Irbesartan Spirig HC

イルベサルタンスピリグHCは、本態性高血圧の治療のために成人に適応されます。.

また、降圧医薬品レジメンの一環として、高血圧症と2型糖尿病の成人患者の腎疾患の治療にも適応されます。.

イルベサルタンスピリグHCミルファームは、本態性高血圧の治療のために成人に適応されます。.

また、降圧医薬品レジメンの一環として、高血圧症と2型糖尿病の成人患者の腎疾患の治療にも適応されます。.

ポソロジー。

通常の推奨初期および維持用量は、食事の有無にかかわらず、1日1回150 mgです。. イルベサルタンスピリグHCは、1日1回150 mgの用量で、一般に75 mgよりも24時間の血圧管理が優れています。. ただし、特に血液透析患者や75歳以上の高齢者では、75 mgによる治療の開始を検討できます。.

1日1回150 mgで十分に制御されていない患者では、イルベサルタンスピリグHCの用量を300 mgに増やすか、他の降圧剤を追加できます。. 特に、ヒドロクロロチアジドなどの利尿薬の添加は、イルベサルタンスピリグHCと相加効果があることが示されています。

高血圧2型糖尿病患者では、治療は150 mgのイルベサルタンで1日1回開始し、腎疾患の治療に推奨される維持量として1日1回最大300 mgを滴定する必要があります。.

高血圧2型糖尿病患者におけるイルベサルタンスピリグHCの腎効果の実証は、必要に応じて他の降圧剤に加えてイルベサルタンを使用して目標血圧に到達した研究に基づいています。.

特別な人口。

腎障害。:腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。1と5.2ですが、薬量学に関する推奨はできません。.

投与方法。

経口使用。.

ポソロジー。

通常の推奨初期および維持用量は、1日1回150 mgで、食事の有無にかかわらず1および5.2ですが、薬量学に関する推奨はできません。.

投与方法。

経口使用。.

妊娠の第2および第3学期。.

アリスキレン含有製品とのイルベサルタンスピリグHCの併用は、糖尿病または腎機能障害(糸球体 ⁇ 過率(GFR)<60 ml / min / 1.73m)の患者では禁 ⁇ です。²)。.

妊娠の第2および第3学期。.

イルベサルタンスピリグHCミルファームとアリスキレン含有製品の併用は、糖尿病または腎機能障害のある患者では禁 ⁇ です(GFR <60 ml / min / 1.73 m。²).

血管内ボリューム枯渇。:症候性低血圧は、特に最初の投与後、激しい利尿療法、食事制限塩、下 ⁇ または ⁇ 吐によって容量および/またはナトリウムが枯渇した患者で発生する可能性があります。. このような条件は、イルベサルタンスピリグHCを投与する前に修正する必要があります。

血管新生高血圧。:両側腎動脈狭 ⁇ または単一機能腎への動脈狭 ⁇ 症の患者がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える医薬品で治療されると、重度の低血圧および腎不全のリスクが高まります。. これはイルベサルタンスピリグHCでは文書化されていませんが、アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬でも同様の効果が予想されます。.

腎障害と腎移植。:腎機能障害のある患者にイルベサルタンスピリグHCを使用する場合、カリウムとクレアチニンの血清レベルを定期的に監視することをお勧めします。. 最近の腎移植患者におけるイルベサルタンスピリグHCの投与に関する経験はありません。.

2型糖尿病と腎疾患の高血圧患者。:進行した腎疾患患者を対象とした研究で実施された分析では、腎イベントと心血管イベントの両方に対するイルベサルタンの影響は、すべてのサブグループで均一ではありませんでした。. 特に、それらは女性や白人以外の被験者ではあまり好ましくないように見えました。.

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖:。

TACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用により、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重封鎖は推奨されません。. 二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下でのみ発生し、腎機能、電解質、血圧の頻繁な綿密な監視の対象となります。. ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者には併用しないでください。.

高カリウム血症。:レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える他の医薬品と同様に、高カリウム血症は、イルベサルタンスピリグHCによる治療中に、特に腎障害、糖尿病性腎疾患による明白なタンパク尿、および/または心不全の存在下で発生する可能性があります。. リスクのある患者の血清カリウムの綿密なモニタリングが推奨されます。.

リチウム。:リチウムとイルベサルタンSpirig HCの組み合わせは推奨されません。.

大動脈および僧帽弁狭 ⁇ 症、閉塞性肥大型心筋症。:他の血管拡張薬と同様に、大動脈または僧帽弁狭 ⁇ 症、または閉塞性肥大型心筋症に苦しむ患者には特別な注意が払われます。.

一次アルドステロン症。:原発性アルドステロン症の患者は、一般的にレニン-アンジオテンシン系の阻害を通じて作用する降圧医薬品に反応しません。. したがって、イルベサルタンスピリグHCの使用は推奨されません。.

一般的な。:血管緊張と腎機能が主にレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している患者(例:. 重度のうっ血性心不全または腎動脈狭 ⁇ を含む基礎疾患のある患者)、アンジオテンシン変換酵素阻害剤またはこのシステムに影響を与えるアンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬による治療は、急性低血圧、アゾ血症、乏尿、またはまれに急性腎不全と関連しています。. 他の降圧剤と同様に、虚血性心疾患または虚血性心血管疾患の患者の過度の血圧低下は、心筋 ⁇ 塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。.

アンジオテンシン変換酵素阻害剤で観察されたように、イルベサルタンおよび他のアンジオテンシン ⁇ 抗薬は、おそらく黒人高血圧集団における低レニン状態の有病率が高いため、黒人よりも黒人の血圧を下げる効果が明らかに低い。.

妊娠:。 アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬(AIIRA)は、妊娠中に開始すべきではありません。. 継続的なAIIRA療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に変更されるべきです。. 妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.

乳糖。:この医薬品には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この医薬品を服用しないでください。.

小児集団。:イルベサルタンは6〜16歳の小児集団で研究されていますが、現在のデータは、さらなるデータが利用可能になるまで、子供での使用の延長をサポートするには不十分です。.

血管内ボリューム枯渇:。 症候性低血圧は、特に最初の投与後、激しい利尿療法、食事制限塩、下 ⁇ または ⁇ 吐によって容量および/またはナトリウムが枯渇している患者で発生する可能性があります。. このような条件は、イルベサルタンスピリグHCミルファームの投与前に修正する必要があります。.

血管新生高血圧。:両側腎動脈狭 ⁇ または単一機能腎への動脈狭 ⁇ 症の患者がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える医薬品で治療されると、重度の低血圧および腎不全のリスクが高まります。. これはイルベサルタンスピリグHCでは文書化されていませんが、アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬でも同様の効果が予想されます。.

腎障害と腎移植:。 イルベサルタンスピリグHCミルファームが腎機能障害のある患者に使用される場合、カリウムとクレアチニンの血清レベルを定期的に監視することをお勧めします。. 最近の腎移植患者におけるイルベサルタンスピリグHCの投与に関する経験はありません。.

2型糖尿病と腎疾患の高血圧患者:。 進行した腎疾患患者を対象とした研究で実施された分析では、腎イベントと心血管イベントの両方に対するイルベサルタンスピリグHCの影響は、すべてのサブグループで均一ではありませんでした。. 特に、それらは女性や白人以外の被験者ではあまり好ましくないように見えました。.

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖:。

ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用により、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重封鎖は推奨されません。.

二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下でのみ発生し、腎機能、電解質、血圧の頻繁な綿密な監視の対象となります。.

ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者には併用しないでください。.

高カリウム血症:。 レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える他の医薬品と同様に、高カリウム血症はイルベサルタンスピリグHCミルファームによる治療中に、特に腎障害、糖尿病性腎疾患による明白なタンパク尿、および/または心不全の存在下で発生する可能性があります。. リスクのある患者の血清カリウムの綿密なモニタリングが推奨されます。.

リチウム:。 リチウムとイルベサルタンスピリグHCミルファームの組み合わせは推奨されません。.

大動脈および僧帽弁狭 ⁇ 症、閉塞性肥大型心筋症:。 他の血管拡張薬と同様に、大動脈または僧帽弁狭 ⁇ 症、または閉塞性肥大型心筋症に苦しむ患者には特別な注意が払われています。.

一次アルドステロン主義:。 一次アルドステロン症の患者は、一般的にレニン-アンジオテンシン系の阻害を通じて作用する降圧薬に反応しません。. したがって、イルベサルタンスピリグHCミルファームの使用は推奨されません。.

一般:。 血管緊張と腎機能が主にレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している患者(例:. 重度のうっ血性心不全または腎動脈狭 ⁇ を含む基礎疾患のある患者)、アンジオテンシン変換酵素阻害剤またはこのシステムに影響を与えるアンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬による治療は、急性低血圧、アゾ血症、乏尿、またはまれに急性腎不全と関連しています。. 他の降圧剤と同様に、虚血性心疾患または虚血性心血管疾患の患者の過度の血圧低下は、心筋 ⁇ 塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。.

アンジオテンシン変換酵素阻害剤で観察されたように、イルベサルタンスピリグHCと他のアンジオテンシン ⁇ 抗薬は、黒人以外の人よりも黒人の血圧を下げる効果が明らかに低い。おそらく、黒人高血圧集団における低レニン状態の有病率が高いためです。.

妊娠:。 アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬(AIIRA)は、妊娠中に開始すべきではありません。. 継続的なAIIRA療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に変更されるべきです。. 妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.

小児集団。:Irbesartan Spirig HCは6〜16歳の小児集団で研究されていますが、現在のデータは、さらなるデータが利用可能になるまで、子供の使用の延長をサポートするには不十分です。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. その薬力学的特性に基づいて、イルベサルタンはこの能力に影響を与える可能性は低いです。. 車両や操作機械を運転するときは、治療中にめまいや疲労が発生する可能性があることを考慮に入れてください。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. その薬力学的特性に基づいて、イルベサルタンSpirig HCがこの能力に影響を与える可能性は低いです。. 車両や操作機械を運転するときは、治療中にめまいや疲労が発生する可能性があることを考慮に入れてください。.

高血圧患者を対象としたプラセボ対照試験では、有害事象の全体的な発生率はイルベサルタン(56.2%)とプラセボ群(56.5%)の間で差がありませんでした。. 臨床または実験室の有害事象による中止は、プラセボ治療患者(4.5%)よりもイルベサルタン治療患者(3.3%)の方が頻度が低かった。. 有害事象の発生率は、用量(推奨用量範囲)、性別、年齢、人種、または治療期間とは関係がありませんでした。.

ミクロアルブミン尿と正常な腎機能を持つ糖尿病性高血圧患者では、起立性めまいと起立性低血圧が患者の0.5%で報告されました(つまり、.、珍しい)がプラセボを超えています。.

次の表は、1,965人の高血圧患者がイルベサルタンを投与されたプラセボ対照試験で報告された薬物副作用を示しています。. 星(*)でマークされた用語は、慢性腎不全と明白なタンパク尿があり、プラセボを超える糖尿病性高血圧患者の2%以上で追加的に報告された副作用を指します。.

以下にリストされている副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。

非常に一般的(> 1/10);一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);非常にまれ(<1 / 10,000)。. 各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.

市販後の経験からさらに報告された副作用もリストされています。. これらの副作用は、自発的な報告から導き出されます。.

小児集団。:

6〜16歳の318人の高血圧の子供と青年の無作為化試験では、3週間の二重盲検段階で次の副作用が発生しました:頭痛(7.9%)、低血圧(2.2%)、めまい(1.9%)、咳(0.9%)。. この試験の26週間のオープンラベル期間に観察された最も頻繁な検査異常は、子供のレシピエントの2%でクレアチニンの増加(6.5%)とCK値の上昇でした。.

疑わしい副作用の報告。

イギリス。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。

アイルランド。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、HPRA Pharmacovigilance、アールズフォートテラス、IRL-ダブリン2を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。電話:+353 1 6764971;ファックス:+353 1 6762517。. ウェブサイト:。 www.hpra.ie。;電子メール:。 [email protected]。

高血圧患者を対象としたプラセボ対照試験では、有害事象の全体的な発生率は、イルベサルタンスピリグHC(56.2%)とプラセボ群(56.5%)の間で差がありませんでした。. 臨床または実験室の有害事象による中止は、プラセボ治療患者(4.5%)よりもイルベサルタンスピリグHC治療患者(3.3%)の方が頻度が低かった。. 有害事象の発生率は、用量(推奨用量範囲)、性別、年齢、人種、または治療期間とは関係がありませんでした。.

ミクロアルブミン尿と正常な腎機能を持つ糖尿病性高血圧患者では、起立性めまいと起立性低血圧が患者の0.5%で報告されました(つまり、.、珍しい)がプラセボを超えています。.

次の表は、1,965人の高血圧患者がイルベサルタンSpirig HCを投与されたプラセボ対照試験で報告された薬物副作用を示しています。星でマークされた用語。 (*。) 慢性腎不全と明白なタンパク尿があり、プラセボを超えている糖尿病性高血圧患者の2%以上で追加的に報告された副作用を参照してください。.

以下にリストされている副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。一般的(> 1/100、<1/10);珍しい(> 1 / 1,000、<1/100);まれ(> 1 / 10,000、<1 / 1,000);非常にまれ(1 / 1,000);非常にまれ. 各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.

市販後の経験からさらに報告された副作用もリストされています。. これらの副作用は、自発的な報告から導き出されます。

調査:。

非常に一般的:高カリウム血症*は、プラセボよりもイルベサルタンスピリグHCで治療された糖尿病患者でより頻繁に発生しました。. ミクロアルブミン尿と腎機能の正常な糖尿病性高血圧患者では、高カリウム血症(> 5.5 mEq / L)がイルベサルタンスピリグHC 300 mg群の患者の29.4%、プラセボ群の患者の22%で発生しました。. 慢性腎不全と明白なタンパク尿を伴う糖尿病性高血圧患者では、高カリウム血症(> 5.5 mEq / L)がイルベサルタンスピリグHCグループの患者の46.3%、プラセボグループの患者の26.3%で発生しました。.

一般的:血漿クレアチンスキナーゼの大幅な増加は、イルベサルタンSpirig HCで治療された被験者で一般的に観察されました(1.7%)。. これらの増加はどれも、識別可能な臨床筋骨格イベントに関連していませんでした。. イルベサルタンスピリグHCで治療された進行性糖尿病性腎疾患の高血圧患者の1.7%で、臨床的に有意ではなかったヘモグロビン*の減少が観察されています。.

小児集団。:6〜16歳の318人の高血圧の子供と青年の無作為化試験では、3週間の二重盲検段階で次の副作用が発生しました:頭痛(7.9%)、低血圧(2.2%)、めまい(1.9%) 、咳(0.9%)。. この試験の26週間のオープンラベル期間に観察された最も頻繁な検査異常は、子供のレシピエントの2%でクレアチニンの増加(6.5%)とCK値の上昇でした。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームのウェブサイト(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められています。.

8週間、900 mg /日までの用量に暴露された成人の経験では、毒性は明らかになりませんでした。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧と頻脈であると予想されます。徐脈も過剰摂取から発生する可能性があります。. イルベサルタンスピリグHCによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。患者は注意深く監視されるべきであり、治療は対症療法と支持療法であるべきです。. 推奨される対策には、 ⁇ 吐および/または胃洗浄の誘導が含まれます。. 活性炭は過剰摂取の治療に役立つ場合があります。. イルベサルタンは血液透析によって除去されません。.

8週間、900 mg /日までの用量に暴露された成人の経験では、毒性は明らかになりませんでした。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧と頻脈であると予想されます。徐脈も過剰摂取から発生する可能性があります。. イルベサルタンスピリグHCによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。患者は注意深く監視されるべきであり、治療は対症療法と支持療法であるべきです。. 推奨される対策には、 ⁇ 吐および/または胃洗浄の誘導が含まれます。. 活性炭は過剰摂取の治療に役立つ場合があります。. イルベサルタンスピリグHCは血液透析によって除去されません。

薬物療法グループ:アンジオテンシンII ⁇ 抗薬、プレーン。.

ATCコード:C09C A04。.

行動のメカニズム。:イルベサルタンは、強力で経口的に活性な選択的アンジオテンシンII受容体です(タイプAT。₁) ⁇ 抗薬。. ATが媒介するアンジオテンシンIIのすべての作用を遮断することが期待されています。₁ アンジオテンシンIIの合成源または経路に関係なく、受容体。アンジオテンシンIIの選択的 ⁇ 抗作用(AT。₁)受容体は、血漿レニンレベルとアンジオテンシンIIレベルの増加、および血漿アルドステロン濃度の減少をもたらします。. 血清カリウム濃度は、推奨用量でイルベサルタン単独の影響を大きく受けません。. イルベサルタンは、アンジオテンシンIIを生成し、ブラジキニンを不活性代謝物に分解する酵素であるACE(キニナーゼII)を阻害しません。. イルベサルタンはその活動のために代謝活性化を必要としません。.

臨床効果。:

高血圧。

イルベサルタンは心拍数の変化を最小限に抑えて血圧を下げます。. 血圧の低下は、1日1回の投与量に関連しており、300 mgを超える投与量ではプラトーになる傾向があります。. 1日1回150〜300 mgの用量を摂取すると、仰 ⁇ 位またはトラフでの着席血圧が低下します(つまり、. 投与後24時間)プラセボに関連するものよりも平均8-13 / 5-8 mm Hg(収縮期/拡張期)大きい。.

血圧のピーク低下は投与後3〜6時間以内に達成され、血圧低下効果は少なくとも24時間維持されます。. 24時間の時点で、血圧の低下は、推奨用量での対応するピーク拡張期および収縮期反応の60〜70%でした。. 150 mgを1日1回投与するとトラフが生成され、同じ総投与量で1日2回投与するのと同様の平均24時間の応答。.

イルベサルタンスピリグHCの血圧低下効果は1〜2週間以内に明らかになり、最大の効果は治療開始後4〜6週間で発生します。. 降圧効果は長期治療中に維持されます。. 治療を中止した後、血圧は徐々にベースラインに戻ります。. リバウンド高血圧は観察されていません。.

イルベサルタンとチアジド型利尿薬の血圧低下効果は相加的です。. イルベサルタンだけでは十分に制御されていない患者では、低用量のヒドロクロロチアジド(12.5 mg)をイルベサルタンに1日1回添加すると、トラフで7-10 / 3-6 mm Hg(収縮期/拡張期)。.

イルベサルタンスピリグHCの有効性は、年齢や性別による影響を受けません。. レニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の医薬品の場合と同様に、黒人の高血圧患者は、イルベサルタン単剤療法に対する反応が著しく低くなります。. イルベサルタンを低用量のヒドロクロロチアジドと併用して投与する場合(例:. 1日12.5 mg)、黒人患者の降圧反応は白人患者のそれに近づきます。.

血清尿酸または尿酸分 ⁇ に臨床的に重要な影響はありません。.

小児集団。

0.5 mg / kg(低)、1.5 mg / kg(中)および4.5 mg / kg(高)の目標滴定された用量のイルベサルタンによる血圧の低下は、318高血圧またはリスク(糖尿病、高血圧の家族歴)で評価されました3週間で6〜16歳の子供および青年。. 3週間の終わりに、主要な有効性変数であるトラフ着席収縮期血圧(SeSBP)のベースラインからの平均減少は、11.7 mmHg(低用量)、9.3 mmHg(中用量)、13.2 mmHg(高用量)でした。. これらの用量の間に有意差は明らかではなかった。. トラフ着席拡張期血圧(SeDBP)の調整平均変化は次のとおりです:3.8 mmHg(低用量)、3.2 mmHg(中用量)、5.6 mmHg(高用量)。. 患者がアクティブな医薬品またはプラセボのいずれかに再ランダム化された後続の2週間にわたって、プラセボの患者は、すべての用量の患者のそれぞれ+0.1および-0.3 mmHgの変化と比較して、SeSBPおよびSeDBPで2.4および2.0 mmHgの増加がありました。イルベサルタンの。.

高血圧と腎疾患を伴う2型糖尿病。

「イルベサルタン糖尿病性腎症試験(IDNT)」は、イルベサルタンが慢性腎不全と明白なタンパク尿のある患者の腎疾患の進行を減少させることを示しています。. IDNTは、イルベサルタンスピリグHC、アムロジピン、プラセボを比較した二重盲検対照 ⁇ 患率および死亡率試験でした。. 2型糖尿病、タンパク尿> 900 mg /日、血清クレアチニンが1.0〜3.0 mg / dlの高血圧患者1,715人では、腎疾患および全疾患の進行に対するイルベサルタンスピリグHCの長期的影響(平均2.6年) -原因死亡率が調査されました。. 患者は、75 mgから維持用量の300 mgのイルベサルタンスピリグHC、2.5 mgから10 mgのアムロジピン、またはプラセボに耐容として滴定されました。. すべての治療グループの患者は、通常2〜4個の降圧剤(例:.、利尿薬、ベータ遮断薬、アルファ遮断薬)ベースラインが160 mmHgを超える場合、事前定義された血圧目標â ⁇ ¤135/85 mmHgまたは収縮期圧の10 mmHg低下に到達します。. プラセボ群の患者の60%(60%)がこの目標血圧に達したのに対し、この数値はイルベサルタン群とアムロジピン群でそれぞれ76%と78%でした。. イルベサルタンは、血清クレアチニンの倍増、末期腎疾患(ESRD)、または全原因死亡率の主要結合エンドポイントにおける相対リスクを大幅に低減しました。. イルベサルタン群の患者の約33%が主要腎複合エンドポイントに達したのに対し、プラセボ群とアムロジピン群では39%と41%[プラセボと比較して20%の相対リスク低減(p = 0.024)およびアムロジピンと比較して23%の相対リスク低減(p = 0.006)]。. 主要評価項目の個々の成分を分析したところ、すべての原因による死亡率への影響は観察されませんでしたが、ESRDの減少の正の傾向と血清クレアチニンの倍増の有意な減少が観察されました。.

性別、人種、年齢、糖尿病の期間、ベースライン血圧、血清クレアチニン、アルブミン排 ⁇ 率からなるサブグループが治療効果について評価されました。. 研究集団全体の32%と26%をそれぞれ代表する女性と黒人のサブグループでは、信頼区間では除外されていませんが、腎利益は明白ではありませんでした。. 致命的および非致命的な心血管イベントの副次的評価項目については。, 全体の人口の3つのグループ間で違いはありませんでした。, 非致死的MIの発生率の増加が女性に見られ、非致死的MIの発生率の減少がプラセボベースのレジメンと比較してイルベサルタン群の男性に見られました。. 非致命的なMIと脳卒中の発生率の増加は、イルベサルタンベースのレジメンとアムロジピンベースのレジメンの女性で見られましたが、心不全による入院は人口全体で減少しました。. しかし、女性におけるこれらの発見についての適切な説明は確認されていません。.

2型糖尿病の高血圧患者におけるミクロアルブミン尿症に対するイルベサルタンの影響(IRMA 2)の研究は、イルベサルタン300 mgがミクロアルブミン尿症の患者の明白なタンパク尿への進行を遅らせることを示しています。. IRMA 2は、2型糖尿病、ミクロアルブミン尿症(30-300 mg /日)および正常な腎機能(血清クレアチニン-1.5 mg / dl、男性および<1.1 mg / dl)の590人の患者を対象としたプラセボ対照二重盲検 ⁇ 患率研究でした。女性)。. この研究では、臨床(過剰)タンパク尿への進行に対するイルベサルタンスピリグHCの長期的影響(2年間)(尿中アルブミン排 ⁇ 率(UAER)> 300 mg /日、およびUAERの増加による少なくとも30%)ベースライン)。. 事前定義された血圧目標はâ ⁇ ¤135/85 mmHgでした。. 血圧目標を達成するために、必要に応じて追加の降圧剤(ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬、ジヒドロピリジンカルシウムブロッカーを除く)が追加されました。. 同様の血圧がすべての治療グループで達成されましたが。, イルベサルタン300 mg群の被験者は少ない。 (5.2%。) プラセボよりも。 (14.9%。) またはイルベサルタン150 mgグループ。 (9.7%。) 明白なタンパク尿のエンドポイントに達しました。, プラセボと比較して70%の相対リスク低減を示しています。 (p = 0.0004。) より高い線量のために。. 糸球体 ⁇ 過率(GFR)の付随する改善は、治療の最初の3か月間は観察されませんでした。. 臨床タンパク尿への進行の鈍化は、早くも3か月と明白であり、2年間続きました。. 正常アルブミン尿への回帰(<30 mg /日)は、プラセボ群(21%)よりもイルベサルタンスピリグHC 300 mg群(34%)でより頻繁でした。.

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖。

2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(ONTARGET(ONgoing Telmisartan AloneおよびRamipril Global Endpoint Trialとの組み合わせ)およびVA NEPHRON-D(糖尿病の退役軍人問題腎症))は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬。. ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患、または2型糖尿病の病歴があり、末期臓器損傷の証拠を伴う患者を対象に実施された研究でした。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.

これらの研究は、腎および/または心血管の結果と死亡率に有意な有益な効果を示していませんが、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されました。. これらの結果は、同様の薬力学的特性を考慮して、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.

したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者には併用しないでください。.

アルティチュード。 (心血管疾患および腎疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン試験。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者のACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点をテストするために設計された研究でした。, 心血管疾患。, または両方。. 研究は、有害な結果のリスクが高まったため、早期に終了しました。. 心血管死と脳卒中の両方がプラセボ群よりもアリスキレン群で数値的に頻繁であり、有害事象と関心のある深刻な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)はプラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.

薬物療法グループ:アンジオテンシンII ⁇ 抗薬、プレーン。.

ATCコード:C09C A04。.

アクションのメカニズム:。 イルベサルタンスピリグHCは、強力で経口的に活性な選択的アンジオテンシンII受容体(タイプAT1) ⁇ 抗薬です。. AT1受容体が媒介するアンジオテンシンIIのすべての作用を遮断することが期待されています。, アンジオテンシンIIの合成源または経路に関係なく。アンジオテンシンIIの選択的 ⁇ 抗作用。 (AT1。) 受容体は血漿レニンレベルとアンジオテンシンIIレベルの増加をもたらします。, 血漿アルドステロン濃度の低下。. 血清カリウム濃度は、推奨用量でイルベサルタンスピリグHC単独の影響を大きく受けません。. イルベサルタンスピリグHCは、アンジオテンシンIIを生成し、ブラジキニンを不活性代謝物に分解する酵素であるACE(キニナーゼII)を阻害しません。. イルベサルタンスピリグHCは、その活動のために代謝活性化を必要としません。.

臨床効果:。

高血圧。

イルベサルタンスピリグHCは、心拍数の変化を最小限に抑えて血圧を下げます。. 血圧の低下は、1日1回の投与量に関連しており、300 mgを超える投与量ではプラトーになる傾向があります。. 1日1回150〜300 mgの用量を摂取すると、仰 ⁇ 位またはトラフでの着席血圧が低下します(つまり、. 投与後24時間)プラセボに関連するものよりも平均8-13 / 5-8 mm Hg(収縮期/拡張期)大きい。.

血圧のピーク低下は投与後3〜6時間以内に達成され、血圧低下効果は少なくとも24時間維持されます。. 24時間の時点で、血圧の低下は、推奨用量での対応するピーク拡張期および収縮期反応の60〜70%でした。. 150 mgを1日1回投与するとトラフが生成され、同じ総投与量で1日2回投与するのと同様の平均24時間の応答。.

イルベサルタンスピリグHCの血圧低下効果は1〜2週間以内に明らかになり、最大の効果は治療開始後4〜6週間で発生します。. 降圧効果は長期治療中に維持されます。. 治療を中止した後、血圧は徐々にベースラインに戻ります。. リバウンド高血圧は観察されていません。.

イルベサルタンスピリグHCとチアジド型利尿薬の血圧低下効果は相加的です。. イルベサルタンスピリグHCだけでは十分に制御されていない患者では、低用量のヒドロクロロチアジド(12.5 mg)をイルベサルタンスピリグHCに1日1回追加すると、トラフで7-10 / 3-6 mmのさらにプラセボ調整血圧低下が生じます。 Hg(収縮期/拡張期)。.

イルベサルタンスピリグHCの有効性は、年齢や性別による影響を受けません。. レニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の医薬品の場合と同様に、黒人の高血圧患者は、イルベサルタンスピリグHC単剤療法に対する反応が著しく低くなります。. イルベサルタンスピリグHCを低用量のヒドロクロロチアジドと併用して投与する場合(例:. 1日12.5 mg)、黒人患者の降圧反応は白人患者のそれに近づきます。.

血清尿酸または尿酸分 ⁇ に臨床的に重要な影響はありません。.

小児集団。

0.5 mg / kg(低)、1.5 mg / kg(中)および4.5 mg / kg(高)の目標滴定された用量のイルベサルタンスピリグHCによる血圧の低下は、318の高血圧またはリスク(糖尿病、高血圧の家族歴)で評価されました)3週間にわたって6〜16歳の子供および青年。. 3週間の終わりに、主要な有効性変数であるトラフ着席収縮期血圧(SeSBP)のベースラインからの平均減少は、11.7 mmHg(低用量)、9.3 mmHg(中用量)、13.2 mmHg(高用量)でした。. これらの用量の間に有意差は明らかではなかった。. トラフ着席拡張期血圧(SeDBP)の調整平均変化は次のとおりです:3.8 mmHg(低用量)、3.2 mmHg(中用量)、5.6 mmHg(高用量)。. 患者がアクティブな医薬品またはプラセボのいずれかに再ランダム化された後続の2週間にわたって、プラセボの患者は、すべての用量の患者でそれぞれ+0.1および-0.3 mmHgの変化と比較して、SeSBPおよびSeDBPで2.4および2.0 mmHgの増加がありました。イルベサルタンスピリグHCの

高血圧と腎疾患を伴う2型糖尿病。

「イルベサルタンスピリグHC糖尿病性腎症試験(IDNT)」は、イルベサルタンスピリグHCが慢性腎不全と明白なタンパク尿の患者の腎疾患の進行を減少させることを示しています。. IDNTは、イルベサルタンスピリグHC、アムロジピン、プラセボを比較した二重盲検対照 ⁇ 患率および死亡率試験でした。. 2型糖尿病、タンパク尿> 900 mg /日、血清クレアチニンが1.0〜3.0 mg / dlの高血圧患者1,715人では、腎疾患および全疾患の進行に対するイルベサルタンスピリグHCの長期的影響(平均2.6年) -原因死亡率が調査されました。. 患者は、75 mgから維持用量の300 mgのイルベサルタンスピリグHC、2.5 mgから10 mgのアムロジピン、またはプラセボに耐容として滴定されました。. すべての治療グループの患者は、通常2〜4個の降圧剤(例:.、利尿薬、ベータ遮断薬、アルファ遮断薬)ベースラインが160 mmHgを超える場合、事前定義された血圧目標â ⁇ ¤135/85 mmHgまたは収縮期圧の10 mmHg低下に到達します。. プラセボ群の患者の60%(60%)がこの目標血圧に達したのに対し、この数値はイルベサルタンスピリグHCおよびアムロジピン群でそれぞれ76%および78%でした。. イルベサルタンスピリグHCは、血清クレアチニンの倍増、末期腎疾患(ESRD)、またはすべての原因による死亡率の主要結合エンドポイントにおける相対リスクを大幅に低減しました。. イルベサルタンスピリグHCグループの患者の約33%が主要腎複合エンドポイントに達したのに対し、プラセボ群とアムロジピン群では39%と41%[プラセボと比較して20%の相対リスク低減(p = 0.024)および23%の相対リスク低減アムロジピン(p = 0.006)]。. 主要評価項目の個々の成分を分析したところ、すべての原因による死亡率への影響は観察されませんでしたが、ESRDの減少の正の傾向と血清クレアチニンの倍増の有意な減少が観察されました。.

性別、人種、年齢、糖尿病の期間、ベースライン血圧、血清クレアチニン、アルブミン排 ⁇ 率からなるサブグループが治療効果について評価されました。. 研究集団全体の32%と26%をそれぞれ代表する女性と黒人のサブグループでは、信頼区間では除外されていませんが、腎利益は明白ではありませんでした。. 致命的および非致命的な心血管イベントの副次的評価項目については。, 全体の人口の3つのグループ間で違いはありませんでした。, 非致死的MIの発生率の増加が女性に見られ、非致死的MIの発生率の減少がプラセボベースのレジメンと比較したイルベサルタンスピリグHCグループの男性に見られました。. 非致命的なMIと脳卒中の発生率の増加は、アムロジピンベースのレジメンと比較してイルベサルタンスピリグHCベースのレジメンの女性で見られましたが、心不全による入院は人口全体で減少しました。. しかし、女性におけるこれらの発見についての適切な説明は確認されていません。.

2型糖尿病の高血圧患者におけるミクロアルブミン尿症に対するイルベサルタンスピリグHCの影響(IRMA 2)の研究は、イルベサルタンスピリグHC 300 mgがミクロアルブミン尿症の患者の明白なタンパク尿への進行を遅らせることを示しています。. IRMA 2は、2型糖尿病、ミクロアルブミン尿症(30-300 mg /日)および正常な腎機能(血清クレアチニン-1.5 mg / dl、男性および<1.1 mg / dl)の590人の患者を対象としたプラセボ対照二重盲検 ⁇ 患率研究でした。女性)。. この研究では、臨床(過剰)タンパク尿への進行に対するイルベサルタンスピリグHCの長期的影響(2年間)(尿中アルブミン排 ⁇ 率(UAER)> 300 mg /日、およびUAERの増加による少なくとも30%)ベースライン)。. 事前定義された血圧目標はâ ⁇ ¤135/85 mmHgでした。. 血圧目標を達成するために、必要に応じて追加の降圧剤(ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬、ジヒドロピリジンカルシウムブロッカーを除く)が追加されました。. 同様の血圧がすべての治療グループで達成されましたが。, イルベサルタンSpirig HC 300 mgグループの被験者は少なくなります。 (5.2%。) プラセボよりも。 (14.9%。) またはイルベサルタンSpirig HC 150 mgグループ。 (9.7%。) 明白なタンパク尿のエンドポイントに達しました。, プラセボと比較して70%の相対リスク低減を示しています。 (p = 0.0004。) より高い線量のために。. 糸球体 ⁇ 過率(GFR)の付随する改善は、治療の最初の3か月間は観察されませんでした。. 臨床タンパク尿への進行の鈍化は、早くも3か月と明白であり、2年間続きました。. 正常アルブミン尿への回帰(<30 mg /日)は、プラセボ群(21%)よりもイルベサルタンスピリグHC 300 mg群(34%)でより頻繁でした。.

2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(ONTARGET(ONgoing Telmisartan AloneおよびRamipril Global Endpoint Trialとの組み合わせ)およびVA NEPHRON-D(糖尿病の退役軍人問題腎症))は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬。.

ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患、または2型糖尿病の病歴があり、末期臓器損傷の証拠を伴う患者を対象に実施された研究でした。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.

これらの研究は、腎および/または心血管の結果と死亡率に有意な有益な効果を示していませんが、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されました。. これらの結果は、同様の薬力学的特性を考慮して、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.

したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者には併用しないでください。.

アルティチュード。 (心血管疾患および腎疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン試験。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者のACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点をテストするために設計された研究でした。, 心血管疾患。, または両方。. 研究は、有害な結果のリスクが高まったため、早期に終了しました。. 心血管死と脳卒中の両方がプラセボ群よりもアリスキレン群で数値的に頻繁であり、有害事象と関心のある深刻な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)はプラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.

経口投与後、イルベサルタンはよく吸収されます。絶対バイオアベイラビリティの研究では、約60〜80%の値が得られました。. 付随する食物摂取は、イルベサルタンのバイオアベイラビリティに大きな影響を与えません。. 血漿タンパク質結合は約96%で、細胞血液成分への結合はごくわずかです。. 分布量は53〜93リットルです。. の経口または静脈内投与後。 ¹⁴循環血漿放射能の80〜85%のCイルベサルタンは、変化のないイルベサルタンに起因します。. イルベサルタンは、グルクロニドの抱合と酸化によって肝臓で代謝されます。. 主要な循環代謝物はイルベサルタングルクロニドです(約6%)。. In vitro。 研究によると、イルベサルタンは主にチトクロームP450酵素CYP2C9によって酸化されています。イソ酵素CYP3A4の効果はごくわずかです。.

イルベサルタンは、10〜600 mgの用量範囲で直線的および用量比例的な薬物動態を示します。. 600 mgを超える用量での経口吸収の比例的ではない増加(最大推奨用量の2倍)が観察されました。このメカニズムは不明です。. ピーク血漿濃度は、経口投与後1.5〜2時間で達成されます。. 全身および腎クリアランスは、それぞれ157〜176および3〜3.5 ml / minです。. イルベサルタンの最終排出半減期は11〜15時間です。. 定常状態の血漿濃度は、1日1回の投与計画の開始後3日以内に達成されます。. イルベサルタンの限られた蓄積(<20%)は、1日1回の反復投与で血漿中に観察されます。. 研究では、女性の高血圧患者でイルベサルタンの血漿濃度がやや高かった。. しかし、イルベサルタンの半減期と蓄積に違いはありませんでした。. 女性患者では投与量の調整は必要ありません。. イルベサルタンAUCおよびC_{マックス。} 値は、若い被験者(18〜40歳)の値よりも、古い被験者(> 65歳)の方がやや大きかった。. ただし、最終的な半減期は大幅に変更されていません。. 高齢者では投与量の調整は必要ありません。.

イルベサルタンとその代謝産物は、胆道と腎経路の両方で排出されます。. 経口またはIV投与後。 ¹⁴イルベサルタン、放射能の約20%が尿から回収され、残りは ⁇ 便から回収されます。. 用量の2%未満が変化のないイルベサルタンとして尿中に排 ⁇ されます。.

小児集団。

イルベサルタンの薬物動態は、イルベサルタンの単回および複数回投与(2 mg / kg)を4週間最大1日投与150 mgまで投与した後、23人の高血圧の子供で評価されました。. これらの23人の子供のうち、21人は薬物動態と成人の比較に評価可能でした(12歳以上の12人の子供、6〜12歳の9人の子供)。. 結果は、C。_{マックス。}、AUCとクリアランス率は、毎日150 mgのイルベサルタンを投与されている成人患者で観察されたものに匹敵しました。. 血漿中のイルベサルタン(18%)の限られた蓄積は、1日1回の投与を繰り返したときに観察されました。.

腎障害。:腎障害のある患者または血液透析を受けている患者では、イルベサルタンの薬物動態パラメータは有意に変化しません。. イルベサルタンは血液透析によって除去されません。.

肝障害。:軽度から中等度の肝硬変の患者では、イルベサルタンの薬物動態パラメータは有意に変化しません。.

重度の肝機能障害のある患者を対象とした研究は行われていません。.

経口投与後、イルベサルタンスピリグHCはよく吸収されます。絶対バイオアベイラビリティの研究では、約60〜80%の値が得られました。. 付随する食物摂取は、イルベサルタンスピリグHCのバイオアベイラビリティに大きな影響を与えません。血漿タンパク質結合は約96%で、細胞血液成分への結合はごくわずかです。. 分布量は53〜93リットルです。. 14CイルベサルタンスピリグHCの経口または静脈内投与後、循環血漿放射能の80〜85%は、変化のないイルベサルタンスピリグHCに起因します。イルベサルタンスピリグHCは、グルクロニドの抱合と酸化によって肝臓で代謝されます。. 主要な循環代謝物はイルベサルタンSpirig HCグルクロニドです(約6%)。. In vitro。 研究によると、イルベサルタンスピリグHCは主にチトクロームP450酵素CYP2C9によって酸化されています。イソ酵素CYP3A4の効果はごくわずかです。.

イルベサルタンスピリグHCは、10〜600 mgの用量範囲で直線的かつ用量比例的な薬物動態を示します。. 600 mgを超える用量での経口吸収の比例的ではない増加(最大推奨用量の2倍)が観察されました。このメカニズムは不明です。. ピーク血漿濃度は、経口投与後1.5〜2時間で達成されます。. 全身および腎クリアランスは、それぞれ157-176および3-3.5 ml / minです。. イルベサルタンスピリグHCの最終排出半減期は11〜15時間です。. 定常状態の血漿濃度は、1日1回の投与計画の開始後3日以内に達成されます。. イルベサルタンスピリグHCの限られた蓄積(<20%)は、1日1回の反復投与で血漿中に観察されます。. 研究では、イルベサルタンスピリグHCの血漿濃度が女性の高血圧患者で幾分高かった。. しかし、イルベサルタンスピリグHCの半減期と蓄積に違いはありませんでした。女性患者では投与量の調整は必要ありません。. イルベサルタンスピリグHC AUCおよびC_{マックス。} 値はまた、若い被験者(18〜40歳)のそれよりも、古い被験者(> 65歳)の方がやや大きかった。. ただし、最終的な半減期は大幅に変更されていません。. 高齢患者では投与量の調整は必要ありません。.

イルベサルタンスピリグHCとその代謝産物は、胆道と腎経路の両方で排出されます。. 14CイルベサルタンスピリグHCの経口またはIV投与後、放射能の約20%が尿から回収され、残りは ⁇ 便から回収されます。. 未変化のイルベサルタンスピリグHCとして、用量の2%未満が尿中に排 ⁇ されます。

小児集団。

イルベサルタンスピリグHCの薬物動態は、イルベサルタンスピリグHC(2 mg / kg)の1日1回および複数回投与後、4週間最大1日150 mgまで23人の高血圧の子供で評価されました。. これらの23人の子供のうち、21人は薬物動態と成人の比較に評価可能でした(12歳以上の12人の子供、6〜12歳の9人の子供)。. 結果は、C。_{マックス、。} AUCとクリアランス率は、毎日150 mgのイルベサルタンスピリグHCを投与されている成人患者で観察されたものに匹敵しました。. 血漿中のイルベサルタンスピリグHC(18%)の限られた蓄積は、1日1回の投与を繰り返したときに観察されました。.

腎障害:。 腎障害のある患者または血液透析を受けている患者では、イルベサルタンスピリグHCの薬物動態パラメータは有意に変化しません。. イルベサルタンスピリグHCは血液透析によって除去されません。.

肝障害。:軽度から中等度の肝硬変の患者では、イルベサルタンスピリグHCの薬物動態パラメータは有意に変化しません。.

重度の肝機能障害のある患者を対象とした研究は行われていません。.

臨床的に関連する用量での全身または標的臓器毒性の異常の証拠はなかった。. 非臨床安全性試験では、高用量のイルベサルタン(ラットでは> 250 mg / kg /日、マカケでは> 100 mg / kg /日)により、赤血球パラメーター(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット)が減少しました。. 非常に高用量で。 (> 500 mg / kg /日。) 腎臓の変性変化。 (間質性腎炎など。, 管状膨満。, 好塩基性尿細管。, 尿素とクレアチニンの血漿濃度の増加。) ラットとサルクのイルベサルタンによって誘発され、腎 ⁇ 流の減少につながった医薬品の降圧効果の二次的であると考えられています。. さらに、イルベサルタンは ⁇ 糸球体細胞の過形成/肥大を誘発しました(ラットでは> 90 mg / kg /日、マカケでは> 10 mg / kg /日)。. これらの変化はすべて、イルベサルタンの薬理作用が原因であると考えられていました。. ヒトのイルベサルタンの治療用量では、腎 ⁇ 腫細胞の過形成/肥大は関連性がないようです。.

変異原性、染色体異常誘発性または発がん性の証拠はありませんでした。.

最高用量での死亡率を含む、いくつかの親毒性(50〜650 mg / kg /日)を引き起こすイルベサルタンの経口投与でさえ、雄および雌ラットの研究では生殖能力および生殖能力に影響がありませんでした。. 黄体、インプラント、または生きている胎児の数に有意な影響は観察されませんでした。. イルベサルタンは、子孫の生存、発達、または繁殖に影響を与えませんでした。. 動物での研究は、放射性標識イルベサルタンがラットとウサギの胎児で検出されることを示しています。. イルベサルタンは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。.

イルベサルタンを用いた動物実験では、ラット胎児に一過性の毒性作用(腎骨盤腔の増加、ヒドロウレターまたは皮下浮腫)が示され、出生後に解消されました。. ウサギでは、死亡率を含む重大な母体毒性を引き起こす用量で流産または早期吸収が認められた。. ラットまたはウサギで催奇形性の影響は観察されなかった。.

臨床的に関連する用量での全身または標的臓器毒性の異常の証拠はなかった。. 非臨床安全性試験では、高用量のイルベサルタンスピリグHC(ラットで> 250 mg / kg /日、マカクで> 100 mg / kg /日)により、赤血球パラメーター(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット)が減少しました。. 非常に高用量で。 (> 500 mg / kg /日。) 腎臓の変性変化。 (間質性腎炎など。, 管状膨満。, 好塩基性尿細管。, 尿素とクレアチニンの血漿濃度の増加。) ラットとサルカのイルベサルタンスピリグHCによって誘発され、腎 ⁇ 流の減少につながった医薬品の降圧効果の二次的であると考えられています。. さらに、イルベサルタンスピリグHCは、 ⁇ 糸球体細胞の過形成/肥大を誘発しました(ラットでは> 90 mg / kg /日、マカケでは> 10 mg / kg /日)。. これらの変化はすべて、イルベサルタンスピリグHCの薬理作用が原因であると考えられていました。ヒトのイルベサルタンスピリグHCの治療用量では、腎 ⁇ 腫細胞の過形成/肥大は関連性がないようです。.

変異原性、染色体異常誘発性または発がん性の証拠はありませんでした。.

イルベサルタンスピリグHCの経口投与でも、雄と雌のラットの研究では生殖能力と生殖能力に影響がなく、最高用量での死亡率を含む、いくつかの親毒性(50〜650 mg / kg /日)を引き起こしました。. 黄体、インプラント、または生きている胎児の数に有意な影響は観察されませんでした。. イルベサルタンスピリグHCは、子孫の生存、発達、生殖に影響を与えませんでした。. 動物での研究は、放射性標識イルベサルタンSpirig HCがラットとウサギの胎児で検出されることを示しています。. イルベサルタンスピリグHCは、授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。.

イルベサルタンSpirig HCを用いた動物実験では、ラット胎児に一過性の毒性作用(腎骨盤腔の増加、ヒドロ尿管または皮下浮腫)が示され、出生後に解消されました。. ウサギでは、死亡率を含む重大な母体毒性を引き起こす用量で流産または早期吸収が認められた。. ラットまたはウサギで催奇形性の影響は観察されなかった。.

該当なし。.

該当なし。