コンポーネント:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
コレグ-クラッシュ
剤形および強み
堅いゼラチンのカプセルは白でに満ちています オフホワイトの微粒子は次の強さで利用でき、:
- 10mg-"GSK"と呼ばれるほくおよび銀のカプセルの粒 コレグCR"および"10mg”
- 20mg-"GSK"と呼ばれるほくおよび無色いカプセルの粒 コレグCR"および"20mg"”
- 40mg-"GSK"と呼ばれる色素および色素のカプセルの色素 コレグCR"および"40mg”
- 80mg–"GSK COREG CR"でんされたいカプセルシェル” mg"と"80”
保管および取り扱い
堅いゼラチンのカプセルは次で利用できます 強み:
- 10mg-"GSK"と呼ばれるほくおよび銀のカプセルの粒 コレグCR"および"10mg”
- 20mg-"GSK"と呼ばれるほくおよび無色いカプセルの粒 コレグCR"および"20mg"”
- 40mg-"GSK"と呼ばれる色素および色素のカプセルの色素 コレグCR"および"40mg”
- 80mg–"GSK COREG CR"でんされたいカプセルシェル” mg"と"80”
Mgボトル10本入り30: NDC 0007-3370-13
Mgボトル20本入り30: NDC 0007-3371-13
Mgボトル40本入り30: NDC 0007-3372-13
Mgボトル80本入り30: NDC 0007-3373-13
25°C(77°F)、15°から30°C(59°への脱線)で貯えて下さい 86°F)。 堅い、耐光性の容器で分配しなさい。
グラクソスミスクライン、リサーチ トライアングルパーク、NC27709。 改訂:October2015
心不全
COREG CR®はのために示される 虚血性の軽度から重度の慢性心不全の治療または 心筋症の起源は、通常、利尿薬、ACE阻害剤に加えて、および ジギタリス、存続を高め、また、危険をの減らすため 入院。
次の左室機能不全 心筋梗塞
COREGのCRは減るために示されます 生き残った臨床的に安定した患者の心血管の死亡率 心筋梗塞の急性期および左心室駆出を有する 40%以下の割合(症候性心臓の有無にかかわらず 失敗)。
高血圧
COREGのCRはのために示されます 本態性高血圧の管理。 それはできます 単独でまたは他の抗高血圧薬の代理店を伴って使用される、特に チアジド型利尿薬。
COREG CRは拡張リリースです カプセルは一度毎日の管理のために意図した。 と制御される患者 単独でまたは他を伴う即時解放のcarvedilolのタブレット 薬物はに基づいてCOREGのCRの延長解放のカプセルに転換するかもしれません 毎日の総投与量を表1に示す。
表1:投薬換算
のタブレットの線量量 | COREGのCRのカプセルの線量量a |
6.25mg(濃度3.125mg) | 10ミリグラムの一度毎日 |
12.5mg(濃度6.25mg) | 20ミリグラムの一度毎日 |
25mg(濃度12.5mg) | 40mg一度毎日 |
50mg(濃度25mg) | 80mg一度毎日 |
a カルベジロール12.5mgまたは25から切り替える場合 濃度mg、coregのcrの開始の線量20mgまたは40mg一度値, それぞれ、高齢患者またはリスクの高い患者に対して保証される可能性があります 低血圧、めまい、または失神の。 その後の高用量への滴定 必要に応じて、少なくとも2週間の間隔の後に行われるべきである。 |
COREGのCRは朝にとの一度毎日取られるべきです 食べ物!. COREGのCRはカプセル全体として飲み込まれるべきです。 COREG CRおよび/またはその 内容物を粉砕したり、噛んだり、分割用量で摂取したりしないでください。
代替管理
カプセルは注意深く開き、ビーズかもしれません アップルソースのスプーンの上に振りかけた。 アップルソースは暖かくすべきではありません それがこの公式の変更解放の特性に影響を与えることができるので。 薬物とアップルソースの混合物は、すぐにその中で消費されるべきである ------- 薬とアップルソースの混合物は、将来の使用のために保存すべきではありません。 他の食品に振りかけたビーズの吸収はテストされていません。
心不全
適量はAによっ アップ滴定中の医師。 COREGのCRの開始前に、それはあります おすすめる体液貯留最低限に抑えることができます。 推薦された開始の線量の COREGのCRは10週間毎日一度mg2です。 10mgの用量に耐える患者 一度毎日は連続的に20、40、および80mgに高められる線量を持つかもしれません 少なくとも2週間の間隔。 患者はより低い線量で維持されるべきです 高用量は許容されない。
患者はその処置の開始助言されるべきです そして(より少ない程度では)投与量の増加は一時的なものと関連している可能性がある めまいや立ちくらみの症状(そしてまれに失神)最初の内 投薬の後の時間. したがって、これらの期間中、状況を回避する必要があります 運転や危険なタスクなど、症状が怪我を引き起こす可能性があります. 血管拡張症状はしばしば治療を必要としないが、以下に有用である可能性がある COREGのCRの投薬の時をACEの抑制剤のそれからまたはに分けて下さい ACE阻害剤の用量を一時的に減らす. COREGのCRの線量はべきです 心不全または血管拡張の悪化の徴候が持っているまで高められないで下さい 安定させられて
体液貯留(一時的な悪化の有無にかかわらず 心不全の徴候は線量の増加によって)の扱われるべきです 利尿剤。
COREGのCRの線量は患者なら減らされるべきです 徐脈を経験する(心拍数が毎分55ビート未満)。
めまいや体液貯留のエピソード COREGのCRの開始は中断なしで一般に管理することができます 処置はそれに続く巧妙な滴定をの、またはa排除し、 好ましい応答への、COREGのCR。
心筋に続く左心室機能障害 梗塞
適量はの間に個別化され、監視されなければ アップ滴定. COREG CRによる治療は、入院患者または入院患者として開始することができる 外来患者および患者が血行力学的に安定した後始まるべきです 体液貯留は最小限に抑えられています. COREGのCRがあることが推薦されます 20mgで毎日一度始められ、基づいて3から10日後増加されて、 忍容性、40mgへの一度毎日、そして再度一度80mgのターゲット線量への デイリー. より低い開始の線量は(10mg一度毎日)および/または率の使用されるかもしれません 臨床的に示された場合、アップ滴定が遅くなることがあります(e.g.、低血圧のため 圧力または心拍数、または体液貯留). 患者は維持されるべきです より高い用量が許容されない場合、より低い用量. 推奨される投薬レジメン IVまたは経口で治療を受けた患者では変更する必要はありません 心筋梗塞の急性期におけるβ遮断薬
高血圧
投与量は個別化する必要があります. おすすめのスタート COREGのCRの線量は一度毎日20mgです. この用量が許容される場合、立って使用する 目安として投与後約1時間測定した収縮期血圧、用量 7から14日間維持されるべきで次に40mgに一度毎日増加されて下さい 必要に応じて、トラフ血圧に基づいて、再び立って収縮期を使用して 許容のためのガイドとして投薬の後の圧力1時間. この線量はまたあるべきです 7から14日間維持されて80mgにそれから一度毎日上方に調節し、 お客様のご都合による返品は. 具体的には研究されていないが、それは予想される COREGのCRの完全な抗高血圧薬の効果は7から14日以内に見られます 即時解放のcarvedilolと示されたように. 毎日の総線量 80mgを超えてはならない
利尿剤との併用投与が期待できる 付加的な効果を作り出し、orthostatic部品をの誇張するため カルベジロールアクション。
肝障害
COREGのCRは厳しいの患者に与えられるべきではないです 肝機能障害。
老人の使用
高齢者(65歳以上の方)を入れ替える場合) 即時放出のcarvedilolのタブレット(25mg)の大量服用を取っているかだれが COREGのCRへの二度毎日)、COREGのCRのより低い開始の線量(40mg)はあります めまい、失神、または低血圧の可能性を最小限に抑えることをお勧めします。 切り替えた患者と容認した患者 COREGのCRは、適切なように、間隔の後で線量を高めてもらうべきです 少なくとも2週間。
COREG CRは以下の条件では禁忌である:
- 気管支喘息または関連する気管支痙攣状態。 状態の喘息症からの死は単一の線量の後で報告されました 即時解放カルベジロール。
- 第二または第二度AVブロック。
- 病気の洞症候群。
- 重度の徐脈(永久的なペースメーカーが入っていない限り 場所)。
- 心原性ショックを有する患者または代償不全を有する患者 静脈内変力療法の使用を必要とする心不全。 そのような患者 COREG CRを開始する前に、まず社内法から距離を置く必要があります。
- 重度の肝障害を有する患者。
- 重篤な過敏症の病歴を有する患者 に対する反応(例えば、スティーブンス-ジョンソン症候群、アナフィラキシー反応、血管性浮腫) カルベジロールまたはCOREG CRの成分のいずれか。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
被験者におけるCOREG CRの臨床試験において、 高血圧(338人)および左室機能障害のある被験者における 心筋梗塞または心不全(187被験者)に続いて、プロファイル carvedilolの隣酸塩と観察される不利なでき事の一般に類似していましたに 即時放出カルベジロールの投与で観察されたこと。 したがって、このセクションに含まれる情報は、 COREG CRおよび即時放出による制御された臨床試験 カルベジロール
セラピーの中止
されている冠動脈疾患を有する患者、 COREGのCRとわれて、私の中心に対しての話される引きです セラピー. 狭心症の重度の悪化および心筋の発生 心筋梗塞および心室の不整脈はアンギーナの患者で報告されました β遮断薬による治療の突然の中止に続いて. 最後の2つの複製は前のエクササーベーションの無にかかわらず起こるかもし アンチエイジングの基礎知識. 他のβ遮断薬と同様に、 COREGのCRは計画されます、患者は注意深く観察され、に助言されるべきです 身体活動を最小限に抑える. COREGのCRは1に中断される巻きです 可能な限り2週間. 狭心症が悪化した場合または急性冠状 不分は、COREGのCRがすみやかにあること認められます成長します 少なくとも一時的に再設立されました. 冠動脈疾患は一般的であるため そして認識されないかもしれません、それは療法をとの中断しないことが賢明かもしれません 高圧圧または寒のみの人を受けた患者であっても、coreg CRは寒です 失敗
徐脈
即時解放のcarvedilolとの臨床試験では, 徐脈は高血圧の主題の約2%、中心の9%で報告されました 左の心筋梗塞の主題の失敗の主題、および6.5% 心室機能障害。 徐脈は受け取った主題の0.5%で報告されました 心不全被験者および心筋梗塞の試験におけるCOREG CR 左心室機能不全を有する被験者。 の報告はありませんでした 高血圧におけるCOREG CRの臨床試験における徐脈。 しかしながら、もし 脈拍数は毎分55ビートを下回り、COREG CRの投与量は次のようになります 減らされる。
低血圧
主に軽度から中等度の心臓の臨床試験では 即時解放のcarvedilolの失敗、低血圧および状態の低血圧 9月に発生した.7%と失神で3.比較してカルベジロールを受けている被験者の4% と3.6%と2.偽薬の主題の5%、それぞれ. これらのイベントのリスク に相当して投薬の最初の30日の間に最も高かったです、 アップ滴定期間と0で治療の中止の原因となった.の7% カルベジロールは、0と比較して、.プラセボ被験者の4%. 長期的には, 重度心不全(コペルニクス)におけるプラセボ対照試験、低血圧および 姿勢低血圧は15で発生しました.1%と失神で2.との被験者の9% カルベジロールを投与した心不全は、8.7%と2.プラセボの3% それぞれの科目. これらのイベントは、の中止の原因でした セラピーで1.カルベジロールの被験者の1%は、0と比較して.プラセボ被験者の8%
心不全の被験者を比較した試験では、 コレグCRまたは即時リリースカルベジロールに維持するために、2倍がありました 低血圧、失神、またはめまいの複合発生率の増加 高齢者の被験者(65歳以上)は、最高用量から切り替えました CARVEDILOL(毎日二度25mg)COREGのCRへの80mg一度毎日。
高血圧におけるCOREG CRの臨床試験において 被験者、失神はCOREG CRを受けている被験者の0.3%で報告された。 偽薬を受け取った主題の0%を使って。 姿勢の報告はありませんでした この試験における低血圧。 姿勢低血圧は1.8%で起こり、失神は 主に即時放出カルベジロールを受け取っている高血圧の主題の0.1% 最初の線量に続くか、または線量の増加の時におよび原因のためのだった 被験者の1%における治療の中止。
急性の生存者の山羊座の裁判で 左心室機能不全を伴う心筋梗塞、低血圧または 姿勢低血圧は、カルベジロールを受けている被験者の20.2%で発生しました 偽薬の主題の12.6%と比較される。 失神は3.9%と1.9%で報告されました% それぞれ被験者の。 これらのイベントは、の中止の原因でした カルベジロールを受けている被験者の2.5%における治療、プラセボの0.2%と比較して 被験者。
低用量から始まり、食物による投与、および 段階的なアップ滴定は、失神または過剰の可能性を減少させるべきである 低血圧。
治療の開始中、患者は次のようにすべきである このような運転や危険なタスクなどの状況を避けるために注意しました,怪我 失神が発生した場合に生じる可能性があります。
心不全/体液貯留
心不全や体液貯留の悪化が起こることがあります カルベジロールのアップ滴定中. このような症状が発生した場合、利尿薬は 増加し、COREGのcrの線量は臨床安定性まで進むべきではないです 履歴書-職務経歴書. 時にはそれが必要です COREG CRの用量を下げるか、一時的に中止してください. そのようなエピソードは COREGのその後の滴定に成功した、またはCOREGに対する好ましい応答を排除する CR. 重度の心不全を有する被験者を対象としたプラセボ対照試験において, 最初の3ヶ月の間に心不全を悪化させることは、同様のものに報告された 即時解放のcarvedilolと偽薬との程度. 治療があったとき 3ヶ月を超えて維持され、心不全の悪化は少ないと報告されました プラセボよりもカルベジロールで治療された被験者において頻繁に. 悪化していきます 長期療法中に観察される心不全は、以下に関連する可能性がより高い カルベジロールによる治療よりも患者の根底にある病気
非アレルギー性気管支痙攣
気管支痙攣性疾患(例えば、慢性)を有する患者 気管支炎および肺気腫)は、一般に、β遮断薬を受けないべきである。 しかしCOREGのCRはに答えない患者で注意して使用されるかもしれません, または、他の降圧剤を容認することはできません。 それはcoregのCRならば、賢明です 最も小さい有効な線量を使用するのに、内因性の阻止ように使用されています または外因性のβアゴニストは最小になります。
心不全を有する被験者の臨床試験において, 気管支痙攣性疾患を有する被験者は、経口を必要としない場合に登録された または気管支痙攣性疾患を治療するための吸入薬。 そのような患者では, COREG CRは慎重に使用することをお勧めします。 ドージング 推奨事項は密接に従うべきであり、用量は以下の場合に低下すべきである 気管支痙攣の証拠は、アップ滴定中に観察される。
2型糖尿病における血糖コントロール
一般に、β遮断薬は、β-遮断薬の一部をマスクすることができる。 低血糖、特に頻脈の症状。 非選択的 β遮断薬は、インスリン誘発性低血糖を増強し、回復を遅らせる可能性がある 血清のブドウ糖のレベルの。 自発的低血糖の対象となる患者、または インスリンまたは経口血糖降下剤を受けている糖尿病患者は、 これらの可能性について警告した。
糖尿病を持つ心不全の患者では、carvedilol 治療は、激化に応答する高血糖の悪化につながる可能性があります 血糖降下療法の。 血糖は次の場合に監視することをお勧めします COREG CRによる投薬を開始、調整、または中止する。 設計された試験 患者のglycemic制御に対するcarvedilolの効果をとの検査するため 糖尿病および心不全は実施されていない。
の効果を調べるために設計された試験で 穏やかに穏健派の人口のglycemic制御の即時解放のcarvedilol 高血圧および十分に制御されたタイプ2の糖尿病、carvedilolに持っていませんでした HbA1c測定に基づく血糖コントロールに対する悪影響。
末梢血管疾患
β遮断薬は、以下の症状を沈殿または悪化させる可能性があります 末梢血管疾患を有する患者における動脈不全。 ご注意 そのような個人で行使されるべきである。
腎機能の低下
まれに、心不全患者におけるカルベジロールの使用 腎機能の悪化をもたらしました。 危険な状態の患者はあるようです 低血圧とのそれら(シストリック血圧より少しにより100つのmm Hg), 虚血性心疾患およびびまん性血管疾患、および/または根底にある腎臓 ------- 腎機能はcarvedilolがあったときにベースラインに戻りました 止まった これらの危険因子を有する患者では、腎臓 機能はCOREGのCRおよび中断される薬剤の滴定の間に監視されます または腎機能の悪化が起こった場合に投与量が減少する。
大手術
慢性的に投与されたベータ遮断療法は、すべきではない しかし定期的に主要な外科前に損なわれた能力の撤回されて下さい 反射のadrenergic刺激に答える中心は危険をの増加するかもしれません 全身麻酔および外科的処置。
甲状腺中毒症
β-アドレナリン遮断は、以下の臨床徴候を隠すことができる 頻脈などの甲状腺機能亢進症。 Β遮断の突然の撤退は可能性があります 甲状腺機能亢進症の徴候の悪化に先行しているか、またはかもしれません 甲状腺の嵐を沈殿させます。
褐色細胞腫
褐色細胞腫の患者では、αブロッキング 薬剤は、任意のβ遮断剤の使用前に開始されるべきである。 カルベジロールは、α-およびβ-遮断薬理学的両方を有するが 活動は、この状態での使用経験はありませんでした。 従って、注意はcarvedilolの管理でに取られるべきです 褐色細胞腫の疑いのある患者。
プリンツメタルのバリエーション
非選択的β遮断活性を有する薬剤は、 Prinzmetalの変異狭心症患者の胸痛を引き起こす。 そこにありました これらの患者のcarvedilolとの臨床経験無しが α遮断活性はこのような症状を予防する可能性がある。 ただし、注意する必要があります 持っていることの疑いがある患者へのCOREGのCRの管理で取られる プリンツメタルのバリエーション。
アナフィラキシー反応のリスク
Β遮断薬を服用している間、の病歴を有する患者 いろいろなアレルゲンへの厳しいanaphylactic反作用は反応にであるかもしれません 偶然、診断、または治療のいずれかの繰り返された挑戦。 そのような 患者は扱うのに使用されるエピネフリンの通常の線量に反応しないかもしれません アレルギー反応。
術中フロッピーアイリス症候群
術中フロッピーアイリス症候群(IFIS)は、されています α-1遮断薬で治療された一部の患者における白内障手術中に観察される (COREG CRはアルファ/ベータブロッカーです). 小瞳孔症候群のこの変種は に応答して渦巻く弛緩した虹彩の組み合わせによって特徴付けられる 術中灌流、進行性術中縮瞳にもかかわらず 標準的な散瞳薬による術前の拡張、およびの潜在的な脱出 超音波乳化切開部に向かって虹彩. 患者さんの 眼科医は外科への可能な修正のために準備されるべきです アイリスホック、アイリスdilatorリングの利用のような技術、または 粘弾性物質. 停止の利点がないように見えます 白内障手術前のα-1ブロッカー療法
患者カウンセリング情報
FDA読者を読むように読者に聞してください ラベリング(患者情報)。
COREGのCRを取っている患者はの助言されるべきです 次のように:
- 患者はCOREGの使用を中断または中断してはならない のアドバイスなしでCR。
- 心不全の患者は彼らの相談するべきです 彼らが心不全の悪化の印か徴候をそのような物経験すれば医者 体重増加か増加する息切れとして。
- 患者は以下の場合に血圧の低下を経験することがあります 立って、めまいをもたらし、まれに失神する。 患者はまたは坐るべきです 血圧の低下のこれらの症状が発生したときに横になります。
- めまいや疲労を経験している場合は、患者は 運転や危険なタスクを避けます。
- 患者は経験すれば医者に相談するべきです 投与量を調整する必要がある場合に備えて、めまいまたは失神。
- 投稿者はCOREG CRカプセルを呼または呼ではならない。
- それでは、また。。。。。。。。。。。
- 糖尿病の患者は血の変更を報告するべきです 彼らの医者への砂糖のレベル。
- コンタクトレ 流涙
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
でカルベジロールを与えられたラットで行われた2年間の研究で 一日あたりのkgあたり75mgまでの用量(12回m2あたりのmgで比較した場合MRHD 基礎)または一日あたりのkg当たり200mg(mgの16倍のMRHD)まで与えられたマウスで m2ベースあたり)、カルベジロールは発癌性効果を有さなかった。
Carvedilolは電池でのテストされたとき否定的でした AmesおよびCHO/HGPRTの試金を含む遺伝毒性の試金、のための 変異原性および インビトロ ハムスター小核と in vivo ヒトリンパ球 クラストジェニシティのための細胞テスト。
一日あたりのkgあたり200mg以上の用量で (32倍以上m2あたりのmgとしてMRHD)カルベジロールは有毒であった 大人のラット(鎮静、減らされた体重増加)におよび減らされたと関連付けられました 成功した交配の数、長期の交配時間、有意に少ない ダムごとのコーパスのluteaそしてインプラント、およびの18%の完全な再吸収 リッターズ 明白な毒性および減損のための無観察-効果の線量レベル 繁殖力は一日あたりkgあたり60mgであった(MRHDの10倍はm2あたりmgとして)。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーc
妊娠中のラットおよびウサギで行われた研究 カルベジロールは、300mgの用量でラットにおける移植後の損失の増加を明らかにした 一日あたりのkgあたり(50倍の最大推奨ヒト用量[MRHD]m2あたりのmgとして) そして、ウサギでは、一日あたりのkg当たり75mg(25倍m2あたりのmgとしてMRHD)の用量で). ラットでは、母体での胎児体重の減少もあった 一日あたりのkg当たり300mgの毒性用量(50倍m2あたりのmgとしてMRHD)、これはありました 遅延骨格を有する胎児の頻度の上昇を伴う 発達(第13肋骨の欠損または発育不全). ラットでは観察されなかった効果のレベル 発生毒性については、一日あたりkg当たり60mg(mgとしてMRHDの10倍)であった m2あたり)、ウサギでは一日あたりkgあたり15mgであった(5倍m2あたりmgとしてMRHD). 妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません. コレグ-クラッシュ 潜在的な利益が正当化される場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります 胎児への潜在的なリスク
授乳中の母親
この薬がヒトに排泄されるかどうかは知られていません ミルク. ラットの調査はそのcarvedilolおよび/または代謝物質を示しました(ように 他のβ遮断薬と同様に)胎盤がある障壁を交差させ、排泄されます 母乳. 新生児の1週間分娩後の死亡率が増加しました 一日あたりのkg当たり60mgで処理されたラットから(10倍m2あたりのmgとしてMRHD) そして授乳期の22日目を通して最後の学期の間に上記. なぜなら多くの 薬物は、ヒトの乳中に排泄され、深刻な可能性があるためです β遮断薬から授乳中の乳児における有害反応、特に 徐脈は、看護を中止するか中止するかを決定する必要があります 母親に対する薬物の重要性を考慮に入れた薬物. この 他のα-およびβ遮断薬の効果には、周産期および期間が含まれています。 新生児の苦痛
小児用
18歳未満の患者におけるカルベジロールの有効性 年は確立されていません。
二重盲検試験では、161人の子供(平均年齢:6歳, 範囲:2か月から17年、45%より若い2年)慢性の中心と 失敗[NYHAのクラスII-IVの左の心室の放出の一部分のためのより少しより40%のための 全身性左心室(LV)および中等度-重度の心室を有する小児 エコーによる機能不全は、全身性脳室を有するものに対して定性的にあった ないLV]標準的な背景治療を受けていた人は、にランダム化されました カルベジロールの2つの線量のレベルへの偽薬または. これらの線量レベルは 毎分4-6心拍のプラセボ補正された心拍数の減少, β遮断活性を示す. 露出はより低いようでした 大人よりも小児科科目. フォローアップの8ヶ月後、何もありませんでした 臨床転帰に対する処置の重要な効果. この中の有害反応 と扱われる主題の10%より大きいで起こった試験 偽薬扱われた主題の率の即時解放のcarvedilolおよび二度 胸の痛み(17%対6%)、めまい(13%対2%)、呼吸困難が含まれています (11%対0%)
老人の使用
被験者におけるCOREG CRの初期臨床試験 高血圧、心不全および左の心室の機能障害の後で 心筋梗塞には65歳の被験者の十分な数が含まれていませんでした 彼らは若いから異なる応答かどうかを判断するために歳以上 患者さん
軽度の被験者を比較する無作為化試験(n=405) 重度の心不全には、COREG CRに切り替えたり、即時放出に維持されたりします カルベジロールには220人の被験者が含まれており、65歳以上であった. この中で 高齢者のサブグループ、めまい、低血圧、または失神の複合発生率 即時放出の最高用量から切り替えられた被験者では24%(18/75)であった CARVEDILOL(毎日二度25mg)COREGのCR(一度80mg)の大量服用への 毎日)と比較して11%(4/36)即時リリースで維持された被験者の カルベジロール(毎日二回25ミリグラム). 高用量の即時放出から切り替える場合 COREGのCRへのcarvedilolは年配者のために、より低い開始の線量推薦されます 患者さん
次の情報は試験のために利用できるとのあります 即時放出カルベジロール. 無作為化された心不全の765人の被験者のうち 米国の臨床試験のcarvedilolに、31%(235)は65年またはより古く老化しました、 7.3%(56)が75歳以上であった。. 1,156件の被験者のうち、ランダム化されたものは 重度の心不全における長期プラセボ対照試験におけるカルベジロール, 47%(547)が65歳以上であり、15%(174)が75歳以上であった。 古い. 心不全の試験でカルベジロールを受け取った3,025人の被験者のうち 世界では、42%が65歳以上でした. 975件の心筋症の患者さんのうち カプリコーン試験でカルベジロールにランダム化された梗塞、48%(468)が老化した 65歳以上、11%(111人)が75歳以上であった。. 2,065件中 有効性または安全性の米国の臨床試験における高血圧被験者は、次のとおりであった カルベジロールで治療された、21%(436)は65歳以上でした. 3,722件中 高血圧臨床試験における即時放出カルベジロールを受けている被験者 世界中で実施され、24%が65歳以上でした
高血圧の被験者のめまいを除いて (発生率は高齢者で8.8%、若年被験者で6%)、全体ではない 安全性または有効性の違い(図2および図4参照)が観察された これらの集団のそれぞれにおける高齢被験者と若年被験者の間。 同様に、他の報告された臨床経験は、以下の違いを特定していない 年配者およびより若い被験者間の応答、しかしより大きい感受性の いくつかの高齢者を除外することはできません。
副作用
治験経験
Carvedilolは主題の安全のためにとの評価されました 左心室を有する被験者における心不全(軽度、中等度、および重度) 心筋梗塞に続く、そして高血圧の主題の機能障害. この 観察された有害事象プロファイルは、薬物の薬理学と一致していた そして臨床試験における被験者の健康状態. 有害事象 COREG CRまたはCRの使用を反映するこれらの集団のそれぞれについて報告される 即時解放のcarvedilolは次提供されます. 有害事象は除外されています とも一般的な説は合理的に関連する それらが条件とあること関連付けられたので薬剤の使用を使って 扱われるか、または扱われた人口で非常に共通です. 有害事象の割合 人口統計学のサブセット間で一般に類似していた(人および女性、年配および 非高齢者、黒人および非黒人). COREGのCRは安全のために評価されました 4週間(即時放出カルベジロールの2週間およびCOREG CRの2週間) 臨床試験(n=187)は、安定した軽度の157の被験者を含んでいました, 中等度または重度の慢性心不全および左心室を有する30人の被験者 急性心筋梗塞後の機能障害. のプロフィール この小さな、短期試験でCOREG CRで観察されたイベントは、一般的にありました 即時解放のcarvedilolと観察されるそれに類似した. の違い COREGの血漿レベルの類似性に基づいて安全性が期待されない CRおよび即時解放のcarvedilol
心不全
以下の情報は、安全体験について説明しています 即時放出カルベジロールによる心不全では。
Carvedilolは心不全の安全のために評価されました 世界中で4,500人以上の被験者のうち2,100人以上が参加しました プラセボ対照臨床試験. 扱われる総のおよそ60% 偽薬対照臨床試験の人口はでのためのcarvedilolを受け取りました 少なくとも6か月および30%は少なくとも12か月間carvedilolを受け取った. 彗星の中で 試験では、軽度から中等度の心不全を有する1,511人の被験者が以下で治療された カルベジロールは最大5.9年(平均:4.8年). 米国の臨床試験では両方とも 毎日の線量のcarvedilolをまで比較した穏やかに適当な心不全 100mg(n=765)、プラセボ(n=437)、および多国籍臨床試験における 重度の心不全(コペルニクス)では、毎日の用量でカルベジロールを比較しました に50mg(n=1,156)プラセボと(n=1,133),中止率のための 有害経験はcarvedilolおよび偽薬の主題で類似していました. で プラセボ対照臨床試験、より大きな中止の唯一の原因 1%以上、カルベジロールでより頻繁に起こることはめまいであった(1.に3% カルベジロール、0.コペルニクス試験でプラセボで6%)
表2に、以下の患者で報告された有害事象を示します。 軽度から中等度の心不全は、米国のプラセボ対照臨床に登録しました 試験、およびコペルニクス試験に登録された重度の心不全を有する. 示される 薬物治療された被験者においてより頻繁に起こった有害事象は、 被験者において3%以上の発生率を有するプラセボ治療被験者 因果関係にかかわらずcarvedilolと扱われる. 中位治験薬 露出は6.試験のcarvedilolおよび偽薬の主題の両方のための3か月 軽度から中等度の心不全のうち、および10.被験者の試験で4ヶ月 重度の心不全を伴う. で観察されたカルベジロールの有害事象プロファイル 長期COM星試験は、一般的に米国で観測されたものと似ていました 心不全試験.11
表2:より頻繁に発生する有害事象(%)
被験者におけるプラセボよりも即時放出カルベジロールを用いる
軽度から中等度の心不全(HF)は、米国の心不全試験に登録されているか、または
コペルニクス試験における重度の心不全を有する被験者(発生率>3%
因果関係にかかわらず、カルベジロールで治療された被験者)
ボディシステム/有害事象 | 中途半端な感じですが--------- | 重さのHF | ||
カルベジロール (765) |
プラセボ (n=437) |
カルベジロール (¥1,156)) |
プラセボ (n=1,133) |
|
全体としての体 | ||||
無力症 | 7 | 7 | 11 | 9 |
疲労 | 24 | 22 | — | — |
ジゴキシンレベルが上昇 | 5 | 4 | 2 | 1 |
浮腫全般 | 5 | 3 | 6 | 5 |
浮腫依存性 | 4 | 2 | — | — |
心臓血管系 | ||||
徐脈 | 9 | 1 | 10 | 3 |
低血圧 | 9 | 3 | 14 | 8 |
失神 | 3 | 3 | 8 | 5 |
アンチエイジングケア | 2 | 3 | 6 | 4 |
中枢神経系 | ||||
めまい | 32 | 19 | 24 | 17 |
頭痛 | 8 | 7 | 5 | 3 |
胃腸科 | ||||
下痢 | 12 | 6 | 5 | 3 |
吐き気 | 9 | 5 | 4 | 3 |
嘔吐 | 6 | 4 | 1 | 2 |
メタボ | ||||
高血糖 | 12 | 8 | 5 | 3 |
体重増加 | 10 | 7 | 12 | 11 |
ぶんぶん増えた | 6 | 5 | — | — |
NPNが追加しました | 6 | 5 | — | — |
高コレステロール血症 | 4 | 3 | 1 | 1 |
浮腫末梢 | 2 | 1 | 7 | 6 |
筋骨格系 | ||||
関節痛 | 6 | 5 | 1 | 1 |
呼吸器 | ||||
咳が増加しました | 8 | 9 | 5 | 4 |
ラレス | 4 | 4 | 4 | 2 |
ビジョン | ||||
視力異常 | 5 | 2 | — | — |
心不全および呼吸困難はまたこれらで報告されました 試験が、率は偽薬を受け取った主題で等しいですまたはより大きかったです。
次の有害事象はaと報告されました 1%より大きいしかし3%に等しいかまたはより少しの頻度およびより頻繁に 被験者における米国プラセボ対照試験のいずれかにおけるカルベジロールを用いて 軽度から中等度の心不全、または重度の心不全を有する被験者において、 コペルニクス裁判
発生率が1%より大きいから3%以下になるまでの間に発生します。%
全体としての体: アレルギー、倦怠感、血液量減少, 発熱、脚の浮腫。
心臓血管系: 流体過負荷、姿勢 低血圧,悪化した狭心症,AVブロック,動悸,高血圧.
中枢および末梢神経系: 知覚低下, めまい知覚異常
胃腸科: 下血、歯周炎。
肝臓および胆道系: SGPTが増加し、SGOT 増加した。
メタボリックと栄養: 高尿酸血症, 低血糖、低ナトリウム血症、アルカリホスファターゼの増加、糖尿症, 高血圧、糖尿病、GGTの増加、体重減少、高カリウム血症, クレアチニンが増加した。
筋骨格系: 筋肉のけいれん。
血小板、出血、および凝固: プロトロンビン 減少、紫斑病、血小板減少症。
精神科: 傾眠
生殖、男性: インポテンツ
スペシャル感覚: ぼやけた視界。
尿器: 腎不全、アルブミン尿, 血尿
心筋に続く左心室機能障害 梗塞
以下の情報は、安全体験について説明しています 急性心筋梗塞に続く左室機能不全において、 即時解放カルベジロール。
Carvedilolは生存者の安全のためにの評価されました の左心室機能不全を伴う急性心筋梗塞 カルベジロールを受け取った969人の被験者と980人の被験者が関与した山羊座の試験 プラセボを受け取った。 被験者の約75%がatのためにカルベジロールを受け取った 少なくとも6か月および53%は少なくとも12か月間carvedilolを受け取りました。 科目 carvedilolとの12.9か月そして12.8か月の平均のために扱われました プラセボ、それぞれ。
Carvedilolと報告される共通の不利なでき事 山羊座の試験では、米国における薬物のプロファイルと一致していました 心不全の試験およびコペルニクスの試験. 唯一の追加の不利な 被験者の3%以上で山羊座で報告されたイベント 一般にcarvedilolで呼吸困難、貧血症および肺浮腫はありました. 次のようなもの 有害事象は、1%を超える頻度で報告されたが、より少ない頻度で報告された またはカルベジロールとの3%そしてより頻繁に等しい:インフルエンザ症候群, 脳血管障害、末梢血管障害、低血圧、うつ病, 胃腸の痛み、関節炎、および痛風. の全体的なレート 有害事象による中止は、被験者の両方のグループで同様であった. このデータベースでは、中止の唯一の原因が1%を超えており、 カルベジロールでより頻繁に起こることは低血圧であった(1.カルベジロール5%、0.2%の プラセボ)
高血圧
COREG CRは8週間で安全性を評価しました 本態性高血圧を有する337人の被験者における二重盲検試験。 のプロフィール COREG CRで観察された有害事象は、一般的に観察された有害事象と同様であった 即時解放のcarvedilolを使って。 による中止の全体的な割合 有害事象は、COREG CRとプラセボの間で類似していた。
表3:より頻繁に発生する有害事象(%)
高血圧を有する患者におけるプラセボよりもCOREG CRを有する(発生率=1%
因果関係にかかわらず、カルベジロールで治療された被験者では)
有害事象 | コレグ-クラッシュ (n=253) |
プラセボ (n=84) |
鼻咽頭炎 | 4 | 0 |
めまい | 2 | 1 |
吐き気 | 2 | 0 |
浮腫末梢 | 2 | 1 |
鼻づまり | 1 | 0 |
感覚異常 | 1 | 0 |
洞の混雑 | 1 | 0 |
下痢 | 1 | 0 |
不眠症 | 1 | 0 |
以下の情報は、安全体験について説明しています 即時放出カルベジロールを伴う高血圧。
Carvedilolは高血圧の安全のために評価されました 米国の臨床試験の2,193人以上の主題および2,976人の主題で 国際臨床試験. 扱われる総のおよそ36% 人口は、少なくとも6ヶ月間carvedilolを受け取りました. 一般に、カルベジロール 毎日50mgまでの用量で十分に許容されました. 報告された最も有害事象 カルベジロール治療中に軽度から中等度の重症度であった. アメリカでは、 50mgまでの用量でカルベジロール単独療法を直接比較する臨床試験 (n=1,142)プラセボと(n=462),4.中止されたカルベジロールの被験者の9% 有害事象に対して5.プラセボ被験者の2%. ありませんでしたが、 中止率の全体的な違いは、中断がより一般的でした 姿勢低血圧のカルベジロール群において(1%対0). 全体の 米国の偽薬対照試験の不利なでき事の発生はに見つけられました カルベジロールの投与量の増加とともに増加する. 個々の有害事象については、これ めまいに対してしか区別できず、頻度が2から増加した。% 総日用量が5%から6%に増加したため.単一または分けられるように25mgから50mg ドーズ
表4は、米国のプラセボ対照における有害事象を示しています より大きいの発生と起こった高血圧のための臨床試験 因果関係にかかわらず1%以上であり、それはより頻繁であった プラセボ治療被験者よりも薬物治療を受けた被験者。
表4:米国のプラセボ対照における有害事象(%発生)
即時放出カルベジロールによる高血圧の試験(発生率≥1%
因果関係にかかわらず、カルベジロールで治療された被験者では)*
有害事象 | カルベジロール (1,142件)) |
プラセボ (n=462) |
心臓血管系 | ||
徐脈 | 2 | — |
姿勢低血圧 | 2 | — |
末梢浮腫 | 1 | — |
中枢神経系 | ||
めまい | 6 | 5 |
不眠症 | 2 | 1 |
胃腸科 | ||
下痢 | 2 | 1 |
ヘマトロジック | ||
血小板減少症 | 1 | — |
メタボ | ||
高トリグリセリド血症 | 1 | — |
*表示されているイベントは、率が1%を超えるイベントです 整数。 |
呼吸困難および疲労もこれらの試験で報告された, しかし、率はプラセボを受けた被験者で等しいかそれ以上であった。
上記に記載されていない以下の有害事象は、 として報告しているまたは関係するcarvedilol世界の開 高血圧または心臓を有する被験者におけるカルベジロールによる比較試験 失敗だ
0.1%を超える発生率から1%以下になる発生率%
心臓血管系: 末梢虚血、頻脈。
中枢および末梢神経系: 運動低下
胃腸科: ビリルビン血症、肝臓の増加 酵素(高血圧患者の0.2%、心不全患者の0.4%が 肝酵素の増加のために治療から中止された)。
精神科: 緊張、睡眠障害、悪化 うつ病,集中障害,異常な思考,paroniria,感情的な 不安定性。
呼吸器系: ぜんそく
生殖、男性: リビドーの減少。
皮膚および付属物: 掻痒、発疹紅斑性, 発疹maculopapular,発疹psoriaform,光感受性反応.
スペシャル感覚: 耳鳴り
尿器: 排尿頻度は増加した。
自律神経系: 口渇、発汗 増加した。
メタボリックと栄養: 低カリウム血症, 高トリグリセリド血症
ヘマトロジック: 貧血白血球減少症
以下のイベントが報告されました 被験者の0.1%に、潜在的に重要である:完全なAVブロック、バンドル 分岐ブロック、心筋虚血、脳血管障害、痙攣, 片頭痛、神経痛、麻痺、アナフィラキシー様反応、脱毛症、剥離 皮膚炎、健忘症、消化管出血、気管支けいれん、肺水腫、減少 聴覚、呼吸器アルカローシス、BUNの増加、HDLの減少、汎血球減少症、および 異型リンパ球
実験室の異常
血清トランスアミナーゼ(ALTまたはAST)における可逆的上昇) carvedilolとの処置の間に観察されました. トランスアミナーゼの割合 コントロール中に観測された標高(通常の2-3倍の上限) 臨床試験は一般にと扱われる主題の間で類似していました カルベジロールおよびプラセボで治療されたもの. しかし、トランスアミナーゼの上昇は, rechallengeによって確認されて、carvedilolと観察されました. 長期的には, 重度の心不全におけるプラセボ対照試験、以下で治療された被験者 カルベジロールは、治療対象よりも肝臓トランスアミナーゼの値が低かった プラセボでは、おそらく心臓のカルベジロール誘導の改善のために 機能はより少ない肝臓の混雑や改善された肝臓の血の流れをもたらしました
Carvedilol療法はと関連付けられませんでした 血清カリウム、総トリグリセリド、合計の臨床的に有意な変化 コレステロール、HDLのコレステロール、尿酸、血の尿素窒素、またはクレアチニン。 いいえ。 臨床的に関連する変化は、高血圧の空腹時血清グルコースに認められた 被験者は、空腹時の血清グルコースは、心不全臨床で評価されませんでした トライアル
マーケティング後の経験
以下の有害反応が同定されている COREG®またはCOREG CRの承認後の使用中。 なぜならこれらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に報告され、それは常にではありません 確実にそれらの頻度を推定したり、因果関係を確立することが可能 薬物暴露との関係。
血液およびリンパ系疾患
再生不良性貧血
免疫システム障害
過敏症(例えば、アナフィラキシー反応, 血管性浮腫、じんましん)。
腎臓および尿の無秩序
尿失禁。
呼吸器、胸部および縦隔の障害
間質性肺炎
皮膚および皮下組織の障害
スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性の表皮壊死, 多形性紅斑。
薬物相互作用
CYP2D6阻害剤および貧しい代謝物質
カルベジロールと強力な阻害剤との相互作用 CYP2D6アイソザイム(キニジン、フルオキセチン、パロキセチン、プロパフェノンなど) 研究されていないが、これらの薬物は、血液を増加させることが期待される カルベジロールのr()鏡像異性体のレベル。 臨床試験における副作用のレトロスペクティブ分析は、貧しい2D6ことを示した メタボライザーは、おそらくアップ滴定中にめまいの高い割合を持っていました のより高い濃度の血管拡張の効果に起因します α-ブロッキングR()エナンチオマー。
降圧剤
両方の薬剤をβ遮断薬で服用している患者 カテコールアミンを枯渇させることができる特性および薬物(例えば、レセルピンおよび monoamineのオキシダーゼの抑制剤は)印のために密接に観察されるべきです 低血圧および/または重度の徐脈。
クロニジンと薬剤との併用投与 β遮断特性は、血圧を増強する可能性があります-そして 心拍数を下げる効果。 薬剤との併用治療が行われるとき β遮断特性およびクロニジンは終了することであり、 β遮断剤はまず中止する必要があります。 クロニジン療法はそれからできます 次第に適量を減らすことによって数日後で中断されて下さい。
シクロスポリン
平均トラフシクロスポリンの緩やかな増加 濃度は、21でカルベジロール治療の開始後に観察されました 慢性の管の拒絶に苦しんでいる腎臓の移植の主題. について 被験者の30%は、シクロスポリンの用量を減らさなければならなかった 治療上の範囲内のシクロスポリンの集中を、間で維持して下さい 残り調整は必要ありませんでした. グループの平均では、 シクロスポリンは、これらの被験者で約20%減少しました. 広いinterindividualが原因で 必要な用量調整のばらつきは、以下のことが推奨されます シクロスポリンの集中はcarvedilolの開始の後で密接に監視されます 療法およびシクロスポリンの線量が適宜調節されること
ジギタリス配糖体
ジギタリス配糖体とβ遮断薬の両方が遅い 房室伝導および心拍数を低下させる。 同時使用はできます 徐脈のリスクを高める。 ジゴキシンの集中は約増加します ジゴキシンおよびカルベジロールが同時に投与される場合、15%。 したがって, ジゴキシンの高められた監視は始めるか、調節するか、またはとき推薦されます コレグCRを中止する。
肝代謝誘導剤/阻害剤薬剤
Rifampinはcarvedilolの血しょう集中をによって減らしました 約70% シメチジンは、下の面積を増加させました 曲線(AUC)は約30%であったが、Cmaxには変化を引き起こさなかった。
アミオダロン
アミオダロンおよびその代謝産物デセチルアミオダロン, CYP2C9の阻害剤、およびP-糖タンパク質は、Sの濃度を増加させました(-) カルベジロールの鏡像異性体は少なくとも2倍である。 Amiodaroneまたは他のCYP2C9抑制剤の付随の管理のような COREGのCRのフルコナゾールはβ妨害の特性をの高めるかもしれません 心拍数または心臓のそれ以上の減速に終るcarvedilol これはいいかも 患者は徐脈または心臓の徴候について観察されるべきである ブロックは、特に一つの薬剤が既存の治療に添加されたときに、ブロックを用いて その他。
カルシウムチャネル遮断薬
伝導障害(まれに血行動態を伴う カルベジロールがジルチアゼムと同時投与された場合、妥協)が観察されている。 Β遮断特性を有する他の薬剤と同様に、COREG CRが次のようになる場合 ベラパミルまたはジルチアゼムのカルシウムチャネル遮断薬を経口投与する タイプ、ECGおよび血圧が監視されることが推薦されます。
インスリンまたは経口血糖降下薬
Β遮断特性を有する薬剤は、 インスリンおよび経口血糖降下薬の血糖低下効果。 したがって、 インスリンまたは経口血糖降下薬を服用している患者、血液の定期的な監視 ブドウ糖がお勧めです。
プロトンポンプ阻害剤
AUCおよびCmaxに臨床的に意味のある増加はない カルベジロール拡張放出カプセルの同時投与により、 パントプラゾール
麻酔
COREG CRによる治療を継続する場合 peroperatively、特別の心配は時麻酔エージェントそれ取られるべきです 心筋機能を、エーテル、シクロプロパンのような、弱めて下さい、 トリクロロエチレンが用いられる。
妊娠カテゴリーc
妊娠中のラットおよびウサギで行われた研究 カルベジロールは、300mgの用量でラットにおける移植後の損失の増加を明らかにした 一日あたりのkgあたり(50倍の最大推奨ヒト用量[MRHD]m2あたりのmgとして) そして、ウサギでは、一日あたりのkg当たり75mg(25倍m2あたりのmgとしてMRHD)の用量で). ラットでは、母体での胎児体重の減少もあった 一日あたりのkg当たり300mgの毒性用量(50倍m2あたりのmgとしてMRHD)、これはありました 遅延骨格を有する胎児の頻度の上昇を伴う 発達(第13肋骨の欠損または発育不全). ラットでは観察されなかった効果のレベル 発生毒性については、一日あたりkg当たり60mg(mgとしてMRHDの10倍)であった m2あたり)、ウサギでは一日あたりkgあたり15mgであった(5倍m2あたりmgとしてMRHD). 妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません. コレグ-クラッシュ 潜在的な利益が正当化される場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります 胎児への潜在的なリスク
治験経験
Carvedilolは主題の安全のためにとの評価されました 左心室を有する被験者における心不全(軽度、中等度、および重度) 心筋梗塞に続く、そして高血圧の主題の機能障害. これは、 観察された有害事象プロファイルは、薬物の薬理学と一致していた そして臨床試験における被験者の健康状態. 有害事象 COREG CRまたはCRの使用を反映するこれらの集団のそれぞれについて報告される 即時解放のcarvedilolは次提供されます. 有害事象は除外されています とも一般的な説は合理的に関連する それらが条件とあること関連付けられたので薬剤の使用を使って 扱われるか、または扱われた人口で非常に共通です. 有害事象の割合 人口統計学のサブセット間で一般に類似していた(人および女性、年配および 非高齢者、黒人および非黒人). COREGのCRは安全のために評価されました 4週間(即時放出カルベジロールの2週間およびCOREG CRの2週間) 臨床試験(n=187)は、安定した軽度の157の被験者を含んでいました, 中等度または重度の慢性心不全および左心室を有する30人の被験者 急性心筋梗塞後の機能障害. のプロフィール この小さな、短期試験でCOREG CRで観察されたイベントは、一般的にありました 即時解放のcarvedilolと観察されるそれに類似した. の違い COREGの血漿レベルの類似性に基づいて安全性が期待されない CRおよび即時解放のcarvedilol
心不全
以下の情報は、安全体験について説明しています 即時放出カルベジロールによる心不全では。
Carvedilolは心不全の安全のために評価されました 世界中で4,500人以上の被験者のうち2,100人以上が参加しました プラセボ対照臨床試験. 扱われる総のおよそ60% 偽薬対照臨床試験の人口はでのためのcarvedilolを受け取りました 少なくとも6か月および30%は少なくとも12か月間carvedilolを受け取った. 彗星の中で 試験では、軽度から中等度の心不全を有する1,511人の被験者が以下で治療された カルベジロールは最大5.9年(平均:4.8年). 米国の臨床試験では両方とも 毎日の線量のcarvedilolをまで比較した穏やかに適当な心不全 100mg(n=765)、プラセボ(n=437)、および多国籍臨床試験における 重度の心不全(コペルニクス)では、毎日の用量でカルベジロールを比較しました に50mg(n=1,156)プラセボと(n=1,133),中止率のための 有害経験はcarvedilolおよび偽薬の主題で類似していました. で プラセボ対照臨床試験、より大きな中止の唯一の原因 1%以上、カルベジロールでより頻繁に起こることはめまいであった(1.に3% カルベジロール、0.コペルニクス試験でプラセボで6%)
表2に、以下の患者で報告された有害事象を示します。 軽度から中等度の心不全は、米国のプラセボ対照臨床に登録しました 試験、およびコペルニクス試験に登録された重度の心不全を有する. 示される 薬物治療された被験者においてより頻繁に起こった有害事象は、 被験者において3%以上の発生率を有するプラセボ治療被験者 因果関係にかかわらずcarvedilolと扱われる. 中位治験薬 露出は6.試験のcarvedilolおよび偽薬の主題の両方のための3か月 軽度から中等度の心不全のうち、および10.被験者の試験で4ヶ月 重度の心不全を伴う. で観察されたカルベジロールの有害事象プロファイル 長期COM星試験は、一般的に米国で観測されたものと似ていました 心不全試験.11
表2:より頻繁に発生する有害事象(%)
被験者におけるプラセボよりも即時放出カルベジロールを用いる
軽度から中等度の心不全(HF)は、米国の心不全試験に登録されているか、または
コペルニクス試験における重度の心不全を有する被験者(発生率>3%
因果関係にかかわらず、カルベジロールで治療された被験者)
ボディシステム/有害事象 | 中途半端な感じですが--------- | 重さのHF | ||
カルベジロール (765) |
プラセボ (n=437) |
カルベジロール (¥1,156)) |
プラセボ (n=1,133) |
|
全体としての体 | ||||
無力症 | 7 | 7 | 11 | 9 |
疲労 | 24 | 22 | — | — |
ジゴキシンレベルが上昇 | 5 | 4 | 2 | 1 |
浮腫全般 | 5 | 3 | 6 | 5 |
浮腫依存性 | 4 | 2 | — | — |
心臓血管系 | ||||
徐脈 | 9 | 1 | 10 | 3 |
低血圧 | 9 | 3 | 14 | 8 |
失神 | 3 | 3 | 8 | 5 |
アンチエイジングケア | 2 | 3 | 6 | 4 |
中枢神経系 | ||||
めまい | 32 | 19 | 24 | 17 |
頭痛 | 8 | 7 | 5 | 3 |
胃腸科 | ||||
下痢 | 12 | 6 | 5 | 3 |
吐き気 | 9 | 5 | 4 | 3 |
嘔吐 | 6 | 4 | 1 | 2 |
メタボ | ||||
高血糖 | 12 | 8 | 5 | 3 |
体重増加 | 10 | 7 | 12 | 11 |
ぶんぶん増えた | 6 | 5 | — | — |
NPNが追加しました | 6 | 5 | — | — |
高コレステロール血症 | 4 | 3 | 1 | 1 |
浮腫末梢 | 2 | 1 | 7 | 6 |
筋骨格系 | ||||
関節痛 | 6 | 5 | 1 | 1 |
呼吸器 | ||||
咳が増加しました | 8 | 9 | 5 | 4 |
ラレス | 4 | 4 | 4 | 2 |
ビジョン | ||||
視力異常 | 5 | 2 | — | — |
心不全および呼吸困難はまたこれらで報告されました 試験が、率は偽薬を受け取った主題で等しいですまたはより大きかったです。
次の有害事象はaと報告されました 1%より大きいしかし3%に等しいかまたはより少しの頻度およびより頻繁に 被験者における米国プラセボ対照試験のいずれかにおけるカルベジロールを用いて 軽度から中等度の心不全、または重度の心不全を有する被験者において、 コペルニクス裁判
発生率が1%より大きいから3%以下になるまでの間に発生します。%
全体としての体: アレルギー、倦怠感、血液量減少, 発熱、脚の浮腫。
心臓血管系: 流体過負荷、姿勢 低血圧,悪化した狭心症,AVブロック,動悸,高血圧.
中枢および末梢神経系: 知覚低下, めまい知覚異常
胃腸科: 下血、歯周炎。
肝臓および胆道系: SGPTが増加し、SGOT 増加した。
メタボリックと栄養: 高尿酸血症, 低血糖、低ナトリウム血症、アルカリホスファターゼの増加、糖尿症, 高血圧、糖尿病、GGTの増加、体重減少、高カリウム血症, クレアチニンが増加した。
筋骨格系: 筋肉のけいれん。
血小板、出血、および凝固: プロトロンビン 減少、紫斑病、血小板減少症。
精神科: 傾眠
生殖、男性: インポテンツ
スペシャル感覚: ぼやけた視界。
尿器: 腎不全、アルブミン尿, 血尿
心筋に続く左心室機能障害 梗塞
以下の情報は、安全体験について説明しています 急性心筋梗塞に続く左室機能不全において、 即時解放カルベジロール。
Carvedilolは生存者の安全のためにの評価されました の左心室機能不全を伴う急性心筋梗塞 カルベジロールを受け取った969人の被験者と980人の被験者が関与した山羊座の試験 プラセボを受け取った。 被験者の約75%がatのためにカルベジロールを受け取った 少なくとも6か月および53%は少なくとも12か月間carvedilolを受け取りました。 科目 carvedilolとの12.9か月そして12.8か月の平均のために扱われました プラセボ、それぞれ。
Carvedilolと報告される共通の不利なでき事 山羊座の試験では、米国における薬物のプロファイルと一致していました 心不全の試験およびコペルニクスの試験. 唯一の追加の不利な 被験者の3%以上で山羊座で報告されたイベント 一般にcarvedilolで呼吸困難、貧血症および肺浮腫はありました. 次のようなもの 有害事象は、1%を超える頻度で報告されたが、より少ない頻度で報告された またはカルベジロールとの3%そしてより頻繁に等しい:インフルエンザ症候群, 脳血管障害、末梢血管障害、低血圧、うつ病, 胃腸の痛み、関節炎、および痛風. の全体的なレート 有害事象による中止は、被験者の両方のグループで同様であった. このデータベースでは、中止の唯一の原因が1%を超えており、 カルベジロールでより頻繁に起こることは低血圧であった(1.カルベジロール5%、0.2%の プラセボ)
高血圧
COREG CRは8週間で安全性を評価しました 本態性高血圧を有する337人の被験者における二重盲検試験。 のプロフィール COREG CRで観察された有害事象は、一般的に観察された有害事象と同様であった 即時解放のcarvedilolを使って。 による中止の全体的な割合 有害事象は、COREG CRとプラセボの間で類似していた。
表3:より頻繁に発生する有害事象(%)
高血圧を有する患者におけるプラセボよりもCOREG CRを有する(発生率=1%
因果関係にかかわらず、カルベジロールで治療された被験者では)
有害事象 | コレグ-クラッシュ (n=253) |
プラセボ (n=84) |
鼻咽頭炎 | 4 | 0 |
めまい | 2 | 1 |
吐き気 | 2 | 0 |
浮腫末梢 | 2 | 1 |
鼻づまり | 1 | 0 |
感覚異常 | 1 | 0 |
洞の混雑 | 1 | 0 |
下痢 | 1 | 0 |
不眠症 | 1 | 0 |
以下の情報は、安全体験について説明しています 即時放出カルベジロールを伴う高血圧。
Carvedilolは高血圧の安全のために評価されました 米国の臨床試験の2,193人以上の主題および2,976人の主題で 国際臨床試験. 扱われる総のおよそ36% 人口は、少なくとも6ヶ月間carvedilolを受け取りました. 一般に、カルベジロール 毎日50mgまでの用量で十分に許容されました. 報告された最も有害事象 カルベジロール治療中に軽度から中等度の重症度であった. アメリカでは、 50mgまでの用量でカルベジロール単独療法を直接比較する臨床試験 (n=1,142)プラセボと(n=462),4.中止されたカルベジロールの被験者の9% 有害事象に対して5.プラセボ被験者の2%. ありませんでしたが、 中止率の全体的な違いは、中断がより一般的でした 姿勢低血圧のカルベジロール群において(1%対0). 全体の 米国の偽薬対照試験の不利なでき事の発生はに見つけられました カルベジロールの投与量の増加とともに増加する. 個々の有害事象については、これ めまいに対してしか区別できず、頻度が2から増加した。% 総日用量が5%から6%に増加したため.単一または分けられるように25mgから50mg ドーズ
表4は、米国のプラセボ対照における有害事象を示しています より大きいの発生と起こった高血圧のための臨床試験 因果関係にかかわらず1%以上であり、それはより頻繁であった プラセボ治療被験者よりも薬物治療を受けた被験者。
表4:米国のプラセボ対照における有害事象(%発生)
即時放出カルベジロールによる高血圧の試験(発生率≥1%
因果関係にかかわらず、カルベジロールで治療された被験者では)*
有害事象 | カルベジロール (1,142件)) |
プラセボ (n=462) |
心臓血管系 | ||
徐脈 | 2 | — |
姿勢低血圧 | 2 | — |
末梢浮腫 | 1 | — |
中枢神経系 | ||
めまい | 6 | 5 |
不眠症 | 2 | 1 |
胃腸科 | ||
下痢 | 2 | 1 |
ヘマトロジック | ||
血小板減少症 | 1 | — |
メタボ | ||
高トリグリセリド血症 | 1 | — |
*表示されているイベントは、率が1%を超えるイベントです 整数。 |
呼吸困難および疲労もこれらの試験で報告された, しかし、率はプラセボを受けた被験者で等しいかそれ以上であった。
上記に記載されていない以下の有害事象は、 として報告しているまたは関係するcarvedilol世界の開 高血圧または心臓を有する被験者におけるカルベジロールによる比較試験 失敗だ
0.1%を超える発生率から1%以下になる発生率%
心臓血管系: 末梢虚血、頻脈。
中枢および末梢神経系: 運動低下
胃腸科: ビリルビン血症、肝臓の増加 酵素(高血圧患者の0.2%、心不全患者の0.4%が 肝酵素の増加のために治療から中止された)。
精神科: 緊張、睡眠障害、悪化 うつ病,集中障害,異常な思考,paroniria,感情的な 不安定性。
呼吸器系: ぜんそく
生殖、男性: リビドーの減少。
皮膚および付属物: 掻痒、発疹紅斑性, 発疹maculopapular,発疹psoriaform,光感受性反応.
スペシャル感覚: 耳鳴り
尿器: 排尿頻度は増加した。
自律神経系: 口渇、発汗 増加した。
メタボリックと栄養: 低カリウム血症, 高トリグリセリド血症
ヘマトロジック: 貧血白血球減少症
以下のイベントが報告されました 被験者の0.1%に、潜在的に重要である:完全なAVブロック、バンドル 分岐ブロック、心筋虚血、脳血管障害、痙攣, 片頭痛、神経痛、麻痺、アナフィラキシー様反応、脱毛症、剥離 皮膚炎、健忘症、消化管出血、気管支けいれん、肺水腫、減少 聴覚、呼吸器アルカローシス、BUNの増加、HDLの減少、汎血球減少症、および 異型リンパ球
実験室の異常
血清トランスアミナーゼ(ALTまたはAST)における可逆的上昇) carvedilolとの処置の間に観察されました. トランスアミナーゼの割合 コントロール中に観測された標高(通常の2-3倍の上限) 臨床試験は一般にと扱われる主題の間で類似していました カルベジロールおよびプラセボで治療されたもの. しかし、トランスアミナーゼの上昇は, rechallengeによって確認されて、carvedilolと観察されました. 長期的には, 重度の心不全におけるプラセボ対照試験、以下で治療された被験者 カルベジロールは、治療対象よりも肝臓トランスアミナーゼの値が低かった プラセボでは、おそらく心臓のカルベジロール誘導の改善のために 機能はより少ない肝臓の混雑や改善された肝臓の血の流れをもたらしました
Carvedilol療法はと関連付けられませんでした 血清カリウム、総トリグリセリド、合計の臨床的に有意な変化 コレステロール、HDLのコレステロール、尿酸、血の尿素窒素、またはクレアチニン。 いいえ。 臨床的に関連する変化は、高血圧の空腹時血清グルコースに認められた 被験者は、空腹時の血清グルコースは、心不全臨床で評価されませんでした トライアル
マーケティング後の経験
以下の有害反応が同定されている COREG®またはCOREG CRの承認後の使用中。 なぜならこれらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に報告され、それは常にではありません 確実にそれらの頻度を推定したり、因果関係を確立することが可能 薬物暴露との関係。
血液およびリンパ系疾患
再生不良性貧血
免疫システム障害
過敏症(例えば、アナフィラキシー反応, 血管性浮腫、じんましん)。
腎臓および尿の無秩序
尿失禁。
呼吸器、胸部および縦隔の障害
間質性肺炎
皮膚および皮下組織の障害
スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性の表皮壊死, 多形性紅斑。
過剰摂取は、重度の低血圧、徐脈を引き起こす可能性があります, 心不全、心原性ショック、および心停止。 呼吸器 問題、気管支痙攣、嘔吐、意識の経過、および一般化された 発作も起こることがあります。
患者は仰臥位に置かれるべきであり、, 必要に応じて、観察の下で保たれ、集中心配の下で扱われて 条件。 以下の薬剤を投与することができる:
過度の徐脈のために: アトロピン、2mg IV。
心臓血管機能をサポートする: グルカゴン、5 10mg IV急速に30秒にわたって、5mgあたりの連続注入が続きます 時間、sympathomimetics(ドブタミン、イソプレナリン、アドレナリン)用量で 体重および効果に従って。
末梢血管拡張が支配的であれば、それが必要であるかもしれない 連続的なモニタリングのアドレナリンかnoradrenalineを管理するため 循環の状態。 治療抵抗性徐脈のために、ペースメーカー療法 が行われるべきである。 気管支痙攣のために、β-sympathomimetics(エアロゾルとしてまたは IV)またはアミノフィリンIVを与えるべきである。 発作の場合、ゆっくりとしたIV ジアゼパムまたはクロナゼパムの注射が推奨される。
メモ: 重度の中毒が発生した場合 ショックの症状があり、解毒剤による治療はaのために継続されなければならない 7時間から10時間の半減期に一貫した十分に長い一定期間の カルベジロール
COREG CRによる過剰投与の経験はありません。 ケース 単独でまたは他の薬剤を伴ってcarvedilolとのoverdosageの持っています 報告されています。 場合によっては摂取された量は1,000ミリグラムを超えた。 経験された症状には、低血圧および心拍数が含まれる。 標準 支持的治療が提供され、個体は回復した。
続く心不全および左の心室の機能障害 心筋梗塞
カルベジロールの有益な効果の基礎 心不全の患者および左の心室の機能障害の患者 急性心筋梗塞に続くことは知られていない。 この 次のβ1遮断に対する濃度-応答関係 COREG CRの投与は、即時放出カルベジロールと同等(±20%)である タブレット。
高血圧
Β遮断が降圧薬を産生するメカニズム 効果は確立されていない。
β-アドレナリン受容体ブロッキング活性があった carvedilol(1)が減ることを示す動物および人間の調査で示される 正常な被験者における心拍出量、(2)運動を減少させる-および/または イソプロテレノール誘発性頻脈、および(3)反射起立性を低下させる "頻脈" 有意なβ-アドレナリン受容体ブロッキング効果が通常見られる 薬物投与の1時間以内に。
α1-アドレナリン受容体ブロッキング活性があった ヒトおよび動物実験で実証され、カルベジロール(1) フェニレフリンのpressorの効果を減少させます、(2)原因のvasodilation、および (3)周辺管の抵抗を減らします。 これらの効果はに貢献します 血圧の減少は通常薬剤の30分以内に見られ、 管理。
活動をの妨げるα1受容器が原因で カルベジロールは、仰臥位よりも立位で血圧がより低下する まれなインスタンスを含む姿勢低血圧(1.8%)の位置、および症状 失神のうち、発生する可能性があります。 経口投与後、姿勢低血圧の場合 発生している、それは一時的であり、即時放出時には珍しい カルベジロールは、推奨される開始用量で食物と共に投与され、 滴定の増分は密接に続かれます。
無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験で, に対する心拍数応答によって測定されるCOREG CRのβ1ブロッキング効果 サブマキシマル自転車エルゴメトリーは、で観察されたものと同等であることが示された 必須の成人の被験者における定常状態での即時放出カルベジロール 高血圧
正常な腎機能を有する高血圧患者において, carvedilolの治療上の線量は腎臓の管の抵抗を無しで減らしました 糸球体濾過速度または腎血漿流量の変化。 排泄の変化 高血圧の患者のナトリウム、カリウム、尿酸およびリンのとの 正常な腎機能はカルベジロールとプラセボの後で同様であった。
カルベジロールは血漿カテコールアミンにほとんど影響を及ぼさない, 血漿アルドステロン、または電解質レベルが、それは大幅に減少しません 血漿レニン活性は、少なくとも4週間与えられた場合。 また、レベルが増加します 心房のnatriureticペプチッドの。
吸収
Carvedilolは急速そして広く吸収された続きます 即時リリースカルベジロール錠剤の経口投与,絶対と かなりの程度によるおよそ25%から35%の生物学的利用能の ファーストパスメタボ. COREG CR拡張放出カプセルは、およそ 即時放出カルベジロール錠剤のバイオアベイラビリティの85%. のために 対応する適量、露出 COREG CR拡張放出としてのカルベジロールの(AUC、Cmax、トラフ濃度) カプセルは即時解放のcarvedilolのタブレットのそれらと同等です時 どちらも食物と一緒に投与されます. COREGのCRからのcarvedilolの吸収はあります 即時放出のcarvedilolのタブレットと比較されるより遅く、より延長される ピーク濃度が投与後約5時間に達成されています. カルベジロールの血漿濃度は、用量比例的に増加する COREGのCR10から80mgの適量の範囲. 被験体内および被験体間 AUCおよびCmaxの可変性はCOREG CRおよび即時放出のために類似しています カルベジロール
食べ物の効果: AによるCOREG CRの投与 高脂肪食はCOREGと比較してAUCおよびCmaxの増加(-20%)をもたらした CRは、標準的な食事と一緒に投与しました。 AUCの減少(27%)およびCmax(43%) と比較して絶食状態でCOREG CRを投与した場合に観察された 標準的な食事の後の管理。 COREG CRは食べ物と一緒に服用する必要があります。
大人の被験者を対象とした試験では、内容を振りかける アップルソースのCOREG CRカプセルの重要なを持っているようには見えませんでした そのままの投与と比較して全体的な曝露(AUC)に及ぼす影響 標準的な食事に続くカプセルは、しかしCmax(18%)の減少で起因しました。
配布
カルベジロールは血しょう蛋白質に区切られる98%以上です, 主にアルブミンと。 血しょう蛋白質の結合は独立していますの 治療上の範囲上の集中。 Carvedilolは基本的な、親油性です およそ115のlの配分の定常状態の容積が付いている混合物, 血管外組織への実質的な分布を示す。
代謝および排泄
カルベジロールは広範囲に代謝される. 口頭に続いて 健康なボランティアへの放射性標識されたカルベジロールの投与、カルベジロール によって測定されるように、血漿中の総放射能の約7%を占めています AUC. 用量の2%未満が尿中に変化せずに排泄された. カルベジロール 主に芳香環酸化およびグルクロン化によって代謝される. この 酸化代謝物は共役によって更に新陳代謝します グルクロン化および硫酸化. カルベジロールの代謝産物が排泄される 主に糞便への胆汁によって. の脱メチル化およびヒドロキシル化 フェノールリングを3活性代謝産物のβ-受容体阻止活動. 前臨床研究に基づいて、4'-ヒドロキシフェニル代謝産物はおよそである Β遮断のためのカルベジロールよりも強力な13倍
Carvedilolと比較されて、3つの活動的な代謝物質 弱い血管拡張活性を示す。 アクティブの血漿濃度 代謝産物はcarvedilolのために観察されるそれらの約十分の一であり、持っています 親と同様の薬物動態。
カルベジロールは立体選択的なファーストパスを受ける r()-カルベジロールの血漿レベルによる代謝は約2-3倍である。 COREGのCRの経口投与の後のs(-)-carvedilolより高く 健康な被験者。 明白な整理はhごとの90のLおよびRのためのhごとの213のLです( )- それぞれS(-)-カルベジロール。
代謝に関与する主要なP450酵素 ヒト肝臓ミクロソームにおけるR()およびS(-)-カルベジロールの両方のCYP2D6および CYP2C9およびより少ない程度でCYP3A4、2C19、1A2、および2E1。 CYP2D6は次のように考えられます カルベジロールの4'-および5'-ヒドロキシル化における主要な酵素であり、 3A4からの潜在的な貢献。 CYP2C9が最も重要であると考えられています S(-)-カルベジロールのO-メチル化経路において。
Carvedilolは遺伝の効果に応じてあります デブリソキン(シトクロムのマーカー)の悪い代謝物質との多型 P450 2D6)の2-3倍高い血漿濃度を示す R()-carvedilolは広範なmetabolizersと比較しました。 これに対して、プラズマ Sのレベル(-)-carvedilolは貧乏人の約20%から25%だけ高められます この鏡像異性体を示すmetabolizersはより少し程度に新陳代謝します R()-カルベジロールよりもシトクロムP450 2D6。 カルベジロールの薬物動態は、次のようになります S-メフェニトイン(患者)の貧しい代謝物質で異なるように見えません シトクロムP450 2C19が欠損している)。
2015年
-
-