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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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Lunavaは、DMARD(疾患修飾抗リウマチ薬)クラスの薬剤に属するピリミジン合成阻害剤で、化学的および薬理学的に非常に不均一です。. ルナバはFDAおよび他の多くの国で承認されました(例:.、カナダ、ヨーロッパ)1999年。.
成人の活動性関節リウマチ(RA)の治療により、徴候や症状を軽減し、X線侵食や関節腔狭 ⁇ による証拠として構造的損傷を阻害し、身体機能を改善します。.
アスピリン、非ステロイド性抗炎症剤および/または低用量コルチコステロイドは、ルナバによる治療中も継続することができます。. ルナバと抗マラリア薬、IMまたはオーラルゴールド、D-ペニシラミン、アザチオプリンまたはメトトレキサートの併用は、十分に研究されていません。.
ルナバ。 免疫系に影響を与え、体内の腫れや炎症を軽減します。.
溶岩は関節リウマチの症状の治療に使用されます。. ルナバはまた、関節の損傷を減らし、身体機能を改善するのに役立ちます。.
溶岩は、この投薬ガイドに記載されていない他の目的にも使用できます。.
推奨投与量。
ルナバの推奨用量は1日1回20mgです。. 治療は、ルナバ関連肝毒性およびルナバ関連骨髄抑制の患者のリスクに応じて、負荷用量の有無にかかわらず開始できます。. 負荷量は定常状態の濃度をより迅速に提供します。.
- ルナバ関連肝毒性およびルナバ関連骨髄抑制のリスクが低い患者の場合、推奨されるルナバ負荷量は1日1回3日間100 mgです。. その後、1日1回20 mgを投与します。.
- ルナバ関連肝毒性のリスクが高い患者(例:.、メトトレキサートを併用している人)またはルナバ関連の骨髄抑制(例:.、付随する免疫抑制剤を服用している患者)、推奨されるルナバの投与量は、負荷量なしで1日1回20 mgです。.
推奨される最大1日量は1日1回20 mgです。. 1日20 mgに耐えられない患者(すなわち、.、表1)にリストされている有害事象を経験した患者の場合。.
ルナバの活性代謝物であるテリフルノミドが血漿からゆっくりと排出されるため、減量後およびルナバによる治療の中止後に患者を注意深く監視します。. ルナバ治療を中止した後、活性代謝物であるテリフルノミドの血漿濃度を下げるために、薬物除去の加速手順をお勧めします。. 加速薬物除去手順を使用しないと、ルナバを停止した後、検出不可能な血漿テリフルノミド濃度に達するまでに最大2年かかる場合があります。.
ルナバを開始する前の評価とテスト。
ルナバ治療を開始する前に、次の評価とテストをお勧めします。
- 活動性結核の患者を評価し、潜在性結核感染の患者をスクリーニングします。
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)を含む臨床検査;白血球、ヘモグロビンまたはヘマトクリット、血小板数。
- 生殖能力のある女性の場合、妊娠検査。
- 血圧を確認してください。
参照:。
ルナバについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?
ルナバまたはルナバのコンポーネントのいずれかに対する既知の過敏症。.
妊娠での使用:。 妊娠中の女性に投与すると、ルナバは胎児に害を及ぼす可能性があります。.
出産の可能性のある女性:妊娠中の女性のルナバを評価する適切で適切に管理された研究はありません。. ただし、動物実験に基づいて、ルナバは妊娠中の女性に投与すると、胎児の死または催奇形性の影響のリスクを高める可能性があります。. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠が除外され、胎児への深刻なリスクの可能性についてカウンセリングされるまで、ルナバで開始してはなりません。. 月経の開始に遅延がある場合、または妊娠を疑うその他の理由がある場合は、妊娠検査のために直ちに医師に通知し、陽性の場合は医師と患者が妊娠のリスクについて話し合う必要があることを患者に通知する必要があります。. 月経の最初の遅延で薬物除去手順を次のように導入することにより、活性代謝物の血中濃度を急速に低下させると、ルナバから胎児へのリスクが減少する可能性があります。. ルナバを中止する際には、出産の可能性のあるすべての女性が、以下のように薬物除去手順を受けることをお勧めします。. 妊娠を希望するルナバ治療を受けている女性は、ルナバを中止し、M1代謝産物の血漿レベル<0.02 mg / mL(0.02 mcg / mL)の検証を含む薬物除去手順を受ける必要があります。. 活性代謝物(M1)のヒト血漿レベル<0.02 mg / L(0.02 mcg / mL)は、利用可能な動物データに基づいてリスクが最小限であると予想されます。.
薬物除去手順:次の薬物除去手順は、ルナバによる治療を中止した後、検出不可能な血漿レベル(<0.02 mg / Lまたは0.02 mcg / mL)を達成するために推奨されます:コレスチラミン8 gを1日3回11日間投与します。. 血漿レベルを急速に下げる必要がない限り、11日間は連続する必要はありません。.
少なくとも14日間隔で2つの別々のテストにより、血漿レベル<0.02 mg / L(0.02 mcg / mL)を確認します。. 血漿レベルが0.02 mg / Lを超える場合は、追加のコレスチラミン治療を検討する必要があります。. 薬物除去手順がない場合、薬物クリアランスの個人差により、血漿M1代謝物レベル<0.02 mg / Lに達するまでに最大2年かかる場合があります。.
医師の指示に従ってルナバを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.
- 食べ物の有無にかかわらず、ルナバを口から飲みます。.
- ルナバの服用中に改善に気づくまでに4週間以上かかる場合があります。.
- ルナバの服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。. 次の服用時間が近い場合は、忘れた分を抜いて、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 一度に2回服用しないでください。.
ルナバの使い方について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.
薬物や薬には特定の一般的な用途があります。. 薬は、病気の予防、一定期間の病気の治療、または病気の治癒に使用できます。. また、疾患の特定の症状の治療にも使用できます。. 薬物使用は、患者が服用する形態によって異なります。. 注射形態または錠剤形態でより有用かもしれません。. この薬は、単一の厄介な症状または生命にかかわる状態に使用できます。. 一部の薬は数日後に中止できますが、一部の薬は、その恩恵を受けるために長期間継続する必要があります。.使用:ラベル付きの適応症。
関節リウマチ:。 活動性関節リウマチ(RA)の成人の治療。.
オフレーベル使用。
BKウイルス(ウイルス血症または腎症;腎臓移植レシピエント)。
小さな遡及的研究のデータは、BKウイルス(ウイルス血症または腎症)の腎臓移植レシピエントのミコフェノール酸の代替としてルナバが有益である可能性があることを示唆しています。.
経口投与後、ルナバは代謝されて活性代謝物であるテリフルノミドになり、ルナバの本質的にすべての原因となります。 in vivo。 活動。. 薬物相互作用研究は、ルナバ(ルナバ)とその活性代謝物であるテリフルノミドの両方で行われ、代謝産物が被験者に直接投与されました。.
強力なCYPおよびトランスポーターインデューサーの影響。
溶岩はCYP450代謝酵素によって代謝されます。. ルナバとリファンピンを併用すると、CYPとトランスポーターの強力な誘導剤となり、テリフルノミドの血漿濃度が40%増加しました。. しかし、代謝物であるテリフルノミドと同時投与した場合、リファンピンはその薬物動態に影響を与えませんでした。. リファンピンと同時投与した場合、ルナバの投与量調整は推奨されません。. ルナバ濃度は複数回投与しても増加し続ける可能性があるため、患者がルナバとリファンピンの両方を投与される場合は注意が必要です。.
CYP2C8基質への影響。
テリフルノミドはCYP2C8の阻害剤です。 in vivo。 ルナバを服用している患者では、CYP2C8によって代謝される薬物の曝露(例:.、パクリタキセル、ピオグリタゾン、レパグリニド、ロシグリタゾン)が増加する可能性があります。. これらの患者を監視し、必要に応じてCYP2C8によって代謝される併用薬の用量を調整します。.
ワルファリンへの影響。
ルナバの活性代謝物であるテリフルノミドはピークINRを約25%減少させる可能性があるため、ルナバとワルファリンの同時投与には、国際正規化比(INR)を綿密に監視する必要があります。.
経口避妊薬への影響。
テリフルノミドは、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルの全身曝露を増加させる可能性があります。. ルナバと組み合わせて使用 される避妊薬の種類または用量を考慮する必要があります。.
CYP1A2基質への影響。
ルナバの活性代謝物であるテリフルノミドは、CYP1A2の弱い誘導物質である可能性があります。 in vivo。 ルナバを服用している患者では、CYP1A2によって代謝される薬物の曝露(例:.、アロセトロン、デュロキセチン、テオフィリン、チザニジン)を減らすことができます。. これらの患者を監視し、必要に応じてCYP1A2によって代謝される併用薬の用量を調整します。.
Organic Anion Transporter 3(OAT3)基板への影響。
テリフルノミドはOAT3の活性を阻害します。 in vivo。 ルナバを服用している患者では、OAT3基質である薬物の曝露(例:.、セファクロル、シメチジン、シプロフロキサシン、ペニシリンG、ケトプロフェン、フロセミド、メトトレキサート、ジドブジン)が増加する可能性があります。. これらの患者を監視し、必要に応じてOAT3基質である併用薬の用量を調整します。.
BCRPおよび有機陰イオン輸送ポリペプチドB1およびB3(OATP1B1 / 1B3)基質への影響。
テリフルノミドは、BCRPおよびOATP1B1 / 1B3の活性を阻害します。 in vivo。 ルナバを服用している患者の場合、ロスバスタチンの用量は1日1回10 mgを超えてはなりません。. BCRPの他の基板(例:.、ミトキサントロン)およびOATPファミリーの薬物(例:.、メトトレキサート、リファンピン)、特にHMG-Coレダクターゼ阻害剤(例:.、アトルバスタチン、ナテグリニド、プラバスタチン、レパグリニド、およびシンバスタチン)、これらの薬物の用量を減らすことを検討し、患者がルナバを服用している間、薬物への曝露の増加の兆候と症状について患者を注意深く監視します。.
以下の深刻な副作用は、ラベルの別の場所で説明されています。
- 肝毒性。
- 免疫抑制。
- 骨髄抑制。
- スティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死症。
- 末 ⁇ 神経障害。
- 間質性肺疾患。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
臨床試験(試験1、2、および3)では、1,865人の患者がルナバを単剤療法として、またはメトトレキサートまたはスルファサラジンと組み合わせて投与して治療されました。. 患者の年齢は19歳から85歳で、年齢の中央値は58歳です。. RAの平均期間は0〜45年の6年間でした。.
肝臓酵素の上昇。
ルナバによる治療は、かなりの数の患者における肝酵素、主にALTとASTの上昇と関連していた。これらの影響は一般的に可逆的でした。. ほとんどのトランスアミナーゼの上昇は軽度(≤2倍ULN)で、通常、治療を継続しながら解消しました。. 著しい上昇(> 3倍ULN)はまれに発生し、用量の減少または治療の中止により逆転しました。. 表1は、臨床試験の試験1と試験2で毎月モニタリングで見られる肝酵素の上昇を示しています。. 試験3での葉酸の使用の欠如がメトトレキサートに対する肝酵素上昇のかなり大きな発生率と関連していることは注目に値します。.
表1:試験1、2、および3 **のRA患者の肝酵素上昇> 3倍正常上限(ULN)。
| トライアル1。 | トライアル2。 | トライアル3 *。 | ||||||
| 溶岩20 mg /日。 (n = 182)。 | PL。 (n = 118)。 | MTX 7.5-15 mg /週。 (n = 182)。 | ルナバ20mg /日。 (n = 133)。 | PL。 (n = 92)。 | SSZ 2.0 g /日。 (n = 133)。 | 溶岩20 mg /日。 (n = 501)。 | MTX 7.5-15 mg /週。 (n = 498)。 | |
| ALT(SGPT)> 3倍ULN(n%)。 | 8(4.4)。 | 3(2.5)。 | 5(2.7)。 | 2(1.5)。 | 1(1.1)。 | 2(1.5)。 | 13(2.6)。 | 83(16.7)。 |
| ≤2倍ULNに変換:。 | 8 | 3 | 5 | 2 | 1 | 2 | 12 | 82 |
| 標高のタイミング。 | ||||||||
| 0〜3か月。 | 6 | 1 | 1 | 2 | 1 | 2 | 7 | 27 |
| 4-6か月。 | 1 | 1 | 3 | - | - | - | 1 | 34 |
| 7-9ヶ月。 | 1 | 1 | 1 | - | - | - | - | 16 |
| 10〜12か月。 | - | - | - | - | - | - | 5 | 6 |
| MTX =メトトレキサート、PL =プラセボ、SSZ =スルファサラジン、ULN =正常の上限。 *トライアル3の患者の10%だけが葉酸を投与されました。. 試験1のすべての患者は葉酸を受けました。. |
メトトレキサート療法にもかかわらず持続性活動性関節リウマチの患者263人を対象とした6か月の研究で、Lunavaは1日あたり10 mgから始まり、必要に応じて20 mgに増加した130人の患者のグループに投与されました。. プラセボでメトトレキサートを継続した133人の患者の0.8%と比較して、ULNの3倍以上のALTの増加が患者の3.8%で観察されました。.
最も一般的な副作用。
ルナバで治療されたRA患者で最も一般的な副作用には、下 ⁇ 、肝酵素の上昇(ALTおよびAST)、脱毛症および発疹が含まれます。. 表2は、1年間のRA患者の対照研究で最も一般的な副作用を示しています(ルナバ治療グループでは5%以上)。.
表2:RA患者のすべてのRA研究における、ルナバ治療群の有害事象が5%以上の患者の割合。
| プラセボ対照試験。 | アクティブコントロールトライアル。 | すべてのRA研究。 | |
| 試験1および2。 | 試験3既存の状態としての高血圧は、第III相試験のすべてのルナバ治療グループで過剰に表現されました。 |
臨床試験でのルナバによる治療の2年目の有害事象は、治療の最初の年に観察されたものと一致し、同様またはより低い発生率で発生しました。.
あまり一般的ではない副作用。
さらに、対照臨床試験では、ルナバ治療グループで以下の有害事象がプラセボグループよりも高い発生率で発生しました。. これらの有害事象は、おそらく研究薬に関連していると見なされました。.
血液とリンパ系:。 白血球増加症、血小板減少症;。
心血管:。 胸の痛み、動 ⁇ 、脚の血栓性静脈炎、静脈 ⁇ ;。
目:。 かすみ目、眼障害、乳頭腫、網膜障害、網膜出血;
消化管:。 アルカリホスファターゼの増加、食欲不振、ビリルビン血症、 ⁇ 腸、ガンマGTの増加、 ⁇ 液腺の拡大、喉の痛み、 ⁇ 吐、口渇;
一般的な障害:。 ⁇ 怠感;。
免疫システム:。 アナフィラキシー反応;。
感染:。 ⁇ 瘍、インフルエンザ症候群、 ⁇ モニリア症;。
神経系:。 めまい、頭痛、傾眠;。
呼吸器系:。 呼吸困難;。
ポストマーケティング経験。
ルナバの承認後の使用中に、以下の追加の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
血液とリンパ系:。 無 ⁇ 粒球症、白血球減少症、好中球減少症、汎血球減少症;
感染:。 日和見感染症、敗血症を含む重度の感染症;。
消化管:。 急性肝壊死、肝炎、黄 ⁇ /胆 ⁇ うっ滞、 ⁇ 炎;肝不全などの重度の肝障害。
免疫システム:。 血管浮腫;。
神経系:。 末 ⁇ 神経障害;。
呼吸器:。 間質性肺炎および肺線維症を含む間質性肺疾患。致命的となる可能性がある。
皮膚と付属物:。 多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、皮膚壊死性血管炎を含む血管炎、皮膚エリテマトーデス、 ⁇ 性乾 ⁇ または乾 ⁇ の悪化。.