コンポーネント：
治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：14.03.2022
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Enalapril + HCTZ Cinfamedは、個々のコンポーネントで同じ比率で安定化された患者の軽度から中等度の高血圧の治療に使用されます。.
ポソロジー。
Enalapril + HCTZ Cinfamedの投与量は、主にenalaprilmaleatコンポーネントの経験によって決定する必要があります。.
大人。
必須の高血圧。
通常の投与量は1錠で、1日1回服用します。. 必要に応じて、1日1回2錠まで投与量を増やすことができます。.
以前の利尿療法。:エナラプリル+ HCTZシンファメドの開始投与後、症候性低血圧が発生する可能性があります。これは、以前の利尿療法の結果として、容量や塩分が排出された患者でより可能性が高いです。. エナラプリル+ HCTZ炎症治療を開始する2〜3日前に利尿療法を中止する必要があります。.
腎不全の投与量。
チアジドは、腎機能障害およびクレアチニンクリアランス値が30 ml /分以下の患者に使用するのに適した利尿薬ではない場合があります(D.H.中等度または重度の腎不全)。.
クレアチニンクリアランスが30を超え、80 ml /分未満の患者では、エナラプリル+ HCTZシンファメッドは、個々の成分の滴定後にのみ使用する必要があります。.
高齢者での使用。
臨床試験では、同時に投与されたマレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドの有効性と忍容性は、高齢者と若年者の高血圧患者で類似していた。.
小児集団。
子供の安全と有効性は確立されていません。.
適用方法。
経口使用。.
-。
-重度の腎不全(クレアチニンクリアランスâ ⁇ ¤30 ml /分)。.
-アヌリア。.
-以前のACE阻害剤療法に関連した血管神経性浮腫の病歴。.
-遺伝性または特発性血管浮腫。.
-スルホンアミド由来薬物に対する過敏症。.
-妊娠の第2および第3学期。.
-重度の肝機能障害。.
-腎動脈の狭 ⁇ 。
-アリスキレンを含む製品と併用したエナラプリル+ HCTZの同時使用は、糖尿病または腎障害のある患者では禁 ⁇ です(GFR <60 ml /分/ 1.73 m。2)。.
マレイン酸エナラプリルヒドロクロロチアジド。
低血圧と電解質の不均衡。
症候性低血圧は、合併症のない高血圧患者ではめったに見られません。. エナラプリル+ HCTZ炎症を受けた高血圧患者では、患者の体量が消耗すると、症候性低血圧がより頻繁に発生します。.、利尿療法、食事制限塩、下 ⁇ または ⁇ 吐を通じて。. そのような患者では、血清電解質は適切な間隔で定期的に決定されるべきです。. 血圧の過度の低下が心筋 ⁇ 塞または脳血管事故につながる可能性がある虚血性心疾患または脳血管疾患の患者には、特に注意を払う必要があります。. 症候性低血圧は、関連する腎不全の有無にかかわらず、心不全の高血圧患者で観察されています。. これは、重度の心不全の患者で最も起こりやすく、高用量の研磨利尿薬、低ナトリウム血症、または機能性腎障害に反映されます。. これらの患者では、治療は医学的監督の下で開始されるべきであり、エナラプリル+ HCTZシンファメドおよび/または利尿薬の用量を調整するとき、患者は注意深く追跡されるべきです。. 同様の考慮事項は、血圧の過度の低下が心筋 ⁇ 塞または脳血管事故につながる可能性がある虚血性心疾患または脳血管疾患の患者に適用される場合があります。.
低血圧が発生した場合、患者は背中に置かれ、必要に応じて、通常の生理食塩水の静脈内注入が行われます。. 一時的な降圧反応は、それ以上の投与に対する反指標ではありません。これは通常、血圧が体積後に増加するとすぐに問題なく投与できます。.
正常または低血圧の心不全の一部の患者では、エナラプリル+ HCTZシンファメッドで全身血圧がさらに低下することがあります。. この効果は予想され、通常治療を中止する理由にはなりません。. 低血圧が症候性になる場合、利尿薬および/またはエナラプリル+ HCTZシンファメッドの減量および/または中止が必要になることがあります。.
腎障害。
腎不全はエナラプリルで報告されており、主に重度の心不全または腎動脈狭 ⁇ を含む基礎疾患のある患者で発生しています。. それがすぐに認識され、適切に治療された場合、エナラプリル療法に関連する腎不全は通常可逆的です。.
Enalapril + HCTZ Cinfamedは、腎不全(クレアチニンクリアランス<80 ml /分)の患者には使用しないでください。. > 30 ml /分。.)エナラプリルの滴定がこの製剤に存在する用量の必要性を示すまで。.
エナラプリルが利尿薬と同時投与された場合、明らかな既存の腎疾患のない一部の高血圧患者は、血中尿素とクレアチニンの増加を発症しました(参照)。 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリル、腎機能障害;ヒドロクロロチアジド、腎障害。 セクション4.4)。.)。.
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖。
ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重遮断は推奨されません。.
二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督の下でのみ行われ、腎機能、電解質、血圧を頻繁に綿密に監視する必要があります。.
ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
高カリウム血症。
エナラプリルと低用量の利尿薬の組み合わせは、高カリウム血症の可能性を排除することはできません(参照)。 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリル、高カリウム血症。 セクション4.4)。.
リチウム。
リチウムとエナラプリルおよび利尿薬の併用は、一般的に推奨されません。.
乳糖。
Enalapril + HCTZ Cinfamedには、錠剤あたり200 mg未満の乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
小児集団。
子供の安全と有効性は確立されていません。.
エナラプリルマレイン。
大動脈弁狭 ⁇ 症/肥大性心筋症。
すべての血管拡張薬と同様に、ACE阻害剤は、左心室弁と流出路閉塞のある患者には注意して使用し、心原性ショックや血行力学的に重要な閉塞の場合は避けてください。.
腎障害。
腎不全はエナラプリルで報告されており、主に重度の心不全または腎動脈狭 ⁇ を含む基礎疾患のある患者で発生しています。.特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリルヒドロクロロチアジド、腎機能障害;ヒドロクロロチアジド、腎機能障害。 セクション4.4)。.
血管新生高血圧。
両側腎動脈狭 ⁇ または動脈狭 ⁇ 症の患者がACE阻害剤で機能する単一の腎臓に治療されると、低血圧および腎不全のリスクが高まります。. 腎機能の喪失は、血清クレアチニンのわずかな変化でのみ起こります。. これらの患者では、治療は厳格な医学的監督の下で開始され、低用量、注意深い滴定、腎機能のモニタリングが必要です。.
血液透析患者。
エナラプリルは、腎不全のために透析を必要とする患者には適応されません。. アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で透析された患者で報告されています(例:. AN69 ⁇ ®)と同時にACE阻害剤で治療。. これらの患者は、異なるタイプの透析膜またはクラスの降圧剤の使用を検討する必要があります。.
腎臓移植。
最近の腎移植患者におけるエナラプリル投与の経験はありません。. したがって、エナラプリルによる治療は推奨されません。.
肝不全。
まれに、ACE阻害剤は胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ または肝炎から始まり、劇症肝壊死および(時には)死に至る症候群と関連しています。.)。.
好中球減少症/無 ⁇ 粒球症。
好中球減少症/無 ⁇ 粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害剤を投与されている患者で報告されています。. 好中球減少症は、腎機能が正常で他の複雑な要因がない患者ではめったに発生しません。. エナラプリルは、コラーゲン障害、免疫抑制療法、アロプリノールまたはプロカインアミドによる治療、またはこれらの複雑な要因の組み合わせのある患者、特に腎障害がある場合は、細心の注意を払って使用する必要があります。. これらの患者の一部は重度の感染症を発症し、場合によっては集中的な抗生物質療法に反応しませんでした。. そのような患者にエナラプリルを使用する場合、白血球の数の定期的なモニタリングが推奨され、感染の兆候を報告するように患者に指示する必要があります。.
高カリウム血症。
エナラプリルを含むACE阻害剤で治療された一部の患者では、血清カリウムの上昇が観察されています。.
低血糖。
5)。.
過敏症/血管神経性浮腫。
顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫は、マレイン酸エナラプリルを含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者で報告されています。. これは、治療中いつでも発生する可能性があります。. このような場合、エナラプリル+ HCTZシンファメドは直ちに中止し、適切なモニタリングを開始して、患者が退院する前に症状を完全に解決する必要があります。. 呼吸困難のない舌の腫れのみが発生した場合でも、抗ヒスタミン薬とコルチコステロイドによる治療では不十分な場合があるため、患者は長期観察を必要とする場合があります。.
喉頭浮腫または舌浮腫に関連する血管浮腫による死亡は、非常にまれに報告されています。. 気道の閉塞は、舌、声門、喉頭の関与のある患者、特に呼吸手術の病歴のある患者で発生する可能性があります。. 気道閉塞を引き起こす可能性のある舌、声門、喉頭が関与している場合は、適切な治療を直ちに実施する必要があります。皮下アドレナリン溶液1:1000(0.3 ml〜0.5 ml)および/または1つの安全な気道を確保するための対策。.
ACE阻害剤を投与された黒人患者は、白人と比較して血管性浮腫の発生率が高かった。. しかし、一般的に、黒人は血管浮腫のリスクが高いようです。.
ACE阻害剤療法に関連しない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害剤を投与されている間、血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります。. (セクション4.3も参照)。.
ACE阻害剤とmTOR(ラパマイシンの哺乳動物標的)阻害剤(例:. テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)療法は、血管浮腫のリスクが高い可能性があります。.
膜 ⁇ 脱感作中のアナフィラキシー様反応。
まれに、膜 ⁇ 目毒による減感中にACE阻害剤を投与された患者は、生命にかかわるアナフィラキシー様反応を経験しました。. これらの反応は、減感する前にACE阻害剤療法を一時的に維持することで回避されました。.
LDLアフェレーシス中のアナフィラキシー様反応。
まれに、低密度リポタンパク質(LDL)アフェレーシス中に硫酸デキストランを用いたACE阻害剤を投与された患者は、生命にかかわるアナフィラキシー反応を経験しました。. これらの反応は、各アフェレーシスの前に一時的にACE阻害剤療法を維持することによって回避されました。.
咳。
咳はACE阻害剤を使用して報告されています。. 咳は非生産的で持続的であり、治療を中止した後に解消するという特徴です。. ACE阻害剤誘発咳は、咳の鑑別診断の一部と見なされるべきです。.
手術/麻酔。
エナラプリルはアンジオテンシンIIの形成をブロックするため、大手術または麻酔を受けている患者が低血圧剤を使用してレニンアンジオテンシンシステムを補償する能力に影響を与えます。. このメカニズムにより発生する低血圧は、体積膨張によって修正できます。.
妊娠。
ACE阻害剤は妊娠中に開始すべきではありません。. 継続的なACE阻害剤療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に切り替える必要があります。. 妊娠が診断された場合は、ACE阻害剤による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.
民族の違い。
他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤と同様に、エナラプリルは黒人以外の人よりも黒人の血圧を下げる効果が低いようです。これは、おそらく黒人の高血圧集団における低レニン状態の有病率が高いためです。.
ヒドロクロロチアジド。
腎障害。
チアジドは、腎機能障害およびクレアチニンクリアランス値が30 ml /分以下の患者に使用するのに適した利尿薬ではない可能性があります(D.H.中等度または重度の腎不全)(セクション4.2および 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリルヒドロクロロチアジド、腎機能障害;マレイン酸エナラプリル、腎機能障害。 セクション4.4)。.
Enalapril + HCTZ Cinfamedは、個々の成分の滴定により、併用錠剤に存在する用量が必要であることが示された後、腎不全(クレアチニンクリアランスâ ⁇ 80 ml /分)の患者にのみ投与する必要があります。.
肝疾患。
体液および電解質レベルのわずかな変化が肝 ⁇ 睡を引き起こす可能性があるため、肝機能障害または進行性肝疾患の患者ではチアジドを注意して使用する必要があります(参照)。 特別な警告と使用上の注意、マレイン酸エナラプリル、肝不全。 セクション4.4)。.
代謝と内分 ⁇ への影響。
チアジド療法は耐糖能に影響を与える可能性があります。.)。. タイシドは、血清中のナトリウム、マグネシウム、カリウムのレベルを下げることができます。.
コレステロールとトリグリセリドのレベルの増加は、チアジド利尿療法と関連している可能性があります。ただし、エナラプリル+ HCTZシンファメッドに含まれる12.5 mgのヒドロクロロチアジドでは、最小限またはまったく効果が報告されていません。. さらに、6 mgのヒドロクロロチアジドを用いた臨床試験では、グルコース、コレステロール、トリグリセリド、ナトリウム、マグネシウム、またはカリウムに対する臨床的に有意な影響は報告されていません。.
チアジドは、既知のカルシウム代謝障害がない場合、尿中カルシウム排 ⁇ を減らし、血清カルシウムの間欠的かつわずかな増加を引き起こす可能性があります。. 発音された高カルシウム血症は潜在的な副甲状腺機能 ⁇ 進症を示している可能性があります。. 副甲状腺機能をテストする前にチアジドを中止する必要があります。.
チアジド療法は、特定の患者で高尿酸血症および/または痛風を引き起こす可能性があります。. 高尿酸血症に対するこの影響は、用量依存的であるようです。. さらに、エナラプリルは尿酸を増加させ、ヒドロクロロチアジドの高尿酸血症の影響を弱める可能性があります。.
利尿療法を受けている他の患者と同様に、血清電解質の定期的な測定は適切な間隔で実行されるべきです。.
チアジド(ヒドロクロロチアジドを含む)は、体液または電解質の不均衡(低カリウム血症、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシス)を引き起こす可能性があります。. 体液または電解質の不均衡の警告の兆候は、開閉、喉の渇き、脱力感、 ⁇ 眠、眠気、落ち着きのなさ、筋肉の痛みまたはけいれん、筋肉疲労、低血圧、乏尿、頻脈、吐き気や ⁇ 吐などの消化器疾患です。.
チアジド利尿薬の使用中に低カリウム血症が発生する可能性がありますが、エナラプリルとの併用療法は利尿薬による低カリウム血症を軽減する可能性があります。. 低カリウム血症のリスクは、肝硬変の患者、活発な利尿の患者、電解質の経口摂取が不十分な患者、およびコルチコステロイドまたはACTHとの同時治療を受けている患者で最大です。
低ナトリウム血症は、暑い気候の浮腫患者で発生する可能性があります。. 赤字は一般的に穏やかで、通常は治療を必要としません。.
チアジドは尿中マグネシウム排 ⁇ を増加させることが示され、低マグネシウム血症を引き起こす可能性があります。.
-アンチドーピングテスト。
この製品に含まれるヒドロクロロチアジドは、アンチドーピングテストで肯定的な分析結果を提供できます。.
過敏症。
チアジドを投与されている患者は、アレルギーおよび気管支 ⁇ 息の有無にかかわらず、感受性反応の病歴がある可能性があります。. 全身性エリテマトーデスの悪化または活性化がチアジドを使用して報告されています。.
車両や機械を運転するときは、めまいや疲労感が発生することもあることを考慮する必要があります。.
Enalapril + HCTZ Cinfamedは通常、忍容性が良好です。. 臨床試験では、副作用は通常軽度で一時的であり、ほとんどの場合、治療を中断する必要はありませんでした。.
Enalapril + HCTZ Cinfamed臨床試験中に報告された最も一般的な副作用は、頭痛と咳でした。.
以下の望ましくない副作用が、臨床試験中または薬剤が上市された後のいずれかで、エナラプリル+ HCTZシンファメッド、エナラプリル単独またはヒドロクロロチアジド単独で報告されています。.
表1。. エナラプリル+ HCTZシンファメッドの副作用。
| システムオルガンクラス。 | 非常に一般的(> 1/10)。 | 合計(> 1/100から<1/10)。 | 異常(> 1 / 1、000から<1/100)。 | まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000)。 | 非常にまれ(<1 / 10,000)。 | 不明(利用可能なデータから推定することはできません)。 |
| 血液およびリンパ系障害。 | 貧血(再生不良および溶血を含む)。 | 好中球減少症、ヘモグロビンの減少、ヘマトクリットのジアクリース、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症、骨髄抑制、白血球減少症、汎血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、自己免疫疾患。 | ||||
| 内分 ⁇ 障害。 | 不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)。 | |||||
| 代謝と栄養障害。 | 低カリウム血症、コレステロールの増加、トリグリセリドの増加、高尿酸血症。 | 低血糖、低マグネシウム血症、痛風**。 | 血糖値の増加。 | 高カルシウム血症。 | ||
| 神経系と精神障害。 | 頭痛、うつ病、失神、味の変化。 | 混乱、眠気、不眠症、緊張、感覚異常、めまい、性欲の低下* *。 | 外傷異常、睡眠障害、麻痺(低カリウム血症による)。 | |||
| 眼疾患。 | ぼやけたビジョン。 | |||||
| 耳と迷路の障害。 | 耳鳴り。 | |||||
| 心臓および血管障害。 | めまい。 | 低血圧、起立性低血圧、リズム障害、狭心症、頻脈。 | 高リスク患者の過度の低血圧に続発する可能性のある、すすぎ、動 ⁇ 、心筋 ⁇ 塞または脳血管障害*。 | レイノーの現象。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 咳。 | 呼吸困難。 | 鼻漏、喉の痛みとしわがれ、気管支 ⁇ / ⁇ 息。 | 肺浸潤、息切れ(肺炎および肺水腫を含む)、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎。 | ||
| 胃腸障害。 | 吐き気。 | 下 ⁇ 、腹痛。 | イレウス、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、消化不良、便秘、食欲不振、胃の刺激、口渇、胃 ⁇ 瘍、 ⁇ 腸* *。 | 口内炎/水 ⁇ 瘍、舌炎。 | 腸血管浮腫。 | |
| 肝胆道疾患。 | 肝不全、肝壊死(致命的となる可能性がある)、肝細胞または胆 ⁇ うっ滞性肝炎、黄 ⁇ 、胆 ⁇ 炎(特に既存の胆石症患者)。 | |||||
| 皮膚および皮下組織障害。 | 発疹(発疹)過敏症/血管神経性浮腫:顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫が報告されています。 | 発汗、そう ⁇ 、じんま疹、脱毛症。 | 多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、中毒性表皮壊死症、紫斑、皮膚エリテマトーデス、紅皮症、天 ⁇ 。 | 症状複合体は、発熱、血清炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、陽性ANA、ESRの増加、好酸球増加症、白血球増加症の症状の一部またはすべてを含む可能性があると報告されています。. 発疹、光または他の皮膚症状に対する感受性が発生する可能性があります。. | ||
| 筋骨格系、結合組織および骨の疾患。 | 筋肉のけいれん。 | Arthralgia **。 | ||||
| 腎臓と尿路<。 | 腎機能障害、腎不全、タンパク尿。 | 乏尿、間質性腎炎。 | ||||
| 生殖器系と乳房障害。 | インポテンツ。 | 女性化乳房。 | ||||
| 投与場所の一般的な病気と状態。 | 弱点。 | 胸の痛み、疲労。 | 気分が悪い、発熱。 | |||
| <。 | 高カリウム血症、血清クレアチニンの増加。 | 血中尿素、低ナトリウム血症の増加。 | 肝酵素の上昇、血清ビリルビンの増加。 |
*発生率は、臨床試験のプラセボ群およびアクティブコントロール群の発生率に匹敵しました。.
**ヒドロクロロチアジド12.5 mgおよび25 mgの用量でのみ。
â€通常どおりの筋肉のけいれんの頻度は、ヒドロクロロチアジド12.5 mgと25 mgの用量を指しますが、イベントの頻度は、6 mgの用量のヒドロクロロチアジドに影響を与えるため、異常です。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。
Enalapril + HCTZ Cinfamedによる過剰摂取の治療に関する特定の情報はありません。. 治療は対症療法と支持的です。. Enalapril + HCTZ Cinfamedによる治療は中止し、患者を正確に観察する必要があります。. 提案された対策には、 ⁇ 吐の誘発、活性炭の投与、および最近服用した場合の下剤投与、ならびに確立された手順による脱水、電解質の不均衡および低血圧の補正が含まれます。.
エナラプリルマレイン。
これまでに報告された過剰摂取の最もよく知られている特徴は、錠剤を服用してから約6時間後に始まる顕著な低血圧であり、レニン-アンジオテンシン系と ⁇ 迷の封鎖に関連しています。. ACE阻害剤の過剰摂取に関連する症状には、循環ショック、電解質の不均衡、腎不全、過換気、頻脈、動 ⁇ 、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。. 血清エナラプリラートレベルは、300 mgまたは300 mgを服用した後、通常より100および200倍高くなります。. エナラプリルマレイン酸440 mgが治療用量で報告されています。.
過剰摂取の推奨治療は、通常の生理食塩水の静脈内注入です。. 低血圧が発生した場合、患者はショック状態に置かれるべきです。. 利用可能な場合、アンジオテンシンII注入および/または静脈内カテコールアミンによる治療も検討されます。. 最近服用した場合は、マレイン酸エナラプリルを取り除くための対策を講じてください(例:.、 ⁇ 吐、胃洗浄、吸収剤と硫酸ナトリウムの投与)。. エナラプリラトは血液透析により一般循環から取り除くことができます。. ペースメーカー療法は、治療抵抗性徐脈に適応されます。. 重要な機能、血清電解質、クレアチニン濃度は継続的に監視する必要があります。.
ヒドロクロロチアジド。
見られる最も一般的な兆候と症状は、電解質欠乏症(低カリウム血症、低塩素血症、低ナトリウム血症)と過度の利尿による脱水によって引き起こされるものです。. ジギタリスも投与されている場合、低カリウム血症は不規則な心拍を増加させる可能性があります。.
薬物療法グループ。:エナラプリルと利尿薬、ATCコードC09 BA02。.
エナラプリルマレイン。
アンジオテンシン変換酵素。 (ACE。) アンジオテンシンIのプレス物質アンジオテンシンIIへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼです。吸収後。, エナラプリルはエナラプリラトに加水分解されます。, ACEを阻害します。, これは血漿レニン活性の増加につながります。 (レニン放出からの負のフィードバックの除去のため。) アルドステロン分 ⁇ を減らしました。.
ACEはキニナーゼIIと同じです。したがって、エナラプリルは、潜在的な血管拡張剤ペプチドであるブラジキニンの分解をブロックすることもできます。. ただし、エナラプリルの治療効果においてこれが果たす役割はまだ明確にする必要があります。.
行動のメカニズム。
エナラプリルが血圧を下げるメカニズムは、主に血圧の調節に重要な役割を果たすレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の抑制であると考えられていますが、レニン高血圧が低い患者ではエナラプリルが低く、血圧が低くなります。.
エナラプリル。 マレイン酸ヒドロクロロチアジド。
ヒドロクロロチアジドは、血漿レニン活性を増加させる利尿剤および降圧剤です。. 低レニン高血圧症の患者ではエナラプリル単独の低血圧ですが、これらの患者にヒドロクロロチアジドを併用投与すると、血圧が大幅に低下します。.
ダブル封鎖。
2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(継続中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイントトライアルとの併用)、VA NEPHRON-D(糖尿病の腎症の退役軍人))は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体ブロッカーの組み合わせを使用しました調べた。.
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患または2型糖尿病の病歴がある患者を対象に実施された研究で、内因性損傷の兆候と関連していた。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.
これらの研究では、腎療法および/または心血管の結果と死亡率に有意なプラスの影響は見られませんでしたが、単剤療法と比較して高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されています。. これらの結果は、同様の薬力学的特性により、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.
したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
アルティチュード。 (心血管疾患および腎臓疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン研究。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬による標準治療へのアリスキレンの追加を利用した研究でした。, 心血管両方。. 研究は、有害な結果のリスクの増加により時期 ⁇ 早に終了しました。. 心血管死と脳卒中は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより一般的であり、有害事象および重大な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.
吸収。
経口エナラプリルマレイン酸塩は急速に吸収され、エナラプリルの最高血清濃度は1時間以内に発生します。. 尿路の回復に基づくと、マレイン酸エナラプリルの経口吸収の程度は約60%です。. 吸収後、経口エナラプリルは強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるエナラプリラートにすばやく包括的に加水分解されます。. エナラプリラートの最高血清濃度は、エナラプリルマレアートの経口投与の3〜4時間後に発生します。. 尿の主な成分は、用量の約40%を占めるエナラプリラートと、無傷のエナラプリルです。. エナラプリラートへの変換を除いて、エナラプリルの有意な代謝の証拠はありません。. エナラプリラトの血清濃度プロファイルは、最終段階が延長されており、明らかにACEへの結合に関連しています。腎機能が正常な被験者では、エナラプリラトの投与4日目に、エナラプリラトの定常血清濃度に達しました。. 経口エナラプリルマレイン酸塩の吸収は、消化管内の食物の存在による影響を受けません。. エナラプリルの吸収と加水分解の程度は、推奨される治療範囲のさまざまな用量で類似しています。.
分布。
犬の研究によると、エナラプリルは、血液脳関門を通過することがほとんどありません。エナラプリラートは脳に浸透しません。. エナラプリルは胎盤関門を横切ります。. ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過しますが、血液脳関門は通過しません。.
生体内変化。
エナラプリラートへの変換を除いて、エナラプリルの有意な代謝の証拠はありません。. ヒドロクロロチアジドは代謝されませんが、腎臓からすぐに排 ⁇ されます。.
除去。
エナラプリルは主に腎臓から排 ⁇ されます。. 尿の主な成分は、用量の約40%を占めるエナラプリラートと、無傷のエナラプリルです。. 経口エナラプリルマレイン酸の複数回投与後のエナラプリラトの蓄積の有効半減期は11時間です。. ヒドロクロロチアジドの血漿レベルが少なくとも24時間観察された場合、血漿半減期は5.6〜14.8時間の間で変動しました。. ヒドロクロロチアジドは代謝されませんが、腎臓からすぐに排 ⁇ されます。. 経口投与量の少なくとも61%が24時間以内に変化せずに除去されます。.
腎不全。
エナラプリラトは血液透析により一般循環から取り除くことができます。.
授乳。
産後5人の女性に20 mgの単回経口投与後、平均エナラプリル乳濃度は、投与後4〜6時間で1.7 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L(範囲0.54〜5.9 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L)でした。. エナラプリラートの平均最大詐欺1.7 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L(範囲1.2〜2.3 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L)。ピーク値は24時間の異なる時間に発生しました。. ⁇ った乳レベルのデータを使用すると、母乳だけで育てられた乳児の推定最大摂取量は、母体の体重調整投与量の約0.16%になります。. エナラプリル10 mgを11か月間毎日経口摂取した女性は、投与後4時間でエナラプリル乳のピーク値が2 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L、投与後約9時間でエナラプリラトのピーク値が0.75 ⁇ 1 ⁇ 4g/ Lでした。. 24時間の間に牛乳で測定されたエナラプリルとエナラプリラトの総量は、1.44 ⁇ 1 ⁇ 4g/ Lと0.63 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L牛乳またはでした。.. エナラプリラトの乳量は、1人の母親に5 mg、2人の母親に10 mgのエナラプリル5 mgを1回投与してから4時間後に検出できませんでした(<0.2 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L)。エナラプリルレベルは決定されませんでした。.
関連情報はありません。.
該当なし。
特別な処分要件はありません。.
