Hepcinat-LP

Hepcinat-LPは、2剤固定用量の組み合わせ製品です。 Ledipasvir(ヘプシナトLP)。 90 mgと。 ソフォスブビル(ヘプシナトLP)。 経口投与用の単錠400 mg。.

各タブレットには、Ledipasvir(Hepcinat-LP)90 mgおよびSofosbuvir(Hepcinat-LP)400 mgが含まれています。.

また、コロイド状二酸化ケイ素、コポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロースも含まれます。. フィルムコーティング:。 FD&Cイエローいいえ。. 6 /日没の黄色のFCFアルミニウムレーキ、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、タルク、二酸化チタン。.

LedispavirはC型肝炎ウイルス(HCV)非構造タンパク質5A(NS5A)阻害剤であり、Sofosbuvir(Hepcinat-LP)はHCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオチド類似阻害剤です。.

Ledipasvir(ヘプシナトLP)はメチル[(2。S)-1-{(6。S)-6- [5-(9,9-ジフルオロ-7- {2-[(1。R,3S,4S)-2-{(2。S)-2-[(メトキシカルボニル)アミノ] 3メチルブタノイル} -2-アザビシクロ(2.2.1)ヘプト-3-イル)-1。H-ベンズイミダゾール-6-イル} -9H-フルオレン-2-イル)-1。H-イミダゾール-2-イル] -5-アザスピロ(2.4)ヘプト-5-イル} -3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバメート。. Cの分子式を持っています。₄₉H₅₄F₂N₈O₆ 分子量は889です。.

Ledipasvir(ヘプシナトLP)は、3〜7.5のpH範囲にわたって実質的に不溶性(<0.1 mg / mL)であり、pH 2.3(1.1 mg / mL)未満ではわずかに可溶です。.

ソフォスブビル(ヘプシナトLP)は(。S)-イソプロピル2-((。S)-(((2。R,3R,4R,5R)-5-(2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-1(2。H)-イル)-4-フルオロ-3-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ(フェノキシ)ホスホリラミノ)プロパン酸。. Cの分子式を持っています。₂₂H₂₉FN₃O₉Pおよび分子量529.45。.

ソフォスブビル(ヘプシナトLP)は、37°Cで2-7.7のpH範囲にわたって溶解度が2 mg / mL以上の白色からオフホワイトの結晶性固体で、水にわずかに溶けます。.

参照:。 Hepcinat-LP。

成人患者:。

Hepcinat-LPタブレットは、C型慢性肝炎ウイルス(HCV)の成人患者の治療に使用されます。

• 遺伝子型1、4、5、または6の感染症で、肝硬変や代償性肝硬変はありません。
• リバビリンと組み合わせて使用 するための、代償不全肝硬変を伴う遺伝子型1感染。
• リバビリンと組み合わせて使用 するための、肝硬変のない、または代償性肝硬変の肝移植レシピエントである遺伝子型1または4の感染症。

小児患者:。

Hepcinat-LPタブレットは、肝硬変または代償性肝硬変のないHCV遺伝子型1、4、5、または6の感染で、12歳以上または体重35 kg以上の小児患者の治療に適応されます。.

Hepcinat-LP。 C型肝炎ウイルス(HCV)細胞が体内で増殖するのを防ぐ抗ウイルス薬です。.

Hepcinat-LPは、成人のC型肝炎の治療に使用される併用薬です。.

Hepcinat-LPは、この投薬ガイドに記載されていない目的にも使用できます。.

推奨投与量。

Hepcinat-LPの推奨用量は、食事の有無にかかわらず、1日1回経口摂取する1錠です。.

再発率はベースライン宿主とウイルス因子の影響を受け、特定のサブグループの治療期間は異なります。.

表1は、推奨されるヘプシナトLP治療レジメンと患者集団に基づく期間を示しています。.

HCV / HIV-1同時感染の患者の場合は、表1の推奨投与量に従ってください。. 参照してください。 薬物相互作用。 HIV-1抗ウイルス薬の併用に関する推奨用量。.

表1:遺伝子型1、4、5、または6 HCVの患者におけるヘプシナトLPの推奨治療レジメンと期間。

Hepcinat-LPとの臨床的に重要な相互作用のない薬物。

Hepcinat-LPの成分を使用して実施された薬物相互作用研究に基づいています。 (レディパスビル。 (Hepcinat-LP。) またはソフォスブビル。 (Hepcinat-LP。) またはHepcinat-LP。, Hepcinat-LPが次の薬と一緒に使用された場合、臨床的に有意な薬物相互作用は観察されなかったか、または予想されていません:アバカビル。, アタザナビル/リトナビル。, シクロスポリン。, ダルナビル/リトナビル。, ドルテグラビル。, エファビレンツ。, エルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビルアラフェナミド。, エムトリシタビン。, ラミブジン。, メタドン。, 経口避妊薬。, プラバスタチン。, ラルテグラビル。, リルピビリン。, タクロリムス。, またはベラパミル。. 特定のHIV抗レトロウイルス療法でのヘプシナトLPの使用については、表4を参照してください。.

参照:。
Hepcinat-LPについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?

Hepcinat-LP錠剤をリバビリンと一緒に投与すると、リバビリンの禁 ⁇ もこの併用療法に適用されます。. リバビリンの禁 ⁇ のリストについては、リバビリン処方情報を参照してください。.

医師の指示に従ってHepcinat-LPを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.

• Hepcinat-LPでは、追加の患者用リーフレットを利用できます。この情報について質問がある場合は、薬剤師に相談してください。.
• Hepcinat-LPを食事の有無にかかわらず口から摂取します。.
• Hepcinat-LPから4時間以内にアルミニウムまたはマグネシウムが含まれている制酸剤を服用しないでください。
• シメチジン、デクスランソプラゾール、エソメプラゾール、ファモチジン、ランソプラゾール、ニザチジン、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、またはラニチジンを服用する場合は、医師または薬剤師にヘプシナトLPの服用方法を尋ねてください。
• Hepcinat-LPは、毎日同時に服用する場合に最適です。.
• 気分が良くてもHepcinat-LPを服用し続けます。. 服用をお見逃しなく。.
• Hepcinat-LPの服用を忘れた場合は、同じ日を覚え次第服用し、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 同じ日にヘプシナトLPを1回以上服用しないでください。. 一度に2回服用しないでください。.

Hepcinat-LPの使用方法について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。

使用:ラベル付きの適応症。

慢性肝炎C:。 C型慢性肝炎ウイルスの遺伝子型1の治療。, 4。, 5。, または3歳以上の成人および小児患者における6つの感染。, 肝硬変なし、または代償性肝硬変あり。; 代償不全肝硬変の成人患者における遺伝子型1。, リバビリンと組み合わせて。; 肝硬変のない、または代償性肝硬変の成人肝移植患者の遺伝子型1または4。, リバビリンと組み合わせて。.

オフレーベル使用。

慢性C型肝炎、遺伝子型1または4(腎臓移植レシピエント)。

C型肝炎のガイドラインのテスト、管理、および治療に関するAASLD / IDSAの推奨事項に基づいて、肝硬変のない、または代償性肝硬変の腎移植レシピエントのC型肝炎ウイルス遺伝子型1または4感染の治療にHepcinat-LPが推奨され、効果的です。. C型肝炎の治療ガイドラインは、新しい治療法と情報の出現により常に変化しています。最新の治療推奨事項については、現在の臨床診療ガイドラインを参照してください。.

慢性C型肝炎、遺伝子型4、5、または6(代償不全肝硬変を伴う)。

C型肝炎のガイドラインのテスト、管理、および治療に関するAASLD / IDSAの推奨事項に基づいて、併用リバビリンの有無にかかわらず、Hepcinat-LPが推奨され、非代償性患者のC型肝炎ウイルス遺伝子型4、5、または6感染の治療に効果的です以前にソフォスブビル(ヘプシナトLP)ベースの治療失敗をした患者を含む肝硬変。. C型肝炎の治療ガイドラインは、新しい治療法と情報の出現により常に変化しています。最新の治療推奨事項については、現在の臨床診療ガイドラインを参照してください。.

慢性C型肝炎、遺伝子型5または6(肝移植レシピエント)。

C型肝炎のガイドラインのテスト、管理、および治療に関するAASLD / IDSAの推奨事項に基づいて、肝硬変の有無にかかわらず、肝移植レシピエントのC型肝炎ウイルス遺伝子型5または6感染の治療に、ヘプシナトLPが推奨され、効果的です(代償不全肝硬変を含む)。. C型肝炎の治療ガイドラインは、新しい治療法と情報の出現により常に変化しています。最新の治療推奨事項については、現在の臨床診療ガイドラインを参照してください。.

参照:。
Hepcinat-LPの考えられる副作用は何ですか。?

以下の深刻な副作用については、以下およびラベルの他の場所で説明します。

• アミオダロンと同時投与した場合の深刻な症候性徐脈。.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

Hepcinat-LPがリバビリンとともに投与される場合は、リバビリン関連の副作用の説明について、リバビリンの処方情報を参照してください。.

Hepcinat-LPの安全性評価は、ランダム化された3つのデータに基づいています。, オープンラベルのフェーズ3臨床試験。 (ION-3。, ION-1およびION-2。) 代償性肝疾患を伴う遺伝子型1 HCVの被験者の。 (肝硬変の有無にかかわらず。) 215を含む。, 539。, Hepcinat-LPを1日1回8回口から投与された326人の被験者。, 12週間と24週間。, それぞれ。.

有害事象のために治療を永久に中止した被験者の割合は、それぞれ8、12、24週間Hepcinat-LPを投与された被験者で0%、1%未満、1%でした。.

最も一般的な副作用(少なくとも10%)は、8、12、または24週間のヘプシナトLPで治療された被験者の疲労と頭痛でした。

表2は、臨床試験でヘプシナトLPによる8、12、または24週間の治療を受けた被験者の少なくとも5%で観察された副作用(治験責任医師が因果関係があると評価した有害事象、すべてのグレード)を示しています。. 表2に示されている副作用の大部分は、グレード1の重症度で発生しました。. 並べて集計すると、プレゼンテーションが簡略化されます。異なる試験設計のため、試験間で直接比較を行うべきではありません。.

表2:Hepcinat-LPによる8、12、または24週間の治療を受けた被験者の5%以上で報告された副作用(すべてのグレード)。

Hepcinat-LPの安全性評価は、代償性肝疾患を伴う慢性HCV遺伝子型4、5、または6の感染を有する118人の被験者を対象とした3つの非盲検試験(研究1119、ION-4およびELECTRON-2)のプールされたデータにも基づいていました(肝硬変の有無にかかわらず)。. 被験者は12週間、1日1回、口からHepcinat-LPを受けました。. 代償性肝疾患を伴う慢性HCV遺伝子型4、5、または6の感染を持つ被験者の安全性プロファイルは、代償性肝疾患を伴う慢性HCV遺伝子型1感染の被験者で観察されたものと同様でした。. 被験者の少なくとも10%で発生した最も一般的な副作用は、無力症(18%)、頭痛(14%)および疲労(10%)でした。.

肝硬変の被験者の副作用。

リバビリンの有無にかかわらず、ヘプシナトLPの安全性評価は、代償性肝硬変の治療経験のある遺伝子型1被験者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験に基づいており、SIRIUS試験でプラセボと比較されました。. 被験者は無作為に割り付けられ、リバビリンなしで1日1回24週間のヘプシナトLPまたは12週間のプラセボを投与され、その後12週間のヘプシナトLPを1日1回経口+リバビリン投与されました。. 表3は、上記で定義した、24週間のヘプシナトLPまたは12週間のヘプシナトLP +リバビリンで治療された被験者で、12週間のプラセボで報告されているものと比較して、少なくとも5%高い頻度で発生した副作用を示しています。. 表3に示されている副作用の大部分は、重症度がグレード1または2でした。.

表3:24週間Hepcinat-LPまたは12週間Hepcinat-LP + RBVを投与された肝硬変の治療経験のある被験者で報告された頻度が5%以上の副作用プラセボと比較して12週間。

HIV-1に同時感染した被験者の副作用。

Hepcinat-LPの安全性評価は、研究ION-4で安定した抗レトロウイルス療法を受けていたHCV / HIV-1同時感染の335遺伝子型1または4被験者の非盲検臨床試験に基づいていました。. HCV / HIV-1同時感染被験者の安全性プロファイルは、HCV単感染被験者で観察されたものと同様でした。. 被験者の少なくとも10%で発生した最も一般的な副作用は、頭痛(20%)と疲労(17%)でした。.

肝移植レシピエントおよび/または代償不全の被験者における有害反応。

肝移植レシピエントおよび/または代償不全肝疾患のある人におけるリバビリン(RBV)を含むヘプシナトLPの安全性評価は、ヘプシナトLPとRBVを受けた336人の被験者を含む2つの第2相非盲検臨床試験からのプールされたデータに基づいていました12週間。. Child-Pugh-Turcotte(CPT)スコアが12を超える被験者は、試験から除外されました。.

観察された有害事象は、肝移植および/または代償不全肝疾患の予想される臨床後遺症、またはヘプシナトLPおよび/またはリバビリンの既知の安全プロファイルと一致していた。.

治療中のヘモグロビンの減少が10 g / dL未満および8.5 g / dL未満であることが、Hepcinat-LPとRBVを12週間投与した被験者のそれぞれ38%および13%で観察されました。. リバビリンは、ヘプシナトLPとRBVを12週間投与した被験者の11%で永久に中止されました。.

代償性肝疾患のある肝移植レシピエント。

12週間RBVでHepcinat-LPを投与された代償性肝疾患の174人の肝移植レシピエントのうち、2人(1%)の被験者が有害事象のためにHepcinat-LPを永久に中止しました。.

代償不全肝疾患の被験者。

RBVでHepcinat-LPを12週間投与した代償不全肝疾患(移植前または移植後)の162人の被験者のうち、7人(4%)の被験者が死亡、4人(2%)の被験者が肝移植を受け、1人の被験者( <1%)肝移植を受け、治療中または治療中止後30日以内に死亡した。. これらのイベントは、肝不全や死亡などの肝疾患の進行のリスクがある進行した肝疾患の患者で発生したため、結果に対する薬物効果の寄与を確実に評価することはできません。. 合計4人(2%)の被験者が有害事象のためにHepcinat-LPを永久に中止しました。.

臨床試験で報告されたあまり一般的ではない副作用(5%未満):。 以下の副作用は、1回の試験でHepcinat-LPを投与された被験者の5%未満で発生しました。. これらのイベントは、その深刻さまたは潜在的な因果関係の評価のために含まれています。.

精神障害:。 うつ病(精神疾患の既存の病歴を持つ被験者を含む)。. うつ病(特に精神疾患の既往歴のある被験者)は、Sofosbuvir(Hepcinat-LP)を含むレジメンを受けた被験者で発生しました。. 他の臨床試験では、ソフォスブビル(ヘプシナトLP)とリバビリンまたはペグ化インターフェロン/リバビリンの併用で治療された被験者の1%未満で自殺念慮と自殺が発生しています。.

実験室の異常。

ビリルビン標高。: 1.5xULNを超えるビリルビンの上昇は、それぞれ8、12、24週間ヘプシナトLPで治療された被験者の3%、1%未満、および2%で観察されました。. SIRIUS試験では、プラセボ、ヘプシナトLP +リバビリンを12週間、ヘプシナトLPを24週間、それぞれ24週間治療した代償性肝硬変の被験者の3%、11%、3%でビリルビンの上昇が観察されました。.

リパーゼの上昇。: Hepcinat-LPでそれぞれ8、12、24週間治療された被験者の1%未満、2%、3%で、3xULNを超える一過性の無症候性リパーゼの上昇が観察されました。. プラセボ、ヘプシナトLP +リバビリンを12週間、ヘプシナトLPを24週間、ヘプシナトLPをそれぞれ24週間治療した代償性肝硬変の被験者の1%、3%、9%で、ULNが3倍を超える一過性の無症候性リパーゼの上昇が観察されました。 SIRIUS試験。.

クレアチンキナーゼ。: クレアチンキナーゼは、Hepcinat-LPのフェーズ3試験ION-3、ION-1またはION-2では評価されませんでした。クレアチンキナーゼはION-4試験で評価されました。. 分離。, ION-4試験でHepcinat-LPを12週間治療した被験者の1%で10xULN以上の無症候性クレアチンスキナーゼの上昇が観察され、以前にSofosbuvirで治療された被験者でも報告されています。 (Hepcinat-LP。) 他の臨床試験でリバビリンまたはペグインターフェロン/リバビリンと組み合わせて。.

市販後の経験。

Hepcinat-LPの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。市販後の反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

心臓障害。

ヘプシナトLPによる治療を開始するアミオダロンを服用している患者では、深刻な症候性徐脈が報告されています。

皮膚および皮下組織障害。

皮膚の発疹、水 ⁇ や血管性浮腫のような腫れを伴うことがあります。