コンポーネント：
作用機序：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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集中治療室鎮静。
Precedex™は、最初に挿管され、機械的に換気された患者の鎮静に使用されます。 集中治療室での治療。. Precedexは、継続的な注入ではなく、投与する必要があります。 24時間を超える。.
Precedexは、挿管前、その間、機械的に換気された患者に継続的に注入されています。 挿管、および挿管後。. 挿管前にPrecedexを中止する必要はありません。.
手続き鎮静。
Precedexは、外科的およびその他の前および/または最中の非挿管患者の鎮静に適応されます。 手順。.
投薬ガイドライン。
- Precedexの投与は個別化し、望ましい臨床反応に滴定する必要があります。.
- Precedexは、24時間を超える注入では示されません。.
- Precedexは、制御された注入装置を使用して投与する必要があります。.
投与量情報。
表1:投与量情報。
| 適応。 | 投与量と投与。 |
| 集中治療の開始。 ユニット鎮静。 | 成人患者の場合:。 1 mcg / kgの10を超える負荷注入。 分。. 代替鎮静療法から変換されている成人患者の場合:。 a。 負荷量は必要ない場合があります。. 65歳以上の患者の場合:。 線量減少はそうあるべきです。 検討した。. 肝機能障害のある成人患者向け。:減量。 考慮すべきです。. |
| インテンシブのメンテナンス。 ケアユニット鎮静。 |
成人患者の場合:。 0.2〜0.7 mcg / kg /のメンテナンス注入。時間。.
メンテナンス注入の速度は、達成するように調整する必要があります。 鎮静の望ましいレベル。. 65歳以上の患者の場合:。 線量減少はそうあるべきです。 検討した。. 肝機能障害のある成人患者向け。:減量。 考慮すべきです。 |
| 手続きの開始。 鎮静。 |
成人患者の場合:。 1 mcg / kgの10を超える負荷注入。 分。.
眼科手術などの侵襲性の低い手順では、負荷。
10を超える0.5 mcg / kgの注入。 分。 適切な場合があります。. 成人患者の覚 ⁇ 光ファイバー挿管の場合:。 負荷注入。 1 mcg / kgの10を超える。 分。. 65歳以上の患者の場合:。 0.5 mcg / kgの負荷注入。 10以上。 分。. 肝機能障害のある成人患者向け。:減量。 考慮すべきです。. |
| 手続きのメンテナンス。 鎮静。 | 成人患者の場合:。 維持注入は通常、で開始されます。
0.6 mcg / kg /。時間。 望ましい臨床効果を達成するために滴定されました。 0.2から1 mcg / kg /の範囲の用量。時間。 メンテナンスの割合。. 沈殿の目標レベルを達成するために、注入を調整する必要があります。. 成人患者の覚 ⁇ 光ファイバー挿管の場合:。 メンテナンス。 0.7 mcg / kg /の注入。時間。 気管内チューブまで推奨されます。 保護されています。. 65歳以上の患者の場合:。 線量減少はそうあるべきです。 検討した。. 肝機能障害のある成人患者の場合:。 減量。 考慮すべきです。. |
投与量の調整。
薬力学的相互作用の可能性があるため、Precedexまたは他の併用薬の投与量の減少。 麻酔薬、鎮静剤、催眠薬、オピオイドを併用する場合は、必要に応じて投与してください。.
肝障害のある成人患者および老人患者では、投与量の削減を検討する必要がある場合があります。 患者。.
ソリューションの準備。
Precedexの取り扱い中は、厳格な無菌技術を常に維持する必要があります。.
非経口医薬品は、粒子状物質と変色がないか目視検査してから、事前に検査する必要があります。 溶液と容器が許す限り、投与。.
Precedex Injection、200 mcg / 2 mL(100 mcg / mL)。
Precedexは、必要な濃度を達成するために0.9%塩化ナトリウム注射で希釈する必要があります。 (4 mcg / mL)投与前。. 負荷量に関係なく、溶液の調製は同じです。 またはメンテナンス注入。.
輸液を準備するには、2 mLのPrecedex Injectionを取り出し、48 mLの0.9%ナトリウムを追加します。 合計50 mLの塩化物注入。よく混ぜるために軽く振ってください。.
0.9%塩化ナトリウム注射のプリセックス、80 mcg / 20 mL(4 mcg / mL)、200 mcg / 50 mL(4。 mcg / mL)および400 mcg / 100 mL(4 mcg / mL)。
0.9%の塩化ナトリウム注射のプリセデックスは、プレミックスを含むガラス容器で供給されます。 0.9%塩化ナトリウムに水中のデクスメデトミジン塩酸塩溶液を使用する準備ができています。. これ以上はありません。 これらの製剤の希釈が必要です。.
他の液体による投与。
Precedex注入は、血液と同じ静脈内カテーテルまたは血液と同時投与しないでください。 物理的な互換性が確立されていないため、プラズマ。.
Precedexは、次の薬(アンフォテリシン)と投与すると互換性がないことが示されています。 B、ジアゼパム。.
Precedexは、以下の静脈内液で投与した場合と互換性があることが示されています。
- 水中の0.9%塩化ナトリウム。
- 水中の5%デキストロース。
- 20%マンニトール。
- 授乳中のリンガーのソリューション。
- 100 mg / mL硫酸マグネシウム溶液。
- 0.3%塩化カリウム溶液。
天然ゴムとの互換性。
互換性研究は、いくつかのタイプへのPrecedexの吸収の可能性を示しています。 天然ゴム。. Precedexは有効ですが、管理コンポーネントを使用することをお勧めします。 合成またはコーティングされた天然ゴムガスケットで作られています。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
薬物管理。
Precedexは、熟練した人だけが投与する必要があります。 集中治療室または手術室での患者の管理。. Precedexの既知の薬理効果により、患者はそうあるべきです。 Precedexの受信中に継続的に監視されます。.
低血圧、徐脈、そして副鼻腔の逮捕。
徐脈と副鼻腔の臨床的に重要なエピソード。 逮捕は、若くて健康な成人のPrecedex投与で報告されています。 ⁇ 調が高い、または投与経路が異なるボランティア。 迅速な静脈内投与またはボーラス投与を含む。.
低血圧と徐脈の報告はされています。 Precedex注入に関連付けられています。. これらのケースのいくつかは結果をもたらしました。 死者。. 医療介入が必要な場合は、治療が含まれる場合があります。 Precedexの注入を減少または停止し、速度を増加させます。 静脈内液の投与、下肢の上昇、および使用。 プレッサーエージェントの。. Precedexは徐脈を増強する可能性があるためです。 ⁇ 刺激によって誘発され、臨床医は介入する準備ができているべきです。. 。 抗コリン剤の静脈内投与(例:.、グリコピロール酸塩、。 アトロピン)は、 ⁇ の調子を変更することを検討する必要があります。. 臨床試験では、 グリコピロール酸またはアトロピンは、ほとんどのエピソードの治療に効果的でした。 先例誘発徐脈。. ただし、重要な一部の患者では。 心血管機能障害、より高度な ⁇ 生対策が必要でした。.
Precedexを投与する場合は注意が必要です。 進行した心ブロックおよび/または重度の心室機能不全の患者に。. Precedexは交感神経系活動、低血圧を低下させるため。 および/または徐脈は、患者でより顕著になると予想されるかもしれません。 低ボレミア、糖尿病、または慢性高血圧および高齢者。 患者。.
他の血管拡張薬または陰性である臨床試験。 クロノトロピック剤は、添加剤であるPrecedexと同時投与されました。 薬力学的効果は観察されなかった。. それでも、注意が必要です。 そのような薬剤はPrecedexと同時に投与されます。.
一過性高血圧。
一過性高血圧は主にその間に観察されています。 初期末 ⁇ 血管収縮剤に関連する負荷量。 Precedexの影響。. 一過性高血圧の治療は一般的にそうではありません。 負荷注入速度の低下は可能かもしれませんが、必要でした。 望ましい。.
覚 ⁇ 。
Precedexを投与されている一部の患者は、 刺激されたときに覚 ⁇ と警戒。. これだけでは考慮すべきではありません。 他の臨床徴候がない場合の有効性の欠如の証拠および。 症状。.
撤退。
集中治療室鎮静。
投与量に関係なく、最大7日間の投与で12。 (5%)Precedexの成人被験者は、離脱に関連する少なくとも1つのイベントを経験しました。 研究薬の中止後最初の24時間以内に7(3%)Precedex。 成人被験者は、研究終了後24〜48時間で少なくとも1つのイベントを経験しました。 薬物。. 最も一般的なイベントは、吐き気、 ⁇ 吐、興奮でした。.
成人の被験者では、頻脈と高血圧が必要です。 研究薬物中止後の48時間の介入は、 5%未満の頻度。. 中止後に頻脈および/または高血圧が発生した場合。 Precedex支持療法が示されています。.
手続き鎮静。
成人の被験者では、離脱症状は見られませんでした。 Precedexの短期注入の中止後(<6時間)。.
寛容と頻脈。
24時間を超えるデクスメデトミジンの使用はされています。 耐性と頻脈性、および用量関連の増加に関連。 副作用。.
肝障害。
Precedexのクリアランスは重症度とともに減少します。 肝障害、減量のある患者では考慮すべきです。 肝機能障害。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
動物発がん性試験は実施されていません。 デクスメデトミジンと。.
デクスメデトミジンは変異原性がありませんでした。 in vitro。、どちらかで。 細菌の逆突然変異アッセイ(。大腸菌。 と。 サルモネラチフィムリウム。)。 または哺乳動物細胞前方突然変異アッセイ(マウスリンパ腫)。. デクスメデトミジン。 で染色体異常でした。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体異常試験。 ラットS9代謝活性化の有無にかかわらず。. 対照的に、。 デクスメデトミジンは染色体異常誘発性ではありませんでした。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体。 ヒトS9代謝活性化の有無にかかわらず収差試験。. でも。 デクスメデトミジンはで染色体異常誘発性でした。 in vivo。 NMRIでのマウス小核試験。 マウス、CD-1マウスには染色体異常誘発性の証拠はありませんでした。.
雄または雌のラットの生殖能力はその後影響を受けなかった。 54 mcg / kgまでの用量でのデクスメデトミジンの毎日の皮下注射(少ない。 mcg /m²ベースの最大推奨ヒト静脈内投与量より)。 交尾前の10週間から男性で投与され、3週間前に投与される。 交尾中および交尾中の女性。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の女性でのPrecedexの使用。. で。 in vitro。 ヒト胎盤研究、胎盤。 デクスメデトミジンの移送が発生しました。. 妊娠中のラットを用いた研究では、胎盤。 放射性標識デクスメデトミジンを投与すると、デクスメデトミジンの移送が観察された。 皮下。. したがって、胎児への曝露は人間とPrecedexで予想されるはずです。 潜在的な利益が正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 胎児への潜在的なリスク。.
催奇形性の影響は、その後のラットでは観察されなかった。 胎児期におけるデクスメデトミジンの皮下投与。 200 mcg / kgまでの用量の器官形成(妊娠5日目から16日目まで)。 (推奨される最大ヒトにほぼ等しい線量を表す。 体表面積に基づく静脈内投与)またはウサギの投与。 胎児期のデクスメデトミジンの静脈内投与。 96 mcg / kgまでの用量での器官形成(妊娠6日目から18日目まで)。 (推奨される最大値での人間の曝露の約半分を表す。 時限比較下の血漿中濃度に基づく線量)。. しかし、胎児。 移植後の損失の増加と生存の減少によって証明されるように、毒性。 子犬は、200 mcg / kgの皮下投与量でラットで観察されました。. 効果なし。 ラットの用量は20 mcg / kgでした(推奨最大量より少ない用量を表します)。 体表面積比較に基づくヒト静脈内投与)。. 別の生殖で。 デクスメデトミジンが妊娠中に皮下投与された場合の毒性試験。 8および32 mcg / kgのラット(推奨最大量未満の用量を表す)。 妊娠からの体表面積比較に基づくヒト静脈内投与量)。 離乳による16日目、より低い子孫の体重が観察されました。. さらに、。 32 mcg / kgグループの子孫が交尾を許可されたとき、胎児の上昇と。 胚発生毒性と遅延運動発達が第2世代で観察された。 子孫。.
労働と配達。
労働と出産中のPrecedexの安全性はそうではありません。 研究されました。.
授乳中の母親。
Precedexが人間で排 ⁇ されるかどうかは不明です。 牛乳。. 授乳に皮下投与された放射性標識デクスメデトミジン。 雌ラットは乳 ⁇ 中に排 ⁇ された。. 多くの薬物が人間で排 ⁇ されるからです。 牛乳、Precedexを看護婦に投与する場合は注意が必要です。 女性。.
小児用。
安全性と有効性は確立されていません。 小児患者における手続きまたはICU鎮静。. 1人の評価者が盲検の裁判。 小児患者と新生児の2つのオープンラベル研究が評価のために実施されました。 ICU鎮静の有効性。. これらの研究はそれらの主要な有効性を満たしていませんでした。 提出されたエンドポイントと安全性データは、完全に特徴付けるには不十分でした。 この患者集団のPrecedexの安全性プロファイル。. Precedexの使用。 小児患者の手続き上の鎮静については評価されていません。.
老人用。
集中治療室鎮静。
臨床試験の合計729人の患者は65人でした。 年齢以上。. 合計200人の患者は75歳以上でした。. 65歳以上の患者では、徐脈の発生率が高く、 Precedexの投与後に低血圧が観察されました。. したがって、患者では減量を検討することができます。 65歳以上。.
手続き鎮静。
臨床試験の合計131人の患者は65人でした。 年齢以上。. 合計47人の患者が75歳以上でした。. 低血圧は、65歳のPrecedex治療患者でより高い発生率で発生しました。 65歳未満の患者と比較して、75歳以上(72%)および75歳以上(74%)。 (47%)。. 10分間にわたって0.5 mcg / kgの負荷量の減少が示されています。 推奨および維持注入の削減を検討する必要があります。 65歳以上の患者の場合。.
肝障害。
Precedexのクリアランスは増加すると減少するため。 肝機能障害の重症度、患者の線量減少を検討する必要があります。 肝機能障害。.
妊娠カテゴリーC
適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の女性でのPrecedexの使用。. で。 in vitro。 ヒト胎盤研究、胎盤。 デクスメデトミジンの移送が発生しました。. 妊娠中のラットを用いた研究では、胎盤。 放射性標識デクスメデトミジンを投与すると、デクスメデトミジンの移送が観察された。 皮下。. したがって、胎児への曝露は人間とPrecedexで予想されるはずです。 潜在的な利益が正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 胎児への潜在的なリスク。.
催奇形性の影響は、その後のラットでは観察されなかった。 胎児期におけるデクスメデトミジンの皮下投与。 200 mcg / kgまでの用量の器官形成(妊娠5日目から16日目まで)。 (推奨される最大ヒトにほぼ等しい線量を表す。 体表面積に基づく静脈内投与)またはウサギの投与。 胎児期のデクスメデトミジンの静脈内投与。 96 mcg / kgまでの用量での器官形成(妊娠6日目から18日目まで)。 (推奨される最大値での人間の曝露の約半分を表す。 時限比較下の血漿中濃度に基づく線量)。. しかし、胎児。 移植後の損失の増加と生存の減少によって証明されるように、毒性。 子犬は、200 mcg / kgの皮下投与量でラットで観察されました。. 効果なし。 ラットの用量は20 mcg / kgでした(推奨最大量より少ない用量を表します)。 体表面積比較に基づくヒト静脈内投与)。. 別の生殖で。 デクスメデトミジンが妊娠中に皮下投与された場合の毒性試験。 8および32 mcg / kgのラット(推奨最大量未満の用量を表す)。 妊娠からの体表面積比較に基づくヒト静脈内投与量)。 離乳による16日目、より低い子孫の体重が観察されました。. さらに、。 32 mcg / kgグループの子孫が交尾を許可されたとき、胎児の上昇と。 胚発生毒性と遅延運動発達が第2世代で観察された。 子孫。.
臨床研究の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 実際に観察された率を反映していない場合があります。.
Precedexの使用は、以下に関連付けられています。 深刻な副作用:。
- 低血圧、徐脈および副鼻腔逮捕。
- 一過性高血圧。
最も一般的な治療に伴う副作用が発生しています。 集中治療室と手続き型の両方の患者の2%以上。 鎮静研究には、低血圧、徐脈、口渇が含まれます。.
集中治療室鎮静。
副作用情報は、 集中治療室での鎮静のためのPrecedexの持続注入試験。 1007人の成人患者がPrecedexを受けた設定。. 平均総線量はでした。 7.4 mcg / kg(範囲:0.8〜84.1)、1時間あたりの平均線量は0.5 mcg / kg / hr(範囲:。 0.1から6.0)および15.9時間の平均注入時間(範囲:0.2から。 157.2)。. 人口は17〜88歳で、43%≥65歳でした。 年齢、男性77%、白人93%。. 治療に伴う副作用が発生しています。 2%を超える発生率を表2に示します。. 最も頻繁な有害。 反応は低血圧、徐脈、口渇でした。.
表2:発生率の副作用。
> 2%-成人集中治療室鎮静人口<24時間*。
| 有害事象。 | すべてのPrecedex。 (N = 1007)(%)。 |
無作為化Precedex。 (N = 798)(%)。 |
プラセボ。 (N = 400)(%)。 |
プロポフォール。 (N = 188)(%)。 |
| 低血圧。 | 25%。 | 24%。 | 12%。 | 13%。 |
| 高血圧。 | 12%。 | 13%。 | 19%。 | 4% |
| 吐き気。 | 9% | 9% | 9% | 11%。 |
| 徐脈。 | 5% | 5% | 3% | 0 |
| 心房細動。 | 4% | 5% | 3% | 7% |
| 発熱。 | 4% | 4% | 4% | 4% |
| 口渇。 | 4% | 3% | 1% | 1% |
| ⁇ 吐。 | 3% | 3% | 5% | 3% |
| 低ボレミア。 | 3% | 3% | 2% | 5% |
| 選択。 | 3% | 3% | 3% | 6% |
| 胸の ⁇ 出。 | 2% | 2% | 1% | 6% |
| 興奮。 | 2% | 2% | 3% | 1% |
| 頻脈。 | 2% | 2% | 4% | 1% |
| 貧血。 | 2% | 2% | 2% | 2% |
| 高体温。 | 2% | 2% | 3% | 0 |
| 悪寒。 | 2% | 2% | 3% | 2% |
| 高血糖。 | 2% | 2% | 2% | 3% |
| 低酸素症。 | 2% | 2% | 2% | 3% |
| 術後出血。 | 2% | 2% | 3% | 4% |
| 肺水腫。 | 1% | 1% | 1% | 3% |
| 低カルシウム血症。 | 1% | 1% | 0 | 2% |
| アシドーシス。 | 1% | 1% | 1% | 2% |
| 尿の出力が減少しました。 | 1% | 1% | 0 | 2% |
| 副鼻腔頻脈。 | 1% | 1% | 1% | 2% |
| 心室頻脈。 | <1%。 | 1% | 1% | 5% |
| ⁇ 鳴。 | <1%。 | 1% | 0 | 2% |
| 浮腫周辺。 | <1%。 | 0 | 1% | 2% |
| *すべてのPrecedexグループの26人の被験者と10人の被験者。 無作為化されたPrecedexグループは、24時間を超える曝露がありました。. |
副作用情報もから導き出されました。 Precedexのプラセボ対照持続注入試験で、鎮静作用があります。 387人の成人患者がPrecedexを受けた外科集中治療室設定。 24時間未満。. 最も頻繁に観察された治療出現有害。 イベントには、低血圧、高血圧、吐き気、徐脈、発熱などが含まれます。 ⁇ 吐、低酸素症、頻脈および貧血(表3を参照)。.
表3:発生する治療緊急有害事象。
無作為化プラセボ対照のすべてのデクスメデトミジン治療成人患者の1%以上。
連続注入<24時間ICU鎮静研究。
| 有害事象。 | 無作為化デクスメデトミジン。 (N = 387)。 |
プラセボ。 (N = 379)。 |
| 低血圧。 | 28%。 | 13%。 |
| 高血圧。 | 16%。 | 18%。 |
| 吐き気。 | 11%。 | 9% |
| 徐脈。 | 7% | 3% |
| 発熱。 | 5% | 4% |
| ⁇ 吐。 | 4% | 6% |
| 心房細動。 | 4% | 3% |
| 低酸素症。 | 4% | 4% |
| 頻脈。 | 3% | 5% |
| 出血。 | 3% | 4% |
| 貧血。 | 3% | 2% |
| 口渇。 | 3% | 1% |
| リガー。 | 2% | 3% |
| 興奮。 | 2% | 3% |
| 過熱。 | 2% | 3% |
| 痛み。 | 2% | 2% |
| 高血糖。 | 2% | 2% |
| アシドーシス。 | 2% | 2% |
| 胸の ⁇ 出。 | 2% | 1% |
| オリグリア。 | 2% | <1%。 |
| 喉の渇き。 | 2% | <1%。 |
対照臨床試験では、Precedexが比較されました。 成人患者のICU鎮静用ミダゾラムが24時間を超える期間。. キー。 デクスメデトミジンまたはミダゾラムで発生した治療緊急有害事象。 無作為化活性コンパレータ持続注入で治療された患者。 長期集中治療室鎮静試験を表4に示します。. 。 治療緊急時に用量に関連した増加があった被験者の数(%)。 Precedexグループの維持調整線量率範囲による有害事象は、 表5に記載されています。.
表4:主要な治療緊急有害事象。
デクスメデトミジンまたはミダゾラム治療を受けた成人患者で発生します。
無作為化アクティブコンパレーター連続注入長期集中治療室。
鎮静研究。
| 有害事象。 | デクスメデトミジン。 (N = 244)。 |
ミダゾラム。 (N = 122)。 |
| 低血圧。1 | 56%。 | 56%。 |
| 介入を必要とする低血圧。 | 28%。 | 27%。 |
| 徐脈。2 | 42%。 | 19%。 |
| 介入を必要とする徐脈。 | 5% | 1% |
| 収縮期高血圧。3 | 28%。 | 42%。 |
| 頻脈。4 | 25%。 | 44%。 |
| 介入が必要な頻脈。 | 10%。 | 10%。 |
| 拡張性高血圧。3 | 12%。 | 15%。 |
| 高血圧。3 | 11%。 | 15%。 |
| 介入を必要とする高血圧 ⁇ 。 | 19%。 | 30%。 |
| 低カリウム血症。 | 9% | 13%。 |
| 発熱。 | 7% | 2% |
| 興奮。 | 7% | 6% |
| 高血糖。 | 7% | 2% |
| 便秘。 | 6% | 6% |
| 低血糖。 | 5% | 6% |
| 呼吸不全。 | 5% | 3% |
| 腎不全急性。 | 2% | 1% |
| 急性呼吸 ⁇ 迫症候群。 | 2% | 1% |
| 一般化された浮腫。 | 2% | 6% |
| 低マグネシウム血症。 | 1% | 7% |
| ⁇ あらゆるタイプの高血圧が含まれます。. 1低血圧は、収縮期血圧として絶対的に定義されました。 <80 mmHgまたは<50 mmHgの拡張期血圧または相対的に。 研究前の薬物注入値よりも30%以下低い。. 2徐脈は絶対用語で<40 bpmまたはinと定義されました。 研究前の薬物注入値よりも30%低い相対項。. 3高血圧は、絶対的に収縮期血と定義されました。 圧力> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHgまたはin。 研究前の薬物注入値よりも30%以上高い相対用語。. 4頻脈は絶対用語で> 120 bpmまたはinと定義されました。 研究前の薬物注入値よりも30%以上大きい相対用語。. |
以下の有害事象は2〜5%で発生しました。 PrecedexとMidazolamの場合:急性腎不全(2.5%、0.8%)、。 急性呼吸 ⁇ 迫症候群(2.5%、0.8%)、および呼吸不全。 (4.5%、3.3%)。.
表5:線量に関連した成人被験者の数(%)。
メンテナンス調整線量率による治療緊急有害事象の増加。
Precedexグループの範囲。
| 有害事象。 | ≤0.7 *。 (N = 95)。 |
> 0.7から≤1.1 *。 (N = 78)。 |
> 1.1 *。 (N = 71)。 |
| 便秘。 | 6% | 5% | 14%。 |
| 興奮。 | 5% | 8% | 14%。 |
| 不安。 | 5% | 5% | 9% |
| 浮腫周辺。 | 3% | 5% | 7% |
| 心房細動。 | 2% | 4% | 9% |
| 呼吸不全。 | 2% | 6% | 10%。 |
| 急性呼吸 ⁇ 迫症候群。 | 1% | 3% | 9% |
| *研究薬全体の平均維持量。 管理。 |
手続き鎮静。
副作用情報は2つから導き出されます。 318人の成人が参加する手続き上の鎮静の試験。 患者はPrecedexを受けました。. 平均総線量は1.6 mcg / kgでした(範囲:0.5〜 6.7)、1時間あたりの平均線量は1.3 mcg / kg / hr(範囲:0.3〜6.1)で、平均はでした。 1.5時間の注入時間(範囲:0.1〜6.2)。. 人口はそうでした。 18〜93歳、ASA I-IV、30%≥65歳、52%男性。 61%白人。.
治療で発生する副作用。 2%を超える発生率を表6に示します。. 最も頻繁な有害。 反応は低血圧、徐脈、口渇でした。. 報告されるバイタルサインの事前に指定された基準。 副作用は表の下に脚注されています。. 呼吸数の減少。 率と低酸素症は、Precedexとコンパレーターグループの両方で類似していた。 研究。.
表6:発生率>の副作用。
2%-手続き鎮静人口。
| 有害事象。 | Precedex。 (N = 318)(%)。 |
プラセボ。 (N = 113)(%)。 |
| 低血圧。1 | 54%。 | 30%。 |
| 呼吸抑制。2 | 37%。 | 32%。 |
| 徐脈。3 | 14%。 | 4% |
| 高血圧。4 | 13%。 | 24%。 |
| 頻脈。5 | 5% | 17%。 |
| 吐き気。 | 3% | 2% |
| 口渇。 | 3% | 1% |
| 低酸素症。6 | 2% | 3% |
| ブライプニア。 | 2% | 4% |
| 1低血圧は絶対的かつ定義されました。
収縮期血圧が80 mmHg未満または30%以下であるとの相対項。
研究前の薬物注入値、または50 mmHg未満の拡張期血圧よりも。. 2呼吸抑制は絶対的および相対的に定義されました。 呼吸数(RR)として、毎分8ビート未満または25%以上の減少。 ベースライン。. 3徐脈は絶対的および相対的に<40と定義されました。 毎分ビート、または研究前の薬物注入値よりも30%以下低い。. 4高血圧は、絶対的および相対的に収縮期として定義されました。 血圧> 180 mmHgまたは研究前の薬物注入より30%以上高い。 値または拡張期血圧> 100 mmHg。. 5 頻脈は絶対的および相対的に> 120と定義されました。 1分あたりのビート、または研究前の薬物注入値より30%以上大きい。. 6低酸素症は、SpO <90%として絶対的および相対的に定義されました。 またはベースラインから10%減少。. |
市販後の経験。
以下の副作用が確認されています。 Precedexの承認後使用。. これらの反応が報告されているからです。 不確実なサイズの人口から自発的に、常に確実に可能であるとは限りません。 それらの頻度を推定するか、薬物曝露との因果関係を確立します。.
低血圧と徐脈が最も一般的な有害でした。 承認後の使用中のPrecedexの使用に関連する反応。 薬物。.
表7:承認後の有害反応。
Precedexの使用。
| システムオルガンクラス。 | 優先用語。 |
| 血液およびリンパ系障害。 | 貧血。 |
| 心臓障害。 | 不整脈、心房細動、房室ブロック、徐脈、心停止、心疾患、眼球運動、心筋 ⁇ 塞、上室性頻脈、頻脈、心室性不整脈、心室頻脈。 |
| 眼疾患。 | 光血症、視覚障害。 |
| 胃腸障害。 | 腹痛、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐。 |
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | 悪寒、高発熱、痛み、発熱、喉の渇き。 |
| 肝胆道疾患。 | 肝機能異常、高ビリルビン血症。 |
| 調査。 | アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、血中アルカリホスファターゼの増加、血中尿素の増加、心電図T波の反転、ガンマグルタミルトランスフェラーゼの増加、心電図QTの延長。 |
| 代謝と栄養障害。 | アシドーシス、高カリウム血症、低血糖、血液量減少、高ナトリウム血症。 |
| 神経系障害。 | けいれん、めまい、頭痛、神経痛、神経炎、言語障害。 |
| 精神障害。 | 興奮、 ⁇ 乱状態、せん妄、幻覚、幻想。 |
| 腎および尿路障害。 | 乏尿、多尿。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 無呼吸、気管支 ⁇ 、呼吸困難、高炭酸血症、低換気、低酸素症、肺うっ血、呼吸性アシドーシス。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | 多汗症、そう ⁇ 、発疹、じんま疹。 |
| 外科および医療処置。 | 軽い麻酔。 |
| 血管障害。 | 血圧変動、出血、高血圧、低血圧。 |
Precedexの忍容性は、1つの研究で研究されました。 どの健康な成人被験者が推奨以上の用量で投与されたか。 0.2〜0.7 mcg / kg / hrの用量。. これで達成された最大血中濃度。 研究は治療範囲の上限の約13倍でした。. 最高を達成した2人の被験者で観察された最も顕著な影響。 用量は、第1度の房室ブロックと第2度の心臓ブロックでした。. 房室ブロックと血行力学的妥協は認められなかった。 心臓ブロックは1分以内に自然に解消しました。.
5人の成人患者がPrecedexの過剰摂取を受けました。 集中治療室鎮静研究。. これらの患者のうち2人は症状がありませんでした。 報告された; 1人の患者は、10分間に2 mcg / kgの負荷量を受けました(2回。 推奨される負荷量)と1人の患者が維持注入を受けました。 0.8 mcg / kg / hr。. 2 mcg / kgの負荷量を超えた他の2人の患者。 10分、徐脈および/または低血圧を経験した。. 1人の患者。 希釈されていないPrecedex(19.4 mcg / kg)の負荷ボーラス投与を受け、心臓がありました。 彼が首尾よく ⁇ 生された逮捕。.
健康なボランティア(N = 10)の研究では、呼吸。 速度と酸素飽和度は通常の制限内に留まり、ありませんでした。 Precedexが静脈内投与されたときの呼吸抑制の証拠。 推奨用量範囲(0.2-0.7 mcg / kg / hr)内の用量での注入。.
静脈内投与後、デクスメデトミジン。 以下の薬物動態パラメーターを示します:急速分布相。 分布半減期(t½)は約6分。端末。 約2時間の消失半減期(t½)。定常状態の体積。 約118リットルの分布(Vss)。. クリアランスは推定されます。 約39 L / h。. このクリアランスに関連する平均体重。 推定は72 kgでした。.
デクスメデトミジンは、線形の薬物動態を示します。 静脈内注入により投与した場合の投与量範囲は0.2〜0.7 mcg / kg / hrです。 最大24時間。. 表8は、主な薬物動態パラメーターを示しています。 Precedexは、維持注入時に(適切な負荷量の後に)注入されました。 12および0.17 mcg / kg / hr(0.3 ng / mLの目標血漿濃度)の割合。 24時間、0.33 mcg / kg / hr(目標血漿濃度0.6 ng / mL)、24。 時間、および24の場合は0.70 mcg / kg / hr(目標血漿濃度1.25 ng / mL)。 時間。.
表8:平均±SD薬物動態パラメータ。
| 注入を読み込んでいます(最小)/総注入時間(時間)。 | ||||
| 10分/ 12時間。 | 10分/ 24時間。 | 10分/ 24時間。 | 35分/ 24時間。 | |
| デクスメデトミジンターゲット血漿濃度(ng / mL)および用量(mcg / kg / hr)。 | ||||
| パラメータ。 | 0.3 / 0.17。 | 0.3 / 0.17。 | 0.6 / 0.33。 | 1.25 / 0.70。 |
| t½*、時間。 | 1.78±0.30。 | 2.22±0.59。 | 2.23±0.21。 | 2.50±0.61。 |
| CL、リットル/時間。 | 46.3±8.3。 | 43.1±6.5。 | 35.3±6.8。 | 36.5±7.5。 |
| Vss、リットル。 | 88.7±22.9。 | 102.4±20.3。 | 93.6±17.0。 | 99.6±17.8。 |
| Avg Css#、ng / mL。 | 0.27±0.05。 | 0.27±0.05。 | 0.67±0.10。 | 1.37±0.20。 |
| *調和平均および疑似標準として提示。
偏差。. #平均Css =デクスメデトミジンの平均定常状態濃度。. 平均Css。 12の2.5〜9時間のサンプルからの投与後のサンプリングに基づいて計算されました。 24時間の注入では、1時間の注入と2.5〜18時間の投与後のサンプリング。. |
上記の各グループの負荷量。 それぞれ0.5、0.5、1および2.2 mcg / kgでした。.
Precedex後のデクスメデトミジンの薬物動態パラメータ。 24時間を超える0.2〜1.4 mcg / kg / hrの維持量は、 Precedexメンテナンス投与後のPKパラメーター。 研究。. クリアランス(CL)、分布量(V)、およびt½の値。 それぞれ39.4 L /時、152 L、2.67時間でした。.
分布。
の定常分布体積(Vss)。 デクスメデトミジンは約118リットルでした。. デクスメデトミジンタンパク質結合。 正常な健康な男性と女性の被験者の血漿で評価されました。. 。 平均タンパク質結合は94%で、異なる血漿濃度にわたって一定でした。 テスト済み。. タンパク質結合は男性と女性で同様でした。. の分数。 血漿タンパク質に結合したプリセデックスは有意に減少しました。 健康な被験者と比較して肝障害のある被験者。.
のタンパク質結合変位の可能性。 フェンタニル、ケトロラック、テオフィリン、ジゴキシン、リドカインによるデクスメデトミジンはそうでした。 探索した。 in vitro。、およびPrecedexの血漿タンパク質結合の無視できる変化。 観察された。. フェニトインのタンパク質結合置換の可能性、。 Precedexによるワルファリン、イブプロフェン、プロプラノロール、テオフィリン、ジゴキシンはそうでした。 探索した。 in vitro。 そして、これらの化合物のどれも有意であるようには見えませんでした。 Precedexによって置き換えられました。.
代謝。
デクスメデトミジンはほぼ完全な生体内変化を受けます。 尿と ⁇ 便中に排 ⁇ されるデクスメデトミジンはほとんど変化していません。. 生体内変化には、直接グルクロン酸抱合とシトクロームの両方が含まれます。 P450は代謝を媒介しました。. デクスメデトミジンの主要な代謝経路は次のとおりです。 非活性代謝物へのN-グルクロン酸抱合;脂肪族ヒドロキシル化(媒介。 主にCYP2A6によるもので、CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6およびCYP2C19のマイナーな役割があります。 グルクロニドである3-ヒドロキシ-デクスメデトミジンを生成するデクスメデトミジン。 3-ヒドロキシ-デクスメデトミジン、および3-カルボキシデクスメデトミジン;のNメチル化。 3-ヒドロキシN-メチルデクスメデトミジン、3-カルボキシを生成するデクスメデトミジン。 N-メチル-デクスメデトミジン、およびデクスメデトミジン-N-メチルオグルクロニド。.
除去。
デクスメデトミジンの最終排出半減期(t½)。 約2時間で、クリアランスは約39 L / hと推定されています。. マスバランス研究は、9日後、平均の95%が 放射性標識の静脈内投与後の放射能。 デクスメデトミジンは尿中に回収され、 ⁇ 便中に4%回収されました。. 変更なし。 デクスメデトミジンが尿中に検出されました。. の約85%。 尿中に回収された放射能は、24時間以内に排 ⁇ されました。 輸液。. 尿中に排 ⁇ された放射能の分別が実証された。 Nglucuronidationの製品は、約34%を占めました。 累積尿中排 ⁇ 。. さらに、親の脂肪族ヒドロキシル化。 3-ヒドロキシ-デクスメデトミジンを形成する薬物、3-ヒドロキシ-デクスメデトミジンのグルクロニド、 3-カルボン酸-デクスメデトミジンを合わせて、約14%を占めました。 尿中の用量。. 3-ヒドロキシN-メチルデクスメデトミジンを形成するためのデクスメデトミジンのNメチル化。 3-カルボキシN-メチルデクスメデトミジン、およびN-メチルO-グルクロニドデクスメデトミジン。 尿中の線量の約18%を占めました。. N-メチル代謝物自体。 循環成分がマイナーで、尿中に検出されませんでした。. 約。 尿中代謝産物の28%は確認されていません。.
性別。
Precedexに違いは観察されませんでした。 性別による薬物動態。.
老年医学。
Precedexの薬物動態プロファイルは変更されていません。 年齢別。. 若者のPrecedexの薬物動態に違いはありませんでした。 (18-40歳)、中年(41-65歳)、および高齢者(> 65歳)の被験者。.
肝障害。
肝障害の程度が異なる被験者。 (Child-Pugh Class A、B、またはC)、Precedexのクリアランス値はinよりも低かった。 健康な被験者。. 軽度、中等度の患者の平均クリアランス値。 重度の肝機能障害は、74%、64%、53%でした。 それぞれ正常な健康な被験者。. 遊離薬物の平均クリアランスは59%でした。 正常な健康な被験者でそれぞれ観察されたものの51%と32%。.
Precedexは有効ですが、必要になる場合があります。 肝障害のある被験者の減量を検討する。.
腎障害。
デクスメデトミジンの薬物動態(Cmax、Tmax、AUC、t½、。 CL、およびVss)は、重度の腎の患者では有意差はありませんでした。 健康な被験者と比較した障害(クレアチニンクリアランス:<30 mL / min)。.
