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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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ELIXOPHYLLINエリクサーは、混合した透明な赤い溶液です。 果物の味。. 大さじ1杯(15 mL)には、80 mgのテオフィリン無水物が含まれています。.
エリクソフィリン。 エリクサーはのボトルで利用できます。
473 mL。 NDC。 49708-644-90。
推奨ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15〜30°C(59〜86°F)への遠足が許可されています。 .
密閉容器にディスペンス。.
製造元:SUN Pharmaceutical Industries、Inc.、705。 イーストマルベリーストリート、ブライアン、オハイオ43506。. 配布者:Caraco Pharmaceutical。 研究所.、1150 Elijah McCoy Drive、デトロイト、MI 48202。. 改訂:2014年3月:。
テオフィリンはの治療に使用されます。 慢性 ⁇ 息に関連する症状と可逆的な気流閉塞および。 その他の慢性肺疾患、例えば.、肺気腫および慢性気管支炎。.
一般的な考慮事項。
定常状態のピーク血清テオフィリン濃度はです。 用量、投与間隔、およびテオフィリンの速度の関数。 個々の患者の吸収とクリアランス。. マークされた個人のため。 テオフィリンクリアランスの割合の違い、達成するために必要な線量。 10-20 mcg / mLの範囲のピーク血清テオフィリン濃度はさまざまです。 知られている要因がない場合、他の点では類似した患者の間で4倍。 テオフィリンクリアランスを変更します(例:.、60歳未満の成人では400〜1600 mg /日。 1〜9歳の子供では10〜36 mg / kg /日)。. 特定の人口のためにあります。 安全で効果的な血清の両方を提供する単一のテオフィリン用量はありません。 すべての患者の濃度。. テオフィリン投与量の中央値の投与。 所定の治療血清テオフィリン濃度を達成するために必要。 集団は、治療下または潜在的に有毒な血清テオフィリンをもたらす可能性があります。 個々の患者の濃度。. たとえば、900 mg / d inの用量で。 成人<60歳または22 mg / kg / d、1〜9歳の子供、定常状態のピーク。 血清テオフィリン濃度は、約30%で10 mcg / mL未満になります。 患者、約50%で10-20 mcg / mL、患者の約20%で20-30 mcg / mL。. テオフィリンの用量は、ベースで個別化する必要があります。 達成する線量を達成するためのテオフィリン濃度測定。 悪影響に対するリスクを最小限に抑えながら、最大の潜在的利益を提供します。.
一過性のカフェインのような悪影響と過剰。 遅い代謝者の血清濃度は、ほとんどの患者で回避できます。 十分に低い用量から始まり、判断するとゆっくりと用量を増やします。 臨床的に示される、少しずつ(参照。 表V)。. 線量。 増加は、以前の投与量が十分に許容されている場合にのみ行う必要があります。 血清テオフィリン濃度を可能にするために3日以上の間隔。 新しい定常状態に到達します。. 投与量の調整は、血清テオフィリンによって導かれるべきです。 濃度測定(参照。 注意。, 実験室試験。 と。 投薬。 そして管理。, 表VI。)。. 医療提供者は指示する必要があります。 患者と介護者は、悪影響を引き起こすあらゆる投与を中止します。 これらの症状がなくなるまで薬を差し控え、その後再開する。 以前に許容されたより低い用量での治療(参照。 警告。).
患者の症状が適切に制御されている場合、あります。 明らかな悪影響はなく、投与量を変更する可能性のある介在因子もありません。 要件(参照 警告。 と。 注意。)、血清テオフィリン。 急速に成長するには、濃度を6か月間隔で監視する必要があります。 子供と他のすべてのために年間隔で。. 急性疾患の患者では、血清。 テオフィリン濃度は、頻繁に監視する必要があります。.、。 24時間ごと。.
テオフィリンは体脂肪にうまく分布しないため、 mg / kg用量は、理想的な体重に基づいて計算する必要があります。.
表Vには、テオフィリン投与滴定スキーマが含まれています。 さまざまな年齢層や臨床状況の患者に推奨されます。. 表VIには、テオフィリンの投与量調整に関する推奨事項が含まれています。 血清テオフィリン濃度。. これらの一般的な投薬推奨の適用。 個々の患者には、固有の臨床特性を考慮する必要があります。 各患者の。. 一般に、これらの推奨事項は上位にする必要があります。 潜在的に深刻なリスクを減らすために、ドス年齢調整の制限。 血清テオフィリンの予想外の大幅な増加に関連する有害事象。 濃度。.
表V:投与開始と滴定(無水として。 テオフィリン)。.*。
A. 1歳未満の幼児。.
1。. 最初の投与量。.
- 早老:。
- 出産後24日未満; 12時間ごとに1.0 mg / kg。
- 出生後24日以上; 12時間ごとに1.5 mg / kg。
- 52週齢までの満期産児および乳児:。
- 1日の総投与量(mg)= [(週で0.2 x年齢)+5.0] x(Kg。
ボディWt)。.
- 26週まで;用量を3等量に分割します。 8時間間隔で投与。.
- > 26週齢;用量を4等量に分割します。 6時間間隔で投与。.
2。. 最終投与量。.
ピーク定常状態の血清を維持するように調整。 ネオネートでは5-10 mcg / ml、それより古い場合は10-15 mcg / mLのテオフィリン濃度。 幼児(参照 表VI。)。. 定常状態に到達するのに必要な時間はです。 テオフィリンの半減期の関数、達成するには最大5日が必要になる場合があります。 早期の新生児の定常状態ですが、6日間で2〜3日しか必要とされない場合があります。 クリアランスの障害について他の危険因子がない1か月の乳児。 負荷量の欠如。. 血清テオフィリン濃度が得られた場合。 定常状態が達成される前に、維持量を増やすべきではありません。 血清テオフィリン濃度が10 mcg / mL未満の場合でも。
B.子供(1〜15歳)および大人(16〜60歳)。 クリアランスの障害に対するリスク要因なし。.
滴定ステップ。 | 子供<45 kg。 | 子供> 45 kgと大人。 |
1。. 投与量の開始。 | 12-14 mg / kg /日、最大300 mg /日、Q4-6時間を割った*。 | 300 mg /日はQ6-8時間を分割*。 |
2。. 3日後、許容される場合は、用量を次のように増やします。 | 16 mg / kg /日、最大400 mg /日、Q4〜6時間を割った値*。 | 400 mg /日はQ6-8時間を分割*。 |
3。. さらに3日後、許容される場合は、用量を次のように増やします。 | 20 mg / kg /日、最大o f 600 mg /日、Q4〜6時間を割った値*。 | 600 mg /日はQ6-8時間を分割*。 |
C.クリアランスが損なわれる危険因子を持つ患者。 高齢者(> 60歳)、そして監視するのが難しくない人。 血清テオフィリン濃度。
1〜15歳の子供では、最後のテオフィリン。 用量は、16 mg / kg /日を超えて、最大400 mg /日まで投与しないでください。 テオフィリンクリアランスの低下に対する危険因子の存在(参照。 警告。)。 または血清テオフィリン濃度を監視することが不可能である場合。.
16歳以上の青年および成人を含む。 高齢者、最終的なテオフィリン投与量は400 mg /日を超えてはなりません。 テオフィリンクリアランスの低下に対する危険因子の存在(参照。 警告。)。 または血清テオフィリン濃度を監視することが不可能である場合。.
D.急性気管支拡張のための用量の読み込み。
吸入されたベータ2選択的アゴニスト、単独または中。 全身投与のコルチコステロイドとの組み合わせが一番です。 可逆気道閉塞の急性増悪に対する効果的な治療。. テオフィリンは比較的弱い気管支拡張薬であり、効果が低いです。 吸入されたベータ2選択的アゴニストであり、治療に追加の利点はありません。 急性気管支 ⁇ の。. 吸入または非経口ベータアゴニストがそうでない場合。 利用可能な、経口即時放出テオフィリンの負荷量を使用できます。 一時的な措置として。. 患者におけるテオフィリンの5 mg / kg単回投与。 過去24時間にテオフィリンを受け取っていない場合は、 10 mcg / mLの平均ピーク血清テオフィリン濃度(範囲5-15 mcg / mL)。. テオフィリンによる投与を負荷量を超えて継続する場合、 セクションA.1.bのガイドライン。.、B.3、またはC.、上記を利用し、血清テオフィリンを使用する必要があります。 最終投与量を調整するために24時間間隔で監視された濃度。.
*臨床的に代謝が速い患者。 平均よりも高い線量要件で識別され、より小さく受け取る必要があります。 トラフの低下に起因する画期的な症状を防ぐために、より頻繁に服用してください。 次の投与前の濃度。. 確実に吸収される徐放。 製剤は変動を減らし、より長い投与間隔を可能にします。.
表VI:血清による投与量の調整。
テオフィリン濃度。
ピーク血清濃度。 | 投与量の調整。 |
<9.9 mcg / mL。 | 症状が制御されず、現在の投与量が許容される場合は、投与量を約25%増やします。. 3日後に血清濃度を再確認し、さらに用量調整を行います。. |
10〜14.9 mcg / mL。 | 症状が抑制され、現在の投与量が許容される場合は、投与量を維持し、血清濃度を6〜12か月間隔で再確認します。.¶症状が制御されておらず、現在の投与量が許容される場合は、治療計画に追加の薬を追加することを検討してください。. |
15-19.9 mcg / mL。 | 現在の投与量が許容されている場合でも、安全域を広げるために、投与量を10%減らすことを検討してください¶。 |
20-24.9 mcg / mL。 | 悪影響がなくても、用量を25%減らします。. 3日後に血清濃度を再確認し、さらなる用量調整を導きます。. |
25-30 mcg / mL。 | 悪影響がなくても、次の用量をスキップし、その後の用量を少なくとも25%減らします。. 3日後に血清濃度を再確認し、さらなる用量調整を導きます。. 症状がある場合は、過剰摂取の治療が適応かどうかを検討してください(慢性疾患の推奨事項を参照)。 過剰摂取。). |
> 30 mcg / mL。 | 示されているように過剰摂取を治療します(慢性的な過剰摂取の推奨事項を参照)。. その後テオフィリンが再開された場合は、用量を少なくとも50%減らし、3日後に血清濃度を再確認して、さらなる用量調整を導きます。. |
¶減量および/または血清テオフィリン濃度測定。 副作用、生理学的異常がある場合はいつでも示されます。 テオフィリンのクリアランスを低下させる可能性があります(例:.、持続熱)、または薬物。 テオフィリンと相互作用するものは追加または中止されます(参照)。 警告。). |
エリキソフィリンエリキシルは、 製品中のテオフィリンまたは他の成分に対する過敏症の病歴。.
警告。
同時疾患。
テオフィリンは細心の注意を払って使用する必要があります。 リスクの増加により以下の臨床症状を有する患者。 同時状態の悪化:。
活動性消化性 ⁇ 瘍疾患。
発作障害。
心不整脈(徐脈性不整脈は含まない)。
テオフィリンのクリアランスを減らす条件。
減少するいくつかの容易に識別可能な原因があります。 テオフィリンクリアランス。. 1日の総投与量の場合。
これらの存在下では適切に削減されません。 危険因子、重 ⁇ で潜在的に致命的なテオフィリン毒性が発生する可能性があります。. テオフィリンの利点とリスクには細心の注意を払う必要があります。 使用と血清テオフィリンのより集中的なモニタリングの必要性。 以下の危険因子を有する患者の濃度。
年齢。
新生児(期間および時期 ⁇ 早)。
子供<1年。
高齢者(> 60歳)。
同時疾患。
急性肺水腫。
うっ血性心不全。
Cor pulmonale。
発熱; 24時間以上102°F以上。以下。
より長い期間の温度上昇。
甲状腺機能低下症。
肝疾患;肝硬変、急性肝炎。
生後3か月未満の乳児の腎機能の低下。
多臓器不全による敗血症。
衝撃。
喫煙の中止。
薬物相互作用。
テオフィリン代謝エリスロマイシンを阻害する薬を追加する。
タクリン)または強化する同時に投与された薬物を停止する。
テオフィリン代謝(例:.、カルバマゼピン、リファンピン)。.
(参照。 注意:。 薬物相互作用。, テーブル。
II。)。.
テオフィリン毒性の兆候または症状が存在する場合。
テオフィリンを投与されている患者が吐き気を催すときはいつでも。 または ⁇ 吐、特に反復的な ⁇ 吐、または他の兆候または症状。 テオフィリン毒性と一致している(別の原因が疑われる場合でも)。 テオフィリンの追加用量は差し控え、テオフィリン濃度をアセルムする必要があります。 すぐに測定。. 患者は投与を継続しないように指示されるべきです。 それは悪影響を引き起こし、症状が出るまでその後の投与量を差し控えます。 解決しました。その時点で、臨床医は患者に再開するように指示することができます。 より低い用量での薬物(参照。 投与量と投与。, 投薬。 ガイドライン。, 表VI。).
投与量が増加します。
テオフィリンの用量を増やすべきではありません。 以来、慢性肺疾患の症状の急性増悪に反応して。 テオフィリンは、吸入されたベータ-選択的アゴニストにほとんど追加の利点を提供しません。 そして、この状況で全身投与されたコルチコステロイド。 悪影響のリスクを高めます。. ピーク定常状態の血清テオフィリン。 濃度は、それに応じて用量を増やす前に測定する必要があります。 用量の増加が安全かどうかを確認するための持続的な慢性症状。. 低血清に基づいてテオフィリン用量を増やす前。 濃度、臨床医は血液サンプルがあったかどうかを検討する必要があります。 用量との関係で適切な時期に得られたかどうか。 患者は処方されたレジメンを遵守しています(参照。 注意。, 実験室。 テスト。).
テオフィリンクリアランスの割合がそうかもしれないので。 用量依存性(すなわち.、定常状態の血清濃度が増加する可能性があります。 用量の増加に不釣り合いに)、aに基づく用量の増加。 治療中の血清濃度測定は控えめにする必要があります。. 一般に、。 線量の増加を以前の総日線量の約25%に制限します。 血清テオフィリンの意図しない過度の増加のリスクを減らします。 濃度(参照 投与量と投与。, 表VI。).
注意。
一般的な。
さまざまな相互作用する薬物の慎重な検討。 テオフィリンのクリアランスを変更して必要とする生理学的条件。 投与量の調整は、テオフィリン療法の開始前に行う必要があります。 テオフィリン用量を増やす前、およびフォローアップ中(参照。 警告。)。. 治療開始のために選択されたテオフィリンの用量は低く、そして、 許容される場合、ファイナルで1週間以上ゆっくりと増加しました。 血清テオフィリン濃度と患者の濃度を監視することにより、用量を測定します。 臨床反応(参照 投与量と投与。, 表V).
血清テオフィリン濃度のモニタリング。
テオフィリン血清濃度測定は容易です。 利用可能であり、投与量が適切かどうかを判断するために使用する必要があります。. 具体的には、血清テオフィリン濃度を次のように測定する必要があります。 続く:。
- 最終的な投与量調整を導く治療を開始するとき。 滴定後。.
- 用量を増やす前に、 血清濃度は、症状が引き続き存在する患者の治療下にあります。.
- テオフィリン毒性の兆候または症状があるときはいつでも。 プレゼント。.
- 新しい病気があるときはいつでも、慢性の悪化。 病気または患者の治療計画の変化。 テオフィリンクリアランス(例:.、発熱> 102°F。 24時間以上持続、肝炎、または表IIにリストされている薬が追加されます。 または廃止)。.
用量の増加を導くために、血液サンプルはそうでなければなりません。 予想されるピーク血清テオフィリン濃度の時に得られた; 1-2。 定常状態での投与後数時間。. ほとんどの患者では、定常状態に達します。 投与量が逃されていない3日間の投与後、追加の投与量は行われていません。 追加され、どの用量も不等間隔で服用されていません。. トラフ。 濃度(すなわち.、投与間隔の終わりに)追加は提供されません。 有用な情報であり、それ以降、不適切な線量増加につながる可能性があります。 血清テオフィリン濃度のピークは、の2倍以上になることがあります。 即時放出製剤によるトラフ濃度。. 血清サンプルの場合。 投与後2時間以上経過すると、結果を解釈する必要があります。 濃度はピークを反映していない可能性があるため、注意してください。 濃度。. 対照的に、テオフィリン毒性の兆候または症状がある場合。 存在する場合、血清サンプルはできるだけ早く入手し、分析する必要があります。 すぐに、そして結果は遅滞なく臨床医に報告されました。. に。 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者(例:.、肝硬変、。 妊娠後期の女性)、未結合のテオフィリンの濃度。 非結合濃度を達成するために測定し、投与量を調整する必要があります。 6-12 mcg / mL .
テオフィリンの ⁇ 液濃度は使用できません。 特別な技術なしで確実に投与量を調整する。.
臨床検査への影響。
その薬理効果の結果として、テオフィリン。 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度では、血漿が適度に増加します。 グルコース(平均88 mg%から98 mg%)、尿酸(平均4 mg / dlから 6 mg / dl)、遊離脂肪酸(平均451μeq/ lから800μeq/ lまで)、 総コレステロール(平均140対160 mg / dlから)、HDL(平均36から 50 mg / dl)、HDL / LDL比(平均0.5〜0.7)、および尿フリーコルチゾール。 排 ⁇ (平均44〜63 mcg / 24時間)。. 血清中のテオフィリン。 10-20 mcg / mLの範囲内の濃度も一時的に低下する可能性があります。 トリヨードチロニンの血清濃度(144前、131後、および テオフィリン4週間後の142 ng / dl)。. これらの臨床的重要性。 変化は、潜在的な治療上の利益と比較検討する必要があります。 個々の患者のテオフィリン。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
長期発がん性試験が実施されています。 マウス(経口投与30-150 mg / kg)およびラット(経口投与5-75 mg / kg)。. 結果はです。 保留中。.
テオフィリンはエイムズサルモネラ菌で研究されています。 in vivo。 と。 in vitro。 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵巣試験システム。 遺伝毒性があることは示されていません。.
14週間の継続的な育種研究であるテオフィリン。 B6C3Fの交配ペアに投与。1 120の経口投与でのマウス。 270および500 mg / kg(mg /m²ベースで人間の用量の約1.0〜3.0倍)。 一人当たりの生きている子犬の数の減少によって証明されるように、生殖能力の障害。 ごみ、受胎可能ペアあたりの同腹児の平均数の減少、および増加。 高用量での妊娠期間と割合の減少。 中高用量で生きたまま生まれた子犬の。.
13週間の毒性試験では、テオフィリンはそうでした。 F344ラットおよびB6C3F1マウスに40-300 mg / kgの経口投与で投与。 (mg /m²ベースで人間の線量の約2.0倍)。. 高用量で。 全身毒性は、減少を含む両方の種で観察された。 精巣重量。.
妊娠。
カテゴリーC: 十分で十分なものはありません。 妊婦を対象とした対照研究。. さらに、催奇形性はありません。 非げっ歯類の研究(例:.、ウサギ)。. テオフィリンは催奇形性であることが示されなかった。 400 mg / kgまでの経口投与でのCD-1マウス、ヒトの約2.0倍。 mg / mベースの用量、または260 mg / kgまでの経口用量のCD-1ラット。 mg /m²ベースで推奨されるヒト用量の約3.0倍。. 用量で。 220 mg / kgの胚毒性は、母体が存在しないラットで観察された。 毒性。.
授乳中の母親。
テオフィリンは母乳に排 ⁇ され、原因となる可能性があります。 授乳中のヒト乳児における過敏性または軽度の毒性の他の兆候。. 。 母乳中のテオフィリンの濃度は、母体とほぼ同じです。 血清濃度。. 1リットルの母乳を摂取している乳児。 1日あたり10〜20 mcg / mLのテオフィリンが10〜20 mgのテオフィリンを投与される可能性があります。 1日あたり。. 母親でない限り、乳児に深刻な悪影響を与える可能性は低いです。 有毒な血清テオフィリン濃度を持っています。.
小児用。
テオフィリンは安全で承認された人に効果的です。 小児患者の適応症(参照。 適応と使用法。)。. 。 テオフィリンの維持量は、小児科では慎重に選択する必要があります。 テオフィリンクリアランスの割合は非常に変動するため、患者。 青年期までの新生児の年齢範囲(参照。 臨床薬理学。, テーブル。 私。, 警告。、および。 投与量と投与。, 表V)。. 下の乳児におけるテオフィリン代謝経路の未熟さのため。 1歳、特に投与量の選択と頻度に注意。 テオフィリンが投与される場合は、血清テオフィリン濃度のモニタリングが必要です。 この年齢層の小児患者に処方されています。.
老人用。
高齢患者はかなり大きなリスクにさらされています。 による若い患者よりもテオフィリンによる深刻な毒性を経験しています。 老化に伴う薬物動態学的および薬力学的変化。. テオフィリン。 60歳以上の患者ではクリアランスが低下し、その結果、 特定のテオフィリンに反応して血清テオフィリン濃度を増加させた。 線量。. 高齢者のタンパク質結合は減少し、結果として大きくなる可能性があります。 薬理学的に総血清テオフィリン濃度の割合。 アクティブなバインドされていないフォーム。. 高齢患者もより敏感であるように見えます。 若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のテオフィリンの毒性効果。. これらの理由により、患者におけるテオフィリンの最大1日量はより大きくなります。 通常、60歳を超える場合は、患者がいない限り400 mg /日を超えてはなりません。 症状とピーク定常状態の血清テオフィリン濃度が続いています。 <10 mcg / mLです(参照。 投与量と投与。)。. テオフィリン投与量。 高齢患者では、400 mg / dを超える量を注意深く処方する必要があります。.
副作用。
テオフィリンに関連する副作用があります。 血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mL未満の場合、一般的に穏やか。 主に吐き気などの一時的なカフェインのような悪影響で構成されています。 ⁇ 吐、頭痛、不眠症。. ピーク血清テオフィリン濃度。 20 mcg / mLを超えるが、テオフィリンは広範囲の有害物質を生成する。 持続的な ⁇ 吐、不整脈、難治性などの反応。 致命的な可能性のある発作(参照。 過剰摂取。)。. 一時的な。 カフェインのような副作用は、患者の約50%で発生します。 テオフィリン療法は、推奨される初期用量よりも高い用量で開始されます。 (例:.、> 300 mg /日、成人では> 12 mg / kg /日、> 1を超える子供では> 12 mg / kg /日。 年齢)。. テオフィリン療法の開始中、カフェインのような。 悪影響は、特に学校での患者の行動を一時的に変える可能性があります。 年齢の子供ですが、この反応はめったに持続しません。.
低用量でのテオフィリン療法の開始。 その後の所定の年齢関連最大用量へのゆっくりとした滴定は、 これらの一時的な悪影響の頻度を大幅に減らします(In a。 患者のごく一部(子供の3%未満、成人の10%未満) カフェインのような悪影響は、維持療法中、ピーク血清でも持続します。 治療範囲内のテオフィリン濃度(すなわち、.、10-20 mcg / mL)。. 投与量の減少は、これらのカフェインのような悪影響を緩和するかもしれません。 ただし、患者は持続的な悪影響により再評価が行われるはずです。 テオフィリン療法の継続の必要性と潜在的な治療法の。 代替治療の利点。.
血清で報告された他の副作用。 テオフィリン濃度<20 mcg / mLには、下 ⁇ 、過敏症が含まれます。 落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、一過性利尿。. 患者で。 COPDに続発する低酸素症では、多巣性心房頻脈とフラッターがあります。 血清テオフィリン濃度≥15 mcg / mLで報告されている。あります。 血清テオフィリン濃度での発作のいくつかの孤立した報告でした。 基礎疾患のある患者または高齢者では20 mcg / mL未満。 患者。. 血清の高齢患者における発作の発生。 テオフィリン濃度<20 mcg / mLは、タンパク質の減少に続発する可能性があります。 結合により、総血清テオフィリンの割合が高くなります。 薬理学的に活性な非結合形態の濃度。. 臨床的特徴。 血清テオフィリン濃度の患者で報告された発作の。 <20 mcg / mLは、関連する発作よりも一般的に穏やかでした。 過剰摂取に起因する過剰な血清テオフィリン濃度(すなわち、.、。 それらは一般的に一過性であり、しばしば抗けいれん療法なしで停止しました。 そして神経学的残 ⁇ をもたらさなかった)。.
表IV:テオフィリン毒性の症状。.*。
サイン/症状。 | 徴候または症状が報告されている患者の割合。 | |||
急性過剰摂取。 (大きなシングルインゲスイオン)。 |
慢性的な過剰摂取年齢。 (複数回の投与量)。 |
|||
研究1。 (n = 157)。 |
研究2。 (n = 14)。 |
研究1。 (n = 92)。 |
研究2。 (n = 102)。 |
|
無症候性。 | NR **。 | 0 | NR **。 | 6 |
消化器。 | ||||
⁇ 吐。 | 73 | 93 | 30 | 61 |
腹痛。 | NR **。 | 21 | NR **。 | 12 |
下 ⁇ 。 | NR **。 | 0 | NR **。 | 14 |
⁇ 吐。 | NR **。 | 0 | NR **。 | 2 |
代謝/その他。 | ||||
低カリウム血症。 | 85 | 79 | 44 | 43 |
高血糖。 | 98 | NR **。 | 18 | NR **。 |
酸/塩基障害。 | 34 | 21 | 9 | 5 |
横紋筋融解症。 | NR **。 | 7 | NR **。 | 0 |
心血管。 | ||||
副鼻腔頻脈。 | 100。 | 86 | 100。 | 62 |
その他の上室頻脈。 | 2 | 21 | 12 | 14 |
心室早拍。 | 3 | 21 | 10 | 19 |
心房細動またはフラッター。 | 1 | NR **。 | 12 | NR **。 |
多巣性心房頻脈。 | 0 | NR **。 | 2 | NR **。 |
血行力学的不安定性を持つ心室性不整脈。 | 7 | 14 | 40 | 0 |
低血圧/ショック。 | NR **。 | 21 | NR **。 | 8 |
神経学。 | ||||
緊張。 | NR **。 | 64 | NR **。 | 21 |
振戦。 | 38 | 29 | 16 | 14 |
見当識障害。 | NR **。 | 7 | NR **。 | 11 |
発作。 | 5 | 14 | 14 | 5 |
死。 | 3 | 21 | 10 | 4 |
*これらのデータは、患者を対象とした2つの研究から導き出されています。
血清テオフィリン濃度> 30 mcg / mL。最初の研究(研究#1-。
Shanon、Ann Intern Med 1993; 119:1161-67)、データは将来的に収集されました。
テオフィリン毒性の249の連続したケースから、地域の毒に言及しました。
相談センター。. 2番目の研究(研究#2-セスラー、アムJメッド。
1990; 88:567-76)、血清を含む116例からデータが遡及的に収集されました。
テオフィリン濃度> 30 3つの救急部門。. の違い。
2つの間のテオフィリン毒性の症状の発生率。
研究は、研究デザインの結果としてのサンプル選択を反映する場合があります(例:.、 に。
研究#1では、患者の48%が急性中毒を起こしたのに対し、研究ではわずか10%でした。
#2)および結果を報告するさまざまな方法。. ** NR =比較可能な方法で報告されていません。. |
薬物相互作用。
テオフィリンはさまざまな薬と相互作用します。. 。 相互作用は薬力学的である可能性があります。.、治療法の変更。 テオフィリンまたは他の薬物への反応、または副作用なしの発生。 血清テオフィリン濃度の変化。. ただし、より頻繁には。 相互作用は薬物動態です。.、テオフィリンクリアランスの割合です。 別の薬物によって変化し、血清テオフィリンが増加または減少した。 濃度。. テオフィリンが他の薬物動態を変えることはめったにありません。 薬物。.
表IIにリストされている薬物は、可能性があります。 臨床的に重要な薬力学的または薬物動態学的相互作用を生成します。 テオフィリンと。. 表IIの「効果」列の情報が想定されています。 相互作用する薬物が定常状態のテオフィリンに追加されていること。 レジメン。. テオフィリンがすでに服用している患者で開始されている場合。 テオフィリンクリアランスを阻害する薬(例:.、シメチジン、エリスロマイシン)、。 治療用血清テオフィリンを達成するために必要なテオフィリンの用量。 濃度は小さくなります。. 逆に、テオフィリンが開始されている場合。 テオフィリンのクリアランスを高める薬をすでに服用している患者。 (例:.、リファンピン)、治療を達成するために必要なテオフィリンの用量。 血清テオフィリン濃度は大きくなります。. 併用の中止。 テオフィリンのクリアランスを高める薬は、蓄積されます。 テオフィリン投与量がそうでない限り、テオフィリンを潜在的に有毒なレベルにまで。 適切に削減されました。. 阻害する併用薬の中止。 テオフィリンクリアランスは血清テオフィリンを減少させます。 テオフィリン投与量を適切に増加させない限り、濃度。.
表IIIにリストされている薬物は、いずれかが文書化されています。 テオフィリンと相互作用しないか、臨床的に有意なものを生成しないこと。 相互作用(つまり.、テオフィリンクリアランスの15%未満の変化)。.
表IIおよびIIIの薬物のリストは現在のものです。 1995年2月9日。. 新しい相互作用が継続的に報告されています。 テオフィリン、特に新しい化学物質。. 臨床医はすべきです。 リストに記載されていない場合、薬物がテオフィリンと相互作用しないと想定しないでください。 表II . 患者に新たに利用可能な薬を追加する前。 テオフィリン、新薬および/または医療のパッケージ挿入物を受け取ります。 新しいものの間の相互作用があるかどうかを判断するために、文献を参照する必要があります。 薬物とテオフィリンが報告されています。.
表II:臨床的に重要な薬物相互作用。
テオフィリン*。.
薬物。 | 相互作用のタイプ。 | 効果**。 |
アデノシン。 | テオフィリンはアデノシン受容体を遮断します。. | 望ましい効果を得るには、アデノシンの高用量が必要になる場合があります。. |
アルコール。 | アルコール1回分(3 ml / kgウイスキー)は、テオフィリンのクリアランスを最大24時間低下させます。. | 30%増加。 |
アロプリノール。 | アロプリノール用量600 mg /日以上でテオフィリンクリアランスを低下させます。. | 25%増加。 |
アミノグルテチミド。 | ミクロソーム酵素活性の誘導により、テオフィリンクリアランスを増加させます。. | 25%減少。 |
カルバマゼピン。 | アミノグルテチミドに似ています。. | 30%減少。 |
シメチジン。 | シトクロムP450 1A2を阻害することにより、テオフィリンのクリアランスを低下させます。. | 70%増加。 |
シプロフロキサシン。 | シメチジンに似ています。. | 40%増加。 |
クラリスロマイシン。 | エリスロマイシンに似ています。. | 25%増加。 |
ジアゼパムジスルフィラム。 | ベンゾジアゼピンは強力なCNS抑制剤であるアデノシンのCNS濃度を増加させ、テオフィリンはアデノシン受容体を遮断します。. ヒドロキシル化と脱メチル化を阻害することにより、テオフィリンのクリアランスを低下させます。. | 望ましいレベルの鎮静を生成するには、より大きなジアゼパム用量が必要になる場合があります。. ジアゼパム投与量を減らさずにテオフィリンを中止すると、呼吸抑制が生じる可能性があります。. 50%増加。 |
エノキサシン。 | シメチジンに似ています。. | 300%増加。 |
エフェドリン。 | 相乗的なCNS効果。 | 吐き気、緊張、不眠症の頻度の増加。. |
エリスロマイシン。 | エリスロマイシン代謝産物は、チトクロームP450 3A3を阻害することにより、テオフィリンのクリアランスを低下させます。. | 35%増加。. エリスロマイシン定常血清濃度は同様の量だけ減少します。. |
エストロゲン。 | エストロゲン含有経口避妊薬は、用量依存的にテオフィリンクリアランスを低下させます。. テオフィリンクリアランスに対するプロゲステロンの効果は不明です。. | 30%増加。 |
フルラゼパム。 | ジアゼパムに似ています。. | ジアゼパムに似ています。. |
フルボキサミン。 | シメチジンに似ています。 | シメチジンに似ています。 |
ハロタン。 | ハロタンは心筋をカテコールアミンに敏感にし、テオフィリンは内因性カテコールアミンの放出を増加させます。. | 心室性不整脈のリスクの増加。. |
インターフェロン、人間の組換えアルファ-A。 | テオフィリンのクリアランスを減らします。. | 100%増加。 |
イソプロテレノール(IV)。 | テオフィリンのクリアランスを増やします。. | 20%減少。 |
ケタミン。 | 薬理学的。 | テオフィリン発作のしきい値を下げる可能性があります。. |
リチウム。 | テオフィリンは腎リチウムクリアランスを増加させます。. | 治療用血清濃度を達成するために必要なリチウム投与量は、平均60%増加しました。. |
ロラゼパム。 | ジアゼパムに似ています。. | ジアゼパムに似ています。. |
メトトレキサート(MTX)。 | テオフィリンのクリアランスを減らします。. | 低用量MTX後に20%増加すると、高用量MTXの方が効果が高くなる可能性があります。. |
メキシレチン。 | ジスルフィラムに似ています。. | 80%増加。 |
ミダゾラム。 | ジアゼパムに似ています。. | ジアゼパムに似ています。. |
モリシジン。 | テオフィリンのクリアランスを増やします。. | 25%減少。 |
パンクロニウム。 | テオフィリンは非脱分極性神経筋遮断効果に ⁇ 抗する可能性があります。おそらくホスホジエステラーゼ阻害によるものです。. | 神経筋遮断を達成するには、より多くの量のパンクロニウムが必要になる場合があります。. |
ペントキシフィリン。 | テオフィリンのクリアランスを減らします。. | 30%増加。 |
フェノバルビタール(PB)。 | アミノグルテチミドに似ています。. | 2週間の同時PB後に25%減少。 |
フェニトイン。 | フェニトインは、ミクロソーム酵素活性を増加させることにより、テオフィリンクリアランスを増加させます。. テオフィリンはフェニトインの吸収を低下させます。. | テオフィリン血清とフェニトイン濃度は約40%減少します。. |
プロパフェノン。 | テオフィリンのクリアランスと薬理学的相互作用を減らします。. | 40%増加。. ベータ2遮断効果はテオフィリンの有効性を低下させる可能性があります。. |
プロプラノロール。 | シメチジンと薬理学的相互作用に似ています。. | 100%増加。. ベータ2遮断効果はテオフィリンの有効性を低下させる可能性があります。. |
リファンピン。 | シトクロムP450 1A2および3A3活性を増加させることにより、テオフィリンクリアランスを増加させます。. | 20-40%減少。 |
スルフィンピラゾン。 | デメチル化とヒドロキシル化を増加させることにより、テオフィリンのクリアランスを増加させます。. テオフィリンの腎クリアランスを減少させます。. | 20%減少e。 |
T acrine。 | シメチジンと同様に、テオフィリンの腎クリアランスも増加します。. | 90%増加。 |
チアベンダゾール。 | テオフィリンのクリアランスを減らします。. | 190%増加。 |
T icloピジン。 | テオフィリンのクリアランスを減らします。. | 60%増加。 |
トロレアンドマイシン。 | エリスロマイシンに似ています。. | トロレアンドマイシンの用量に応じて33〜100%増加します。. |
ベラパミル。 | ジスルフィラムに似ています。. | 20%増加。 |
*詳細については、注意事項、薬物相互作用を参照してください。
テーブルに関する情報。. **定常状態のテオフィリン濃度またはその他の臨床に対する平均効果。 薬理学的相互作用のための効果。. 個々の患者が経験する可能性があります。 記載されている値よりも血清テオフィリン濃度の大きな変化。. |
表III。文書化されていない薬物。
テオフィリンまたは臨床的に重要ではない薬物と相互作用します。
テオフィリンとの相互作用。.*。
アルブテロール、全身性および吸入。 | フェロジピンフィナステリド。 | ニザチジン。 ノルフロキサシン。 |
アモキシシリン。 | ヒドロコルチゾン。 | オフロキサシン。 |
アンピシリン、有無にかかわらず。 | イソフルランイソニアジド。 | オメプラゾールプレドニゾン、。 |
スルバクタムアテノロール。 | イスラジピン。 | プレドニゾロンラニチジン。 |
アジスロマイシン。 | インフルエンザワクチン。 | リファブチン。 |
カフェイン、食事摂取。 | ケトコナゾレロメフロキサシン。 | ロキシスロマイシンソルビトール( ⁇ 化用量はテオフィリン吸収を阻害しません)。 |
セファクロル。 | メベンダゾール。 | |
コトリモキサゾール(トリメトプリムとスルファメトキサゾール)。 | メドロキシプロゲステロン。 メチルプレドニゾロン。 |
|
ジルチアゼム。 | メトロニダゾール。 | スクラルファート。 |
ジリスロマイシン。 | メトプロロール。 | テルブタリン、全身。 |
エンフルラン。 | ナドロール。 | テルフェナジン。 |
ファモチジン。 | ニフェジピン。 | テトラサイクリントカイニド。 |
*参照。 注意:薬物相互作用。 参考までに。 テーブルについて。. |
テオフィリン血清に対する他の薬物の影響。 濃度測定。
臨床使用におけるほとんどの血清テオフィリンアッセイはそうです。 テオフィリンに特有のイムノアッセイ。. などの他のキサンチン。 カフェイン、ジフィリン、およびペントキシフィリンは、これらのアッセイでは検出されません。. いくつか。 薬物(例:.、セファゾリン、セファロチン)は、ただし、特定のHPLCを妨害する可能性があります。 テクニック。. ネオン酸塩または患者のカフェインおよびキサンチン代謝物。 腎機能障害は、いくつかの乾式試薬オフィス法からの読み取りを引き起こす可能性があります。 実際の血清テオフィリン濃度よりも高い。.
カテゴリーC: 十分で十分なものはありません。 妊婦を対象とした対照研究。. さらに、催奇形性はありません。 非げっ歯類の研究(例:.、ウサギ)。. テオフィリンは催奇形性であることが示されなかった。 400 mg / kgまでの経口投与でのCD-1マウス、ヒトの約2.0倍。 mg / mベースの用量、または260 mg / kgまでの経口用量のCD-1ラット。 mg /m²ベースで推奨されるヒト用量の約3.0倍。. 用量で。 220 mg / kgの胚毒性は、母体が存在しないラットで観察された。 毒性。.
テオフィリンに関連する副作用があります。 血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mL未満の場合、一般的に穏やか。 主に吐き気などの一時的なカフェインのような悪影響で構成されています。 ⁇ 吐、頭痛、不眠症。. ピーク血清テオフィリン濃度。 20 mcg / mLを超えるが、テオフィリンは広範囲の有害物質を生成する。 持続的な ⁇ 吐、不整脈、難治性などの反応。 致命的な可能性のある発作(参照。 過剰摂取。)。. 一時的な。 カフェインのような副作用は、患者の約50%で発生します。 テオフィリン療法は、推奨される初期用量よりも高い用量で開始されます。 (例:.、> 300 mg /日、成人では> 12 mg / kg /日、> 1を超える子供では> 12 mg / kg /日。 年齢)。. テオフィリン療法の開始中、カフェインのような。 悪影響は、特に学校での患者の行動を一時的に変える可能性があります。 年齢の子供ですが、この反応はめったに持続しません。.
低用量でのテオフィリン療法の開始。 その後の所定の年齢関連最大用量へのゆっくりとした滴定は、 これらの一時的な悪影響の頻度を大幅に減らします(In a。 患者のごく一部(子供の3%未満、成人の10%未満) カフェインのような悪影響は、維持療法中、ピーク血清でも持続します。 治療範囲内のテオフィリン濃度(すなわち、.、10-20 mcg / mL)。. 投与量の減少は、これらのカフェインのような悪影響を緩和するかもしれません。 ただし、患者は持続的な悪影響により再評価が行われるはずです。 テオフィリン療法の継続の必要性と潜在的な治療法の。 代替治療の利点。.
血清で報告された他の副作用。 テオフィリン濃度<20 mcg / mLには、下 ⁇ 、過敏症が含まれます。 落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、一過性利尿。. 患者で。 COPDに続発する低酸素症では、多巣性心房頻脈とフラッターがあります。 血清テオフィリン濃度≥15 mcg / mLで報告されている。あります。 血清テオフィリン濃度での発作のいくつかの孤立した報告でした。 基礎疾患のある患者または高齢者では20 mcg / mL未満。 患者。. 血清の高齢患者における発作の発生。 テオフィリン濃度<20 mcg / mLは、タンパク質の減少に続発する可能性があります。 結合により、総血清テオフィリンの割合が高くなります。 薬理学的に活性な非結合形態の濃度。. 臨床的特徴。 血清テオフィリン濃度の患者で報告された発作の。 <20 mcg / mLは、関連する発作よりも一般的に穏やかでした。 過剰摂取に起因する過剰な血清テオフィリン濃度(すなわち、.、。 それらは一般的に一過性であり、しばしば抗けいれん療法なしで停止しました。 そして神経学的残 ⁇ をもたらさなかった)。.
表IV:テオフィリン毒性の症状。.*。
サイン/症状。 | 徴候または症状が報告されている患者の割合。 | |||
急性過剰摂取。 (大きなシングルインゲスイオン)。 |
慢性的な過剰摂取年齢。 (複数回の投与量)。 |
|||
研究1。 (n = 157)。 |
研究2。 (n = 14)。 |
研究1。 (n = 92)。 |
研究2。 (n = 102)。 |
|
無症候性。 | NR **。 | 0 | NR **。 | 6 |
消化器。 | ||||
⁇ 吐。 | 73 | 93 | 30 | 61 |
腹痛。 | NR **。 | 21 | NR **。 | 12 |
下 ⁇ 。 | NR **。 | 0 | NR **。 | 14 |
⁇ 吐。 | NR **。 | 0 | NR **。 | 2 |
代謝/その他。 | ||||
低カリウム血症。 | 85 | 79 | 44 | 43 |
高血糖。 | 98 | NR **。 | 18 | NR **。 |
酸/塩基障害。 | 34 | 21 | 9 | 5 |
横紋筋融解症。 | NR **。 | 7 | NR **。 | 0 |
心血管。 | ||||
副鼻腔頻脈。 | 100。 | 86 | 100。 | 62 |
その他の上室頻脈。 | 2 | 21 | 12 | 14 |
心室早拍。 | 3 | 21 | 10 | 19 |
心房細動またはフラッター。 | 1 | NR **。 | 12 | NR **。 |
多巣性心房頻脈。 | 0 | NR **。 | 2 | NR **。 |
血行力学的不安定性を持つ心室性不整脈。 | 7 | 14 | 40 | 0 |
低血圧/ショック。 | NR **。 | 21 | NR **。 | 8 |
神経学。 | ||||
緊張。 | NR **。 | 64 | NR **。 | 21 |
振戦。 | 38 | 29 | 16 | 14 |
見当識障害。 | NR **。 | 7 | NR **。 | 11 |
発作。 | 5 | 14 | 14 | 5 |
死。 | 3 | 21 | 10 | 4 |
*これらのデータは、患者を対象とした2つの研究から導き出されています。
血清テオフィリン濃度> 30 mcg / mL。最初の研究(研究#1-。
Shanon、Ann Intern Med 1993; 119:1161-67)、データは将来的に収集されました。
テオフィリン毒性の249の連続したケースから、地域の毒に言及しました。
相談センター。. 2番目の研究(研究#2-セスラー、アムJメッド。
1990; 88:567-76)、血清を含む116例からデータが遡及的に収集されました。
テオフィリン濃度> 30 3つの救急部門。. の違い。
2つの間のテオフィリン毒性の症状の発生率。
研究は、研究デザインの結果としてのサンプル選択を反映する場合があります(例:.、 に。
研究#1では、患者の48%が急性中毒を起こしたのに対し、研究ではわずか10%でした。
#2)および結果を報告するさまざまな方法。. ** NR =比較可能な方法で報告されていません。. |
一般的な。
テオフィリンの過剰摂取の慢性性とパターン。 毒性、管理、および臨床症状に大きな影響を与えます。 結果。. 2つの一般的なプレゼンテーションがあります:(1)急性の過剰摂取、つまり.、摂取。 のコンテキストで発生する単一の大きな過剰用量(> 10 mg / kg)の。 自殺未遂または孤立した薬物乱用、および(2)慢性的な過剰摂取。 つまり.、患者の割合に対して過剰である反復投与の摂取。 テオフィリンクリアランス。. 慢性テオフィリンの最も一般的な原因。 過剰摂取には、臨床医が処方する、投薬における患者または介護者のエラーが含まれます。 既知の要因の存在下での過剰用量または正常用量の。 テオフィリンクリアランスの割合を減らし、用量を増やします。 最初に血清を測定せずに症状の悪化に対する反応。 テオフィリン濃度で、用量の増加が安全かどうかを判断します。.
テオフィリンの過剰摂取による重度の毒性はaです。 比較的まれなイベント。. ある健康維持組織では、その頻度。 テオフィリンの慢性的な過剰摂取による入院は、1000人に約1人でした。 人年の露出。. 別の研究では、測定のために得られた6000の血液サンプルの中で。 治療を受けた患者からの何らかの理由による血清テオフィリン濃度の。 救急部門では、7%が20〜30 mcg / mLの範囲にあり、3%が> 30でした。 mcg / mL。血清テオフィリン患者の約3分の2。 20-30 mcg / mL範囲の濃度は、1つ以上の症状がありました。 血清テオフィリン濃度の患者の90%を超える毒性。 > 30mcg / mLは臨床的に酔っていました。. 同様に、他のレポートでは深刻です。 テオフィリンからの毒性は、主に血清濃度> 30で見られます。 mcg / mL .
いくつかの研究は臨床を説明しています。 テオフィリンの過剰摂取の兆候と要因の決定を試みました。 生命にかかわる毒性を予測します。. 一般に、経験する患者。 急性の過剰摂取は、発作を起こす可能性が低い患者よりも少ない。 ピーク血清テオフィリンでない限り、慢性的な過剰摂取を経験しました。 濃度は> 100 mcg / mLです。慢性的な過剰摂取の後、一般化。 発作、生命を脅かす不整脈、および死亡は、血清テオフィリンで発生する可能性があります。 濃度> 30 mcg / mL。慢性過剰摂取後の毒性の重症度。 ピーク血清よりも患者の年齢と強く相関しています。 テオフィリン濃度; 60年を超える患者は最大のリスクがあります。 慢性的な過剰摂取後の重度の毒性と死亡率。. 既存または。 同時疾患はまた、aの感受性を著しく増加させる可能性があります。 特定の毒性症状の患者、例えば.、神経系の患者。 障害は発作や心臓病の患者のリスクが高くなります。 特定の血清テオフィリン濃度について、不整脈のリスクが高い。 基礎疾患のない患者と比較。.
報告されたさまざまな症状の頻度。 過剰摂取のモードによるテオフィリンの過剰摂取を表IVに示します。
テオフィリン毒性の他の症状には、以下が含まれます。 血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加。 血清リン酸塩とマグネシウム、急性心筋 ⁇ 塞の減少、および。 閉塞性尿路症の男性の尿閉。.
血清テオフィリン濃度に関連する発作。 > 30 mcg / mLは、抗けいれん療法に耐性があることが多く、結果として生じる可能性があります。 迅速に制御されない場合、不可逆的な脳損傷。. テオフィリンによる死。 毒性は、ほとんどの場合、心肺停止および/または低酸素性の二次的です。 全般性発作または難治性心臓の長期化後の脳症。 血行力学的妥協を引き起こす不整脈。.
過剰摂取管理。
の症状を持つ患者に対する一般的な推奨事項。 テオフィリン過剰摂取または血清。
テオフィリン濃度> 30 mcg / mL(注:血清。 テオフィリン濃度は、 医療患者。.)。
- 同時に治療を開始しながら、aに連絡してください。 地域の毒物センターは、最新の情報とアドバイスを入手します。 以下の推奨事項を個別化します。.
- 設立を含む研究所支援ケア。 静脈内アクセス、気道の維持、心電図。 モニタリング。.
- ⁇ 患率が高いため、発作の治療。 テオフィリン誘発性発作に関連する死亡率、治療はそうあるべきです。 迅速で攻撃的。. 抗けいれん療法は、 静脈内ベンゾジアゼピン、例えば.、ジアゼパム、0.1〜0.2 mg / kg刻み。 発作が終了するまで1〜3分ごと。. 反復発作はあるべきです。 フェノバルビタールの負荷量(20 mg / kgを30〜60回注入)で治療。 分)。. ヒトおよび動物実験におけるテオフィリンの過剰摂取の症例報告。 フェニトインはテオフィリン誘発性発作の終了に効果がないことを示唆しています。. 終了に必要なベンゾジアゼピンとフェノバルビタールの用量。 テオフィリン誘発発作は、重症を引き起こす可能性のある用量に近い。 呼吸抑制または呼吸停止;したがって、臨床医はそうあるべきです。 補助換気を提供する準備ができています。. 高齢患者と患者。 COPDは、抗けいれん薬の呼吸抑制効果に対してより感受性が高い可能性があります。. バルビツール酸誘発性 ⁇ 睡または全身麻酔の投与は、 反復発作またはてんかんの状態を終了する必要があります。. 一般的な。 テオフィリン過剰摂取の患者では、麻酔を慎重に使用する必要があります。 フッ素化揮発性麻酔薬が心筋を感作させる可能性があるためです。 テオフィリンから放出される内因性カテコールアミン。. エンフルランは可能性が低いようです。 ハロタンよりもこの効果に関連するため、より安全である可能性があります。. 神経筋遮断薬のみを使用して発作を終了しないでください。 彼らは終了することなく筋骨格症状を廃止するからです。 脳の発作活動。.
- 抗けいれん薬の必要性を予測する患者。 テオフィリン誘発発作のリスクが高いテオフィリンの過剰摂取。 例えば.、急性過剰摂取と血清テオフィリン濃度の患者。 血清テオフィリンを60歳を超える患者の100 mcg / mLを超える慢性過剰摂取。 濃度> 30 mcg / mL、抗けいれん療法の必要性はあるべきです。 予想。. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンをシリンジに吸い込む必要があります。 患者のベッドサイドと治療する資格のある医療関係者に保管されました。 発作はすぐに利用できるはずです。. 高リスクのある特定の患者。 テオフィリン誘発性発作、投与には考慮が必要です。 予防的抗けいれん療法の。. 予防的な状況。 高リスク患者には抗けいれん療法を検討する必要があります。 体外除去方法の導入における予想される遅延。 テオフィリン(例:.、1つの医療施設からの高リスク患者の移動。 体外除去のために別のものに)そして臨床状況。 テオフィリンのクリアランスを強化する取り組みを大幅に妨害します(例:.、a。 透析が技術的に実現可能でない可能性がある新生児または患者。 経口でマルチプレドースに耐えられない制吐剤に反応しない ⁇ 吐。 活性炭)。. 動物実験では、予防的投与。 フェノバルビタールは、フェニトインではなく、発症を遅らせることが示されています。 テオフィリンは全身発作を引き起こし、その用量を増やしました。 発作を誘発するために必要なテオフィリン(すなわち、.、LD50を著しく増加させます)。. でも。 ヒトでの対照研究はありません、静脈内負荷量。 フェノバルビタール(20 mg / kgを60分かけて注入)は遅延または予防する可能性があります。 テオフィリンを強化する努力しながら、リスクの高い患者の生命にかかわる発作。 クリアランスは継続されます。. フェノバルビタールは呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 特に高齢患者とCOPD患者。
- 心不整脈の治療。 副鼻腔頻脈。 単純な心室早拍は生命を脅かす前触れではありません。 不整脈、血行力学的欠如の場合、治療は必要ありません。 妥協し、血清テオフィリン濃度の低下で解決します。. その他。 不整脈、特に血行力学的妥協に関連するものは、そうあるべきです。 不整脈の種類に適した抗不整脈療法で治療。.
- 消化管除染。 経口活性化。 木炭(0.5 g / kgから20 gまで、少なくとも1〜2時間後に繰り返します。 初回投与)は、テオフィリンの吸収を遮断するのに非常に効果的です。 数時間後に投与された場合でも、消化管。 摂取。. 患者が ⁇ 吐している場合は、木炭を投与する必要があります。 経鼻胃管を介して、または制吐剤の投与後。. プロクロルペラジンやペルフェナジンなどのフェノチアジン制吐剤は、 彼らは発作のしきい値を下げ、頻繁に引き起こす可能性があるため、回避しました。 ジストニック反応。. 便を促進するために、ソルビトールを1回投与することができます。 木炭に結合したテオフィリンの除去を容易にするため。 消化管。. ただし、ソルビトールは注意して投与する必要があります。 それは、深刻な液体と電解質の異常を引き起こす可能性のある強力な下剤です。 特に複数回投与後。. 商業的に利用可能な固定組み合わせ。 液体の木炭とソルビトールは、幼児とその後は避けてください。 青年および成人では、許可されていないため、最初の投与。 木炭とソルビトールの投与の個別化。. イペサックシロップはそうあるべきです。 テオフィリンの過剰摂取では避けてください。. ipecacは ⁇ 吐を誘発しますが、誘発しません。 5分以内に投与しない限り、テオフィリンの吸収を減らします。 摂取しても、経口活性炭よりも効果が低くなります。. さらに、ipecac誘発の ⁇ 吐は、シングルの後数時間続くことがあります。 投与し、経口の保持と有効性を大幅に低下させます。 活性炭。.
- 血清テオフィリン濃度モニタリング。 。 血清テオフィリン濃度はすぐに測定する必要があります。 プレゼンテーション、2〜4時間後、十分な間隔で、たとえば.、4つごと。 時間、治療の決定を導き、治療の有効性を評価する。. テオフィリン血清濃度は、提示後も増加し続ける可能性があります。 継続的な吸収の結果としての医療患者の。 消化管からのテオフィリン。. 血清テオフィリンの連続モニタリング。 血清濃度は、それが明らかになるまで継続されるべきである。 濃度はもはや上昇しておらず、非毒性レベルに戻っています。.
- 一般的な監視手順。 心電図。 モニタリングはプレゼンテーションで開始し、血清まで継続する必要があります。 テオフィリンレベルは非毒性レベルに戻りました。. 血清電解質と。 グルコースは、提示時および適切な間隔で測定する必要があります。 臨床状況によって示されます。. 体液と電解質の異常はあるはずです。 迅速に修正されます。. 監視と治療はまで継続されるべきです。 血清濃度は20 mcg / mL未満に低下します。
- テオフィリンのクリアランスを強化します複数回投与経口。 活性炭(例:.、0.5 mg / kgから20 gまで、2時間ごと)に増加します。 テオフィリンの吸着によるテオフィリンのクリアランス。 消化管液に分 ⁇ されます。. 木炭は保持され、通過する必要があります。 胃腸管が効果的であるように。したがって、 ⁇ 吐はそうあるべきです。 適切な制吐薬の投与により管理。. または、 木炭は、経鼻胃管から継続的に投与できます。 適切な制吐剤と併用。. ソルビトールを1回投与してもよい。 活性炭を使用して、スツールを促進し、クリアランスを促進します。 消化管からテオフィリンを吸着した。. ソルビトールだけではできません。 テオフィリンのクリアランスを高め、予防するために注意して投与する必要があります。 過度の便は、深刻な液体と電解質の不均衡を引き起こす可能性があります。. 液体木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせ。 幼児および青年期の最初の投与後、および 木炭とソルビトールの個別化を許可していないため、成人。 投薬。. 難治性の ⁇ 吐のある患者では、体外法。 テオフィリン除去を開始する必要があります(参照)。 過剰摂取。, 体外。 削除。).
特定の推奨事項。
急性過剰摂取。
- 血清濃度> 20 <30 mcg / mL。
- 経口活性炭を1回投与します。.
- 患者を監視し、血清テオフィリンを入手します。 濃度が増加していないことを保証するための2〜4時間の濃度。.
- 血清濃度> 30 <100 mcg / mL。
- 多用量の経口活性炭を投与し、 ⁇ 吐を制御するための対策。.
- 患者を監視し、連続テオフィリンを入手してください。 治療の有効性を測定し、治療するために2〜4時間ごとの濃度。 さらなる治療の決定を導きます。.
- ⁇ 吐、発作、または 不整脈を適切に制御することはできません(参照)。 過剰摂取。, 体外。 削除。).
- 血清濃度> 100 mcg / mL。
- 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
- 複数回投与の経口活性炭を投与し、 ⁇ 吐を制御するための対策。.
- たとえ患者が持っているとしても、体外除去を検討してください。 発作を経験していません(参照。 過剰摂取。, 体外除去。).
- 患者を監視し、連続テオフィリンを入手してください。 治療の有効性を測定し、治療するために2〜4時間ごとの濃度。 さらなる治療の決定を導きます。.
慢性的な過剰摂取。
- 血清濃度> 20 <30 mcg / mL(with。
テオフィリン毒性の症状)。
- 経口活性炭を1回投与します。.
- 患者を監視し、血清テオフィリンを入手します。 濃度が増加していないことを保証するための2〜4時間の濃度。.
- 血清濃度> 30 mcg / mL患者。
60歳未満。
- 複数回投与の経口活性炭を投与し、 ⁇ 吐を制御するための対策。.
- 患者を監視し、連続テオフィリンを入手してください。 治療の有効性を測定し、治療するために2〜4時間ごとの濃度。 さらなる治療の決定を導きます。.
- ⁇ 吐、発作、または 不整脈を適切に制御することはできません(参照)。 過剰摂取。, 体外。 削除。).
- 血清濃度> 30 mcg / mL患者。
60歳以上。.
- 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
- 複数回投与の経口活性炭を投与し、 ⁇ 吐を制御するための対策。.
- 患者が持っている場合でも体外除去を検討してください。 発作を経験していません(参照。 過剰摂取。, 体外除去。).
- 患者を監視し、連続テオフィリンを入手してください。 治療の有効性を測定し、治療するために2〜4時間ごとの濃度。 さらなる治療の決定を導きます。.
体外除去。
テオフィリンクリアランスの割合を増やします。 体外法は血清濃度を急速に低下させる可能性がありますが、リスクがあります。 手順の潜在的な利益と比較検討する必要があります。. 木炭 ⁇ 核融合。 体外除去の最も効果的な方法であり、テオフィリンを増加させます。 クリアランスは最大6倍ですが、低血圧を含む深刻な合併症です。 低カルシウム血症、血小板の消費、出血性 ⁇ が発生することがあります。. 血液透析は、複数回投与の経口活性炭とほぼ同じくらい効率的です。 深刻な合併症のリスクは、木炭の ⁇ 流よりも低くなっています。. 血液透析。 木炭の ⁇ 流がそうでない場合、代替として考慮されるべきです。 実行可能で複数回投与の経口木炭は、扱いにくいため効果がありません。 ⁇ 吐。. テオフィリン血清濃度は、その後5〜10 mcg / mL回復する可能性があります。 再配布による木炭 ⁇ 核融合または血液透析の中止。 組織コンパートメントからのテオフィリンの。. 腹膜透析は効果がありません。 テオフィリン除去のため;新生児での輸血交換は最小限に抑えられています。 効果的です。.
概要。
テオフィリンはその後急速にそして完全に吸収されます。 溶液または即時放出固形経口剤形での経口投与。. テオフィリンは、かなりの全身性排 ⁇ を受けません。 無脂肪組織に自由に分布し、広範囲に代謝されます。 肝臓。.
テオフィリンの薬物動態はさまざまです。 同様の患者であり、年齢、性別、体重などでは予測できません。 人口動態の特徴。. さらに、特定の同時疾患および変化。 通常の生理学(表Iを参照)および他の薬物の同時投与(参照)。 表II)は、の薬物動態特性を大幅に変更する可能性があります。 テオフィリン。. 代謝の被験者内変動も報告されています。 一部の研究、特に急性疾患患者。. したがって、推奨されます。 血清テオフィリン濃度は急性疾患で頻繁に測定されること。 患者(例:.、24時間間隔で)定期的に投与されている患者。 長期療法、例えば.、6〜12か月間隔。. より頻繁な測定。 著しく変化する可能性のある状態の存在下で作成する必要があります。 テオフィリンクリアランス(参照 注意。, 実験室試験。).
表I:全身クリアランスの平均と範囲、および
年齢と生理学的状態の変化に関連するテオフィリンの半減期¶。
人口特性。 | 全身クリアランス*平均(範囲) ⁇ (mL / kg / min)。 | 半減期平均(範囲) ⁇ (時間)。 |
年齢。 | ||
早産は出生後3〜15日新生児。 | 0.29(0.09-0.49)。 | 30(17-43)。 |
出産後25〜57日。 | 0.64(0.04-1.2)。 | 20(9.4-30.6)。 |
乳幼児。 | ||
出産後1〜2日。 | NR ⁇ 。 | 25.7(25-26.5)。 |
出産後3〜30週間。 | NR ⁇ 。 | 11(6-29)。 |
子供達。 | ||
1〜4年。 | 1.7(0.5-2.9)。 | 3.4(1.2-5.6)。 |
4-12年。 | 1.6(0.8-2.4)。 | NR ⁇ 。 |
13-15年。 | 0.9(0.48-1.3)。 | NR ⁇ 。 |
16-17年。 | 1.4(0.2-2.6)。 | 3.7(1.5-5.9)。 |
成人(16〜60歳)、そうでなければ健康。 | ||
禁煙 ⁇ 息。 | 0.65(0.27-1.03)。 | 8.7(6.1-12.8)。 |
高齢者(> 60歳)。 | ||
心臓、肝臓、腎機能が正常な非喫煙者。 | 0.41(0.21-0.61)。 | 9.8(1.6-18)。 |
同時疾患または生理学的状態の変化。 | ||
急性肺水腫。 | 0.33 **(0.07-2.45)。 | 19 **(3.1-82)。 |
C0PD-> 60年、安定。 | 0.54(0.44-0.64)。 | 11(9.4-12.6)。 |
非喫煙者> 1年。 | ||
cor pulmonaleを使用したCOPD。 | 0.48(0.08-0.88)。 | NR ⁇ 。 |
⁇ 胞性線維症(14-28歳)。 | 1.25(0.31-2.2)。 | 6.0(1.8-10.2)。 |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(9〜15歳の子供)。 | NR ⁇ 。 | 7.0(1.0-13)。 |
肝疾患-肝硬変。 | 0.31 **(0.1-0.7)。 | 32 **(10-56)。 |
急性肝炎。 | 0.35(0.25-0.45)。 | 19.2(16.6-21.8)。 |
胆 ⁇ うっ滞。 | 0.65(0.25-1.45)。 | 14.4(5.7-31.8)。 |
妊娠-妊娠後期。 | NR ⁇ 。 | 8.5(3.1-13.9)。 |
妊娠後期。 | NR ⁇ 。 | 8.8(3.8-13.8)。 |
3学期。 | NR ⁇ 。 | 13.0(8.4-17.6)。 |
多臓器不全による敗血症。 | 0.47(0.19-1.9)。 | 18.8(6.3-24.1)。 |
甲状腺疾患-甲状腺機能低下症。 | 0.38(0.13-0.57)。 | 11.6(8.2-25)。 |
甲状腺機能 ⁇ 進症。 | 0.8(0.68-0.97)。 | 4.5(3.7-5.6)。 |
¶北米のさまざまな患者集団。
文献レポート。. 異なる排 ⁇ 率とその結果としての投与量。
他の人々の間で要件が観察されています。. *クリアランスは、テオフィリンが完全に除去された血液の量を表します。 1分で肝臓。. リストされた値は一般に血清で決定されました。 テオフィリン濃度<20 mcg / mL;クリアランスは減少し、半減期になることがあります。 非線形薬物動態により、より高い血清濃度で増加する可能性があります。. ⁇ 報告された範囲または推定範囲(平均±2 SD)。実際の範囲はそうではありません。 報告された。. ⁇ NR=比較可能な形式で報告されていないか、報告されていません。. **中央値。 |
注:上記の要因に加えて、 テオフィリンのクリアランスが増加し、半減期が低くなっています。 炭水化物/高タンパク質食、非経口栄養、および毎日の消費。 木炭で焼いた牛肉。. 高炭水化物/低タンパク質食は減少する可能性があります。 クリアランスとテオフィリンの半減期を延長します。.
吸収。
テオフィリンはその後急速にそして完全に吸収されます。 溶液または即時放出固形経口剤形での経口投与。. 成人における5 mg / kgの単回投与後、平均ピーク血清濃度は。 約10 mcg / mL(範囲5-15 mcg / mL)は、投与後1〜2時間で予想されます。. テオフィリンと食品または制酸剤の同時投与は引き起こしません。 テオフィリンの吸収における臨床的に有意な変化。 即時放出剤形。.
分布。
テオフィリンが体循環に入ると、約。 40%は血漿タンパク質、主にアルブミンに結合しています。. 無結合テオフィリン。 体水分全体に分布しますが、体脂肪にはほとんど分布しません。. 。 テオフィリンの見かけの分布量は約0.45 L / kgです。 (範囲0.3-0.7 L / kg)理想的な体重に基づく。. テオフィリンは自由に通過します。 胎盤を越えて、母乳と脳脊髄液(CSF)に。. ⁇ 液テオフィリン濃度は、結合していない血清濃度に近い。 しかし、特別な場合を除き、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。 テクニックが使用されます。. テオフィリンの分布量の増加、 主に血漿タンパク質結合の減少により、時期 ⁇ 早に発生します。 ネオネート、肝硬変患者、未修正の酸性血症、高齢者。 妊娠後期の女性。. そのような場合、 患者は、合計(結合+結合解除)血清で毒性の兆候を示すことがあります。 治療範囲(10〜20 mcg / mL)のテオフィリンの濃度。 薬理学的に活性な非結合薬物の高濃度。. 同様に、テオフィリン結合が減少した患者は、 薬理学的に活性な間の治療中の総薬物濃度。 非結合濃度は治療範囲にあります。. 総血清テオフィリンのみ。 濃度が測定されますが、これは不必要で潜在的につながる可能性があります。 危険な線量増加。. タンパク質結合が低下した患者では、測定。 非結合血清テオフィリン濃度のより信頼できる手段を提供します。 総血清テオフィリン濃度の測定よりも用量調整。. 一般に、結合していないテオフィリンの濃度は、 6-12 mcg / mLの範囲。
代謝。
経口投与後、テオフィリンは投与されません。 測定可能なファーストパス除去。. 大人と1年を超える子供。 年齢、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変化。 1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化とヒドロキシル化によって起こります。 1,3-ジメチル尿酸まで。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンによってさらにヒドロキシル化されます。 オキシダーゼ、1-メチル尿酸まで。. テオフィリン投与量の約6%はNメチル化されています。 カフェインに。. 3-メチルキサンチンへのテオフィリン脱メチル化は、 シトクロムP-450 1A2、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3は触媒作用を発揮します。 1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化。 シトクロムP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されているように見えます。. ネオン酸塩では、N-脱メチル化経路は存在しないが、機能は存在しない。 水酸化経路は著しく不足しています。. これらの経路の活動。 1歳までにゆっくりと最大レベルに増加します。.
カフェインと3-メチルキサンチンは唯一のテオフィリンです。 薬理活性を持つ代謝物。. 3-メチルキサンチンはおよそ持っています。 テオフィリンの薬理活性と血清濃度の1/10。 腎機能が正常な成人の場合、1 mcg / mL未満です。患者で。 末期腎疾患である3-メチルキサンチンは、その濃度まで蓄積する可能性があります。 代謝されていないテオフィリン濃度を概算します。. カフェイン。 濃度は通常、腎機能に関係なく成人では検出されません。. ネオン酸塩では、カフェインは代謝されていない濃度に近い濃度に蓄積する可能性があります。 テオフィリン濃度、したがって薬理効果を発揮します。.
のN-脱メチル化とヒドロキシル化経路の両方。 テオフィリン生体内変化には容量制限があります。. 広いので。 テオフィリン代謝率の被験者間変動、非線形性。 一部の患者では、血清テオフィリン濃度で排 ⁇ が始まることがあります。 <10 mcg / mL。この非線形性は比例以上の結果になるため。 用量の変化に伴う血清テオフィリン濃度の変化です。 順番に少量ずつ増減することをお勧めします。 血清テオフィリン濃度の望ましい変化を達成するため(参照。 投薬。 そして管理。, 表VI。)。. の正確な予測。 アプリオリ患者におけるテオフィリン代謝の用量依存性はそうではありません。 可能ですが、初期クリアランス率が非常に高い患者(つまり、.、低い安定。 平均用量を超える状態血清テオフィリン濃度)は、 血清テオフィリンに大きな変化が見られる可能性が最も高い。 投与量の変化に応じた濃度。.
排 ⁇ 。
ネオネートでは、テオフィリン投与量の約50%。 尿中に変化なく排 ⁇ されます。. 生後3か月を超えて。 テオフィリン投与量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に1,3-ジメチル尿酸として尿中に排 ⁇ されます。 (35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)。. 以来。 テオフィリンはほとんど変化せずに尿中に排 ⁇ され、活動的です。 テオフィリンの代謝物(すなわち.、カフェイン、3-メチルキサンチン)はしません。 末期腎に直面しても臨床的に有意なレベルに蓄積します。 病気、腎不全の用量調整は成人では必要ありません。 3か月を超える子供。. 対照的に、テオフィリンの大部分。 変化のないテオフィリンと新生児のカフェインとして尿中に排 ⁇ された用量。 線量の減少と血清の頻繁なモニタリングに注意が必要です。 腎機能が低下した新生児のテオフィリン濃度(参照。 警告。).
定常状態での血清濃度。
テオフィリンを複数回投与した後、定常状態はです。 大人で30〜65時間(平均40時間)に達しました。. 定常状態で、 6時間間隔の投与計画、予想される平均トラフ濃度はです。 平均テオフィリンを想定して、平均ピーク濃度の約60%。 8時間の半減期。. ピーク濃度とトラフ濃度の違いはです。 テオフィリンクリアランスが速い患者で大きい。. 患者で。 テオフィリンクリアランスが高く、子供など約4〜5時間の半減期。 1〜9歳のトラフ血清テオフィリン濃度は、わずか30%です。 6時間の投与間隔でピーク。. これらの患者ではゆっくりとした放出。 製剤は、より短い投与間隔(8-12時間)を可能にします。 ピーク/トラフの違い。.