Meprol

メプロルは、急性心筋 ⁇ 塞(MI)、心不全、狭心症、軽度から中等度の高血圧に使用される心選択的β1アドレナリン遮断薬です。. また、上室性および頻脈性不整脈や片頭痛の予防にも使用できます。. メプロルは、ベンゼン環のパラ位置に2つの置換基があるという点で、構造的にビソプロロール、アセブトロール、アテノロールに似ています。. これらの薬剤のβ1選択性は、部分的にはパラ位置の大きな置換基が原因であると考えられています。. 低用量では、メプロルは肺のβ2アドレナリン受容体および血管平滑筋に対してほとんど活性のない心臓β1アドレナリン受容体を選択的に遮断します。. 受容体の選択性は、高用量で減少します。. プロプラノロールやピンドロールとは異なり、メプロルは膜安定化または固有の交感神経刺激活性を示しません。. メンブレン安定化効果は、β-アドレナリン遮断活動に必要な用量よりもはるかに高い用量でのみ観察されます。. メプロルは単一のキラルセンターを所有し、ラセミ混合物として投与されます。.

高血圧。

メプロルは高血圧の治療に、血圧を下げることが適応です。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが低くなります。. これらの利点は、メプロルを含むさまざまな薬理クラスの降圧薬の対照試験で見られました。.

高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、限られたナトリウム摂取など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために1つ以上の薬を必要とします。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国家高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。.

数多くの降圧薬。, さまざまな薬理学的クラスから、さまざまな作用メカニズムがあります。, 心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすためにランダム化比較試験で示されました。, そしてそれは血圧低下であると結論付けることができます。, 薬物の他の薬理学的特性ではありません。, それはそれらの利点の主な原因です。. 最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は脳卒中のリスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に見られています。.

収縮期または拡張期の圧力の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きくなるため、重度の高血圧の適度な減少でさえ大きな利益をもたらす可能性があります。. 血圧低下による相対リスクの低減は、絶対リスクが変動する集団間で類似しています。, したがって、高血圧に関係なくリスクが高い患者では、絶対的なメリットが大きくなります。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そして、そのような患者は、より低い血圧の目標へのより積極的な治療から恩恵を受けると期待されます。.

一部の降圧薬は、黒人患者の血圧効果が(単剤療法として)小さく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:.、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患について)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導く可能性があります。.

メプロルは他の降圧剤と一緒に投与されることがあります。.

アンジーナ・ペクトリス。

メプロルは狭心症の長期治療で示され、狭心症の発作を減らし、運動耐性を改善します。.

心不全。

メプロルは、虚血性、高血圧性、または心筋症の安定した症候性(NYHAクラスIIまたはIII)心不全の治療に使用されます。. これは、すでにACE阻害剤、利尿薬、そしてほとんどの場合ジギタリスを投与されている患者で研究されました。. この集団では、メプロルは、主に心血管死亡率と心不全の入院の減少により、死亡率と入院率を減らしました。.

メプロル。 高血圧(高血圧)を治療するために、単独で、または他の薬と一緒に使用されます。. 高血圧は心臓と動脈の働きに追加されます。. 長期間続くと、心臓や動脈が正常に機能しない場合があります。. これは、脳、心臓、腎臓の血管を損傷し、脳卒中、心不全、または腎不全を引き起こす可能性があります。. 血圧を下げると、脳卒中や心臓発作のリスクを減らすことができます。.

メプロルは、激しい胸の痛み(狭心症)の治療にも使用され、心臓発作が繰り返されるリスクを下げます。. すでに心臓発作を起こしている人に与えられます。. さらに、メプロルは心不全患者の治療に使用されます。.

Meprolはベータ遮断薬です。. 心臓のような体の特定の部分の神経インパルスへの反応に影響を与えることによって機能します。. その結果、心臓の ⁇ 動が遅くなり、血圧が低下します。. 血圧が下がると、血液と酸素の量が心臓まで増加します。.

Meprolは、医師の処方箋でのみご利用いただけます。.

心筋 ⁇ 塞。

早期治療。: 急性心筋 ⁇ 塞の確定または疑いのある初期段階では、患者が病院に到着した後できるだけ早くメプロルによる治療を開始します。. このような治療は、患者の血行力学的状態が安定した直後に、冠動脈ケアまたは同様のユニットで開始する必要があります。.

この初期段階で、それぞれ5 mgのメプロルの3回のボーラス注射を静脈内投与して治療を開始します。約2分間隔で注射を行います。. メプロルの静脈内投与中は、血圧、心拍数、心電図を監視します。.

静脈内投与全体(15 mg)に耐える患者では、最後の静脈内投与から15分後の6時間ごとに50 mgのMeprol錠剤を開始し、48時間継続します。. その後、維持量は1日2回経口で100 mgです。.

最後の静脈内投与の15分後、または臨床状態が許す限り、6時間ごとに25 mgまたは50 mgのMeprol錠剤の完全な静脈内投与に耐えられないように見える患者を開始します(不耐性の程度によって異なります)。. 重度の不寛容の患者では、メプロルを中止してください。.

特別な人口。

小児患者。: 小児研究は行われていません。. 小児患者におけるメプロルの安全性と有効性は確立されていません。.

腎障害。: 腎障害のある患者では、メプロルの用量調整は必要ありません。.

肝障害。: メプロルの血中濃度は、肝障害のある患者で大幅に増加する可能性があります。. したがって、メプロルは、臨床反応に応じて慎重な段階的用量 ⁇ 増を伴う低用量で開始する必要があります。.

老人患者(> 65歳)。: 一般に、肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高いため、高齢患者では初期開始用量を低くしてください。.

投与方法。

メプロル(アンプル)の非経口投与は、集中的なモニタリングのある環境で行われるべきです。.

注:。

非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。.

供給方法。

Meprol®注射。

酒石酸メプロール注射、USP。

アンパル5 mL-。 それぞれに5 mgの酒石酸メプロールが含まれています。

10アンプルのカートン。

参照:。
メプロルについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?

メプロルにアレルギーがある場合、または心臓ブロック、副鼻腔症候群、または遅い心拍数などの深刻な心臓の問題がある場合は、この薬を使用しないでください。.

メプロルを服用する前に、うっ血性心不全、低血圧、循環の問題、 ⁇ 色細胞腫、 ⁇ 息またはその他の呼吸の問題、糖尿病、うつ病、肝臓または腎臓病、甲状腺障害、または重度のアレルギーがあるかどうかを医師に伝えてください。.

メプロルはあなたの考えや反応を損なう可能性があります。. 運転したり、注意が必要なことをしたりする場合は注意してください。.

アルコールを飲むと、メプロルの特定の副作用が増加する可能性があります。.

最初に医師に相談せずにメプロルの服用を中止しないでください。. 突然停止すると、状態が悪化する可能性があります。.

手術が必要な場合は、事前に外科医にメプロールを使用していることを伝えてください。.

メプロルは、高血圧症の治療の完全なプログラムの一部にすぎず、食事、運動、体重管理も含まれる場合があります。. 高血圧の治療を受けている場合は、食事、投薬、運動のルーチンを非常に注意深く追跡してください。.

高血圧の治療を受けている場合は、気分が良くてもこの薬を使い続けてください。. 高血圧はしばしば症状がありません。. 残りの人生には血圧の薬を使用する必要があるかもしれません。.

Use Meprol tartrate as directed by your doctor. Check the label on the medicine for exact dosing instructions.

• Meprol tartrate is usually given as an injection at your doctor's office, hospital, or clinic. If you will be using Meprol tartrate at home, a health care provider will teach you how to use it. Be sure you understand how to use Meprol tartrate. Follow the procedures you are taught when you use a dose. Contact your health care provider if you have any questions.
• Do not use Meprol tartrate if it contains particles, is cloudy or discolored, or if the vial is cracked or damaged.
• Keep this product, as well as syringes and needles, out of the reach of children and pets. Do not reuse needles, syringes, or other materials. Ask your health care provider how to dispose of these materials after use. Follow all local rules for disposal.
• If you miss a dose of Meprol tartrate, use it as soon as possible. If it is almost time for your next dose, skip the missed dose and go back to your regular dosing schedule. Do not use 2 doses at once.

Ask your health care provider any questions you may have about how to use Meprol tartrate.

Use: Labeled Indications

Angina: Long-term treatment of angina pectoris.

Heart failure with reduced ejection fraction (ER oral formulation): Treatment of stable, symptomatic (NYHA class II or III) heart failure of ischemic, hypertensive, or cardiomyopathic origin to reduce the rate of mortality plus hospitalization in patients already receiving angiotensin-converting enzyme inhibitors, diuretics, and/or digoxin.

Hypertension: Management of hypertension. Note: Beta-blockers are not recommended as first-line therapy (ACC/AHA [Whelton 2017]).

Myocardial infarction: Treatment of hemodynamically stable acute myocardial infarction to reduce cardiovascular mortality (injection to be used in combination with Meprol oral maintenance therapy).

Off Label Uses

Atrial fibrillation/flutter

Based on the 2014 American Heart Association/American College of Cardiology/Heart Rhythm Society (AHA/ACC/HRS) guideline for the management of patients with atrial fibrillation (AF), the use of beta-blockers, including Meprol, for ventricular rate control in patients with paroxysmal, persistent, or permanent AF is effective and recommended.

Atrial fibrillation prevention after cardiac surgery

Based on the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association (ACCF/AHA) guideline for coronary artery bypass graft surgery, beta-blockers are recommended to help prevent postoperative atrial fibrillation.

Hypertrophic cardiomyopathy

Based on the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association (ACCF/AHA) guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy, a beta blocker (eg, Meprol) is an effective and recommended agent for the treatment of symptoms (eg, angina, dyspnea) in patients with obstructive or nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy.

Marfan syndrome with aortic aneurysm

Based on the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association/American Association for Thoracic Surgery (ACCF/AHA/AATS) guideline for the diagnosis and management of patients with thoracic aortic disease, a beta blocker (eg, Meprol) is an effective and recommended agent to reduce the rate of aortic dilatation in patients with Marfan syndrome and aortic aneurysm, unless a contraindication exists.

Migraine prophylaxis

Data from small, randomized, active-controlled trials support the use of Meprol for prevention of migraines.

Based on evidence-based guidelines for pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults from the American Academy of Neurology and the American Headache Society, Meprol is effective for migraine prevention in adults.

Supraventricular tachycardia (eg, atrioventricular nodal reentrant tachycardia, atrioventricular reentrant tachycardia, focal atrial tachycardia)

Based on the American College of Cardiology/American Heart Association/Heart Rhythm Society (ACC/AHA/HRS) guidelines for the management of adult patients with supraventricular tachycardia, the use of an oral or intravenous beta-blocker, including Meprol, is effective and recommended for a variety of symptomatic supraventricular tachycardias (atrioventricular nodal reentrant tachycardia [AVNRT], atrioventricular reentrant tachycardia [AVRT], focal atrial tachycardia [AT], and multifocal atrial tachycardia [MAT]). In patients without pre-excitation, intravenous Meprol is recommended for acute treatment in hemodynamically stable patients and oral Meprol is recommended for ongoing management of symptomatic supraventricular tachycardias in patients who are not candidates for, or prefer not to undergo, catheter ablation.

Intravenous or oral Meprol may be useful for rate control in the acute treatment or ongoing management of hemodynamically stable patients with atrial flutter.

Thyrotoxicosis

Based on the American Thyroid Association guidelines for diagnosis and management of hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis, beta-blockers, including Meprol, are effective and recommended in the treatment of symptomatic thyrotoxicosis. Beta-blockers should also be considered in asymptomatic patients who are at increased risk of complications due to worsening hyperthyroidism.

Ventricular arrhythmias

Based on the American Heart Association/American College of Cardiology/Heart Rhythm Society (AHA/ACC/HRS) guideline for management of patients with ventricular arrhythmias and prevention of sudden cardiac death, beta-blockers are effective for control of ventricular arrhythmias and ventricular premature beats.

参照:。
他のどの薬がメプロールに影響を与えますか。?

メプロルはCYP2D6基質です。. CYP2D6を阻害する薬物は、メプロルの血漿濃度に影響を与える可能性があります。. CYP2D6を阻害する薬物の例は、キニジン、テルビナフィン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、セレコキシブ、プロパフェノン、ジフェンヒドラミンです。. これらの薬による治療が開始された場合、メプロルで治療された患者のメプロルの用量を減らす必要があるかもしれません。.

以下のメプロルとの組み合わせは回避されるべきです: バルビツール酸誘導体:。 バルビツール酸(ペントバルビタールのために調査)は、酵素誘導によってメプロルの代謝を誘発します。.

プロパフェノン:。 メプロル療法で4人の患者にプロパフェノンを投与すると、メプロルの血漿濃度は2〜5倍に増加し、2人の患者がメプロルに典型的な副作用を経験しました。. 相互作用は8人の健康なボランティアで確認されました。. 相互作用はおそらく、キニジンと同様に、プロパフェノンがチトクロームP450 2D6を介してメプロルの代謝を阻害するという事実によって説明されます。. プロパフェノンにもベータ受容体遮断特性があるため、この組み合わせの処理はおそらく困難です。.

ベラパミル:。 ベータ受容体遮断薬(アテノロール、プロプラノロール、ピンドロールについて説明)と組み合わせると、ベラパミルは徐脈を引き起こし、血圧を低下させる可能性があります。.

ベラパミルとベータ遮断薬は、AV伝導と副鼻腔結節機能に相加的な阻害効果があります。.

以下のメプロルとの併用には、修正薬が必要になる場合があります。

投与量:。

不整脈、クラスI:。 クラスI抗不整脈薬とベータ受容体遮断薬には、追加の負の異方性効果があり、左心室機能障害のある患者に深刻な血行力学的副作用を引き起こす可能性があります。. 「病気洞症候群」と病理学的AV伝導では、この組み合わせも避ける必要があります。. 相互作用はジソピラミドの場合によく文書化されています。.

非ステロイド性抗炎症/抗リウマチ薬(NSAID):。 NSAID-抗凝集学は、ベータ受容体遮断薬の降圧効果を打ち消すことが示されています。. 主に、インドメタシンは研究されています。. この相互作用はおそらくスリンダックでは起こりません。. ジクロフェナクに関する否定的な相互作用研究が行われました。.

ジフェンヒドラミン:。 ジフェンヒドラミンは、高速ヒドロキシル化人のCYP2D6を介して、メプロルのアルファ-ヒドロキシメトプロロールへのクリアランスを低下(2.5倍)します。. メプロルの効果が強化されます。. ジフェンヒドラミンはおそらく他のCYP2D6基質の代謝を阻害する可能性があります。.

Digitalis Glycosides:。 ベータ遮断薬と併用したジギタリス配糖体は、AV伝導時間を増加させ、徐脈を引き起こす可能性があります。.

ジルチアゼム:。 ジルチアゼムとベータ受容体遮断薬は、AV伝導と副鼻腔結節機能に相加的な阻害効果があります。. ジルチアゼムとの併用治療中に、徐脈が認められました(症例報告)。.

エピネフリン:。 エピネフリン(アドレナリン)の投与後に顕著な高血圧と徐脈を発症した非選択的ベータ受容体遮断薬(ピンドロールとプロプラノロールを含む)で治療された患者に関する約10の報告があります。. これらの臨床観察は、健康なボランティアの研究で確認されています。. 局所麻酔薬中のエピネフリンは、血管内投与時にこれらの反応を引き起こす可能性があることも示唆されています。. 心臓選択的ベータ受容体遮断薬のリスクはおそらく少ないでしょう。.

フェニルプロパノーラミン:。 50 mgの単回投与でのフェニルプロパノールアミン(ノルレフェドリン)は、健康なボランティアの病理値に対する拡張期血圧を上昇させる可能性があります。. プロプラノロールは一般に、フェニルプロパノールアミンによって引き起こされる血圧の上昇を打ち消します。. ただし、ベータ受容体遮断薬は、フェニルプロプラノールアミンを高用量で服用している患者に逆説的な高血圧反応を引き起こす可能性があります。. フェニルプロパノールアミンのみによる治療中の高血圧の危機は、いくつかのケースで説明されています。.

キニジン:。 キニジンは、いわゆる急速ヒドロキシル化剤(スウェーデンでは> 90%)でのメプロルの代謝を阻害し、その結果、血漿レベルが著しく上昇し、ベータ遮断が増加しました。. 同じ酵素(チトクロームP450 2D6)によって代謝される他のベータ遮断薬と対応する相互作用が発生する可能性があります。.

クロニジン:。 クロニジンが突然取り下げられたときの高血圧反応は、ベータ遮断薬によって増強される可能性があります。. クロニジンとの併用治療を中止する場合は、ベータ遮断薬をクロニジンの数日前に中止する必要があります。.

リファンピシン:。 リファンピシンはメプロルの代謝を誘発し、血漿中濃度を低下させる可能性があります。.

他のベータ遮断薬(点眼薬)またはMAO阻害剤と併用治療を受けている患者は、綿密な監視下に置かれるべきです。. ベータ受容体遮断薬療法を受けている患者では、吸入麻酔薬が心抑制効果を高めます。. 経口抗糖尿病薬の投与量は、ベータ遮断薬を投与されている患者では再調整する必要がある場合があります。. シメチジンまたはヒドララジンを同時に投与すると、メプロルの血漿濃度が上昇する可能性があります。.

参照:。
メプロルの考えられる副作用は何ですか。?

以下の副作用は、ラベル付けの別の場所で説明されています。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。. ただし、臨床試験の副作用情報は、薬物使用に関連していると思われる有害事象を特定し、率を概算するための基礎を提供します。.

高血圧と狭心症:ほとんどの副作用は軽度で一過性です。. 最も一般的な(> 2%)副作用は、疲労感、めまい、うつ病、下 ⁇ 、息切れ、徐脈、発疹です。.

心不全:MERIT-HF研究では、200 mgまでの1日量でコハク酸メプロルを比較し(1日1回平均用量159 mg、n = 1990)、プラセボ(n = 2001)と比較し、Meprolコハク酸患者の10.3%が有害事象に対して中止されました対. プラセボ患者の12.2%。.

以下の表は、因果関係の評価に関係なく、Meprolコハク酸群で1%以上、プラセボより0.5%以上の発生率で発生したMERIT-HF研究の副作用を示しています。.

MERIT-HF調査で発生する有害反応は、Meprol Succinate Groupで1%以上の発生率、プラセボより大きい0.5%以上です。

術後の有害事象:無作為化。, 二重盲検。, 非血管手術を受けているアテローム性動脈硬化症の患者またはリスクがあり、ベータ遮断薬療法を受けていない8351人の患者のプラセボ対照試験。, メプロルコハク酸100 mgは、手術の2〜4時間前に開始され、その後、1日あたり200 mgで30日間継続されました。. メプロルのコハク酸使用は、徐脈の発生率の上昇と関連していた(6.6%対. 2.4%; HR、2.74; 95%CI 2.19、3.43)、低血圧(15%vs. 9.7%; HR 1.55; 95%CI 1.37、1.74)、脳卒中(1%vs. 0.5%; HR 2.17; 95%CI 1.26、3.74)および死亡(3.1%対. 2.3%; HR 1.33;プラセボと比較して95%CI 1.03、1.74)。.

市販後の経験。

承認後の徐放性メプロルまたは即時放出メプロルの使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

心血管:冷たい四肢、動脈不全(通常はレイノー型)、動 ⁇ 、末 ⁇ 浮腫、失神、胸の痛み、低血圧。.

呼吸器: ⁇ 鳴(気管支 ⁇ )、呼吸困難。.

中央神経系:混乱、短期記憶喪失、頭痛、傾眠、悪夢、不眠症、不安/緊張、幻覚、感覚異常。.

胃腸:吐き気、口渇、便秘、 ⁇ 腸、胸やけ、肝炎、 ⁇ 吐。.

過敏反応:そう ⁇ 。.

その他:筋骨格痛、関節痛、かすみ目、性欲の低下、男性のインポテンス、耳鳴り、可逆性脱毛症、無 ⁇ 粒球症、ドライアイ、乾 ⁇ の悪化、ペイロニー病、発汗、光過敏症、味覚障害。.

潜在的な副作用:さらに、他のベータアドレナリン遮断薬で報告されている上記にリストされていない副作用があり、メプロールコハク酸に対する潜在的な副作用と見なされるべきです。.

中央神経系:カタトニアに進行する可逆的精神うつ病;時間と場所の見当識障害、短期記憶喪失、情緒不安定、 ⁇ ったセンサー、神経心理測定学のパフォーマンスの低下を特徴とする急性可逆症候群。.

血液学:無 ⁇ 粒球症、非血小板減少性紫斑病、血小板減少性紫斑病。.

過敏反応:喉頭けいれん、呼吸困難。.