Cytadren

サイタドレン

Cytadren（aminoglutethimide）はCushingの指定患者の副腎機能の抑制のために"sシンドローム示されます. 副腎癌および異所性ACTH産生腫瘍の患者における血漿コルチゾールの朝のレベルは、サイタドレン（aminoglutethimide）による治療の1-3ヶ月の間に、前処理レベルの約半分、および副腎過形成を有する患者では、前処理レベルの約三分の二に平均して減少した。) . 副腎腺腫を有する少数の患者から入手可能なデータは、血漿コルチゾールレベルの同様の低下を示唆している. 血漿コルチゾールの測定は、診断グループおよび測定時間に応じて、研究された患者の三分の一以上において、ベースラインの少なくとも50％または正常レベル

Cytadren（aminoglutethimide）は根本的な病気プロセスに影響を与えないので、外科のようなより限定的な療法が引き受けることができるまでまたはそのような療法が適切でない場合には暫定測定として主に使用されます。 少数の患者だけが3ヶ月以上の治療を受けています。 下垂体依存性クッシング症候群の患者では，グルココルチコイドレベルの低下に応答してＡＣＴＨレベルが増加するため，効果の低下または"脱出現象"がより頻繁に起こると考えられる。

Cytadren（aminoglutethimide）は処置に敏感であるそれらの患者でだけ使用されるべきです。

アダルト

処置は病院で安定した適量の養生法が達成されるまで制定されるべきです. 療法は250mgと口頭で毎日四回、できれば6時間間隔で始められるべきです. 副腎皮質反応に続いて、所望のレベルの抑制が達成されるまで、血漿コルチゾールレベルを注意深く監視する必要があります. コルチゾール抑制のレベルが不十分である場合、投与量は、250週間隔で毎日1-2mgずつ増加させ、2gの総日用量に増加させることができる. 療法の線量の減少か一時的な中断は極度な眠気、厳しい皮膚発疹、または過度に低いコルチゾールのレベルを含む悪影響の場合に、要求されるかもしれ. 皮膚発疹が5-8日以上持続するか、または重度になる場合は、薬剤を中止する必要があります. 軽度または中等度の発疹が消失した後、より低い用量で治療を回復させることが可能であるかもしれない. ミネラルコルチコイド置換（.g.、フルドロコルチゾン）が必要な場合があります. グルココルチコイド補充療法が必要な場合、朝に経口的に20-30mgのヒドロコルチゾンが内因性分泌に取って代わります

Cytadren（aminoglutethimide）はglutethimideまたはaminoglutethimideにhypersensitivityの深刻な形態、および/またはより厳しい明示のそれらの患者で禁忌とされます。

警告

Cytadren（aminoglutethimide）により条件の下で副腎皮質のhypofunctionを、特に引き起こすかもしれません このような手術、外傷、または急性疾患などのストレスの。 患者は慎重にすべきです 監視され、示されるようにヒドロコルチゾンおよびmineralocorticoid補足を与えられて。 Dexamethasoneは使用されるべきではないです。

Cytadren（aminoglutethimide）はまた副腎皮質によってアルドステロンの生産を抑制し、orthostaticか耐久性がある低血圧を引き起こすかもしれません。 血圧は適切な間隔ですべての患者で監視されるべきです。 患者は低血圧の徴候として弱さおよび目まいの可能な発生、およびもし起これば取られるべき手段の助言されるべきです。

Cytadren（aminoglutethimide）の効果はアルコールを伴って取られれば増強されるかもしれません。

Cytadren（aminoglutethimide）は妊婦に管理されたとき胎児の害を引き起こすことができます。 約5000人の患者における薬物の以前の経験では、母親がサイタドレン（アミノグルテチミド）および付随する抗けいれん薬で治療された女性の乳児において、偽皮膚炎の二つの症例が報告された。 正常な妊娠はまたCytadren（aminoglutethimide）と扱われる患者で起こりました。

用量1/2および1 1/4倍の最大日本用量でラットに投与すると、Cytadren（aminoglutethimide）は、胎児移植の減少、胎児死亡の増加、および様々な催奇形性効果を引き起こした。 混合物はまた最高の毎日の人間の線量のおよそ3倍と扱われるラットでpseudohermaphroditismを引き起こしました。 この薬剤が妊娠の間に使用されなければならなければまたは患者が薬剤を取っている間妊娠するようになれば、患者は胎児に潜在的な危険のapprisedべきです。

注意事項

一般

この薬は、その使用に精通している医師のみが投与すべきであり、 ハザード。 治療は病院で開始する必要があります。

検査室テスト

甲状腺機能低下症はCytadren（aminoglutethimide）と連合して起こるかもしれませんそれ故に、適切な臨床観察は示されるように行われる甲状腺剤機能の実験室の調査なされ 補助甲状腺ホルモンが必要な場合がある。

Cytadrenを受け取っている患者の血液学的異常は報告されています . したがって、ベースライン血液学的研究は を行い、続いて定期的な血液学的評価を行うことができる。

ＳＧＯＴ，アルカリホスファターゼおよびビリルビンの上昇が報告されているので，治療前および治療中に適切な臨床観察および定期的な臨床検査を行うべきである。

血清電解質レベルは定期的に決定すべきである。

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

サイタドレン（アミノグルテチミド）の2年間の発癌性研究は、10-60の用量でラットで行われました mg/kg/日（およそ0.04から0.2倍の最高の毎日の治療上の線量 表面積に基づいて、mg/m²）が明らかにした統計的に有意であった の良性および悪性新生物の発生率における用量関連の傾向 両性における副腎皮質および甲状腺濾胞細胞。 統計的にボーダーライン 卵巣尿細管腺腫における有意な増加（0.05レベル）が観察された 60mg/kg/日。 膀胱乳頭腫も統計的に有意であった 男性における線量関連の傾向。

Cytadren（aminoglutethimide）はメスのラットの豊饒に影響を与えます。 その関連性 これらの知見のヒトには知られていません。

妊娠カテゴリD

授乳中の母親

この薬がヒトの乳中に排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄され、Cytadren（aminoglutethimide）からの看護の幼児の深刻な不利な反作用のための潜在性のために、決定は母に薬剤の重要性を考慮に入れ

小児用

小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

老人の使用

Cytadren（aminoglutethimide）の臨床研究は、彼らが若い被験者とは異なる応答するかどうかを判断するために65歳以上の被験者の十分な数が含まれていませんでした。 自発的な市販後の有害事象報告および公表された文献からの報告は、高齢者と若年患者の間の反応に明らかな違いを特定していない。 一般に、高齢患者の用量選択は、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、慎重であるべきである。

Cytadren（aminoglutethimide）はdexamethasoneの新陳代謝を加速します、従ってglucocorticoid取り替えが必要なら、ヒドロコルチゾンは規定されるべきです。

Aminoglutethimideはクマリンおよびワルファリンの効果を減少させます。

厄介な効果は唯一の副腎皮質抑制剤としてCytadren（aminoglutethimide）との2つ以上の週の間扱われたCushing sシンドロームの約3人の患者から4で報告されました。

最も頻繁かつ可逆的な副作用は、眠気（約1で3患者）、morbilliform皮膚発疹（1で6患者）、悪心および食欲不振（それぞれ約1で8患者）、およびめまい（約1で20患者）であった。 めまいは血管抵抗の低下やorthostasisによるものと考えられた。 これらの反応は、しばしば継続的な治療で自発的に消失する。

観察されたその他の影響

ヘマトロジック: 好中球減少症、白血球減少症の単一例（患者 併用o、p"-DDDを受け取った）、汎血球減少症（患者は併用5-フルオロウラシルを受け取った), そして無ran粒球症は、クッシング症候群の4人の27人の患者に起こった。 少なくとも4週間の治療を受けた副腎癌によって. で1人の患者さんと 副腎過形成、ヘモグロビンのレベルやヘマトクリットの減少に サイタドレン（アミノグルテチミド）による治療の) . として使用される薬物の以前の経験から 1,214人の患者における抗けいれん薬は、一時的な白血球減少症は唯一の血液学的でした 効果と一度報告された、クームス"-陰性溶血性貧血も発生しました 一度. 非腎臓悪性腫瘍のおよそ300人の患者では、1の25は示しました 貧血のある程度、および1で150は、治療中に汎血球減少症を発症しました サイタドレン（アミノグルテチミド）と)

内分泌: 副腎不全は、約1で30人の患者で発生しました クッシング症候群では、4週間以上サイタドレン（アミノグルテチミド）で治療された。 この不全はミネラルコルチコイドと同様にグルココルチコイドを含む傾向があった。 甲状腺機能低下症がりに伴い甲状腺の腫れ 甲状腺ホルモンの血漿レベルの測定によって検出または確認される。 男らしさ そして多毛症は時折女性で、早熟性があるように起こりました 男性における発達。

中枢神経系: 頭痛は1日に約20件報告されています 患者さん

心臓血管系: 低血圧,時折起立性,発生しました で1で30サイタドレンを受けている患者(アミノグルテチミド). 頻脈は1人で40人の患者で起こった。

胃腸および肝臓: 嘔吐は1で30人の患者で起こった。 肝機能検査における異常所見の単離された例を報告した。 疑われる肝毒性は、1未満の1000人の患者で発生しました。

スキン: 発疹に加えて(1で6患者,そして、多くの場合、リバーシブル 継続的な治療で）、かゆみは1人の患者で20人で報告された。 これらは アレルギー反応または過敏反応である。 蕁麻疹はめったに発生しませんでした。

その他: 熱はあった何人かの患者で報告されました 4週間以下Cytadren（aminoglutethimide）と扱われて、これらの患者のいくつかはまた受け取りました その他の薬。 筋肉痛は1で30人の患者で発生しました。 肺過敏症, アレルギー性肺胞炎および間質性肺胞浸潤を含んで、起こりました めったにない

急性毒性

サイタドレン（アミノグルテチミド）による過剰投与による死亡は報告されていない。

生き残った最も高い既知の用量は、7g（33歳の女性）、7.5-10g（16歳の少女）、および10g（10歳の少年）である。

オーラルLD₅₀"s（mg/kg）:ラット、1800の犬、>100。 静脈内投与LD₅₀"s （mg/kg）：ラット、156、犬、>100。

徴候および症状

Cytadren（aminoglutethimide）との激しい過量は臨床的に関連している程度に副腎皮質のステロイドの生産を減らすかもしれません。 以下の症状が予想される場合があります:

呼吸機能: 呼吸抑制、低換気。

心臓血管系: 低血圧、による血液量減少ショック 脱水症状だ

中枢神経系/筋肉: 傾眠、無気力、昏睡、運動失調, めまい、疲労。 （極度な弱さは分けられた線量との報告されました 毎日3g。)

胃腸系: 吐き気嘔吐

腎機能: ナトリウムおよび水の損失。

検査所見: 低ナトリウム血症、低塩素血症、高カリウム血症, 低血糖症

アルコール、催眠薬、精神安定剤、または三環系抗うつ薬が同時に服用されている場合、Cytadren（aminoglutethimide）による急性過量投与の徴候および症状は悪化または修正され

治療

過剰投与の対症療法が推奨される。

アミノグルテチミドとグルテチミドは化学的に関連しているため，体内からグルテチミドを正常に除去するために使用されている措置はアミノグルテチミドを除去するのに有用であると考えられた。

胃洗浄および不特定の支持療法が用いられている。 深い昏睡後の完全な意識は、洗浄なしで40時間以内に3または4gを摂取した後に回復した。 その後、血液学的、腎臓的、または肝臓の影響の証拠は見つからなかった。

綿密な監視を提供し、必要に応じて重要な機能をサポートするための適切な措置を講じる必要があります。

循環グルココルチコイドの欠乏が発症した場合、可溶性ヒドロコルチゾン製剤（100mLの等張塩化ナトリウム溶液にコハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム500mg）および50mLの40％グルコース溶液を3時間以内に静脈内注入する必要があります。 最初の注入が完了した後、患者が経口コルチゾンを服用できるようになるまで、時間あたり10mgのヒドロコルチゾンの静脈内投与を継続すべきで

血液量減少または低血圧が起こる場合、ノルエピネフリンの静脈内投与, 10mg、等張塩化ナトリウムの500mLに従って投与する必要があります 患者の必要性および応答に。 再水和の後で、血しょうの500のmLまたは 血液は十分な循環量を維持するために与えられるべきである。

重度の中毒では透析が考慮されることがあります。

Cytadren（aminoglutethimide）はΔへのコレステロールの酵素の転換を禁じます⁵-プレグネノロン, 副腎グルココルチコイド、ミネラルコルチコイドの産生の減少をもたらす, エストロゲンおよび男性ホルモン。

Cytadren（aminoglutethimide）はc-11、C-18およびC-21hydroxylationsおよびシトクロムP-450複合体へのcytadren（aminoglutethimide）の結合によって仲介されるエストロゲンへの男性ホルモンの芳香族化に必要なhydroxylationsを含むステロイドの統合の他の複数のステップを、妨げます。

コルチゾールの副腎分泌の減少に続いて、下垂体副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の分泌が増加し、Cytadren（aminoglutethimide）による副腎皮質ステロイド合成の遮断を克服する。 ＡＣＴＨ分泌の代償的増加は，ヒドロコルチゾンの同時投与により抑制できる。 Cytadren（aminoglutethimide）がdexamethasoneの新陳代謝の率ヒドロコルチゾンのないそれを高めるので、後者は副腎のglucocorticoid取り替えとして好まれます。

Cytadren（aminoglutethimide）が甲状腺によってチロキシンの統合を禁じるが、甲状腺刺激的なホルモン（TSH）の代償的な増加はCytadren（aminoglutethimide）による甲状腺剤の統合の阻止を克服する十分な大きさ TSHの増加にもかかわらず、Cytadren（aminoglutethimide）は高められたプロラクチンの分泌と関連付けられませんでした。

メモ: Cytadren（aminoglutethimide）は抗てんかん薬として前に販売されましたが、ありました 効果のために1966年にその徴候のためのマーケティングから撤退 副腎に。

薬物動態

Cytadren（aminoglutethimide）は経口投与の後で急速そして完全に吸収されます。 6人の健康な男性ボランティアでは、サイタドレン（アミノグルテチミド）の最大血漿レベルは5.9μg/mLを平均し、1.5時間の中央値で250mg錠剤を摂取した。 錠剤のバイオアベイラビリティは、溶液として与えられる等量と同等である。 単回経口用量の摂取後、34％-54％が最初の48時間の間に未変化の薬物として尿中に排泄され、N-アセチル誘導体として追加の画分が排泄される。

単回経口用量を与えられた通常のボランティアにおけるサイタドレン（アミノグルテチミド）の半減期は12.5±1.6時間を平均した。

Cytadren（アミノグルテチミド）による治療の中止により、副腎がステロイドを合成する能力が通常72時間以内に戻る。

小児における臨床研究

臨床調査には9人の患者が2 1/2から16歳まで含まれており、そのうち4人は10歳以下であった。. 患者の七は、Cytadren（アミノグルテチミド）またはCytadren（アミノグルテチミド）による治療開始前の短い期間内に他の治療（薬物または照射）を受けました) . 診断には、副腎癌の患者5人、副腎過形成の患者3人、異所性ACTH産生腫瘍の患者1人が含まれていました. 治療期間は3日から6 1/2ヶ月の範囲であった. 適量は0から及びました.375グラムに1.毎日5g. 一般に、より少ない用量は、例えば、2 1/2歳が0を受け取った若い患者のために使用されました.5-0.毎日75グラム、3 1/2歳は0を受け取りました.毎日5g、および10歳以上の他のすべては0を受け取りました.75-1.毎日5g. 併用療法、治療期間、または不十分な検査文書のために、結果を評価することは困難である. ほとんどの患者は処置の間に血しょうまたは尿のステロイドの減少をいつか示しましたが、これらは他の治療上の様相か組合せが原因であるかも

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