Idarubicin Teva

他の承認された抗白血病薬と組み合わせたイダルビシンテバ(注射用塩酸イダルビシン、USP)は、成人の急性骨髄性白血病(AML)の治療に使用されます。. これには、フランス系アメリカ人(FAB)の分類M1からM7が含まれます。.

急性非リンパ性白血病(ANLL)。.

静脈内イダルビシンが使用できないときはいつでも。. 医学的、心理的または社会的理由により、経口イダルビシンは、以前に未治療、再発または難治性の急性非リンパ性白血病の患者の寛解誘導に使用できます。.

イダルビシンテバは、他の細胞毒性薬を含む化学療法レジメンの併用で使用できます。.

アントラサイクリンを含まない第一線の化学療法の失敗後の進行乳がんの治療における単剤として。.

IDAMYCIN PFS注射は、他の承認された抗白血病薬と組み合わせて、成人の急性骨髄性白血病(AML)の治療に使用されます。. これには、フランス系アメリカ人(FAB)の分類M1からM7が含まれます。.

細胞毒性および抗模倣剤。.

大人。

-急性骨髄性白血病(AML)の治療、未治療患者の寛解誘導、または再発または難治性患者の寛解誘導。.

-再発急性リンパ芽球性白血病(ALL)のセカンドライン治療用。.

子供達。

-寛解誘導のための、シタラビンと組み合わせた急性骨髄性白血病(AML)の第一選択治療用。.

-再発急性リンパ芽球性白血病(ALL)のセカンドライン治療用。.

イダルビシンテバアコードは、他の細胞毒性薬を含む化学療法レジメンの併用で使用できます。.

(見る。 警告。)

AMLの成人患者の導入療法には、次の投与スケジュールが推奨されます。

イダルビシンテバ(注射用塩酸イダルビシン、USP)シタラビンと組み合わせてゆっくり(10〜15分)静脈内注射により、毎日12 mg /m²で3日間。. シタラビンは、7日間の持続注入により毎日100 mg /m²として、またはシタラビン25 mg /m²静脈内ボーラスとして投与され、その後、シタラビン200 mg /m²が5日間の持続注入で投与されます。. 最初の導入コース後に白血病の明確な証拠がある患者では、2番目のコースを投与することができます。. 重度の粘膜炎を経験した患者では、この毒性からの回復が発生するまで2番目のコースの投与を遅らせ、25%の減量をお勧めします。. 肝障害および/または腎障害のある患者では、イダルビシンテバの減量を検討する必要があります。. ビリルビンレベルが5 mg%を超える場合は、イダルビシンテバを投与しないでください。. (見る。 警告。.)

寛解と生存の期間を延長することにおける統合の利点は証明されていません。. 統合に使用されるオプションのレジメンについてはコンセンサスがありません。. (見る。 臨床研究。 米国の臨床試験で使用される用量。.)。

ソリューションの準備。

イダルビシンテバに関連する皮膚反応が発生する可能性があるため、粉末の取り扱いと溶液の調製に注意を払う必要があります。. イダルビシンテバに誤ってさらされた皮膚は、石 ⁇ と水で完全に洗浄する必要があります。目が含まれている場合は、標準の ⁇ 技術をすぐに使用する必要があります。. 薬物の準備と投与中は、ゴーグル、手袋、保護ガウンの使用をお勧めします。.

イダルビシンテバ20 mgバイアルは、注射用水20 mL、USPで再構成して、塩酸イダルビシン1 mg / mLの最終濃度にする必要があります。. 静菌希釈剤は推奨されません。. 再構成された溶液は低張性であり、自由に流れる静脈内注入による推奨される投与手順に従う必要があります。.

バイアルの内容物は、再構成中のエアロゾルの形成を最小限に抑えるために負圧されています。したがって、針を挿入するときは特に注意が必要です。. 再構成中に生成されたエアロゾルの吸入は避けなければなりません。.

再構成された溶液は、冷蔵(2°〜8°C、36°〜46°F)下で72時間(3日間)、制御された室温(15°〜30°C、59°〜86)で物理的および化学的に安定しています。 °F)。. 未使用の溶液を適切な方法で廃棄します(参照。 取り扱いと廃棄。).

イダルビシンテバの投与におけるケアは、危険な浸潤の可能性を減らします。. また、じんま疹や紅斑性筋などの局所反応の可能性を低下させる可能性があります。. イダルビシンテバの静脈内投与中、輸液針の吸引で血液が正常に戻ったとしても、付随する刺痛または ⁇ 熱感の有無にかかわらず、血管外漏出が発生することがあります。. 血管外漏出の兆候または症状が発生した場合は、注射または注入を直ちに中止し、別の静脈で再開する必要があります。. 皮下血管外漏出が発生したことがわかっているか疑われる場合は、間欠性のアイスパック(すぐに1時間半、その後3日間1日4時間半)を血管外漏出の領域に配置し、患部四肢を高くすることをお勧めします。. 血管外漏出反応の進行性のため、痛み、紅斑、浮腫、または ⁇ などの局所反応の兆候がある場合は、注射の領域を頻繁に検査し、形成外科の診察を早期に取得する必要があります。. ⁇ 瘍が開始した場合、または血管外漏出部位に激しい持続的な痛みがある場合は、関与する領域の早期広い切除を検討する必要があります。.

イダルビシンテバはゆっくり投与する必要があります。 (10〜15分以上。) 塩化ナトリウム注射USPの自由に動く静脈内注入のチューブに。 (0.9%。) または5%デキストロース注射USP。チューブはバタフライ針または他の適切な装置に取り付け、できれば大きな静脈に挿入する必要があります。.

互換性がない。

特定の適合性データが入手できない限り、イダルビシンテバを他の薬と混合しないでください。. 降水量はヘパリンで発生します。. アルカリ性pHの溶液との長時間の接触は、薬物の分解をもたらします。.

非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。.

取り扱いと廃棄。

抗がん剤の取り扱いと処分の手順を検討する必要があります。. この主題に関するいくつかのガイドラインが公開されています。.^1-8。 ガイドラインで推奨されているすべての手順が必要または適切であるという一般的な合意はありません。.

15°〜30°C(59°〜86°F)の制御された室温で保管し、光から保護します。.

管理のルート。: 口頭。

投与量は通常、体表面積に基づいて計算されます。.

急性骨髄性白血病(AML)とも呼ばれる成人の急性非リンパ性白血病(ANLL)では、推奨される投与スケジュールは30 mg / mです。² 単剤として毎日3日間、または15〜30 mg / mの経口投与。² 他の抗白血病薬と組み合わせて、毎日3日間経口投与。.

進行乳がんでは、単剤としての推奨用量スケジュールは45 mg / mです。² 血液学的回復に基づいて、1日または3日間にわたって分割して経口投与し、3週間または4週間ごとに繰り返します。.

最大累積用量は400 mg / mです。² お勧めです。.

ただし、これらの投与スケジュールでは、患者の血液学的状態と、他の細胞毒性薬の投与量を組み合わせて使用 する場合に考慮する必要があります。.

肝障害のある患者では、イダルビシンテバの減量を検討する必要があります。..

カプセルは水で丸ごと飲み込む必要があり、吸ったり、噛んだり、噛んだりしないでください。. イダルビシンテバカプセルも軽食と一緒に服用できます。.

(見る。 警告。)

AMLの成人患者の導入療法には、次の投与スケジュールが推奨されます。

IDAMYCIN PFS注射シタラビンと組み合わせたゆっくり(10〜15分)静脈内注射により、毎日12 mg /m²で3日間。. シタラビンは、7日間の持続注入により毎日100 mg /m²として、またはシタラビン25 mg /m²静脈内ボーラスとして投与され、その後、シタラビン200 mg /m²が5日間の持続注入で投与されます。. 最初の導入コース後に白血病の明確な証拠がある患者では、2番目のコースを投与することができます。. 重度の粘膜炎を経験した患者では、この毒性からの回復が発生するまで2番目のコースの投与を遅らせ、25%の減量をお勧めします。. 肝障害および/または腎障害のある患者では、IDAMYCIN PFSの減量を検討する必要があります。. ジリルビンレベルが5 mg%を超える場合は、IDAMYCIN PFSを投与しないでください。. (見る。 警告。.)

寛解と生存の期間を延長することにおける統合の利点は証明されていません。. 統合に使用されるオプションのレジメンについてはコンセンサスがありません。. (見る。 臨床研究。 米国の臨床試験で使用される用量。.)。

準備と管理上の注意。

IDAMYCIN PFSに関連する皮膚反応が発生する可能性があるため、溶液の取り扱いには注意が必要です。. 誤ってIDAMYCIN PFSに曝された皮膚は、石 ⁇ と水で完全に洗浄する必要があります。目が含まれている場合は、標準の ⁇ 技術をすぐに使用する必要があります。. 薬物の準備と投与中は、ゴーグル、手袋、保護ガウンの使用をお勧めします。.

IDAMYCIN PFSの管理に注意を払うと、静脈浸潤の可能性が減少します。. また、じんま疹や紅斑性筋などの局所反応の可能性を低下させる可能性があります。. IDAMYCINの静脈内投与中、輸液針の吸引で血液が正常に戻ったとしても、付随する刺痛または ⁇ 熱感の有無にかかわらず、PFSの血管外漏出が発生することがあります。. 血管外漏出の兆候または症状が発生した場合は、注射または注入を直ちに中止し、別の静脈で再開する必要があります。. 皮下血管外漏出が発生したことがわかっているか疑われる場合は、間欠性のアイスパック(すぐに1時間半、その後3日間1日4時間半)を血管外漏出の領域に配置し、患部四肢を高くすることをお勧めします。. 血管外漏出反応の進行性のため、痛み、紅斑、浮腫、または ⁇ などの局所反応の兆候がある場合は、注射の領域を頻繁に検査し、形成外科の診察を早期に取得する必要があります。. ⁇ 瘍が開始した場合、または血管外漏出部位に激しい持続的な痛みがある場合は、関与する領域の早期広い切除を検討する必要があります。.

IDAMYCIN PFSはゆっくりと投与する必要があります。 (10〜15分以上。) 塩化ナトリウム注射液の自由に動く静脈内注入のチューブに。, USP。 (0.9%。) または5%デキストロース注射。, USP。チューブはバタフライニードルまたは他の適切なデバイスに取り付け、できれば大きな静脈に挿入する必要があります。.

互換性がない。

特定の互換性データが入手できない限り、IDAMYCIN PFSを他の薬剤と混合しないでください。. 降水量はヘパリンで発生します。. アルカリ性pHの溶液との長時間の接触は、薬物の分解をもたらします。.

非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。.

取り扱いと廃棄。

抗がん剤の取り扱いと処分の手順を検討する必要があります。. この主題に関するいくつかのガイドラインが公開されています。.^1-8。 ガイドラインで推奨されているすべての手順が必要または適切であるという一般的な合意はありません。.

ポソロジー。

投与量は通常、体表面積(mg / m。²)。. 静脈内使用のため。.

急性非リンパ性白血病(AML)。

成人:急性。 非リンパ性白血病。 推奨用量はです。 12 mg / m。² シタラビンと組み合わせて毎日3日間IV。. 急性非リンパ性白血病で単剤として、または組み合わせて使用 できる他の用量スケジュールは、8 mg / mです。² IVを毎日5日間。.

子供:推奨される用量範囲はです。 10-12 mg / m。² i.v. シタラビンと組み合わせて毎日3日間。.

急性リンパ性白血病(ALL)。

大人:。 単剤として推奨される用量は12 mg / mです。² i.v. 毎日3日間。.

子供:。 単剤として推奨される用量は10 mg / mです。² i.v. 毎日3日間。

注:。 これらは一般的なガイドラインにすぎません。. 正確な投与量については、個々のプロトコルを参照してください。.

すべての投与スケジュールは、患者の血液学的状態、および組み合わせて使用 する場合の他の細胞毒性薬の投与量を考慮に入れるべきです。.

投与方法。

イダルビシンテバの静脈内投与は注意深く行う必要があります。. イダルビシンテバは、注射を5〜10分かけて、0.9%塩化ナトリウム注射を自由に実行できる静脈内注入のチューブを介して投与することをお勧めします。. この手法は、血栓症または重度の蜂巣炎、 ⁇ および組織壊死につながる可能性のある外漏のリスクを最小限に抑えます。. 針からの吸引による適切な血の再帰があっても発生する可能性のある血管外漏出のリスクがあるため、直接注射は推奨されません。.

警告。

イダルビシンテバ(注射用塩酸イダルビシン、USP)は、白血病化学療法の経験がある医師の監督下での投与を目的としています。.

イダルビシンテバは強力な骨髄抑制剤です。. イダルビシンテバは、以前の薬物療法または放射線療法によって誘発された既存の骨髄抑制のある患者には、その利益がリスクを保証しない限り、投与すべきではありません。.

重度の骨髄抑制は、誘導、統合、または維持のためにこの薬剤の治療用量を与えられたすべての患者で発生します。. 慎重な血液モニタリングが必要です。. 重度の骨髄抑制の期間中に、感染および/または出血による死亡が報告されています。. 薬物の忍容性を監視し、薬物毒性によって損なわれた患者を保護および維持するのに十分な実験室および支援リソースを備えた施設が利用可能であるべきです。. 重度の出血状態および/または重度の感染症を迅速かつ完全に治療することが可能でなければなりません。.

既存の心臓病および高累積用量のアントラサイクリンまたは他の潜在的に心毒性のある薬剤による以前の治療は、イダルビシン誘発の心臓毒性のリスクの増加の補因子であり、そのような患者におけるイダルビシン療法のリスク比に対する利益は、治療を開始する前に比較検討する必要がありますイダルビシンテバ。.

致命的な可能性のあるうっ血性心不全、急性生命にかかわる不整脈、またはその他の心筋症によって明らかになる心筋毒性は、イダルビシンテバによる治療後に発生する可能性があります。. うっ血性心不全および/または不整脈の管理のための適切な治療法が示されています。.

他のアントラサイクリン化合物について説明されているタイプの心臓毒性のリスクを最小限に抑えるために、治療中は心臓機能を注意深く監視する必要があります。. そのような心筋毒性のリスクは、縦隔心膜領域への併用または以前の放射線の後、または貧血の患者で高くなる可能性があります。, 骨髄抑制。, 感染症。, 白血病心膜炎および/または心筋炎。, 活動性または休眠中の心血管疾患。, 他のアントラサイクリンまたはアントラセンジオネによる以前の治療。, 心臓の収縮性または心毒性薬を抑制する能力を持つ薬物の併用。 (例えば.、トラスツズマブ、シクロホスファミドおよびパクリタキセル)。. 患者の心機能が頻繁に監視されていない限り、他の心毒性薬と一緒にイダルビシンを含むアントラサイクリンを投与しないでください。. 他の心毒性薬、特に半減期が長い薬による治療を中止した後にアントラサイクリンを投与されている患者も、心毒性を発症するリスクが高い可能性があります。. 心毒性薬の中止後、少なくとも5半減期はアントラサイクリンベースの治療を使用しないでください。. この前にアントラサイクリンを使用する場合は、心機能を注意深く監視してください。. うっ血性心不全を予測するための信頼できる手段はありませんが、アントラサイクリンによって誘発される心筋症は、通常、治療前のベースライン値からの左心室駆出率(LVEF)の減少に関連しています。.

肝機能および/または腎機能障害はイダルビシンテバの性質に影響を与える可能性があるため、肝臓および腎臓機能は、治療前および治療中に、従来の臨床検査(血清ビリルビンと血清クレアチニンを指標として使用)で評価する必要があります。. 多くの第III相臨床試験では、ビリルビンおよび/またはクレアチニンの血清レベルが2 mg%を超えた場合、治療は行われませんでした。. ただし、1つの第III相試験では、ビリルビンレベルが2.6〜5 mg%の患者がアントラサイクリンを投与され、用量が50%減少しました。. ビリルビンおよび/またはクレアチニンレベルが正常範囲を超えている場合は、イダルビシンテバの減量を検討する必要があります。. (見る。 投与量と投与。.)

妊娠カテゴリーD

イダルビシンは、ラットで1.2 mg /m²/日の用量またはヒトの用量の1/10の用量で胚毒性および催奇形性であり、ダムには無毒でした。. イダルビシンは胚毒性でしたが、2.4 mg /m²/日の用量、またはダムに毒性のあるヒト用量の10分の2の用量でさえ、ウサギでは催奇形性ではありませんでした。.

ヒトの生殖能力に悪影響を与えたり、催奇形性を引き起こしたりすることについての決定的な情報はありません。. 妊娠後期に母体がイダルビシンに曝露した後の胎児死亡の報告が1件あります。.

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠中にイダルビシンテバを使用する場合、または治療中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険を患者に知らせる必要があります。. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠を避けるように助言されるべきです。.

注意。

一般的な。

イダルビシンテバ(注射用塩酸イダルビシン、USP)による治療には、患者の綿密な観察と注意深い検査室モニタリングが必要です。. 白血病細胞の急速な溶解に続発する高尿酸血症が誘発されることがあります。. 高尿酸血症を予防し、治療を開始する前に全身感染を制御するために、適切な対策を講じる必要があります。.

イダルビシンテバの血管外漏出は、重度の局所組織壊死を引き起こす可能性があります。. 輸液針の吸引で血液が正常に戻ったとしても、付随する刺痛または ⁇ 熱感の有無にかかわらず、血管外漏が起こることがあります。. 血管外漏出の兆候または症状が発生した場合、注射または注入は直ちに中止し、別の静脈で再開する必要があります。. (見る。 投与量と投与。.)

実験室試験。

頻繁な完全な血球計算と肝機能および腎機能検査のモニタリングが推奨されます。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

イダルビシンを用いた正式な長期発がん性試験は実施されていません。. イダルビシンおよび関連化合物は、実験モデル(細菌系、培養中の哺乳動物細胞、および雌のSprague-Dawleyラットを含む)でテストすると、変異原性および発がん性があることが示されています。.

1.8 mg /m²/日を週3回(mg /m²ベースで週7回のヒト投与量の約7分の1)を13週間、またはヒト投与量の3回投与した雄犬では、精子形成の阻害と精子の ⁇ 縮が観察されました成熟した精子がほとんどまたはまったくない成熟。. これらの影響は、8週間の回復後、容易に逆転しませんでした。.

妊娠カテゴリーD

(見る。 警告。.)

授乳中の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、イダルビシンからの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親はこの薬を服用する前に看護を中止する必要があります。.

小児用。

子供の安全と有効性は確立されていません。.

老人用。

導入療法を受けていた60歳以上の患者は、うっ血性心不全、深刻な不整脈、胸痛、心筋 ⁇ 塞、および無症候性のLVEFの低下を若い患者よりも頻繁に経験しました(参照)。 逆の反応。).

一般的な。

イダルビシンは、細胞毒性化学療法の使用経験のある医師の監督下でのみ投与する必要があります。.

これにより、疾患の重度の合併症および/またはその治療の即時かつ効果的な治療が保証されます(例:. 出血、圧倒的な感染症)が実行される場合があります。.

患者は、イダルビシンによる治療を開始する前に、以前の細胞毒性治療(口内炎、好中球減少症、血小板減少症、全身感染症など)の急性毒性から回復する必要があります。.

心臓機能。

心毒性は、初期に現れる可能性のあるアントラサイクリン治療のリスクです(つまり、. 急性)または後期(すなわち. 遅延)イベント。.

初期(つまり. 急性)イベント。. イダルビシンの初期の心毒性は、主に副鼻腔頻脈および/または非特異的ST-T波の変化などの心電図(ECG)異常から成ります。. 早期の心室収縮および心室頻拍、徐脈、および房室および束枝ブロックを含む頻脈も報告されています。. これらの影響は通常、その後の心毒性の遅延の発生を予測せず、臨床的に重要になることはめったになく、一般的にイダルビシン治療の中止の理由にはなりません。.

後期(つまり. 遅延)イベント。. 遅延した心毒性は通常、治療過程の後半または治療終了後2〜3か月以内に発症しますが、その後のイベント、治療完了後数か月から数年も報告されています。. 遅延心筋症は、左心室駆出率(LVEF)の低下、および/または呼吸困難、肺水腫、従属浮腫、心肥大、肝腫、乏尿、腹水、胸水、 ⁇ 腸のリズムなどのうっ血性心不全(CHF)の兆候と症状によって現れます。. 心膜炎/心筋炎などの亜急性影響も報告されています。. 生命にかかわるCHFは、アントラサイクリン誘発性心筋症の最も重 ⁇ な形態であり、薬物の累積的な用量制限毒性を表しています。.

IVまたは経口イダルビシンの累積線量限度は定義されていません。. しかし、イダルビシン関連の心筋症は、150〜290 mg / mの累積IV投与を受けた患者の5%で報告されました。² 経口イダルビシンで治療された患者の利用可能なデータは、最大400 mg / mの累積線量です。.² 心毒性の可能性が低いことを示唆しています。.

心臓機能は、患者がイダルビシンによる治療を受ける前に評価する必要があり、重度の心機能障害のリスクを最小限に抑えるために、治療全体を通して監視する必要があります。. リスクは、機能障害の最初の兆候でイダルビシンを迅速に中止して、治療中にLVEFを定期的に監視することにより減少する可能性があります。. 心臓機能の反復評価(LVEFの評価)の適切な定量的方法には、マルチゲート取得(MUGA)スキャンまたは心エコー検査(ECHO)が含まれます。. 特に心毒性の増加の危険因子がある患者では、ECGとMUGAスキャンまたはECHOのいずれかによるベースライン心臓評価が推奨されます。. LVEFのMUGAまたはECHOの繰り返し測定は、特により高い累積アントラサイクリン用量で実行する必要があります。. 評価に使用される手法は、フォローアップを通じて一貫している必要があります。.

心臓毒性の危険因子には、活動性または休眠中の心血管疾患、縦隔/心膜領域への前または付随する放射線療法、他のアントラサイクリンまたはアントラセンジオンによる以前の治療、および心臓の収縮性または心毒性薬を抑制する能力を持つ薬物の併用が含まれます(例:. トラスツズマブ)。. イダルビシンを含むアントラサイクリンは、患者の心臓機能が注意深く監視されていない限り、他の心毒性薬と組み合わせて投与すべきではありません。. 他の心毒性薬による治療を中止した後にアントラサイクリンを投与されている患者、特にトラスツズマブなどの半減期が長い患者も、心毒性を発症するリスクが高い可能性があります。. 報告されているトラスツズマブの半減期は約28〜38日で、最大27週間循環し続ける可能性があります。. したがって、医師は、可能であればトラスツズマブを止めてから最大27週間、アントラサイクリンベースの治療を避ける必要があります。. この前にアントラサイクリンを使用する場合は、心機能の注意深いモニタリングをお勧めします。.

心機能モニタリングは、高累積投与を受けている患者や危険因子のある患者では特に厳格でなければなりません。. ただし、イダルビシンによる心毒性は、心臓の危険因子が存在するかどうかにかかわらず、より低い累積用量で発生する可能性があります。.

乳幼児では、アントラサイクリン誘発の心臓毒性に対する感受性が高いようであり、心臓機能の長期定期評価を実施する必要があります。. イダルビシンおよび他のアントラサイクリンまたはアントラセンジオンの毒性は相加的である可能性が高い。.

血液毒性。

イダルビシンは強力な骨髄抑制剤です。. この薬剤の治療用量を投与されたすべての患者で重度の骨髄抑制が発生します。.

血液プロファイルは、白血球(WBC)数の差を含む、イダルビシンによる治療の各サイクルの前と最中に評価する必要があります。.

用量依存性、可逆性白血球減少症および/または ⁇ 粒球減少症(好中球減少症)は、イダルビシン血液毒性の主な症状であり、この薬物の最も一般的な急性ドセリミット毒性です。.

白血球減少症と好中球減少症は通常重症です。血小板減少症と貧血も発生する可能性があります。. 好中球と血小板の数は通常、薬物投与後10〜14日で最下点に達します。ただし、細胞数は通常、第3週に正常なレベルに戻ります。.

重度の骨髄抑制の段階では、感染症や出血による死亡が報告されています。.

重度の骨髄抑制の臨床的影響には、発熱、感染症、敗血症/敗血症、敗血症性ショック、出血、組織低酸素症、または死が含まれます。. 発熱性好中球減少症が発生した場合は、IV抗生物質による治療をお勧めします。.

二次白血病。

白血病前期の有無にかかわらず、二次白血病は、イダルビシンを含むアントラサイクリンで治療された患者で報告されています。. 二次白血病は、そのような薬物がDNA損傷抗腫瘍薬と組み合わせて投与された場合、患者が細胞毒性薬で大量に前処理された場合、またはアントラサイクリンの用量がエスカレートした場合に、より一般的です。. これらの白血病は、1〜3年の潜伏期間を持つことができます。.

消化器。

イダルビシンは催吐性です。. 粘膜炎(主に口内炎、食道炎の頻度は低い)は、一般的に薬物投与の初期に現れ、重症の場合、粘膜 ⁇ 瘍まで数日以上進行することがあります。. ほとんどの患者は、治療の第3週までにこの有害事象から回復します。.

時折、急性白血病または他の病理の病歴があるか、または消化管合併症を引き起こすことが知られている薬物療法を受けた経口イダルビシンを投与された患者で、深刻な胃腸イベント( ⁇ 孔や出血など)のエピソードが観察されています。. 出血や ⁇ 孔のリスクが高い活動性胃腸疾患の患者では、医師は経口イダルビシン療法の利点とリスクのバランスをとる必要があります。.

肝機能および/または腎機能。

肝機能および/または腎機能の障害はイダルビシンの性質に影響を与える可能性があるため、肝臓および腎臓機能は、治療前および治療中に、従来の臨床検査(血清ビリルビンおよび血清クレアチニンを指標として使用)で評価する必要があります。. 多くの第III相臨床試験では、ビリルビンおよび/またはクレアチニンの血清レベルが2.0 mg%を超える場合、治療は禁 ⁇ でした。. 他のアントラサイクリンでは、ビリルビンレベルが1.2〜2.0 mg%の範囲にある場合、一般に50%の減量が使用されます。.

腫瘍溶解症候群。

イダルビシンは、腫瘍細胞の急速な薬物誘発性溶解に伴う広範なプリン異化作用の結果として高尿酸血症を引き起こす可能性があります(「腫瘍溶解症候群」)。. 血中尿酸レベル、カリウム、リン酸カルシウム、クレアチニンは、初期治療後に評価する必要があります。. 高尿酸血症を予防するためのアロプリノールによる水分補給、尿アルカリ化、予防は、腫瘍溶解症候群の潜在的な合併症を最小限に抑える可能性があります。.

免疫抑制効果/感染症に対する感受性の増加。

イダルビシンを含む化学療法剤によって免疫無防備化された患者に生または生弱毒ワクチン(黄熱病など)を投与すると、重 ⁇ または致命的な感染症を引き起こす可能性があります。. イダルビシンを投与されている患者では、生ワクチンによるワクチン接種を避ける必要があります。. 殺された、または不活化されたワクチンを投与することができる。ただし、そのようなワクチンに対する反応は低下する可能性があります。.

生殖システム。

塩酸イダルビシンで治療された男性は、治療中に避妊手段を採用し、適切で利用可能な場合は、治療によって引き起こされる不可逆的な不妊症の可能性による精子の保存について助言を求めることをお勧めします。.

その他。

他の細胞毒性物質と同様に、肺塞栓症を含む血栓性静脈炎と血栓塞栓性現象は、イダルビシンの使用と偶然に報告されています。.

製品は投与後1〜2日間、尿の赤色を引き起こす可能性があり、患者にこの事実を通知する必要があります。.

警告。

イダルビシンは、白血病化学療法の経験がある医師の監督下での投与を目的としています。.

イダルビシンは強力な骨髄抑制剤です。. イダルビシンは、利益がリスクを保証しない限り、以前の薬物療法または放射線療法によって誘発された既存の骨髄抑制のある患者に投与すべきではありません。.

重度の骨髄抑制は、誘導、統合、または維持のためにこの薬剤の治療用量を与えられたすべての患者で発生します。. 慎重な血液モニタリングが必要です。. 重度の骨髄抑制の期間中に、感染および/または出血による死亡が報告されています。. 薬物の忍容性を監視し、薬物毒性によって損なわれた患者を保護および維持するのに十分な実験室および支援リソースを備えた施設が利用可能であるべきです。. 重度の出血状態および/または重度の感染症を迅速かつ完全に治療することが可能でなければなりません。.

既存の心臓病および高累積用量のアントラサイクリンまたは他の潜在的に心毒性のある薬剤による以前の治療は、イダルビシン誘発の心臓毒性のリスクの増加の補因子であり、そのような患者におけるイダルビシン療法のリスク比に対する利益は、治療を開始する前に比較検討する必要がありますイダルビシン。.

致命的な可能性のあるうっ血性心不全、急性生命にかかわる不整脈、またはその他の心筋症によって明らかになる心筋毒性は、イダルビシンによる治療後に発生する可能性があります。. うっ血性心不全および/または不整脈の管理のための適切な治療法が示されています。.

他のアントラサイクリン化合物について説明されているタイプの心臓毒性のリスクを最小限に抑えるために、治療中は心臓機能を注意深く監視する必要があります。. そのような心筋毒性のリスクは、縦隔心膜領域への併用または以前の放射線の後、または貧血の患者で高くなる可能性があります。, 骨髄抑制。, 感染症。, 白血病心膜炎および/または心筋炎。, 活動性または休眠中の心血管疾患。, 他のアントラサイクリンまたはアントラセンジオネによる以前の治療。, 心臓の収縮性または心毒性薬を抑制する能力を持つ薬物の併用。 (例えば.、トラスツズマブ、シクロホスファミドおよびパクリタキセル)。. 患者の心臓機能が頻繁に監視されていない限り、他の心毒性薬と一緒にイダルビシンを投与しないでください。. 他の心毒性薬、特に半減期が長い薬による治療を中止した後にアントラサイクリンを投与されている患者も、心毒性を発症するリスクが高い可能性があります。. 心毒性薬の中止後、少なくとも5半減期はアントラサイクリンベースの治療を使用しないでください。. この前にアントラサイクリンを使用する場合は、心機能を注意深く監視してください。. うっ血性心不全を予測するための信頼できる手段はありませんが、アントラサイクリンによって誘発される心筋症は、通常、治療前のベースライン値からの左心室駆出率(LVEF)の減少に関連しています。.

肝機能および/または腎機能の障害はイダルビシンの性質に影響を与える可能性があるため、肝臓および腎臓機能は、治療前および治療中に、従来の臨床検査(血清ビリルビンおよび血清クレアチニンを指標として使用)で評価する必要があります。. 多くの第III相臨床試験では、ビリルビンおよび/またはクレアチニンの血清レベルが2 mg%を超えた場合、治療は行われませんでした。. ただし、1つの第III相試験では、ビリルビンレベルが2.6〜5 mg%の患者がアントラサイクリンを投与され、用量が50%減少しました。. ビリルビンおよび/またはクレアチニンレベルが正常範囲を超えている場合は、イダルビシンの減量を検討する必要があります。. (見る。 投与量と投与。.)

妊娠カテゴリーD

イダルビシンは、ラットで1.2 mg /m²/日の用量またはヒトの用量の1/10の用量で胚毒性および催奇形性であり、ダムには無毒でした。. イダルビシンは胚毒性でしたが、2.4 mg /m²/日の用量、またはダムに毒性のあるヒト用量の10分の2の用量でさえ、ウサギでは催奇形性ではありませんでした。. ヒトの生殖能力に悪影響を与えたり、催奇形性を引き起こしたりすることについての決定的な情報はありません。. 妊娠後期に母体がイダルビシンに曝露した後の胎児死亡の報告が1件あります。.

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠中にイダルビシンを使用する場合、または治療中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険を患者に知らせる必要があります。. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠を避けるように助言されるべきです。.

注意。

一般的な。

イダルビシンによる治療は、患者の綿密な観察と注意深い検査室モニタリングを必要とします。. 白血病細胞の急速な溶解に続発する高尿酸血症が誘発されることがあります。. 高尿酸血症を予防し、治療を開始する前に全身感染を制御するために、適切な対策を講じる必要があります。.

イダルビシンの血管外漏出は、重度の局所組織壊死を引き起こす可能性があります。. 輸液針の吸引で血液が正常に戻ったとしても、付随する刺痛または ⁇ 熱感の有無にかかわらず、血管外漏が起こることがあります。. 血管外漏出の兆候または症状が発生した場合、注射または注入は直ちに中止し、別の静脈で再開する必要があります。. (見る。 投与量と投与。.)

実験室試験。

頻繁な完全な血球計算と肝機能および腎機能検査のモニタリングが推奨されます。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

イダルビシンを用いた正式な長期発がん性試験は実施されていません。. イダルビシンおよび関連化合物は、実験モデル(細菌系、培養中の哺乳動物細胞、および雌のSprague-Dawleyラットを含む)でテストすると、変異原性および発がん性があることが示されています。.

1.8 mg /m²/日を週3回(mg /m²ベースで週7回のヒト投与量の約7分の1)を13週間、またはヒト投与量の3回投与した雄犬では、精子形成の阻害と精子の ⁇ 縮が観察されました成熟した精子がほとんどまたはまったくない成熟。. これらの影響は、8週間の回復後、容易に逆転しませんでした。.

妊娠カテゴリーD

(見る。 警告。.)

授乳中の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、イダルビシンからの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親はこの薬を服用する前に看護を中止する必要があります。.

小児用。

子供の安全と有効性は確立されていません。.

老人用。

導入療法を受けていた60歳以上の患者は、うっ血性心不全、深刻な不整脈、胸痛、心筋 ⁇ 塞、および無症候性のLVEFの低下を若い患者よりも頻繁に経験しました(参照)。 逆の反応。).

一般的な。

イダルビシンテバは、細胞毒性化学療法の使用経験のある医師の監督下でのみ投与する必要があります。.

これにより、疾患の重度の合併症および/またはその治療の即時かつ効果的な治療が保証されます(例:. 出血、過ヘルミング感染)が実行される場合があります。.

患者は、イダルビシンテバによる治療を開始する前に、以前の細胞毒性治療(口内炎、好中球減少症、血小板減少症、全身感染症など)による急性毒性から回復する必要があります。.

心臓機能。

心毒性は、アントラサイクリンによる治療の既知のリスクであり、早期に現れる可能性があります(つまり、. 急性)または後期(すなわち. 遅延)イベント。.

初期の(急性)イベント:。 イダルビシンテバの初期の心毒性は、主に副鼻腔頻脈および/または非特異的ST-T波の変化などの心電図(ECG)異常で構成されています。. 早発性心室拍や心室頻拍、徐脈、房室および束枝ブロックを含む頻脈も報告されています。. これらの影響は通常、その後の心毒性の遅延の発生の予測因子ではなく、臨床的に重要であることはめったになく、一般にイダルビシンテバによる治療の中止の根拠にはなりません。.

遅い(遅れた)イベント:。 遅延した心毒性は通常、治療中の遅い段階または治療終了後2〜3か月以内に発症しますが、治療完了後数か月から数年後のその後のイベントも報告されています。. 遅延心筋症は、左心室駆出率(LVEF)の減少、および/または呼吸困難、肺水腫、従属浮腫、心肥大、肝腫、乏尿、腹水、胸水、ギャロップリズムなどのうっ血性心不全の兆候と症状として現れます。. 心膜炎/心筋炎などの亜急性影響も報告されています。. 生命にかかわるうっ血性心不全は、アントラサイクリン誘発性心筋症の最も重 ⁇ な形態であり、薬物の累積的な用量制限毒性を構成します。.

IVまたは経口イダルビシンテバの累積線量限度は定義されていません。. しかし、イダルビシンテバ関連心筋症は、150〜290 mg / mの累積IV投与を受けた患者の5%で報告されました。² 最大400 mg / mの総累積用量で治療された患者に関する利用可能なデータ。.² イダルビシンテバp.o. 心毒性の発生率が低いことを示唆しています。.

心機能はイダルビシンテバによる治療を開始する前に評価する必要があり、重度の心不全のリスクを最小限に抑えるために治療全体を通して監視する必要があります。. リスクは、治療全体を通してLVEFを定期的に監視することにより軽減され、機能障害の最初の兆候でイダルビシンテバが迅速に中止されます。. 心臓機能の繰り返し評価(LVEFの評価)のための適切な定量的方法には、心臓シンチグラフィーまたは心エコー検査が含まれます。. 特に心毒性リスク因子が高い患者では、心筋または心筋シンチグラフィーを伴う心電図、または心エコー図からなるベースライン心臓評価が推奨されます。.

LVEFの繰り返し測定は、特にアントラサイクリンの累積線量が高い場合、心臓シンチグラフィーまたは心エコー図によって実行する必要があります。. 評価に使用される手法は、フォローアップを通じて一貫している必要があります。.

心臓毒性の危険因子には、活動性または休眠中の心血管疾患、縦隔/心膜領域への前または付随する放射線療法、他のアントラサイクリンまたはアントラセンジオン剤による以前の治療、および心臓収縮性または心毒性薬を抑制できる薬物の併用(トラスツズマブなど)が含まれます)。. イダルビシンテバを含むアントラサイクリンは、患者の心臓機能が注意深く監視されていない限り、他の心毒性薬と組み合わせて投与しないでください。. 他の心毒性薬、特にトラスツズマブなどの半減期が長い患者による治療を中止した後にアントラサイクリンを投与されている患者も、心毒性を発症するリスクが高い可能性があります。. トラスツズマブの半減期は約28〜38日で、最大27週間循環に持続します。. したがって、医師は、トラスツズマブの中止後最大27週間、アントラサイクリンベースの治療を可能な限り避けるべきです。. この期間内にアントラサイクリンを使用する場合は、心機能の注意深い監視をお勧めします。.

心機能モニタリングは、累積線量が多い患者や危険因子のある患者では特に厳密でなければなりません。. ただし、心毒性因子の存在に関係なく、イダリビシンの累積線量が少ないと心毒性が生じる可能性があります。.

乳幼児の心臓機能の長期評価は、アントラサイクリン誘発の心臓毒性に非常に敏感であると思われるため、定期的に実施する必要があります。.

イダルビシンテバおよび他のアントラサイクリンまたはアントラセンジオン剤によって引き起こされる毒性は、相加的である可能性があります。.

血液毒性。

イダルビシンテバは強力な骨髄抑制剤です。. この薬の治療用量を投与されたすべての患者で重度の骨髄抑制が発生します。.

血液プロファイルは、白血球(WBC)数の差を含む、イダルビシンテバによる治療の各サイクルの前と最中に評価する必要があります。.

用量依存性可逆性白血球減少症および/または ⁇ 粒球減少症(好中球減少症)は、イダルビシンテバ血液毒性の主な症状であり、この薬物の最も一般的な急性用量制限毒性です。.

白血球減少症と好中球減少症は通常重症です。血小板減少症と貧血も発生する可能性があります。. 好中球と血小板の数は通常、薬物投与後10〜14日で最下点に達します。ただし、細胞数は通常、第3週に正常なレベルに戻ります。.

重度の骨髄抑制の段階では、感染症や出血による死亡が報告されています。.

重度の骨髄抑制の臨床的影響には、発熱、感染症、敗血症/敗血症、敗血症性ショック、出血、組織低酸素症または死が含まれます。. 発熱性好中球減少症が発生した場合は、IV抗生物質による治療をお勧めします。.

二次白血病。

白血病前期の有無にかかわらず、二次白血病は、イダルビシンテバを含むアントラサイクリンで治療された患者で報告されています。. 二次白血病は、そのような薬物がDNA損傷抗腫瘍薬と組み合わせて投与された場合、患者が細胞毒性薬で大量に前処理された場合、またはアントラサイクリンの用量がエスカレートした場合に、より一般的です。. これらの白血病は、1〜3年の潜伏期間を持つことができます。.

消化器。

イダルビシンテバはエメチゲンです。. 粘膜炎(主に口内炎、食道炎の頻度は低い)は、一般的に薬物投与の初期に現れ、重症の場合、粘膜 ⁇ 瘍まで数日以上進行することがあります。. ほとんどの患者は、治療の第3週までにこの有害事象から回復します。.

時折、急性白血病または他の病理の病歴があるか、消化管合併症を引き起こすことが知られている薬物療法を受けたイダルビシンテバ経口投与を受けた患者で、深刻な胃腸イベント( ⁇ 孔や出血など)のエピソードが観察されています。. 出血や ⁇ 孔のリスクが高い活動性胃腸疾患の患者では、医師はイダルビシンテバ経口療法の利点とリスクのバランスをとる必要があります。.

肝機能および腎機能。

肝機能および/または腎機能障害はイダルビシンテバの性質に影響を与える可能性があるため、肝臓および腎臓機能は、治療前および治療中に、従来の臨床検査(血清ビリルビンと血清クレアチニンを指標として使用)で評価する必要があります。. 多くの第III相臨床試験では、ビリルビンおよび/またはクレアチニンの血清レベルが2,0 mg / dlを超えた場合、治療は禁 ⁇ でした。. 他のアントラサイクリンでは、ビリルビンレベルが1.2〜2.0 mg / dlの範囲にある場合、一般に50%の減量が使用されます。.

注射部位での影響。

フレボスクレローシスは、小血管への注射または同じ静脈への以前の注射から生じる可能性があります。. 推奨される投与手順に従うと、注射部位での静脈炎/血栓性静脈炎のリスクを最小限に抑えることができます。.

贅沢。

静脈内注射中のイダルビシンテバの血管外漏出は、局所的な痛み、重度の組織病変(鎮静、重度の蜂巣炎)、壊死を引き起こす可能性があります。. イダルビシンテバの静脈内投与中に血管外漏出の兆候または症状が発生した場合、薬物注入は直ちに中止する必要があります。.

血管外漏出の場合、デクスラゾキサンは組織の損傷を予防または軽減するために使用できます。.

腫瘍溶解症候群。

イダルビシンテバは、腫瘍細胞の急速な薬物誘発性溶解に伴う広範なプリン異化作用の結果として高尿酸血症を引き起こす可能性があります(「腫瘍溶解症候群」)。. 血中尿酸レベル、カリウム、カルシウム、リン酸塩、およびクレアチニンは、初期治療後に評価する必要があります。. 高尿酸血症を予防するためのアロプリノールによる水分補給、尿アルカリ化、予防は、腫瘍溶解症候群の潜在的な合併症を最小限に抑える可能性があります。.

免疫抑制効果/感染症に対する感受性の増加。

イダルビシンテバを含む化学療法剤によって免疫不全に陥った患者に生または生弱毒ワクチン(黄熱病など)を投与すると、重 ⁇ または致命的な感染症を引き起こす可能性があります。. イダルビシンテバを投与されている患者では、生ワクチンによるワクチン接種は避けてください。. 殺された、または不活化されたワクチンを投与することができます。ただし、そのようなワクチンに対する反応は低下する可能性があります。.

生殖システム。

イダルビシンテバ塩酸塩で治療された男性は、治療中に避妊手段を採用し、適切で利用可能な場合は、治療によって引き起こされる不可逆的な不妊の可能性による精子の保存について助言を求めることをお勧めします。.

その他。

他の細胞毒性物質と同様に、肺塞栓症を含む血栓性静脈炎と血栓塞栓性現象は、イダルビシンテバの使用と偶然に報告されています。.

この製品は、投与後1〜2日間、尿を赤く着色する可能性があり、患者にこの事実を通知する必要があります。.

機械を運転または使用する能力に対するイダルビシンの効果は、体系的に評価されていません。.

機械を運転して使用する能力に対するイダルビシンテバの影響は、体系的に評価されていません。.

AMLの約550人の患者が、世界中の対照臨床試験でシタラビンと組み合わせてイダルビシンテバ(注射用塩酸イダルビシン、USP)を投与されています。. さらに、急性白血病の550人以上の患者が、イダルビシンテバを単剤または併用して使用した非対照試験で治療されています。. 以下の表は、米国の研究2で報告された不利な経験を示しています(参照。 臨床研究。)そして他の研究での経験の代表です。. これらの有害な経験は、薬物関連とは見なされないものを含め、報告または観察されたすべての経験を構成します。. AMLの誘導療法を受けている患者は、疾患のために重病であり、複数の輸血、および潜在的に有毒な抗生物質や抗真菌剤を含む併用薬を受けています。. 有害経験プロファイルへの研究薬物の寄与を確立することは困難です。.

無形成の期間と粘膜炎の発生率は、特に一部の米国の対照試験での統合中に、DNR群よりもIDR群の方が高かった(参照)。 臨床研究。).

以下の情報は、米国による臨床試験に基づく経験を反映しています。.

骨髄抑制。

重度の骨髄抑制はイダルビシンテバ療法に関連する主要な毒性ですが、白血病クローンを根絶するには、この薬の効果が必要です。. 骨髄抑制の期間中、患者は感染や出血を発症するリスクがあり、生命を脅かすか致命的となる可能性があります。.

消化器。

吐き気や ⁇ 吐、粘膜炎、腹痛、下 ⁇ が頻繁に報告されましたが、患者の5%未満で重度(WHOグレード4に相当)でした。. ⁇ 孔を伴う重度の腸炎はめったに報告されていません。. ⁇ 孔のリスクは、手段による介入によって増加する可能性があります。. 激しい腹痛を発症した患者では、 ⁇ 孔の可能性を考慮し、診断と管理のための適切な手順を実行する必要があります。.

皮膚科。

脱毛症が頻繁に報告され、全身性発疹、じんま疹、手のひらと足の裏の ⁇ 性紅斑性発疹などの皮膚反応が発生しました。. 皮膚反応は、通常、抗生物質療法の併用によるものでした。. 注射部位のじんましんを含む局所反応が報告されています。. 以前の放射線療法による皮膚反応のリコールは、イダルビシンテバ投与で発生しました。.

肝臓と腎臓。

肝機能および腎機能検査の変化が観察されています。. これらの変化は通常一過性であり、敗血症の状況で発生し、患者は潜在的に肝毒性および腎毒性の抗生物質と抗真菌剤を投与されていました。. 腎機能の深刻な変化(WHOグレード4に相当)は患者の1%以下で発生しましたが、肝機能の深刻な変化(WHOグレード4に相当)は患者の5%未満で発生しました。.

心臓。

うっ血性心不全。 (流体の過負荷が原因であることが多い。) 心房細動を含む深刻な不整脈。, 胸の痛み。, AMLの導入療法を受けている患者では、心筋 ⁇ 塞とLVEFの無症候性低下が報告されています。心筋不全と不整脈は通常可逆的であり、敗血症の設定で発生しました。, 貧血と積極的な静脈内液投与。. イベントは、60歳以上の患者と既存の心臓病の患者でより頻繁に報告されました。.

望ましくない影響の周波数は、次のカテゴリに基づいています。

非常に一般的(> 1/10)。

一般的(> 1/100から<1/10)。

珍しい(> 1 / 1,000から<1/100)。

まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)。

非常にまれ(<1 / 10,000)。

不明(利用可能なデータから推定することはできません)。

選択した副作用の説明。

造血システム。

発音骨髄抑制は、イダルビシン治療の最も深刻な副作用です。. しかし、これは白血病細胞の根絶に必要です。.

心毒性。

生命にかかわるCHFは、アントラサイクリン誘発性心筋症の最も重 ⁇ な形態であり、薬物の累積的な用量制限毒性を表しています。.

消化器。

口内炎および重症の場合は粘膜の ⁇ 瘍、重度の ⁇ 吐および下 ⁇ による脱水症;結腸の ⁇ 孔のリスクなど.

その他の副作用:高尿酸血症。

アロプリノールによる水分補給、尿アルカリ化、予防による症状の予防は、腫瘍溶解症候群の潜在的な合併症を最小限に抑える可能性があります。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。.

医療専門家は、www.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードスキームを介して、疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

AMLの約550人の患者が、世界中の対照臨床試験でシタラビンと組み合わせてイダルビシンを投与されています。. さらに、急性白血病の550人以上の患者が、イダルビシンを単剤として、または組み合わせて使用 した非対照試験で治療されています。. 以下の表は、米国で報告された不利な経験を示しています。

研究2(参照。 臨床研究。)そして他の研究での経験の代表です。. これらの有害な経験は、薬物関連とは見なされないものを含め、報告または観察されたすべての経験を構成します。. AMLの誘導療法を受けている患者は、疾患のために重病であり、複数の輸血、および潜在的に有毒な抗生物質や抗真菌剤を含む併用薬を受けています。. 有害経験プロファイルへの研究薬物の寄与を確立することは困難です。.

無形成の期間と粘膜炎の発生率は、特に一部の米国の対照試験での統合中に、DNR群よりもIDR群の方が高かった(参照)。 臨床研究。)。. 以下の情報は、米国による臨床試験に基づく経験を反映しています。.

骨髄抑制。

重度の骨髄抑制はイダルビシン療法に関連する主要な毒性ですが、白血病クローンを根絶するには、この薬の効果が必要です。. 骨髄抑制の期間中、患者は感染や出血を発症するリスクがあり、生命を脅かすか致命的となる可能性があります。.

消化器。

吐き気や ⁇ 吐、粘膜炎、腹痛、下 ⁇ が頻繁に報告されましたが、患者の5%未満で重度(WHOグレード4に相当)でした。. ⁇ 孔を伴う重度の腸炎はめったに報告されていません。. ⁇ 孔のリスクは、手段による介入によって増加する可能性があります。. 激しい腹痛を発症した患者では、 ⁇ 孔の可能性を考慮し、診断と管理のための適切な手順を実行する必要があります。.

皮膚科。

脱毛症が頻繁に報告され、全身性発疹、じんま疹、手のひらと足の裏の ⁇ 性紅斑性発疹などの皮膚反応が発生しました。. 皮膚反応は、通常、抗生物質療法の併用によるものでした。. 注射部位のじんましんを含む局所反応が報告されています。. イダルビシン投与により、以前の放射線療法による皮膚反応が再発した。.

肝臓と腎臓。

肝機能および腎機能検査の変化が観察されています。. これらの変化は通常一過性であり、敗血症の状況で発生し、患者は潜在的に肝毒性および腎毒性の抗生物質と抗真菌剤を投与されていました。. 腎機能の深刻な変化(WHOグレード4に相当)は患者の1%以下で発生しましたが、肝機能の深刻な変化(WHOグレード4に相当)は患者の5%未満で発生しました。.

心臓。

うっ血性心不全。 (流体の過負荷が原因であることが多い。) 心房細動を含む深刻な不整脈。, 胸の痛み。, AMLの導入療法を受けている患者では、心筋 ⁇ 塞とLVEFの無症候性低下が報告されています。心筋不全と不整脈は通常可逆的であり、敗血症の設定で発生しました。, 貧血と積極的な静脈内液投与。. イベントは、60歳以上の患者と既存の心臓病の患者でより頻繁に報告されました。.

副作用のリスト。

有害事象の頻度は、次の規則に従ってランク付けされます。

非常に一般的(> 1/10);一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);非常にまれ(<1 / 10,000);推定できない(.

感染症と寄生虫症:。

非常に一般的です。:感染症。

珍しい。:敗血症、敗血症。

良性、悪性、および詳細不明の新生物( ⁇ 胞およびポリープを含む)。

珍しい。:二次白血病(急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群)。

血液およびリンパ系障害。

非常に一般的です。:貧血、重度の白血球減少症および好中球減少症、血小板減少症。

知られていない:。 汎血球減少症。

免疫系障害。

非常にまれです。:アナフィラキシー。

内分 ⁇ 障害。

非常に一般的です。:拒食症。

珍しい。:脱水。

代謝と栄養障害。

珍しい。:高尿酸血症。

知られていない。:腫瘍溶解症候群。

神経系障害。

珍しい。:脳出血。

心臓障害。

<)。

珍しい。:ECG異常(例:.、非特異的なSTセグメントの変化)、心筋 ⁇ 塞。

非常にまれです。:心膜炎、心筋炎、房室および束枝ブロック。

血管障害。

共通。:出血、局所静脈炎、血栓性静脈炎。

珍しい。:ショック。

非常にまれです。:血栓塞栓症、フラッシュ。

胃腸障害。

非常に一般的です。:吐き気、 ⁇ 吐、粘膜炎/口内炎、下 ⁇ 、腹痛または ⁇ 熱感。

共通。:消化管出血、腹痛。

珍しい。:食道炎、大腸炎(重度の腸炎/ ⁇ 孔を伴う好中球減少性腸炎を含む)。

非常にまれです。:胃のびらんまたは ⁇ 瘍。

肝胆道系障害。

共通。:肝酵素とビリルビンの上昇。

皮膚および皮下組織障害。

非常に一般的です。:脱毛症。

共通。:発疹、かゆみ、照射された皮膚の過敏症(「放射線想起反応」)。

珍しい。:皮膚と爪の色素沈着過剰、じんま疹、蜂巣炎(重症である可能性があります)、組織壊死。

非常にまれです。: ⁇ 紅斑。

知られていない。:局所反応。

腎および尿路障害。

非常に一般的です。:治療後1〜2日間、尿に赤い色。

一般的な障害と投与部位の状態。

非常に一般的です。:発熱、頭痛、悪寒。

選択した副作用の説明。

造血システム。

発音骨髄抑制は、イダルビシンテバ治療の最も深刻な副作用です。. しかし、これは白血病細胞の根絶に必要です。.

心毒性。

生命にかかわるうっ血性心不全は、アントラサイクリン誘発性心筋症の最も重 ⁇ な形態であり、薬物の累積的な用量制限毒性を表しています。.

消化器。

口内炎、重症の場合は粘膜の ⁇ 瘍、重度の下 ⁇ と ⁇ 吐による脱水、結腸の ⁇ 孔のリスクなど。.

管理サイト。

その他の副作用。:高尿酸血症。

アロプリノールによる水分補給、尿アルカリ化、予防による症状の予防は、腫瘍溶解症候群の潜在的な合併症を最小限に抑える可能性があります。.

小児集団。

望ましくない影響は、子供のアントラサイクリン誘発心臓毒性に対するより大きな感受性を除いて、大人と子供で類似しています。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームのウェブサイト(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められています。.

イダルビシンテバ(注射用塩酸イダルビシン、USP)に対する既知の解毒剤はありません。. AMLの治療を受けている患者における致命的な過剰摂取の2つのケースが報告されています。. 用量は、3日間で135 mg /m²、3日間で45 mg /m²のイダルビシン、90 mg /m²のダウノルビシンでした。.

イダルビシンによる過剰摂取は、重度の長期にわたる骨髄抑制を引き起こし、おそらく消化器毒性の重症度を高めることが予想されます。. 血小板輸血、抗生物質、粘膜炎の対症療法を含む適切な支持療法が必要です。. 心機能に対する急性の過剰摂取の影響は完全にはわかっていませんが、重度の不整脈が暴露された2人の患者のうち1人で発生しました。. 非常に高用量のイダルビシンは急性心毒性を引き起こし、遅延心不全の発生率の増加と関連している可能性があると予想されます。.

透析を受けている患者におけるイダルビシンの処分試験は実施されていません。. 深いマルチコンパートメントの動作、広範な血管外分布、および組織結合は、血漿プールで利用可能な低い非結合画分と相まって、治療効果または毒性が従来の腹膜または血液透析によって変化する可能性は低いです。.

非常に高用量のイダルビシンは、24時間以内に急性心筋毒性を引き起こし、1〜2週間以内に重度の骨髄抑制を引き起こすと予想される。.

過剰摂取後最大数か月間、アントラサイクリンで遅延した心不全が見られました。.

経口イダルビシンで治療された患者は、胃腸出血の可能性と深刻な粘膜損傷について観察されるべきです。.

イダルビシンに対する既知の解毒剤はありません。. AMLの治療を受けている患者における致命的な過剰摂取の2つのケースが報告されています。. 用量は、3日間で135 mg /m²、3日間で45 mg /m²のイダルビシン、90 mg /m²のダウノルビシンでした。.

イダルビシンによる過剰摂取は、重度の長期にわたる骨髄抑制を引き起こし、おそらく消化器毒性の重症度を高めることが予想されます。. 血小板輸血、抗生物質、粘膜炎の対症療法を含む適切な支持療法が必要です。. 心機能に対する急性の過剰摂取の影響は完全にはわかっていませんが、重度の不整脈が暴露された2人の患者のうち1人で発生しました。. 非常に高用量のイダルビシンは急性心毒性を引き起こし、遅延心不全の発生率の増加と関連している可能性があると予想されます。.

透析を受けている患者におけるイダルビシンの処分試験は実施されていません。. 深いマルチコンパートメントの動作、広範な血管外分布、および組織結合は、血漿プールで利用可能な低い非結合画分と相まって、治療効果または毒性が従来の腹膜または血液透析によって変化する可能性は低いです。.

非常に高用量のイダルビシンテバは、24時間以内に急性心筋毒性を引き起こし、1〜2週間以内に重度の骨髄抑制を引き起こすと予想される。. 過剰摂取後数か月まで、アントラサイクリンで心不全の遅延が見られました。.

経口イダルビシンテバで治療された患者は、胃腸出血の可能性と深刻な粘膜損傷について観察されるべきです。.

薬物療法グループ:アントラサイクリンおよび関連物質、ATCコード:L01DB06。

イダルビシンは、DNAとインターカレートし、トポイソメラーゼIIと相互作用する抗模倣および細胞毒性剤であり、核酸合成に阻害効果があります。.

化合物は親油性が高く、ドキソルビシンやダウノルビシンと比較して細胞取り込み率が高くなります。. イダルビシンは、ダウノルビシンに関してより高い効力を持ち、マウス白血病とリンパ腫に対する効果的な薬剤であることがi.v. と経口ルート。. 研究。 in-vitro。 ヒトおよびマウスでは、アントラサイクリン耐性細胞は、ドキソルビシンおよびダウノルビシンと比較して、イダルビシンの交差耐性の程度が低いことを示しています。. 動物の心毒性研究は、イダルビシンがダウノルビシンおよびドキソルビシンよりも優れた治療指数を持っていることを示しています。. 主な代謝物であるイダルビシノールが示しています。 in-vitro。 と。 in-vivo。 実験モデルにおける抗腫瘍活性。. ラットでは、親薬物と同じ用量で投与されるイダルビシノールは、イダルビシンよりも明らかに心毒性が少ない。.

薬物療法グループ:。 細胞毒性抗生物質;アントラサイクリンおよび関連物質。

ATCコード:。 L01DB06。

イダルビシンテバは、酵素トポイソメラーゼIIと相互作用し、核酸合成に阻害効果をもたらすDNAインターカレーションアントラサイクリンです。. アントラサイクリン構造の位置4を変更すると、化合物が高親油性になり、ドキソルビシンやダウノルビシンと比較して細胞取り込み率が増加します。. イダルビシンテバは、ダウノルビシンに関してより強力であり、マウス白血病とリンパ腫の両方に対して有効な薬剤であることが示されています。. と経口ルート。. 研究。 in vitro。 ヒトおよびマウスでは、アントラサイクリン耐性細胞は、ドキソルビシンおよびダウノルビシンと比較して、イダルビシンテバの交差耐性の程度が低いことを示しています。. 動物の心毒性研究は、イダルビシンテバがダウノルビシンおよびドキソルビシンよりも優れた治療指数を持っていることを示しています。. 主な代謝物であるイダルビシンテバオールが示しています。 in vitro。 と。 in vivo、。 実験モデルにおける抗腫瘍活性。. ラットでは、親薬物と同じ用量で投与されたイダルビシンテバオールは、イダルビシンテバよりも明らかに心毒性が少ない。.

一般的な薬物動態。

薬物動態研究は、単剤として、またはシタラビンと組み合わせて、毎日10〜12 mg /m²のイダルビシンを3〜4日間静脈内投与した後、腎機能および肝機能が正常な成人白血病患者で行われました。. イダルビシンの血漿濃度は、2つまたは3つのコンパートメントオープンモデルで最もよく説明されています。. 血漿からのイダルビシンの排出速度は遅く、推定平均終末半減期は22時間(範囲、4〜48時間)で、単一の薬剤として使用する場合は20時間(範囲、7〜38時間)と組み合わせて使用 すると、シタラビン。. 一次活性代謝物であるイダルビシノールの除去は、45時間を超える推定平均終末半減期を持つ親薬物の除去よりもかなり遅いです。したがって、その血漿レベルは8日を超える期間持続します。.

分布。

処分プロファイルは、おそらく広範な組織結合を反映していると思われる非常に大量の分布を伴う急速な分布相を示しています。. 白血病患者における細胞(核血および骨髄細胞)薬物濃度の研究では、注射後数分後に細胞イダルビシンのピーク濃度に達することが示されています。. 核化血液および骨髄細胞におけるイダルビシンおよびイダルビシノールの濃度は、血漿濃度の100倍以上です。. 血漿および細胞におけるイダルビシン消失率は、約15時間の終末半減期と同等でした。. 細胞内のイダルビシノールの最終半減期は約72時間でした。. 最初の投与後に得られた平均血漿レベルと半減期に基づいて、白血病患者で投薬2日目と3日目に予測される薬物と代謝産物の蓄積の程度は、それぞれ1.7倍と2.3倍であり、変化がないことを示唆しています毎日のx 3レジメン後の速度論。. ヒト血漿タンパク質に結合したイダルビシンとイダルビシノールの割合は、薬物動態研究で得られた最大血漿レベルと同様の濃度で、それぞれ平均97%と94%でした。. 結合は濃度に依存しません。. 血漿クリアランスは、予想される肝血漿フローの2倍であり、広範な肝外代謝を示します。.

代謝。

形成される主要な活性代謝物はイダルビシノールです。. イダルビシノールは細胞毒性活性を持っているので、おそらくイダルビシンの影響に寄与します。.

除去。

薬物は主に胆 ⁇ によって、そしてより少ない程度で腎排 ⁇ によって、主にイダルビシノールの形で除去されます。.

腎機能および肝機能が正常な患者に経口投与した後、イダルビシンは急速に吸収され、ピーク時間は2〜4時間です。.、10〜35時間の範囲の最終血漿T ⁇ ½で体循環から排除され、活性代謝物であるイダルビシノールに広範囲に代謝されます。これは、33〜60時間の範囲の血漿T ⁇ ½でよりゆっくりと除去されます。. 薬物は主にイダルビシノールの形で胆 ⁇ 排 ⁇ によって排除され、尿排 ⁇ は未変化の薬物として用量の1〜2%を占め、イダルビシノールとして最大4.6%を占めます。.

絶対バイオアベイラビリティの平均値は18〜39%の範囲であることが示されています(研究で観察された個々の値は3〜77%の範囲)。一方、活性代謝物であるイダルビシノールからのデータで計算された平均値はやや高い(29 -58%;極端12-153%)。.

白血病患者における細胞(核血および骨髄細胞)の薬物濃度の研究は、取り込みが急速であり、血漿中の薬物の外観とほぼ平行であることを示しています。. 核化血液および骨髄細胞におけるイダルビシンおよびイダルビシノール濃度は、血漿濃度の200倍以上です。. 血漿と細胞におけるイダルビシンとイダルビシノールの消失率はほぼ同等でした。.

一般的な薬物動態。

薬物動態研究は、単剤として、またはシタラビンと組み合わせて、毎日10〜12 mg /m²のイダルビシンを3〜4日間静脈内投与した後、腎機能および肝機能が正常な成人白血病患者で行われました。. イダルビシンの血漿濃度は、2つまたは3つのコンパートメントオープンモデルで最もよく説明されています。. 血漿からのイダルビシンの排出速度は遅く、推定平均終末半減期は22時間(範囲、4〜48時間)で、単一の薬剤として使用する場合は20時間(範囲、7〜38時間)と組み合わせて使用 すると、シタラビン。. 一次活性代謝物であるイダルビシノールの除去は、45時間を超える推定平均終末半減期を持つ親薬物の除去よりもかなり遅いです。したがって、その血漿レベルは8日を超える期間持続します。.

分布。

処分プロファイルは、おそらく広範な組織結合を反映していると思われる非常に大量の分布を伴う急速な分布相を示しています。. 白血病患者における細胞(核血および骨髄細胞)薬物濃度の研究では、注射後数分後に細胞イダルビシンのピーク濃度に達することが示されています。. 核化血液および骨髄細胞におけるイダルビシンおよびイダルビシノールの濃度は、血漿濃度の100倍以上です。. 血漿および細胞におけるイダルビシン消失率は、約15時間の終末半減期と同等でした。. ⁇ 細胞内のイダルビシノールの最終的な半減期は約72時間でした。. 最初の投与後に得られた平均血漿レベルと半減期に基づいて、白血病患者で投薬2日目と3日目に予測される薬物と代謝産物の蓄積の程度は、それぞれ1.7倍と2.3倍であり、変化がないことを示唆しています毎日の ⁇ — 3レジメン後の速度論。. ヒト血漿タンパク質に結合したイダルビシンとイダルビシノールの割合は、薬物動態研究で得られた最大血漿レベルと同様の濃度で、それぞれ平均97%と94%でした。. 結合は濃度に依存しません。. 血漿クリアランスは、予想される肝血漿フローの2倍であり、広範な肝外代謝を示します。.

代謝。

形成される主要な活性代謝物はイダルビシノールです。. イダルビシノールは細胞毒性活性を持っているので、おそらくイダルビシンの影響に寄与します。.

除去。

薬物は主に胆 ⁇ によって、そしてより少ない程度で腎排 ⁇ によって、主にイダルビシノールの形で除去されます。.

成人では、10〜60 mg / mの経口投与後。² イダルビシンテバ、イダルビシンテバは急速に吸収され、最大血漿濃度は4-12.65 ng / mlで、投与後1〜4時間で達成されました。. 最終半減期は12.7±6.0時間(平均±SD)でした。. 成人におけるイダルビシンテバの静脈内投与後の最終半減期は13.9±5.9時間で、経口投与後に観察されたものと同様です。.

i.v.の後. 投与、イダルビシンテバは、血漿Tでゆっくりと除去される活性代謝物であるイダルビシンテバオールに広範囲に代謝されます。_½ 41〜69時間の範囲。. 薬物は、主にイダルビシンテバオールの形で、胆 ⁇ および腎排 ⁇ によって排除されます。.

白血病患者における細胞(核および骨髄血球)の薬物濃度の研究では、注射後数分後にピーク細胞イダルビシンテバ濃度に達することが示されています。.

イダルビシンテバとイダルビシンテバオールの濃度は、核となる血液と骨髄細胞が血漿濃度の100倍以上です。. 血漿と細胞におけるイダルビシンテバの消失率は、約15時間の終末半減期とほぼ同等でした。. 細胞内のイダルビシンテバオールの最終的な半減期は約72時間でした。.

小児集団。:

15〜40 mg / mの範囲の用量で静脈内イダルビシンテバを投与されている7人の小児患者における薬物動態測定。²/ 3日間の治療で、イダルビシンテバの半減期の中央値は8.5時間(範囲:3.6〜26.4時間)でした。. 活性代謝物であるイダルビシンテバオールは、3日間の治療中に蓄積され、半減期の中央値は43.7時間(範囲:27.8〜131時間)です。.

別の研究では、30〜50 mg / mの範囲の用量でイダルビシンテバを経口投与された15人の小児患者における薬物動態測定。²/ 3日間の治療中、イダルビシンテバの最大血漿濃度は10.6 ng / mL(40 mg / mで2.7〜16.7 ng / mLの範囲)でした。² 線量)。. イダルビシンテバの終末半減期の中央値は9.2時間(範囲:6.4〜25.5時間)でした。. イダルビシンテバオールの有意な蓄積が3日間の治療期間にわたって見られました。. IV後のイダルビシンテバの観察された終末半減期値は、小児患者での経口投与後の値に匹敵しました。.

C以来_{マックス。} イダルビシンテバの経口投与後の子供と大人は似ていますが、吸収速度論は大人と子供で違いがないようです。.

経口投与とIV投与の両方に続いて、子供と成人のイダルビシンテバの消失半減期の値は異なります。

30-107.9 L / h / mの総体クリアランス値。² 成人の報告されたイダルビシンテバの場合、18〜33 L / h / mの値よりも高くなります。² 小児集団について報告されています。. イダルビシンテバは、大人と子供の両方で非常に大量の分布をしています。, 薬物の多くが組織に結合していることを示唆しています。, 排 ⁇ 半減期の短縮と全身クリアランスの低下は、大人に比べて子供の見かけの分布量が少ないことでは完全には説明されていません。.

これ以上の前臨床安全性データはありません。.

LD50(中央値)静脈内イダルビシンテバは、マウスで4.4 mg / kg、ラットで2.9 mg / kg、イヌで約1.0 mg / kgでした。. 単回投与後の主な標的は、溶血小板系、特に犬、消化管でした。. イダルビシンテバの静脈内投与を繰り返した後のラットおよびイヌにおける毒性作用を調査した。. 上記の種の静脈内イダルビシンテバの主な標的は、血小板減少系、消化管、腎臓、肝臓、および男性と女性の生殖器官でした。.

心臓に関連して、亜急性および心毒性の研究は、静脈内イダルビシンテバは軽度から中等度の心毒性のみの致死量であったのに対し、ドキソルビシンとダウノルビシンは非致死量に心筋の変化を引き起こすことさえ示しています。.

イダルビシンテバは、ほとんどのin vitroまたはin vivoで遺伝毒性がありました。. 静脈内イダルビシンテバは生殖器官に毒性があり、ラットでは胚毒性および催奇形性でした。. 周産期および出生後の期間に0.2 mg / kg /日までの用量を投与されたマウスの子孫では、言及する価値のある影響は検出されませんでした。. 化合物が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. アントラサイクリンや他の細胞毒性薬などの静脈内イダルビシンテバは、ラットで発がん性がありました。. 犬の局所安全性研究は、薬物が血管外漏出による組織壊死を引き起こすことを示しました。.

知られていない。.

アルカリ性pH溶液との長時間の接触は、薬物の分解を引き起こす可能性があるため、避ける必要があります。. 塩酸イダルビシンテバは、沈殿物を形成する可能性があるため、ヘパリンと混合しないでください。.

何も述べられていません。.

イダルビシンテバアコード溶液は、5〜10分間に0.9%塩化ナトリウムの静脈内注入が自由に実行される注入ラインを介してのみ静脈内投与する必要があります。.

この方法は、血栓症と血管外漏出のリスクを最小限に抑え、重度の蜂巣炎と壊死を引き起こす可能性があります。. フレボスクレローシスは、小さな静脈への注射または同じ静脈への繰り返し注射から生じることがあります。.

この物質の毒性のため、保護に関する以下の推奨事項が示されています。

-担当者は、正しい取り扱い方法でトレーニングする必要があります。

-妊娠中の女性は、この薬の使用から除外されなければなりません。

-薬物を扱う人は、眼鏡、オーバーオール、使い捨て手袋、マスクなどの防護服を着用する必要があります。

-作業領域は、表面が吸収紙で保護され、片側が可 ⁇ 化されて設定する必要があります。

-手袋を含む、投与または洗浄に使用されるすべての器具は、高温での焼却のためにリスクの高い容器に廃棄する必要があります。

流出または漏れは、希薄次亜塩素酸ナトリウム溶液(1%塩素)で処理してから、水で処理する必要があります。.

次に、すべての洗浄剤を上記のように廃棄する必要があります。.

皮膚や目との偶発的な接触は、水、石 ⁇ 、水、または重炭酸ナトリウム溶液で完全に洗浄することにより、直ちに治療する必要があります。医療処置が必要な場合があります。. 未使用の溶液は廃棄してください。.

残りの薬、およびその再構成、希釈、投与に使用されたすべての材料は、細胞毒性物質に適用される病院の手順に従って、有害廃棄物の排除に関する現在の法律に従って破棄する必要があります。.