Ловастатин

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Ловастатин

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Ловастатинの概要

ロバスタチンとは?

項目 内容
有効成分 ロバスタチン(Lovastatin)
剤形 錠剤(経口投与)
薬理分類 HMG-CoA還元酵素阻害薬(スタチン系)
主な用途 脂質低下
由来 天然由来(真菌)

ロバスタチン:その正体と薬理学的分類

ロバスタチンは、一般に「スタチン系」として知られる薬物群に属する脂質低下薬です。化学的には「HMG-CoA還元酵素阻害薬」に分類され、この名称は体内における特定の作用機序を定義したものです。この薬剤の主な役割は、血液中の上昇したコレステロール値、特に高コレステロール血症や脂質異常症に関連する数値を管理・調節することです。高コレステロール状態にある成人の心血管疾患リスクを低減するために処方されることが多く、数世紀にわたる薬理学的研究によって、脂質の健康維持における役割が臨床的に認められています。

有効成分、剤形、および独自の物理的特徴

有効成分はロバスタチンであり、経口投与用の錠剤として提供されています。この化合物は現在、工業的に製造されていますが、もともとは真菌の一種である Aspergillus terreus から単離されたものであり、スタチン系薬剤の中でも「天然由来」という初期の出自が特徴的です。

また、ロバスタチンを他のスタチンと区別する重要な特徴として、本剤が「プロドラッグ(ラクトン体)」という不活性な状態で投与される点が挙げられます。効果を発揮するためには、肝臓において活性体である「ベータヒドロキシ酸」の形態へと代謝・変換される必要があります。この特定の活性化ステップは、本剤の定義に関わる大きな特徴です。また、本剤は「単一製剤」であり、その治療効果はロバスタチンという化合物のみに由来します。

一般的な治療目的

ロバスタチンを使用する核心的な目的は、血液中の低比重リポタンパク(LDL)コレステロール濃度を、臨床的に意味のあるレベルまで低下させることです。コレステロール合成の律速段階を阻害することにより、体内での内因性脂質の産生を抑制します。この作用は、健康的な脂質バランスの達成と維持に不可欠であり、脂質レベルが高い方々にとっての主な利点となります。一般的な使用シナリオとしては、長期的な心血管の健康管理戦略の一環として、上昇した脂質レベルを安定させるために用いられます。

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Ловастатинで起こり得る副作用

副作用と安全性に関する情報

ロバスタチンの公的な安全性情報では、そのリスクプロファイルは主に骨格筋系および肝胆道系を中心に構成されています。副作用は、その発生頻度ごとに公式に分類されており、その可能性を客観的に評価できるようになっています。

発生頻度別の副作用

副作用は、報告された発生率に基づき、一般的に国際的な頻度区分に従ってグループ化されています。

  • 一般的(10人に1人以下の割合で発生):頭痛、筋肉痛、胃腸障害(鼓腸、便秘、腹痛など)、不眠症。
  • ややまれ(100人に1人以下の割合で発生):発疹、そう痒症(かゆみ)、嘔吐、感覚異常。
  • まれ(1,000人に1人以下の割合で発生):横紋筋融解症、肝炎・黄疸、ミオパチー、末梢神経障害。

重大な副作用と安全上の制限

臨床的に最も重要な有害事象は、筋肉および肝臓に関連するものです。重大な副作用として、重度の筋肉崩壊を伴う横紋筋融解症、ならびに致死的または非致死的な肝不全が挙げられています。筋肉への影響のリスクは用量依存的であることが明記されており、高用量の投与によってそのリスクは上昇します。

安全上の観点から、いくつかの高リスクな状況下ではロバスタチンの使用が制限されています。本剤は、活動性肝疾患のある患者や、原因不明の持続的な肝酵素値の上昇が見られる患者には禁忌とされています。また、妊娠中および授乳中も禁忌です。さらに、筋肉関連の毒性リスクが著しく高まるため、特定の強力なCYP3A4阻害薬との併用は禁止されています。

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過量投与および緊急時の対応

過量投与と受診のタイミング

ロバスタチンの過量投与に関する公的な規制情報では、主に「特異的な急性症状が報告されていないこと」および「支持療法(症状に応じた処置)の必要性」に焦点が当てられています。

過量投与に関する報告と知見

項目 公的な規制声明・知見
報告されている過量投与の症状 急性のロバスタチン過量投与において、規制当局に報告された特異的な症状は確認されていません。
影響を受ける生理機能 筋肉および腎臓への毒性の可能性、特にミオグロビン尿症の有無を評価するためのモニタリングが義務付けられています。
用量および曝露に関連する要因 健康な被験者に最大200mgを投与した試験では、臨床的に重大な有害反応は認められませんでした。
緊急の医療措置が必要な場合 対象者が虚脱状態(倒れる)、けいれん、呼吸困難、または意識が戻らない(呼びかけに応じない)場合は、直ちに救急サービス(119番など)へ連絡する必要があります。

過量投与時の管理とモニタリング

分類項目 公的な規制声明・知見
重症度の分類 報告された急性の過量投与例の多くは、合併症を伴わずに回復に至っています。
緊急時の対応方針 特異的な解毒剤は知られていないため、処置は対症療法および支持療法が中心となります。
管理上の必須事項 臨床的なモニタリングには、クレアチンホスホキナーゼ(CPK)、クレアチニンの血液検査、および尿検査を含める必要があります。

過量投与プロファイルの全体像:

規制文書において、ロバスタチンの過量投与プロファイルは「急性例における特異的な症状の欠如」という知見に基づいて定義されており、そのため標準的なアプローチは支持療法となります。義務付けられている緊急措置は、生命を脅かす一般的な重症症状への即時介入に焦点を当てています。一方で、必要とされる臨床検査によるモニタリングは、急性症状が見られない場合であっても、ミオグロビン尿症などの潜在的な全身毒性のリスクを評価することを目的としています。

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Ловастатинの治療上の用途

ロバスタチンの適応:主な用途と利点

ロバスタチンは、主に全身的な脂質バランスの乱れに関連する状態、具体的には慢性的疾患である高コレステロール血症や、それに付随する混合型脂質異常症の管理に用いられます。この薬剤による介入は、健康に悪影響を及ぼす恐れのある低比重リポタンパクコレステロール(LDL-C)や中性脂肪(トリグリセリド)の値をコントロールする役割を担い、同時に善玉とされる高比重リポタンパクコレステロール(HDL-C)の管理にも寄与します。通常、脂質値が高い方に対し、食事療法や運動療法の補助手段として使用されます。

本剤は、原発性高コレステロール血症、混合型脂質異常症、および遺伝性の疾患であるヘテロ接合体家族性高コレステロール血症(HeFH)といった病態に関連する指標の改善に役立てられます。治療領域としては心血管リスクの低減に重点が置かれており、未発症の高リスク患者を対象とした「一次予防」と、すでに心疾患の既往がある方の再発を防ぐ「二次予防」の両方の場面で活用されます。こうした情報は、コレステロールなどの脂肪分を管理するために食事療法と併用されるべきという公的な知見に基づいています。この長期的な介入は、根本的な病態の管理をサポートし、心血管リスク全体の負担を軽減することにつながります。また、HeFHを有する特定の若年層(アドレッセント)の患者グループに対しても有用であると考えられています。


クイックファクト:心血管リスクの上昇に対する管理をサポートします


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使用適格性および使用上の制限

ロバスタチンの適格性:使用できる方とできない方

ロバスタチンの使用適格性は、規制当局の基準によって厳格に定義されています。これには、本剤の使用が承認されている特定の対象者と、使用が禁止されている(禁忌)対象者が含まれます。

承認されている対象者と注意が必要な対象者

本剤の使用は、一般的に高コレステロール血症の成人を対象として確立されています。また、ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症(HeFH)を有する10歳から17歳の小児患者にも適応がありますが、思春期の女児の場合は初潮から少なくとも1年以上が経過していることが条件となります。なお、10歳未満の小児に対する有効性および安全性は確立されていません。

筋肉障害(ミオパチー)の既存のリスク因子を持つ特定のグループについては、使用にあたって注意(慎重な判断)が必要です。これには、65歳以上の高齢者、重度の腎機能障害がある方、あるいはコントロール不良の甲状腺機能低下症がある方が含まれます。また、大規模な手術や敗血症などの急性的でリスクの高い状態にある場合は、服用を一時的に中断しなければなりません。

絶対的禁忌(使用してはいけない方)

規制上の基準に基づき、以下の方々はロバスタチンの使用が禁忌とされており、服用してはなりません。

原因不明の持続的な肝酵素値の上昇を含む活動性肝疾患のある方は使用できません。また、妊娠中の女性、または妊娠している可能性のある女性、および授乳中の女性も対象外となります。さらに、筋肉関連の毒性リスクを著しく高める可能性があるため、特定の強力なCYP3A4阻害薬(例:特定の抗生物質、抗真菌薬、HIVプロテアーゼ阻害薬など)を服用中の方も使用が禁じられています。

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他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の薬剤や製品との相互作用

ロバスタチンの相互作用プロファイルは、主に本剤の全身曝露量(血中濃度)の上昇を招く可能性を中心に構成されています。血中濃度の上昇は、ミオパチーや横紋筋融解症といった筋肉障害のリスクを高める要因となります。これらのリスクを管理するため、公的な規制文書に基づき、絶対的な制限(併用禁忌)、用量の制限、または注意喚起が定められています。

相互作用のある薬剤・カテゴリー 規制上の要件 薬理学的な機序
強力なCYP3A4阻害薬(例:イトラコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害薬、ネファゾドン、コビシスタット含有製剤など) 禁忌(併用してはなりません) CYP3A4を介した代謝が阻害され、ロバスタチンの血中濃度が著しく上昇するため。
ゲムフィブロジル、シクロスポリン 併用は推奨されません(避けてください) 全身曝露量が増大し、筋肉障害のリスクが相加的に高まるため。
ダナゾール、ジルチアゼム、ベラパミル ロバスタチンの用量を1日20mgまでに制限 代謝または輸送の阻害。
アミオダロン ロバスタチンの用量を1日40mgまでに制限 代謝の阻害。
他のフィブラート系薬剤、脂質調整目的で使用されるナイアシン(1g/日以上)、コルヒチン、ラノラジン 併用注意(筋肉障害のリスク上昇) 筋肉障害リスクの加算、または曝露量変化の可能性。
グレープフルーツジュース 推奨されません(避けてください) CYP3A4を阻害し、血中濃度を上昇させるため。
クマリン系抗凝固薬 モニタリング(INRなど)が必要 抗凝固作用が変化する可能性があるため(開始、用量調整、中止時)。

もし、強力なCYP3A4阻害薬による短期間の治療が必要な場合には、その阻害薬による治療期間中、ロバスタチンの服用を一時的に中断することが公式の添付文書等で推奨されています。このような枠組みは、相互作用の機序や程度に基づいた適切な制限を設けることで、患者の安全を確保することを目的としています。

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作用機序

コレステロール生成酵素への作用

この薬剤は主に、肝臓内の酵素である「HMG-CoA還元酵素」に対して競合的阻害剤として作用します。この働きにより、メバロン酸経路における律速段階(全体の生成速度を決定する重要な工程)がブロックされ、コレステロールの内因性の産生が減少します。この阻害作用によって、肝細胞内におけるコレステロールの濃度勾配が変化します。

コレステロール除去の促進

細胞内のコレステロール濃度が低下したことに反応し、肝細胞は代償的な分子フィードバック機構を作動させます。これにより、細胞表面にあるLDL受容体の発現量と密度を大幅に増加させます。これらの受容体は、全身の血流を循環している低比重リポタンパク(LDL)粒子と能動的に結合し、細胞内へと取り込みます。このように「内因性合成の抑制」と「受容体を介した取り込みの強化」が組み合わさることで、循環血液中の低比重リポタンパク粒子の濃度が低下します。

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用法・用量に関する情報

公的な使用ガイドライン

ロバスタチンは経口投与される薬剤であり、速放錠(IR)と徐放錠(ER)の2種類の形態があります。この薬剤による治療は、コレステロールを低下させる食事療法の補助(併用)として標準化されており、治療期間全体を通じて生活習慣の改善を継続することが求められます。

用法・用量とスケジュール 速放錠(IR)の成人の標準的な開始用量は1日1回20mgであり、維持用量は10mgから最大で1日80mgの範囲とされています。一方、徐放錠(ER)の公的な推奨用量は1日1回20mgから60mgの範囲です。用量の調整は管理されたプロセスとして行われ、薬物への反応を安定させるため、通常は少なくとも4週間以上の間隔を空けて実施されます。

服用タイミングと手順上の制限 速放錠(IR)については、特に夕食と一緒に服用することが指示されています。徐放錠(ER)についても、同様に1日1回、夕方に服用します。徐放錠に関する重要な手順上のルールとして、放出制御特性を維持するために、錠剤を分割したり、砕いたり、噛んだりせず、そのまま飲み込む必要があります。

特定の対象者と飲み忘れの際のルール 高齢者の場合は、利用可能な最小用量から開始することが推奨されています。重度の腎機能障害(CrCl < 30 mL/min)がある患者の場合、1日20mgを超える増量には慎重なモニタリングが必要です。万が一服用を忘れた場合は、気づいた時点でできるだけ早く服用しますが、次に服用する際に2回分を一度に服用(倍量服用)することは厳禁とされています。

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最新の臨床エビデンス

ロバスタチン:研究エビデンスの概要

心血管イベントの一次予防に関するエビデンス

心疾患の既往がない高リスクの成人を対象に、大規模ランダム化比較試験(RCT)を用いて、生理的負荷に関連する転帰が調査されています。これらの研究では通常5年から6年にわたって参加者を追跡し、初めて発生する主要な冠動脈イベントなど、冠動脈系に関連する急性またはエピソード的な変化を重点的に監視しました。研究では、イベントの発生率や冠動脈血行再建術などの処置の状況を確認するとともに、LDLおよび総コレステロールのバイオマーカーの変化を測定してそのパターンを観察しています。ただし、試験期間を超えた長期的な影響は完全には確立されておらず、特定のグループ、特に75歳以上の超高齢者に関するデータは依然として不十分です。


二次予防および動脈硬化の進行に関するエビデンス

このセクションでは、すでに心疾患を発症している患者におけるプラーク蓄積(動脈硬化)の進行を調査した研究について概説します。研究では、主要な心血管イベントの再発と、全身的または機能的な不均衡に関連する転帰の両方が調査されました。一部の研究では画像診断を用い、血管壁の肥厚や狭窄(ステノシス)といった代替エンドポイント(サロゲート・アウトカム)を評価しています。研究結果は、これらの指標に関して観察されたパターンを記述しています。主な限界として、最終的な臨床イベントではなく代替エンドポイントに依存している点や、進行に関する研究の追跡期間が限定的であった点が挙げられます。


特定の患者集団およびサブグループにおけるエビデンス

本剤は、特定の患者グループ、特に遺伝性の高コレステロール血症(HeFH)を有する10歳から17歳の思春期の男女においても評価されました。これらの研究では、バイオマーカーの変化を監視し、成長や性的成熟といった全身的または機能的バランスに関連する転帰を追跡しました。データは、短期間におけるコレステロール値の変化に関するパターンを示しています。しかし、小児期からの服用が成人期における心疾患リスクの低減に最終的に結びつくかどうかという長期的な影響は完全には確立されておらず、また成人の併存疾患を持つ特定のサブグループにおける比較エビデンスも不足しています。


研究の空白と不確実な領域

科学的エビデンスは、判明している事実と同時に、未だ不透明な領域を浮き彫りにしています。制限事項の一つとして、一部の退行研究において、決定的な臨床イベントの尺度ではない代替エンドポイントに依存していることが挙げられます。さらに、試験に含まれた思春期集団における長期的な転帰に関する情報は限られており、高齢者層に関するエビデンスも不足しています。研究結果は、特定の試験条件下で調査された集団にのみ適用されるものであり、これらの研究は背景情報を提供するものであって、個別の予測を導き出すものではありません。

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よくある質問(FAQ)

ロバスタチンに関するよくある質問 (FAQ)

Q: 薬を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?

A: 規制文書には、飲み忘れに気づいた時点でできるだけ早く服用するように記載されています。ただし、忘れた分を補うために一度に2回分を服用してはならないという規定があります。その場合は、忘れた分は飛ばして、次の予定時間に1回分を服用してください。

Q: ロバスタチンは通常どのくらいの期間服用するものですか?

A: 公的な情報では、ロバスタチンは長期的な心血管の健康戦略の一環として位置づけられています。本剤はコレステロール低下を目的とした食事療法の補助として使用され、治療期間中はその食事療法を継続する必要があります。具体的な治療期間については、処方医による評価が必要です。

Q: 夕食と一緒に服用すべきというのは本当ですか?

A: 公的な服用ガイドラインでは、速放錠については夕食と一緒に服用するように明記されています。この服用方法は、食事と一緒に摂取することで薬の吸収(バイオアベイラビリティ)が高まるというデータに基づいています。

Q: 服用開始後に筋肉の痛みを感じた場合はどうすればよいですか?

A: 原因不明の筋肉痛、圧痛、または脱力感は、公式の安全性文書において副作用として認められています。このような症状が現れた場合は、評価のために速やかに医療従事者に報告しなければならないという警告がラベルに記載されています。

Q: 心筋梗塞の経験がある人でも服用できますか?

A: はい。ロバスタチンは、過去に心血管イベントを経験したことのある冠動脈疾患患者に対しても使用が認められています。二次予防の戦略として、これらの患者におけるプラーク蓄積(動脈硬化)の進行に関する研究が行われています。

Q: コレステロール値が正常になれば、服用をやめてもいいですか?

A: ロバスタチンによる治療は、通常、心血管リスクを低減するための長期的な戦略の一部です。服用の中止や変更の決定は、継続的な食事療法との兼ね合いを含め、担当医の臨床的評価と指示に基づいて行われるべき事項です。

Q: 腎機能に影響はありますか?

A: 公的なガイドラインでは、重度の腎機能障害(腎機能の低下)がある患者に対しては慎重な使用が推奨されています。具体的には用量に制限があり、モニタリングが必要となります。

Q: 他のコレステロール低下薬と何が違うのですか?

A: ロバスタチンは「プロドラッグ(ラクトン体)」と呼ばれる不活性な状態で投与されます。服用後、肝臓で必要な代謝変換を受けることで活性体に変わり、効果を発揮します。もともとはアスペルギルス・テレウス(Aspergillus terreus)という真菌から単離された成分です。

Q: ロバスタチンは「スタチン」と同じものですか?

A: はい。ロバスタチンは、一般に「スタチン系薬剤」と呼ばれるクラスに属します。正式な薬理学的分類は「HMG-CoA還元酵素阻害薬」であり、肝臓におけるコレステロールの合成を阻害するという特定の仕組みで作用します。

Q: 血糖値に影響を与えることはありますか?

A: 規制ラベルには、スタチン系の使用により血糖値(空腹時血糖やHbA1c)の上昇が報告されているという情報が含まれています。これはこのクラスの薬剤に共通する安全性情報として文書化されています。

Q: 服用できる年齢に制限はありますか?

A: 一般的には成人の高コレステロール血症患者が対象です。また、遺伝性の高コレステロール血症を有する10歳から17歳の小児患者にも適応が拡大されています。65歳以上の高齢者については、筋肉障害のリスクが高まる可能性があるため、注意が必要とされています。

Q: なぜ「メバコア(MEVACOR)」と呼ばれることがあるのですか?

A: メバコアは、有効成分であるロバスタチンが販売された際の先発品のブランド名の一つです。医薬品は、有効成分の一般名(ロバスタチン)と、特定のブランド名の両方で知られることが一般的です。

Q: 糖尿病を発症するリスクはありますか?

A: 市販後調査に基づく規制文書には、スタチン系の使用が2型糖尿病の新規診断リスクのわずかな上昇と関連していることが記載されています。この情報は、公式ラベルの警告および注意事項セクションに含まれています。

Q: ロバスタチンの効果を裏付ける研究にはどのようなものがありますか?

A: 規制文書で引用されている主要な研究の一つに「AFCAPS/TexCAPS」試験があります。この大規模なランダム化比較試験では、一次予防の設定において、最初の重大な冠動脈イベントのリスク低減に関する結果が調査されました。

Q: コレステロールが高くない人に処方されることがあるのはなぜですか?

A: まだ冠動脈疾患を発症していないもののリスクが高い成人に対して、心血管イベントの「一次予防」を目的として処方されることがあります。この場合、最初の重大な冠動脈イベントの発生リスクを減らすことが治療の目的となります。

Q: 治療中のコレステロール値の検査はどのくらいの頻度で行いますか?

A: 公式ラベルには、コレステロールや中性脂肪の値を定期的に血液検査でモニタリングする必要性が記載されています。頻度は、患者個人の必要性や薬への反応に基づき、医療提供者が決定します。

Q: 記憶力や集中力に影響が出ることはありますか?

A: まれですが、スタチン系の使用に関連した認知機能障害(記憶喪失、混乱など)が市販後報告として規制ラベルに含まれています。

Q: 中性脂肪にも効果がありますか?

A: 本剤の主な目的はLDL(悪玉)コレステロールの低下ですが、高レベルの中性脂肪(トリグリセリド)を低下させる適応も持っています。また、HDL(善玉)コレステロールの上昇も報告されています。

Q: 長期的な副作用はわかっていますか?

A: 判明している副作用は、発生頻度(「一般的」「まれ」など)によって分類されており、これらは臨床試験および長年の市販後調査から収集されたデータに基づいています。

Q: 睡眠に影響することはありますか?

A: はい。公式文書には不眠症が「一般的」な副作用として記載されています。これは、服用者の最大10人に1人の割合で起こる可能性があることを意味します。

Q: 胃の調子が悪くなることはありますか?

A: はい。公式の安全性情報には、胃腸障害(おなら、便秘、腹痛など)が「一般的」な副作用としてリストされています。

Q: 体内の脂質代謝にどのように働きかけますか?

A: 肝臓でコレステロールが合成される際の鍵となるHMG-CoA還元酵素をブロックします。体内のコレステロール合成が減少すると、肝臓が血液中のLDL(悪玉コレステロール)粒子を取り込む働きを強め、結果として全体の脂質バランスが整えられます。

Q: 「一次予防」において、ロバスタチンはどのような役割を果たしますか?

A: 心疾患のない高リスク患者において、最初の重大な冠動脈イベント(心筋梗塞、不安定狭心症、または血行再建術の必要性など)のリスクを低減する役割を担います。

Q: 脳卒中のリスク軽減に役立ちますか?

A: ロバスタチンは心血管イベント全体の発生リスクを低減することが示されており、臨床研究ではその一環として脳卒中の発生率低下についても評価されています。

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Ловастатинの保管および廃棄方法

ロバスタチンの保管および廃棄に関する公的な指示

ロバスタチン錠は、20°Cから25°C(68°Fから77°F)と定義される管理された室温で保管する必要があります。公的な基準では、短時間であれば30°Cまでの温度変化(一時的な許容範囲)が認められています。

本剤は光を避けて保管し、熱や湿気にさらさないようにする必要があります。また、密閉された遮光容器に保管することが義務付けられており、凍結させてはなりません。

最も基本的な要件として、ロバスタチンは常に子供の手の届かない場所に保管しなければなりません。

廃棄方法

未使用または期限切れの薬剤を廃棄する場合は、地域の規制および医療従事者の指示に従って行う必要があります。使用期限の過ぎた薬剤を保管し続けないようにしてください。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

Ловастатинに相当します:

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