Probrain

アルツハイマー病。

プロブレイン経皮システムは、アルツハイマー型(AD)の認知症の治療に使用されます。. 有効性は、軽度、中等度、重度のアルツハイマー病の患者で実証されています。.

パーキンソン病認知症。

プロブレイン経皮システムは、パーキンソン病(PDD)に関連する軽度から中等度の認知症の治療に適応されます。.

プロブレイン。 パッチは、軽度、中等度、または重度のアルツハイマー病に関連する認知症(記憶喪失)、またはパーキンソン病に関連する軽度から中等度の認知症の治療に使用されます。. プロブレインはこれらの病気を治さず、これらの病気が悪化するのを止めることはありません。. ただし、プロブレインは、これらの疾患のある一部の患者の思考能力を向上させることができます。.

アルツハイマー病では、脳内で多くの化学変化が起こります。. 最も初期の最大の変化の1つは、アセチルコリン(ACh)と呼ばれる化学物質が減少していることです。. AChは脳が適切に機能するのに役立ちます。. プロブレインはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤です。. AChの内訳を遅らせるので、蓄積してより大きな効果を得ることができます。. ただし、アルツハイマー病が悪化するにつれて、ACHはますます少なくなるため、プロブレインも機能しない可能性があります。.

プロブレインは、医師の処方箋でのみご利用いただけます。.

アルツハイマー病の投与。

プロブレインは、朝と夕方に分割された用量で食事と一緒に服用する必要があります。.

プロブレインの推奨用量。

アルツハイマー病の経口液剤とカプセルは、1日2回投与される1日あたり6 mg〜12 mgです(1日2回3 mg〜6 mgの1日量)。. 臨床試験から、この範囲の上限での投与がより有益である可能性があるという証拠があります。.

最初の線量。

プロブレインで1日2回1.5 mgによる治療を開始します。.

用量滴定。

最低2週間後、忍容性が良好であれば、1日2回3 mgに用量を増やします。. その後の1日2回4.5 mgおよび1日2回の6 mgへの増加は、前の用量で最低2週間後に、十分に許容される場合は試みる必要があります。. 最大用量は1日2回6 mgです(1日あたり12 mg)。.

パーキンソン病認知症の投薬。

プロブレインは、朝と夕方に分割された用量で食事と一緒に服用する必要があります。.

パーキンソン病に関連する認知症で行われた単一対照臨床試験で有効であることが示されているプロブレインの投与量は、1日2回投与される1日あたり3 mg〜12 mgです(1日2回1.5 mg〜6 mgの1日投与)。.

最初の線量。

プロブレインで1日2回1.5 mgによる治療を開始します。.

用量滴定。

最低4週間後、忍容性が良好であれば、1日2回3 mgに用量を増やします。. その後の1日2回4.5 mgおよび1日2回の6 mgへの増加は、前の用量で最低4週間後に、十分に許容される場合は試みる必要があります。. 最大用量は1日2回6 mgです(1日あたり12 mg)。.

治療の中断。

悪影響(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、食欲不振)治療中に不耐性を引き起こします。患者は、複数の用量の治療を中止し、同じまたは次のより低い用量レベルで再開するように指示されるべきです。.

投与が3日以下中断された場合は、同じまたはより低い用量のプロブレインで治療を再開します。. 投与が3日以上中断された場合、治療は1.5 mgを1日2回再開し、上記のように滴定する必要があります。.

特定の集団での投与。

腎障害のある患者の投薬変更。

中等度および重度の腎機能障害のある患者は、低用量しか耐えられない場合があります。.

肝障害のある患者の投薬変更。

軽度(Child-Pughスコア5〜6)および中等度(Child-Pughスコア7〜9)の肝機能障害のある患者は、低用量しか耐えられない場合があります。. 重度の肝機能障害のある患者でのプロブレインの使用に関するデータはありません。.

低体重の患者の投薬変更。

毒性(例:.、過度の吐き気、 ⁇ 吐)、およびそのような毒性が生じた場合は、用量を減らすことを検討してください。.

重要な管理手順。

介護者は、プロブレインを投与するための正しい手順を指示されるべきです。

経口液剤。. さらに、溶液の投与方法を説明する説明シート(製品に含まれる)に指示する必要があります。. 介護者は、溶液の投与に関する質問を医師または薬剤師のいずれかに向けるべきです。.

患者は、保護ケースに付属の経口投与シリンジを外すように指示され、提供されたシリンジを使用して、所定の量のプロブレインを取り下げる必要があります。

容器からの経口溶液。. プロブレインの各用量。

経口液剤は、注射器から直接飲み込むか、最初に少量の水、冷たいフルーツジュース、またはソーダと混合します。. 患者は混合物をかき混ぜて飲むように指示されるべきです。.

プロブレイン。

経口液剤とプロブレインカプセルは、等用量で交換できます。.

供給方法。

投薬形態と強さ。

プロブレインカプセル。

1.5 mg、3 mg、4.5 mg、または6 mgのプロブレインベースに相当する酒石酸プロブレインを含むカプセルは、次のように入手できます。

1.5 mgカプセル–黄色、「プロブレイン1.5 mg」はカプセルの本体に赤で印刷されています。.

3 mgカプセル–オレンジ色の「プロブレイン3 mg」は、カプセルの本体に赤で印刷されています。.

4.5 mgカプセル–赤、「プロブレイン4,5 mg」はカプセルの本体に白で印刷されています。.

6 mgカプセル–オレンジと赤、「プロブレイン6 mg」はカプセルの本体に赤で印刷されています。.

プロブレイン。

経口液剤。

経口液剤は透明な黄色の溶液で、2 mg / mLのプロブレイン塩基に相当する酒石酸プロブレインが含まれています。. ⁇ 形剤の完全なリストについては、を参照してください。 説明。.

保管と取り扱い。

プロブレインカプセル。

プロブレイン(酒石酸プロブレイン)カプセル。 1.5 mg、3 mg、4.5 mg、または6 mgのプロブレインベースに相当するものは、次のように入手できます。

1.5 mgカプセル。 –黄色、「プロブレイン1.5 mg」はカプセルの本体に赤で印刷されています。.

60のボトル。 NDC。 0078-0323-44。

500のボトル。 NDC。 0078-0323-08。

単位用量(ブリスターパック)100箱(ストリップ10)。 NDC。 0078-0323-06。

3 mgカプセル。 –オレンジ色の「プロブレイン3 mg」は、カプセルの本体に赤で印刷されています。.

60のボトル。 NDC。 0078-0324-44。

500のボトル。 NDC。 0078-0324-08。

単位用量(ブリスターパック)100箱(ストリップ10)。 NDC。 0078-0324-06。

4.5 mgカプセル。 –赤、「プロブレイン4,5 mg」はカプセルの本体に白で印刷されています。.

60のボトル。 NDC。 0078-0325-44。

500のボトル。 NDC。 0078-0325-08。

単位用量(ブリスターパック)100箱(ストリップ10)。 NDC。 0078-0325-06。

6 mgカプセル。 –オレンジと赤の「プロブレイン6 mg」は、カプセルの本体に赤で印刷されています。.

60のボトル。 NDC。 0078-0326-44。

500のボトル。 NDC。 0078-0326-08。

単位用量(ブリスターパック)100箱(ストリップ10)。 NDC。 0078-0326-06。

25°C(77°F)で保管してください。 15°C〜30°C(59°F〜86°F)への遠足が許可されています。. 密閉容器に保管してください。.

プロブレイン。

経口液剤。

プロブレイン(酒石酸プロブレイン)。

経口液剤。

120 mLのボトル。 NDC。 0078-0339-31。

25°C(77°F)で保管してください。 15°C〜30°C(59°F〜86°F)への遠足が許可されています。. 直立した状態で保管し、凍結から保護します。.

プロブレイン。

経口液剤は冷たいフルーツジュースまたはソーダと組み合わされ、混合物は室温で最大4時間安定します。.

配布者:Novartis Pharmaceuticals Corporationイーストハノーバー、ニュージャージー07936。. 改訂:2013年10月。

参照:。
プロブレインについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?

プロブレインを服用する前に、「病気洞症候群」(遅い心拍)、前立腺肥大、排尿障害、 ⁇ 息、閉塞性肺疾患、てんかんなどの発作障害などの心調律障害があるかどうかを医師に伝えてください。.

プロブレインの使用を中止し、薬が原因で胃の痛み、吐き気と ⁇ 吐、食欲不振が発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。.

この薬には、安全で効果的な使用のための患者の指示が付属しています。. これらの指示に注意深く従ってください。. ご不明な点がございましたら、医師または薬剤師にお尋ねください。.

最もメリットを得るには、Probrainを定期的に使用することが重要です。. 完全に薬がなくなる前に、処方箋を補充してください。.

何らかの理由でプロブレインの服用を中止した場合。 最初に医師に相談せずに薬を再開しないでください。. より低い用量で治療を再開する必要があるかもしれません。.

何らかの手術が必要な場合は、事前にプロブレインを服用していることを外科医に伝えてください。.

プロブレインは、あなたの思考や反応を損なう可能性のある副作用を引き起こす可能性があります。. 運転したり、目を覚まして警戒する必要がある何かをしたりする場合は注意してください。.

参照:。
プロブレインに影響を与える他の薬は何ですか。?

プロブレインとの特定の相互作用研究は行われていません。.

予想される相互作用により、併用は推奨されません。.

メトクロプラミド:追加のピラミッド外効果の可能性を考慮して、メトクロプラミドとプロブレインの併用は推奨されません。.

コリン作動性系に作用する薬物:その薬力学的効果を考慮して、プロブレインは、相加効果の可能性があるため、他のコリン模倣薬と同時に投与すべきではありません。.

プロブレインは、抗コリン薬(例えば、オキシブチニン、トルテロジン)の活動を妨害する可能性があります。.

サクシニルコリンタイプの筋肉リラックス剤:コリンエステラーゼ阻害剤として、Probrainは麻酔中のサクシニルコリンタイプの筋 ⁇ 緩薬の効果を誇張する可能性があります。. 考慮すべき観察された相互作用。.

ベータ遮断薬:徐脈(失神を引き起こす可能性がある)につながる付加効果が、さまざまなβ遮断薬(アテノロールを含む)とプロブレインを併用して報告されています。. 心選択的β遮断薬は最大のリスクと関連していると予想されますが、他のβ遮断薬を使用している患者でも報告を受けています。.

ニコチンとの相互作用:母集団の薬物動態分析では、プロブレインの経口カプセル投与量が最大12 mg /日の後、アルツハイマー型認知症(n = 75喫煙者と549非喫煙者)の患者では、ニコチンの使用によりプロブレインの経口クリアランスが23%増加することが示されました。.

健康なボランティアの研究では、プロブレイン経口投与とジゴキシン、ワルファリン、ジアゼパムまたはフルオキセチンの間で薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。. ワルファリンによって引き起こされるプロトロンビン時間の増加は、経口プロブレインの投与による影響を受けません。. ジゴキシンと経口プロブレインの併用投与後、心臓伝導に対する有害な影響は観察されませんでした。.

プロブレインと一般的に処方されている医薬品の併用投与。, 制酸剤。, 制吐剤。, 抗糖尿病薬。, 中央作用型降圧薬。, カルシウムチャネルブロッカー。, 異方性。, 抗原。, 非ステロイド性抗炎症剤。, エストロゲン。, 鎮痛剤。, ベンゾジアゼピンと抗ヒスタミン薬。, プロブレインの動態の変化や臨床的に関連する有害な影響のリスクの増加とは関連していませんでした。.

その代謝によれば、他の医薬品との代謝相互作用はありそうにないが、プロブレインはブチリルコリンエステラーゼを介した他の物質の代謝を阻害する可能性がある。.

参照:。
プロブレインの考えられる副作用は何ですか。?

以下の副作用については、以下およびラベルの他の場所で説明します。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

プロブレイン経皮システムは、世界中の臨床試験中にアルツハイマー病の4516人の患者に投与されています。. これらのうち、3005人の患者が少なくとも26週間治療され、1771人の患者が少なくとも52週間治療され、974人の患者が少なくとも78週間治療され、24人の患者が少なくとも104週間治療されました。.

軽度から中程度のアルツハイマー病。

24週間の国際プラセボ対照試験(研究1)。

最も一般的な副作用。

研究1でプロブレイン経皮システムを投与された患者における最も一般的な副作用。, 9.5 mg / 24時間で少なくとも5%の頻度で発生するプロブレイン経皮システム群と、プラセボ群よりも高い頻度で発生するものとして定義されます。, 吐き気でした。, ⁇ 吐。, そして下 ⁇ 。. これらの反応は用量に関連しており、それぞれ9.5 mg / 24時間のプロブレイン経皮システムを使用している患者よりも、未承認の17.4 mg / 24時間のプロブレイン経皮システムを使用している患者でより一般的でした。.

中止率。

合計1195人の患者を無作為化した研究1では、プロブレイン経皮システム9.5 mg / 24時間の患者の割合、酒石酸プロブレインカプセル6 mgを1日2回、および有害事象のために治療を中止したプラセボ群は10%、8それぞれ%、5%。.

この研究で治療の中止につながったプロブレイン経皮システム治療群で最も一般的な副作用は、吐き気と ⁇ 吐でした。. 吐き気のために治療を中止した患者の割合は、プロブレイン経皮システム9.5 mg / 24時間で0.7%、1.7%、1.3%、酒石酸プロブレインカプセル6 mgを1日2回、プラセボ群でそれぞれでした。. ⁇ 吐のために治療を中止した患者の割合は、プロブレイン経皮システム9.5 mg / 24時間で0%、2.0%、0.3%、酒石酸プロブレインカプセル6 mgを1日2回、プラセボ群でそれぞれでした。.

2%以上の発生率で観察された有害反応。

表1は、研究1のいずれかのプロブレイン経皮システム治療群で2%以上の発生率で見られ、その用量のプロブレイン経皮システムで治療された患者の発生率がプラセボで治療された患者よりも高かった副作用を示しています。. 未承認の17.4 mg / 24時間のプロブレイン経皮システムアームが含まれており、9.5 mg / 24時間のプロブレイン経皮システムで見られるものよりも胃腸の有害反応の発生率が高いことを示しています。.

* ⁇ 吐は、プロブレイン経皮システムを9.5 mg / 24時間投与された患者の0%で重 ⁇ でした。, プロブレイン経皮システムを受けた患者の1%17.4 mg / 24時間。, 1日2回6 mgまでの用量で酒石酸プロブレインカプセルを受けた患者の1%。, プラセボを受けた人の0%。.

**表1に示すように減少する体重は、患者または介護者によって報告された臨床観察および/または有害事象に基づいています。. 体重はまた、臨床試験の過程で事前に指定された時点で監視されました。. ベースライン体重の7%以上の減量があった患者の割合は、プロブレイン経皮システムで治療された患者の8%で、9.5 mg / 24時間でした。, プロブレイン経皮システムで治療された人の12%17.4 mg / 24時間。, 1日2回6 mgまでの用量で酒石酸プロブレインカプセルを受けた患者の11%、プラセボを受けた患者の6%。. 減量のどれだけが拒食症、吐き気、 ⁇ 吐、および薬物に関連する下 ⁇ に関連していたかは明らかではありません。.

48週間の国際アクティブコンパレーター制御試験(研究2)。

最も一般的な副作用。

一般的に観察された副作用の研究2(どの治療グループでも3%以上)では、プロブレイン経皮システムで最も頻繁に発生したイベントは13.3 mg / 24時間グループで吐き気であり、その後 ⁇ 吐、転倒、体重減少、適用部位紅斑、食欲減退が続きました、下 ⁇ および尿路感染症(表3)。. これらのイベントのある患者の割合は、プロブレイン経皮システム9.5 mg / 24時間グループよりも、プロブレイン経皮システム13.3 mg / 24時間グループで高かった。. 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、食欲低下の患者は、二重盲検治療フェーズの最初の4週間、これらの反応をより頻繁に経験しました。. これらの反応は、各治療グループで時間とともに減少しました。. 体重減少は、各治療グループで時間とともに増加したと報告されています。.

中止率。

表2は、研究2の48週間の二重盲検治療フェーズでの中止につながる最も一般的な副作用を示しています。.

最も一般的な副作用≥3%。

頻度は低いが、プロブレイン経皮システム13.3 mg / 24時間群の患者の割合が、研究2のプロブレイン経皮システム9.5 mg / 24時間群よりも著しく高いことが観察された他の有害反応には、めまいが含まれています上腹部の痛み。. これらの反応を示す患者の割合は、各治療グループで時間とともに減少しました(表3)。. 副作用重症度プロファイルは、プロブレイン経皮システム13.3 mg / 24時間と9.5 mg / 24時間のグループの両方で一般的に類似していた。.

*表3に示す体重の減少は、患者または介護者によって報告された臨床観察および/または有害事象に基づいています。. 体重は、臨床試験の過程で事前に指定された時点で重要な兆候として監視されました。. ベースライン体重の7%以上の体重減少があった患者の割合は、プロブレイン経皮システム9.5 mg / 24時間で治療された患者の15.2%、プロブレイン経皮システムで治療された患者の18.6%13.3 mg / 24時間でした。 48週間の二重盲検治療期間中。.

重度のアルツハイマー病。

24週間の米国統制試験(研究3)。

最も一般的に観察される副作用。

対照臨床試験でプロブレイン経皮システムを投与された患者における最も一般的な副作用。, 13.3 mg / 24時間で少なくとも5%の頻度で発生するプロブレイン経皮システムアームとして定義され、4.6 mg / 24時間よりも高い頻度で発生するプロブレイン経皮システムは、適用部位の紅斑でした。, 秋。, 不眠症。, ⁇ 吐。, 下 ⁇ 。, 体重が減少した。, と吐き気。 (表4。). 低用量群の患者は、高用量群の患者よりも多くの興奮、尿路感染症、幻覚のイベントを報告しました。.

中止率。

研究3では、プロブレイン経皮システム13.3 mg / 24時間(n = 355)およびプロブレイン経皮システム4.6 mg / 24時間(n = 359)の有害反応による治療を中止した患者の割合は21%および14でした。それぞれ%。.

13.3 mg / 24時間の治療グループと4.6 mg / 24時間の治療グループの中止につながる最も頻繁な副作用は興奮でした。 (2.8%対2.2%。) 続いて ⁇ 吐。 (2.5%と1.1%。) 吐き気。 (1.7%と1.1%。) 食欲減り。 (1.7%と0%。) 攻撃性。 (1.1%と0.3%。) 秋。 (1.1%と0.3%。) そして失神。 (1.1%と0.3%。). それ以外の場合、中止につながるすべてのAEは患者の1%未満で報告されました。.

最も一般的に観察される副作用≥5%。

プロブレイン経皮システム13.3 mg / 24時間群の患者の割合がプロブレイン経皮システム4.6 mg / 24時間群よりも高い場合に観察されたその他の関心のある副作用、適用部位の紅斑、転倒、不眠症、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、体重減少、吐き気(表4)。. 全体として、この研究の患者の大多数は、重症度が軽度(30.7%)または中程度(32.1%)の副作用を経験しました。. 4.6 mg / 24時間のパッチグループの患者の数は、13.3 mg / 24時間のパッチグループよりも軽度のイベントを報告しましたが、中程度のイベントを報告した患者の数はグループ間で同等でした。. 重度の副作用は、低用量(10%)の治療群よりも高用量(12.4%)でわずかに高い割合で報告されました。. 興奮(13.3 mg:1.1%; 4.6 mg:1.4%)、転倒(13.3 mg:1.1%)および尿路感染症(4.6 mg:1.1%)の重度の副作用を除いて、重症と報告されたすべての副作用どちらの治療グループでも、患者の1%未満で発生しました。.

アプリケーションサイトの反応。

中止につながる塗布部位の皮膚反応は、プロブレイン経皮系患者の2.3%以下で観察されました。. この数は、中国の人口と日本の人口でそれぞれ4.9%と8.4%でした。.

皮膚刺激の症例は、調査員が評価した皮膚刺激スケールで個別に捕獲されました。. 皮膚刺激は、観察された場合、重症度がわずかにまたは軽度であり、二重盲検対照試験ではプロブレイン経皮システム患者の2.2%以下、二重盲検対照試験ではプロブレイン経皮システム患者の3.7%以下で重症と評価されました日本人患者。.

パーキンソン病認知症。

76週間の国際オープンラベル試験(研究4)。

確率経皮システムは、軽度から中等度のパーキンソン病認知症の288人の患者に、76週間の非盲検アクティブコンパレーター安全性試験で投与されています。. これらのうち、256は少なくとも12週間、232は少なくとも24週間、196は少なくとも52週間治療されています。.

プロブレイン経皮システムによる治療は4.6 mg / 24時間に開始され、許容された場合、用量は4週間後に9.5 mg / 24時間に増加しました。. 酒石酸プロブレインカプセル(12 mg /日の目標維持量)がアクティブコンパレーターとして機能し、294人の患者に投与されました。. 副作用を表5に示します。.

プロブレイン経皮システムで治療されたパーキンソン病に関連する認知症の患者を対象とした76週間の前向きオープンラベル研究中に観察された追加の副作用:頻度(少なくとも1/100人の患者で発生したもの):脱水、体重減少、攻撃性、幻覚視覚。.

パーキンソン病に関連する認知症の患者では、以下の薬物副作用が酒石酸プロブレインカプセルを用いた臨床試験でのみ観察されています。頻度:吐き気。, ⁇ 吐。, 食欲減り。, 落ち着きのなさ。, パーキンソン病の悪化。, 徐脈。, 下 ⁇ 。, 消化不良。, ⁇ 液分 ⁇ 過多。, 発汗が増加しました。; まれ。 (1/100から1/1000の患者の間に発生する患者。):ジストニア。, 心房細動。, 房室ブロック。.

市販後の経験。

プロブレインの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.