Pinoin

ピノイン。 (トレチノイン。) カプセルは、急性前骨髄性白血病の患者における寛解の誘導に適応されます。 (APL。) フランス系アメリカ人イギリス人。 (FAB。) 分類M3。 (M3バリアントを含みます。) tの存在によって特徴付けられます。(15。;17。) 転座および/または難治性であるPML /RARα遺伝子の存在。, または再発した人。, アントラサイクリン化学療法。, または、アントラサイクリンベースの化学療法が禁 ⁇ である人。. ピノイン(トレチノイン)は、寛解の誘導のみを目的としています。. 最適な統合または維持療法は定義されていませんが、すべての患者は、ピノイン(トレチノイン)による導入療法の完了後に、APLの承認された形式の寛解統合および/または維持療法を受ける必要があります。.

ピノインは、尋常性にきびの治療における局所適用に適応されます。. 他の疾患の治療におけるこの製品の長期使用の安全性と有効性は確立されていません。.

推奨用量は45 mg / mです。²/日は、完全な寛解が文書化されるまで、2回に分けて投与されます。. 治療は、完全な寛解の達成後30日または治療90日のいずれか早い方の日に中止する必要があります。.

ピノイン(トレチノイン)の治療開始後、t(15; 17)転座の存在が細胞遺伝学および/またはポリメラーゼ連鎖反応研究によって確認されず、患者がピノイン(トレチノイン)に反応しなかった場合、急性骨髄性白血病を検討する必要があります。.

ピノイン(トレチノイン)は、寛解の誘導のみを目的としています。. 最適な統合または保守レジメンは決定されていません。. したがって、特に禁 ⁇ でない限り、すべての患者は、ピノイン(トレチノイン)による導入療法後にAPLの標準的な統合および/または維持化学療法レジメンを受ける必要があります。.

ピノインジェル、クリーム、またはリキッドは、1日1回、引退する前に、にきび病変が現れる皮膚に、患部全体を軽く覆うのに十分な量を使用して適用する必要があります。. 液体:液体は、指先、ガーゼパッド、または綿棒を使用して塗布できます。. ガーゼまたは綿を使用する場合は、液体が処理が意図されていない領域に流れる程度まで過飽和しないように注意する必要があります。. ゲル:過剰な塗布はゲルの「ピリング」をもたらし、患者による過剰塗布の可能性を最小限に抑えます。. 塗布すると、一時的な暖かさやわずかな刺痛を引き起こす可能性があります。. 一時的に治療を中止したり、適用の頻度を減らしたりする必要がある場合、患者が治療に耐えられるようになると、治療を再開したり、適用の頻度を増やしたりすることがあります。.

車両、薬物濃度、または用量頻度の変化は、臨床的治療反応と皮膚耐性を注意深く観察することにより注意深く監視する必要があります。.

治療の初期の数週間の間に、炎症性病変の明らかな悪化が発生することがあります。. これは、以前は見えなかった深い病変に対する薬物の作用によるものであり、治療を中止する理由と見なすべきではありません。.

治療結果は2〜3週間後に通知する必要がありますが、明確な有益な効果が見られる前に6週間以上の治療が必要になる場合があります。.

にきび病変が十分に反応すると、あまり頻繁に使用しない、または他の剤形で改善を維持することが可能になる場合があります。.

ピノイン(トレチノイン)にきび治療で治療された患者は化粧品を使用できますが、治療する領域は、薬を適用する前に完全にクレンジングする必要があります。. (見る。 注意。.)

ピノイン(トレチノイン)は、ピノイン(トレチノイン)、その成分のいずれか、または他のレチノイドに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. ピノイン(トレチノイン)は、ゼラチンカプセルの防腐剤として使用されるパラベンに敏感な患者には投与しないでください。.

いずれかの成分に対する過敏症が認められた場合は、製品の使用を中止する必要があります。.

警告。

妊娠カテゴリーD-ボックス警告を参照してください。

トレチノインは、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ピグテイルサルに催奇形性と胚毒性の影響を及ぼし、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼすことが予想されます。. トレチノインは、研究されたすべての動物で胎児の吸収と生きている胎児の減少を引き起こします。. 総外部。, 軟部組織と骨格の変化は、マウスで0.7 mg / kg /日を超える用量で発生しました。, ラットでは2 mg / kg /日。, ハムスターで7 mg / kg /日。, 10 mg / kg /日の用量で。, テストされた唯一の用量。, ピグテールサルで。 (約1/20。, 1/4。, 人間の線量の1/2と4倍。, それぞれ。, mg / m。² 基礎)。.

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ピノイン(トレチノイン)を投与された人間の経験は非常に限られていますが、自然流産の増加と他のレチノイドの使用に関連する主要な人間の胎児異常が人間で報告されています。. 報告された欠陥には、CNS、筋骨格系、外耳、目、胸腺、大血管の異常が含まれます。顔面異形症、口蓋裂、副甲状腺ホルモン欠乏症。. これらの異常のいくつかは致命的でした。. 明らかなCNS異常の有無にかかわらず、IQスコアが85未満のケースも報告されています。. 妊娠中に暴露されたすべての胎児は影響を受ける可能性があり、現時点ではどの胎児が影響を受け、影響を受けないかを決定する産前手段はありません。.

効果的な避妊は、ピノイン(トレチノイン)療法中および治療中止後1か月間、すべての女性に使用する必要があります。. 子宮摘出術が行われていない限り、不妊または更年期障害の病歴がある場合でも避妊を使用する必要があります。. 避妊が必要な場合は常に、禁欲が選択された方法でない限り、2つの信頼できる避妊方法を同時に使用することをお勧めします。. 治療中に妊娠が発生した場合、医師と患者は妊娠を継続または終了することが望ましいことについて話し合う必要があります。.

t(15; 17)転座のない患者。

ピノイン(トレチノイン)による治療の開始は、急性前骨髄性白血病の形態学的診断に基づく場合があります。. APLの診断の確認は、細胞遺伝学的研究によるt(15; 17)遺伝子マーカーの検出によって求められるべきです。. これらが負の場合、分子診断技術を使用してPML /RARα融合を求める必要があります。. ピノイン(トレチノイン)に対する他のAMLサブタイプの応答率は実証されていません。したがって、遺伝子マーカーを欠いている患者は、代替治療のために考慮されるべきです。.

レチノイン酸-APL(RA-APL)症候群。

ピノイン(トレチノイン)で治療されたAPL患者の最大25%で、致命的となる可能性のある症候群が発生します(参照)。 ボックス付きの警告。 と。 逆の反応。).

プレゼンテーションでの白血球増加症とピノイン治療中の急速に進化する白血球増加症。

見る。 ボックス付きの警告.

偽腫瘍セレブリ。

ピノイン(トレチノイン)を含むレチノイドは、特に小児患者において、偽腫瘍性脳症(良性頭蓋内圧 ⁇ 進症)と関連しています。. テトラサイクリンなどの偽腫瘍性脳内/頭蓋内圧 ⁇ 進を引き起こすことが知られている他の薬剤を併用すると、この状態のリスクが高まる可能性があります(参照)。 注意:薬物相互作用。)。. 偽腫瘍性脳症の初期の兆候と症状には、乳頭腫、頭痛、吐き気と ⁇ 吐、視覚障害があります。. これらの症状のある患者は、偽腫瘍性脳症について評価されるべきであり、存在する場合、神経学的評価と協調して適切なケアが開始されるべきである。.

脂質。

患者の最大60%が高コレステロール血症および/または高トリグリセリド血症を経験し、治療完了時に回復可能でした。. トリグリセリドとコレステロールの一時的な上昇の臨床的結果は不明ですが、静脈血栓症と心筋 ⁇ 塞は、通常そのような合併症のリスクが低い患者で報告されています。.

肝機能検査結果の上昇。

肝機能検査結果の上昇は、治療中の患者の50%から60%で発生します。. 肝機能検査の結果は治療中に注意深く監視する必要があり、検査結果が正常値の上限の5倍を超える場合は、ピノイン(トレチノイン)の一時的な離脱を考慮してください。. ただし、これらの異常の大部分は、ピノイン(トレチノイン)の中断なしに、または治療完了後に解消します。.

注意。

一般的な。

ピノイン(トレチノイン)は、APL患者に潜在的に重大な毒性副作用をもたらします。. 治療を受けている患者は、呼吸困難および/または白血球増加症の兆候がないか注意深く観察する必要があります(参照)。 ボックス付きの警告。)。. APL患者に適したサポートケア、たとえば出血の予防、感染の迅速な治療は、ピノイン(トレチノイン)による治療中に維持する必要があります。.

治療の最初の1か月間に、あらゆる臓器系が関与する血栓症(静脈と動脈の両方)のリスクがあります(参照)。 逆の反応。)。. したがって、ピノイン(トレチノイン)とトラネキサム酸、アミノカプロ酸、アプロチニンなどの抗線溶剤の組み合わせで患者を治療する場合は注意が必要です(参照)。 薬物相互作用。).

特にめまいや激しい頭痛を経験している場合は、ピノイン(トレチノイン)で治療された患者では、機械を運転または操作する能力が低下する可能性があります。.

微量投与されたプロゲステロン製剤(「ミニピル」)は、ピノイン(トレチノイン)による治療中の避妊方法としては不十分である可能性があります。.

実験室試験。

患者の血液プロファイル、凝固プロファイル、肝機能検査結果、およびトリグリセリドとコレステロール値を頻繁に監視する必要があります。.

発がん、変異誘発および生殖能力の障害。

トレチノインを用いた長期発がん性試験は実施されていません。. 短期発がん性試験では、30 mg / kg /日の用量のトレチノイン(mg / mでのヒト用量の約2倍)。² 基礎)は、ジエチルニトロソアミン(DEN)誘発マウス肝腺腫および癌腫の発生率を高めることが示されました。. 変異原性のエイムズとチャイニーズハムスターV79細胞HGPRTアッセイでテストした場合、トレチノインは陰性でした。. 姉妹染色分体交換(SCE)の2倍の増加は、ヒト二倍体線維芽細胞で実証されていますが、他の染色体異常アッセイは、 in vitro。ヒト末 ⁇ リンパ球およびでのアッセイ。 in vivo。 マウス小核アッセイは、染色体異常誘発または異数性発生効果を示さなかった。. 受胎能と生殖能力への悪影響は、5 mg / kg /日までの用量でラットで行われた研究では観察されなかった(mg / mでのヒト用量の約2/3)。² 基礎)。. イヌを対象とした6週間の毒物学研究では、未成熟な精子の数が増加した、最小からマークされた精巣変性が10 mg / kg /日で観察されました(mg / mでの同等のヒト用量の約4倍)。²).

授乳中の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、授乳中の乳児におけるピノイン(トレチノイン)からの深刻な副作用の可能性があるため、母親はこの薬を服用する前に看護を中止する必要があります。.

小児用。

ピノイン(トレチノイン)の小児用に関する臨床データは限られています。. ピノイン(トレチノイン)で治療された15人の小児患者(年齢範囲:1〜16歳)のうち、完全寛解の発生率は67%でした。. 1歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. 一部の小児患者は、激しい頭痛と偽腫瘍の脳を経験し、鎮痛治療と腰椎 ⁇ 刺を緩和する必要があります。. 小児患者の治療には注意の強化が推奨されます。. 深刻なおよび/または耐えられない毒性を経験している小児患者では、減量を検討することができます。ただし、45 mg / m未満の用量でのピノイン(トレチノイン)の有効性と安全性。²/日は小児集団では評価されていません。.

老人用。

ピノイン(トレチノイン)の臨床試験における被験者の総数のうち、21.4%が60歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では高齢者と若い患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.

警告。

情報は提供されていません。.

注意。

一般的な。

感受性または化学的刺激を示唆する反応が発生した場合は、薬の使用を中止する必要があります。. サンランプを含む日光への曝露は、ピノインの使用中は最小限に抑える必要があります。また、トレチノインの使用により日光に対する感受性が高まるため、日焼けのある患者は完全に回復するまで製品を使用しないようにアドバイスする必要があります。. 職業のためにかなりの日光曝露を必要とする可能性のある患者、および太陽に固有に敏感な患者は、特に注意を払う必要があります。. 露出を避けられない場合は、日焼け止め製品や防護服を施した場所で使用することをお勧めします。.

風や寒さなどの極端な天候も、トレチノインによる治療を受けている患者を ⁇ 立たせる可能性があります。. ピノイン(トレチノイン)にきび治療は、目、口、鼻の角度、粘膜から遠ざけてください。. 局所使用は、適用部位で重度の局所紅斑および皮剥きを引き起こす可能性があります。. 局所刺激の程度が正当化される場合、患者は薬の頻度を減らして、一時的に使用を中止するか、完全に使用を中止するように指示されるべきです。. トレチノインは湿疹性皮膚に深刻な刺激を引き起こすと報告されており、この状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。.

発がん。

トレチノインの発がん性を決定するための長期動物実験は行われていません。. 無毛アルビノマウスを用いた研究は、トレチノインが太陽シミュレーターからの弱い発がん性光の腫瘍形成の可能性を加速する可能性があることを示唆しています。. 他の研究では、トレチノインで治療された軽く着色された無毛マウスが発がん性用量のUVB光に曝されたとき、皮膚腫瘍の発生率と発生率が低下しました。. 実験条件が大きく異なるため、これらの異なるデータを厳密に比較することはできません。. これらの研究の人間に対する重要性は明確ではありませんが、患者は太陽への曝露を回避または最小限に抑える必要があります。.

妊娠。

催奇形性効果-妊娠カテゴリーC。

経口。 トレチノインは、局所ヒト用量の1000倍の用量で投与された場合、ラットで催奇形性であることが示されている。. 経口トレチノインは、局所ヒト用量の500倍の用量で投与した場合、ラットで胎児毒性があることが示されています。.

トピカル。 トレチノインは、局所ヒト用量のそれぞれ100倍および320倍の用量で投与された場合、ラットおよびウサギで催奇形性であることが示されていません(50 kgの成人が250 mgの0.1%クリームを局所的に適用すると仮定)。. しかし、これらの局所投与では、多くの骨の骨化の遅延が両方の種で発生しました。. これらの変化は通常の発達の変形と見なされる可能性があり、通常は離乳後に修正されます。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. トレチノインは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

授乳中の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、ピノインを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

ゲルは可燃性です。 注:熱や炎に近づかないでください。. チューブをしっかりと閉じておいてください。.

事実上すべての患者は、薬物関連の毒性、特に頭痛、発熱、脱力感、疲労を経験しています。. これらの副作用が永続的または不可逆的であることはめったになく、通常、治療の中断を必要とすることもありません。. 出血、感染症、胃腸出血、 ⁇ 種性血管内凝固、肺炎、敗血症、脳出血など、APLの患者によく見られる有害事象もあります。. 以下は、薬物関係に関係なく、ピノイン(トレチノイン)で治療された患者で観察された有害事象を説明しています。.

典型的なレチノイド毒性。

最も頻繁に報告された有害事象は、高用量のビタミンAを服用している患者で説明されているものと同様であり、頭痛が含まれていました。 (86%。) 熱。 (83%。) 皮膚/粘膜の乾燥。 (77%。) 骨の痛み。 (77%。) 吐き気/ ⁇ 吐。 (57%。) 発疹。 (54%。) 粘膜炎。 (26%。) ⁇ 。 (20%。) 発汗の増加。 (20%。) 視覚障害。 (17%。) 眼の障害。 (17%。) 脱毛症。 (14%。) 皮膚の変化。 (14%。) 視力を変えた。 (6%。) 骨の炎症。 (3%。) 視野欠陥。 (3%。).

RA-APL症候群。

ピノイン(トレチノイン)で治療されたAPL患者は、発熱、呼吸困難、急性呼吸困難、体重増加、X線肺浸潤、胸膜および心 ⁇ 液、浮腫、および肝、腎臓、多臓器不全を特徴とする致命的な可能性のある症候群を経験しています。. この症候群は、心筋収縮性の障害と一時的な低血圧を伴うことがあり、白血球増加症の有無にかかわらず観察されています。. 一部の患者は、進行性低酸素血症と多臓器不全のために期限切れになっています。. この症候群は通常、治療の最初の月に発生し、ピノイン(トレチノイン)の最初の投与後に報告される症例もあります。. 症候群の管理は厳密に定義されていませんが、症候群の最初の兆候で投与された高用量のステロイドは、 ⁇ 患率と死亡率を減らすようです。. デキサメタゾンによる治療、10 mgを12時間ごとに3日間または症状が解消するまで静脈内投与する場合は、症状の最初の疑い(次の1つ以上:発熱、呼吸困難、体重増加、異常な胸部聴診所見またはX線異常)。. ピノイン(トレチノイン)で治療された患者の60%以上は、これらの症状のために高用量のステロイドを必要とする場合があります。. 患者の大多数は、症候群の治療中にピノイン(トレチノイン)療法の終了を必要としません。.

全体としての体。

ピノインに関連する一般的な障害。 (トレチノイン。) 投与および/またはAPLに関連する ⁇ 怠感。 (66%。) 震える。 (63%。) 出血。 (60%。) 感染症。 (58%。) 末 ⁇ 浮腫。 (52%。) 痛み。 (37%。) 胸の不快感。 (32%。) 浮腫。 (29%。) ⁇ 種性血管内凝固。 (26%。) 体重増加。 (23%。) 注射部位の反応。 (17%。) 拒食症。 (17%。) 体重減少。 (17%。) 筋肉痛。 (14%。) 脇腹の痛み。 (9%。) 蜂巣炎。 (8%。) 顔面浮腫。 (6%。) 流動性の不均衡。 (6%。) ⁇ 白。 (6%。) リンパ障害。 (6%。) アシドーシス。 (3%。) 低体温症。 (3%。) 腹水。 (3%。).

呼吸器系障害。

呼吸器系障害は、ピノイン(トレチノイン)を投与されたAPL患者で一般的に報告されました。. これらのイベントの大部分は、RA-APL症候群の症状です(参照)。 ボックス付きの警告。)。. 呼吸器系の有害事象には、上気道障害(63%)、呼吸困難(60%)、呼吸不全(26%)、胸水(20%)、肺炎(14%)、ラレス(14%)、 ⁇ 出性 ⁇ 鳴(14 %)、下気道障害(9%)、肺浸潤(6%).

耳の障害。

耳の障害は一貫して報告されており、耳痛または耳の膨満感は患者の23%によって報告されています。. 難聴およびその他の不特定の耳介障害が患者の6%で観察され、不可逆的な難聴の報告はまれ(<1%)でした。.

胃腸障害。

GI障害には、GI出血(34%)、腹痛(31%)、その他の胃腸障害(26%)、下 ⁇ (23%)、便秘(17%)、消化不良(14%)、腹部膨満(11%)が含まれます)、肝 ⁇ 腫(9%)、肝炎(3%).

心血管および心拍数およびリズム障害。

不整脈(23%)、紅潮(23%)、低血圧(14%)、高血圧(11%)、静脈炎(11%)、心不全(6%)、患者の3%:心停止、心筋 ⁇ 塞、拡大心臓、心雑、虚血、脳卒中、心筋炎、心膜炎.

中央および末 ⁇ 神経系障害および精神医学。

めまい。 (20%。) 感覚異常。 (17%。) 不安。 (17%。) 不眠症。 (14%。) うつ病。 (14%。) 混乱。 (11%。) 脳出血。 (9%。) 頭蓋内圧 ⁇ 進症。 (9%。) 興奮。 (9%。) 幻覚。 (6%。) 患者の3%:異常な歩行。, agnosia。, 無相症。, アスタリクシス。, 小脳浮腫。, 小脳障害。, けいれん。, ⁇ 睡。, CNSうつ病。, ジサーリア。, 脳症。, 顔面麻痺。, 片麻痺。, 知覚低下。, 低酸素症。, 光反射なし。, 神経学的反応。, 脊髄障害。, 振戦。, 足の脱力感。, 無意識。, 認知症。, 物忘れ。, 傾眠。, 遅いスピーチ。.

尿器系障害。

腎不全(11%)、排尿障害(9%)、急性腎不全(3%)、排尿頻度(3%)、腎尿細管壊死(3%)、前立腺肥大(3%)。.

その他の有害事象。

結節性紅斑、好塩基球増加症および高ヒスタミン血症、スウィート症候群、器官腫、高カルシウム血症、 ⁇ 炎および筋炎の孤立した症例が報告されています。.

ピノイン(トレチノイン)で報告された追加の副作用。

心血管。

さまざまな部位(脳血管障害、心筋 ⁇ 塞、腎 ⁇ 塞など)が関与する血栓症(静脈と動脈の両方)の症例は、ほとんど報告されていません(参照)。 注意:一般。).

血液学。

血小板増加症のまれなケースが報告されています。.

皮膚。

性器 ⁇ 瘍。

その他の有害事象。

主に皮膚を含む血管炎のまれなケースが報告されています。.

特定の敏感な人の皮膚は、過度に赤く、浮腫性、水ぶくれ、または ⁇ びることがあります。. これらの影響が発生した場合、皮膚の完全性が回復するまで薬を中止するか、患者が耐えられるレベルに薬を調整する必要があります。. 局所トレチノインに対する真の接触アレルギーはめったに発生しません。. 一時的な色素沈着過剰または色素沈着低下が、ピノインの繰り返し適用で報告されています。. 一部の個人は、ピノインによる治療中に日光に対する感受性が高まったと報告されています。. これまでのところ、ピノインのすべての悪影響は、治療の中止により可逆的でした(参照。 投与量と投与。 セクション)。.

In case of overdose with Pinoin (tretinoin) , reversible signs of hypervitaminosis A (headache, nausea, vomiting, mucocutaneous symptoms) can appear. The maximal tolerated dose in patients with myelodysplastic syndrome or solid tumors was 195 mg/m²/day. The maximal tolerated dose in pediatric patients was lower at 60 mg/m²/day. Overdosage with other retinoids has been associated with transient headache, facial flushing, cheilosis, abdominal pain, dizziness and ataxia. These symptoms have quickly resolved without apparent residual effects.

There is no specific treatment in the case of an overdose; however, it is important that the patient be treated in a special hematological unit.

If medication is applied excessively, no more rapid or better results will be obtained and marked redness, peeling, or discomfort may occur. Oral ingestion of the drug may lead to the same side effects as those associated with excessive oral intake of Vitamin A.