コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:19.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリンと組み合わせて使用 されるオキサリプラチン-テバは、次の場合に適応されます。
- 原発腫瘍の完全な切除を受けた患者における第III期結腸癌のアジュバント治療。.
- 進行結腸直腸癌の治療。.
オキサリプラチン-テバ(オキサリプラチン注射)は、がん化学療法剤の使用経験のある資格のある医師の監督下で投与する必要があります。. 治療と合併症の適切な管理は、適切な診断および治療施設が容易に利用できる場合にのみ可能です。.
投与量。
2週間ごとに5-フルオロウラシル/ロイコボリンと組み合わせてオキサリプラチン-テバを投与します。. 進行性疾患の場合、疾患が進行するか、許容できない毒性になるまで治療が推奨されます。. アジュバントの使用については、合計6か月(12サイクル)の治療が推奨されます。
1日目:。 Oxaliplatin-Teva 85 mg /m²静脈内注入250-500 mL 5%デキストロース注射。, USPおよびロイコボリン200 mg /m²静脈内注入、5%デキストロース注射。, USPは両方とも、Yラインを使用して別々のバッグで同時に120分以上与えられました。, 続いて、5-フルオロウラシル400 mg /m²静脈内ボーラスが2〜4分かけて投与されます。, 続いて500 mL 5%デキストロース注射で5-フルオロウラシル600 mg /m²静脈内注入。, USP。 (おすすめ。) 22時間の連続注入として。.
2日目:。 ロイコボリン200 mg /m²静脈内注入120分、続いて5-フルオロウラシル400 mg /m²静脈内ボーラス2〜4分、続いて5-フルオロウラシル600 mg /m²静脈内注入500 mL 5%デキストロース注射、USP(推奨).
図1。
オキサリプラチン-テバの投与は、前水和を必要としません。. デキサメタゾンの有無にかかわらず、5-HT3ブロッカーを含む制吐剤による前投薬が推奨されます。.
5-フルオロウラシルとロイコボリンの詳細については、それぞれのパッケージの挿入を参照してください。.
線量修正の推奨事項。
その後の治療サイクルの前に、患者は臨床毒性と推奨される臨床検査について評価されるべきです。. Oxaliplatin-Tevaの注入時間を2時間から6時間に延長すると、急性毒性が緩和される場合があります。. 5-フルオロウラシルとロイコボリンの注入時間を変更する必要はありません。.
III期結腸癌患者のアジュバント療法。
神経障害およびその他の毒性は、NCI CTCスケールバージョン1を使用して等級付けされました。.
解決しない持続的なグレード2の神経感覚イベントを経験した患者の場合、オキサリプラチンテバの75 mg /m²への用量削減を検討する必要があります。. グレード3の神経感覚イベントが持続する患者の場合、治療の中止を検討する必要があります。. ⁇ わしい5-フルオロウラシル/ロイコボリン療法を変更する必要はありません。.
グレード3/4の消化管からの回復後(予防的治療にもかかわらず)、患者にオキサリプラチン-テバを75 mg /m²に、注入5-フルオロウラシルを300 mg /m²ボーラスおよび500 mg /m²22時間注入に減量することをお勧めします。グレード4の好中球減少症、または発熱性好中球減少症、または. 次の投与量は、好中球≥1.5 x 10になるまで遅らせる必要があります。9/ Lおよび血小板≥75 x 10。9/ L .
進行性結腸直腸癌の以前に治療されていない患者と以前に治療された患者の治療における用量変更。
神経障害は、研究固有の神経毒性スケールを使用して等級付けされました。. その他の毒性は、NCI CTC、バージョン2.0によって等級付けされました。.
解決しない持続的なグレード2の神経感覚イベントを経験した患者の場合、オキサリプラチンテバの65 mg /m²への用量削減を検討する必要があります。. グレード3の神経感覚イベントが持続する患者の場合、治療の中止を検討する必要があります。. 5-フルオロウラシル/ロイコボリン療法を変更する必要はありません。.
グレード3/4の消化管からの回復後の患者には、オキサリプラチンテバを65 mg /m²および5-フルオロウラシルに20%(300 mg /m²ボーラスおよび500 mg /m²22時間注入)に減量することをお勧めします(予防的治療にもかかわらず)、またはグレード4の好中球減少症、または発熱性好中球減少症. 次の投与量は、好中球≥1.5 x 10になるまで遅らせる必要があります。9/ Lおよび血小板≥75 x 10。9/ L .
腎障害のある患者の治療における用量変更。
腎機能が正常または軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、オキサリプラチンテバの推奨用量は85 mg /m²です。. 重度の腎機能障害のある患者では、最初に推奨されるオキサリプラチン-テバの用量を65 mg /m²に減らす必要があります。.
注入ソリューションの準備。
濃縮溶液を凍結して光から保護しないでください。.
最終的な希釈は、塩化ナトリウム溶液または他の塩化物含有溶液で決して行われてはなりません。.
溶液は、5%デキストロース注射、USPの250-500 mLの輸液でさらに希釈する必要があります。
250-500 mLの5%デキストロース注射、USPで希釈した後、保存期間はです。 室温で6時間[20-25°C(68-77°F)]または冷蔵で最大24時間[2-8°C(36-46°F)]。. 最終希釈後、光からの保護は必要ありません。.
Oxaliplatin-Tevaは、アルカリ性薬物または培地(5-フルオロウラシルの基本溶液など)と溶液中で互換性がなく、これらと混合したり、同じ注入ラインを介して同時に投与したりしないでください。. 併用薬を投与する前に、注入ラインを5%デキストロース注射、USPで洗い流してください。.
非経口医薬品は、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査し、存在する場合は廃棄してください。.
Oxaliplatin-Tevaと接触する可能性のあるアルミニウム部品を含む針または静脈内投与セットは、薬物の調製または混合に使用しないでください。. アルミニウムはプラチナ化合物の分解を引き起こすと報告されています。.
オキサリプラチン-テバは、オキサリプラチン-テバまたは他のプラチナ化合物に対する既知のアレルギーの病歴のある患者には投与しないでください。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
アレルギー反応。
見る。 箱入りの警告。
結腸癌患者の2〜3%で、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応を含むグレード3/4の過敏症がオキサリプラチン-テバに観察されています。. これらのアレルギー反応は致命的となる可能性があり、投与後数分以内に発生する可能性があり、発疹、じんま疹、紅斑、そう ⁇ 、まれに他の白金含有化合物で報告されたものと性質と重症度が類似していた気管支 ⁇ と低血圧。. 以前に治療されていない患者で報告された過敏反応に関連する症状は、じんま疹、そう ⁇ 、顔の紅潮、オキサリプラチン注入に伴う下 ⁇ 、息切れ、気管支 ⁇ 、発汗、胸の痛み、低血圧、見当識障害および失神でした。. これらの反応は通常、標準的なエピネフリン、コルチコステロイド、抗ヒスタミン療法で管理され、治療の中止が必要です。. これらの患者では、再チャレンジは禁 ⁇ です。. アナフィラキシーによるプラチナ化合物に関連する薬物関連の死亡が報告されています。.
神経毒性。
神経障害。
Oxaliplatin-Tevaは2種類の神経障害に関連しています。
早期発症であり、投与後数時間または1〜2日以内に発生し、14日以内に解決し、さらに投与すると頻繁に再発する、急性で可逆的な、主に末 ⁇ 性の感覚神経障害。. 症状は、低温または寒冷物への曝露によって沈殿または悪化する可能性があり、通常、一過性の感覚異常、感覚異常、および手、足、腹部、または喉の知覚低下として現れます。. ⁇ のけいれん、異常な舌の感覚、構音障害、目の痛み、胸圧の感覚も観察されています。. 感覚神経障害の急性で可逆的なパターンは、5-フルオロウラシル/ロイコボリンを含むオキサリプラチン-テバを投与された研究患者の約56%で観察されました。. 個々のサイクルで、患者の約30%で急性神経毒性が観察されました。. アジュバント患者では、グレード3の末 ⁇ 感覚神経障害の発症サイクルの中央値は9でした。以前に治療された患者では、5-フルオロウラシル/ロイコボリンの併用群でオキサリプラチン-テバに投与されたサイクルの中央値は6でした。.
以前に進行性結腸直腸癌の治療を受けていない患者、および以前に治療された患者の1〜2%(グレード3/4)に見られる ⁇ 頭 ⁇ 痛感覚異常の急性症候群は、喉頭 ⁇ や気管支 ⁇ のない ⁇ 下または呼吸困難の主観的感覚によって特徴付けられます(なし) ⁇ 鳴または ⁇ 鳴)。. 低温は急性神経症状を悪化させる可能性があるため、オキサリプラチンテバの注入中は氷(粘膜炎予防)を避ける必要があります。.
持続性(> 14日)、主に末 ⁇ 性感覚神経障害。通常は感覚異常、感覚異常、知覚低下を特徴としますが、日常の活動を妨げる可能性のある固有受容の障害も含まれます(例:.、書き込み、ボタン留め、 ⁇ 下、および障害のある固有受容からの歩行困難)。. これらの形態の神経障害は、5-フルオロウラシル/ロイコボリンを含むオキサリプラチン-テバを投与された研究患者の48%で発生しました。. 持続的な神経障害は、事前の急性神経障害イベントなしで発生する可能性があります。. グレード3の持続的な神経障害を発症した患者の大多数(80%)は、以前のグレード1または2のイベントから進行しました。. これらの症状は、一部の患者ではオキサリプラチンテバの中止により改善することがあります。.
アジュバント結腸癌試験では、次のように、国立癌研究所の共通毒性基準(NCI CTC)スケールのバージョン1の神経感覚セクションから派生したプレリストモジュールを使用して神経障害が等級付けされました。
表1:アジュバント患者の神経障害のNCI CTCグレーディング。
グレード。 | 定義。 |
グレード0。 | 変化なしまたはなし。 |
グレード1。 | 軽度の感覚異常、深い ⁇ 反射の喪失。 |
グレード2。 | 軽度または中程度の客観的感覚喪失、中程度の感覚異常。 |
グレード3。 | 機能を妨げる重度の客観的感覚喪失または感覚異常。 |
グレード4。 | 該当なし。 |
末 ⁇ 感覚神経障害は、92%(すべてのグレード)および13%(グレード3)の頻度でオキサリプラチンとテバの併用で治療されたアジュバント患者で報告されました。. 最後の治療サイクル後の28日間のフォローアップ。, 全患者の60%にグレードがありました。 (1年生= 40%。, グレード2 = 16%。, グレード3 = 5%。) 末 ⁇ 感覚神経障害は、6か月のフォローアップで39%に減少しました。 (1年生= 31%。, グレード2 = 7%。, グレード3 = 1%。) フォローアップの18か月で21%。 (1年生= 17%。, グレード2 = 3%。, グレード3 = 1%。).
進行した結腸直腸癌の研究では、神経障害は、NCI CTCスケールのバージョン2.0とは異なる研究固有の神経毒性スケールを使用して等級付けされました(参照)。 未満。).
表2:進行性結腸直腸癌患者の感覚異常/感覚異常のグレーディングスケール。
グレード。 | 定義。 |
グレード1。 | 解決し、機能に干渉しませんでした。 |
グレード2。 | 機能を妨害しましたが、日常の活動には干渉しませんでした。 |
グレード3。 | 日常活動を妨害する痛みや機能障害。 |
グレード4。 | 身体障害または生命を脅かす持続的な障害。 |
全体として、神経障害は、82%(すべてのグレード)および19%(グレード3/4)の進行結腸直腸癌の治療を受けていない患者、および74%(すべてのグレード)および7%(グレード3 / 4)イベント。. 神経障害の可逆性に関する情報は、以前に結腸直腸癌の治療を受けていなかった患者の試験からは入手できませんでした。.
可逆性後期白質脳症症候群。
可逆性後白質脳症症候群(RPLS、PRES、後性可逆性脳症症候群とも呼ばれます)は、臨床試験(0.1%未満)および市販後の経験で観察されています。. RPLSの兆候と症状は、頭痛、精神機能の変化、発作、ぼやけから失明までの異常な視力、高血圧に関連するかどうかです。. RPLSの診断は、脳画像による確認に基づいています。.
重度の好中球減少症。
グレード3または4の好中球減少症は、5-フルロウラシル(5-FU)およびロイコボリンと組み合わせてオキサリプラチンテバで治療された結腸直腸癌患者の41〜44%で発生しましたが、5-FUとロイコボリンのみでは5%でした。. 敗血症、好中球減少性敗血症および敗血症性ショックは、致命的な結果を含め、オキサリプラチン-テバで治療された患者で報告されています。.
好中球が1.5 x 10以上になるまで、オキサリプラチン-テバを遅らせます。9/ L。敗血症または敗血症性ショックのためにオキサリプラチンテバを差し控えます。. グレード4の好中球減少症または発熱性好中球減少症からの回復後、用量はオキサリプラチン-テバを減らします。.
肺毒性。
オキサリプラチン-テバは肺線維症(研究患者の1%未満)と関連しており、致命的となる可能性があります。. 咳と呼吸困難の合計発生率は7.4%でした。 (どんなグレードでも。) <1%。 (グレード3。) Oxaliplatin-Tevaと注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン群でグレード4のイベントがないのに対し、4.5%。 (どんなグレードでも。) そして、アジュバント結腸癌患者の ⁇ 門5フルオロウラシル/ロイコボリン単独群では、グレード3および0.1%グレード4のイベントはありません。. この研究では、1人の患者がOxaliplatin-Teva併用群の好酸球性肺炎で亡くなりました。. 咳の発生率の合計。, 呼吸困難と低酸素症は43%でした。 (どんなグレードでも。) および7%。 (グレード3および4。) Oxaliplatin-Tevaと5-フルオロウラシル/ロイコボリン群では32%と比較。 (どんなグレードでも。) および5%。 (グレード3および4。) 以前に治療されていない結腸直腸癌の患者のための、持続期間が不明なイリノテカンと5-フルオロウラシル/ロイコボリン群。. 非生産的な咳、呼吸困難、パチパチ、または放射線肺浸潤などの原因不明の呼吸器症状の場合、Oxaliplatin-Tevaは、さらなる肺調査が間質性肺疾患または肺線維症を除外するまで中止する必要があります。.
肝毒性。
トランスアミナーゼの増加によるアジュバント研究で証明された肝毒性(57%vs. 34%)とアルカリホスファターゼ(42%vs. 20%)は、コントロールアームよりもオキサリプラチンとテバの組み合わせアームでより一般的に観察されました。. ビリルビンの増加の発生率は両腕で同様でした。. 肝生検で指摘された変化には、骨盤症、結節性再生過形成または副鼻腔様の変化、腹膜線維症、および静脈閉塞性病変が含まれます。. 肝血管障害を考慮し、必要に応じて、肝機能検査の結果が異常であるか、肝転移では説明できない門脈圧 ⁇ 進症の場合に調査する必要があります。.
心血管毒性。
QT延長と致命的なトルサードドポワントを含む心室性不整脈は、オキサリプラチンテバ投与後の市販後の経験で報告されています。. うっ血性心不全、徐脈性不整脈、クラスIaおよびIIIの不整脈を含むQT間隔を延長することが知られている薬物、および電解質異常のある患者で治療を開始する場合は、ECGモニタリングが推奨されます。. Oxaliplatin-Tevaを開始する前に低カリウム血症または低マグネシウム血症を修正し、治療中にこれらの電解質を定期的に監視します。. 先天性QT症候群の患者では、オキサリプラチン-テバを避けてください。.
横紋筋融解症。
致命的な症例を含む横紋筋融解症は、オキサリプラチン-テバで治療された患者で報告されています。. 横紋筋融解症の兆候や症状が発生した場合は、オキサリプラチン-テバを中止してください。..
妊娠中に使用してください。
妊娠カテゴリーD
オキサリプラチン-テバは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中の女性を対象としたOxaliplatin-Tevaの適切で適切に管理された研究はありません。. 出産の可能性のある女性は、オキサリプラチンテバによる治療を受けている間は妊娠しないようにアドバイスする必要があります。..
推奨される実験室試験。
微分、ヘモグロビン、血小板数、および血液化学(ALT、AST、ビリルビン、クレアチニンを含む)による白血球数の標準的なモニタリングは、各オキサリプラチン-テバサイクルの前に推奨されます。.
研究中および市販後の調査から、抗凝固剤中にオキサリプラチンテバと5-フルオロウラシル/ロイコボリンを投与された患者の出血に関連することがあるプロトロンビン時間の延長とINRの報告があります。. Oxaliplatin-Tevaと5-フルオロウラシル/ロイコボリンを投与され、経口抗凝固剤を必要とする患者は、より綿密なモニタリングが必要になる場合があります。.
患者カウンセリング情報。
患者に助言:。
- Oxaliplatin-Tevaの副作用、特にその神経学的影響、急性、可逆的影響、および持続的な神経感覚毒性の両方を期待する。. 急性神経感覚毒性は、寒冷物または寒冷物への暴露によって誘発または悪化する可能性があることを患者に通知する必要があります。.
- 冷たい飲み物を避けるために、氷を使用し、低温または冷たい物体に曝露する前に、露出した皮膚を覆う必要があります。.
- 特に持続的な下 ⁇ に関連している場合、または感染の証拠が生じた場合は、血球数が少なく、医師にすぐに連絡するリスクがあります。.
- 持続的な ⁇ 吐、下 ⁇ 、脱水の兆候、咳や呼吸困難が発生したり、アレルギー反応の兆候が現れたりした場合は、医師に連絡してください。.
- 運転や機械の使用には注意が必要です。. 車や機械を操作する能力の影響に関する研究は行われていません。; しかしながら。, オキサリプラチン処理により、めまいがするリスクが増加します。, 吐き気と ⁇ 吐。, 歩行とバランスに影響を与える他の神経症状は、機械を運転して使用する能力に軽度または中程度の影響を与える可能性があります。.
- 視力異常の潜在的な影響、特に一時的な視力喪失(治療中止後に可逆的)。これは、患者の機械の運転および使用能力に影響を与える可能性があります。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
オキサリプラチンの発がん性を評価するための長期動物実験は行われていません。. オキサリプラチンは細菌に対して変異原性ではなかった(エイムス試験)が、哺乳動物細胞に対して変異原性であった。 in vitro。 (L5178Yマウスリンパ腫アッセイ)。. オキサリプラチンは両方とも染色体異常誘発性でした。 in vitro。 (ヒトリンパ球の染色体異常)および。 in vivo。 (マウス骨髄小核アッセイ)。.
不妊治療研究では、オスのラットに0、0.5、1、または2 mg / kg /日のオキシリプラチンを21日ごとに5日間投与し、同じスケジュールで2サイクルのオキシリプラチンを受けたメスと交配する前に合計3サイクル投与しました。 。. 2 mg / kg /日の用量(体表面積ベースで推奨されるヒト用量の7分の1未満)は妊娠率に影響を与えませんでしたが、発達死亡率(早期吸収の増加、生きている胎児の減少、出生の減少)を引き起こしました成長の遅れ(胎児の体重の減少)。.
変性、低形成、 ⁇ 縮を特徴とする精巣障害は、オキサリプラチンを0.75 mg / kg /日x 5日、28日ごとに3サイクル投与したイヌで観察されました。. 影響なしレベルは特定されていません。. この1日の線量は、体表面積ベースで推奨される人間の線量の約6分の1です。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
DNAとの直接的な相互作用に基づいて、Oxaliplatin-Tevaは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中の女性を対象としたOxaliplatin-Tevaの適切で適切に管理された研究はありません。. ラットの生殖毒性研究は、体表面積に基づいて推奨されるヒト用量を下回る母体用量での生殖能力および胚胎児の発育への悪影響を実証しました。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠を避け、効果的な避妊をしながら、オキサリプラチンテバによる治療を受けるようにアドバイスする必要があります。.
妊娠中のラットは、妊娠1〜5日(着床前)、6〜10日、または11〜16日(器官形成中)に、体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の1/10未満でオキサリプラチンを投与されました。. オキサリプラチンは、6〜10日目と11〜16日目に投与すると発達死亡率(早期吸収の増加)を引き起こし、6〜10日目に投与すると胎児の成長(胎児体重の減少、骨化の遅延)に悪影響を及ぼしました。. 交配前にオスとメスのラットにオキサリプラチンを投与すると、体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の約7分の1を受けた動物の着床後の損失が97%になりました。.
授乳中の母親。
オキサリプラチン-テバまたはその誘導体が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、オキサリプラチンテバからの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
子供のオキサリプラチンの有効性は確立されていません。. オキサリプラチンは、固形腫瘍(下記参照)の7か月から22歳の235人の患者を対象とした2つの第1相および第2相第2相試験でテストされており、有意な活性は観察されていません。.
フェーズ1/2の研究では、オキサリプラチンを4週間ごとに1、8、15日目に2時間の静脈内注入として投与し(1サイクル)、最大6サイクルで、難治性または再発性の悪性固体腫瘍の患者43人に投与しました。 、主に神経芽細胞腫と骨肉腫。. フェーズ1の研究では、28人の小児患者が、40 mg /m²から始まり、110 mg /m²にエスカレーションした6つの用量レベルでオキサリプラチンを投与されました。. 用量制限毒性(DLT)は、110 mg /m²用量での感覚神経障害でした。. 15人の患者は、研究のフェーズ2の部分で90 mg /m²の静脈内投与でオキサリプラチンを投与されました。. この用量では、感覚異常(60%、G3 / 4:7%)、発熱(40%、G3 / 4:7%)、血小板減少症(40%、G3 / 4:27%)が主な副作用でした。. 回答は観察されなかった。.
2番目のフェーズ1研究では、オキサリプラチンを1日目に2時間の静脈内注入として26人の小児患者に3週間ごとに(1サイクル)5用量レベルで100 mg /m²から始まり、160 mg /m²にエスカレーションしました。最大6サイクル。. 別のコホートでは、オキサリプラチン85 mg /m²が2週間ごとに1日目に投与され、最大9回投与されました。. 患者は転移性または切除不可能な固形腫瘍、主に神経芽腫および神経節尿芽腫を患っていた。. 回答は観察されなかった。. DLTは160 mg /m²の用量での感覚神経障害でした。. これらの研究に基づいて、3週間ごとに1日目の2時間の静脈内注入としてのオキサリプラチン130 mg /m²(1サイクル)が、その後の第II相研究で使用されました。. 2週間ごとに1日目に85 mg /m²の用量も忍容性があることが判明した。.
1つの第2相試験では、再発または難治性の胚性CNS腫瘍の小児患者43人が、進行性疾患または許容できない毒性がない場合、最大12か月間、3週間ごとにオキサリプラチン130 mg /m²を投与されました。. 10 kg未満の患者では、使用されたオキサリプラチンの用量は4.3 mg / kgでした。. 報告された最も一般的な副作用は、白血球減少症(67%、G3 / 4:12%)、貧血(65%、G3 / 4:5%)、血小板減少症(65%、G3 / 4:26%)、 ⁇ 吐(65 %、G3 / 4:7%)、好中球減少症(58%、G3 / 4:. 1つの部分的な応答が観察されました。.
2番目のフェーズ2の研究。, 再発性固形腫瘍の小児患者123人。, 神経芽腫を含む。, 骨肉腫。, 子宮 ⁇ 腫または末 ⁇ PNET。, てんかん腫。, rhabdomyosarcoma。, 肝芽腫。, 高グレードの星状細胞腫。, 脳幹神経 ⁇ 腫。, 低グレードの星状細胞腫。, 悪性生殖細胞腫瘍およびその他の関心のある腫瘍は、最大12か月または17サイクルで3週間ごとにオキサリプラチン130 mg /m²を投与されました。. 生後12か月未満の患者では、使用したオキサリプラチンの用量は4.3 mg / kgでした。. 報告された最も一般的な副作用は、感覚神経障害(52%、G3 / 4:12%)、血小板減少症(37%、G3 / 4:17%)、貧血(37%、G3 / 4:9%)、 ⁇ 吐でした(26%、G3 / 4:4%)、ALT増加(24%、G3 / 4:. 2つの部分的な応答が観察されました。.
限外 ⁇ 過可能なプラチナの薬物動態パラメータは、最初のサイクルの間に105人の小児患者で評価されました。. 母集団薬物動態分析によって推定された小児患者の平均クリアランスは4.7 L / hでした。. 小児がん患者におけるプラチナクリアランスの患者間の変動は41%でした。. 限外 ⁇ 過物の平均プラチナ薬物動態パラメータは、Cmaxが0.75±0.24 mcg / mLでした。, 7.52±5.07 mcg•h / mLのAUC0-48および8.83±1.57 mcg•h / mLのAUCinf、85 mg /m²のオキサリプラチンおよびCmaxが1.10±0.43 mcg / mL。, 130 mg /m²のオキサリプラチンでの9.74±2.52 mcg•h / mLのAUC 0-48および17.3±5.34 mcg•h / mLのAUCinf。.
老人用。
限外ろ過可能なプラチナのクリアランスに対する年齢の有意な影響は観察されていません。.
アジュバント療法では、結腸癌無作為化臨床試験で、オキサリプラチン-テバと注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンで治療された723人の患者が65歳未満、400人の患者が65歳以上でした。.
記述的なサブグループ分析は、注入された5-フルオロウラシル/ロイコボリン単独群と比較したオキサリプラチンとテバの併用群のDFSの改善が性別全体で維持されているように見えることを示しました。. 65歳以上の患者におけるオキサリプラチン-テバの効果は決定的ではありませんでした。. サブグループのサイズが不十分だったため、人種による分析が妨げられました。. Oxaliplatin-Teva併用療法を受けている65歳以上の患者は、65歳未満の患者よりもグレード3〜4の ⁇ 粒球減少症を経験しました(45%対39%)。.
Oxaliplatin-Tevaの進行結腸直腸癌無作為化臨床試験のために以前に治療されなかった場合、Oxaliplatin-Tevaと5-fluorouracil / leucovorinで治療された160人の患者は65歳未満であり、99人の患者は65歳以上でした。. 65歳以上の患者では、全研究集団と同じ有効性改善率、腫瘍の進行までの時間、および全生存率が観察されました。. 以前に治療された進行結腸直腸癌のオキサリプラチンテバの無作為化臨床試験では、オキサリプラチンテバと5-フルオロウラシル/ロイコボリンで治療された95人の患者が65歳未満、55人の患者が65歳以上でした。. グレード3および4のイベントを含む全体的な副作用の割合は、すべての研究で、異なる年齢層で腕全体および腕内で類似していた。. 下 ⁇ 、脱水症、低カリウム血症、白血球減少症、疲労および失神の発生率は、65歳以上の患者で高かった。. 65歳以上の患者では、開始用量の調整は不要でした。.
腎障害のある患者。
血漿限外 ⁇ 過物中の非結合プラチナの曝露(AUC)は、腎障害のある患者で増加する傾向があります。. 腎障害のある患者にオキサリプラチン-テバを投与する場合は、注意と綿密なモニタリングを行う必要があります。. 軽度(クレアチニンクリアランス= 50-80 mL / min)または中等度(クレアチニンクリアランス= 30-49 mL / min)の腎機能障害のある患者では、開始時のオキサリプラチン-テバの用量を減らす必要はありません。. ただし、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 mL / min)の患者では、オキサリプラチンテバの開始用量を減らす必要があります。.
以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- アナフィラキシーとアレルギー反応。
- 神経障害。
- 重度の好中球減少症。
- 肺毒性。
- 肝毒性。
- 心血管毒性。
- 横紋筋融解症。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
ステージIIまたはIIIの結腸癌の1100人以上の患者と進行した結腸直腸癌の4,000人以上の患者が、オキサリプラチン-テバの臨床試験で治療されています。. アジュバント療法を受けているステージIIまたはIIIの結腸癌患者で最も一般的な副作用は、末 ⁇ 感覚神経障害、好中球減少症、血小板減少症、貧血、吐き気、トランスアミナーゼの増加およびアルカリホスファターゼ、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、疲労および口内炎でした。. 以前に治療されていない治療を受けた患者で最も一般的な副作用は、末 ⁇ 感覚神経障害、疲労、好中球減少症、吐き気、 ⁇ 吐、および下 ⁇ でした。.
結腸癌患者におけるアジュバント療法とオキサリプラチン-テバおよび輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリンの併用。
原発腫瘍の完全な切除を受けたステージIIまたはIIIの結腸癌の1000人の180人の患者が、輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリンと組み合わせてオキサリプラチン-テバを使用した臨床試験で治療されました。. グレード3または4の有害反応の発生率は、オキサリプラチンとテバの併用群で70%、注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン群で31%でした。. この試験の副作用は以下の表に示されています。. 副作用による治療の中止は、オキサリプラチン-テバと注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンを投与された患者の15%で発生しました。. 5フルオロウラシル/ロイコボリンとオキサリプラチン-テバの両方が、消化器または血液学的副作用と関連しています。. Oxaliplatin-Tevaを注入5フルオロウラシル/ロイコボリンと組み合わせて投与すると、これらのイベントの発生率が増加します。.
因果関係に関係なく、最後の治療から28日以内の死亡率は、オキサリプラチンとテバの組み合わせと注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンの両方の腕でそれぞれ0.5%(n = 6)でした。. 治療開始から60日以内の死亡は、オキサリプラチンとテバの併用と注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンの両方の腕でそれぞれ0.3%(n = 3)でした。. Oxaliplatin-Tevaコンビネーションアームでは、3人の死亡は敗血症/中球減少性敗血症によるもので、2人は脳内出血によるもので、1人は好酸球性肺炎によるものでした。. 5-フルオロウラシル/ロイコボリン群では、1人の死亡は自殺によるもので、2人はスティーブンジョンソン症候群によるもので(1人の患者にも敗血症があった)、1つの原因不明、1つの無酸素脳 ⁇ 塞、1つの腹部大動脈破裂の可能性がありました。.
次の表は、全身発生率が5%以上のイベントとNCIグレード3の、アジュバント療法結腸癌臨床試験で報告された副作用と、オキサリプラチンテバおよび注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン群の頻度の低下を示しています。発生率が1%以上の4つのイベント。.
表3:アジュバント治療を受けている結腸癌患者で報告された副作用(全患者の5%以上、NCIグレード3/4イベントが1%以上)。
副作用(WHO / Pref)。 | オキサリプラチン-テバ+ 5-FU / LV。 N = 1108。 | 5-FU / LV。 N = 1111。 | ||
すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | |
どんなイベントでも。 | 100。 | 70 | 99 | 31 |
アレルギー/免疫学。 | ||||
アレルギー反応。 | 10 | 3 | 2 | <1。 |
憲法の症状/痛み。 | ||||
疲労。 | 44 | 4 | 38 | 1 |
腹痛。 | 18 | 1 | 17 | 2 |
皮膚科/皮膚。 | ||||
皮膚障害。 | 32 | 2 | 36 | 2 |
注射部位の反応。1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
消化器。 | ||||
吐き気。 | 74 | 5 | 61 | 2 |
下 ⁇ 。 | 56 | 11 | 48 | 7 |
⁇ 吐。 | 47 | 6 | 24 | 1 |
口内炎。 | 42 | 3 | 40 | 2 |
拒食症。 | 13 | 1 | 8 | <1。 |
発熱/感染。 | ||||
発熱。 | 27 | 1 | 12 | 1 |
感染。 | 25 | 4 | 25 | 3 |
神経学。 | ||||
全体的な末 ⁇ 感覚神経障害。 | 92 | 12 | 16 | <1。 |
1カテーテルに関連する血栓症を含みます。 |
次の表は、全身発生率が5%以上、発生率が1未満のイベントについて、アジュバント療法による結腸癌臨床試験で報告された副作用と、オキサリプラチン-テバおよび注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン群の頻度の低下を示しています。 NCIグレード3/4のイベント。.
表4:アジュバント治療を受けている結腸癌患者で報告された副作用(全患者の5%以上、ただしNCIグレード3/4イベントが1%未満)。
副作用(WHO / Pref)。 | オキサリプラチン-テバ+ 5-FU / LV。 N = 1108。 | 5-FU / LV。 N = 1111。 |
すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | |
アレルギー/免疫学。 | ||
鼻炎。 | 6 | 8 |
憲法の症状/痛み/眼/視覚。 | ||
鼻血。 | 16 | 12 |
体重増加。 | 10 | 10 |
結膜炎。 | 9 | 15 |
頭痛。 | 7 | 5 |
呼吸困難。 | 5 | 3 |
痛み。 | 5 | 5 |
流涙異常。 | 4 | 12 |
皮膚科/皮膚。 | ||
脱毛症。 | 30 | 28 |
消化器。 | ||
便秘。 | 22 | 19 |
変態を味わう。 | 12 | 8 |
消化不良。 | 8 | 5 |
代謝。 | ||
リン酸アルカリが増加しました。 | 42 | 20 |
神経学。 | ||
感覚障害。 | 8 | 1 |
特定のイベントは異なる場合がありますが、副作用の全体的な頻度は男性と女性で、また65歳未満と65歳以上の患者で同様でした。. ただし、次のグレード3/4のイベントは女性でより一般的でした:下 ⁇ 、疲労、 ⁇ 粒球減少症、吐き気、 ⁇ 吐。. 65歳以上の患者では、グレード3/4の下 ⁇ および ⁇ 粒球減少症の発生率は若い患者よりも高かった。. サブグループのサイズが不十分だったため、人種ごとの安全性の分析が妨げられました。. 以下の追加の副作用は、オキサリプラチン-テバおよび ⁇ 合5-フルオロウラシル/ロイコボリン併用群の患者の2%以上5%未満で報告されました(頻度の降順でリストされています):痛み、白血球減少、体重減少、咳。.
二次悪性腫瘍を発症した患者の数は同様でした。 Oxaliplatin-Teva併用群で62、注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン群で68。. 探索的分析によると、二次性悪性腫瘍による死亡者数は、オキサリプラチンとテバの併用群で1.96%、 ⁇ 合5-フルオロウラシル/ロイコボリン群で0.98%でした。. さらに、心血管系の死亡数は、オキサリプラチンとテバの併用群で1.4%でしたが、注入された5-フルオロウラシル/ロイコボリン群では0.7%でした。. これらの発見の臨床的意義は不明です。.
以前は進行性結腸直腸癌の治療を受けていなかった患者。
259人の患者が、以前に進行性結腸直腸癌の治療を受けていなかった患者を対象とした無作為化試験のオキサリプラチン-テバと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの併用群で治療されました。. この研究の副作用プロファイルは他の研究で見られたものと同様であり、この試験の副作用は以下の表に示されています。. 5-フルオロウラシルとオキサリプラチン-テバの両方が胃腸および血液学的副作用と関連しています。. Oxaliplatin-Tevaを5-フルオロウラシルと組み合わせて投与すると、これらのイベントの発生率が増加します。.
因果関係に関係なく、以前に未治療であった進行結腸直腸癌研究での治療から30日以内の死亡率は、オキサリプラチン-テバと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせで3%、イリノテカンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンで5%でした。 、およびOxaliplatin-Tevaとイリノテカ. 治療開始から60日以内の死亡は、オキサリプラチン-テバと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの併用で2.3%、イリノテカンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンで5.1%、オキサリプラチン-テバとイリノテカンで3.1%でした。. 次の表は、以前に未治療で報告された、身体系による進行結腸直腸癌の研究と、全体的な発生率が5%以上のイベントとグレード3の5-フルオロウラシル/ロイコボリンの併用群の頻度の降順で報告された副作用を示しています発生率が1%以上の4つのイベント。.
表5:進行性結腸直腸癌の臨床試験で以前に治療されていない患者で報告された副作用(すべての患者の5%以上、NCIグレード3/4イベントが1%以上)。
副作用(WHO / Pref)。 | オキサリプラチン-テバ+ 5-FU / LV。 N = 259。 | イリノテカン+ 5-FU / LV。 N = 256。 | オキサリプラチン-テバ+イリノテカン。 N = 258。 | |||
すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | |
どんなイベントでも。 | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
アレルギー/免疫学。 | ||||||
過敏症。 | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
心血管。 | ||||||
血栓症。 | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
低血圧。 | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
憲法の症状/痛み/眼/視覚。 | ||||||
疲労。 | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
腹痛。 | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
筋肉痛。 | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
痛み。 | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
異常な視力。 | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
神経痛。 | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
皮膚科/皮膚。 | ||||||
皮膚反応-手/足。 | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
注射部位の反応。 | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
消化器。 | ||||||
吐き気。 | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
下 ⁇ 。 | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
⁇ 吐。 | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
口内炎。 | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
拒食症。 | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
便秘。 | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
下 ⁇ 結腸 ⁇ 。 | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
消化器NOS *。 | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
血液学/感染症。 | ||||||
感染は通常のANC **です。 | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
感染低ANC **。 | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
リンパ球減少症。 | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
発熱性好中球減少症。 | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
肝臓/代謝/実験室/ I。テナール。 | ||||||
高血糖。 | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
低カリウム血症。 | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
脱水。 | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
低アルブミン血症。 | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
低ナトリウム血症。 | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
尿頻度。 | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
神経学。 | ||||||
全体的な神経障害。 | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
感覚異常。 | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
⁇ 頭喉頭感覚異常。 | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
神経感覚。 | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Neuro NOS *。 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
肺。 | ||||||
咳。 | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
呼吸困難。 | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
しゃっくり。 | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
*特に指定のない。 **絶対好中球数。 |
次の表は、以前に未治療であった進行結腸直腸癌の研究で報告された身体系による副作用と、全体的な発生率が5%以上、発生率が1未満のイベントに対するオキサリプラチン-テバおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリンの併用群の頻度の低下を示しています。 NCIグレード3/4のイベント。.
表6:進行性結腸直腸癌の臨床試験で以前に治療されていない患者で報告された副作用(全患者の5%以上、NCIグレード3/4イベントが1%未満)。
副作用(WHO / Pref)。 | オキサリプラチン-テバ+ 5-FU / LV。 N = 259。 | イリノテカン+ 5-FU / LV。 N = 256。 | オキサリプラチン-テバ+イリノテカン。 N = 258。 |
すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | |
アレルギー/免疫学。 | |||
発疹。 | 11 | 4 | 7 |
アレルギー性鼻炎。 | 10 | 6 | 6 |
心血管。 | |||
浮腫。 | 15 | 13 | 10 |
憲法の症状/痛み/眼/視覚。 | |||
頭痛。 | 13 | 6 | 9 |
減量。 | 11 | 9 | 11 |
鼻血。 | 10 | 2 | 2 |
引き裂く。 | 9 | 1 | 2 |
リガー。 | 8 | 2 | 7 |
失語症。 | 5 | 3 | 3 |
発汗。 | 5 | 6 | 12 |
関節痛。 | 5 | 5 | 8 |
皮膚科/皮膚。 | |||
脱毛症。 | 38 | 44 | 67 |
フラッシング。 | 7 | 2 | 5 |
そう ⁇ 。 | 6 | 4 | 2 |
乾燥肌。 | 6 | 2 | 5 |
ガストロイン。精巣。 | |||
倒 ⁇ を味わう。 | 14 | 6 | 8 |
消化不良。 | 12 | 7 | 5 |
⁇ 腸。 | 9 | 6 | 5 |
口の乾燥。 | 5 | 2 | 3 |
血液学/感染症。 | |||
発熱正常ANC *。 | 16 | 9 | 9 |
肝臓/代謝/。実験室/リーナル。 | |||
低カルシウム血症。 | 7 | 5 | 4 |
クレアチニンの上昇。 | 4 | 4 | 5 |
神経学。 | |||
不眠症。 | 13 | 9 | 11 |
うつ病。 | 9 | 5 | 7 |
めまい。 | 8 | 6 | 10 |
不安。 | 5 | 2 | 6 |
*絶対好中球数。 |
副作用は男性と女性で類似しており、65歳未満と65歳以上の患者では同様でしたが、高齢の患者は下 ⁇ 、脱水症、低カリウム血症、白血球減少症、疲労および失神の影響を受けやすい可能性があります。. 以下の追加の副作用。, 少なくともおそらく治療に関連し、潜在的に重要です。, Oxaliplatin-Tevaおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリン併用群の患者の2%以上5%未満で報告されました。 (頻度の降順でリストされています。):代謝。, 肺炎。, カテーテル感染。, めまい。, プロトロンビン時間。, 肺。, 直腸出血。, 排尿障害。, 爪が変わります。, 胸の痛み。, 直腸の痛み。, 失神。, 高血圧。, 低酸素症。, 未知の感染。, 骨の痛み。, 色素沈着の変化。, とじんましん。.
以前は進行性結腸直腸癌の治療を受けた患者。
450人の患者(オキサリプラチン-テバと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの併用を受けている約150人)は、難治性癌と再発結腸直腸癌の患者を対象とした無作為化試験で研究されました。. この研究の副作用プロファイルは他の研究で見られたものと同様であり、この試験の副作用は以下の表に示されています。.
以前に治療された研究のオキサリプラチン-テバと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの併用群の患者の13%、および5-フルオロウラシル/ロイコボリン群の18%は、消化器または血液学的副作用に関連する悪影響のため、治療を中止しなければなりませんでした、または神経障害。. 5-フルオロウラシルとオキサリプラチン-テバの両方が胃腸および血液学的副作用と関連しています。. Oxaliplatin-Tevaを5-フルオロウラシルと組み合わせて投与すると、これらのイベントの発生率が増加します。.
因果関係に関係なく、以前に治療された研究での治療から30日以内の死亡率は、オキサリプラチン-テバと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせで5%、オキサリプラチン-テバだけで8%、5-フルオロウラシル/ロイコボリン。. 中止治療から30日以内にオキサリプラチン-テバと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの併用群で発生した7人の死亡のうち、3人は胃腸出血または脱水に関連する治療関連であった可能性があります。.
次の表は、以前に治療された身体系別の研究で報告された副作用と、全体的な発生率が5%以上のイベントおよびグレード3/4のイベントについて、オキサリプラチン-テバおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリンの併用群の頻度の降順で示しています発生率≥1%。. この表には、血液学および血液化学の異常は含まれていません。これらは以下で別々に表示されます。.
表7:以前に治療された結腸直腸癌の臨床試験で報告された副作用(すべての患者の5%以上、NCIグレード3/4イベントの1%以上)。
副作用(WHO / Pref)。 | 5-FU / LV。 (N = 142)。 | オキサリプラチン-テバ。 (N = 153)。 | オキサリプラチン-テバ+ 5-FU / LV。 (N = 150)。 | |||
すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | |
どんなイベントでも。 | 98 | 41 | 100。 | 46 | 99 | 73 |
心血管。 | ||||||
呼吸困難。 | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
咳。 | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
浮腫。 | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
血栓塞栓症。 | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
胸の痛み。 | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
憲法の症状/痛み。 | ||||||
疲労。 | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
背中の痛み。 | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
痛み。 | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
皮膚科/皮膚。 | ||||||
注射部位の反応。 | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
消化器。 | ||||||
下 ⁇ 。 | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
吐き気。 | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
⁇ 吐。 | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
口内炎。 | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
腹痛。 | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
拒食症。 | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
胃食道逆流。 | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
血液学/感染症。 | ||||||
発熱。 | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
発熱性好中球減少症。 | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
肝臓/。代謝/実験室/腎臓。 | ||||||
低カリウム血症。 | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
脱水。 | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
神経学。 | ||||||
神経障害。 | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
急性。 | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
持続的。 | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
次の表は、以前に治療された身体系別の研究で報告された副作用と、全体的な発生率が5%以上、発生率が1%未満のNCIグレードのイベントについて、オキサリプラチン-テバと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの併用群の頻度の降順で報告されています3/4イベント。.
表8:以前に治療された結腸直腸癌の臨床試験で報告された副作用(全患者の5%以上、NCIグレード3/4のイベントが1%未満)。
副作用(WHO / Pref)。 | 5-FU / LV。 (N = 142)。 | オキサリプラチン-テバ。 (N = 153)。 | オキサリプラチン-テバ+ 5-FU / LV。 (N = 150)。 |
すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | |
アレルギー/私。mmunology。 | |||
鼻炎。 | 4 | 6 | 15 |
アレルギー反応。 | 1 | 3 | 10 |
発疹。 | 5 | 5 | 9 |
心血管。 | |||
末 ⁇ 浮腫。 | 11 | 5 | 10 |
憲法シンプ。toms / Pain / Ocular / Visual。 | |||
頭痛。 | 8 | 13 | 17 |
関節痛。 | 10 | 7 | 10 |
鼻血。 | 1 | 2 | 9 |
異常な流涙。 | 6 | 1 | 7 |
リガー。 | 6 | 9 | 7 |
皮膚科/皮膚。 | |||
手足症候群。 | 13 | 1 | 11 |
フラッシング。 | 2 | 3 | 10 |
脱毛症。 | 3 | 3 | 7 |
消化器。 | |||
便秘。 | 23 | 31 | 32 |
消化不良。 | 10 | 7 | 14 |
変態を味わう。 | 1 | 5 | 13 |
粘膜炎。 | 10 | 2 | 7 |
⁇ 腸。 | 6 | 3 | 5 |
肝臓/代謝/実験室/腎臓。 | |||
血尿。 | 4 | 0 | 6 |
排尿障害。 | 1 | 1 | 6 |
神経学。</ |
Oxaliplatin-Tevaの過剰摂取に対する既知の解毒剤はありません。. 血小板減少症に加えて、オキサリプラチン-テバの過剰摂取の予想される合併症には、過敏反応、骨髄抑制、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、神経毒性が含まれます。. Oxaliplatin-Tevaで過剰摂取のいくつかの症例が報告されています。. 観察された副作用はグレード4の血小板減少症でした。 ( <25,000 /mm³。) 出血なし。, 貧血。, 感覚異常などの感覚神経障害。, 感覚異常。, 喉頭けいれんと顔の筋肉のけいれん。, 吐き気などの胃腸障害。, ⁇ 吐。, 口内炎。, ⁇ 腸。, 腹部が肥大し、グレード4の腸閉塞。, グレード4の脱水。, 呼吸困難。, ⁇ 鳴。, 胸の痛み。, 呼吸不全。, 重度の徐脈と死。.
過剰摂取の疑いがある患者を監視し、支持療法を実施する必要があります。. 単回注入で投与されたオキサリプラチンの最大用量は825 mgです。.
反応性オキサリプラチン誘導体は、血漿限外 ⁇ 過物の非結合プラチナの割合として存在します。. オキサリプラチン投与後の限外 ⁇ 過可能なプラチナレベルの低下は三相性であり、2つの比較的短い分布相(t½α; 0.43時間およびt½β; 16.8時間)と長い終末消失相(t½ ⁇ ; 391時間)が特徴です。. 85 mg /m²の用量でオキサリプラチン-テバを2時間1回静脈内注入した後に得られた薬物動態パラメーターは、限外ろ過可能なプラチナとして表され、C max 0.814 mcg / mLおよび440 Lの分布量でした。
3サイクルにわたって評価された限外 ⁇ 過可能なプラチナ曝露(AUC0-48hr)における患者間および患者内の変動は、中程度から低かった(それぞれ23%および6%)。. プラチナ限外 ⁇ 過物レベルと臨床の安全性と有効性の間の薬力学的関係は確立されていません。.
分布。
Oxaliplatin-Tevaの2時間の注入の終わりに、投与されたプラチナの約15%が体循環に存在します。. 残りの85%は組織に急速に分布するか、尿中に排出されます。. 患者では、プラチナの血漿タンパク質結合は不可逆的であり、90%を超えています。. 主な結合タンパク質はアルブミンとガンマグロブリンです。. プラチナは不可逆的に結合し、赤血球に蓄積します(約2倍)。ここでは、関連する活動がないようです。. 2週間ごとに85 mg /m²の血漿限外 ⁇ 過物でプラチナの蓄積は観察されませんでした。.
代謝。
オキサリプラチンは、急速で広範な非酵素的生体内変化を受けます。. インビトロでのチトクロームP450を介した代謝の証拠はありません。.
いくつかの細胞毒性種(モノクロロDACHプラチナ、ジクロロDACHプラチナ、モノアクオおよびダイアクオDACHプラチナ)および多くの非細胞毒性の共役種を含む、患者の血漿限外 ⁇ 過物サンプルでは、最大17のプラチナ含有誘導体が観察されています。.
除去。
プラチナ除去の主な経路は腎排 ⁇ です。. Oxaliplatin-Tevaを2時間1回注入してから5日後、尿排 ⁇ は白金排 ⁇ の約54%を占め、 ⁇ 便排 ⁇ は約2%にすぎませんでした。. プラチナは、人間の糸球体 ⁇ 過率の平均(GFR; 7.5 L / h)と同様またはそれを超える割合(10〜17 L / h)で血漿から除去されました。. 限外ろ過可能なプラチナのクリアランスに性別の大きな影響はありませんでした。. 限外 ⁇ 過可能なプラチナの腎クリアランスは、GFRと有意に相関しています。