Methotrexat Sandoz

-重度の尋常性乾 ⁇ 、特にプラーク型で、光線療法やPUVAなどの従来の治療法では適切に治療できず、重度の関節乾 ⁇ 。.

-成人患者の活動性関節リウマチ。.

Methotrexat Sandoz PENは治療に使用されます。

-成人患者における活動性関節リウマチ。

-非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)に対する反応が不十分であった場合、重度の活動性若年性特発性関節炎の多発性形態。

-光線療法、PUVAおよびレチノイドなどの他の形態の治療に十分に反応しない重度の手に負えない乾 ⁇ 、および成人患者の重度の乾 ⁇ 性関節炎。.

-クローンの軽度から中等度の疾患は、単独で、または成人のコルチコステロイドと組み合わせて、難治性またはチオプリンとの適合性がありません。.

多関節若年性特発性関節炎を含む関節リウマチ。

メトトレキサットサンドは、重度の活動性関節リウマチ(RA)(ACR基準)の選択された成人、または活動性多関節若年性特発性関節炎(pJIA)の小児の治療に適応があり、非ステロイド性抗炎症薬。.

乾 ⁇ 。

メトトレキサートサンドは、他の形態の治療に十分に反応しない重度の手に負えない乾 ⁇ の症状制御が成人に示されていますが、生検や皮膚科の診察などの診断が行われた場合に限られます。. 乾 ⁇ の「フレア」が免疫反応に影響を与える診断されていないコンパニオン病によるものではないことを保証することが重要です。.

使用の制限。

メトトレキサットサンドは腫瘍性疾患の治療には適応されません。.

この薬は週に一度服用してください。.

乾 ⁇ および関節リウマチの毒性リスクのため、この薬の週用量を超えないようにしてください。.

処方医師は、処方にそれを服用した日を示すことができます。.

乾 ⁇ 。

治療を開始する前に、予期しない毒性作用を除外するために、患者に2.5〜5.0 mgの試験用量を与えることをお勧めします。. 1週間後に適切な臨床検査が正常であれば、治療を開始できます。.

通常の用量は、週に1回5〜25 mgで、低用量から始まり、必要に応じて増加します。.

計画された毎週の投与量は、24時間にわたって12時間の間隔で3つの分割された投与量で投与できます。.

患者は関連するリスクについて十分に知らされるべきであり、医師はメトトレキサートサンド治療を開始する前に肝機能検査を実施し、治療中に2〜4か月間隔でそれらを繰り返すことにより、肝毒性の発生に特に注意を払う必要があります。. 治療の目的は、可能な限り最長の休息期間で、用量を可能な限り低いレベルに減らすことです。. メトトレキサートサンドを使用すると、従来の局所療法に戻ることができます。.

関節リウマチ。

通常の用量は、週1回7.5〜15 mgです。. 計画された毎週の投与量は、24時間にわたって12時間の間隔で3つの分割された投与量で投与できます。. スケジュールは、最適な応答を達成するために徐々に調整できますが、週あたりの総投与量20 mgを超えてはなりません。.

腎障害のある患者。

メトトレキサートサンドは、腎障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

用量は次のように調整する必要があります。

肝機能障害のある患者。

メトトレキサットサンドは、特にアルコールが原因で、局所疾患または肝疾患が著しく発生した患者には、たとえあったとしても、十分に注意して投与する必要があります。. ビリルビン値が5 mg / dl(85.5 ⁇ 1 ⁇ 4mol/ l)を超える場合は禁 ⁇ のメトトレキサートサンド。.

病理学的体液の蓄積がある患者。

メトトレキサートサンドスの排 ⁇ は、腹水や胸水などの病理学的体液の蓄積(サードルーム液)がある患者では減少し、メトトレキサートサンドスの血漿排 ⁇ 半減期の延長と予期しない毒性につながる可能性があります。. 胸水および腹水については、メトトレキサートサンド処理を開始する前に中止する必要があります。. メトトレキサットサンドの用量は、血清メトトレキサットサンドの濃度に応じて減らす必要があります。.

古い。

Methotrexat Sandozは、高齢者には細心の注意を払って使用する必要があります。. 肝臓と腎臓の機能が低下し、年齢とともに発生する葉酸の予備力が低下するため、用量の減少を検討する必要があります。.

子供達。

Methotrexat Sandozは、有効性と安全性に関するデータが不十分であるため、3歳未満の子供にはお勧めできません。

Methotrexat Sandoz PENは、薬のさまざまな特性とそれがどのように機能するかを知っている医師によってのみ処方されるべきです。. 患者は正しい注射技術を使用するように教育されなければなりません。. メトトレキサートサンドPENの最初の注射は、直接的な医学的監督の下で行われるべきです。. Methotrexat Sandoz PENは週に1回です。 注入。.

患者はメトトレキサットサンドペンを明示的に通知されなければなりません。 週に一度だけ。投与されます。. 注射に適した平日を決定することをお勧めします。.

サードパーティの流通室(腹水、胸水)のある患者では、メトトレキサートの排 ⁇ が減少します。. そのような患者は毒性の特に注意深いモニタリングを必要とし、用量の削減、または場合によってはメトトレキサート投与の中止を必要とします。.

ポソロジー。

成人の投与量関節リウマチの患者。

推奨される開始用量は、メトトレキサート7.5 mgです。 週に一度。、皮下投与。. 疾患の個々の活動と患者の耐性に応じて、開始用量は週あたり2.5 mgずつ徐々に増やすことができます。. 25 mgの週用量は一般に超えてはなりません。. 20 mg /週を超える用量は、毒性、特に骨髄抑制の大幅な増加と関連しています。. 治療に対する反応は、約4〜8週間後に予想されます。. 治療上望ましい結果を達成した後、用量を可能な限り低い有効維持用量まで徐々に減らす必要があります。.

小児集団。

多発性関節症の若年性特発性関節炎の16歳未満の子供および青年の投与量。

推奨用量は10-15 mg / m ⁇ 2体表面積(BSA)/です。週に一度。 治療難治性の場合、毎週の投与量を20 mg / m2体表面/に減らすことができます。.週に一度増やされます。 ただし、用量を増やすと、監視頻度が高くなります。.

小児および青年における静脈内使用に関するデータの入手可能性が限られているため、非経口投与は皮下注射に限定されます。.

JIAの患者は、子供/青年の治療において常にリウマチの専門医に紹介されるべきです。.

有効性と安全性に関する不十分なデータがこの人口に利用可能であるため、3歳未満の子供での使用は推奨されません。.

下品乾 ⁇ および関節乾 ⁇ 患者の投与量。

特異な副作用を決定するために、治療の1週間前に5〜10 mgの試験用量を非経口投与することをお勧めします。. 推奨される開始用量は、メトトレキサート7.5 mgです。 週に一度。、皮下投与。. 用量は徐々に増やすべきですが、一般的にメトトレキサート25 mgの週用量を超えてはなりません。. 1週間あたり20 mgを超える用量は、毒性、特に骨髄抑制の大幅な増加と関連している可能性があります。. 治療への応答は、通常、約2〜6週間後に期待できます。. 治療上望ましい結果を達成した後、用量を可能な限り低い有効維持用量まで徐々に減らす必要があります。.

最大週用量。

用量は必要に応じて増やす必要がありますが、通常、推奨される最大用量である25 mgを超えてはなりません。. 一部の例外的なケースでは、より高い用量は臨床的に正当化される場合がありますが、毒性が大幅に増加するため、メトトレキサートの最大週用量を30 mgを超えてはなりません。.

クローン病患者の投与量。

-導入療法:。

25 mg /週を皮下投与。.

治療への応答は、約8〜12週間後に期待できます。.

-メンテナンス処理:。

15 mg /週を皮下投与。.

小児集団では、この集団のクローン病を治療するためにメトトレキサートサンドペンを推奨するのに十分な経験がありません。.

腎障害のある患者。

Methotrexat Sandoz PENは、腎障害のある患者には注意して使用する必要があります。. 用量は次のように調整する必要があります。

肝機能障害のある患者。

メトトレキサートは、特にこれがアルコールによるものである場合、局所疾患または肝疾患が著しい患者には、もしあれば、十分に注意して投与する必要があります。. ビリルビンが5 mg / dl(85.5 µmol / l)を超える場合、メトトレキサートは禁 ⁇ です。.

高齢者での使用。

肝臓と腎臓の機能が低下し、年齢とともに発生する葉酸の予備力が低下するため、高齢者では減量を検討する必要があります。.

3番目の分 ⁇ 室(胸水、腹水)の患者に使用します。

分布空間に3回目の線量減少がある患者のメトトレキサートの半減期は、通常の長さの4倍に延長できるか、場合によってはメトトレキサート投与の減少が必要になることがあります。.

適用方法。

薬は単回使用のみです。.

既製のペンに注入するためのメトトレキサットサンドPEN溶液は、皮下投与しかできません。.

治療の合計期間は医師が決定します。.

既製のペンでの注射にメトトレキサートサンドPEN溶液を使用する方法については、セクション6.6を参照してください。.

すべてのコンテンツを使用する必要があります。.

注:。

経口投与が非経口投与に変更された場合、経口投与後のメトトレキサートのバイオアベイラビリティが変化するため、用量の削減が必要になる場合があります。.

葉酸の補給は、現在の治療ガイドラインに従って検討することができます。.

重要な投与量情報。

Methotrexat Sandozは、単回皮下使用のみを目的とした手動トリガーの単回投与自動インジェクターです。. 腹部または大 ⁇ 部のメトトレキサートサンドを投与します。. メトトレキサットサンドは、2.5 mgのステップで7.5〜30 mgの用量でのみ投与されます。. 経口、筋肉内、静脈内、動脈内または髄腔内投与、週7.5 mg未満の投与、週30 mgを超える投与、高用量療法またはより少ない用量調整を必要とする患者の代替投与には、メトトレキサートの別の製剤を使用します2.5 mgステップ。.

関節リウマチ多関節型若年性特発性関節炎を含む。

メトトレキサートの推奨開始用量。

大人のRA。: 週1回の単回経口または皮下投与として7.5 mg。.

P>。 : 10 mg / m²週に一度。.

経口メトトレキサートからメトトレキサートサンドに切り替える患者における経口および皮下投与メトトレキサートの間のバイオアベイラビリティの違いを考慮してください。. 投与量は段階的に調整して、最適な反応を実現できます。. 限られた経験は、成人の20 mg /週を超える用量で、発生率の大幅な増加と深刻な深刻な毒性反応、特に骨髄抑制を示しています。. 子供の30 mg /m²/ wkまでの用量の経験がありますが、20 mg /m²/ wkを超える用量が子供の重 ⁇ な毒性のリスクにどのように影響するかを評価するには、公開されたデータが少なすぎます。. ただし、メトトレキサートを筋肉内または皮下に投与すると、20〜30 mg /m²/ wk(0.65〜1.0 mg / kg / wk)の子供が吸収が良くなり、消化管の副作用が少なくなる可能性があることが経験からわかっています。. 治療反応は通常3〜6週間以内に始まり、患者はさらに12週間以上改善することができます。.

治療の最適な期間は不明です。. 成人の長期研究からの限られたデータは、継続的な治療による初期の臨床的改善が少なくとも2年間維持されていることを示しています。. メトトレキサートが中止されると、関節炎は通常3〜6週間以内に悪化します。.

患者はリスクについて十分に知らされ、医師の絶え間ない監督下にあるべきです。. 血液学的、肝臓、腎臓、肺機能の評価は、メトトレキサートサンド療法が再開される前、定期的に、および確立される前に、病歴、身体検査、および臨床検査を通じて達成する必要があります。. 妊娠の可能性がある女性は、妊娠が除外されるまで、メトトレキサートサンドから始めるべきではありません。.

すべてのスケジュールは、個々の患者に継続的に調整する必要があります。. 副作用に対する極端な感度を決定するために、通常の投与スケジュールの前に初期テスト用量を投与できます。. 最大骨髄抑制は通常7〜10日で発生します。.

乾 ⁇ 。

メトトレキサートの推奨開始用量。

乾 ⁇ 。: 週に1回、単回経口、筋肉内、皮下または静脈内投与として10〜25 mg。.

経口メトトレキサートからメトトレキサートサンドに切り替える患者における経口および皮下投与メトトレキサートの間のバイオアベイラビリティの違いを考慮してください。.

最適な臨床反応を達成するために、用量を段階的に調整できます。通常、30 mg /週を超えてはなりません。. 最適な臨床反応が得られたらすぐに、投与量を可能な限り低い量の薬剤と可能な限り最長の休息期間に減らす必要があります。. メトトレキサートサンドを使用すると、従来の局所療法に戻ることができます。.

管理および取り扱い。

Methotrexat Sandozは、医師の指導と監督の下で皮下使用を目的とした、手動でトリガーされる自動注射器です。.

医師がこれが適切であると判断した場合、正しい用量を準備して投与するための適切なトレーニングを受けている場合、および必要に応じて医学的フォローアップを受けている場合、患者はメトトレキサートサンドを自分で注射できます。.

Methotrexat Sandozは週に1回です。 注入。 患者は、週に1回の投与スケジュールについて明示的に通知されなければなりません。. 注射に適した平日を決定することをお勧めします。.

投与前に、粒子と変色がないかメトトレキサットサンドを視覚的に確認してください。. シールが壊れている場合は、メトトレキサットサンドを使用しないでください。.

細胞毒性薬の取り扱いと廃棄に関する推奨事項に従って、メトトレキサットサンドスを処理および廃棄します。₁.

活動性感染症;。

免疫不全症候群のオープンまたは検査室での証拠;。

腎不全。

肝不全。

アルコール乱用。

有意な筋形成不全、白血球減少症、血小板減少症または貧血などの既存の血液異常症。.

メトトレキサットサンドは妊娠中に禁 ⁇ です。.

母乳育児は、母乳育児中の乳児におけるメトトレキサートサンドの深刻な副作用の可能性があるため、メトトレキサートサンドを服用している女性には禁 ⁇ です。.

ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

Methotrexat Sandoz PENは禁 ⁇ です。

-活性物質またはセクション6.1にリストされている補助剤のいずれかに対する過敏症。

-重度の肝機能障害、。

-アルコール乱用、。

-重度の腎障害、。

-骨髄低形成、白血球減少症、血小板減少症または有意な貧血などの既存の血液異常症。

-結核、HIVまたは他の免疫不全症候群などの重 ⁇ な急性または慢性感染症。

-口腔の ⁇ 瘍およびよく知られた活発な胃腸 ⁇ 瘍疾患、

-妊娠、授乳、。

-生ワクチンによる同時ワクチン接種。.

Methotrexat Sandozは以下では禁 ⁇ です。

• 妊娠。
  メトトレキサートサンドは、妊娠中の女性に投与すると、胎児の死や催奇形性の影響につながる可能性があります。. メトトレキサットサンドは妊婦には禁 ⁇ です。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.
• 母乳育児の母親。
  授乳中の乳児におけるメトトレキサートの深刻な副作用の可能性があるため、メトトレキサートサンドは授乳中の母親には禁 ⁇ です。.
• アルコール依存症または肝疾患。
  アルコール依存症、アルコール性肝疾患または他の慢性肝疾患の患者。.
• 免疫力低下症候群。
  免疫不全症候群のオープンまたはラボレットの証拠がある患者。.
• 既存の血液異常。
  骨髄低形成、白血球減少症、血小板減少症または有意な貧血などの既存の血液異常症の患者。.
• 過敏症。
  メトトレキサートに対する過敏症が知られている患者。. メトトレキサートの使用により、重度の過敏反応が観察されています。.

警告。

メトトレキサットサンドは、代謝 ⁇ 抗薬療法の経験がある医師のみが使用する必要があります。.

肝毒性または血液毒性のDMARDの同時投与(例:. レフルノミド)はお勧めできません。.

致命的または重度の毒性反応の可能性があるため、患者は関連するリスクについて医師から十分に通知され、常に監視されるべきです。.

血液好酸球増加症に関連することが多い急性または慢性間質性肺炎が発生する可能性があり、死亡が報告されています。. 症状には通常、呼吸困難、咳(特に乾燥した非生産的な咳)、および発熱があり、患者はフォローアップするたびに監視する必要があります。. 患者には肺炎のリスクを知らせ、持続的な咳や呼吸困難を発症した場合は直ちに医師に連絡するように指示する必要があります。.

メトトレキサットサンドは肺症状のある患者から服用し、感染を除外するために徹底的な検査を行う必要があります。. メトトレキサートサンド誘発肺疾患が疑われる場合は、コルチコステロイドによる治療を開始し、メトトレキサートサンドによる治療を再開しないでください。.

患者に肺症状がある場合、その可能性があります。 肺炎球菌カリニ。 肺炎を考慮することができます。.

メトトレキサットサンドは、重 ⁇ で、時には致命的な毒性の可能性があります。. 毒性作用は、投与頻度または投与頻度に頻度と重症度に関連している可能性がありますが、すべての用量で観察されています。. 毒性反応は治療中いつでも発生する可能性があるため、患者を注意深く監視し、毒性の初期の兆候と症状を通知する必要があります。.

プロトンポンプ阻害剤(PPI)療法を受けている患者に高用量のメトトレキサートサンドを投与する場合は注意してください。. 症例報告と公表された母集団薬物動態研究は、オメプラゾールなどのいくつかのPPIの併用を示唆しています。, エソメプラゾールとメトトレキサートサンドのパントプラゾール。 (主に高用量。) メトトレキサートサンドおよび/またはその代謝物ヒドロキシメトトレキサートサンドの血清レベルを増加および延長する可能性があります。, メトトキセートサンドにつながる可能性があります。. メトトレキサートサンドの消失の遅延は、高用量のメトトレキサートサンドがPPIと同時に投与されたこれらの2つのケースで観察されましたが、メトトレキサートサンドがラニチジンと同時に投与された場合には観察されませんでした。. しかしながら、ラニチジンとのメトトレキサートサンドに関する正式な薬物相互作用研究は行われていません。.

カートンとボトルのラベルは次のように表示されます。†⁇ 投与量と頻度を確認してください-メトトレキサートサンドは通常、週に1回服用されます。.â€。

乾 ⁇ の治療にメトトレキサートサンドを使用して死亡が報告されています。.

乾 ⁇ を治療する場合、メトトレキサートサンドは、他の形態の治療に十分に反応しない重度の手に負えない乾 ⁇ に限定する必要がありますが、診断が生検および/または皮膚科の診察後に行われた場合に限ります。.

処方医師は、処方にそれを服用した日を示すことができます。.

患者は週に1回服用することの重要性を認識しておく必要があります。.

1。. 全血球数は、治療前、治療中、治療後に注意深く監視する必要があります。. 白血球数または血小板数の臨床的に有意な減少が生じた場合、メトトレキサートサンドはすぐに中止されるべきです。. 患者は、感染の症状や兆候を報告するようにアドバイスされるべきです。.

2番目。. メトトレキサートサンドは、特に高用量または長期治療で肝毒になる可能性があります。. 熱中症、壊死、肝硬変、脂肪の変化、および門周囲線維症が報告されています。. 胃腸または血液毒性の以前の兆候なしに変化が生じる可能性があるため、肝機能は治療開始前に決定し、治療全体を通して定期的に監視する必要があります。. 重大な肝機能障害が発生した場合は、メトトレキサートサンドの用量を少なくとも2週間停止する必要があります。. 既存の肝障害または肝機能障害には特に注意が必要です。. 肝毒性の可能性がある他の薬(アルコールを含む)の併用は避けてください。.

3日。. メトトレキサットサンドは催奇形性であることが証明されています。それは胎児の死および/または先天性異常を引き起こしました。. したがって、利益が考慮されるリスクを上回る可能性があるという適切な医学的証拠がない限り、出産の可能性のある女性には推奨されません。. 妊娠中の乾 ⁇ 患者は、サンドメトトレキサートを投与すべきではありません。.

4日。. 腎臓機能は、治療前、治療中、治療後に注意深く監視する必要があります。. 重大な腎障害が検出された場合は注意が必要です。. 腎障害のある患者のメトトレキサートサンドの用量を減らします。. 高用量は、メトトレキサートサンドまたはその代謝産物を腎臓の尿細管に沈殿させる可能性があります。. 予防措置として、重炭酸ナトリウム(3時間ごとに5 x 625 mg錠)またはアセタゾラミド(1日4回経口500 mg)の経口または静脈内投与による、pH 6.5〜7.0への尿の高流量とアルカリ化が推奨されます。. メトトレキサットサンドは主に腎臓に排 ⁇ されます。. 腎障害での使用は、毒性量の蓄積や追加の腎障害につながる可能性があります。.

5。. 下 ⁇ および ⁇ 瘍性口内炎は一般的な毒性作用であり、出血性腸炎および腸 ⁇ 孔による死亡が発生する可能性があるため、治療を中断する必要があります。.

6。. メトトレキサートサンドは、その投与中に配偶子形成に影響を及ぼし、受胎能の低下につながる可能性があります。これは、治療の中止後に可逆的であると考えられています。. メトトレキサートサンドの投与中、およびその後少なくとも6か月間は、概念を回避する必要があります。. この目的のために、患者とあなたのパートナーに助言する必要があります。.

7。. メトトレキサットサンドは免疫抑制活性を備えており、同時ワクチン接種に対する免疫反応が低下する可能性があります。. メトトレキサートサンドの免疫抑制効果は、患者の免疫応答が重要または不可欠である場合に考慮する必要があります。. 生ウイルスワクチンによる予防接種は一般的に推奨されません。.

8日。. 胸水および腹水については、メトトレキサートサンド療法を開始する前に中止する必要があります。.

9。. 死亡はメトトレキサートサンドを使用して報告されています。. 死亡を含む深刻な副作用は、メトトレキサートサンド(通常は高用量)と一部の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)で報告されています。.

10。. トリメトプリム/スルファメトキサゾールなどの葉酸 ⁇ 抗薬の併用投与は、急性巨赤芽球性汎血球減少症を引き起こすことはほとんど報告されていません。.

11。. 全身毒性は髄腔内投与後に発生する可能性があります。. 血球数を注意深く監視する必要があります。.

メトトレキサートサンド療法を開始する前に、胸部のX線をお勧めします12。.

13急性メトトレキサートサンドーズ毒性が発生した場合、患者はフォリン酸を必要とする可能性があります。.

14重度の、時には致命的な、皮膚または感度の反応(例:. 毒性の表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、皮膚壊死、多形紅斑、血管炎および広範囲の ⁇ 虫発疹)は、通常、メトトレキサートサンドの投与および回復後に発生する可能性があります。.

注意事項。

メトトレキサートサンドは毒性が高く、通常は用量依存的であり、絶え間ない監督下にある患者で代謝 ⁇ 抗化学療法の経験がある医師のみが使用する必要があります。. 医師は、薬物のさまざまな特性とその確立された臨床使用に精通している必要があります。.

メトトレキサートサンド療法を開始する前に、または休息後にメトトレキサートサンドを再摂取する前に、腎機能、肝機能、および血液要素は、病歴、身体検査、および臨床検査によって評価する必要があります。. 治療開始前に肝機能検査または肝生検の異常が見つかった場合、または治療中に発症した場合は、メトトレキサートサンドによる治療を開始または中止しないでください。. そのような異常が2週間以内に正常化した場合、医師の裁量で治療を再開することができます。.

髄腔内投与は心血管系に輸送され、全身毒性につながる可能性があることに注意すべきです。. メトトレキサートサンドの全身毒性は、血清半減期の延長により、腎機能障害、腹水、またはその他の ⁇ 出のある患者でも増加する可能性があります。.

悪性リンパ腫は、低用量のメトトレキサートサンドを投与されている患者で発生する可能性があり、その場合、治療を中止する必要があります。. リンパ腫が自然退行の兆候を示さない場合は、細胞毒性療法の開始が必要です。.

発がん、変異誘発および生殖能力障害:。 動物の発がん性に関する研究では、メトトレキサートサンドには発がん性がないことが示されています。. メトトレキサートサンドは、ヒトの動物体細胞および骨髄細胞に染色体損傷を引き起こすと報告されていますが、これらの影響は一時的で可逆的です。. メトトレキサートサンドで治療された患者では、証拠は腫瘍のリスクの増加の決定的な評価を提供するには不十分です。.

メトトレキサートサンドは、治療終了中および治療終了後の短期間、ヒトの生殖能力、乏精子症、月経障害および無月経に影響を与えると報告されています。. さらに、メトトレキサートサンドは、ヒトに胚毒性、流産、胎児の欠陥を引き起こします。. したがって、生殖への影響の可能性のあるリスクは、出産の可能性のある患者と話し合う必要があります(「警告」を参照)。.

治療を受けている患者は、起こり得る毒性効果または副作用の兆候または症状を特定し、最小限の遅延で評価できるように、適切に監視する必要があります。. 造血抑制の頻繁な影響のため、化学療法でのメトトレキサートサンドの使用には、前処理と定期的な血液検査が不可欠です。. これは突然起こり、安全な投与量が明らかになり、血球数の大幅な減少は、薬物の即時中止と適切な治療を示しています。. メトトレキサートサンドは、既存の骨髄無形成症、白血球減少症、血小板減少症または貧血の悪性疾患のある患者には、注意して使用する必要があります。.

一般に、メトトレキサートサンド療法のために選択または投与された患者の基本的な臨床評価と適切なモニタリングの一環として、次の臨床検査が推奨されます。ヘマトクリット;尿分析;腎機能検査;肝機能検査と胸部X線。.

目的は、既存の臓器機能障害またはシステム障害を決定することです。. 試験は、治療前、治療中および治療終了後の適切な時期に実施する必要があります。.

肝機能障害が疑われる場合は、累積投与量が1.5 gを超えると、肝生検を検討できます。.

吸収後、メトトレキサートサンドは血清アルブミンに部分的に結合し、サリチル酸塩、スルホンアミド、フェニトインなどの特定の薬や、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、パラアミノ安息香酸などの一部の抗菌剤による置換により、毒性が増加する可能性があります。. これらの薬、特にサリチル酸塩とスルホンアミドは、抗菌、低血糖、利尿のいずれであっても、これらの結果の重要性が確立されるまで同時に投与しないでください。.

葉酸またはあなたの誘導体を含むビタミンサプリメントは、メトトレキサートサンドへの反応を変える可能性があります。.

メトトレキサットサンドは、感染症、胃 ⁇ 瘍、 ⁇ 瘍性大腸炎、脱力感、極端な青年期および老齢期には細心の注意を払って使用する必要があります。. 治療中に深部白血球減少症が発生した場合、細菌感染が発生したり、脅威になることがあります。. 薬物の終了と適切な抗生物質療法が通常示されます。. 重度の骨髄抑制では、血液または血小板輸血が必要になることがあります。.

メトトレキサートサンドは免疫抑制効果をもたらす可能性があるため、薬物の使用を評価する際にはこの要素を考慮する必要があります。この薬物は、免疫応答が患者にとって重要または不可欠である可能性があります。.

化学療法にメトトレキサートサンドを使用することを検討するすべての場合において、医師は薬物のニーズと有用性を毒性効果または副作用のリスクと比較検討する必要があります。. これらの副作用のほとんどは、早期に認識されれば可逆的です。. そのような影響または反応が発生した場合、薬物の投与量を減らすか中止し、医師の臨床判断に従って適切な是正措置を講じる必要があります。. メトトレキサートサンド療法は、薬物のさらなるニーズと毒性の再発の可能性に関する警戒を十分に考慮して、注意して実施する必要があります。.

放射線療法と同時に投与されるメトトレキサートサンドは、軟部組織の壊死および骨壊死のリスクを高める可能性があります。.

患者は治療を明確に知らされなければならない。 週に一度。 毎日投与する必要はありません。.

治療を受けている患者は、起こり得る毒性効果または副作用の兆候を特定し、最小限の遅延で評価できるように、適切に監視する必要があります。. したがって、メトトレキサートによる治療は、代謝 ⁇ 抗薬の使用を含む知識と経験を持つ医師によってのみ開始および監視されるべきです。. 重 ⁇ または致命的な毒性反応の可能性があるため、患者は関連するリスクと推奨される安全対策について医師から十分に通知を受ける必要があります。.

推奨される検査と安全対策。

休息後にメトトレキサート療法を開始または再開する前。

胸部の異なる血球数と血小板、肝酵素、ビリルビン、血清アルブミン、X線および腎機能検査による完全な血球数。. 臨床的に適応がある場合は、結核と肝炎を除外します。.

治療中(最初の6か月は少なくとも月に1回、その後は3か月ごと)。

用量を増やす場合は、監視頻度の増加も考慮する必要があります。.

1。. 口と喉の検査。 粘膜の変化。

2番目。. 完全な血球数。 血球数と血小板が異なります。. メトトレキサートによる造血抑制は、突然、明らかに安全な用量で発生する可能性があります。. 白血球または血小板の数の大幅な減少は、薬物の即時離脱と適切な支持療法を示しています。. 患者は感染のすべての兆候と症状を報告するように助言されるべきです。. 血液毒性薬を同時に投与する患者(例:. レフルノミド)は、血球数や血小板を注意深く監視する必要があります。.

3日。. 肝機能検査:。 肝毒性の発生には特別な注意を払うべきである。. 治療中に肝機能検査または肝生検に異常がある場合、または治療が進行した場合は、治療を開始または中止しないでください。. このような異常は2週間以内に正常化し、その後医師の裁量で治療を再開できます。. リウマチ適応症における肝毒性を監視するための肝生検の使用の証拠はありません。.

治療前および治療中の肝生検の必要性は、乾 ⁇ 患者では議論の余地があります。. 連続肝化学試験またはタイプIIIコラーゲンのプロペプチドが肝毒性を適切に検出できるかどうかを判断するには、さらに調査が必要です。. 評価はケースバイケースで、危険因子のない患者と以前の過度のアルコール摂取などの危険因子を持つ患者の間で行う必要があります。, 肝酵素の持続的な増加。, 肝疾患の歴史。, 遺伝性肝疾患の家族歴。, 糖尿病。, 肥満を区別し、肝毒性薬または化学物質への重大な曝露と、メトトレキサート治療または1日あたり1 mgの累積用量の履歴。..5 g以上。.

血清肝酵素検査:トランスアミナーゼが正常値の上限の2倍または3倍に一時的に増加したことが、13〜20%の頻度で報告されています。. 肝酵素が絶えず増加する場合は、用量の減少または治療の減少を考慮に入れるべきです。.

メトトレキサートによる治療中の肝臓への潜在的な毒性影響のため。 明確に必要でない限り、追加の肝毒性薬は服用されません。 アルコール摂取は避けるか、大幅に減らす必要があります。. 他の肝毒性薬(例:. レフルノミド)。. 血液毒性医薬品(例:. レフルノミド)。.

4日。. 腎臓機能。 腎機能検査と尿分析によって監視する必要があります。.

メトトレキサートは主に腎臓から排 ⁇ されるため、腎機能障害では血清濃度の上昇が予想され、深刻な副作用を引き起こす可能性があります。.

腎機能が損なわれる可能性がある場合(例:. 高齢者では)、監視はより頻繁に行われるべきです。. これは、メトトレキサートの排 ⁇ に影響を及ぼし、腎臓の損傷を引き起こす薬が同時に投与される場合に特に当てはまります(例:. 非ステロイド性抗炎症薬)または血液形成に影響を与える可能性があります。. 脱水はまた、メトトレキサートの毒性を増加させる可能性があります。.

5。. 評価。 呼吸システム。:肺機能障害の症状およびおそらく肺機能検査の警戒。. 肺疾患は、メトトレキサートの迅速な診断と中止を必要とします。. メトトレキサート療法中に発生する肺症状(特に乾燥した非生産的な咳)または非特異的肺炎は、潜在的に危険な病変を示し、治療の中断と注意深い検査が必要な場合があります。. 血液好酸球増加症に関連することが多い急性または慢性間質性肺炎が発生する可能性があり、死亡が報告されています。. 臨床的には変動しますが、メトトレキサート誘発性肺疾患の一般的な患者は、発熱、咳、呼吸困難、低酸素血症、および乳房X線への浸潤を示しましたが、感染は除外する必要があります。. この病変はすべての用量で発生する可能性があります。.

6。. メトトレキサートは、その影響が原因である可能性があります。 -免疫系。 予防接種結果への反応に影響を与え、免疫検査の結果に影響を与えます。. また、不活発な慢性感染症(例:. 帯状 ⁇ 疹、結核、B型またはC型肝炎)活性化の可能性の理由から。. 生ワクチンによるワクチン接種は、メトトレキサート療法の下で行われてはなりません。.

悪性リンパ腫は、低用量のメトトレキサートを投与されている患者で発生する可能性があり、その場合、治療を中止する必要があります。. リンパ腫が自然退行の兆候を示さない場合は、細胞毒性療法の開始が必要です。.

トリメトプリム/スルファメトキサゾールなどの葉酸 ⁇ 抗薬の併用投与は、急性巨赤芽球性汎血球減少症を引き起こすことはほとんど報告されていません。.

放射線誘発皮膚炎および日焼けは、メトトレキサート療法下で再発する可能性があります(反応を思い出してください)。. 乾 ⁇ 性病変は、紫外線とメトトレキサートの併用投与中に悪化する可能性があります。.

サードパーティの流通室(腹水、胸水)のある患者では、メトトレキサートの排 ⁇ が減少します。. そのような患者は毒性の特に注意深いモニタリングを必要とし、用量の削減、または場合によってはメトトレキサート投与の中止を必要とします。. 胸水および腹水には、メトトレキサート治療を開始する前に排出する必要があります。.

下 ⁇ および ⁇ 瘍性口内炎は毒性作用があり、出血性腸炎および腸 ⁇ 孔による死亡が発生する可能性があるため、治療を中断する必要があります。.

ビタミンサプリメントまたは葉酸、葉酸またはあなたの誘導体を含む他の製品は、メトトレキサートの有効性を低下させることができます。.

乾 ⁇ を治療するために、メトトレキサートは、他の形態の治療に十分に反応しない重度の手に負えない、身体障害に限定する必要がありますが、診断が生検および/または皮膚科診の後に行われた場合に限ります。.

脳症/白質脳症は、メトトレキサート療法を受けている腫瘍患者で報告されており、非腫瘍性適応症のメトトレキサート療法から除外することはできません。.

妊娠の欠如は、メトトレキサートサンドPENの投与前に確認する必要があります。メトトレキサートは、ヒトに胚毒性、流産、胎児の欠陥を引き起こします。. メトトレキサートは、その投与中に精子形成と卵子形成に影響を及ぼし、受胎能の低下につながる可能性があります。. これらの影響は、治療を中止すると可逆的であるように見えます。. 男性と女性の効果的な避妊は、治療中およびその後少なくとも6か月間行う必要があります。. 生殖への影響の可能性のあるリスクは、出産の可能性のある患者と話し合う必要があり、パートナーには適切なアドバイスを与える必要があります。.

ナトリウム。

この薬には、1用量あたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)が含まれています。. 本質的に「ナトリウムフリー」€。.

小児集団。

3歳未満の子供での使用は推奨されません。この集団では不十分な有効性と安全性のデータが利用できるためです。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

臓器系毒性。

メトトレキサットサンドは、代謝 ⁇ 抗薬の使用を含む知識と経験を持つ医師のみが使用する必要があります。. 深刻な毒性反応(致命的となる可能性がある)の可能性があるため、メトトレキサートサンドは、他の形態の治療に十分に反応しない重度の手に負えない障害のある乾 ⁇ または関節リウマチの患者にのみ使用する必要があります。.

悪性腫瘍、乾 ⁇ 、関節リウマチの治療にメトトレキサートを使用して死亡が報告されています。. 患者は骨髄、肝臓、肺、腎臓の毒性について注意深く監視されるべきです。.

メトトレキサットサンドは、重度の毒性の可能性があります。. 毒性作用は、投与頻度または投与頻度に頻度と重症度に関連している可能性がありますが、すべての用量で観察されています。. 治療中はいつでも発生する可能性があるため、メトトレキサートサンドで患者を注意深く監視する必要があります。. ほとんどの副作用は、早期に認識されれば可逆的です。. そのような反応が発生した場合、薬物の投与量を減らすか中止し、適切な是正措置を講じる必要があります。. 必要に応じて、これにはロイコボリンカルシウムおよび/または高流量透析装置を備えた急性間欠性血液透析の使用が含まれる場合があります。. メトトレキサートサンド療法が回復した場合、薬物の継続的な必要性と毒性の再発の可能性に関する警戒の強化を十分に考慮して、注意して実施する必要があります。. メトトレキサートの臨床薬理学は、高齢者では十分に研究されていません。. この集団では、肝臓と腎臓の機能が低下し、葉酸の貯蔵量が減少するため、比較的低用量を検討する必要があります。これらの患者は、毒性の初期兆候がないか注意深く監視する必要があります。.

消化管。

下 ⁇ および ⁇ 瘍性口内炎は治療を中断する必要があります。そうしないと、出血性腸炎および腸 ⁇ 孔による死亡が発生する可能性があります。.

脱水につながる可能性のある ⁇ 吐、下 ⁇ 、または口内炎が発生した場合は、メトトレキサートサンドを回収するまで中止する必要があります。. メトトレキサートサンドは、胃 ⁇ 瘍または ⁇ 瘍性大腸炎では細心の注意を払って使用する必要があります。.

予期せぬほど深刻な(時には致命的な)胃腸毒性が、いくつかの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)とともにメトトレキサート(通常は高用量)の併用投与で報告されています。.

血液学。

メトトレキサートサンドは、造血を抑制し、貧血、再生不良性貧血、汎血球減少症、白血球減少症、好中球減少症および/または血小板減少症を引き起こす可能性があります。. メトトレキサートサンドは、既存の造血機能障害のある患者には、たとえあったとしても、注意して使用する必要があります。. 関節リウマチ(n = 128)、白血球減少症(WBC <3000 / mm&sup3;)、血小板減少症(血小板<100,000 /mm³)の異なる製剤を使用した対照臨床試験では、2人の患者、および汎血球増加症で使用されました。.

血球数が大幅に減少した場合は、メトトレキサートサンドをすぐに中止する必要があります。. 深い ⁇ 粒球減少症と発熱のある患者は直ちに検査されるべきであり、通常、非経口広域抗生物質療法が必要です。.

予期せぬほど深刻な(時には致命的な)骨髄抑制と再生不良性貧血が、いくつかの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)とともにメトトレキサート(通常は高用量)の併用投与で報告されています。.

肝臓。

メトトレキサートサンドは、急性(トランスアミナーゼの増加)および慢性(線維症および肝硬変)肝毒性の可能性があります。. 慢性毒性は潜在的に致命的です。それは一般的に長期使用後(通常は2年以上)に、そして少なくとも1.5グラムの総投与後に発生しました。. 乾 ⁇ 患者を対象とした研究では、肝毒性は総累積用量の関数であるように見え、アルコール依存症、肥満、糖尿病および高齢によって増加するように見えました。. 正確な発生率は決定されていません。病変の進行率と可逆性は不明です。. 既存の肝障害または肝機能障害には特に注意が必要です。.

乾 ⁇ では、血清アルブミンを含む肝機能検査は、投与前に定期的に実施する必要がありますが、線維症や肝硬変の発症では正常であることがよくあります。. これらの病変は生検によってのみ検出できます。. 通常の推奨事項は、1)治療前または治療開始直後(2〜4か月)、2)1.5グラムの累積総線量、および3)それぞれ1.0〜1.5グラムの追加投与後の肝生検を行うことです。受け取る。. 適度な線維症または肝硬変は通常、薬物の中止につながります。軽い線維症は通常、6か月で生検を繰り返すことを示します。.

脂肪の変化や低グレードの門脈感染症などの軽度の組織学的所見は比較的一般的です。. これらの穏やかな変化は通常、メトトレキサートサンド療法を回避または中止する理由にはなりませんが、この薬は注意して使用する必要があります。.

関節リウマチでは、肝毒性の危険因子としてメトトレキサートと治療期間を最初に使用した年齢が報告されました。乾 ⁇ で観察されたものと同様の他の危険因子は、関節リウマチで発生する可能性があり、まだ確認されていません。. 肝機能検査の持続的な異常は、この集団の線維症または肝硬変に先行する可能性があります。. 治療前と治療中の両方で肝生検を受けた217人の関節リウマチ患者(少なくとも1.5 gの累積投与後)と、治療中にのみ生検を受けた714人の患者で、報告された経験が組み合わされています。. 線維症の64(7%)症例と肝硬変の1(0.1%)があります。. 線維症の64例のうち、60例は軽度と見なされた。. レチクリン染色は初期の線維症に対してより敏感であり、その使用はこれを増やすことができます。. 長期間の使用がこれらのリスクを増大させるかどうかは不明です。.

肝機能検査は、ベースライン時および関節リウマチのためにメトトレキサートサンドを投与されている患者では4〜8週間ごとに実施する必要があります。. 肝生検の前処理は、過度のアルコール摂取、持続的な異常な肝機能検査、または慢性B型またはC型肝炎感染の病歴のある患者で実行する必要があります。. 肝機能検査の異常が持続する場合、または血清アルブミンが正常値を下回る場合(関節リウマチがうまく制御されている場合)、治療中に肝生検を行う必要があります。.

肝生検の結果がわずかな変化を示した場合(Roenigk、Grade I、II、IIIa)、メトトレキサートサンドを継続し、上記の推奨事項に従って患者を監視できます。. メトトレキサートサンドは、異常な肝機能検査を示し続け、肝生検を拒否した患者、または肝生検で中等度から重度の変化が見られた患者(ほぼグレードIIIbまたはIV)で中止する必要があります。.

感染または免疫学的状態。

メトトレキサートサンドは、感染した場合は細心の注意を払って使用する必要があり、免疫不全症候群のオープンまたは検査室での証拠がある患者には禁 ⁇ です。.

予防接種は、メトトレキサートサンド療法中に投与すると効果がない場合があります。. 生ウイルスワクチンによる予防接種は一般的に推奨されません。. メトトレキサート療法を受けている患者で天然 ⁇ 予防接種後の ⁇ 種性ワクチン接種に関する報告があります。. 低ガンマグロブリン血症はめったに報告されていません。. 特に致命的な日和見感染症の可能性。 肺炎 ⁇ 菌。 肺炎はメトトレキサートサンド療法で発生する可能性があります。. 患者の肺症状がある場合は、ニューモシスチス・ジロベシ肺炎の可能性を検討する必要があります。.

神経学的。

頭蓋脊髄放射線患者におけるメトトレキサート静脈内投与後の白質脳症の報告があります。. 重度の神経毒性は、中用量(1 gm /m²)でメトトレキサート静脈内投与で治療された急性リンパ芽球性白血病の小児患者で報告されており、一般化または限局性発作としてしばしば発現します;). 症候性患者では、白質脳症および/または微小血管症石灰化が画像診断研究でしばしば見られました。. 慢性白質脳症は、ロイコボリンまたは頭蓋骨放射線なしで高用量メトトレキサートを繰り返し投与された患者でも報告されています。.

メトトレキサートを失うことは、必ずしも完全な回復につながるわけではありません。. 高用量療法で治療された患者では、一時的な急性神経症候群が観察されています。. この脳卒中のような脳症の症状は、混乱、片麻痺、一時的な失明、発作、 ⁇ 睡である可能性があります。. 正確な原因は不明です。. メトトレキサートの髄腔内使用後。, 中枢神経系の毒性は可能です。, それが起こる可能性があります。, 次のように分類されます:急性化学クモ膜炎。, 頭痛のような症状です。, 腰痛。, 首のこわばりと発熱。; 亜急性骨髄障害。, 対麻痺/対麻痺が特徴です。, これは、1つ以上の脊髄神経根に関連しています。; 慢性白質脳症。, 混乱します。, 過敏性。, 傾眠。, 運動失調。, 認知症。, 発作と ⁇ 睡が表されました。. この状態は進行性であり、致命的でさえあります。.

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急性または慢性間質性肺炎を含むメトトレキサート誘発性肺疾患は、治療中いつでも急性報告される可能性があり、低用量で報告されている潜在的に危険な病変です。. それは常に完全に可逆的であるとは限らず、死亡が報告されています。.

メトトレキサートサンド療法中に発生する肺症状(特に乾燥した非生産的な咳)または非特異的肺炎は、潜在的に危険な病変を示し、治療の中断と注意深い検査を必要とする場合があります。. 臨床的には変動しますが、メトトレキサートの典型的な患者は、発熱、咳、呼吸困難、低酸素血症、乳房X線への浸潤を伴う肺疾患を誘発しました。感染(肺炎を含む)は除外する必要があります。. この病変はすべての用量で発生する可能性があります。.

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メトトレキサートサンドは腎臓の損傷を引き起こし、急性腎不全を引き起こす可能性があります。. 骨肉腫を治療するためのメトトレキサートの高用量は、急性腎不全につながる腎障害を引き起こす可能性があります。. 腎毒性は主に、腎臓の尿細管におけるメトトレキサートと7-ヒドロキシメトトレキサートの沈殿によるものです。. 安全な投与には、適切な水分補給、尿のアルカリ、血清エトトレキサートとクレアチニンレベルの測定など、腎機能に細心の注意を払う必要があります。.

皮膚。

毒性の表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、皮膚壊死、多形紅斑などの重 ⁇ で、時には致命的な皮膚反応が、メトトレキサートの経口、筋肉内、静脈内または髄腔内投与から数日以内に子供と成人で報告されています。. 反応は、腫瘍性疾患および非腫瘍性疾患の患者で、メトトレキサートの単回または複数の低、中、または高用量の後に発見されました。.

乾 ⁇ 病変は、紫外線への同時曝露によって悪化する可能性があります。.

放射線皮膚炎と日焼けは、メトトレキサートを使用することで「記憶」することができます。.

その他の注意事項。

Methotrexat Sandozは、弱い場合は細心の注意を払って使用する必要があります。.

メトトレキサートは、3番目の部屋のコンパートメントからゆっくりと出現します(例:. 胸水または腹水)。. これは、最終血漿半減期の延長と予期しない毒性につながります。. 体液貯留が著しい患者では、治療前に体液を排出し、血漿エトトレキサートレベルを監視することをお勧めします。.

胚胎児毒性。

メトトレキサートは、胎児および/または先天性異常を引き起こすと報告されています。. したがって、メトトレキサートサンドは、利益が考慮されるリスクを上回る可能性があるという明確な医学的証拠がない限り、出産の可能性のある女性には推奨されません。. メトトレキサートサンドは、乾 ⁇ または関節リウマチの妊婦には禁 ⁇ です。.

妊娠の可能性のある女性は、妊娠が除外されるまでメトトレキサートサンドから始めるべきではなく、治療中に妊娠した場合の胎児への深刻なリスクについて十分に助言されるべきです。. メトトレキサートサンド療法中の受胎を回避するために、適切な対策を講じる必要があります。. パートナーの1人が男性患者の治療中および治療後少なくとも3か月間、および女性患者の治療後少なくとも1回の排卵サイクル中にメトトレキサートサンドを受け取った場合、妊娠は避けてください。.

生殖への影響。

メトトレキサートは、治療が中止された間およびその後しばらくの間、ヒトの生殖能力、乏精子症および月経障害に影響を与えると報告されています。. 生殖への影響のリスクは、メトトレキサートサンドを服用している男性と女性の両方の患者と話し合う必要があります。.

実験室試験。

メトトレキサートサンド療法を受けている患者は、毒性効果がすぐに認識されるように注意深く監視する必要があります。. 元の検査には、差動および血小板数を含む完全な血球数、肝酵素、腎機能検査、および胸部のX線を含める必要があります。.

これらのパラメーターのモニタリングは、治療中に推奨されます:血液学、少なくとも毎月、腎機能および肝機能1〜2か月ごと。.

最初に、または用量を変更します。 または、メトトレキサートの血中濃度が上昇するリスクが高い場合(例:. 脱水)、より頻繁なモニタリングも示されるかもしれません。.

肝機能検査。

一時的な肝機能検査異常は、メトトレキサート投与後にしばしば観察され、通常、メトトレキサート療法を変更する理由にはなりません。. 持続的な肝機能検査の異常および/または血清アルブミンの抑制は、重度の肝毒性の指標となり、評価が必要になる場合があります。.

乾 ⁇ 患者では、異常な肝機能検査と肝線維症または肝硬変との関係は見られませんでした。. 肝機能検査の持続的な異常は、関節リウマチの集団における線維症または肝硬変の発生に先行する可能性があります。.

肺機能テスト。

肺機能検査は、メトトレキサート誘発性肺疾患が疑われる場合、特に基本的な測定が利用可能な場合に役立ちます。.

不適切な投与によるリスク。

医師と薬剤師の両方が、メトトレキサートサンドが週に1回投与され、誤った毎日の使用が致命的な毒性をもたらしたことを患者に強調する必要があります。.

腎機能障害、腹水または胸水のある患者。

メトトレキサートの排 ⁇ は、腎機能障害、腹水または胸水のある患者で減少します。. そのような患者は毒性の特に注意深いモニタリングを必要とし、用量減少、または場合によってはメトトレキサートサンドの中止を必要とします。.

めまいと疲れ。

めまいや疲労感などの副作用は、機械の運転や操作の能力に影響を与える可能性があります。.

悪性リンパ腫。

非ホジキンリンパ腫および他の腫瘍は、低用量の経口メトトレキサートを投与されている患者で報告されています。. しかしながら、低用量の経口メトトレキサート治療中に発生し、メトトレキサート中止後に活性抗リンパ腫治療を必要とせずに完全に後退した悪性リンパ腫の症例があった。. 最初にメトトレキサートサンドを停止し、リンパ腫が退行しない場合は、適切な治療を開始する必要があります。.

腫瘍溶解症候群。

他の細胞毒性薬と同様に、メトトレキサートは腫瘍が急速に成長している患者に「腫瘍溶解症候群」を引き起こす可能性があります。.

付随する放射線療法。

放射線療法と同時に投与されるメトトレキサートは、軟部組織の壊死および骨壊死のリスクを高める可能性があります。.

患者アドバイス情報。

参照してください。 FDAは患者のラベル付けを承認しました(患者情報と使用説明書)。

臓器毒性のリスク。

消化器、血液、肝臓、感染症、神経、肺、腎臓、皮膚などの臓器毒性のリスク、および医師に連絡する必要がある可能性のある兆候や症状について患者に伝えます。. 毒性を監視するための定期的な臨床検査を含む、綿密なフォローアップの必要性を患者に通知します。.

正しい投与と管理の重要性。

医師と薬剤師の両方が、推奨用量を週に1回服用し、推奨用量を毎日正しく使用しないと致命的な毒性が生じることを患者に強調する必要があります。. Methotrexat Sandozは、医師の指導と監督下での使用を目的としています。. 患者は、医師からトレーニングを受けるまで、自分自身を養うべきではありません。. メトトレキサートサンドを投与する患者または看護師の能力を評価する必要があります。.

患者は腹部または大 ⁇ の投与部位を使用するように指示されるべきです。. へそから2インチ以内に投与しないでください。. メトトレキサートサンドの使用説明書に記載されているように、メトトレキサートサンドを腕や体の他の領域に与えないように患者に指示します。.

妊娠と生殖リスク。

メトトレキサートサンドは胎児の損傷を引き起こす可能性があり、妊娠中は禁 ⁇ であることを患者に助言します。. 妊娠が除外されるまでメトトレキサートサンドを開始してはならないことを出産の可能性のある女性に助言します。. 治療中に妊娠した場合の胎児への深刻なリスクについては、女性に十分に助言する必要があります。. 妊娠していると思われる場合は、医師に連絡するように患者に伝えてください。.

パートナーの1人がメトトレキサートサンドを受け取った場合、妊娠を避ける必要があることを患者に指摘します。. 男性患者の治療中および治療後少なくとも3か月間、および女性患者の治療後少なくとも1回の排卵サイクル中および治療中。.

メトトレキサートサンドを服用している男性と女性の患者との生殖への影響のリスクについて話し合います。.

メトトレキサートは、治療が中止された間および短期間、受胎能、乏精子症および月経障害を引き起こすことを患者に伝えます。.

母乳育児の母親。

メトトレキサートサンドは授乳中の母親には禁 ⁇ であることを患者に伝えます。.

機械を運転または操作する能力。

めまいや疲労などの副作用が機械の運転や操作に影響を与える可能性があることを患者に伝えます。.

適切な保管と廃棄。

患者に室温(68〜77°Fまたは20〜25°C)でメトトレキサートサンドを推奨します。. 鋭利物処理容器の使用を含む、使用後の適切な廃棄の必要性について患者と看護師に通知します。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

メトトレキサートは、発がん性に関する多くの動物実験で研究されており、決定的な結果は得られません。. メトトレキサートが動物の体細胞と人間の骨髄細胞に染色体損傷を引き起こすという証拠がありますが、臨床的意義は不確かなままです。.

人間の妊娠と生殖能力へのリスクに関するデータが利用可能です。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーX。

メトトレキサートは、ヒトに胚毒性、胎児死、先天性異常および流産を引き起こすと報告されており、妊娠中の女性には禁 ⁇ です。.

母乳育児の母親。

母乳育児中の乳児におけるメトトレキサートの深刻な副作用の可能性があるため、メトトレキサートは授乳中の母親には禁 ⁇ です。. したがって、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児をやめるか、薬の服用をやめるかを決定する必要があります。.

メトトレキサートは母乳で検出されています。. 到達した最高の母乳血漿濃度は0.08でした:1。.

小児用。

メトトレキサートサンドを含むメトトレキサートの安全性と有効性は、乾 ⁇ の小児患者では確立されていません。.

メトトレキサートサンドの安全性と有効性は、腫瘍性疾患の小児患者では確立されていません。. メトトレキサートの安全性と有効性は、多関節型若年性特発性関節炎の小児患者で確立されています。.

pJIAの小児および青年(2〜16歳のD.H.患者)でのメトトレキサートの使用を評価する公開された臨床試験は、関節リウマチの成人の安全性に匹敵する安全性を示しました。.

Methotrexat Sandozには防腐剤は含まれていません。. ただし、保存料のベンジルアルコールを含むメトトレキサートを含む注射可能な製剤は、新生児での使用は推奨されません。. 防腐剤ベンジルアルコールを含む静脈内溶液の後の新生児(1か月未満の子供)で致命的な「汚染症候群」の報告があります。. 症状には、 ⁇ 鳴、低血圧、徐脈、心血管虚脱の顕著な発症が含まれます。.

重度の神経毒性は、中用量(1 gm /m²)の静脈内メトトレキサートで治療された急性リンパ芽球性白血病の小児患者で報告されており、一般化または限局性発作として現れることがよくあります。.)。.

老人病アプリケーション。

メトトレキサートを用いた臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 一般に、高齢患者の用量選択は、肝機能および腎機能の低下、葉酸貯蔵の減少、マグワート病、またはその他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、注意する必要があります(i。. e。. この集団の腎機能、メトトレキサートまたは葉酸代謝を妨害します)。. 腎機能の減少は副作用の増加を伴う可能性があり、血清クレアチニン測定は高齢者の腎機能を過大評価する可能性があるため、より正確な方法(i。. e。. 、クレアチニンクリアランス)を検討する必要があります。. エトトレキサート血清レベルも役立ちます。. 高齢患者は、肝臓、骨髄、腎臓の毒性の初期兆候がないか注意深く監視する必要があります。. 慢性的な適用状況では、葉酸の補給によって特定の毒性を減らすことができます。.

市販後の経験では、骨髄抑制、血小板減少症、肺炎が年齢とともに増加する可能性があることが示唆されています。.

生殖の可能性がある女性と男性。

メトトレキサットサンドは、利益が考慮されるリスクを上回る可能性があるという明確な医学的証拠がない限り、出産の可能性のある女性には推奨されません。. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠が除外されるまでメトトレキサートから始めるべきではなく、治療中に妊娠した場合の胎児への深刻なリスクについて十分に知らされるべきです。.

メトトレキサートサンド療法中の受胎を回避するために、適切な対策を講じる必要があります。. 男性患者の治療中および治療後少なくとも3か月間、および女性患者の治療後少なくとも1回の排卵サイクルの間、パートナーの1人がメトトレキサートを受け取った場合、妊娠は避けてください。.

メトトレキサートは、治療が中止された間およびその後しばらくの間、ヒトの生殖能力、乏精子症および月経障害に影響を与えると報告されています。.

腎障害。

メトトレキサートの排 ⁇ は、腎障害のある患者では減少します。. そのような患者は毒性の特に注意深いモニタリングを必要とし、用量減少、または場合によってはメトトレキサートサンドの中止を必要とします。.

肝障害。

メトトレキサートの薬物動態に対する肝機能障害の影響は研究されていません。. メトトレキサートサンドは、アルコール性肝疾患または他の慢性肝疾患の患者には禁 ⁇ です。. 肥満、糖尿病、肝線維症または脂肪性肝炎の患者は、メトトレキサートの結果として肝障害および線維症のリスクが高くなり、注意深く監視する必要があります。.

疲労やめまいなどの中枢神経系の症状は、メトトレキサートサンドによる治療中に発生する可能性があり、機械の運転や使用に軽度または中程度の影響を与えます。.

治療中に疲労やめまいなどの中枢神経症状が発生する可能性があります。メトトレキサートサンドPENは、機械の運転や使用能力にほとんどまたは中程度の影響を与えます。.

最も一般的な副作用は、 ⁇ 瘍性口内炎、白血球減少症、血管炎、目の刺激、性欲/インポテンスの喪失、吐き気、腹痛です。. 非常にまれですが、メトトレキサートサンドに対するアナフィラキシー反応が発生しています。. 他の人は、 ⁇ 怠感、過度の疲労、悪寒と発熱、めまい、および感染に対する抵抗力の低下を報告しました。. 一般に、深刻な副作用の頻度と深刻な副作用は、用量依存的であると考えられています。. さまざまなシステムで報告されている副作用は次のとおりです。

皮膚:。 多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、皮膚壊死、剥離性皮膚炎、表皮壊死症などの重 ⁇ で、時には致命的な皮膚反応。.)。. 急性肺水腫は、経口および髄腔内使用後にも報告されています。. 肺線維症はまれです。. 高用量の後、胸膜痛と胸膜肥厚からなる症候群が報告されています。.

中枢神経系:。 頭痛、眠気、かすみ目、失語症認知障害、異常な頭蓋骨感覚、片麻痺およびけいれんは、動脈内カテーテル術による出血または合併症に関連して発生した可能性があります。. 髄腔内投与に続いて、けいれん、麻痺、ギランバレー症候群、脳脊髄液圧の上昇が続きました。.

肺炎、代謝の変化、糖尿病の沈殿、骨粗しょう症の影響、組織細胞の異常な変化、さらには突然死など、サンドメトトレキサートの使用に関連するその他の反応が報告されています。.

頭蓋脊髄放射線後の高用量または低用量のメトトレキサートサンドの静脈内投与後の白質脳症の報告があります。.

心臓病。:心膜炎、心 ⁇ 液。

耳の病気。:耳鳴り。

眼疾患。:結膜炎。

感染症と蔓延。:日和見感染症(致命的な場合もあります。. 致命的な敗血症)は、腫瘍性疾患および非腫瘍性疾患に対してメトトレキサートサンド療法を受けている患者でも報告されており、ニューモシスチスカリニ肺炎が最も一般的です。. その他の報告された感染症には、肺炎、心肺症、ヒストプラズマ症、クリプトコッカシス、帯状 ⁇ 疹、単純ヘルペス、 ⁇ 種性単純ヘルペス、肝炎、サイトメガロウイルス感染(サイトメガロウイルス肺炎を含む)が含まれます。.

筋骨格系と結合組織の疾患。:関節痛/筋肉痛。

精神障害。:気分が変わった。

血管疾患。:低血圧、血栓塞栓性イベント(例:. 血栓性静脈炎、肺塞栓症、動脈、脳、深部静脈または網膜静脈血栓症)。.

髄腔内メトトレキサートサンド後の副作用。 一般に、急性、亜急性、慢性の3つのグループに分けられます。. 急性型は化学性クモ膜炎で、頭痛、背中や肩の痛み、首のこわばり、発熱に現れます。. 亜急性型には、麻痺、通常は一時的、対麻痺、神経麻痺、小脳機能障害などがあります。. 慢性的な形態は白質脳症であり、過敏症、混乱、運動失調、 ⁇ 性、時折のけいれん、認知症、傾眠、 ⁇ 睡、そしてまれに死に至る。. 頭蓋骨と髄腔内メトトレキサートサンドを併用すると、白質脳症の発生率が増加するという証拠があります。.

骨粗しょう症、赤血球の異常(通常は「巨赤芽球性」)形態、糖尿病の沈殿、その他の代謝変化、突然死などのメトトレキサートサンドの使用に関連する、またはそれらに関連する追加の反応が報告されています。.

結節症の加速の少数の症例が文献で報告されています。. メトトレキサートサンド療法中の加速結節症の発症が薬物の副作用であるか、リウマチ疾患の自然史の一部であるかは不明です。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用を以下を通じて報告するよう求められます。

イギリス。

イエローカードスキーム。

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。

安全プロファイルの概要。

メトトレキサートの最も深刻な副作用には、骨髄抑制、肺毒性、肝毒性、腎臓毒性、神経毒性、血栓塞栓性イベント、アナフィラキシーショック、スティーブンスジョンソン症候群などがあります。.

メトトレキサートの最も一般的な(非常に一般的な)副作用には、消化器疾患などがあります。. 口内炎、消化不良、腹痛、吐き気、食欲不振、異常な肝機能検査、例えば. ALAT、ASAT、ビリルビン、アルカリホスファターゼの増加。. その他の一般的な(一般的な)副作用には、白血球減少症、貧血、血栓減少症、頭痛、疲労、眠気、肺炎、間質性肺胞炎/肺炎があり、好酸球増加症、口腔 ⁇ 瘍、下 ⁇ 、発疹、紅斑、そう ⁇ によく関連しています。.

副作用の表形式リスト。

主な副作用は造血系の抑制と消化器疾患です。.

次の見出しは、望ましくない影響を頻度の順に整理するために使用されます。

非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、異常(> 1 / 1,000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000)、非常にまれ(<1/10。. 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。

感染症と蔓延。

珍しい: ⁇ 頭炎。.

まれ:感染(含む. 不活発な慢性感染症の再活性化)、敗血症、結膜炎。.

良性、悪性、および詳細不明の新生物( ⁇ 胞およびポリープを含む)。

非常にまれ:リンパ腫の個々の症例の報告があり、メトトレキサートによる治療が中止された後、場合によっては減少しました。. 最近の研究では、メトトレキサート療法がリンパ腫の発生率を高めることを実証できませんでした。.

血液およびリンパ系障害。

一般的:白血球減少症、貧血、血栓減少症。.

珍しい:汎血球減少症。.

非常にまれ:無 ⁇ 粒球症、重度の骨髄抑制。.

不明:好酸球増加症。

免疫系障害。

まれ:アレルギー反応、アナフィラキシーショック、低ガンマグロブリン血症。.

代謝と栄養障害。

珍しい:糖尿病の降水量。.

精神障害。

珍しい:うつ病、混乱。.

まれ:気分のむら。.

神経系障害。

一般的:頭痛、疲労、眠気。.

珍しい:めまい。.

非常にまれ:痛み、四肢の筋無力症または感覚異常、味の変化(金属味)、けいれん、髄膜炎、急性無菌性髄膜炎、麻痺。.

不明:脳症/白質脳症。.

眼疾患。

まれ:視力の問題。.

非常にまれ:視力の問題、網膜症。.

心臓病。

まれ:心膜炎、心 ⁇ 液、心膜タンポナーデ。.

血管疾患。

まれ:低血圧、血栓塞栓性イベント。.

呼吸器、胸部および縦隔障害。

一般的:肺炎、間質性肺胞炎/好酸球増加症に関連することが多い肺炎。. 深刻な肺損傷の可能性(間質性肺炎)を示す症状は、乾燥した非生産的な咳、息切れ、発熱です。.

まれ:肺線維症。 肺炎球菌カリニ。 肺炎、息切れ、気管支 ⁇ 息、胸水。.

不明:鼻血。.

胃腸障害。

非常に一般的:口内炎、消化不良、吐き気、食欲不振、腹痛。.

一般的:口内 ⁇ 瘍、下 ⁇ 。.

珍しい:胃腸 ⁇ 瘍および出血、腸炎、 ⁇ 吐、 ⁇ 炎。.

まれ:歯肉炎。.

非常にまれ: ⁇ 虫症、血行、有毒なメガコロン。.

肝胆道系障害。

非常に一般的:肝機能検査の異常(ALAT、ASAT、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの増加)。.

珍しい:肝硬変、線維症、肝臓の脂肪変性、血清アルブミンの減少。.

まれ:急性肝炎。.

非常にまれ:肝不全。.

皮膚および皮下組織障害。

一般的:発疹、紅斑、そう ⁇ 。.

珍しい:光線過敏症、脱毛、リウマチ性結節の増加、帯状 ⁇ 疹、血管炎、ヘルペス発疹、じんま疹。.

まれ:色素沈着の増加、にきび、点状出血、斑状出血、アレルギー性血管炎。.

非常にまれ:スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、爪の色素変化の増加、急性爪周囲炎、フルンクロシス、テレアンギクタシア。.

筋骨格系と結合組織の疾患。

珍しい:関節痛、筋肉痛、骨粗しょう症。.

まれ:ストレス骨折。.

腎臓と尿路障害。

珍しい: ⁇ の炎症と ⁇ 瘍、腎機能障害、排尿障害。.

まれ:腎不全、乏尿、無尿、電解質の不均衡。.

不明:タンパク尿。.

生殖器系と乳房障害。

珍しい: ⁇ の炎症と ⁇ 瘍。.

非常にまれ:性欲の喪失、インポテンス、女性化乳房、乏精子症、月経障害、 ⁇ 分 ⁇ 物。.

投与場所の一般的な障害と状態。

まれ:発熱、創傷治癒障害。.

不明:無力症。.

望ましくない影響の発生と重症度は、投与量と投与頻度によって異なります。. ただし、深刻な副作用は低用量でも発生する可能性があるため、患者が短時間で定期的に医師によって監視されることが不可欠です。.

メトトレキサートの皮下使用は、局所的に十分に許容されます。. 治療中に減少した軽度の局所皮膚反応( ⁇ 熱感、紅斑、腫れ、変色、かゆみ、激しいかゆみ、痛みなど)のみが観察されました。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.

以下の副作用は、ラベルの他のセクションで説明されています。.

• 臓器系毒性。
• 胚胎児毒性。
• 生殖への影響。
• 悪性リンパ腫。

最も一般的に報告されている副作用は、 ⁇ 瘍性口内炎、白血球減少症、吐き気、腹痛です。. その他の一般的に報告されている副作用には、 ⁇ 怠感、過度の疲労、悪寒と発熱、めまい、感染に対する抵抗力の低下などがあります。.

臨床研究の経験。

このセクションでは、メトトレキサートサンド、メトトレキサート注射、経口メトトレキサートを用いた臨床試験で被験者に報告された副作用を要約します。. 臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

関節リウマチ。

低用量の経口(7.5〜15 mg /週)関節リウマチ患者の12〜18週間の二重盲検試験(n = 128)におけるメトトレキサート割り当て(DHプラセボレート減算)副作用のおおよその症例)パルスメトトレキサートは以下にリストされています。. これらの患者のほとんどすべてが同時に非ステロイド性抗炎症薬を投与され、一部の患者は低用量のコルチコステロイドも服用しました。. これらの短期研究では、肝組織学は研究されていません。.

10%を超える発生率:。 肝機能検査の増加15%、吐き気/ ⁇ 吐10%。. 発生率3%〜10%:。

口内炎、血小板減少症(血小板数が100,000 /mm³未満)。.

発生率1%〜3%:。 発疹/そう ⁇ 症/皮膚炎、下 ⁇ 、脱毛症、白血球減少症(WBC 3000 /mm³未満)、汎血球減少症、めまい。.

7.5 mg〜15 mg / wkの経口投与量で関節リウマチのある患者を対象とした他の2つの対照研究(n = 680)では、間質性肺炎の発生率が1%でした。.

その他のあまり一般的でない反応には、ヘマトクリットの減少、頭痛、上気道感染症、食欲不振、関節痛、胸痛、咳、排尿障害、目の問題、鼻血、発熱、感染症、発汗、耳鳴り、 ⁇ 分 ⁇ 物が含まれます。.

多関節若年性特発性関節炎。

副作用のおおよそのケース。, pJIAの小児患者で報告されます。, 毎週の経口メトトレキサート用量で治療。 (5〜20 mg / m&#38。; sup2。; /週または0.1〜0.65 mg / kg /週。) 次のとおりです。 (実質的にすべての患者は同時に非ステロイド性抗炎症薬を投与されました。, また、コルチコステロイドを低用量で摂取した人もいました。):肝機能検査の増加。, 14%。; 胃腸反応。 (e。. G.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )、11%;口内炎、2%;白血球減少症、2%;頭痛、1.2%;脱毛症、0.5%;めまい、0.2%;発疹、0.2%。. PKで最大30 mg /m²/ wkの投与経験がありますが、20 mg /m²/ wkを超える用量の公開データは、副作用の信頼できる推定値を提供するには制限が多すぎます。.

乾 ⁇ 。

メトトレキサートで治療された乾 ⁇ 患者の大規模なシリーズ(n = 204、248)を説明する2つの文献レポート(Roenigk、1969およびNyfors、1978)があります。. 用量は週25 mgまでの範囲で、治療は最長4年間投与されました。. 脱毛症、光に対する感受性、「 ⁇ 熱皮膚病変」(それぞれ3%から10%)を除いて、これらのレポートの副作用は関節リウマチの研究の影響と非常に似ていました。. まれに、痛みを伴うプラークびらんが発生することがあります(Pearce、HPおよびWilson、BB:Am Acad Dermatol 35:835-838、1996)。.

その他の副作用。

腫瘍学、RA、PVAおよび乾 ⁇ 患者でメトトレキサートで報告された他の副作用は、臓器系ごとに以下にリストされています。.

消化器系 :。 歯肉炎、 ⁇ 頭炎、口内炎、食欲不振、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、 ⁇ 虫症、メレナ、胃腸 ⁇ 瘍および出血、腸炎、 ⁇ 炎。.

血液およびリンパ系障害:。 抑制された造血、貧血、再生不良性貧血、汎血球減少症、白血球減少症、好中球減少症、無 ⁇ 粒球症、好酸球増加症、リンパ節腫 ⁇ およびリンパ増殖性疾患(可逆性を含む)。. 低ガンマグロブリン血症はめったに報告されていません。.

心血管:。 心膜炎、心 ⁇ 液、低血圧および血栓塞栓性イベント(動脈血栓症、脳血栓症、深部静脈血栓症、網膜静脈血栓症、血栓性静脈炎および肺塞栓症を含む)。.

中枢神経系:。 頭痛、眠気、かすみ目、一時的な失明、構音障害や失語症などの言語障害、片麻痺、麻痺、けいれんもメトトレキサート投与後に発生しました。. 低用量の後、一時的な微妙な認知機能障害、気分のむらまたは異常な頭蓋骨感覚、白質脳症または脳症の報告が時折あります。.

肝胆道系障害:。 肝毒性、急性肝炎、慢性線維症および肝硬変、肝不全、血清アルブミンの減少、肝酵素の増加。.

感染:。 腫瘍性疾患および非腫瘍性疾患に対してメトトレキサート療法を受けている患者では、時には致命的な日和見感染症の症例報告があります。. 肺炎 ⁇ 菌肺炎は最も一般的な日和見感染症でした。. 感染症、肺炎、サイトメガロウイルス感染症の報告もあり、サイトメガロウイルス肺炎、敗血症、致命的な敗血症、心筋症、ヒストプラズマ症、クリプトコッカシス、帯状 ⁇ 疹、単純ヘルペス肝炎、 ⁇ 種性単純ヘルペスなどがあります。.

筋骨格系:。 疲労休憩。.

眼科:。 結膜炎、未知の病因の深刻な視覚的変化。.

肺システム:。 呼吸線維症、呼吸不全、肺胞炎、間質性肺炎の死亡が報告されており、慢性間質性閉塞性肺疾患が時折発生しています。.

皮膚:。 紅斑性発疹、かゆみ、じんま疹、光に対する感受性、色素の変化、脱毛症、斑状出血、テレアンギクタシア、にきび、フルンクロシス、多形紅斑、中毒性表皮壊死症、スティーブンスジョンソン症候群、皮膚壊死、皮膚 ⁇ 瘍および剥離性皮膚。.

⁇ 尿生殖器系:。 重度の腎症または腎不全、アゾト血症、 ⁇ 炎、血尿、タンパク尿;欠陥のある卵巣形成または精子形成、一時的な乏精子症、月経障害、 ⁇ 分 ⁇ 物および女性化乳房;不妊症、流産、胎児の死、胎児の欠陥。.

結節、血管炎、関節痛/筋肉痛、性欲の喪失/インポテンス、糖尿病、骨粗しょう症、突然死、可逆性リンパ腫を含むリンパ腫、腫瘍溶解症候群、軟部組織壊死および骨壊死など、メトトレキサートの使用に関連するその他のまれな反応。. アナフィラキシー様反応が報告されています。.

毎週の経口メトトレキサートサンドの代わりに誤った毎日の使用が原因で、時には致命的な過剰摂取の症例が報告されています。. これらの場合、頻繁に報告されている症状は血液学的および消化器反応です。.

フォリン酸カルシウム(ロイコボリンカルシウム)は、造血系に対するメトトレキサートサンドの直接的な毒性効果を中和する効果的な手段です。. 経口、筋肉内、または静脈内ボーラス注射または注入により投与できます。. 大量投与または過剰摂取を投与する場合、フォリン酸カルシウムは、12時間以内に最大75 mgの用量で静脈内注入により投与され、その後4回投与で6時間ごとに筋肉内に12 mg投与されます。. メトトレキサートサンドの平均投与量が悪影響を及ぼすと思われる場合は、6〜12 mgのフォリン酸カルシウムを6時間ごとに4回投与できます。. 一般に、過剰摂取が疑われる場合、フォリン酸カルシウムの用量は、メトトレキサートサンドの攻撃用量以上であり、できるだけ早く投与する必要があります。好ましくは、メトトレキサートサンドの血清レベルが10未満になるまで、最初の1時間および投与量内に継続した。_-7嘘をついている。.

輸血や腎臓透析などの他の支持療法が必要になる場合があります。. 大量の過剰摂取では、メトトレキサートサンドおよび/またはその代謝物が腎臓の尿細管に沈殿するのを防ぐために、尿中の水分補給とアルカリ化が必要になる場合があります。. 血液透析も腹膜透析も、メトトレキサートとサンドーズの排 ⁇ を改善することを示していません。. メトトレキサートサンドの効果的なクリアランスは、高流量透析装置を使用した急性間欠性血液透析で報告されています。.

a)過剰摂取の症状。

メトトレキサートの毒性は主に造血系に影響を与えます。.

b)過剰摂取の場合の治療法。

フォリン酸カルシウムは、メトトレキサートの有毒な副作用を中和するための特定の解毒剤です。.

偶発的な過剰摂取の場合、メトトレキサートの攻撃用量以上のフォリン酸カルシウムの用量を1時間以内に静脈内または筋肉内に投与し、メトトレキサートの血清レベルが10未満になるまで用量を継続する必要があります。_-7 mol / l。.

大量の過剰摂取では、メトトレキサートおよび/またはその代謝産物が腎臓の尿細管に沈殿するのを防ぐために、尿路の水分補給とアルカリ化が必要になる場合があります。. 血液透析も腹膜透析も、メトトレキサートの排 ⁇ を改善することを示していません。. メトトレキサートの効果的なクリアランスは、高流量透析装置を使用した急性間欠性血液透析で報告されています。.

ロイコボリンは毒性を減らし、誤って投与されたメトトレキサートの過剰摂取の影響を打ち消すことが示されています。. ロイコボリンの投与はできるだけ早く開始する必要があります。. メトトレキサート投与とロイコボリン排出の間の時間間隔が増加するにつれて、毒性との闘いにおけるロイコボリンの有効性は低下します。. 血清エトトレキサート濃度のモニタリングは、ロイコボリンによる治療の最適な用量と期間を決定するために不可欠です。.

大量の過剰摂取では、メトトレキサートおよび/またはその代謝産物が腎臓の尿細管に沈殿するのを防ぐために、尿中の水分補給とアルカリ化が必要になる場合があります。. 一般に、血液透析も腹膜透析もメトトレキサートの排 ⁇ を改善しないことが示されています。. ただし、高フラックス透析装置を使用した急性間欠性血液透析におけるメトトレキサートの効果的なクリアランスが報告されています(Wall、SM et al:Am J、Dis 28(6):846-854、1996)。.

偶発的な髄腔内過剰摂取には、集中的な全身サポート、高用量の全身性ロイコボリン、アルカリ性利尿、迅速な液体の排液と心室 ⁇ 液 ⁇ 流が必要になる場合があります。. 市販後の経験は一般にメトトレキサートを経口および髄腔内投与で過剰摂取していますが、静脈内および筋肉内の過剰摂取も報告されています。.

経口過剰摂取の報告は、多くの場合、毎週ではなく偶発的な毎日の投与を示しています(単回または部分投与)。. 経口過剰摂取後に一般的に報告される症状には、薬理学的用量、特に血液学的および消化器反応で報告された症状と徴候が含まれます。. たとえば、白血球減少症、血小板減少症、貧血、汎血球減少症、骨髄抑制、粘膜炎、口内炎、口腔 ⁇ 瘍、吐き気、 ⁇ 吐、胃腸 ⁇ 瘍、胃腸出血。. 場合によっては、症状は報告されていません。.

過剰摂取後の死亡の報告があります。. これらの症例では、敗血症または敗血症性ショック、腎不全、再生不良性貧血などのイベントも報告されています。.

髄腔内の過剰摂取の症状は、一般的に頭痛、吐き気と ⁇ 吐、発作またはけいれん、急性毒性脳症などの中枢神経系(CNS)の症状です。. 場合によっては、症状は報告されていません。. 髄腔内の過剰摂取後の死亡の報告があります。. これらのケースでは、頭蓋内圧の増加と急性毒性脳症に関連する小脳骨折も報告されています。.

静脈内および髄腔内のカルボキシペプチダーゼG2治療の症例報告は、過剰摂取の場合のメトトレキサートのクリアランスを加速するために公開されています。.

薬物療法グループ:その他の免疫抑制剤、ATCコード:L04AX03。

メトトレキサートサンドは、主に酵素ジヒドロ葉酸レダクターゼの競合阻害によって機能する代謝 ⁇ 抗薬です。. DNA合成と細胞複製のプロセスでは、この酵素によって葉酸をテトラヒドロ葉酸に還元する必要があり、メトトレキサートサンドによる阻害は組織細胞の繁殖を妨げます。. 悪性細胞などの活発な増殖組織は、一般に、メトトレキサートサンドのこの影響に対してより敏感です。. また、抗体合成を阻害します。.

メトトレキサートサンドは、リンパ球の生殖を阻害した結果として、免疫抑制作用もあります。. 提案されたメカニズムには免疫抑制効果および/または抗炎症効果が含まれていますが、薬物の関節リウマチの治療における作用機序は不明です。.

薬物療法グループ:葉酸類似体。

ATCコード:L01BA01。

慢性的な炎症性リウマチ性疾患および多発性若年性特発性関節炎を治療するための抗リウマチ薬。. クローン病の治療のための免疫調節剤および抗炎症剤。.

行動のメカニズム。

メトトレキサートは、代謝 ⁇ 抗薬として知られている細胞毒性物質のクラスに属する葉酸 ⁇ 抗薬です。. 酵素ジヒドロ葉酸レダクターゼを競合的に阻害することで機能し、DNA合成を阻害します。. 乾 ⁇ の治療におけるメトトレキサートの有効性はまだ明らかにされていません。, 乾 ⁇ 関節炎。, 慢性多発性関節炎とクローン病は、抗炎症作用または免疫抑制作用によるものであり、炎症領域における細胞外アデノシン濃度のメトトレキサート誘発増加がこれらの効果にどの程度寄与しているか。.

国際的な臨床ガイドラインは、不耐性であるか、アザチオプリン(AZA)や6-メルカプトプリン(6-MP)などの最初の系統の免疫調節剤に反応しないクローン病患者の2番目の選択肢としてのメトトレキサートの使用を反映しています。.

累積用量のクローン病におけるメトトレキサートを用いた研究で観察された有害事象は、メトトレキサートの他の安全性プロファイルをすでに既知のプロファイルよりも示していません。. したがって、メトトレキサートを使用してクローン病を治療する場合は、メトトレキサートの他のリウマチおよび非リウマチ適応症と同様に、同様の予防策を講じる必要があります。.

2つのレポートは、 in vitro。 刺激された単核細胞によるDNA前駆体取り込みのメトトレキサート阻害、および別のものは、メトトレキサートによる動物性多発性関節炎におけるメトトレキサートによる乳細胞の低反応性の部分的矯正および抑制されたIL-2産生について説明しています。. しかし、他の研究所も同様の効果を示すことができませんでした。. 免疫活動に対するメトトレキサートの効果と、リウマチ性免疫病因との関係を明確にすることは、さらなる研究を待っています。.

乾 ⁇ では、皮膚の上皮細胞の生産率が正常な皮膚と比較して大幅に増加します。. この増殖速度の違いは、メトトレキサートを使用して乾 ⁇ プロセスを制御するための基礎です。.

高用量のメトトレキサートとそれに続くロイコボリンレスキューは、非転移性骨肉腫患者の治療の一部として使用されます。. 高用量のメトトレキサート療法の当初の正当化は、ロイコボリンによる正常組織の選択的救済の概念に基づいていました。. 最近の調査結果は、高用量のメトトレキサートが、能動輸送の障害、メトトレキサートに対するジヒドロ葉酸レダクターゼの親和性の低下、ジェナムプリフィケーションによるジヒドロ葉酸レダクターゼの増加、またはメトトレキサートのポリグルタミン酸の減少によって引き起こされるメトトレキサート耐性も克服できることを示唆しています。. 実際の作用機序は不明です。.

1 kgあたり0.1 mg(メトトレキサートサンドから)の用量では、メトトレキサートサンドはG. I.トラクトから完全に吸収されます。より大きな経口投与は完全に吸収されます。. 最大血清濃度は、I.V。から0.5〜2時間以内に到達します。 / I.M.または動脈内投与。. メトトレキサートサンドの経口投与後の血清濃度は、静脈内注射後よりもわずかに低くなる可能性があります。.

メトトレキサットサンドは、細胞膜を介して積極的に輸送されます。. 薬は腎臓、胆 ⁇ 、 ⁇ 臓、肝臓、皮膚で最も濃度が高い体組織に広く分布しています。. メトトレキサットサンドは、腎臓に数週間、肝臓に数か月保持されます。. 持続的な血清濃度と組織の蓄積は、毎日の反復投与から生じる可能性があります。. メトトレキサットサンドは胎盤関門を通過し、母乳に分布します。. 血液中の薬物の約50%は血清タンパク質に結合しています。.

ある研究では、メトトレキサートサンドの血清半減期は、I。M.投与後2〜4時間でした。. 0.06 mg / kg以上の経口投与後、薬の血清半減期は2〜4時間でしたが、0.037 mg / kgの経口投与で血清半減期が8〜10時間に増加したと報告されています投与された。 .

メトトレキサットサンドは有意に代謝されていないようです。. 薬物は主に糸球体 ⁇ 過と能動輸送を介して腎臓から排 ⁇ されます。. 少量が ⁇ 便中に排 ⁇ され、おそらく胆 ⁇ の上に排 ⁇ されます。. メトトレキサットサンドには、2相排 ⁇ パターンがあります。. メトトレキサートサンド排 ⁇ が損なわれる場合、腎障害のある患者では蓄積がより早く起こります。. さらに、サリチル酸塩などの他の弱い有機酸を同時に投与すると、メトトレキサートのサンドクリアランスが抑制されます。.

吸収。

経口投与後、メトトレキサートは消化管から吸収されます。. 低用量投与(7.5 mg / m ⁇ 2から80 mg / m ⁇ 2体表面の間の用量)では、平均バイオアベイラビリティは約です。. 70%ですが、個人間および個人内の大幅な逸脱が可能です(25〜100%)。. 最大血清濃度は1〜2時間後に到達します。.

皮下、静脈内、筋肉内注射のバイオアベイラビリティは同等で、ほぼ100%です。.

分布。

約50%のメトトレキサートが血清タンパク質に結合しています。. 体組織に分布すると、特に肝臓、腎臓、 ⁇ 臓にポリグルタミン酸の形で高濃度が見られ、数週間または数か月間保持されます。. 少量で投与すると、メトトレキサートは最小限の量で脳脊髄液に入ります。. ターミナルの半減期は平均6〜7時間で、大幅な偏差(3〜17時間)を示します。. 半減期は、3番目の分 ⁇ 室(胸水、腹水)がある患者の正常な長さの4倍に延長できます。.

生体内変化。

約. 投与されたメトトレキサート用量の10%は肝内代謝されます。. 主な代謝産物は7-ヒドロキシメトトレキサートです。.

除去。

排 ⁇ は主に変化のない形で行われ、主に糸球体 ⁇ 過と近位尿細管の能動分 ⁇ による腎臓です。.

約. 5-20%メトトレキサートと1-5%7-ヒドロキシメトトレキサートは胆 ⁇ のように除去されます。. 腸肝循環が顕著です。.

腎機能障害では排 ⁇ が大幅に遅れます。. 肝機能障害に関する排 ⁇ 障害は知られていない。.

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経口吸収は成人の用量依存的であると思われる。. 最高の血清レベルは1〜2時間以内に到達します。. 30 mg /m²以下の用量では、メトトレキサートは一般的によく吸収され、平均バイオアベイラビリティは約60%です。. 80 mg /m²を超える用量の吸収は、おそらく飽和効果のために、著しく低くなります。.

健康なボランティアの相対的バイオアベイラビリティ研究では、7.5 mg、15 mg、22.5 mg、30 mgの用量でのメトトレキサートサンドからのメトトレキサート(AUC)の全身曝露は、同じ用量で35%であった経口メトトレキサートのそれよりも高かった、49%、51%または。. 乾 ⁇ 患者を対象とした相対的バイオアベイラビリティ研究では、30 mgの用量でのメトトレキサートサンドからのメトトレキサートの全身曝露(AUC)は、同じ用量で筋肉内投与されたメトトレキサートの曝露と同様でした。.

メトトレキサートの経口吸収も白血病小児患者では用量依存的であると思われ、大きく異なると報告されています(23%〜95%)。. 最高値と最低ピーク値の20倍の差(Cmax:20 mg /m²投与後の0.11〜2.3マイクロモル)が報告されています。.

有意な個人間の変動は、ピーク濃度(Tmax:15 mg /m²の投与後0.67〜4時間)と吸収された用量の割合の面でも見られました。. 40 mg /m²を超える用量の吸収は、低用量の吸収よりも有意に低いと報告されています。. 食物は吸収を遅らせ、ピーク濃度を低下させることが示されています。.

メトトレキサートは一般に非経口注射経路で完全に吸収されます。. 筋肉内注射後、ピーク濃度は血清中に30〜60分で発生します。.

白血病の小児患者と同様に。, JIAの小児患者では、メトトレキサートの血漿中濃度の個人間の幅広い変動が報告されています。 JIA詐欺の小児患者におけるメトトレキサートの6.4〜11.2 mg /m²/週の用量での経口投与後。, 平均血清濃度は0.59マイクロモルでした。 (エリア。, 0.03から1.40。) 1時間後。, 0.44マイクロモル。 (エリア。, 0.01から1.00。) 2時間後、0.29マイクロモル。 (エリア。, 0.06から0.58。) 3時間後。.

分布。

静脈内投与後の分布の初期体積は約0.18 L / kg(体重の18%)であり、分布の安定した体積は約0.4〜0.8 L / kg(体重の40〜80%)です。. メトトレキサットは、単一の担体媒介の能動輸送プロセスを使用して、細胞膜を介した能動輸送のために還元葉酸と競合します。. 100マイクロモル以上の血清濃度では、受動的拡散が効果的な細胞内濃度を達成できる主要な経路になります。. 血清中のメトトレキサートは約50%のタンパク質結合です。. 実験室研究では、スルホンアミド、サリチル酸塩、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、フェニトインなどのさまざまな化合物によって血漿アルブミンから置換できることが示されています。.

メトトレキサートは、経口または非経口投与された場合、治療量で血液液バリアを貫通しません。. 高濃度の薬物は、他の非経口形態のメトトレキサートの髄腔内投与によって達成できます。.

イヌでは、経口投与後の滑液濃度は、炎症を起こしていない関節よりも炎症を起こした方が高かった。. サリチル酸塩はこの浸透を妨げませんでしたが、以前のプレドニゾン治療では、炎症を起こした関節への浸透が正常な関節のレベルまで減少しました。.

代謝。

吸収後、メトトレキサートは肝臓および細胞内の代謝を受けてポリグルタミン化され、ヒドロラーゼ酵素によってメトトレキサートに戻すことができます。. これらのポリグルタミン酸は、ジヒドロ葉酸レダクターゼおよびチミジル酸シンテターゼの阻害剤として機能します。. 少量のメトトレキサートポリグルタミン酸が組織に長期間留まることがあります。. これらの活性代謝物の保持と長期間の薬物影響は、異なる細胞、組織、腫瘍の間で異なります。. 7-ヒドロキシメトトレキサートへの少量の代謝は、一般的に処方された用量で発生する可能性があります。. この代謝産物の蓄積は、骨原性肉腫の高用量で重要になる可能性があります。. 7-ヒドロキシメトトレキサートの水溶性は、開始化合物の3〜5分の1です。. 経口投与後、メトトレキサートは腸内細菌 ⁇ によって部分的に代謝されます。.

半減期。

メトトレキサートで報告された最終的な半減期は、乾 ⁇ または関節リウマチまたは低用量の抗腫瘍療法(30 mg /m²未満)の治療を受けている患者の約3〜10時間です。. 高用量のメトトレキサートを投与されている患者では、最終的な半減期は8〜15時間です。.

急性リンパ性白血病(6.3〜30 mg /m²)またはJIA(3.75〜26.2 mg /m²)でメトトレキサートを投与された小児患者では、最終的な半減期は0.7〜5.8時間であると報告されています。.

除去。

腎排 ⁇ は排 ⁇ の主要な経路であり、投与量と投与経路に依存します。. IV投与では、投与量の80%から90%が24時間以内に変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 投与量の10%以下の限られた胆 ⁇ 排 ⁇ があります。. メトトレキサートの腸肝循環が示唆されています。.

腎排 ⁇ は、糸球体 ⁇ 過と活発な尿細管分 ⁇ によって行われます。. 7、5、30 mgの間の用量での腎尿細管再吸収の飽和により、乾 ⁇ 患者で非線形排 ⁇ が観察されました。. 腎機能障害と、尿細管分 ⁇ の対象となる弱い有機酸などの薬物の同時使用は、血清メトトレキサートのレベルを大幅に向上させる可能性があります。.

メトトレキサートクリアランスと内因性クレアチニンクリアランスの間の優れた相関関係が報告されています。.

メトトレキサートのクリアランス率は大きく異なり、通常は高用量で減少します。. 薬物クリアランスの遅延は、メトトレキサト毒性の主な要因の1つとして確認されています。. 正常組織に対するメトトレキサートの毒性は、到達したピークレベルではなく、薬物への曝露期間に依存すると仮定されています。. 腎機能障害、第三者の ⁇ 出またはその他の原因により患者が薬物排 ⁇ を遅らせた場合、メトトレキサートの血清濃度は長期間にわたって増加し続ける可能性があります。.

癌化学療法中に他の形態の非経口メトトレキサートを投与すると、メトトレキサート血漿分離の最終段階でロイコボリンカルシウムを投与することにより、高用量療法または遅延排 ⁇ によって毒性の可能性が減少します。.

メトトレキサート血清濃度の薬物動態モニタリングは、メトトレキサート毒性の高リスク患者を特定し、ロイコボリンの用量調整を修正するのに役立ちます。.

該当なし。

動物研究は、メトトレキサートが生殖能力に影響を与え、胚性で胎児毒性および催奇形性であることを示しています。. メトトレキサートは変異原性です。 in vivo。 と。 in vitro。 従来の発がん性試験は実施されておらず、げっ歯類の慢性毒性試験のデータには一貫性がないため、メトトレキサートを考慮します。. 分類できません。 ヒトに対する発がん性の観点から見た。.

該当なし。

適合性試験がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはなりません。.

未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

取り扱いと廃棄のタイプは、地域の要件を満たしている必要があります。. 妊娠中の医療従事者は、メトトレキサートサンドペンを治療および/または投与してはなりません。

メトトレキサートは皮膚や粘膜と接触してはなりません。. 汚染が発生した場合は、患部を直ちに大量の水で洗浄する必要があります。.

使い捨てのみ。.

未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

皮下使用方法。

注射に最適なゾーンは次のとおりです。

-太もも、。

-おへその周りを除いて腹。.

1。. 選択した注射部位の周囲を清掃します(例:. 囲まれたアルコール ⁇ 付き)。.

2番目。. キャップをまっすぐ引き出します。.

3日。. 注射部位の領域を注意深く絞って、皮膚のひだを作ります。.

4日。. 注射後、Sandoz-STIFTメトトレキサートが皮膚から除去されるまで、しわをつまんでおく必要があります。.

5。. Sandoz STIFTメトトレキサートを90度の角度で皮膚にしっかりと押し込み、ボタンのロックを解除します。. 次にボタンを押します(ワンクリックで注入の開始を示します)。.

6。. 注射が不完全にならないように、注射が終了する前にSandoz PENメトトレキサートを皮膚から取り除かないでください。. これには最大5秒かかります。.

7。. Sandoz PENメトトレキサートを90度の等角で皮膚から取り除きます。.

8日。. 保護シールドは自動的に針の上に移動し、ロックされます。.