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作用機序:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:13.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
ELOXATINは、50 mgを含む使い捨てバイアルで供給されます。 または、無菌の防腐剤を含まない水溶液として100 mgのオキサリプラチン。 5 mg / mLの濃度
保管と取り扱い。
エロキサチン。 透明なガラスの使い捨てバイアルで提供されます。 灰色のエラストマーストッパーと50 mgまたは 100 mgのオキサリプラチンを無菌の防腐剤を含まない水溶液として。 5 mg / mLの濃度。注射用水、USPは無活性として存在します。 成分。.
NDC。 0024-0590-10:緑色50 mg使い捨てバイアル。
カートンに個別にパッケージ化されたフリップオフシール。.
NDC。 0024-0591-20:ダークブルーの100 mg使い捨てバイアル。
カートンに個別にパッケージ化されたフリップオフシール。.
ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15-30°Cへの遠足が許可されています。 (59-86°F)。. 凍結して光から保護しないでください(元の外側に保管してください)。 カートン)。.
取り扱いと廃棄。
他の潜在的に有毒な抗がん剤と同様に、注意してください。 輸液の取り扱いと準備には、運動する必要があります。 ELOXATINから調製。手袋の使用をお勧めします。. の解決策の場合。 エロキサチンは皮膚に接触し、石 ⁇ ですぐに徹底的に皮膚を洗います。 そして水。. ELOXATINが粘膜に接触した場合は、完全に洗い流してください。 水。.
抗がん剤の取り扱いと処分の手順。 薬物を検討する必要があります。. このテーマに関するいくつかのガイドラインがあります。 公開。. すべての一般的な合意はありません。 ガイドラインで推奨されている手順が必要または適切です。.
参照。
1。. NIOSHアラート:防止。 抗腫瘍薬およびその他の有害薬物への職業暴露。 医療環境。. 2004年。. 米国保健社会福祉省、公共。 国立研究所、疾病管理予防センター、保健サービス。 労働安全衛生のために、DHHS(NIOSH)出版物番号. 2004-165。.
2。. OSHAテクニカルマニュアル、TED 1-0.15A、セクションVI:。 第2章. 有害薬物への職業暴露の管理。. OSHA、1999。. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html。
3。. アメリカ健康システム薬剤師協会。. (2006)。 有害薬物の取り扱いに関するASHPガイドライン。.
4。. Polovich、M.、White、J。M.、およびKelleher、L.O . (編.)2005。. 化学療法と生物療法のガイドラインと推奨事項。 練習(2番目。. ed。.)ペンシルバニア州ピッツバーグ:腫瘍学看護学会。.
製造元:サノフィ・アベンティス。 U.S. LLCブリッジウォーター、NJ 08807。. 改訂:2015年10月。
エロキサチンを組み合わせて使用 します。 輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリンを含む、以下の症状が示されます。
- ステージIIIのアジュバント治療。 原発性が完全に切除された患者の結腸癌。 腫瘍。.
- 進行の治療。 結腸直腸癌。.
エロキサチン(オキサリプラチン注射)を投与する必要があります。 がんの使用経験のある資格のある医師の監督下。 化学療法剤。. 治療と合併症の適切な管理です。 適切な診断および治療施設が容易にある場合にのみ可能です。 利用可能です。.
投与量。
ELOXATINと組み合わせて投与します。 2週間ごとに5-フルオロウラシル/ロイコボリン。. 進行性疾患の場合、治療はです。 疾患の進行または許容できない毒性まで推奨されます。. アジュバント用。 使用、治療は合計6か月(12サイクル)推奨されます。
1日目:。 エロキサチン85 mg /m²静脈内。 250-500 mLの注入5%デキストロース注射、USPおよびロイコボリン200 mg /m²の静脈内注入5%デキストロース注射、USPは両方とも120以上投与。 Yラインを使用して別々のバッグに同時に数分、その後。 5-フルオロウラシル400 mg /m²静脈内ボーラス、2〜4分かけて投与。 続いて500 mLで5-フルオロウラシル600 mg /m²静脈内注入。 5%デキストロース注射、USP(推奨)、22時間の持続注入。.
2日目:。 ロイコボリン200 mg /m²静脈内。 120分以上の注入、続いて5-フルオロウラシル400 mg /m²静脈内。 2〜4分かけてボーラスを投与し、その後5-フルオロウラシル600 mg /m²を静脈内投与します。 500 mLの5%デキストロース注射での注入、USP(推奨)22時間。 連続注入。.
図1。
ELOXATINの管理。 予水は必要ありません。. 5-HT3を含む制吐剤による前投薬。 デキサメタゾンの有無にかかわらず、ブロッカーが推奨されます。.
詳細については。 5-フルオロウラシルとロイコボリン、それぞれのパッケージ挿入を参照してください。.
線量変更。 推奨事項。
その後の治療の前。 サイクル、患者は臨床毒性について評価され、推奨されるべきです。 実験室試験。. の延長。 ELOXATINの注入時間は2時間から6時間で、急性が緩和される場合があります。 毒性。. 5-フルオロウラシルとロイコボリンの注入時間は必要ありません。 変更されます。.
患者のアジュバント療法。 第III期結腸癌。
神経障害およびその他の毒性。 NCI CTCスケールバージョン1を使用してグレーディングされました。.
経験する患者のために。 解決しない持続的なグレード2の神経感覚イベント、線量減少。 75 mg /m²までのエロキサチンを考慮する必要があります。. 患者のために。 持続的なグレード3の神経感覚イベント、治療の中止はそうあるべきです。 検討した。. ⁇ わしい5-フルオロウラシル/ロイコボリン療法は必要ありません。 変更された。.
ELOXATINの減量。 75 mg /m²および300 mg /m²ボーラスへの注入5-フルオロウラシル。 500 mg /m²22時間の注入は、その後の患者に推奨されます。 グレード3/4の消化器からの回復(予防的治療にもかかわらず)、または。 グレード4の好中球減少症、または熱性好中球減少症、またはグレード3/4の血小板減少症。. 。 次の投与量は、好中球≥1.5 x 10になるまで遅らせる必要があります。9/ L 血小板≥75 x 10。9/ L .
治療における用量変更。 以前は未治療で、以前は治療されていた高齢患者。 大腸がん。
神経障害はaを使用して等級付けされました。 研究固有の神経毒性スケール。. その他。 毒性はNCI CTC、バージョン2.0によって等級付けされました。.
経験する患者のために。 解決しない持続的なグレード2の神経感覚イベント、線量減少。 65 mg /m²までのエロキサチンを考慮する必要があります。. 患者のために。 持続的なグレード3の神経感覚イベント、治療の中止はそうあるべきです。 検討した。. 5-フルオロウラシル/ロイコボリン療法を変更する必要はありません。.
ELOXATINの65 mg /m²への減量および。 5-フルオロウラシルを20%(300 mg /m²ボーラスおよび500 mg /m²22時間)。 輸液)は、グレード3/4からの回復後の患者に推奨されます。 消化管(予防的治療にもかかわらず)、またはグレード4の好中球減少症、または。 熱性好中球減少症、またはグレード3/4血小板減少症。. 次の投与量はする必要があります。 まで遅延:好中球≥1.5 x 10。9/ Lと血小板。 ≥75 x 10。9/ L .
腎患者の治療における用量変更。 障害。
腎機能が正常または軽度の患者。 中等度の腎障害、ELOXATINの推奨用量は85 mg /m²です。. 重度の腎機能障害のある患者では、最初に推奨されるELOXATIN用量。 65 mg /m²に減らす必要があります。.
注入ソリューションの準備。
凍結せず、濃縮された光から保護してください。 ソリューション。.
ナトリウムで最終的な希釈を行ってはなりません。 塩化物溶液または他の塩化物含有溶液。.
溶液は注入でさらに希釈する必要があります。 250-500 mLの5%デキストロース注射液、USP .
250-500 mLの5%デキストロース注射で希釈した後、 USP、賞味期限です。 室温[20-25°C(68-77°F)]以上で6時間。 冷蔵下で24時間まで[2-8°C(36-46°F)]。. 最終希釈後。 光からの保護は必要ありません。.
ELOXATINはアルカリ性との溶液中で互換性がありません。 薬物または培地(5-フルオロウラシルの基本的な溶液など)であり、そうであってはなりません。 これらと混合するか、同じ注入で同時に投与します。 ライン。. 輸液ラインは、5%デキストロース注射、USPで洗い流す必要があります。 併用薬の投与前。.
非経口医薬品は目視検査する必要があります。 投与前の粒子状物質と変色、および廃棄された場合。 プレゼント。.
針または静脈内投与セットを含む。 ELOXATINと接触する可能性のあるアルミニウム部品は使用しないでください。 薬物の準備または混合。. アルミニウムが原因であると報告されています。 プラチナ化合物の分解。.
エロキサチンはaの患者に投与すべきではありません。 ELOXATINまたは他のプラチナ化合物に対する既知のアレルギーの病歴。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
アレルギー反応。
見る。 箱入りの警告。
を含むグレード3/4の過敏症。 エロキサチンに対するアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応は、2〜3%で観察されています。 結腸癌患者。. 致命的となる可能性のあるこれらのアレルギー反応が発生する可能性があります。 投与から数分以内、および任意のサイクルで、本質的に類似していた。 他のプラチナ含有化合物などで報告されたものに対する重症度。 発疹、じんま疹、紅斑、そう ⁇ 、そしてまれに気管支 ⁇ など。 低血圧。. 報告された過敏反応に関連する症状。 以前に治療されなかった患者では、じんま疹、そう ⁇ 、紅潮でした。 顔、オキサリプラチン注入に伴う下 ⁇ 、息切れ、 気管支 ⁇ 、発汗、胸の痛み、低血圧、見当識障害など。 失神。. これらの反応は通常、標準的なエピネフリンで管理されます。 コルチコステロイド、抗ヒスタミン療法、そして治療の中止が必要です。. これらの患者では、再チャレンジは禁 ⁇ です。. アナフィラキシーによるプラチナ化合物に関連する薬物関連の死亡は、 報告されている。.
神経毒性。
神経障害。
ELOXATINは2種類の神経障害に関連しています。
急性、可逆的、主に末 ⁇ 性、感覚。 早期発症であり、数時間または1〜2日以内に発生する神経障害。 投与、それは14日以内に解決し、それは頻繁にさらに再発します。 投薬。. 症状は、風邪への曝露によって誘発または悪化する可能性があります。 温度または冷たい物体、それらは通常一過性の感覚異常として現れます。 手、足、周辺部、または喉の感覚異常および知覚低下。. あご。 けいれん、異常な舌の感覚、構音障害、目の痛み、胸の感覚。 圧力も観察されています。. 感覚の急性、可逆パターン。 神経障害は、ELOXATINを受けた研究患者の約56%で観察されました。 5-フルオロウラシル/ロイコボリン。. 個々のサイクルでは、急性神経毒性があった。 患者の約30%で観察されました。. アジュバント患者では中央値。 グレード3の末 ⁇ 感覚神経障害の発症サイクルは9でした。 以前に治療された患者は、投与されたサイクルの中央数。 5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアームを備えたエロキサチンは6でした。.
⁇ 頭 ⁇ 頭感覚異常の急性症候群が見られました。 以前に進行結腸直腸のために治療されていない患者の1-2%(グレード3/4)。 癌、および以前に治療された患者は、主観的な特徴があります。 喉頭 ⁇ や気管支 ⁇ のない ⁇ 下障害または呼吸困難の感覚。 (ストリドールや ⁇ 鳴なし)。. 氷(粘膜炎予防)は、その間避けてください。 低温は急性を悪化させる可能性があるため、エロキサチンの注入。 神経症状。.
持続的(> 14日)、主に周辺。 通常、感覚異常、感覚異常を特徴とする感覚神経障害。 知覚低下。ただし、可能性のある固有受容の赤字も含まれる場合があります。 日常活動を妨害する(例:.、書き込み、ボタン留め、 ⁇ 下、および。 減損した固有受容から歩くのが難しい)。. これらの形の神経障害。 ELOXATINを投与されている研究患者の48%で発生しました。 5-フルオロウラシル/ロイコボリン。. 持続的な神経障害は、事前の発生なしに発生する可能性があります。 急性神経障害イベント。. 成績を上げた患者の大多数(80%)。 3つの持続的な神経障害が以前のグレード1または2のイベントから進行しました。. これら。 一部の患者では、ELOXATINの中止により症状が改善することがあります。
アジュバント結腸癌試験では、神経障害が評価されました。 NationalのNeuro-Sensoryセクションから派生した事前リストされたモジュールを使用します。 Cancer Institute Common Toxicity Criteria(NCI CTC)スケール、バージョン1など。 続く:。
表1:アジュバントの神経障害のNCI CTCグレーディング。
患者。
グレード。 | 定義。 |
グレード0。 | 変化なしまたはなし。 |
グレード1。 | 軽度の感覚異常、深い ⁇ 反射の喪失。 |
グレード2。 | 軽度または中程度の客観的感覚喪失、中程度の感覚異常。 |
グレード3。 | 機能を妨げる重度の客観的感覚喪失または感覚異常。 |
グレード4。 | 該当なし。 |
末 ⁇ 感覚神経障害。 ELOXATINとaの組み合わせで治療されたアジュバント患者で報告されました。 92%(すべてのグレード)および13%(グレード3)の頻度。. 28日間のフォローアップ後。 最後の治療サイクルでは、全患者の60%にグレードがありました(グレード1 = 40%、グレード。 2 = 16%、グレード3 = 5%)末 ⁇ 感覚神経障害は6か月で39%に減少しました。 フォローアップ(グレード1 = 31%、グレード2 = 7%、グレード3 = 1%)および18か月での21%。 フォローアップ(グレード1 = 17%、グレード2 = 3%、グレード3 = 1%)。.
高度な結腸直腸で。 がん研究、神経障害は研究固有の神経毒性を使用して等級付けされました。 NCI CTCスケールのバージョン2.0とは異なるスケール(参照。 未満。).
表2:グレーディングスケール。
進行性結腸直腸癌患者の感覚異常/感覚異常。
グレード。 | 定義。 |
グレード1。 | 解決し、機能に干渉しませんでした。 |
グレード2。 | 機能を妨害しましたが、日常の活動には干渉しませんでした。 |
グレード3。 | 日常活動を妨害する痛みや機能障害。 |
グレード4。 | 身体障害または生命を脅かす持続的な障害。 |
全体として、神経障害はそうでした。 以前に進行性結腸直腸癌の治療を受けていない患者で82%報告されています。 (すべてのグレード)および19%(グレード3/4)、および以前に治療された患者では74%。 (すべてのグレード)および7%(グレード3/4)イベント。. の可逆性に関する情報。 神経障害は、これまで経験しなかった患者のための試験から利用できませんでした。 以前に結腸直腸癌の治療を受けた。.
可逆性後期白質脳症症候群。
可逆性後白質脳症症候群(RPLS、。 PRESとしても知られている、後部可逆性脳症症候群)はされています。 臨床試験(<0.1%)および市販後の経験で観察されました。. サインと。 RPLSの症状は、頭痛、精神機能の変化、発作などです。 ぼやけから失明までの異常な視力。 高血圧。. RPLSの診断は以下に基づいています。 脳画像による確認。.
重度の好中球減少症。
グレード3または4の好中球減少症は、患者の41〜44%で発生しました。 5-フルロウラシルと組み合わせてELOXATINで治療された結腸直腸癌。 (5-FU)とロイコボリンを5%と比較し、5-FUとロイコボリンのみ。. 敗血症、。 好中球減少性敗血症および敗血症性ショックは、治療を受けた患者で報告されています。 致命的な結果を含むエロキサチン。.
好中球が1.5 x 10以上になるまで、エロキサチンを遅らせます。9/ L . 敗血症または敗血症性ショックのためにエロキサチンを差し控えます。. 投与量は後にエロキサチンを減らします。 グレード4の好中球減少症または熱性好中球減少症からの回復。.
肺毒性。
エロキサチンは肺線維症と関連しています。 (研究患者の1%未満)、これは致命的となる可能性があります。. 咳の発生率の合計。 呼吸困難は7.4%(任意のグレード)および<1%(グレード3)で、グレード4のイベントはありませんでした。 ELOXATINと注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン群を4.5%と比較。 (任意のグレード)、注入中のグレード3および0.1%グレード4イベントはありません。 アジュバント結腸癌患者の5フルオロウラシル/ロイコボリン単独群。. これで。 研究では、1人の患者がELOXATINの組み合わせで好酸球性肺炎により死亡しました。 腕。. 咳、呼吸困難、低酸素症の発生率の合計は43%(任意のグレード)でした。 ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリン群の7%(グレード3および4)。 イリノテカンプラスの32%(任意のグレード)および5%(グレード3および4)と比較。 以前に患者の期間が不明な5-フルオロウラシル/ロイコボリン群。 未治療結腸直腸癌。. 説明のつかない呼吸器症状の場合。 非生産的な咳、呼吸困難、パチパチ、または放射線肺として。 浸透、ELOXATINはさらなる肺まで中止されるべきです。 調査では、間質性肺疾患または肺線維症は除外されています。.
肝毒性。
アジュバント研究で証明された肝毒性。 トランスアミナーゼの増加(57%対. 34%)とアルカリホスファターゼ(42%vs. 20%)。 ELOXATINコンビネーションアームでは、コントロールよりも一般的に観察されました。 腕。. ビリルビンの増加の発生率は両腕で同様でした。. 変更。 肝生検で指摘されているのは、骨化、結節性再生過形成または。 正弦波の変化、腹膜線維症、および静脈閉塞性病変。. 肝血管障害を考慮し、必要に応じて考慮する必要があります。 肝機能検査結果または門脈が異常の場合に調査。 高血圧、肝転移では説明できません。.
心血管毒性。
QT延長および心室性不整脈を含む。 致命的なトルサードドポワントが市販後の経験で報告されています。 エロキサチン投与後。. 治療を行う場合は、ECGモニタリングをお勧めします。 うっ血性心不全、徐脈性不整脈、薬物のある患者で開始されます。 クラスIaおよびIIIの不整脈を含むQT間隔を延長することが知られています。 電解質異常。. 以前に正しい低カリウム血症または低マグネシウム血症。 ELOXATINを開始し、治療中にこれらの電解質を定期的に監視します。. 先天性QT長期症候群の患者では、エロキサチンを避けてください。.
横紋筋融解症。
致命的な症例を含む横紋筋融解症が報告されています。 エロキサチンで治療された患者。兆候や症状がある場合は、エロキサチンを中止してください。 横紋筋融解症が発生します。..
妊娠中に使用してください。
妊娠カテゴリーD
エロキサチンは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。. ELOXATINの適切で適切に管理された研究はありません。 妊婦で。. 出産の可能性のある女性は避けるように助言されるべきです。 ELOXATINによる治療を受けている間に妊娠する。.
推奨される実験室試験。
白血球数の標準的なモニタリング。 差動、ヘモグロビン、血小板数、および血液化学(ALTを含む)。 AST、ビリルビン、クレアチニン)は、各ELOXATINサイクルの前に推奨されます。.
調査中および調査中の報告があります。 長期間のプロトロンビン時間とINRの市販後調査。 ELOXATIN plusを投与された患者の出血に関連。 抗凝固剤中の5-フルオロウラシル/ロイコボリン。. エロキサチンを投与されている患者。 プラス5-フルオロウラシル/ロイコボリンおよび経口抗凝固剤が必要な場合があります。 綿密な監視。.
患者カウンセリング情報。
患者に助言:。
- ELOXATINの副作用、特にその副作用を期待するため。 神経学的影響、急性、可逆的影響と持続的影響の両方。 神経感覚毒性。. 患者は急性神経感覚であることを知らされるべきです。 毒性は、寒さまたは寒さへの暴露によって誘発または悪化する可能性があります。 オブジェクト。.
- 冷たい飲み物を避けるために、氷の使用、そしてカバーする必要があります。 低温または寒冷物にさらされる前に皮膚を露出させた。.
- 血球数が少なく、それらと接触するリスクの。 特に持続性に関連する場合、医師は直ちに発熱するはずです。 下 ⁇ 、または感染の証拠が発生します。.
- 持続性の ⁇ 吐がある場合は医師に連絡する。 下 ⁇ 、脱水の兆候、咳や呼吸困難が発生する、または兆候。 アレルギー反応が現れます。.
- 運転や機械の使用には注意が必要です。. 番号。 車や機械を操作する能力の影響に関する研究はされています。 実行されました。ただし、オキシリプラチン処理によりリスクが高まります。 めまい、吐き気、 ⁇ 吐、および歩行に影響を与えるその他の神経症状。 バランスは、運転能力に軽微または中程度の影響を与える可能性があります。 マシンを使用します。.
- 視力異常の潜在的な影響のうち。 特定の一時的な視力低下(治療後に可逆的。 中止)、これは患者の機械の運転と使用能力に影響を与える可能性があります。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
長期動物実験は行われていません。 オキサリプラチンの発がん性を評価します。. オキサリプラチンはそうではありませんでした。 細菌に変異原性がある(エイムス試験)が、哺乳動物細胞に変異原性があった。 in vitro。 (L5178Yマウスリンパ腫アッセイ)。. オキサリプラチンは両方とも染色体異常誘発性でした。 in vitro。 (染色体。 ヒトリンパ球の収差)および。 in vivo。 (マウス骨髄小核。 アッセイ)。.
不妊治療研究では、雄ラットにオキサリプラチンを投与した。 21日ごとに5日間、合計3日間、0、0.5、1、または2 mg / kg /日。 オキサリプラチンを2サイクル投与された女性と交配する前のサイクル。 同じスケジュール。. 2 mg / kg /日の用量(推奨の7分の1未満)。 体表面積ベースの人間の線量)は妊娠率に影響を与えませんでしたが、 発達死亡率を引き起こした(早期吸収の増加、生存の減少)。 胎児、出生の減少)および成長の遅延(胎児の体重の減少)。.
変性、低形成を特徴とする精巣の損傷。 ⁇ 縮は、0.75 mg / kg /日xでオキサリプラチンを投与されたイヌで観察されました。 3サイクルで28日ごとに5日。. 影響なしレベルは特定されていません。. この1日の線量は、推奨される人間の線量の約6分の1です。 体表面積ベース。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
DNAとの直接的な相互作用に基づいて、ELOXATINが引き起こす可能性があります。 妊娠中の女性に投与した場合の胎児への危害。. 十分ではありません。 妊婦におけるエロキサチンのよく管理された研究。. 生殖毒性。 ラットを用いた研究は、受胎能と胚胎児の発育への悪影響を示しました。 体に基づいて推奨される人間の線量を下回った母体線量で。 表面積。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者が使用された場合。 この薬を服用している間妊娠しているので、患者に知らせてください。 胎児への潜在的な危険。. 出産の可能性のある女性はそうあるべきです。 妊娠を避け、効果的な避妊をすることをお勧めします。 ELOXATINによる治療を受けている
妊娠中のラットは、オキサリプラチンを投与された。 期間中の体表面積に基づく推奨ヒト用量の1/10。 妊娠1〜5日(着床前)、6〜10、または11〜16(器官形成中)。. オキサリプラチンは、発生死亡率(早期吸収の増加)を引き起こしました。 6-10日目と11-16日目に投与され、胎児の成長に悪影響を及ぼしました。 (胎児の体重の減少、骨化の遅延)6〜10日目に投与した場合。. 交配前のオスとメスのラットへのオキサリプラチンの投与が行われた。 およそ受け取った動物の着床後の損失の97%。 体表面積に基づく推奨ヒト用量の7分の1。.
授乳中の母親。
ELOXATINまたはその誘導体であるかどうかは不明です。 母乳で排 ⁇ されます。. 多くの薬物が母乳に排 ⁇ されるからです。 乳児の深刻な副作用の可能性があるため。 エロキサチン、看護を中止するか、それとも中止するかを決定する必要があります。 薬物の重要性を考慮して、薬物を中止する。 母。.
小児用。
子供におけるオキサリプラチンの有効性はそうではありません。 設立。. オキサリプラチンは、2つのフェーズ1および2つのフェーズ2試験でテストされています。 固形腫瘍(下記参照)のある7か月から22歳の235人の患者。 観察された重要な活動。.
フェーズ1/2の研究では、オキサリプラチンがaとして投与されました。 1、8、15日目に4週間ごとに2時間の静脈内注入(1サイクル)。 最大6サイクル、耐火性または再発悪性固体の患者43人まで。 腫瘍、主に神経芽腫と骨肉腫。. 28人の小児患者。 フェーズ1の研究では、40 mg /m²から始まる6つの用量レベルでオキサリプラチンを投与されました。 110 mg /m²へのエスカレーション。. 用量制限毒性(DLT)は感覚的でした。 110 mg /m²用量での神経障害。. 15人の患者がaでオキサリプラチンを投与されました。 試験の第2相部分における静脈内90 mg /m²の用量。. この用量で、。 感覚異常(60%、G3 / 4:7%)、発熱(40%、G3 / 4:7%)および血小板減少症(40%、 G3 / 4:27%)が主な副作用でした。. 回答は観察されなかった。.
2番目のフェーズ1研究では、オキサリプラチンが投与されました。 3日ごとに1日目に2時間の静脈内注入として26人の小児患者に。 100 mg /m²から始まり、160にエスカレーションする5つの用量レベルでの週(1サイクル)。 mg /m²、最大6サイクル。. 別のコホートでは、オキサリプラチン85 mg /m²。 1日目に2週間ごとに投与され、最大9回投与されました。. 患者が持っていた。 転移性または切除不可能な固形腫瘍は、主に神経芽腫および 神経芽腫。. 回答は観察されなかった。. DLTは感覚的でした。 160 mg /m²用量での神経障害。. これらの研究に基づいて、オキサリプラチン130 mg /m²。 3週間ごとに1日目の2時間の静脈内注入(1サイクル)が使用されました。 その後のフェーズII研究。. 1日目の2日ごとに85 mg /m²の用量。 数週間も許容できることがわかりました。.
1つの第2相試験では、43人の小児患者が 再発性または難治性の胚性CNS腫瘍は、進行性がない場合、最大12か月間、3週間ごとにオキサリプラチン130 mg /m²を投与されました。 疾患または許容できない毒性。. 10 kg未満の患者では、オキサリプラチン投与量。 使用量は4.3 mg / kgでした。. 報告された最も一般的な副作用は白血球減少症でした。 (67%、G3 / 4:12%)、貧血(65%、G3 / 4:5%)、血小板減少症(65%、G3 / 4:26%)、。 ⁇ 吐(65%、G3 / 4:7%)、好中球減少症(58%、G3 / 4:16%)および感覚神経障害。 (40%、G3 / 4:5%)。. 1つの部分的な応答が観察されました。.
2番目のフェーズ2研究では、再発した小児患者123人。 神経芽腫、骨肉腫、ユーイング肉腫などの固形腫瘍。 末 ⁇ PNET、てんかん腫、横紋肉腫、肝芽腫、高グレード。 星状細胞腫、脳幹神経 ⁇ 腫、低グレードの星状細胞腫、悪性生殖細胞。 腫瘍およびその他の関心のある腫瘍は、それぞれオキサリプラチン130 mg /m²を投与されました。 最大12か月または17サイクルの3週間。. 生後12か月未満の患者。 使用されたオキサリプラチンの用量は4.3 mg / kgでした。. 最も一般的な副作用。 報告されたのは、感覚神経障害(52%、G3 / 4:12%)、血小板減少症(37%、G3 / 4:。 17%)、貧血(37%、G3 / 4:9%)、 ⁇ 吐(26%、G3 / 4:4%)、ALT増加(24%、 G3 / 4:6%)、AST増加(24%、G3 / 4:2%)、吐き気(23%、G3 / 4:3%)。. 二。 部分的な反応が観察された。.
限外 ⁇ 過可能なプラチナの薬物動態パラメータ。 最初のサイクルの間に105人の小児患者で評価されました。. 平均。 集団薬物動態によって推定される小児患者のクリアランス。 分析は4.7 L / hでした。. プラチナクリアランスの患者間の変動性。 小児がん患者は41%でした。. 中の平均プラチナ薬物動態パラメーター。 限外 ⁇ 過量は、Cmaxが0.75±0.24 mcg / mL、AUC0-48が7.52±5.07 mcg•h / mLでした。 85 mg /m²のオキサリプラチンとCmaxで8.83±1.57 mcg•h / mLのAUCinf。 1.10±0.43 mcg / mL、9.74±2.52 mcg•h / mLのAUC 0-48、およびAUCinf。 130 mg /m²のオキサリプラチンで17.3±5.34 mcg•h / mL。.
老人用。
のクリアランスに対する年齢の大きな影響はありません。 限外 ⁇ 過可能なプラチナが観察されています。.
アジュバント療法では、結腸癌は臨床的に無作為化されました。 試験、723人の患者がELOXATINで治療された。 輸液中の5-フルオロウラシル/ロイコボリンは65歳未満、400人の患者がいた。 65年以上。.
記述的なサブグループ分析はそれを実証しました。 ⁇ 覚と比較したELOXATINコンビネーションアームのDFSの改善。 5-フルオロウラシル/ロイコボリン単独の腕は、性別を超えて維持されているように見えました。. 65歳以上の患者におけるエロキサチンの効果は決定的ではありませんでした。. サブグループのサイズが不十分だったため、人種による分析が妨げられました。. 65歳以上の患者。 ELOXATIN併用療法を受けている年齢は、グレード3〜4でした。 65歳未満の患者よりも ⁇ 粒球減少症(45%対39%)。.
以前は未治療で進行結腸直腸。 ELOXATINの癌無作為化臨床試験、160。 ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンで治療された患者は65歳未満でした。 99人の患者は65歳以上でした。. 同じ有効性の改善。 奏効率、腫瘍の進行までの時間、および全生存率が観察されました。 全体の研究集団と同様に65歳以上の患者。. で。 以前に進行した結腸直腸癌の治療を受けたELOXATINの無作為化臨床試験、95人の患者がELOXATINで治療された。 5-フルオロウラシル/ロイコボリンは65歳未満、55人の患者は65歳以上でした。 年。. グレード3および4のイベントを含む全体的な副作用の割合。 すべての研究で、異なる年齢層で腕全体と腕の中で類似していた。. 下 ⁇ 、脱水症、低カリウム血症、白血球減少症、疲労および失神の発生率。 65歳以上の患者で高かった。. 開始用量への調整は行われませんでした。 65歳以上の患者に必要です。.
腎障害のある患者。
血漿中の非結合プラチナの曝露(AUC)。 限外 ⁇ 過は、腎障害のある患者で増加する傾向があります。. 注意と綿密な監視は、いつ行われるべきです。 エロキサチンは腎障害のある患者に投与されます。. 開始。 軽度の患者(クレアチニン)では、エロキサチンの用量を減らす必要はありません。 クリアランス= 50-80 mL / min)または中程度(クレアチニンクリアランス= 30-49 mL / min)の腎。 障害。. ただし、ELOXATINの開始用量は減らす必要があります。 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 mL / min)の患者。.
副作用。
以下の深刻な副作用について説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。
- アナフィラキシーとアレルギー反応。
- 神経障害。
- 重度の好中球減少症。
- 肺毒性。
- 肝毒性。
- 心血管毒性。
- 横紋筋融解症。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
ステージIIまたはIIIの結腸癌の1100人以上の患者。 進行性結腸直腸癌の4,000人以上の患者が治療されています。 ELOXATINを使用した臨床試験で。の最も一般的な副作用。 アジュバント療法を受けているステージIIまたはIIIの結腸癌の患者はそうでした。 末 ⁇ 感覚神経障害、好中球減少症、血小板減少症、貧血、吐き気、。 トランスアミナーゼとアルカリホスファターゼ、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、疲労の増加。 と口内炎。. 以前に治療されていないおよび最も一般的な副作用。 治療を受けた患者は末 ⁇ 感覚神経障害、疲労、好中球減少症でした。 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 。.
アジュバント療法とELOXATINおよびInfusionalの組み合わせ。 結腸癌患者における5-フルオロウラシル/ロイコボリン。
ステージIIの1000人の患者。 または原発腫瘍の完全な切除を受けたIII結腸癌。 ELOXATINと組み合わせて臨床試験で治療されています。 輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリン。. 。 グレード3または4の有害反応の発生率は、ELOXATINの組み合わせで70%でした。 腕、および注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン群の31%。. 逆。 この試験での反応を以下の表に示します。. の中止。 副作用による治療は、投与された患者の15%で発生しました。 エロキサチンと注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン。. 5フルオロウラシル/ロイコボリンの両方。 エロキサチンは、消化器または血液学的有害物質に関連しています。 反応。. ELOXATINが注入と組み合わせて投与される場合。 5フルオロウラシル/ロイコボリン、これらのイベントの発生率が増加します。.
最後の治療から28日以内の死亡の発生率。 因果関係に関係なく、ELOXATINの組み合わせと0.5%(n = 6)でした。 輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。. 60日以内に死亡。 治療開始から、ELOXATINの組み合わせと併用の両方で0.3%(n = 3)でした。 輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。. ELOXATINについて。 併用群、3人の死亡は敗血症/中球減少性敗血症によるもので、2人は敗血症によるものでした。 脳内出血と好酸球性肺炎からの出血。. に。 5-フルオロウラシル/ロイコボリン群、1人の死は自殺によるもので、2人は自殺によるものでした。 スティーブン・ジョンソン症候群(1人の患者にも敗血症があった)、1つの原因不明、1つの無酸素。 脳 ⁇ 塞と1つの腹部大動脈破裂の可能性。.
次の表は、報告された副作用を示しています。 アジュバント療法では、結腸癌の臨床試験。 ELOXATINおよび注入における身体系および頻度の降順。 全体的な発生率が5%以上のイベント用の5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。 発生率が1%以上のNCIグレード3/4イベントの場合。.
表3:結腸患者で報告された副作用。
若返り治療を受けているがん(全患者の5%以上、1%以上)。
NCIグレード3/4イベント)。
副作用(WHO / Pref)。 | エロキサチン+ 5-FU / LV。 N = 1108。 |
5-FU / LV。 N = 1111。 |
||
すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | |
どんなイベントでも。 | 100。 | 70 | 99 | 31 |
アレルギー/免疫学。 | ||||
アレルギー反応。 | 10 | 3 | 2 | <1。 |
憲法の症状/痛み。 | ||||
疲労。 | 44 | 4 | 38 | 1 |
腹痛。 | 18 | 1 | 17 | 2 |
皮膚科/皮膚。 | ||||
皮膚障害。 | 32 | 2 | 36 | 2 |
注射部位の反応。1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
消化器。 | ||||
吐き気。 | 74 | 5 | 61 | 2 |
下 ⁇ 。 | 56 | 11 | 48 | 7 |
⁇ 吐。 | 47 | 6 | 24 | 1 |
口内炎。 | 42 | 3 | 40 | 2 |
拒食症。 | 13 | 1 | 8 | <1。 |
発熱/感染。 | ||||
発熱。 | 27 | 1 | 12 | 1 |
感染。 | 25 | 4 | 25 | 3 |
神経学。 | ||||
全体的な末 ⁇ 感覚神経障害。 | 92 | 12 | 16 | <1。 |
1カテーテルに関連する血栓症を含みます。 |
次の表を示します。 アジュバント療法で報告された副作用は、体系別の結腸癌臨床試験で報告され、頻度の降順です。 全体的なイベント用のエロキサチンおよび注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。 発生率は5%以上ですが、発生率は1%未満のNCIグレード3/4イベントです。.
表4:患者で報告された副作用。
アジュバント治療を受けている結腸癌(全患者の5%以上、
ただし、NCIグレード3/4イベントが1%未満の場合)。
副作用(WHO / Pref)。 | エロキサチン+ 5-FU / LV。 N = 1108。 |
5-FU / LV。 N = 1111。 |
すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | |
アレルギー/免疫学。 | ||
鼻炎。 | 6 | 8 |
憲法の症状/痛み/眼/視覚。 | ||
鼻血。 | 16 | 12 |
体重増加。 | 10 | 10 |
結膜炎。 | 9 | 15 |
頭痛。 | 7 | 5 |
呼吸困難。 | 5 | 3 |
痛み。 | 5 | 5 |
流涙異常。 | 4 | 12 |
皮膚科/皮膚。 | ||
脱毛症。 | 30 | 28 |
消化器。 | ||
便秘。 | 22 | 19 |
変態を味わう。 | 12 | 8 |
消化不良。 | 8 | 5 |
代謝。 | ||
リン酸アルカリが増加しました。 | 42 | 20 |
神経学。 | ||
感覚障害。 | 8 | 1 |
特定のイベントは可能ですが。 変動し、副作用の全体的な頻度は男性と女性で同様でした。 65歳未満および65歳以上の患者。. ただし、次のグレード3/4。 イベントは女性でより一般的でした:下 ⁇ 、疲労、 ⁇ 粒球減少症、吐き気。 そして ⁇ 吐。. 65歳以上の患者では、グレード3/4の発生率。 下 ⁇ と ⁇ 粒球減少症は若い患者よりも高かった。. 不十分です。 サブグループのサイズにより、人種別の安全性の分析が妨げられました。. 以下の追加。 副作用は、患者の2%以上5%未満で報告されました。 ELOXATINおよび注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム(減少にリストされています。 頻度の順序):痛み、白血球減少症、体重減少、咳。.
患者の数。 発達した二次悪性腫瘍は類似していた。 ELOXATINの組み合わせで62。 腕と68の注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン腕。. 探索。 分析の結果、二次性悪性腫瘍による死亡者数は ELOXATINコンビネーションアームで1.96%、インフュージョナルで0.98%。 5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。. さらに、心血管死の数。 ELOXATINコンビネーションアームでは1.4%でしたが、0.7%でした。 輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。. これらの臨床的重要性。 調査結果は不明です。.
以前は進行結腸直腸の治療を受けていなかった患者。 がん。
259人の患者が治療された。 無作為化試験のエロキサチンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム。 以前に進行性結腸直腸癌の治療を受けていない患者。. この研究の副作用プロファイルは類似していた。 他の研究で見られたものとこの試験での副作用が示されています。 以下の表。. 5-フルオロウラシルとELOXATINの両方が関連付けられています。 胃腸および血液学的副作用。. ELOXATINがあるとき。 5-フルオロウラシルと組み合わせて投与され、これらのイベントの発生率。 増加しています。.
治療後30日以内の死亡の発生率。 に関係なく、以前は進行結腸直腸癌研究のために未治療でした。 因果関係は、ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせで3%でした。 5%はイリノテカン+ 5-フルオロウラシル/ロイコボリン、3%はELOXATIN plus。 イリノテカン。. 治療開始から60日以内の死亡は2.3%でした。 ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせ、5.1%イリノテカンプラス。 5-フルオロウラシル/ロイコボリン、およびELOXATINとイリノテカンを含む3.1%。. 。 次の表は、以前に未治療で報告された副作用を示しています。 体による進行結腸直腸癌研究のため。 ELOXATINのシステムと頻度の降順。 全体的な発生率のあるイベント用の5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム。 5%以上、発生率が1%以上のグレード3/4イベントの場合。.
表5:患者で報告された副作用。
以前は進行結腸直腸癌の臨床試験で未治療(≥5%。
すべての患者のうち、NCIグレード3/4イベントが1%以上ある)。
副作用(WHO / Pref)。 | エロキサチン+ 5-FU / LV。 N = 259。 |
イリノテカン+ 5-FU / LV。 N = 256。 |
エロキサチン+イリノテカン。 N = 258。 |
|||
すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | |
どんなイベントでも。 | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
アレルギー/免疫学。 | ||||||
過敏症。 | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
心血管。 | ||||||
血栓症。 | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
低血圧。 | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
憲法の症状/痛み/眼/視覚。 | ||||||
疲労。 | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
腹痛。 | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
筋肉痛。 | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
痛み。 | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
異常な視力。 | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
神経痛。 | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
皮膚科/皮膚。 | ||||||
皮膚反応-手/足。 | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
注射部位の反応。 | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
消化器。 | ||||||
吐き気。 | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
下 ⁇ 。 | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
⁇ 吐。 | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
口内炎。 | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
拒食症。 | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
便秘。 | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
下 ⁇ 結腸 ⁇ 。 | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
消化器NOS *。 | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
血液学/感染症。 | ||||||
感染は通常のANC **です。 | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
感染低ANC **。 | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
リンパ球減少症。 | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
発熱性好中球減少症。 | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
肝臓/代謝/実験室/ I。テナール。 | ||||||
高血糖。 | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
低カリウム血症。 | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
脱水。 | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
低アルブミン血症。 | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
低ナトリウム血症。 | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
尿頻度。 | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
神経学。 | ||||||
全体的な神経障害。 | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
感覚異常。 | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
⁇ 頭喉頭感覚異常。 | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
神経感覚。 | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Neuro NOS *。 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
肺。 | ||||||
咳。 | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
呼吸困難。 | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
しゃっくり。 | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
*特に指定のない。 **絶対好中球数。 |
次の表を示します。 以前に未治療であった進行結腸直腸で報告された副作用。 身体系と降順によるがん研究。 ELOXATINおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアームの周波数の。 全体的な発生率が5%以上、発生率が1%未満のNCIグレードのイベント。 3/4イベント。.
表6:副作用。
進行性結腸直腸癌のために以前に治療されていない患者で報告されました。
臨床試験(全患者の5%以上、NCIグレード3/4が1%未満。
イベント)。
副作用(WHO / Pref)。 | エロキサチン+ 5-FU / LV。 N = 259。 |
イリノテカン+ 5-FU / LV。 N = 256。 |
エロキサチン+イリノテカン。 N = 258。 |
すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | |
アレルギー/免疫学。 | |||
発疹。 | 11 | 4 | 7 |
アレルギー性鼻炎。 | 10 | 6 | 6 |
心血管。 | |||
浮腫。 | 15 | 13 | 10 |
憲法の症状/痛み/眼/視覚。 | |||
頭痛。 | 13 | 6 | 9 |
減量。 | 11 | 9 | 11 |
鼻血。 | 10 | 2 | 2 |
引き裂く。 | 9 | 1 | 2 |
リガー。 | 8 | 2 | 7 |
失語症。 | 5 | 3 | 3 |
発汗。 | 5 | 6 | 12 |
関節痛。 | 5 | 5 | 8 |
皮膚科/皮膚。 | |||
脱毛症。 | 38 | 44 | 67 |
フラッシング。 | 7 | 2 | 5 |
そう ⁇ 。 | 6 | 4 | 2 |
乾燥肌。 | 6 | 2 | 5 |
ガストロイン。精巣。 | |||
倒 ⁇ を味わう。 | 14 | 6 | 8 |
消化不良。 | 12 | 7 | 5 |
⁇ 腸。 | 9 | 6 | 5 |
口の乾燥。 | 5 | 2 | 3 |
血液学/感染症。 | |||
発熱正常ANC *。 | 16 | 9 | 9 |
肝臓/代謝/。実験室/リーナル。 | |||
低カルシウム血症。 | 7 | 5 | 4 |
クレアチニンの上昇。 | 4 | 4 | 5 |
神経学。 | |||
不眠症。 | 13 | 9 | 11 |
うつ病。 | 9 | 5 | 7 |
めまい。 | 8 | 6 | 10 |
不安。 | 5 | 2 | 6 |
*絶対好中球数。 |
副作用は同様でした。 男性と女性、65歳未満と65歳以上の患者ですが、高齢の患者です。 下 ⁇ 、脱水、低カリウム血症の影響を受けやすい可能性があります。 白血球減少症、疲労および失神。. 以下の追加の副作用。 治療に関連する可能性が最も低く、潜在的に重要なことが報告されました。 ELOXATINおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリンの患者の2%以上5%未満。 組み合わせアーム(頻度の降順でリスト):代謝、。 肺炎、カテーテル感染症、めまい、プロトロンビン時間、肺、直腸。 出血、排尿障害、爪の変化、胸の痛み、直腸の痛み、失神など。 高血圧、低酸素症、未知の感染症、骨の痛み、色素沈着の変化、および。 じんましん。.
以前に治療された患者。 進行結腸直腸癌。
450人の患者。 (ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせを受け取った約150人)。 難治性で再発した患者を対象とした無作為化試験で研究されました。 結腸直腸癌。. 副作用プロファイル。 この研究では、他の研究や不利な研究で見られたものと同様でした。 この試験での反応を以下の表に示します。.
患者の13%。 ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム、18%。 以前に治療された研究の5-フルオロウラシル/ロイコボリン群は、 消化器に関連する悪影響のため、治療を中止してください。 または血液学的副作用、または神経障害。. 5-フルオロウラシルと。 エロキサチンは、消化器および血液学的有害物質と関連しています。 反応。. ELOXATINを5-フルオロウラシルと組み合わせて投与する場合。 これらのイベントの発生率が増加します。.
内部の死の発生率。 因果関係に関係なく、以前に治療された研究での30日間の治療。 ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせで5%、8%でした。 ELOXATINのみ、7%が5-フルオロウラシル/ロイコボリン。. 7人のうち。 内部のELOXATINおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアームで発生しました。 30日間の治療の中止、3つは治療関連、関連している可能性があります。 消化管出血または脱水。.
次の表を示します。 以前に治療された身体系の研究で報告された副作用と頻度の降順で。 ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム。 発生率が5%以上、発生率が1%以上のグレード3/4イベントの場合。. この。 表には、血液学および血液化学の異常は含まれていません。これらは。 以下に別途示します。.
表7:以前に報告された副作用。
治療された結腸直腸癌の臨床試験(全患者の5%以上、および
≥1%NCIグレード3/4イベント)。
副作用(WHO / Pref)。 | 5-FU / LV。 (N = 142)。 |
エロキサチン。 (N = 153)。 |
エロキサチン+ 5-FU / LV。 (N = 150)。 |
|||
すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | |
どんなイベントでも。 | 98 | 41 | 100。 | 46 | 99 | 73 |
心血管。 | ||||||
呼吸困難。 | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
咳。 | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
浮腫。 | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
血栓塞栓症。 | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
胸の痛み。 | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
憲法の症状/痛み。 | ||||||
疲労。 | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
背中の痛み。 | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
痛み。 | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
皮膚科/皮膚。 | ||||||
注射部位の反応。 | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
消化器。 | ||||||
下 ⁇ 。 | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
吐き気。 | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
⁇ 吐。 | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
口内炎。 | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
腹痛。 | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
拒食症。 | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
胃食道逆流。 | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
血液学/感染症。 | ||||||
発熱。 | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
発熱性好中球減少症。 | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
肝臓/。代謝/実験室/腎臓。 | ||||||
低カリウム血症。 | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
脱水。 | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
神経学。 | ||||||
神経障害。 | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
急性。 | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
持続的。 | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
次の表を示します。 以前に治療された身体系の研究で報告された副作用と頻度の降順で。 エロキサチンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム。 全体的な発生率は5%以上ですが、発生率は1%未満のNCIグレード3/4イベントです。.
表8:以前に報告された副作用。
治療された結腸直腸癌の臨床試験(全患者の5%以上
<1%NCIグレード3/4イベント)。
副作用(WHO / Pref)。 | 5-FU / LV。 (N = 142)。 |
エロキサチン。 (N = 153)。 |
エロキサチン+ 5-FU / LV。 (N = 150)。 |
すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | |
アレルギー/私。mmunology。 | |||
鼻炎。 | 4 | 6 | 15 |
アレルギー反応。 | 1 | 3 | 10 |
発疹。 | 5 | 5 | 9 |
心血管。 | |||
末 ⁇ 浮腫。 | 11 | 5 | 10 |
憲法シンプ。toms / Pain / Ocular / Visual。 | |||
頭痛。 | 8 | 13 | 17 |
関節痛。 | 10 | 7 | 10 |
鼻血。 | 1 | 2 | 9 |
異常な流涙。 | 6 | 1 | 7 |
リガー。 | 6 | 9 | 7 |
皮膚科/皮膚。 | |||
手足症候群。 | 13 | 1 | 11 |
フラッシング。 | 2 | 3 | 10 |
脱毛症。 | 3 | 3 | 7 |
消化器。 | |||
便秘。 | 23 | 31 | 32 |
消化不良。 | 10 | 7 | 14 |
変態を味わう。 | 1 | 5 | 13 |
粘膜炎。 | 10 | 2 | 7 |
⁇ 腸。 | 6 | 3 | 5 |
肝臓/代謝/実験室/腎臓。 | |||
血尿。 | 4 | 0 | 6 |
排尿障害。 | 1 | 1 | 6 |
妊娠カテゴリーD
DNAとの直接的な相互作用に基づいて、ELOXATINが引き起こす可能性があります。 妊娠中の女性に投与した場合の胎児への危害。. 十分ではありません。 妊婦におけるエロキサチンのよく管理された研究。. 生殖毒性。 ラットを用いた研究は、受胎能と胚胎児の発育への悪影響を示しました。 体に基づいて推奨される人間の線量を下回った母体線量で。 表面積。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者が使用された場合。 この薬を服用している間妊娠しているので、患者に知らせてください。 胎児への潜在的な危険。. 出産の可能性のある女性はそうあるべきです。 妊娠を避け、効果的な避妊をすることをお勧めします。 ELOXATINによる治療を受けている
妊娠中のラットは、オキサリプラチンを投与された。 期間中の体表面積に基づく推奨ヒト用量の1/10。 妊娠1〜5日(着床前)、6〜10、または11〜16(器官形成中)。. オキサリプラチンは、発生死亡率(早期吸収の増加)を引き起こしました。 6-10日目と11-16日目に投与され、胎児の成長に悪影響を及ぼしました。 (胎児の体重の減少、骨化の遅延)6〜10日目に投与した場合。. 交配前のオスとメスのラットへのオキサリプラチンの投与が行われた。 およそ受け取った動物の着床後の損失の97%。 体表面積に基づく推奨ヒト用量の7分の1。.
以下の深刻な副作用について説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。
- アナフィラキシーとアレルギー反応。
- 神経障害。
- 重度の好中球減少症。
- 肺毒性。
- 肝毒性。
- 心血管毒性。
- 横紋筋融解症。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
ステージIIまたはIIIの結腸癌の1100人以上の患者。 進行性結腸直腸癌の4,000人以上の患者が治療されています。 ELOXATINを使用した臨床試験で。の最も一般的な副作用。 アジュバント療法を受けているステージIIまたはIIIの結腸癌の患者はそうでした。 末 ⁇ 感覚神経障害、好中球減少症、血小板減少症、貧血、吐き気、。 トランスアミナーゼとアルカリホスファターゼ、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、疲労の増加。 と口内炎。. 以前に治療されていないおよび最も一般的な副作用。 治療を受けた患者は末 ⁇ 感覚神経障害、疲労、好中球減少症でした。 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 。.
アジュバント療法とELOXATINおよびInfusionalの組み合わせ。 結腸癌患者における5-フルオロウラシル/ロイコボリン。
ステージIIの1000人の患者。 または原発腫瘍の完全な切除を受けたIII結腸癌。 ELOXATINと組み合わせて臨床試験で治療されています。 輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリン。. 。 グレード3または4の有害反応の発生率は、ELOXATINの組み合わせで70%でした。 腕、および注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン群の31%。. 逆。 この試験での反応を以下の表に示します。. の中止。 副作用による治療は、投与された患者の15%で発生しました。 エロキサチンと注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン。. 5フルオロウラシル/ロイコボリンの両方。 エロキサチンは、消化器または血液学的有害物質に関連しています。 反応。. ELOXATINが注入と組み合わせて投与される場合。 5フルオロウラシル/ロイコボリン、これらのイベントの発生率が増加します。.
最後の治療から28日以内の死亡の発生率。 因果関係に関係なく、ELOXATINの組み合わせと0.5%(n = 6)でした。 輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。. 60日以内に死亡。 治療開始から、ELOXATINの組み合わせと併用の両方で0.3%(n = 3)でした。 輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。. ELOXATINについて。 併用群、3人の死亡は敗血症/中球減少性敗血症によるもので、2人は敗血症によるものでした。 脳内出血と好酸球性肺炎からの出血。. に。 5-フルオロウラシル/ロイコボリン群、1人の死は自殺によるもので、2人は自殺によるものでした。 スティーブン・ジョンソン症候群(1人の患者にも敗血症があった)、1つの原因不明、1つの無酸素。 脳 ⁇ 塞と1つの腹部大動脈破裂の可能性。.
次の表は、報告された副作用を示しています。 アジュバント療法では、結腸癌の臨床試験。 ELOXATINおよび注入における身体系および頻度の降順。 全体的な発生率が5%以上のイベント用の5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。 発生率が1%以上のNCIグレード3/4イベントの場合。.
表3:結腸患者で報告された副作用。
若返り治療を受けているがん(全患者の5%以上、1%以上)。
NCIグレード3/4イベント)。
副作用(WHO / Pref)。 | エロキサチン+ 5-FU / LV。 N = 1108。 |
5-FU / LV。 N = 1111。 |
||
すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | |
どんなイベントでも。 | 100。 | 70 | 99 | 31 |
アレルギー/免疫学。 | ||||
アレルギー反応。 | 10 | 3 | 2 | <1。 |
憲法の症状/痛み。 | ||||
疲労。 | 44 | 4 | 38 | 1 |
腹痛。 | 18 | 1 | 17 | 2 |
皮膚科/皮膚。 | ||||
皮膚障害。 | 32 | 2 | 36 | 2 |
注射部位の反応。1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
消化器。 | ||||
吐き気。 | 74 | 5 | 61 | 2 |
下 ⁇ 。 | 56 | 11 | 48 | 7 |
⁇ 吐。 | 47 | 6 | 24 | 1 |
口内炎。 | 42 | 3 | 40 | 2 |
拒食症。 | 13 | 1 | 8 | <1。 |
発熱/感染。 | ||||
発熱。 | 27 | 1 | 12 | 1 |
感染。 | 25 | 4 | 25 | 3 |
神経学。 | ||||
全体的な末 ⁇ 感覚神経障害。 | 92 | 12 | 16 | <1。 |
1カテーテルに関連する血栓症を含みます。 |
次の表を示します。 アジュバント療法で報告された副作用は、体系別の結腸癌臨床試験で報告され、頻度の降順です。 全体的なイベント用のエロキサチンおよび注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。 発生率は5%以上ですが、発生率は1%未満のNCIグレード3/4イベントです。.
表4:患者で報告された副作用。
アジュバント治療を受けている結腸癌(全患者の5%以上、
ただし、NCIグレード3/4イベントが1%未満の場合)。
副作用(WHO / Pref)。 | エロキサチン+ 5-FU / LV。 N = 1108。 |
5-FU / LV。 N = 1111。 |
すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | |
アレルギー/免疫学。 | ||
鼻炎。 | 6 | 8 |
憲法の症状/痛み/眼/視覚。 | ||
鼻血。 | 16 | 12 |
体重増加。 | 10 | 10 |
結膜炎。 | 9 | 15 |
頭痛。 | 7 | 5 |
呼吸困難。 | 5 | 3 |
痛み。 | 5 | 5 |
流涙異常。 | 4 | 12 |
皮膚科/皮膚。 | ||
脱毛症。 | 30 | 28 |
消化器。 | ||
便秘。 | 22 | 19 |
変態を味わう。 | 12 | 8 |
消化不良。 | 8 | 5 |
代謝。 | ||
リン酸アルカリが増加しました。 | 42 | 20 |
神経学。 | ||
感覚障害。 | 8 | 1 |
特定のイベントは可能ですが。 変動し、副作用の全体的な頻度は男性と女性で同様でした。 65歳未満および65歳以上の患者。. ただし、次のグレード3/4。 イベントは女性でより一般的でした:下 ⁇ 、疲労、 ⁇ 粒球減少症、吐き気。 そして ⁇ 吐。. 65歳以上の患者では、グレード3/4の発生率。 下 ⁇ と ⁇ 粒球減少症は若い患者よりも高かった。. 不十分です。 サブグループのサイズにより、人種別の安全性の分析が妨げられました。. 以下の追加。 副作用は、患者の2%以上5%未満で報告されました。 ELOXATINおよび注入5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム(減少にリストされています。 頻度の順序):痛み、白血球減少症、体重減少、咳。.
患者の数。 発達した二次悪性腫瘍は類似していた。 ELOXATINの組み合わせで62。 腕と68の注入5-フルオロウラシル/ロイコボリン腕。. 探索。 分析の結果、二次性悪性腫瘍による死亡者数は ELOXATINコンビネーションアームで1.96%、インフュージョナルで0.98%。 5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。. さらに、心血管死の数。 ELOXATINコンビネーションアームでは1.4%でしたが、0.7%でした。 輸液5-フルオロウラシル/ロイコボリンアーム。. これらの臨床的重要性。 調査結果は不明です。.
以前は進行結腸直腸の治療を受けていなかった患者。 がん。
259人の患者が治療された。 無作為化試験のエロキサチンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム。 以前に進行性結腸直腸癌の治療を受けていない患者。. この研究の副作用プロファイルは類似していた。 他の研究で見られたものとこの試験での副作用が示されています。 以下の表。. 5-フルオロウラシルとELOXATINの両方が関連付けられています。 胃腸および血液学的副作用。. ELOXATINがあるとき。 5-フルオロウラシルと組み合わせて投与され、これらのイベントの発生率。 増加しています。.
治療後30日以内の死亡の発生率。 に関係なく、以前は進行結腸直腸癌研究のために未治療でした。 因果関係は、ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせで3%でした。 5%はイリノテカン+ 5-フルオロウラシル/ロイコボリン、3%はELOXATIN plus。 イリノテカン。. 治療開始から60日以内の死亡は2.3%でした。 ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせ、5.1%イリノテカンプラス。 5-フルオロウラシル/ロイコボリン、およびELOXATINとイリノテカンを含む3.1%。. 。 次の表は、以前に未治療で報告された副作用を示しています。 体による進行結腸直腸癌研究のため。 ELOXATINのシステムと頻度の降順。 全体的な発生率のあるイベント用の5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム。 5%以上、発生率が1%以上のグレード3/4イベントの場合。.
表5:患者で報告された副作用。
以前は進行結腸直腸癌の臨床試験で未治療(≥5%。
すべての患者のうち、NCIグレード3/4イベントが1%以上ある)。
副作用(WHO / Pref)。 | エロキサチン+ 5-FU / LV。 N = 259。 |
イリノテカン+ 5-FU / LV。 N = 256。 |
エロキサチン+イリノテカン。 N = 258。 |
|||
すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | |
どんなイベントでも。 | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
アレルギー/免疫学。 | ||||||
過敏症。 | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
心血管。 | ||||||
血栓症。 | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
低血圧。 | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
憲法の症状/痛み/眼/視覚。 | ||||||
疲労。 | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
腹痛。 | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
筋肉痛。 | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
痛み。 | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
異常な視力。 | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
神経痛。 | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
皮膚科/皮膚。 | ||||||
皮膚反応-手/足。 | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
注射部位の反応。 | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
消化器。 | ||||||
吐き気。 | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
下 ⁇ 。 | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
⁇ 吐。 | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
口内炎。 | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
拒食症。 | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
便秘。 | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
下 ⁇ 結腸 ⁇ 。 | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
消化器NOS *。 | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
血液学/感染症。 | ||||||
感染は通常のANC **です。 | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
感染低ANC **。 | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
リンパ球減少症。 | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
発熱性好中球減少症。 | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
肝臓/代謝/実験室/ I。テナール。 | ||||||
高血糖。 | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
低カリウム血症。 | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
脱水。 | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
低アルブミン血症。 | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
低ナトリウム血症。 | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
尿頻度。 | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
神経学。 | ||||||
全体的な神経障害。 | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
感覚異常。 | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
⁇ 頭喉頭感覚異常。 | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
神経感覚。 | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Neuro NOS *。 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
肺。 | ||||||
咳。 | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
呼吸困難。 | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
しゃっくり。 | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
*特に指定のない。 **絶対好中球数。 |
次の表を示します。 以前に未治療であった進行結腸直腸で報告された副作用。 身体系と降順によるがん研究。 ELOXATINおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアームの周波数の。 全体的な発生率が5%以上、発生率が1%未満のNCIグレードのイベント。 3/4イベント。.
表6:副作用。
進行性結腸直腸癌のために以前に治療されていない患者で報告されました。
臨床試験(全患者の5%以上、NCIグレード3/4が1%未満。
イベント)。
副作用(WHO / Pref)。 | エロキサチン+ 5-FU / LV。 N = 259。 |
イリノテカン+ 5-FU / LV。 N = 256。 |
エロキサチン+イリノテカン。 N = 258。 |
すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | |
アレルギー/免疫学。 | |||
発疹。 | 11 | 4 | 7 |
アレルギー性鼻炎。 | 10 | 6 | 6 |
心血管。 | |||
浮腫。 | 15 | 13 | 10 |
憲法の症状/痛み/眼/視覚。 | |||
頭痛。 | 13 | 6 | 9 |
減量。 | 11 | 9 | 11 |
鼻血。 | 10 | 2 | 2 |
引き裂く。 | 9 | 1 | 2 |
リガー。 | 8 | 2 | 7 |
失語症。 | 5 | 3 | 3 |
発汗。 | 5 | 6 | 12 |
関節痛。 | 5 | 5 | 8 |
皮膚科/皮膚。 | |||
脱毛症。 | 38 | 44 | 67 |
フラッシング。 | 7 | 2 | 5 |
そう ⁇ 。 | 6 | 4 | 2 |
乾燥肌。 | 6 | 2 | 5 |
ガストロイン。精巣。 | |||
倒 ⁇ を味わう。 | 14 | 6 | 8 |
消化不良。 | 12 | 7 | 5 |
⁇ 腸。 | 9 | 6 | 5 |
口の乾燥。 | 5 | 2 | 3 |
血液学/感染症。 | |||
発熱正常ANC *。 | 16 | 9 | 9 |
肝臓/代謝/。実験室/リーナル。 | |||
低カルシウム血症。 | 7 | 5 | 4 |
クレアチニンの上昇。 | 4 | 4 | 5 |
神経学。 | |||
不眠症。 | 13 | 9 | 11 |
うつ病。 | 9 | 5 | 7 |
めまい。 | 8 | 6 | 10 |
不安。 | 5 | 2 | 6 |
*絶対好中球数。 |
副作用は同様でした。 男性と女性、65歳未満と65歳以上の患者ですが、高齢の患者です。 下 ⁇ 、脱水、低カリウム血症の影響を受けやすい可能性があります。 白血球減少症、疲労および失神。. 以下の追加の副作用。 治療に関連する可能性が最も低く、潜在的に重要なことが報告されました。 ELOXATINおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリンの患者の2%以上5%未満。 組み合わせアーム(頻度の降順でリスト):代謝、。 肺炎、カテーテル感染症、めまい、プロトロンビン時間、肺、直腸。 出血、排尿障害、爪の変化、胸の痛み、直腸の痛み、失神など。 高血圧、低酸素症、未知の感染症、骨の痛み、色素沈着の変化、および。 じんましん。.
以前に治療された患者。 進行結腸直腸癌。
450人の患者。 (ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせを受け取った約150人)。 難治性で再発した患者を対象とした無作為化試験で研究されました。 結腸直腸癌。. 副作用プロファイル。 この研究では、他の研究や不利な研究で見られたものと同様でした。 この試験での反応を以下の表に示します。.
患者の13%。 ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム、18%。 以前に治療された研究の5-フルオロウラシル/ロイコボリン群は、 消化器に関連する悪影響のため、治療を中止してください。 または血液学的副作用、または神経障害。. 5-フルオロウラシルと。 エロキサチンは、消化器および血液学的有害物質と関連しています。 反応。. ELOXATINを5-フルオロウラシルと組み合わせて投与する場合。 これらのイベントの発生率が増加します。.
内部の死の発生率。 因果関係に関係なく、以前に治療された研究での30日間の治療。 ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせで5%、8%でした。 ELOXATINのみ、7%が5-フルオロウラシル/ロイコボリン。. 7人のうち。 内部のELOXATINおよび5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアームで発生しました。 30日間の治療の中止、3つは治療関連、関連している可能性があります。 消化管出血または脱水。.
次の表を示します。 以前に治療された身体系の研究で報告された副作用と頻度の降順で。 ELOXATINと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム。 発生率が5%以上、発生率が1%以上のグレード3/4イベントの場合。. この。 表には、血液学および血液化学の異常は含まれていません。これらは。 以下に別途示します。.
表7:以前に報告された副作用。
治療された結腸直腸癌の臨床試験(全患者の5%以上、および
≥1%NCIグレード3/4イベント)。
副作用(WHO / Pref)。 | 5-FU / LV。 (N = 142)。 |
エロキサチン。 (N = 153)。 |
エロキサチン+ 5-FU / LV。 (N = 150)。 |
|||
すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | すべてのグレード(%)。 | グレード3/4(%)。 | |
どんなイベントでも。 | 98 | 41 | 100。 | 46 | 99 | 73 |
心血管。 | ||||||
呼吸困難。 | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
咳。 | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
浮腫。 | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
血栓塞栓症。 | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
胸の痛み。 | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
憲法の症状/痛み。 | ||||||
疲労。 | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
背中の痛み。 | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
痛み。 | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
皮膚科/皮膚。 | ||||||
注射部位の反応。 | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
消化器。 | ||||||
下 ⁇ 。 | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
吐き気。 | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
⁇ 吐。 | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
口内炎。 | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
腹痛。 | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
拒食症。 | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
胃食道逆流。 | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
血液学/感染症。 | ||||||
発熱。 | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
発熱性好中球減少症。 | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
肝臓/。代謝/実験室/腎臓。 | ||||||
低カリウム血症。 | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
脱水。 | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
神経学。 | ||||||
神経障害。 | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
急性。 | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
持続的。 | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
次の表を示します。 以前に治療された身体系の研究で報告された副作用と頻度の降順で。 エロキサチンと5-フルオロウラシル/ロイコボリンの組み合わせアーム。 全体的な発生率は5%以上ですが、発生率は1%未満のNCIグレード3/4イベントです。.
表8:以前に報告された副作用。
治療された結腸直腸癌の臨床試験(全患者の5%以上
<1%NCIグレード3/4イベント)。
副作用(WHO / Pref)。 | 5-FU / LV。 (N = 142)。 |
エロキサチン。 (N = 153)。 |
エロキサチン+ 5-FU / LV。 (N = 150)。 |
すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | すべてのグレード(%)。 | |
アレルギー/私。mmunology。 | |||
鼻炎。 | 4 | 6 | 15 |
アレルギー反応。 | 1 | 3 | 10 |
発疹。 | 5 | 5 | 9 |
心血管。 | |||
末 ⁇ 浮腫。 | 11 | 5 | 10 |
憲法シンプ。toms / Pain / Ocular / Visual。 | |||
頭痛。 | 8 | 13 | 17 |
関節痛。 | 10 | 7 | 10 |
鼻血。 | 1 | 2 | 9 |
異常な流涙。 | 6 | 1 | 7 |
リガー。 | 6 | 9 | 7 |
皮膚科/皮膚。 | |||
手足症候群。 | 13 | 1 | 11 |
フラッシング。 | 2 | 3 | 10 |
脱毛症。 | 3 | 3 | 7 |
消化器。 | |||
便秘。 | 23 | 31 | 32 |
消化不良。 | 10 | 7 | 14 |
変態を味わう。 | 1 | 5 | 13 |
粘膜炎。 | 10 | 2 | 7 |
⁇ 腸。 | 6 | 3 | 5 |
肝臓/代謝/実験室/腎臓。 | |||
血尿。 | 4 | 0 | 6 |
排尿障害。 | 1 | 1 | 6 |
神経学。</ |
既知の解毒剤はありません。 エロキサチンの過剰摂取。. 血小板減少症に加えて、予想される。 ELOXATINの過剰摂取の合併症には、過敏反応が含まれます。 骨髄抑制、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、神経毒性。. いくつかのケース。 過剰摂取はELOXATINで報告されています。観察された副作用があった。 出血のないグレード4血小板減少症(<25,000 /mm³)。 貧血、感覚異常、感覚異常、喉頭けいれんなどの感覚神経障害。 顔の筋肉のけいれん、吐き気、 ⁇ 吐などの胃腸障害。 口内炎、 ⁇ 腸、腹部肥大、グレード4の腸閉塞。 グレード4の脱水症、呼吸困難、 ⁇ 鳴、胸痛、呼吸不全、重症。 徐脈と死。.
受診の疑いがある患者。 過剰摂取を監視し、支持療法を行う必要があります。 投与。. aで投与されたオキサリプラチンの最大用量。 単回注入は825 mgです。.
反応性オキサリプラチン誘導体はaとして存在します。 プラズマ限外 ⁇ 過物中の非結合プラチナの割合。. の衰退。 オキサリプラチン投与後の限外 ⁇ 過可能なプラチナレベルです。 三相性、2つの比較的短い分布相によって特徴付けられます。 (t½α; 0.43時間およびt½β; 16.8時間)および長い終末。 除去段階(t½ ⁇ ; 391時間)。. 得られた薬物動態パラメータ。 85 mg /m²の用量でエロキサチンを2時間1回静脈内注入した後、限外ろ過可能なプラチナとして表した場合、C maxは0.814 mcg / mLでした。 440 Lの分布量
患者間および患者内の変動。 3サイクルにわたって評価された限外ろ過可能なプラチナ曝露(AUC0-48hr)でした。 中程度から低(それぞれ23%と6%)。. 薬力学的関係。 プラチナ限外 ⁇ 過物レベルと臨床の安全性と有効性の間。 確立されていません。.
分布。
ELOXATINの2時間の注入の終わりに、 投与されたプラチナの約15%が全身に存在します。 循環。. 残りの85%は組織または組織に急速に分布しています。 尿から排出されます。. 患者では、プラチナの血漿タンパク質結合です。 不可逆的で、90%を超えています。. 主な結合タンパク質はアルブミンとです。 ガンマグロブリン。. プラチナも不可逆的に結合し、蓄積します。 (約2倍)赤血球で、関連がないようです。 活動。. プラチナ蓄積は血漿限外 ⁇ 過物で観察されなかった。 2週間ごとに85 mg /m²を摂取します。.
代謝。
オキサリプラチンは急速で広範囲の非酵素的投与を受けます。 生体内変化。. チトクロームP450を介した代謝の証拠はありません。 ビトロ。.
最大17のプラチナ含有誘導体が含まれています。 いくつかを含む患者からの血漿限外 ⁇ 過物サンプルで観察されました。 細胞毒性種(モノクロロDACHプラチナ、ジクロロDACHプラチナ、および monoaquoおよびdiaquo DACHプラチナ)および多数の非細胞毒性、共役。 種。.
除去。
プラチナ除去の主な経路は腎臓です。 排 ⁇ 。. ELOXATINを2時間1回注入してから5日後、尿。 排 ⁇ は、排 ⁇ されたプラチナの約54%を占め、 ⁇ 便を伴いました。 排 ⁇ は約2%にすぎません。. プラチナは、血漿から除去されました。 平均ヒト糸球体と同じかそれを超えた速度(10 – 17 L / h)。 ろ過率(GFR; 7.5 L / h)。. ジェンダーへの大きな影響はありませんでした。 限外ろ過可能なプラチナのクリアランス。. の腎クリアランス。 限外フィルター可能なプラチナはGFRと有意に相関しています。