コンポーネント：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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若年性乳がん。
HERCEPTIN HYLECTAが示されています。 HER2過剰発現ノード陽性またはノードによる成人のアジュバント治療用。 ネガティブ(ER / PRネガティブまたは1つの高リスク機能付き)。 乳がん。
- ドキソルビシンからなる治療計画の一部として。 シクロホスファミド、およびパクリタキセルまたはドセタキセルのいずれか。
- ドセタキセルによる治療計画の一部として。 カルボプラチン。
- マルチモーダルアントラサイクリンに続く単一の薬剤として。 基礎療法。.
治療のために患者を選択してください。 トラスツズマブのFDA承認のコンパニオン診断に基づいています。 .
転移性乳がん。
HERCEPTIN HYLECTAが示されています。 大人:。
- ファーストライン治療のためのパクリタキセルとの併用。 HER2過剰発現転移性乳がんの。
- HER2過剰発現の治療のための単一の薬剤として。 1つ以上の化学療法レジメンを受けた患者の乳がん。 転移性疾患のため。.
治療のために患者を選択してください。 トラスツズマブのFDA承認のコンパニオン診断に基づいています。 .
患者の選択。
HER2タンパク質過剰発現またはに基づいて患者を選択します。 腫瘍検体におけるHER2遺伝子増幅。 . HER2タンパク質過剰発現とHER2遺伝子の評価。 増幅は、乳房に固有のFDA承認テストを使用して実行する必要があります。 熟練度が実証された研究所による癌。. に関する情報。 HER2タンパク質過剰発現とHER2の検出のためのFDA承認テスト。 遺伝子増幅は、http://www.fda.gov/CompanionDiagnosticsで入手できます。.
最適でない使用を含む、不適切なアッセイパフォーマンス。 固定組織、特定の試薬を利用できない、特定のものからの逸脱。 アッセイ指示、およびアッセイのための適切なコントロールを含めることの失敗。 検証により、信頼できない結果につながる可能性があります。.
推奨される投与量とスケジュール。
HERCEPTIN HYLECTAは皮下使用のみです。. HERCEPTIN HYLECTAの投与量と投与手順は異なります。 静脈内トラスツズマブ製品。. 静脈内投与しないでください。.
HERCEPTIN HYLECTAを、またはそれと入れ替えないでください。 ado-trastuzumab emtansine。.
HERCEPTIN HYLECTAの推奨用量は600です。 mg / 10,000単位(トラスツズマブ600 mgおよびヒアルロニダーゼ10,000単位)。 3回に1回、約2〜5分かけて皮下投与。 週。.
負荷量は必要ありません。. 線量調整なし。 患者の体重または異なる併用化学療法レジメンはそうです。 必須。.
治療期間。
アジュバント乳がんの患者は治療されるべきです。 52週間または疾患再発までのいずれか早い方のHERCEPTIN HYLECTA。 最初に発生します。アジュバント乳がんの治療を1年を超えて延長することです。 お勧めしません。.
転移性乳がん(MBC)の患者はそうあるべきです。 疾患の進行までHERCEPTIN HYLECTAで治療。.
服用し忘れた。
1回の服用を忘れた場合は、投与することをお勧めします。 次の600 mg / 10,000単位の用量(すなわち、. 逃した線量)できるだけ早く。. その後のHERCEPTIN HYLECTA投与の間隔は、以下でなければなりません。 3週間。.
有害反応の投与量変更。
心筋症。
その前に左心室駆出率(LVEF)を評価します。 HERCEPTIN HYLECTAの開始および治療中の定期的な間隔。. いずれかのHERCEPTIN HYLECTA投与を少なくとも4週間保留します。 フォロー:。
- 前処理によるLVEFの絶対減少が16%以上。 値。
- LVEFは、通常の制度的限界を下回り、10%以上です。 前処理値からのLVEFの絶対的な減少。.
HERCEPTIN HYLECTAは、4〜8以内に再開できます。 数週間、LVEFは通常の制限に戻り、絶対的な減少に戻ります。 ベースラインは≤15%です。.
HERCEPTIN HYLECTAを永久に中止します。 持続的(> 8週間)LVEFの低下またはHERCEPTIN HYLECTAの停止。 心筋症のために3回以上投薬。.
管理とストレージ。
投薬エラーを防ぐには、チェックすることが重要です。 準備および投与されている薬物が確実に行われるようにするためのバイアルラベル。 HERCEPTIN HYLECTAであり、アドトラスツズマブエムタンシンまたは静脈内トラスツズマブではありません。.
HERCEPTIN HYLECTAは医療機関によって投与されるべきです。 プロ。.
非経口医薬品は目視検査する必要があります。 溶液のときはいつでも、投与前の粒子状物質と変色。 およびコンテナ許可。. 粒子状物質や変色がある場合は、バイアルを使用しないでください。 プレゼント。. バイアルに残っている未使用の部分は廃棄してください。.
HERCEPTIN HYLECTAは、使い捨てです。. 600。 mg / 10,000単位(トラスツズマブ600 mgおよびヒアルロニダーゼ10,000単位)溶液です。 希釈する必要のない注射用のすぐに使える溶液。.
針の詰まりを避けるために、皮下注射を取り付けます。 投与直前に注射器に針を刺し、その後容量を入れます。 5 mLに調整。 HERCEPTIN HYLECTAはポリプロピレンと互換性があります。 ポリカーボネートシリンジ材料とステンレス鋼の移送と注入。 針。.
投与シリンジを管理および検証済みで準備します。 無菌状態。. HERCEPTIN HYLECTAの溶液が取り出された後。 バイアルとシリンジに入れ、トランスファーニードルをシリンジで交換します。 クロージングキャップ。. 剥離ステッカーでシリンジにラベルを付けます。.
管理。
注射部位は左の間で交互にする必要があります。 右太もも。. 新しい注射は、古い注射から少なくとも2.5 cm与えられるべきです。 健康な皮膚に関する以前のサイトで、皮膚が赤い領域には決してありません。 あざ、やわらかい、または硬い、またはほくろや傷跡がある領域。. の間。 HERCEPTIN HYLECTA他の医薬品による治療コース。 皮下投与は、好ましくは異なる部位に注射されるべきである。. 用量は約2から5まで皮下投与する必要があります。 分。.
ストレージ。
HERCEPTIN HYLECTAを含むシリンジが使用されていない場合。 すぐに、シリンジを冷蔵庫(2°C〜8°C)に保管できます。 最大24時間、その後室温(20°C〜25°C)で最大。 4時間まで。. 光から守ってください。. 振ったり凍結したりしないでください。.
無し。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
心筋症。
HERCEPTIN HYLECTAは左心室心臓を引き起こす可能性があります。 機能不全、不整脈、高血圧、心不全の障害、心筋症、 そして心臓死。 . エルセプチン。 HYLECTAはLVEFの無症候性の低下を引き起こす可能性もあります。
発生率は4〜6倍増加しています。 トラスツズマブをaとして投与されている患者の症候性心筋機能障害。 単剤または併用療法で、受けていないものと比較。 トラスツズマブ。. 最も高い絶対発生率は、トラスツズマブがそうであるときに発生します。 アントラサイクリンとともに投与。. 症候性心筋の発生率。 静脈内トラスツズマブとHERCEPTIN HYLECTAの機能不全は同様でした。 臨床試験。 .
HERCEPTIN HYLECTAを絶対16%以上差し控えます。 治療前の値または制度を下回るLVEF値からのLVEFの減少。 前処理によるLVEFの正常および≥10%の絶対減少の制限。 値。 . 継続の安全性または。 HERCEPTIN HYLECTAが左に誘発された患者におけるHERCEPTIN HYLECTAの再開。 心室心機能障害は研究されていません。.
停止後にアントラサイクリンを投与される患者。 HERCEPTIN HYLECTAは、心機能障害のリスクが高い場合もあります。 .
心臓モニタリング。
歴史を含む徹底的な心臓評価を実施します。 身体検査、および心エコー検査またはMUGAスキャンによるLVEFの決定。. 次のスケジュールが推奨されます。
- 開始直前のベースラインLVEF測定。 HERCEPTIN HYLECTAの。
- LVEFの測定は、3か月ごとに行われます。 HERCEPTIN HYLECTAの完成。
- HERCEPTINの場合は、4週間間隔でLVEF測定を繰り返します。 HYLECTAは、左心室心機能障害のために差し控えられます。
- LVEFの測定は、少なくとも2年間、6か月ごとに測定されます。 アジュバント療法の成分としてのHERCEPTIN HYLECTAの完了後。.
エルセプチンハイレクタ。
HannaH研究では、患者の全体的な割合。 少なくとも1つの心疾患は両方の研究群で類似していた:15%(44/297)。 HERCEPTIN HYLECTA群の患者の14%(42/298)の患者の。 静脈内トラスツズマブ群。. 最も頻繁な心臓の副作用でした。 左心室機能障害(3.4%(10/297)および4.0%(12/298))、頻脈(2%。 (6/297)および3%(9/298))および動 ⁇ (2%(6/297)および1.3%(4/298))。 HERCEPTIN HYLECTAアームと静脈内トラスツズマブアーム。. 。 心不全とうっ血性心不全の発生率は1%(3/297)でした。 HERCEPTIN HYLECTAアーム、静脈内トラスツズマブでは<1%(1/298)。 腕。. 各治療群の患者の割合が有意です。 10%以上の低下として定義されるLVEFの減少は、50%未満のLVEFを指します。 HERCEPTIN HYLECTAの治療群(3.8%(11/297))の間で同等でした。 静脈内トラスツズマブ群の腕と4.2%(12/298)。. 患者で。 下半身の体重(<59 kg、最低体重四分位数)は固定用量です。 HERCEPTIN HYLECTAアームで使用されたものは、リスクの増加と関連していませんでした。 心臓のイベントまたはLVEFの大幅な低下。
SafeHER研究では、HERCEPTINで治療された患者。 HYLECTA、17%(323/1864)は、治療中に心疾患を報告しました。 限目。. 患者の4.5%(84/1864)で報告されている駆出率の低下。 最も頻繁に報告された心疾患でした。. うっ血性心不全。 患者の1%未満(1864年10月)および患者の1%未満(1864年4月)で報告されました。 治療期間中に心不全を報告した。. 1人の患者が報告した。 フォローアップ期間中のうっ血性心不全。. 6%(111/1864)。 HERCEPTIN HYLECTAで治療された患者のうち、LVEFが50%未満でした。 ベースラインからのLVEFの≥10ポイントの減少。.
トラスツズマブ(静脈内製剤)。
NSABP B31(NCT00004067)の研究では、患者の15%(158/1031)。 心筋の臨床的証拠により、トラスツズマブの静脈内投与を中止した。 追跡期間の中央値後のLVEFの機能不全または大幅な減少。 AC-THアームで8.7年。. HERA研究(1年間の静脈内トラスツズマブ。 治療; NCT00045032)、静脈内投与を中止した患者の数。 追跡期間の中央値12.6ヶ月での心臓毒性によるトラスツズマブ。 2.6%(44/1678)でした。. BCIRG006研究(NCT00021255)では、合計2.9%です。 (31/1056)TCH群の患者(化学療法段階で1.5%) 単剤療法フェーズ中の1.4%)およびAC-THの患者の5.7%(61/1068)。 腕(化学療法段階では1.5%、単剤療法段階では4.2%)。 心臓毒性のためにトラスツズマブの静脈内投与を中止した。.
アジュバント化学療法を受けている64人の患者のうち。 (NSABP B31およびNCCTG N9831; NCT00005970の研究)うっ血性心臓を発達させた。 失敗(CHF)、1人の患者が心筋症で死亡、1人の患者が突然死亡しました。 病因が文書化されておらず、33人の患者が心臓薬を投与されていました。 ついにフォローアップ。. 生存している患者の約24%が回復しました。 通常のLVEF(50%以上と定義)であり、継続的な医療の症状はありません。 最後のフォローアップ時の管理。. CHFの発生率が表示されます。 表1。. 静脈内トラスツズマブの継続または再開の安全性。 トラスツズマブ誘発左心室心機能障害の患者はそうではありません。 研究されました。.
表1:うっ血性心不全の発生率。
若年性乳がん研究。
| 勉強。 | レジメン。 | CHFの発生率。 | |
| 静脈内トラスツズマブ。 | コントロール。 | ||
| NSABP B31&NCCTG N9831 *。 | AC ⁇ →パクリタキセル+静脈内トラスツズマブ。 | 3.2%(64/2000) ⁇ 。 | 1.3%(21/1655)。 |
| HERA§。 | 化学→静脈内トラスツズマブ。 | 2%(30/1678)。 | 0.3%(5/1708)。 |
| BCIRG006。 | AC ⁇ →ドセタキセル+静脈内トラスツズマブ。 | 2%(20/1068)。 | 0.3%(3/1050)。 |
| BCIRG006。 | ドセタキセル+カルボプラチン+静脈内トラスツズマブ。 | 0.4%(4/1056)。 | 0.3%(3/1050)。 |
| *研究NSABP B31のフォローアップ期間の中央値。
組み合わせたNCCTG N9831は、AC→THアームで8.3年でした。. ⁇ アントラサイクリン。 (ドキソルビシン)およびシクロホスファミド。. 致命的な心筋症の患者1人と突然死の患者1人が含まれます。 文書化された病因なし。. §NYHA II-IVと12.6か月の中央期間での心臓死を含みます。 1年間の静脈内トラスツズマブ群のフォローアップ。. |
|||
HERA研究(1年。 静脈内トラスツズマブ治療)、追跡期間の中央値で8年。 重度のCHF(NYHA III&IV)の発生率は0.8%で、軽度の発生率でした。 症候性および無症候性の左心室機能障害は4.6%でした。.
表2:心機能障害の発生率*。
転移性乳がん研究。
| 勉強。 | イベント。 | 発生率。 | |||
| NYHA I-IV。 | NYHA III-IV。 | ||||
| 静脈内トラスツズマブ。 | コントロール。 | 静脈内トラスツズマブ。 | コントロール。 | ||
| H0648g(AC) ⁇ 。 | 心臓の機能不全。 | 28%。 | 7% | 19%。 | 3% |
| H0648g(パクリタキセル)。 | 心臓の機能不全。 | 11%。 | 1% | 4% | 1% |
| H0649g。 | 心臓機能不全 ⁇ 。 | 7% | 該当なし。 | 5% | 該当なし。 |
| *うっ血性心不全または重大な無症候性。
LVEFの減少 ⁇ アントラサイクリン(ドキソルビシンまたはエピルビシン)およびシクロホスファミド。. 致命的な心筋症の患者1人を含みます。. |
|||||
BCIRG006研究では、NCI-CTCグレード3/4の心虚血/ ⁇ 塞の発生率が高かった。 レジメンを含む静脈内トラスツズマブ(AC-TH:0.3%(3/1068)およびTCH:0.2%。 (2/1056))AC-Tのどれにも比較されません。
胚胎児毒性。
HERCEPTIN HYLECTAが引き起こす可能性があります。 妊娠中の女性に投与した場合の胎児への危害。. 市販後レポートでは、 妊娠中のトラスツズマブの使用は、オリゴヒドラムニオの症例と 肺低形成、骨格として現れるオリゴヒドラムニオシーケンス。 異常、および新生児の死。.
生殖の女性の妊娠状況を確認します。 HERCEPTIN HYLECTAの開始前の可能性。妊娠中の女性に助言する。 生殖能力のある女性で、その間にHERCEPTIN HYLECTAに曝露します。 妊娠中または受胎前の7か月以内に胎児に害を及ぼす可能性があります。. 生殖能力の女性に効果的な避妊を使用するよう助言する。 治療およびHERCEPTIN HYLECTAの最終投与後7か月間。 .
肺毒性。
HERCEPTIN HYLECTAは深刻で致命的な結果をもたらす可能性があります。 肺毒性。. 肺毒性には、呼吸困難、間質性肺炎が含まれます。 肺浸潤、胸水、非心原性肺水腫。 肺不全と低酸素症、急性呼吸 ⁇ 迫症候群、および。 肺線維症。. 症候性内因性肺疾患または患者の患者。 肺の広範な腫瘍の関与が現れ、安静時に呼吸困難を引き起こします。 より深刻な毒性を持つこと。.
化学療法誘発好中球減少症の悪化。
HERCEPTIN HYLECTAは、化学療法による誘発を悪化させる可能性があります。 好中球減少症。. 静脈内投与による無作為化対照臨床試験。 トラスツズマブ、NCI-CTCグレード3〜4の好中球減少症の患者あたりの発生率。 熱性好中球減少症は、トラスツズマブを投与された患者で高かった。 骨髄抑制化学療法との併用。 化学療法のみを受けた。. 敗血症性の死の発生率は、間で同様でした。 トラスツズマブを投与された患者と投与されなかった患者。 .
過敏症と投与関連の反応。
重度の投与関連反応(ARR)。 過敏症とアナフィラキシーは、HERCEPTIN HYLECTAで報告されています。患者。 進行した悪性腫瘍の合併症のために安静時に呼吸困難を経験している。 併存症は、重度または致命的なARRのリスクが高くなる可能性があります。
HannaHおよびSafeHER試験では、患者の9%および4.2%。 グレード1〜4の過敏症とアナフィラキシーをそれぞれ経験しました。. グレード3-4。 過敏症とアナフィラキシー反応は、1%と1%未満で発生しました。 HERCEPTIN HYLECTAをそれぞれ投与された患者。. SafeHERトライアルでは、2。 患者は、HERCEPTIN HYLECTAによる恒久的な治療中止を必要としました(1。 過敏反応による患者とアナフィラキシーによる1人の患者)。. 静脈内治療後に重 ⁇ で致命的な反応が報告されています。 トラスツズマブ製品。.
全身性過敏症について患者を注意深く監視します。 特に最初の投与中の反応。. 永久に中止します。 アナフィラキシーまたは重症を経験した患者のHERCEPTIN HYLECTA。 過敏反応。. そのような反応を治療するための薬だけでなく。 緊急機器は、すぐに使用できるようにする必要があります。. 患者のために。 可逆的なグレード1または2の過敏反応を経験していると考えてください。 鎮痛剤、解熱剤、または抗ヒスタミン剤を併用した前投薬。 HERCEPTIN HYLECTAの再投与。 .
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、。 不妊の障害。
HERCEPTIN HYLECTAが含まれています。 トラスツズマブとヒアルロニダーゼ。.
トラスツズマブはテストされていません。 発がん性。.
変異原性の証拠はありません。 トラスツズマブが標準エイムでテストされたときに活動が観察されました。 細菌およびヒト末 ⁇ 血リンパ球変異原性アッセイ。 最大5000 mcg / mLの濃度。 in vivo小核アッセイでは、いいえ。 マウスの骨髄細胞に対する染色体損傷の証拠が観察された。 最大118 mg / kgのトラスツズマブのボーラス静脈内投与後。.
生殖能力の研究は女性のカニクイザルで行われました。 サルは、週1回の推奨ヒト用量の2 mg / kgの25倍までの用量で。 静脈内トラスツズマブであり、受胎能障害の証拠は明らかにされていません。 月経周期と女性の性ホルモンレベルによって測定されます。.
ヒアルロニダーゼは体のほとんどの組織に見られます。. 発がん性を評価するための長期動物実験は行われていません。 ヒアルロニダーゼの変異原性。. さらに、ヒアルロニダーゼの場合。 (組換えヒト)は、カニクイザルに39週間投与されました。 220,000 U / kgまでのレベル。これは、人間の線量より670倍以上高い。 男性または女性の生殖系に対する毒性の証拠は発見されなかった。 寿命パラメータの定期的な監視を通じて。.、精液分析、。 ホルモンレベル、月経周期、そして総病理学、組織病理学から。 と臓器重量データ。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠ファーマコビジランスプログラム。
妊娠ファーマコビジランスプログラムがあります。 エルセプチンハイレクタ。妊娠中にエルセプチンハイレクタを投与された場合、または投与された場合。 患者は、HERCEPTIN HYLECTAの投与中または7か月以内に妊娠します。 HERCEPTIN HYLECTAの最後の投与後、医療提供者、および。 患者は直ちにジェネンテックへのHERCEPTIN HYLECTA曝露を報告する必要があります。 1-888-835-2555。.
リスクの概要。
HERCEPTIN HYLECTAは、投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に。. 市販後のレポートでは、トラスツズマブの使用中。 妊娠の結果、オリゴヒドラムニオスとオリゴヒドラムニオスの症例が発生しました。 肺低形成、骨格異常、新生児死亡として現れる。 胎児への潜在的なリスクを患者に知らせます。. そこ。.HERCEPTIN HYLECTAが妊婦に使用されている場合、または臨床上の考慮事項です。 患者が最後の投与後7か月以内に妊娠した場合。 エルセプチンハイレクタ。 .
主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. アメリカ将軍で。 人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2〜4%、15〜20%です。 それぞれ。.
臨床的考察。
胎児/新生児の副作用。
HERCEPTIN HYLECTAを受けた女性を監視します。 妊娠中またはオリゴヒドラムニオスの受胎前7か月以内。. もし。 olighydramniosが発生し、適切な胎児検査を行います。 妊娠年齢、コミュニティのケアの基準に準拠。.
データ。
個人データ。
市販後のレポートでは、トラスツズマブの使用中。 妊娠の結果、オリゴヒドラムニオスとオリゴヒドラムニオスの症例が発生しました。 肺低形成、骨格異常などの胎児に現れる。 新生児死。. これらの症例報告は、妊婦のオリゴヒドラムニオについて説明した。 単独で、または化学療法と組み合わせてトラスツズマブを投与された人。. に。 一部の症例報告では、トラスツズマブの使用後に羊水指数が増加しました。 止まった。. あるケースでは、羊水指数後にトラスツズマブによる治療が再開されました。 改善され、オリゴヒドラムニオが再発した。.
動物データ。
皮下注射用のHERCEPTIN HYLECTAが含まれています。 トラスツズマブとヒアルロニダーゼ。 .
トラスツズマブ。
静脈内トラスツズマブが投与された研究では。 投与量アップ時の器官形成期の妊娠中のカニクイザルに。 週2回投与される25 mg / kgまで(推奨される週1人の最大25倍)。 2 mg / kgの用量)、トラスツズマブは初期に胎盤関門を通過しました。 (ゲステーション日20〜50)および後期(ゲステーション日120〜150)フェーズ。 妊娠。. 胎児血清および羊水中のトラスツズマブの濃度。 液体は、それぞれ約33%と25%でした。 母体血清は、発達への悪影響とは関連していませんでした。.
ヒアルロニダーゼ。
胚胎児研究では、マウスは毎日投与されています。 ヒアルロニダーゼによる器官形成期の皮下注射。 (組換えヒト)2,200,000 U / kgまでの用量レベルで、> 7,200。 人間の線量より数倍高い。. 研究は証拠を発見しなかった。 催奇形性。. 胎児の体重の減少と胎児の吸収の増加。 観察されましたが、360,000 U / kgの1日量では影響は見られませんでした。 人間の線量より1,200倍以上高い。.
周産期および出生後の生殖研究では、マウスが持っています。 ヒアルロニダーゼ(組換え)を用いて、皮下注射により毎日投与されている。 ヒト)着床から授乳および離乳までの用量レベル。 1,100,000 U / kg。これは、人間の線量の3,600倍以上です。. 研究。 性的成熟、学習、記憶または生殖能力に悪影響は見られませんでした。 子孫の。.
授乳。
リスクの概要。
の存在に関する情報はありません。 母乳中のトラスツズマブまたはヒアルロニダーゼ、母乳への影響。 乳児、または乳生産への影響。. 公開されたデータは、人間のIgGがそうであることを示唆しています。 母乳に存在しますが、新生児と乳児の循環には入りません。 かなりの量。.
トラスツズマブは授乳中の乳 ⁇ 中に存在していました。 カニクイザルですが、新生児毒性とは関係ありません。 . と一緒に母乳育児の発達と健康の利点を考慮してください。 HERCEPTIN HYLECTA治療に対する母親の臨床的必要性とあらゆる可能性。 HERCEPTIN HYLECTAまたは母乳で育てられた子供への悪影響。 根本的な母性の状態。. この考慮事項も考慮する必要があります。 トラスツズマブは7か月の洗い流し期間。 .
データ。
授乳中のカニクイザルには、トラスツズマブが含まれていました。 母乳中、母体血清濃度の約0.3%後。 120日目以前(ゲステーションデー開始)および産後(産後28日目まで)。 25 mg / kgの用量を週2回投与(推奨される週2回の25倍)。 2 mg / kgの静脈内トラスツズマブのヒト用量)。. 幼児のサルと。 トラスツズマブの検出可能な血清レベルは、悪影響を示さなかった。 生後1か月までの成長または発達。.
生殖能力の女性と男性。
妊娠検査。
生殖の女性の妊娠状況を確認します。 HERCEPTIN HYLECTAの開始前の可能性。
避妊。
女性。
HERCEPTIN HYLECTAは、胚胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊娠中に投与されます。. 生殖能力のある女性に助言する。 HERCEPTIN HYLECTAによる治療中および7の効果的な避妊。 HERCEPTIN HYLECTAの最後の投与から数か月。 .
小児用。
HERCEPTIN HYLECTAの安全性と有効性。 小児患者は確立されていません。.
老人用。
HannaHとSafeHERの患者の総数のうち。 HERCEPTIN HYLECTAで治療された研究では、19%が65歳以上、4.7%が65歳以上でした。 75歳以上。.
静脈内トラスツズマブを投与されている患者では、リスク。 心臓機能障害は、高齢患者と比較して増加しました。 若い患者、アジュバント療法の治療を受けている患者、または 転移性疾患。. 安全性や有効性の他の違いはそうではありませんでした。 高齢患者と若年患者の間で観察された。.
アントラサイクリン。
停止後にアントラサイクリンを投与される患者。 HERCEPTIN HYLECTAは、心臓機能障害のリスクが高い可能性があります。 HERCEPTIN HYLECTAの推定長期ウォッシュアウト期間。 . 可能であれば、アントラサイクリンベースの治療を最大7か月間避けてください。 HERCEPTIN HYLECTAを停止します。アントラサイクリンを使用する場合は、注意深く監視してください。 患者の心臓機能。.
以下の副作用については、さらに詳しく説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。
- 心筋症。
- 胚胎児毒性。
- 肺毒性。
- 化学療法誘発好中球減少症の悪化。
- 過敏症と投与関連の反応。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
HERCEPTIN HYLECTAの安全性を管理。 HannaHとSafeHERの研究で皮下が確立されています。 HER2が過剰発現する乳がんの患者。. 静脈内投与の安全性。 トラスツズマブは、H0648gおよびH0649gで行われた研究で確立されています。 HER2過剰発現転移性乳がんの患者。.
若年性乳がん。
ハンナ。
HannaHは、ランダム化されたオープンラベルの研究でした。 と比較したHERCEPTIN HYLECTAの薬物動態、有効性、および安全性。 HER2陽性乳がんの女性におけるトラスツズマブの静脈内投与。. 患者。 HERCEPTIN HYLECTA群に無作為に割り付けられ、600 mgのHERCEPTINを投与されました。 HYLECTAは、治療フェーズ全体で3週間ごとに。. 患者は治療された。 化学療法と組み合わせた8サイクル(ドセタキセル、それに続く5FU、 エピルビシンとシクロホスファミド)、その後手術を受け、継続した。 HERCEPTIN HYLECTAは18サイクルの治療を完了します。. 患者の年齢の中央値。 50歳(範囲:25〜81歳)で、すべての患者は女性であり、その大半でした。 患者は白人(67%)でした。. HERCEPTIN HYLECTAサイクルの中央値。 受け取ったのは18(範囲1〜18)でした。.
あらゆるグレードの最も一般的な副作用(発生。 HERCEPTIN HYLECTA患者の10%以上)では、脱毛症(63%)、吐き気でした。 (49%)、ARR(48%)、好中球減少症(44%)、下 ⁇ (34%)、無力症(25%)、疲労。 (24%)、 ⁇ 吐(23%)、筋肉痛(21%)、食欲低下(20%)、口内炎。 (19%)、関節痛(18%)、頭痛(17%)、発疹(16%)、便秘(14%)、。 放射線皮膚損傷(14%)、発熱(12%)、咳(12%)、貧血(11%)、呼吸困難。 (11%)、切開部位の痛み(11%)、末 ⁇ 感覚神経障害(11%)、 白血球減少症(10%)、粘膜炎症(10%)、ほてり(10%)、上部。 気道感染症(10%)。.
最も一般的なグレード≥3の副作用。 (患者の1%以上で発生)HERCEPTIN HYLECTA群では好中球減少症でした。 (30%)、発熱性好中球減少症(6%)、白血球減少症(4%)、下 ⁇ (3%)、高血圧(2%)、。 不規則な月経(2%)、脱毛症(1%)、吐き気(1%)、 ⁇ 粒球減少症(1%)、。 ⁇ 吐(1%)、無月経(1%)、蜂巣炎(1%)。. 副作用がリードしています。 HERCEPTIN HYLECTA群の研究薬の中断は34%で発生しました。 患者の;患者の31%は、ネオアジュバント期にこれらのイベントを経験しました。 同時化学療法と患者の9%を対象とした研究では、これらのイベントが発生しました。 アジュバント段階中。. 全体として、最も一般的な(> 1%)は好中球減少症でした。 (21%)、白血球減少症(2.4%)、ALT増加(1.7%)、発熱(1.7%)、貧血(1%)、 気管支炎(1%)、左心室機能障害(1%)。. 副作用。 HERCEPTIN HYLECTA群の研究薬の中止につながった(> 1。 患者)は心室機能障害(2%)のままでした。.
HERCEPTIN HYLECTA群におけるARRの発生率はそうでした。 48%、静脈内トラスツズマブ群で37%でした。. 5人(2%)の患者。 HERCEPTIN HYLECTAアームは、グレード3のARRを経験しました。の3つのイベント。 HERCEPTIN HYLECTA群は、治験薬投与の日に発生しました。 ドセタキセル治療が同時に投与された。. 最も一般的に報告されています。 HERCEPTIN HYLECTA群のARR(患者の5%以上)は、発疹、そう ⁇ でした。 紅斑、咳、呼吸困難。. グレード1および2の注射部位反応(ISR)。 HERCEPTIN HYLECTA群の患者の10%で発生しました。. 最も一般的なISR。 注射部位の痛みと注射部位の紅斑でした。.
表3のデータは、HannaH試験から得られたものです。 治療を受けた患者の5%以上で発生した副作用。 HERCEPTIN HYLECTA .
表3:副作用*(≥5%発生率)。
HannaHで報告されました。
| 副作用。 | HERCEPTIN HYLECTA 600 mg。 n = 297。 |
静脈内トラスツズマブ(負荷量:8 mg / kg;維持量:6 mg / kg)。 n = 298。 |
||
| すべての等級%。 | 3〜5%のグレード。 | すべての等級%。 | 3〜5%のグレード。 | |
| 皮膚および皮下 ⁇ 性障害。 | ||||
| 脱毛症*、 ⁇ 。 | 63 | 1.3。 | 63 | 1.7。 |
| ラッシュ*、 ⁇ 。 | 26 | <1。 | 26 | - |
| 爪の障害*、 ⁇ 。 | 14 | - | 14 | <1。 |
| ⁇ *、 ⁇ 。 | 9 | - | 9 | - |
| 皮膚の変色*。 | 9 | - | 8 | - |
| 紅斑*。 | 7 | <1。 | 3 | - |
| ガストロイントスティナル障害。 | ||||
| 吐き気。 | 49 | 1.3。 | 49 | 1.3。 |
| 下 ⁇ *、 ⁇ 。 | 34 | 2.7。 | 37 | 2.7。 |
| ⁇ 吐 ⁇ 。 | 23 | 1 | 23 | 1.7。 |
| 口内炎*。 | 21 | <1。 | 18 | <1。 |
| 腹痛*、 ⁇ 。 | 14 | - | 14 | <1。 |
| 消化不良。 | 11 | - | 10 | - |
| 一般的な障害と投与サイトの条件。 | ||||
| 疲労*、 ⁇ 。 | 46 | <1。 | 49 | 2 |
| 浮腫*、 ⁇ 。 | 14 | - | 15 | - |
| 発熱*。 | 13 | 1 | 12 | <1。 |
| 粘膜炎症 ⁇ 。 | 10 | <1。 | 13 | - |
| 痛み*、 ⁇ 。 | 5 | - | 8 | <1。 |
| 注射部位の反応*、 ⁇ 。 | 10 | - | <1。 | - |
| 血液およびリンパ系障害。 | ||||
| 好中球減少症 ⁇ 。 | 44 | 30 | 47 | 34 |
| 白血球減少症*、 ⁇ 。 | 11 | 5 | 16 | 8 |
| 貧血*、 ⁇ 。 | 12 | <1。 | 14 | 1 |
| 発熱性好中球減少症*。 | 6 | 6 | 4 | 4 |
| 感染症と感染症。 | ||||
| 上部呼吸管感染症*、 ⁇ 。 | 24 | 1 | 27 | <1。 |
| 尿路感染症*、 ⁇ 。 | 4 | - | 8 | <1。 |
| 筋骨格および結合 ⁇ 体障害。 | ||||
| 筋肉痛*。 | 21 | - | 19 | <1。 |
| Arthralgia *、 ⁇ 。 | 18 | - | 21 | <1。 |
| 背中の痛み*。 | 11 | 1 | 9 | 1 |
| 極度の痛み。 | 10 | - | 9 | <1。 |
| 痛み*、 ⁇ 。 | 8 | <1。 | 9 | - |
| 骨の痛み。 | 6 | <1。 | 3.4。 | - |
| 神経系障害。 | ||||
| 神経障害末 ⁇ *。 | 20 | - | 15 | - |
| 頭痛*。 | 17 | <1。 | 15 | <1。 |
| めまい*。 | 10 | <1。 | 9 | <1。 |
| Dysgeusia *。 | 10 | - | 8 | - |
| けが、中毒、手続きの申し込み。 | ||||
| 切開部位合併症*。 | 11 | - | 8 | <1。 |
| 痛み*。 | 6 | - | 5 | <1。 |
| 呼吸器、胸部および中腹部障害。 | ||||
| 咳*。 | 12 | <1。 | 8 | - |
| 呼吸困難*、 ⁇ 。 | 7 | - | 8 | - |
| 鼻血。 | 6 | - | 6 | - |
| 鼻炎症/不快感*、 ⁇ 。 | 5 | - | 7 | - |
| 血管障害。 | ||||
| フラッシング*。 | 14 | <1。 | 13 | <1。 |
| 高血圧*。 | 8 | 2.4。 | 5 | <1。 |
| メタボリズムと栄養障害。 | ||||
| 食欲の低下。 | 20 | <1。 | 20 | <1。 |
| 調査。 | ||||
| 肝機能分析異常*、 ⁇ 。 | 6 | 1 | 9 | 1.7。 |
| カルディアック障害。 | ||||
| 不整脈*、 ⁇ 。 | 5 | - | 5 | <1。 |
| 免疫システム障害。 | ||||
| 過敏症*、 ⁇ 。 | 7 | 1 | 7 | 1.3。 |
| *グループ化された用語が含まれています。 ⁇ HannaH試験は、統計的に有意であることを示すようには設計されていません。 HERCEPTIN HYLECTAと静脈内投与の副作用率の違い。 トラスツズマブ。. ⁇ 注射部位。 反応には、注射関連の反応と注射部位の関節の条件が含まれます。 痛み、あざ、皮膚炎、変色、不快感、紅斑、血管外漏出。 線維症、血腫、出血、過敏症、硬結、炎症、 刺激、黄斑、腫 ⁇ 、結節、浮腫、 ⁇ 白、感覚異常、そう ⁇ 、発疹、 反応、腫れ、 ⁇ 瘍、小胞および暖かさ。. |
||||
SafeHER。
SafeHERは見込み客でした。 2コホート、非ランダム化、多施設、多国籍、オープンラベル研究。 手術可能なHER2陽性患者におけるHERCEPTIN HYLECTAの安全性を評価します。 乳がん。. SafeHERでは、1864人の患者が登録され、600 mgで治療されました。 HERCEPTIN HYLECTAの3週間に1回、18日間皮下投与。 サイクル。.
患者の年齢の中央値はそうでした。 54(範囲:20〜88歳)、99.8%が女性で、過半数が白人(76%)でした。. A 患者の大多数は、同時にHERCEPTIN HYLECTAを受けました。 化学療法レジメン(58%)。. HERCEPTIN HYLECTAサイクルの中央値。 投与は18であり、HERCEPTIN HYLECTA曝露期間の中央値はでした。 11.8ヶ月。. フォローアップ期間の中央値は23.7か月でした。.
治療期間中。 あらゆるグレードの最も一般的な副作用(の10%以上で発生)。 患者)は、ARR(39%)、下 ⁇ (21%)、疲労(21%)、関節痛(21%)でした。 吐き気(15%)、筋肉痛(14%)、頭痛(13%)、無力症(12%)、四肢の痛み。 (11%)、咳(11%)、発熱(11%)、ほてり(10%)、発疹(10%)。. ほとんど。 一般的なグレード≥3の副作用(患者の1%以上で発生)がありました。 好中球減少症(4%)、熱性好中球減少症(2%)、高血圧(2%)、白血球減少症(1%)、。 下 ⁇ (1%)。. 薬物中止の研究につながった副作用。 (患者の0.5%以上)排出率が減少し(2%)、左に減少しました。 心室機能障害(1%)。.
ARRの発生率は39%でした。 HERCEPTINで治療された患者の1%でグレード≥3のARRが報告されました。 ハイレクタ。最も頻繁に報告されたグレード≥3のARRは呼吸困難でした。 (<1%)、咳(<1%)、紅斑(<1%)、発疹(<1%)、および薬物。 過敏症(<1%)。. ISRは、治療を受けた患者の20%で報告されました。 HERCEPTIN HYLECTA。最も一般的なISRは注射部位の紅斑でした。 (7%)と注射部位の痛み(6%)。. 1つを除いて、すべてのISRはグレード1または2でした。 (<1%)グレード3の注射部位の不快感。.
表4のデータはSafeHERトライアルから取得されました。 治療を受けた患者の5%以上で発生した副作用。 HERCEPTIN HYLECTA .
表4:副作用*(≥5%発生率)。
SafeHERで報告されました。
| 有害反応*、 ⁇ 。 | HERCEPTIN HYLECTA 600 mg(3週間に1回)。 n = 1864。 |
|
| すべての等級%。 | 3〜5%のグレード。 | |
| 一般的な障害と投与サイトの条件。 | ||
| 疲労*。 | 33 | <1。 |
| 注射部位の反応*、 ⁇ 。 | 20 | <1。 |
| 浮腫*。 | 12 | <1。 |
| 発熱*。 | 11 | <1。 |
| 痛み*。 | 8 | <1。 |
| 粘膜炎症。 | 6 | <1。 |
| 筋骨格および結合 ⁇ 体障害。 | ||
| Arthralgia *。 | 21 | <1。 |
| 筋肉痛*。 | 17 | <1。 |
| 極度の痛み。 | 11 | <1。 |
| 背中の痛み*。 | 8 | <1。 |
| 痛み*。 | 7 | <1。 |
| ガストロイントスティナル障害。 | ||
| 下 ⁇ *。 | 21 | 1 |
| 吐き気。 | 15 | <1。 |
| 腹痛*。 | 10 | <1。 |
| 便秘。 | 9 | <1。 |
| 口内炎*。 | 8 | <1。 |
| ⁇ 吐。 | 7 | <1。 |
| 皮膚および皮下 ⁇ 性障害。 | ||
| ラッシュ*。 | 17 | <1。 |
| 爪の障害*。 | 10 | <1。 |
| 脱毛症*。 | 9 | <1。 |
| 紅斑*。 | 9 | <1。 |
| ⁇ *。 | 6 | - |
| 感染症と感染症。 | ||
| 上部呼吸管感染症*。 | 19 | <1。 |
| 尿路感染*。 | 6 | <1。 |
| ウイルス感染*。 | 5 | - |
| 神経系障害。 | ||
| 神経障害末 ⁇ *。 | 14 | <1。 |
| 頭痛*。 | 13 | <1。 |
| めまい*。 | 6 | <1。 |
| 感覚異常。 | 6 | <1。 |
| 呼吸器、胸部および中腹部障害。 | ||
| 咳*。 | 11 | <1。 |
| 呼吸困難*。 | 8 | <1。 |
| 鼻血。 | 6 | - |
| 鼻炎症/不快感*。 | 6 | - |
| 血管障害。 | ||
| フラッシング*。 | 12 | <1。 |
| 高血圧*。 | 8 | 2 |
| 血液およびリンパ系障害。 | ||
| 貧血*。 | 8 | <1。 |
| 好中球減少症。 | 6 | 4 |
| 精神障害。 | ||
| 不眠症*。 | 7 | <1。 |
| *グループ化された用語が含まれています。 ⁇ 研究治療およびフォローアップを通じて報告された副作用が含まれます。. ISRには、注射関連の反応と注射部位の関節痛が含まれます。 あざ、皮膚炎、変色、不快感、紅斑、血管外漏出。 線維症、血腫、出血、過敏症、硬結、炎症、 刺激、黄斑、腫 ⁇ 、結節、浮腫、 ⁇ 白、感覚異常、そう ⁇ 、発疹、 反応、腫れ、 ⁇ 瘍、小胞および暖かさ。. |
||
転移性乳がん(ベース。 静脈内トラスツズマブ)。
以下のデータは暴露を反映しています。 1つの無作為化非盲検試験H0648gの静脈内トラスツズマブ。 (n = 235)またはなし(n = 234)の静脈内トラスツズマブを含む化学療法。 転移性乳がんの患者、および1つの単群研究(H0649g;。 n = 222)転移性乳がん患者。. 表5のデータはH0648gに基づいています。 とH0649g。.
治療された464人の患者の中で。 H0648gでは、年齢の中央値は52歳(範囲:25〜77歳)でした。. ⁇ 十 ⁇ 。 割合は白人、5%黒人、1%アジア人、5%その他の人種/民族グループでした。. すべて。 患者は、4 mg / kgの初回投与量のトラスツズマブを投与され、その後2投与されました。 毎週mg / kg。. 静脈内トラスツズマブを投与された患者の割合。 6か月以上12か月以上の治療は58%と9%でした。 それぞれ。. 単剤研究で治療された352人の患者のうち(213人の患者。 H0649gから)、年齢の中央値は50歳(範囲28〜86歳)、86%でした。 白、3%は黒、3%はアジア、8%は他の人種/民族グループでした。. ほとんど。 患者のうち、4 mg / kgの初回投与量のトラスツズマブを投与した。 その後、毎週2 mg / kgが続きます。. 受けた患者の割合。 6か月以上12か月以上の静脈内トラスツズマブ治療。 それぞれ31%と16%でした。.
表5:患者ごとの有害反応の発生率。
制御されていない研究または増加した患者の5%以上で発生します。
静脈内トラスツズマブアーム(H0648gおよびH0649g)の発生率。
| 単一エージェント*。 n = 352。 |
静脈内トラスツズマブ+パクリタキセル。 n = 91。 |
パクリタキセルだけ。 n = 95。 |
静脈内トラスツズマブ+ AC ⁇ 。 n = 143。 |
AC ⁇ のみ。 n = 135。 |
|
| 全体としての体。 | |||||
| 痛み。 | 47%。 | 61%。 | 62%。 | 57%。 | 42%。 |
| 無力症。 | 42%。 | 62%。 | 57%。 | 54%。 | 55%。 |
| 発熱。 | 36%。 | 49%。 | 23%。 | 56%。 | 34%。 |
| 悪寒。 | 32%。 | 41%。 | 4% | 35%。 | 11%。 |
| 頭痛。 | 26%。 | 36%。 | 28%。 | 44%。 | 31%。 |
| 腹痛。 | 22%。 | 34%。 | 22%。 | 23%。 | 18%。 |
| 腰痛。 | 22%。 | 34%。 | 30%。 | 27%。 | 15%。 |
| 感染。 | 20%。 | 47%。 | 27%。 | 47%。 | 31%。 |
| インフルエンザ症候群。 | 10%。 | 12%。 | 5% | 12%。 | 6% |
| 偶発的な傷害。 | 6% | 13%。 | 3% | 9% | 4% |
| アレルギー反応。 | 3% | 8% | 2% | 4% | 2% |
| 心血管。 | |||||
| 頻脈。 | 5% | 12%。 | 4% | 10%。 | 5% |
| うっ血性心不全。 | 7% | 11%。 | 1% | 28%。 | 7% |
| 消化器。 | |||||
| 吐き気。 | 33%。 | 51%。 | 9% | 76%。 | 77%。 |
| 下 ⁇ 。 | 25%。 | 45%。 | 29%。 | 45%。 | 26%。 |
| ⁇ 吐。 | 23%。 | 37%。 | 28%。 | 53%。 | 49%。 |
| 吐き気と ⁇ 吐。 | 8% | 14%。 | 11%。 | 18%。 | 9% |
| 拒食症。 | 14%。 | 24%。 | 16%。 | 31%。 | 26%。 |
| ヘムとリンパ。 | |||||
| 貧血。 | 4% | 14%。 | 9% | 36%。 | 26%。 |
| ロイコペニア。 | 3% | 24%。 | 17%。 | 52%。 | 34%。 |
| 代謝。 | |||||
| 末 ⁇ 浮腫。 | 10%。 | 22%。 | 20%。 | 20%。 | 17%。 |
| 浮腫。 | 8% | 10%。 | 8% | 11%。 | 5% |
| 筋骨格。 | |||||
| 骨の痛み。 | 7% | 24%。 | 18%。 | 7% | 7% |
| 関節痛。 | 6% | 37%。 | 21%。 | 8% | 9% |
| 神経質。 | |||||
| 不眠症。 | 14%。 | 25%。 | 13%。 | 29%。 | 15%。 |
| めまい。 | 13%。 | 22%。 | 24%。 | 24%。 | 18%。 |
| 感覚異常。 | 9% | 48%。 | 39%。 | 17%。 | 11%。 |
| うつ病。 | 6% | 12%。 | 13%。 | 20%。 | 12%。 |
| 末 ⁇ 神経炎。 | 2% | 23%。 | 16%。 | 2% | 2% |
| 神経障害。 | 1% | 13%。 | 5% | 4% | 4% |
| 呼吸器。 | |||||
| 咳が増加した。 | 26%。 | 41%。 | 22%。 | 43%。 | 29%。 |
| 呼吸困難。 | 22%。 | 27%。 | 26%。 | 42%。 | 25%。 |
| 鼻炎。 | 14%。 | 22%。 | 5% | 22%。 | 16%。 |
| ⁇ 頭炎。 | 12%。 | 22%。 | 14%。 | 30%。 | 18%。 |
| 副鼻腔炎。 | 9% | 21%。 | 7% | 13%。 | 6% |
| 皮膚。 | |||||
| 発疹。 | 18%。 | 38%。 | 18%。 | 27%。 | 17%。 |
| 単純ヘルペス。 | 2% | 12%。 | 3% | 7% | 9% |
| にきび。 | 2% | 11%。 | 3% | 3% | <1%。 |
| ⁇ 尿生殖器。 | |||||
| 尿路感染症。 | 5% | 18%。 | 14%。 | 13%。 | 7% |
| *静脈内トラスツズマブ単剤のデータは、
H0649gの213人の患者を含む4つの研究。. ⁇ アントラサイクリン。 (ドキソルビシンまたはエピルビシン)およびシクロホスファミド。. |
|||||
免疫原性。
すべての治療と同様に。 タンパク質、免疫原性の可能性があります。. 抗体の検出。 形成は、アッセイの感度と特異性に大きく依存します。. さらに、観察された抗体の発生率(中和抗体を含む)。 アッセイでの陽性率は、アッセイを含むいくつかの要因によって影響を受ける可能性があります。 方法論、サンプル処理、サンプル収集のタイミング、付随。 薬物療法、および基礎疾患。. これらの理由から、の比較。 HERCEPTIN HYLECTAおよび静脈内トラスツズマブに対する抗体の発生率。 他の研究または抗体への抗体の発生率を含む以下の研究。 他の製品は誤解を招く可能性があります。.
HannaH研究では、 追跡期間の中央値が60か月を超え、治療誘発/増強の発生率。 抗トラスツズマブ抗体は、治療を受けた患者で10%(30/296)でした。 HERCEPTINを投与されている患者では、トラスツズマブの静脈内投与と16%(47/295)。 ハイレクタ。中和抗トラスツズマブ抗体が検出されました。 静脈内トラスツズマブ群の2/30人の患者のベースライン後のサンプル。 HERCEPTIN HYLECTA群の3/47患者。. の発生率。 治療誘発/増強された抗組換えヒトヒアルロニダーゼ抗体でした。 HERCEPTIN HYLECTA群の21%(62/295)。. テストした患者はいません。 抗組換えヒトヒアルロニダーゼ抗体陽性で陽性であった。 抗体を中和するため。.
の臨床的関連性。 抗トラスツズマブまたは抗組換えヒトヒアルロニダーゼの発症。 HERCEPTIN HYLECTAによる治療後の抗体は不明です。.
市販後の経験。
以下の副作用が確認されています。 承認後のトラスツズマブの使用中。. これらの反応が報告されているからです。 不確実なサイズの人口から自発的に、それは常に可能であるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物との因果関係を確立します。 露出。.
- 投与関連の反応。
- オリゴヒドラムニオまたはオリゴヒドラムニオスの配列。 肺低形成、骨格異常、新生児死亡。
- グロメルロパシー。
- 免疫性血小板減少症。
- 腫瘍溶解症候群(TLS):TLSの可能性のある症例。 トラスツズマブで治療された患者で報告されています。. 有意な患者。 腫瘍の負担(例:. かさばる転移)はより高いリスクにあるかもしれません。. 患者はできました。 高尿酸血症、高リン血症、急性腎不全を伴う。 可能なTLSを表す場合があります。プロバイダーは追加の監視を検討する必要があります。 および/または臨床的に示された治療。.
情報は提供されていません。
行動メカニズム。
HER2(またはc-erbB2)。 プロトオンコジーンは、185 kDaの膜貫通受容体タンパク質をコードします。 表皮成長因子受容体に構造的に関連しています。. トラスツズマブにはあります。 in vitroアッセイと動物の両方で、を阻害することが示されている。 HER2を過剰発現するヒト腫瘍細胞の増殖。.
トラスツズマブはの仲介者です。 抗体依存性細胞毒性(ADCC)。. In vitro、トラスツズマブ媒介。 ADCCは、HER2過剰発現癌に優先的に作用することが示されています。 HER2を過剰発現しない癌細胞と比較した細胞。.
ヒアルロナンは多糖類です。 皮下組織の細胞外マトリックスに含まれています。. そうです。 天然に存在する酵素ヒアルロニダーゼによって解重合されます。. とは異なり。 間質マトリックスの安定した構造成分であるヒアルロナンは、 約0.5日の半減期。. ヒアルロニダーゼは透過性を増加させます。 ヒアルロナンを解重合して皮下組織。. 用量で。 投与すると、HERCEPTIN HYLECTAのヒアルロニダーゼは一時的かつ局所的に作用します。.
ヒアルロニダーゼの効果は可逆的であり、 皮下組織の透過性は24〜48時間以内に回復します。.
ヒアルロニダーゼは吸収を高めることが示されています。 で与えられたときのトラスツズマブ製品の全身循環への割合。 ゲッティンゲンミニピッグスのサブキュート。.
薬力学。
心臓電気生理学。
心電図(ECG)に対するトラスツズマブの影響。 QTc間隔期間を含むエンドポイントは、患者で評価されました。 HER2陽性固形腫瘍。. トラスツズマブは臨床的に関連する効果がありませんでした。 QTc間隔の期間であり、血清間に明らかな関係はありませんでした。 トラスツズマブ濃度と患者のQTcF間隔期間の変化。 HER2陽性固形腫瘍。.
薬物動態。
皮下投与後のトラスツズマブ暴露。 と比較して、3週間ごとにHERCEPTIN HYLECTA 600 mgを投与します。 静脈内トラスツズマブ8 mg / kg負荷量、3週間ごとに6 mg / kg維持。 HannaH研究の表6に示します。. 薬物動態(PK)の結果。 共同主要評価項目であるCtrough predose Cycle 8は、非劣性を示しました。 静脈内トラスツズマブ(57.8。 mcg / mL)、幾何平均比は1.3(90%CI:1.2–1.4)。.
平行線形と非線形を持つ母集団PKモデル。 中央コンパートメントからの除去は、プールされたHERCEPTINを使用して構築されました。 HYLECTAおよびHannaHから静脈内トラスツズマブ薬物動態(PK)データ。 HERCEPTIN HYLECTAに続いて観察されたトラスツズマブPK濃度を説明します。 皮下投与および静脈内トラスツズマブ投与。. 人口PK予測トラスツズマブ曝露を表6に示します。.
HERCEPTINの皮下投与後。 HYLECTA、トラスツズマブ濃度は、ほぼ定常状態でした。 サイクル13までの濃度が15%未満増加するサイクル7の用量。. 。 HERCEPTIN HYLECTA群の投与前サイクル18の平均Ctroughは似ています。 サイクル13のそれ、サイクル13の後にそれ以上の増加はないことを示唆しています。. 平均Cmaxはそうでした。 32%低く、サイクル7の投与量とサイクル12に続く平均AUC0-21日。 HERCEPTINでは、用量はそれぞれ約10%と20%高くなりました。 静脈内トラスツズマブ群よりもHYLECTA群。.
表6:トラスツズマブ曝露(5〜95パーセンタイルの中央値)。
HERCEPTIN HYLECTAまたは静脈内皮下投与後。
トラスツズマブ。
| トラスツズマブ暴露。 | エルセプチンハイレクタ。 | 静脈内トラスツズマブ。 | |
| Ctrough(mcg / mL)。 | サイクル1。 | 28.2(14.8-40.9)。 | 29.4(5.8-59.5)。 |
| サイクル7。 | 75.0(35.1-123)。 | 47.4(5-114.7)。 | |
| Cmax(mcg / mL)。 | サイクル1。 | 79.3(56.1-109)。 | 178(117-291)。 |
| サイクル7。 | 149(86.1-214)。 | 179(107-309)。 | |
| AUC0-21日(mcg / mL•day)。 | サイクル1。 | 1065(718-1504)。 | 1373(736-2245)。 |
| サイクル7。 | 2337(1258-3478)。 | 1794(673-3618)。 |
の一般的なPKパラメータ。 HERCEPTIN HYLECTAの皮下投与後のトラスツズマブです。 表7に示します。. トラスツズマブは、<の濃度に達すると推定されています。 少なくとも95%の患者で7か月までに1 mcg / mL。.
表7:トラスツズマブのPKパラメーター。
HERCEPTIN HYLECTAの皮下投与*。
| 吸収。 | |
| 絶対バイオアベイラビリティ。 | 0.77(13)。 |
| 1次吸収率、ka(1日目)。 | 0.4(2.92) ⁇ 。 |
| Tmax(日)。 | 3(1-14) ⁇ 。 |
| 分布。 | |
| 中央コンパートメント(L)のボリューム。 | 2.9(19.1)。 |
| 除去。 | |
| 線形除去クリアランス(L /日)。 | 0.11(30)。 |
| 非線形除去Vmax(mg /日)。 | 11.9(19.9) ⁇ 。 |
| 非線形除去Km(mg / L)。 | 33.9(38.6) ⁇ 。 |
| *幾何平均(%CV)として表されるパラメーター。
特に明記。 ⁇ 残留標準誤差。 Med中央値(範囲)。 |
|
特定の人口。
体重はaを示しました。 PKへの統計的に有意な影響。体重<の患者。 51 kg、トラスツズマブの平均定常状態AUCは、その後約80%高くなりました。 HERCEPTIN HYLECTAは、静脈内トラスツズマブ治療後よりも、 最高BWグループ(> 90 kg)AUCは、HERCEPTIN HYLECTA後よりも20%低くなりました。 静脈内トラスツズマブ治療後。. ただし、体重ベースの用量調整はありません。 曝露の変化は臨床的に関連があるとは見なされないため、必要です。.
薬物相互作用研究。
正式な薬物はありません。 ヒトのトラスツズマブとの相互作用研究。. 臨床的に。 トラスツズマブと併用薬との有意な相互作用。 臨床試験では観察されていません。.
パクリタキセルとドキソルビシン。
パクリタキセルの濃度。 ドキソルビシンとその主要代謝物(すなわち.、6-αヒドロキシルパクリタキセル。 (POH)、およびドキソルビシノール(DOL))は、存在下では変更されませんでした。 臨床試験で併用療法として使用した場合のトラスツズマブの。. トラスツズマブ。 この併用療法の一部として濃度は変化しませんでした。.
ドセタキセルとカルボプラチン。
静脈内トラスツズマブの場合。 ドセタキセルまたはカルボプラチンと組み合わせて投与された。 ドセタキセルまたはカルボプラチンの血漿濃度または血漿濃度。 トラスツズマブの変更が加えられました。.
シスプラチンとカペシタビン。
薬物相互作用のサブスタディで。 シスプラチンの薬物動態であるBO18255試験の患者で実施された。 カペシタビンとその代謝産物は、投与しても変化しませんでした。 静脈内トラスツズマブとの併用。.
臨床研究。
投与されたHERCEPTIN HYLECTA間の比較可能性。 HannaH研究では、皮下および静脈内トラスツズマブが確立されました。. HannaH研究は、HER2過剰発現乳房の患者を対象に実施されました。 ネオアジュバントとアジュバント設定の癌で、一次エンドポイントが 病理学的完全応答(PCR)およびサイクル7でのCtroughのPKエンドポイント。 .
若年性乳がん。
エルセプチンハイレクタ。
ハンナ。
HannaH研究(NCT00950300)は無作為化されました。 HER2陽性患者596人を対象とした多施設オープンラベル臨床試験。 炎症性を含む、手術可能または局所進行乳がん(LABC)。 乳がん。. HER2positivityはIHC 3+またはISH +として定義されました。. 患者はそうでした。 無作為化して、HERCEPTIN HYLECTAまたは静脈内投与の8サイクルを受け取ります。 トラスツズマブと化学療法(ドセタキセル、それに続く5FU、 エピルビシンとシクロホスファミド)、続いて手術と継続的な治療。 手術前に治療したHERCEPTIN HYLECTAまたは静脈内トラスツズマブ。 さらに10サイクル、18サイクルの治療を完了します。. ハンナだった。 HERCEPTIN HYLECTAによる治療の非劣性を実証するように設計されています。 対一次PKと有効性の結果に基づく静脈内トラスツズマブ。 (投与前のサイクル8でのトラスズマブCtrough、および確定手術でのPCR率。 それぞれ)。 . EFSとOSはその中にありました。 この研究で評価された結果。. 患者の大多数は白人(69%)でした。 年齢の中央値は50歳でした(範囲:24-81)。.
有効性の一次結果、PCRの分析。 乳房に侵襲性腫瘍細胞がないと定義され、 HERCEPTIN HYLECTA群の45.4%(95%CI:39.2%、51.7%)および40.7%の割合。 (95%CI:34.7、46.9)静脈内トラスツズマブ群。.
表8:病理学的完全応答の概要。
(PCR)(HannaH)。
| エルセプチンハイレクタ。 (n = 260)。 |
静脈内トラスツズマブ。 (n = 263)。 |
|
| pCR(乳房に侵襲性腫瘍細胞がない(ypT0 / is))。 | 118(45.4%)。 | 107(40.7%)。 |
| pCRレートの正確な95%CI *。 | (39.2; 51.7)。 | (34.7; 46.9)。 |
| pCRの違い(SCからIVアームを引いたもの)。 | 4.70。 | |
| pCR ⁇ の差の95%CI。 | (-4.0; 13.4)。 | |
| * Pearson-Clopperメソッドを使用した1つのサンプルの二項式のCI。 ⁇ Hauck-Andersonメソッドを使用した2つのレートの差の概算95%CI。 |
||
中央値のフォローアップ。 70か月を超えると、EFSとOSの違いは決勝で観察されませんでした。 静脈内トラスツズマブを投与された患者と投与された患者との間の分析。 HERCEPTIN HYLECTA .
SafeHER。
SafeHER研究(NCT01566721)。 前向きの2コホート、無作為化、多国籍、オープンラベルの研究でした。 HERCEPTIN HYLECTAの全体的な安全性と忍容性を評価するように設計されています。 HER2陽性乳がんの1864人の患者に化学療法を施した。. 。 二次的な目的には、DFSとOSの評価が含まれます。 HER2陽性でした。 IHC 3+またはISH +として定義されます。. 患者は600 mgのHERCEPTINの固定用量を受けました。 HYLECTAは3週間ごとに研究全体で合計18サイクル。. エルセプチン。 HYLECTA治療は、化学療法により順次開始されました。 化学療法と同時に、またはアジュバント化学療法なしで、または中。 ネオアジュバント化学療法とそれに続くトラスツズマブ療法との併用。. 。 治療を受けた患者の大多数は白人(76%)で、年齢の中央値は54歳でした。 (範囲:20-88)。.
一次安全性分析で。 (追跡期間中央値23.7か月)、新しい安全信号は確認されませんでした。 エルセプチンハイレクタ。軽量化を含む、安全性と忍容性の結果。 患者は、HERCEPTIN HYLECTAの既知の安全性プロファイルと一致していました。 静脈内トラスツズマブ。.
ITT人口(n = 1867)では、 126人の患者(7%)にDFSイベント(再発、逆外侵襲性乳房)がありました。 癌または死亡)および28人の患者(1.5%)は、臨床時にOSイベントを経験しました。 カットオフ。.
静脈内トラスツズマブ。
の安全性と有効性。 HER2のアジュバント化学療法を受けている女性の静脈内トラスツズマブ。 過剰発現乳がんは、2つの統合分析で評価されました。 無作為化非盲検臨床試験(研究NSABP B31およびNCCTG N9831)。 プロトコルで指定された最終的な全生存期間には合計4063人の女性がいます。 分析、3回目の無作為化非盲検臨床試験(HERA研究)、 1年間の静脈内投与の決定的なDFS分析で合計3386人の女性。 トラスツズマブ治療と観察、および4番目の無作為化オープンラベル。 合計3222人の患者を対象とした臨床試験(BCIRG006研究)。.
NSABP B31およびNCCTGの研究。 N9831。
研究NSABP B31およびNCCTG。 N9831、乳房腫瘍検体はHER2過剰発現(3+ IHC)または遺伝子増幅(FISHによる)。. HER2テストは中央によって検証されました。 無作為化前の実験室(NCCTG N9831研究)または必須でした。 参照研究所で実施(研究NSABP B31)。. 病歴のある患者。 症状、異常な心電図に基づく活動性心疾患の。 放射線学的、または左心室駆出画分の所見または制御されていない。 高血圧(拡張期> 100 mm Hgまたは収縮期> 200 mm Hg)はそうではありませんでした。 対象。.
患者は無作為化されました(1:1)。 ドキソルビシンとシクロホスファミドの後にパクリタキセルを投与する。 (AC→パクリタキセル)単独またはパクリタキセルと静脈内トラスツズマブ。 (AC→パクリタキセル+静脈内トラスツズマブ)。.
どちらの試験でも、患者は21日周期を4回受けました。 ドキソルビシン60 mg /m²およびシクロホスファミド600 mg /m²。. パクリタキセルはそうでした。 毎週(80 mg /m²)または3週間ごと(175 mg /m²)に投与します。 NSABP B31試験で12週間。パクリタキセルは毎週のみ投与されました。 NCCTG N9831研究のスケジュール。. 静脈内トラスツズマブは4時に投与された。 パクリタキセルの開始日にmg / kg、次に2 mg / kgの用量。 毎週、合計52週間。. 静脈内トラスツズマブ治療でした。 うっ血性心不全を発症した患者では永久に中止された、または。 永続的/再発性のLVEF低下。 . 放射線療法は、投与された場合、完了後に開始されました。 化学療法。. ER +および/またはPR +腫瘍の患者はホルモン療法を受けました。. 複合有効性分析の主要なエンドポイントはDFSであり、次のように定義されています。 無作為化から再発までの時間、外側乳房の発生。 癌、他の第2一次癌、または死。. 2番目のエンドポイントはOSでした。
合計3752人の患者が関節に含まれました。 中央値追跡後のDFSの主要評価項目の有効性分析。 AC→パクリタキセル+静脈内トラスツズマブ群で2.0年。. 事前に計画されています。 共同分析からの最終的なOS分析には4063人の患者が含まれ、そうでした。 追跡期間の中央値8.3年後に707人の死亡が発生したときに実行されました。 AC→パクリタキセル+静脈内トラスツズマブアーム。. 両腕のデータ。 NSABP B31試験では、NCCTG N9831試験の3つの研究群のうち2つがそうでした。 有効性分析のためにプールされました。. 患者は一次DFS分析に含まれました。 年齢の中央値は49歳(範囲、22〜80歳、6%> 65歳)、84%でした。 白、7%黒、4%ヒスパニック、4%アジア/太平洋諸島系でした。. 病気。 特徴には、90%浸潤管組織学、38%T1、91%節が含まれます。 関与、27%の中間および66%の高グレードの病理、および53%ER +および/または。 PR +腫瘍。. 同様の人口統計学的およびベースライン特性が報告されました。 8.3年の追跡調査の中央値の後、有効性が評価可能な人口。 AC→パクリタキセル+静脈内トラスツズマブアーム。.
HERA研究。
HERA研究では、乳房腫瘍検体が必要でした。 HER2過剰発現(IHCによる3+)または遺伝子増幅(FISHによる)を次のように表示します。 中央研究所で決定。. 節陰性疾患の患者はそうでした。 T1c以上の原発腫瘍が必要です。. の病歴を持つ患者。 うっ血性心不全またはLVEF <55%、制御されていない不整脈、狭心症。 薬、臨床的に重要な弁膜性心臓病、証拠が必要です。 ECGの経膜 ⁇ 塞、制御不良の高血圧(収縮期>。 180 mm Hgまたは拡張期> 100 mm Hg)は対象外でした。.
HERAは1年と2年を比較するように設計されています。 3週間の静脈内トラスツズマブ治療と患者の観察。 手術後のHER2陽性EBC、確立された化学療法および 放射線療法(該当する場合)。. 患者は完了時に無作為化(1:1:1)されました。 確定手術、および少なくとも4サイクルの化学療法でノー。 追加の治療、または1年間の静脈内トラスツズマブ治療または2年間。 静脈内トラスツズマブ治療の。. 肺活摘術を受けている患者も持っていました。 完了した標準放射線療法。. ER +および/またはPgR +疾患の患者が受けました。 治験責任医師の裁量による全身アジュバントホルモン療法。. 静脈内。 トラスツズマブは、初期用量が8 mg / kgで投与された後、投与されました。 3週間に1回、6 mg / kgのその後の投与。. 主な成果は。 DFS、研究NSABP B31およびNCCTG N9831で定義。.
プロトコルは、比較する中間有効性分析を指定しました。 観察のための1年間の静脈内トラスツズマブ治療は、 静脈内トラスツズマブ群における追跡期間の中央値は12.6か月。 この研究からの決定的なDFS結果の基礎を形成しました。. 3386の中で。 観察(n = 1693)と静脈内トラスツズマブに無作為化された患者。 1年間(n = 1693)の治療群、年齢の中央値は49歳(範囲。 21-80)、83%は白人、13%はアジア人でした。. 病気の特徴:。 94%浸潤性乳管癌、50%ER +および/またはPgR +、57%結節陽性、32%。 ノード陰性であり、患者の11%では、結節の状態は評価できませんでした。 以前のネオアジュバント化学療法。. 患者の96%(1055/1098)。 ノードネガティブ疾患にはリスクの高い特徴がありました。 ノード陰性疾患、49%(543)はER-およびPgR-、47%(512)でした。 ERおよび/またはPgR +であり、次のハイリスク機能の少なくとも1つがありました。 病的腫瘍のサイズ> 2 cm、グレード2〜3、または年齢<35歳。. 以前。 無作為化すると、患者の94%がアントラサイクリンベースの化学療法を受けていました。 レジメン。.
観測を比較した決定的なDFS結果の後。 1年間の静脈内トラスツズマブ治療が将来的に開示されました。 1年と2年の比較を含む計画分析。 追跡期間の中央値8年の静脈内トラスツズマブ治療は、 実行されました。. この分析に基づいて、静脈内トラスツズマブ治療を拡張します。 2年間、治療に対する追加の利益は示されませんでした。 1年(2年間の静脈内トラスツズマブと1年のハザード比。 DFSのITT集団における静脈内トラスツズマブ治療= 0.99(95%CI:。 0.87、1.13)、p = 0.90およびOS = 0.98(0.83、1.15); p = 0.78)。.
BCIRG006研究。
BCIRG006研究では、乳房腫瘍検体はそうでした。 aで測定されたHER2遺伝子増幅(FISH +のみ)を示す必要があります。 中央研究所。. 患者はいずれかの結節陽性を持つ必要がありました。 以下の高リスクの少なくとも1つを持つ疾患、またはノード陰性疾患。 特徴:ER / PR陰性、腫瘍サイズ> 2 cm、年齢<35歳、または。 組織学および/または核グレード2または3。. CHFの病歴がある患者。 心筋 ⁇ 塞、グレード3または4の心不整脈、狭心症が必要。 薬物療法、臨床的に重要な弁膜性心疾患、制御不良。 高血圧(拡張期> 100 mm Hg)、T4またはN2、または既知のN3またはM1乳房。 がんは適格ではなかった。.
患者はドキソルビシンを投与するために無作為化(1:1:1)されました。 シクロホスファミドに続いてドセタキセル(AC-T)、ドキソルビシン、および シクロホスファミドの後にドセタキセルと静脈内トラスツズマブ(AC-TH)、または。 ドセタキセルとカルボプラチン、および静脈内トラスツズマブ(TCH)。. AC-Tと。 AC-THアーム、ドキソルビシン60 mg /m²およびシクロホスファミド600 mg /m²がありました。 4サイクルで3週間ごとに投与されます。ドセタキセル100 mg /m²でした。 4サイクルで3週間ごとに投与されます。. TCHアームでは、ドセタキセル75 mg /m²および。 カルボプラチン(30〜60分の注入として6 mg / mL / minの目標AUCで)でした。 6サイクルで3週間ごとに投与されます。. 静脈内トラスツズマブでした。 毎週投与(初回投与量4 mg / kg、続いて週投与量2。 mg / kg)TまたはTCのいずれかと同時に、3週間ごと(6 mg / kg)に。 合計52週間の単剤療法。. 放射線療法は、投与された場合、投与されました。 化学療法の完了後に開始されます。. ER +および/またはPR +腫瘍の患者。 ホルモン療法を受けました。. DFSが主な結果指標でした。.
無作為化された3222人の患者のうち、年齢の中央値は49歳でした。 (22〜74年の範囲、6%≥65年)。. 病気の特徴が含まれています。 54%ER +および/またはPR +および71%ノード陽性。. 無作為化の前に、すべての患者。 乳がんの初回手術を受けました。.
の統合分析のためのDFSの結果。 NSABP B31およびNCCTG N9831、HERA、BCIRG006の研究とOSの結果。 研究NSABP B31とNCCTG N9831、およびHERAの統合分析です。 表9に示す。. 研究NSABP B31およびNCCTG N9831の場合、DFSの期間。 AC→THアームでの2.0年の追跡期間の中央値が表示されます。 図1、および8.3年の追跡期間の中央値後のOSの期間。 AC→THアームを図2に示します。. BCIRG006のDFSの期間。 図3に示します。. 決定的な時に、4つの研究すべてにわたって。 DFS分析では、各患者の数が不十分でした。 サブグループに従って、治療効果が異なるかどうかを判断します。 患者集団全体のそれ:腫瘍グレードの低い患者、患者。 特定の民族/人種サブグループ内(黒、ヒスパニック、アジア/太平洋。 アイランダー患者)、および65歳以上の患者。. 研究NSABP B31および。 NCCTG N9831、OSハザード比は0.64(95%CI:0.55、0.74)でした。. 8.3年で。 追跡調査の中央値(AC→TH)、生存率は86.9%と推定されました。 AC→THアーム、AC→Tアームの79.4%。. 最終的なOS分析。 研究NSABP B31およびNCCTG N9831の結果は、OSが年齢によって利益を得ることを示しています。 ホルモン受容体の状態、陽性リンパ節の数、腫瘍のサイズとグレード、 手術/放射線療法は、治療効果と一致していました。 全体の人口。. 50歳以下の患者(n = 2197)では、OS。 ハザード比は0.65(95%CI:0.52、0.81)で、50歳以上の患者では。 (n = 1866)、OSハザード比は0.63(95%CI:0.51、0.78)でした。. サブグループで。 ホルモン受容体陽性疾患(ER陽性および/または PR陽性)(n = 2223)、OSのハザード比は0.63(95%CI:0.51、0.78)でした。. ホルモン受容体陰性疾患(ER陰性)患者のサブグループ。 PR陰性)(n = 1830)、OSのハザード比は0.64(95%CI:0.52、 0.80)。. 腫瘍サイズが2 cm以下の患者のサブグループ(n = 1604)では、 OSのハザード比は0.52でした(95%CI:0.39、0.71)。. 患者のサブグループで。 腫瘍のサイズが2 cmを超える場合(n = 2448)、OSのハザード比は0.67(95%CI:。 0.56、0.80)。.
表9:アジュバント治療の有効性の結果。
乳がん(研究NSABP B31、NCCTG N9831、HERA、およびBCIRG006)。
| DFSイベント。 | DFSハザード比(95%CI)p値。 | 死(OSイベント)。 | OSハザード比p値。 | |
| NSABP B31およびNCCTG N9831 *の研究。 | ||||
| AC→TH(n = 1872) ⁇ (n = 2031) ⁇ 。 | 133 ⁇ 。 | 0.48 ⁇ 、§。 (0.39、0.59)。 p <0.0001 ⁇ 。 |
289 ⁇ 。 | 0.64 ⁇ 、§。 (0.55、0.74)。 p <0.0001 ⁇ 。 |
| AC→T(n = 1880) ⁇ (n = 2032) ⁇ 。 | 261 ⁇ 。 | 418 ⁇ 。 | ||
| HERA#。 | ||||
| 化学→静脈内トラスツズマブ(n = 1693)。 | 127。 | 0.54。 (0.44、0.67)。 p <0.0001Þ。 |
31 | 0.75 p =NSβ。 |
| 化学療法→観察(n = 1693)。 | 219。 | 40 | ||
| BCIRG006。a | ||||
| TCH(n = 1075)。 | 134。 | 0.67(0.54-0.84)。 p = 0.0006 ⁇ 、。e |
56 | |
| AC→TH(n = 1074)。 | 121。 | 0.60。 (0.48-0.76)。 p <0.0001 ⁇ 、。a |
49 | |
| AC→T(n = 1073)。 | 180。 | 80 | ||
| CI =信頼区間。. * NSABP B31およびNCCTG N9831レジメンの研究:。 ドキソルビシンとシクロホスファミドの後にパクリタキセル(AC→T)または。 パクリタキセルと静脈内トラスツズマブ(AC→TH)。. ⁇ 主要なDFS分析のための、評価可能な母集団の有効性。 AC→THアームでの2.0年の追跡期間の中央値。. fefficacy評価可能な母集団、最終的なOS分析について、以下。 707人の死亡(AC→TH群での追跡調査の中央値8.3年)。. §臨床試験で層別化されたCox回帰によって推定されるハザード比。 意図されたパクリタキセルのスケジュール、陽性結節の数、およびホルモン受容体。 ステータス。. ⁇ 層化ログランク検定。. #追跡期間の中央値が12.6か月の決定的なDFS分析。 1年間の静脈内トラスツズマブ治療群。. Þログランクテスト。. βNS =重要ではありません。. a BCIRG006レジメン:ドキソルビシンとシクロホスファミド、続いてドセタキセル。 (AC→T)またはドセタキセルと静脈内トラスツズマブ(AC→TH);ドセタキセル。 カルボプラチンと静脈内トラスツズマブ(TCH)。. e 比較ごとに0.025の両面アルファレベル。. |
||||
図1:無病生存期間。
乳がんのアジュバント治療を受けている患者(NSABP B31およびNCCTGの研究)
N9831)。
 |
図2:期間。
乳がんのアジュバント治療を受けた患者の全体的な生存率(研究。
NSABP B31およびNCCTG N9831)。
 |
図3:期間。
乳がんのアジュバント治療を受けた患者における無病生存。
(BCIRG006)。
 |
DFSの探索的分析。 HER2過剰発現または遺伝子増幅の機能が実施された。 NCCTG N9831およびHERA研究の患者。中央実験室試験データ。 利用可能でした。. 結果を表10に示します。. 内のイベントの数。 NCCTG N9831の研究は、IHC 3 + / FISH +サブグループを除いて小規模でした。 データを持つ人々の81%を占めました。. 決定的な結論はありません。 数が少ないため、他のサブグループ内の有効性に関して引き出されました。 イベント。. HERAでのイベントの数は、重要なことを示すのに十分でした。 IHC 3 + / FISH未知およびFISH + / IHC未知サブグループのDFSへの影響。.
表10:治療。
研究NCCTG N9831およびHERAにおけるHER2過剰発現の関数としての結果または。
増幅。
| HER2アッセイ結果 ⁇ 。 | NCCTG N9831の研究。 | HERA *。 | ||
| 患者数。 | ハザード比DFS(95%CI)。 | 患者数。 | ハザード比DFS(95%CI)。 | |
| IHC 3+。 | ||||
| 魚(+)。 | 1170。 | 0.42。 (0.27、0.64)。 |
91 | 0.56。 (0.13、2.50)。 |
| 魚(-)。 | 51 | 0.71。 (0.04、11.79)。 |
8 | — |
| 魚不明。 | 51 | 0.69。 (0.09、5.14)。 |
2258。 | 0.53。 (0.41、0.69)。 |
| IHC <3+ / FISH(+)。 | 174。 | 1.01。 (0.18、5.65)。 |
299 *。 | 0.53。 (0.20、1.42)。 |
| IHC不明/ FISH(+)。 | — | — | 724。 | 0.59。 (0.38、0.93)。 |
| * 1年間の追跡期間の中央値は12.6か月です。
静脈内トラスツズマブ治療群。. ⁇ HercepTestによるIHC、PathVysionによるFISH(HER2 / CEP17比≥2.0)として。 中央研究所で行われた。. thisこの中のすべてのケース。 HERAのカテゴリはIHC 2+でした。. |
||||
転移性乳がん。
静脈内トラスツズマブ。
の安全性と有効性。 転移性乳がんの女性の治療におけるトラスツズマブの静脈内投与。 無作為化対照臨床試験と組み合わせて研究されました。 化学療法(H0648g、n = 469患者)およびオープンラベルの単剤臨床。 試験(H0649g、n = 222患者)。. どちらの試験でも転移性の患者を研究しました。 腫瘍がHER2タンパク質を過剰発現する乳がん。. 患者は適格でした。 レベル2または3の過剰発現(0〜3のスケールに基づく)がある場合。 中央検査によって行われる腫瘍組織の免疫組織化学的評価。 ラボ。.
以前は未処理転移。 乳がん(H0648g)。
H0648gは、多施設無作為化非盲検臨床でした。 転移性乳がんの469人の女性を対象に実施された試験。 以前に転移性疾患の化学療法で治療されました。. 患者はそうでした。 無作為化して、単独で、またはトラスツズマブと組み合わせて化学療法を受けます。 4 mg / kgの負荷量として静脈内投与され、その後毎週の投与量が続きます。 2 mg / kgの静脈内トラスツズマブ。. 以前に受け取った人のために。 アジュバント設定でのアントラサイクリン療法、化学療法は以下から構成されました。 パクリタキセル(少なくとも6サイクルで21日ごとに3時間で175 mg /m²);ために。 他のすべての患者、化学療法はアントラサイクリンとシクロホスファミドで構成されていました。 (AC:ドキソルビシン60 mg /m²またはエピルビシン75 mg /m²と600 mg /m²シクロホスファミド。 6サイクルで21日ごと)。. 患者の65%が無作為化されました。 この研究で化学療法を単独で受けると、トラスツズマブの静脈内投与を受けました。 別の延長研究の一環としての疾患の進行の時間。.
独立した対応による決定に基づいています。 評価委員会、静脈内トラスツズマブに無作為化された患者。 化学療法は、疾患の進行までの時間が大幅に長くなりました。 より高い全体的な応答率(ORR)、および応答の中央値期間の延長。 化学療法のみに無作為化された患者と比較。. 無作為化された患者。 静脈内トラスツズマブと化学療法も生存期間の中央値が長かった。 . これらの治療効果は、受けた患者の両方で観察されました。 静脈内トラスツズマブとパクリタキセル、および静脈内投与された人。 トラスツズマブとAC;しかし、影響の大きさはより大きかった。 パクリタキセルサブグループ。.
表11。
投薬形態と強さ。
HERCEPTIN HYLECTAは無色から黄色がかった、透明です。 皮下注射用の乳白色の溶液:。
- 注射:600 mgトラスツズマブと10,000ユニット。 単回投与バイアル内の5 mLあたりのヒアルロニダーゼ(120 mg / 2,000単位/ mL)。.
保管と取り扱い。
HERCEPTIN HYLECTA(トラスツズマブとヒアルロニダーゼ-オイスク)。 無菌で防腐剤を含まない皮下使用のための注射。 無色から黄色がかった、透明から乳白色の溶液を単回投与バイアルに入れます。. 。 次の構成が利用可能です。
個別にパッケージ化された単回投与バイアル:。
HERCEPTIN HYLECTA 600 mg / 10,000ユニット(。NDC。:50242-077-01)。 5 mLあたり600 mgのトラスツズマブと10,000ユニットのヒアルロニダーゼを提供します。
ストレージ。
HERCEPTIN HYLECTAバイアルを2°Cの冷蔵庫に保管します。 光から保護するために、元のカートンで8°C(36°F〜46°F)まで。. しないでください。 凍結。. 振らないでください。. 冷蔵庫から取り出したら、HERCEPTIN HYLECTA。 4時間以内に投与する必要があり、30°C(86°F)以上に保つことはできません。.
製造元:Genentech、Inc.、ロシュのメンバー。 グループ1 DNAウェイサウスサンフランシスコ、カリフォルニア94080-4990 USライセンスNo.1048。. 改訂:。 2019年2月。