Coreg

コレグ

適量および強さ

白、楕円形の、フィルム上塗を施してあるタブレットは次の強さで利用できます:

• 3.125mg-"39"と"SB"が語られています”
• 6.25mg-"4140"と"SB"が語られています”
• 12.5mg-"4141"および"SB"と呼ばれる”
• 25mg-"4142"と"SB"が語られています”

保管および取り扱い

白、楕円形の、フィルム上塗を施してあるタブレットは次の強さで利用できます:

• 3.125mg-"39"と"SB"が語られています”
• 6.25mg-"4140"と"SB"が語られています”
• 12.5mg-"4141"および"SB"と呼ばれる”
• 25mg-"4142"と"SB"が語られています”

6.25-mg、12.5-mg、および25-mgの錠剤はTILTAB錠剤である。

• 3.125ミリグラムボトル100: NDC 0007-4139-20
• 6.25mgボトル100: NDC 0007-4140-20
• 12．5ミリグラムボトル100: NDC 0007-4141-20
• Mgボトル25本入り100: NDC 0007-4142-20

30°C（86°F）の下で貯えて下さい。 湿気から保護する。 堅い、耐光性の容器で分配しなさい。

のために製造される:GlaxoSmithKlineの研究の三角形公園、NC27709。 改訂:Sep2017.

心不全

COREGはdiuretics、エースの抑制剤およびジギタリスに加えてischemicかcardiomyopathic起源の穏やかに厳しい慢性の心不全の処置のために、通常生存を高め、また入院の危険を減らす

心筋梗塞後の左室機能障害

COREGは心筋梗塞の激しい段階を存続し、40%と同輩より少しの左の心室の放出の一部分がある臨床的に安定した患者の心血管の死亡率を減らすために示されます（徴候の心不全の有無にかかわらず）。

高血圧

COREGは本態性高血圧の管理のために示されます。 それは単独でまたは他の抗高血圧薬の代理店、特にthiazideタイプのdiureticsを伴って使用することができます。

COREGは吸収の率を遅らせ、orthostatic効果の発生を減らすために食糧と取られるべきです。

心不全

投与量は、アップ滴定中に医師によって個別化され、密接に監視されなければならない。 COREGの開始前に、体液貯留を最小限に抑えることが推奨される。 COREGの推薦された開始の線量は3.125週間毎日二回mg2です。 容認されたら、患者は6.25、12.5、および25mgに少なくとも2週の連続的な間隔に毎日二度増加する彼らの線量があるかもしれません。 高用量が許容されない場合、患者はより低用量で維持されるべきである。 毎日二回50mgの最高の線量は85のkg（187のlbs）に重量を量る穏やかに適当な心不全の患者に管理されました。

患者は処置の開始および(より少ない程度に)適量の増加が投薬の後の最初の時間以内の目まいまたはlightheadedness(およびまれに失神)の一時的な徴候と関連付けられるかもしれないこと助言されるべきです. これらの期間の間に、患者は徴候が傷害で起因できる運転するか、または危険な仕事のような状態を避けるべきです. 血管拡張症状はしばしば治療を必要としないが、COREGの投与時間をACE阻害剤の投与時間から分離するか、またはACE阻害剤の用量を一時的に減らすこと. COREGの用量は、心不全の悪化または血管拡張の症状が安定するまで増加させるべきではない

体液貯留（一時的な心不全症状の悪化の有無にかかわらず）は、利尿薬の用量の増加によって治療されるべきである。

患者が徐脈（毎分55拍未満の心拍数）を経験する場合、COREGの用量を減らす必要があります。

COREGの開始の間の目まいまたは流動保持のエピソードは処置の中断なしで一般に管理することができ、carvedilolのそれに続く巧妙な滴定か、または好ましい応答

心筋梗塞後の左室機能障害

適量は滴定の間に個別化され、監視されなければなりません. COREGによる治療は、入院患者または外来患者として開始することができ、患者が血行力学的に安定しており、体液貯留が最小限に抑えられた後に開始す. COREGは6から開始することをお勧めします.25mgは毎日二回および3から10日後に、忍容性に基づいて、12に増加しました.毎日二度5mg、そして再度毎日二度25mgのターゲット線量への. より低い開始の線量は使用されるかもしれません（3.125mgは毎日二度）および/または滴定の率臨床的に示されたら減速するかもしれません（e.g.、低血圧または心拍数、または体液貯留のために). 高用量が許容されない場合、患者はより低用量で維持されるべきである. 心筋梗塞の急性期にIVまたは経口β遮断薬による治療を受けた患者では、推奨される投薬レジメンを変更する必要はない

高血圧

投与量は個別化する必要があります. COREGの推奨される開始用量は次のとおりです 6.毎日二度25mg. この用量が許容される場合、投与後約1時間測定された静置収縮期圧をガイドとして使用して、用量を7-14日間維持し、次いで12日に増加させるべき.もし必要なら毎日二度5mg、立つシストリック圧力を使用してたらいの血圧に、再度耐性のためのガイドとして投薬の後の1時間基づいて. この線量はまた7から14日間容認され、必要とされたら維持され、それから25mgに毎日二度上方に調節することができます. COREGの完全な降圧効果は7から14日以内に見られます. 総日用量は50mgを超えてはならない

利尿剤との併用投与は、相加効果を生み出し、カルベジロール作用の起立成分を誇張することが期待できる。

肝障害

COREGは重度の肝障害を有する患者に与えられるべきではない。

COREGは以下の条件で禁忌である:

• 気管支喘息または関連する気管支痙攣状態。 COREGの単一の線量後で状態の人からの人は報告されました。
• 第二または第二度AVブロック。
• 病気の洞症候群。
• 重度の徐脈（恒久的なペースメーカーが設置されていない限り）。
• 心原性ショックを有する患者または静脈内変力療法の使用を必要とする非代償性心不全を有する患者。 そのような患者は、まずCOREGを開始する前に静脈内療法から離乳する必要があります。
• 重度の肝障害を有する患者。
• この薬物またはcarvedilolを含んでいる他の薬物の部品への深刻なhypersensitivity反作用（例えば、Stevens-Johnsonシンドローム、anaphylactic反作用、angioedema）の歴史の患者。

警告

の一部として含まれている "注意事項" セクション

注意事項

セラピーの中止

COREGで治療されている冠動脈疾患の患者は、治療の突然の中止に対して助言されるべきである. 狭心症の重度の悪化および心筋梗塞および心室性不整脈の発生は、β遮断薬による治療の突然の中止後の狭心症の患者において報告されている. 最後の2つの合併症は、狭心症の悪化の有無にかかわらず発生する可能性があります. 他のβ遮断薬と同様に、COREGの中止が計画されている場合、患者は注意深く観察され、身体活動を最小限に抑えるように助言されるべきである. COREGは可能な限り1から2週に中断されるべきです. 狭心症が悪化するか、または急性冠動脈不全が発症する場合、COREGは少なくとも一時的に速やかに再設立することが推奨される. 冠動脈疾患は一般的であり、認識されない可能性があるため、高血圧または心不全のみで治療された患者であっても、COREGによる治療を突然中止しないことが賢明であるかもしれない。

徐脈

臨床試験では、COREGは高血圧患者の約2％、心不全を有する被験者の9％、および心筋梗塞および左心室機能不全を有する被験者の6.5％に徐脈を引き起こした。 脈拍数が毎分55拍を下回る場合は、投与量を減らす必要があります。

低血圧

主に軽度から中等度の心不全の臨床試験では、低血圧および姿勢低血圧が9で起こった.7％と失神で3.COREGを受けている被験者の4％と比較して3.6％と2.偽薬の主題の5%、それぞれ. これらのイベントのリスクは、アップ滴定期間に対応して、投与の最初の30日間の間に最も高く、0での治療の中止の原因であった.COREGを受けている被験者の7％、0と比較して.プラセボ被験者の4％. 重度の心不全（コペルニクス）における長期、プラセボ対照試験では、低血圧および姿勢低血圧は15で発生しました.1％と失神で2.COREGを受けている心不全の被験者の9％が8と比較して.7％と2.プラセボ被験者の3％、それぞれ. これらのイベントは、1での治療の中止の原因でした.COREGを受けている被験者の1％、0と比較して.プラセボ被験者の8％

姿勢低血圧は、主に初期投与後または用量増加の時に、高血圧被験者の1.8％および0.1％で失神で発生し、被験者の1％における治療の中止の原因であった。

急性心筋梗塞の生存者の山羊座の試験では、低血圧または姿勢低血圧は、プラセボ被験者の20.2％と比較してCOREGを受けた被験者の12.6％で発生しました。 失神は、それぞれ被験者の3.9％および1.9％で報告された。 これらのイベントは、COREGを受けた被験者の2.5％における治療中止の原因であり、プラセボ被験者の0.2％と比較した。

低用量から始めて、食物による投与、および段階的なアップ滴定は、失神または過度の低血圧の可能性を減少させるはずである。 治療開始時には、失神が起こった場合に傷害が生じる可能性のある運転や危険な作業などの状況を避けるように注意する必要があります。

心不全/体液貯留

カルベジロールのアップ滴定中に心不全または体液貯留の悪化が起こることがある. そのような徴候が起これば、diureticsは高められ、carvedilolの線量は臨床安定性が再開するまで進められるべきではないです. 時には、カルベジロールの用量を下げるか、一時的に中止する必要があります. このようなエピソードは、カルベジロールのその後の滴定の成功または良好な応答を妨げるものではありません. 重度の心不全を有する被験者を対象としたプラセボ対照試験では、最初の3ヶ月間に心不全を悪化させることが、カルベジロールおよびプラセボと同様. 処置が3か月を越えて維持されたときに、悪化の心不全は偽薬とよりcarvedilolと扱われた主題でより少なく頻繁に報告されました. 長期療法中に観察される心不全の悪化は、カルベジロールによる治療よりも患者の基礎疾患に関連する可能性が高い

非アレルギー性気管支痙攣

気管支痙攣性疾患（例えば、慢性気管支炎、肺気腫）を有する患者は、一般に、β遮断薬を受けないべきである。 しかしCOREGはに答えないか、または容認できない、他の抗高血圧薬のエージェント患者で注意して使用されるかもしれません。 COREGが使用される場合、内因性または外因性のβ-アゴニストの阻害が最小限に抑えられるように、最小の有効用量を使用することが賢明である。

心不全を有する被験者の臨床試験では、気管支痙攣疾患を治療するために経口または吸入薬を必要としない場合、気管支痙攣疾患を有する被験者が登録された。 そのような患者では、carvedilolは注意して使用することが推奨されます。 投薬の推薦は密接に続かれ、気管支痙攣のどの証拠でも滴定の間に観察されれば線量は下げられるべきです。

2型糖尿病における血糖コントロール

一般に、β遮断薬は、低血糖、特に頻脈の症状のいくつかを隠すことができる。 非選択的β遮断薬は、インスリン誘発性低血糖を増強し、血清グルコースレベルの回復を遅らせる可能性がある。 患者対象の自発的な低血糖または糖尿病患者を受けインスリンまたは経口血糖低下剤は承れも可能です。

心不全および糖尿病の患者では、カルベジロール療法は高血糖を悪化させる可能性があり、これは低血糖療法の強化に反応する。 Carvedilolの投薬が始められるか、調節されるか、または中断されるとき血ブドウ糖が監視されることが推薦されま 糖尿病および心不全患者の血糖コントロールに対するカルベジロールの効果を調べるように設計された試験は実施されていない。

軽度から中等度の高血圧およびよく制御された2型糖尿病を有する集団における血糖コントロールに対するカルベジロールの影響を調べるように設計された試験では、HbA1c測定に基づいて、カルベジロールは血糖コントロールに悪影響を及ぼさなかった。

末梢血管疾患

β遮断薬は、末梢血管疾患を有する患者における動脈不全の症状を沈殿または悪化させる可能性がある。 そのような個人には注意が必要です。

腎機能の低下

まれに、心不全患者におけるカルベジロールの使用は、腎機能の低下をもたらした。 リスクのある患者は、低血圧（収縮期血圧が100mmhg未満）、虚血性心疾患およびびまん性血管疾患、および/または根底にある腎不全を有する患者である 腎機能はcarvedilolが停止したときにベースラインに戻りました。 これらの危険因子を有する患者では、腎機能がカルベジロールのアップ滴定中に監視され、腎機能の悪化が起こった場合に中止された薬物または投与量

大手術

慢性的に投与されたβ遮断療法は、大手術の前に日常的に撤回すべきではないが、反射アドレナリン作動性刺激に応答する心臓の障害能力は、全身麻酔および外科的処置のリスクを増大させる可能性がある。

甲状腺中毒症

β-アドレナリン遮断は、頻脈などの甲状腺機能亢進症の臨床徴候を隠すことができる。 Β遮断の突然の撤退に続いて甲状腺機能亢進症の症状の悪化が起こるか、または甲状腺の嵐を引き起こす可能性があります。

褐色細胞腫

褐色細胞腫患者では、β遮断薬を使用する前にα遮断薬を開始する必要があります。 カルベジロールはα-およびβ遮断薬理学的活性を有するが、この状態での使用経験はない。 したがって、褐色細胞腫の疑いのある患者へのカルベジロールの投与には注意が必要である。

プリンツメタルのバリエーション

非選択的β遮断活性を有する薬剤は、プリンツメタル変異狭心症患者において胸痛を引き起こす可能性がある。 これらの患者ではカルベジロールの臨床経験はなかったが、αブロッキング活性はこのような症状を予防する可能性がある。 しかし、Prinzmetalの異型狭心症が疑われる患者へのcarvedilolの投与には注意が必要である。

アナフィラキシー反応のリスク

Β遮断薬を服用している間、様々なアレルゲンに対する重度のアナフィラキシー反応の病歴を有する患者は、偶然、診断、または治療のいずれかの繰り返された挑戦に対してより反応する可能性がある。 そのような患者はアレルギー反応を扱うのに使用されるエピネフリンの通常の線量に反応しないかもしれません。

術中フロッピーアイリス症候群

術中フロッピー虹彩症候群（IFIS）は、α-1遮断薬（COREGはアルファ/ベータ遮断薬である）で治療された一部の患者で白内障手術中に観察されています). 小瞳孔症候群のこのバリアントは、術中の灌漑電流、標準的な散瞳薬と術前の拡張にもかかわらず、プログレッシブ術中の縮瞳、およびphacoemulsification切開に向か. 患者の眼科医はアイリスホック、アイリスdilatorリング、または粘弾性がある物質の利用のような外科技術への可能な修正のために、準備されるべきです. 白内障手術前にα-1遮断薬療法を中止することの利点はないようです

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (患者情報).

COREGを取っている患者は次のことを助言されるべきです:

• それでは、また。。。。。。。。。。。
• 患者は医師の助言なしにCOREGの使用を中断または中止すべきではありません。
• 心不全の患者は体重増加または増加する息切れのような悪化の心不全の印か徴候を経験すれば彼らの医者に相談するべきです。
• 患者は立っているときに血圧の低下を経験し、めまいを引き起こし、まれに失神することがあります。 患者さんばそうすれば、何かが変わした時に、これらの症状の低下は血圧が発生します。
• めまいや疲労を経験している場合は、運転や危険な作業を避けるべきです。
• めまいや失神が発生した場合は、投与量を調整する必要がある場合に備えて、患者は医師に相談する必要があります。
• 糖尿病患者は、血糖値の変化を医師に報告する必要があります。
• コンタクトレンズの装用者は減らされた流涙を経験するかも

COREG、COREG CR、およびTILTABは、GSKグループ企業が所有またはライセンス供与した商標です。

記載されているその他のブランドは、その所有者が所有またはその所有者にライセンスされた商標であり、GSKグループ企業が所有またはライセンス このブランドのメーカーは、gskグループの企業またはその製品と提携しておらず、推奨するものではありません。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

カルベジロールを与えられたラットで行われた2年間の研究では、一日あたりのkg当たり75mg（Mあたりのmgとして12倍のMRHD）までの用量で² または一日あたりのkgあたり200mgまで与えられたマウスで（mあたりのmgとして16倍のMRHD²）、カルベジロールは発癌性の効果を有さなかった。

カルベジロールは、変異原性および変異原性についてのAmesおよびCHO/HGPRTアッセイを含む遺伝毒性アッセイの電池で試験したときに陰性であった。 インビトロ ハムスター小核と in vivo clastogenicityのための人間のリンパ球の細胞テスト。

複合受精/発達/出生後毒性研究では、ラットはカルベジロール（12、60、300mg/kg/日）を与えられた経口交配前に2週間のgavageによって、交配、妊娠、および女性のため 一日あたりのkg当たり300mgの投与量で（mあたりのmgとしてMRHDの50倍以上²）カルベジロールは、成体ラット（鎮静、体重増加の減少）に有毒であり、成功した交配の数の減少、交配時間の延長、ダムあたりの黄体およびインプラントの数の減少、ごみあたりの生きている子犬の減少、および物理的な成長/発達の遅れに関連していた。 明白な毒性および繁殖力の障害に対する無効果レベルは、一日あたりkg当たり60mg（MあたりmgとしてMRHDの10倍）であった²).

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

妊娠中の女性におけるCOREGの使用に関する利用可能なデータは、有害な発達転帰の薬物関連リスクがあるかどうかを判断するには不十分である。 妊娠の不完全に制御された高血圧と関連付けられる母および胎児へ危険があります。 妊娠の第三学期の間のベータ遮断薬の使用は新生児の低血圧、徐脈、hypoglycemiaおよび呼吸抑制の危険を高めるかもしれません [臨床上の考慮事項を見る]. 動物生殖研究では、臨床的に関連する用量で有害な発達転帰の証拠はなかった [データを見る]. 器官形成中の妊娠ラットへのカルベジロールの経口投与は、移植後の損失、胎児の体重の減少、および最大推奨ヒト用量（MRHD）の50倍であった母性毒性用量 さらに、器官形成中の妊娠中のウサギへのカルベジロールの経口投与は、MRHDの25倍の用量で移植後の損失の増加をもたらした [データを見る].

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明である。 すべての妊娠は、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害転帰の背景リスクを有する。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2％-4％および15％-20％である。

臨床上の考慮事項

疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク

妊娠中の高血圧は、子癇前症、妊娠糖尿病、早産、および分娩合併症（例えば、帝王切開および分娩後出血の必要性）の母親のリスクを増加させる。 高血圧は、子宮内発育制限および子宮内死亡の胎児リスクを増加させる。 高血圧の妊婦は注意深く監視され、それに応じて管理されるべきです。

胎児/新生児の不利な反作用

妊娠の第三期の間にベータ遮断薬と扱われる高血圧の女性の新生児は低血圧、徐脈、hypoglycemiaおよび呼吸抑制のための高められた危険にあるかもしれません。 低血圧、徐脈、hypoglycemiaおよび呼吸抑制の徴候のための新生児を観察し、それに応じて管理して下さい。

データ

動物データ

胎児の器官形成の間にcarvedilolを与えられるラットおよびウサギで行われた調査は日ごとのkgごとの300mg（mごとのmgとしてMRHDの50倍）の母性有毒な線量でラ²）およびウサギで（母体毒性の非存在下で）一日あたりのkg当たり75mg（Mあたりのmgとして25倍のMRHD）の用量で²). ラットでは、一日あたりkg当たり300mg（MあたりmgとしてMRHDの50倍）で胎児体重の減少もあった²）遅れた骨格発達を伴う胎児の発生率の増加を伴う。 ラットでは、胚-胎児毒性の無効値は一日あたり60mg/kgであった（MあたりmgとしてMRHDの10倍）。²）、ウサギでは、それは一日あたりkgあたり15mgであった（MあたりmgとしてMRHDの5倍²). 妊娠後期から授乳期までのカルベジロール投与ラットにおける出生前および出生後の開発研究では、増加した胚致死率は、一日あたりkg当たり200mg（約32²）、および子犬の死亡率および身体的成長/発達の遅延は、一日あたりのkg当たり60mg（MあたりのmgとしてMRHDの10倍）で観察された²）母体毒性の非存在下で。 効果のないレベルは、一日あたりkgあたり12mgであった（MあたりmgとしてMRHDの2倍²). カルベジロールはラット胎児組織に存在した。

授乳

リスクの概要

人間のミルクのcarvedilolの存在、母乳で育てられた幼児に対する効果、または牛乳生産に対する効果に関するデータがありません。 カルベジロールは、授乳中のラットの乳汁中に存在する。 母乳育児の発達および健康上の利点は、COREGに対する母親の臨床的必the、およびCOREGまたは基礎となる母体の状態からの母乳育児児に対する潜在的な悪影響とともに考慮されるべきである。

小児用

18歳未満の患者におけるCOREGの有効性は確立されていない。

二重盲検試験では、標準バックグラウンド治療を受けていた161人の子供（平均年齢：6歳、範囲：2ヶ月から17歳、45％が2歳未満）が慢性心不全[NYHAクラスII-IV、左室駆出率が全身左心室（LV）の子供では40％未満、LVではない全身心室を有する子供では中等度-重度の心室機能障害]をプラセボまたは2用量のカルベジロールにランダム化した。. これらの用量レベルは、β遮断活性を示す毎分4-6心拍のプラセボ補正された心拍数の減少をもたらした. 暴露は成人よりも小児の被験者で低いように見えた. フォローアップの8ヶ月後、臨床転帰に対する治療の有意な効果はなかった. COREGで治療された被験者の10％を超え、プラセボ治療された被験者の倍の割合で発生したこの試験における有害反応には、胸痛（17％対6％）、めまい（13％対2％）、および呼吸困難（11％対0）が含まれていた。%)

老人の使用

米国臨床試験でCOREGに無作為化された心不全の765人の被験者のうち、31％（235）が65歳以上であり、7.3％（56）が75歳以上であった。 重度の心不全における長期プラセボ対照試験でCOREGに無作為化された1,156人の被験者のうち、47％（547人）が65歳以上であり、15％（174人）が75歳以上であった。 世界中の心不全試験でCOREGを受けている3,025人の被験者のうち、42％が65歳以上でした。

山羊座の試験でCOREGに無作為化された心筋梗塞を有する975人の被験者のうち、48％（468）は65歳以上であり、11％（111）は75歳以上であった。

COREGで治療された有効性または安全性の米国臨床試験における2,065人の高血圧被験者のうち、21％（436）は65歳以上であった。 世界中で実施された高血圧臨床試験でCOREGを受けている3,722人の被験者のうち、24％が65歳以上でした。

高血圧の被験者のめまい（高齢者では8.8％、若年被験者では6％）を除いて、これらの集団のそれぞれにおいて、高齢被験者と若年被験者の間に安全性または 同様に、他の報告された臨床経験は、高齢者と若年被験者の間の反応の違いを特定していないが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできない。

副作用

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

COREGは、心不全（軽度、中等度、および重度）、心筋梗塞後の左心室機能障害を有する被験者および高血圧の被験者における安全性について評価されている. 観察された有害事象プロファイルは、薬物の薬理学および臨床試験における被験者の健康状態と一致していた. 有害事象の報告のためのそれぞれの患者集団の内容は下記をご参照ください. 扱われる条件と関連付けられたか、または扱われた人口で非常に共通であるので報知的であるには余りにも一般的と考慮される不利なイベントおよび薬剤の使用と適度に関連付けられないそれらは除かれて。. 有害事象の割合は、人口統計学的サブセット（男性および女性、高齢者および非高齢者、黒人および非黒人）全体で一般的に類似していた)

心不全

COREGは、世界中の4,500人以上の被験者において、プラセボ対照臨床試験に2,100人以上が参加した心不全における安全性について評価されています. プラセボ対照臨床試験における総治療集団の約60％がCOREGを少なくとも6ヶ月間受け、30％がCOREGを少なくとも12ヶ月間受けた. COMET試験では、軽度から中等度の心不全を有する1,511人の被験者をCOREGで最大5回治療した。.9年(平均:4.8年). Uの両方で.S. 100mg（n=765）までの毎日の線量のCOREGを偽薬と比較した穏やかから適当な心不全の臨床試験（n=437）、および50mg（n=1,156）までの偽薬と比較した厳しい心不全（COPERNICUS）の多国籍臨床試験（n=1,133）で、有害な経験のための中断レートはcarvedilolおよび偽薬の主題で類似していました. プラセボ対照臨床試験では、中止の唯一の原因は1％を超え、カルベジロールでより頻繁に発生することはめまいであった（1.カルベジロール3％、0.コペルニクス試験でプラセボで6％)

表1は、軽度から中等度の心不全を有する被験者において報告された有害事象を示している。 U.S. プラセボ対照臨床試験、およびコペルニクス試験に登録された重度の心不全を有する. 因果関係にかかわらず、カルベジロールで治療された被験者で3％を超える発生率を有するプラセボ治療された被験者よりも薬物治療された被験者で. 試験薬物曝露の中央値は6であった.軽度から中等度の心不全の試験におけるカルベジロールおよびプラセボの被験者の両方に対して3ヶ月および 10.重度の心不全を有する被験者の試験で4ヶ月. 長期コメット試験で観察されたCOREGの有害事象プロファイルは、一般的にUで観察されたものと同様であった.S. 心不全試験

表1. 米国心不全試験に登録されている軽度から中等度の心不全（HF）またはコペルニクス試験に登録されている重度の心不全を有する被験者において、COREGでプラセボよりも頻繁に発生する有害事象（％）（発生率>3％、因果関係にかかわらず、カルベジロールで治療された被験者において、発生率は、カルベジロールで治療された被験者において、)

これらの試験では心不全および呼吸困難も報告されたが、その割合はプラセボを投与した被験者において同等またはそれ以上であった。

以下の有害事象は、軽度から中等度の心不全を有する被験者またはコペルニクス試験における重度の心不全を有する被験者における米国プラセボ対照試験のいずれかにおいて、1%以上3%以下の頻度で、COREGでより頻繁に報告された。

発生率が1%より大きいから3%以下になるまでの間に発生します。%

全体としての体: アレルギー、倦怠感、血液量減少、発熱、脚の浮腫。

心臓血管系: 流体過負荷、姿勢の低血圧、悪化させた狭心症、AVのブロック, 動悸、高血圧。

中枢および末梢神経系: 知覚低下めまい知覚低下

胃腸科: 下血、歯周炎。

肝臓および胆道系: ＳＧＰＴが増加し，ＳＧＯＴが増加した。

メタボリックと栄養: 高尿酸血症、低血糖症、低ナトリウム血症、アルカリ性の増加 ホスファターゼ、糖尿症、高血圧、糖尿病、GGTの増加、体重減少, 高カリウム血症、クレアチニンが増加した。

筋骨格系: 筋肉のけいれん。

血小板、出血、および凝固: プロトロンビン減少，紫斑病，血小板減少症。

精神科: 傾眠

生殖、男性: インポテンツ

スペシャル感覚: ぼやけた視界。

尿器: 腎不全、アルブミン尿、血尿。

心筋梗塞後の左室機能障害

COREGは左の激しい心筋梗塞の生存者の安全のために評価されました 969件の口コミ並び順： 偽薬を受け取ったCOREGおよび980。 被験者の約75％がCOREGを受け取った 少なくとも6ヶ月間、53％が少なくとも12ヶ月間COREGを受け取りました。 被験者は以下のために治療された COREGおよび偽薬との12.9か月および12.8か月の平均、それぞれ。

CAPRICORN試験でCOREGで報告された最も一般的な有害事象は、Uにおける薬物のプロファイルと一致していた.S. 心不全の試験およびコペルニクスの試験. 被験者の3％以上、より一般的にはカルベジロールで山羊座で報告された唯一の追加の有害事象は、呼吸困難、貧血、および肺浮腫であった. 以下の有害事象は、1％以上3％以下の頻度で報告され、COREGでより頻繁に報告された：インフルエンザ症候群、脳血管障害、末梢血管障害、低血圧、うつ病、胃腸痛、関節炎、. 有害事象による中止の全体的な割合は、被験者の両方のグループで同様であった. このデータベースでは、中止の唯一の原因は1％以上であり、カルベジロールでより頻繁に発生することは低血圧（1）であった.カルベジロール5％、0.プラセボで2％)

高血圧

COREGはUの2,193人以上の主題の高血圧の安全のために評価されました.S. 臨床試験および国際臨床試験における2,976人の被験者における臨床試験. 総扱われた人口のおよそ36%は少なくとも6か月間COREGを受け取りました. COREGの治療中に報告されたほとんどの有害事象は、軽度から中等度の重症度であった. Uで.S. COREGを50mg（n=1,142）までの用量でプラセボと直接比較する対照臨床試験（n=462）、4.有害事象のために中止されたCOREGを受けている被験者の9％に対して5.プラセボ被験者の2％. 中止率に全体的な違いはなかったが、中断は姿勢低血圧（1％対0）のためのカルベジロール群でより一般的であった). Uにおける有害事象の全体的な発生率.S. プラセボ対照試験は、COREGの用量の増加とともに増加した. 個々の有害事象については、これはめまいに対してのみ区別することができ、総日用量が2％から5％に増加するにつれて、6％から増加した。.25mgから50mg

表2は、因果関係にかかわらず1%以上の発生率で発生した高血圧に対する米国のプラセボ対照臨床試験における有害事象を示しており、プラセボ投与対象よりも薬物投与された被験者で頻繁に発生した有害事象を示しています。

表2. 米国のプラセボ対照高血圧試験で発生する有害事象（％）（発生率≥1％、因果関係にかかわらず)^a

呼吸困難および疲労もこれらの試験で報告されたが、その割合はプラセボを投与した被験者において同等またはそれ以上であった。

上記に記載されていない以下の有害事象は、高血圧または心不全を有する被験者におけるCOREGを用いた世界的な公開試験または比較試験において、COREG

0.1%を超える発生率から1%以下になる発生率%

心臓血管系: 末梢虚血、頻脈。

中枢および末梢神経収縮m：運動低下。

胃腸科: ビリルビン血症、肝酵素の増加（高血圧患者の0.2％および 心不全の患者の0.4%は肝臓の増加のために療法から中断されました 酵素）。

精神科: 緊張、睡眠障害、悪化したうつ病、障害された集中, 異常な思考、paroniria、感情的な不安定性。

呼吸器系: ぜんそく

生殖、男性: リビドーの減少。

皮膚および付属物: かゆみ、発疹紅斑性、発疹黄斑性、発疹乾癬性, 光感受性反応。

スペシャル感覚: 耳鳴り

尿器: 排尿頻度は増加した。

自律神経系: 口渇、発汗が増加しました。

メタボリックと栄養: 低カリウム血症高トリグリセリド血症

ヘマトロジック: 貧血白血球減少症

以下の事象は被験者の0.1％以下で報告され、潜在的に 重要：完全AVブロック、束枝ブロック、心筋虚血、脳血管 障害、けいれん、片頭痛、神経痛、麻痺、アナフィラキシー様反応、脱毛症、剥離 皮膚炎、健忘症、消化管出血、気管支けいれん、肺水腫、聴力低下, 呼吸性アルカローシス，ＢＵＮの増加，ＨＤＬの減少，汎血球減少症，および異型リンパ球を認めた。

実験室の異常

COREGによる治療中に血清トランスアミナーゼ（ALTまたはAST）における可逆的上昇が観察されている. 対照臨床試験中に観察されたトランスアミナーゼ上昇率（正常の上限の2-3倍）は、COREGで治療された被験者とプラセボで治療された被験者との間で一般. しかし、rechallengeによって確認されたトランスアミナーゼの上昇は、COREGで観察されている. 重度の心不全における長期、プラセボ対照試験では、COREGによって誘導される心機能の改善が少ない肝うっ血および/または改善された肝血流につながったため、COREGで治療された被験者は、おそらくプラセボで治療された被験者よりも肝臓トランスアミナーゼの値が低かった。

COREGは血清のカリウム、総トリグリセリド、総コレステロール、HDLのコレステロール、尿酸、血の尿素窒素、またはクレアチニンの臨床的に重要な変更と関連付けら 高血圧患者における空腹時血清グルコースに臨床的に関連する変化は認められず、空腹時血清グルコースは心不全臨床試験で評価されなかった。

マーケティング後の経験

COREGの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

血液およびリンパ系疾患

再生不良性貧血

免疫システム障害

過敏症（例えば、アナフィラキシー反応、血管性浮腫、蕁麻疹）。

腎臓および尿の無秩序

尿失禁。

呼吸器、胸部、および縦隔の障害

間質性肺炎

皮膚および皮下組織の障害

スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性の表皮壊死、多形性紅斑。

薬物相互作用

CYP2D6阻害剤および貧しい代謝物質

CYP2D6アイソザイム（キニジン、フルオキセチン、パロキセチン、プロパフェノンなど）の強力な阻害剤とカルベジロールの相互作用は研究されていないが、これらの薬物はカルベジロールのr（）鏡像異性体の血中濃度を増加させることが期待される。 臨床試験における副作用のレトロスペクティブ分析は、貧しい2D6代謝物質は、おそらくα-ブロッキングR（）鏡像異性体の高濃度の血管拡張効果に起因する、アップ滴定中にめまいの高い割合を持っていたことを示した。

降圧剤

Β遮断薬およびカテコールアミン（例えば、レセルピンおよびモノアミンオキシダーゼ阻害剤）を枯渇させることができる薬物を服用している患者は、低血圧および/または重度の徐脈の徴候については注意深く観察されるべきである。

クロニジンとβ遮断薬との併用投与は、低血圧および徐脈を引き起こす可能性がある。 Β遮断薬とクロニジンとの併用治療を中止する場合は、まずβ遮断薬を中止する必要があります。 クロニジン療法は次第に適量を減らすことによってそれから数日後で中断することができます。

シクロスポリン

平均トラフシクロスポリン濃度のささやかな増加は、慢性血管拒絶反応に苦しんでいる21腎移植被験者におけるカルベジロール治療の開始後に観察. 被験者の約30％において、シクロスポリン濃度を治療範囲内に維持するためには、シクロスポリンの用量を減らさなければならなかったが、残りでは調. グループの平均では、シクロスポリンの用量は、これらの被験者で約20％減少した. 必要な用量調整における個人間の幅広い変動のために、カルベジロール療法の開始後にシクロスポリン濃度を密接に監視し、シクロスポリンの用量を適

ジギタリス配糖体

ジギタリス配糖体およびβ遮断薬は房室伝導を遅らせ，心拍数を低下させた。 同時使用は徐脈のリスクを高める可能性があります。 ジゴキシンおよびカルベジロールが同時に投与されると、ジゴキシン濃度は約15％増加する。 従って、ジゴキシンの高められた監視はCOREGを始めるか、調節するか、または中断するとき推薦されます。

肝代謝誘導剤/阻害剤薬剤

リファンピンは、カルベジロールの血漿濃度を約70％減少させた。 シメチジンは約30％AUCを増加させたが、Cmaxの変化を引き起こさなかった。

アミオダロン

アミオダロンとその代謝産物デセチルアミオダロン、CYP2C9の阻害剤、およびP-糖タンパク質は、少なくとも2倍によってカルベジロールのS（-）-鏡像異 COREGとのフルコナゾールのようなamiodaroneまたは他のCYP2C9抑制剤の付随の管理は心拍数または心臓伝導のそれ以上の減速に終ってβ妨害の活動を、高めるかもしれません。 患者は、徐脈または心臓ブロックの徴候について観察されるべきであり、特に一方の薬剤が他方の薬剤と既存の治療に加えられる場合に観察され

カルシウムチャネル遮断薬

COREGがジルチアゼムと同時投与される場合、伝導障害（まれに血行動態の妥協を伴う）が観察されている。 他のβ遮断薬と同様に、COREGにベラパミルまたはジルチアゼム型のカルシウムチャネル遮断薬を投与する場合、ECGおよび血圧を監視することが推奨さ

インスリンまたは経口血糖降下薬

β遮断薬は、インスリンおよび経口血糖降下薬の血糖低下効果を高めることができる。 したがって、インスリンまたは経口血糖降下薬を服用している患者では、血糖値の定期的な監視が推奨される。

麻酔

COREGによる処置がperioperatively続けられるべきなら心筋機能を、エーテル、シクロプロパンおよびtrichloroethyleneのような抑制する麻酔薬が使用されるとき特に注意は取られるべき

リスクの概要

妊娠中の女性におけるCOREGの使用に関する利用可能なデータは、有害な発達転帰の薬物関連リスクがあるかどうかを判断するには不十分である。 妊娠の不完全に制御された高血圧と関連付けられる母および胎児へ危険があります。 妊娠の第三学期の間のベータ遮断薬の使用は新生児の低血圧、徐脈、hypoglycemiaおよび呼吸抑制の危険を高めるかもしれません [臨床上の考慮事項を見る]. 動物生殖研究では、臨床的に関連する用量で有害な発達転帰の証拠はなかった [データを見る]. 器官形成中の妊娠ラットへのカルベジロールの経口投与は、移植後の損失、胎児の体重の減少、および最大推奨ヒト用量（MRHD）の50倍であった母性毒性用量 さらに、器官形成中の妊娠中のウサギへのカルベジロールの経口投与は、MRHDの25倍の用量で移植後の損失の増加をもたらした [データを見る].

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明である。 すべての妊娠に先天性欠損症、損失、または他の不利な結果の背景の危険があります。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2％-4％および15％-20％である。

臨床上の考慮事項

疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク

妊娠中の高血圧は、子癇前症、妊娠糖尿病、早産、および分娩合併症（例えば、帝王切開および分娩後出血の必要性）の母親のリスクを増加させる。 高血圧は、子宮内発育制限および子宮内死亡の胎児リスクを増加させる。 高血圧の妊婦は注意深く監視され、それに応じて管理されるべきです。

胎児/新生児の不利な反作用

妊娠の第三期の間にベータ遮断薬と扱われる高血圧の女性の新生児は低血圧、徐脈、hypoglycemiaおよび呼吸抑制のための高められた危険にあるかもしれません。 低血圧、徐脈、hypoglycemiaおよび呼吸抑制の徴候のための新生児を観察し、それに応じて管理して下さい。

データ

動物データ

胎児の器官形成の間にcarvedilolを与えられたラットおよびウサギで行われた調査は日ごとのkgごとの300mg（mごとのmgとしてMRHDの50倍）の母性有毒な線量でラ²）およびウサギで（母体毒性の非存在下で）一日あたりのkg当たり75mg（Mあたりのmgとして25倍のMRHD）の用量で²). ラットでは、一日あたりkg当たり300mg（MあたりmgとしてMRHDの50倍）で胎児体重の減少もあった²）遅れた骨格発達を伴う胎児の発生率の増加を伴う。 ラットでは、胚-胎児毒性の無効値は一日あたり60mg/kgであった（MあたりmgとしてMRHDの10倍）。²）、ウサギでは、それは一日あたりkgあたり15mgであった（MあたりmgとしてMRHDの5倍²). 妊娠後期から授乳期までのカルベジロール投与ラットにおける出生前および出生後の開発研究では、増加した胚致死率は、一日あたりkg当たり200mg（約32²）、および子犬の死亡率および身体的成長/発達の遅延は、一日あたりのkg当たり60mg（MあたりのmgとしてMRHDの10倍）で観察された²）母体毒性の非存在下で。 効果のないレベルは、一日あたりkgあたり12mgであった（MあたりmgとしてMRHDの2倍²). カルベジロールはラット胎児組織に存在した。

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

COREGは、心不全（軽度、中等度、および重度）、心筋梗塞後の左心室機能障害を有する被験者および高血圧の被験者における安全性について評価されている. 観察された有害事象プロファイルは、薬物の薬理学および臨床試験における被験者の健康状態と一致していた. 有害事象の報告のためのそれぞれの患者集団の内容は下記をご参照ください. 扱われる条件と関連付けられたか、または扱われた人口で非常に共通であるので報知的であるには余りにも一般的と考慮される不利なイベントおよび薬剤の使用と適度に関連付けられないそれらは除かれて。. 有害事象の割合は、人口統計学的サブセット（男性および女性、高齢者および非高齢者、黒人および非黒人）全体で一般的に類似していた)

心不全

COREGは、世界中の4,500人以上の被験者において、プラセボ対照臨床試験に2,100人以上が参加した心不全における安全性について評価されています. プラセボ対照臨床試験における総治療集団の約60％がCOREGを少なくとも6ヶ月間受け、30％がCOREGを少なくとも12ヶ月間受けた. COMET試験では、軽度から中等度の心不全を有する1,511人の被験者をCOREGで最大5回治療した。.9年(平均:4.8年). Uの両方で.S. 100mg（n=765）までの毎日の線量のCOREGを偽薬と比較した穏やかから適当な心不全の臨床試験（n=437）、および50mg（n=1,156）までの偽薬と比較した厳しい心不全（COPERNICUS）の多国籍臨床試験（n=1,133）で、有害な経験のための中断レートはcarvedilolおよび偽薬の主題で類似していました. プラセボ対照臨床試験では、中止の唯一の原因は1％を超え、カルベジロールでより頻繁に発生することはめまいであった（1.カルベジロール3％、0.コペルニクス試験でプラセボで6％)

表1は、軽度から中等度の心不全を有する被験者において報告された有害事象を示している。 U.S. プラセボ対照臨床試験、およびコペルニクス試験に登録された重度の心不全を有する. 因果関係にかかわらず、カルベジロールで治療された被験者で3％を超える発生率を有するプラセボ治療された被験者よりも薬物治療された被験者で. 試験薬物曝露の中央値は6であった.軽度から中等度の心不全の試験におけるカルベジロールおよびプラセボの被験者の両方に対して3ヶ月および 10.重度の心不全を有する被験者の試験で4ヶ月. 長期コメット試験で観察されたCOREGの有害事象プロファイルは、一般的にUで観察されたものと同様であった.S. 心不全試験

表1. 米国心不全試験に登録されている軽度から中等度の心不全（HF）またはコペルニクス試験に登録されている重度の心不全を有する被験者において、COREGでプラセボよりも頻繁に発生する有害事象（％）（発生率>3％、因果関係にかかわらず、カルベジロールで治療された被験者において、発生率は、カルベジロールで治療された被験者において、)

これらの試験では心不全および呼吸困難も報告されたが、その割合はプラセボを投与した被験者において同等またはそれ以上であった。

以下の有害事象は、軽度から中等度の心不全を有する被験者またはコペルニクス試験における重度の心不全を有する被験者における米国プラセボ対照試験のいずれかにおいて、1%以上3%以下の頻度で、COREGでより頻繁に報告された。

発生率が1%より大きいから3%以下になるまでの間に発生します。%

全体としての体: アレルギー、倦怠感、血液量減少、発熱、脚の浮腫。

心臓血管系: 流体過負荷、姿勢の低血圧、悪化させた狭心症、AVのブロック, 動悸、高血圧。

中枢および末梢神経系: 知覚低下めまい知覚低下

胃腸科: 下血、歯周炎。

肝臓および胆道系: ＳＧＰＴが増加し，ＳＧＯＴが増加した。

メタボリックと栄養: 高尿酸血症、低血糖症、低ナトリウム血症、アルカリ性の増加 ホスファターゼ、糖尿症、高血圧、糖尿病、GGTの増加、体重減少, 高カリウム血症、クレアチニンが増加した。

筋骨格系: 筋肉のけいれん。

血小板、出血、および凝固: プロトロンビン減少，紫斑病，血小板減少症。

精神科: 傾眠

生殖、男性: インポテンツ

スペシャル感覚: ぼやけた視界。

尿器: 腎不全、アルブミン尿、血尿。

心筋梗塞後の左室機能障害

COREGは左の激しい心筋梗塞の生存者の安全のために評価されました 969件の口コミ並び順： 偽薬を受け取ったCOREGおよび980。 被験者の約75％がCOREGを受け取った 少なくとも6ヶ月間、53％が少なくとも12ヶ月間COREGを受け取りました。 被験者は以下のために治療された COREGおよび偽薬との12.9か月および12.8か月の平均、それぞれ。

CAPRICORN試験でCOREGで報告された最も一般的な有害事象は、Uにおける薬物のプロファイルと一致していた.S. 心不全の試験およびコペルニクスの試験. 被験者の3％以上、より一般的にはカルベジロールで山羊座で報告された唯一の追加の有害事象は、呼吸困難、貧血、および肺浮腫であった. 以下の有害事象は、1％以上3％以下の頻度で報告され、COREGでより頻繁に報告された：インフルエンザ症候群、脳血管障害、末梢血管障害、低血圧、うつ病、胃腸痛、関節炎、. 有害事象による中止の全体的な割合は、被験者の両方のグループで同様であった. このデータベースでは、中止の唯一の原因は1％以上であり、カルベジロールでより頻繁に発生することは低血圧（1）であった.カルベジロール5％、0.プラセボで2％)

高血圧

COREGはUの2,193人以上の主題の高血圧の安全のために評価されました.S. 臨床試験および国際臨床試験における2,976人の被験者における臨床試験. 総扱われた人口のおよそ36%は少なくとも6か月間COREGを受け取りました. COREGの治療中に報告されたほとんどの有害事象は、軽度から中等度の重症度であった. Uで.S. COREGを50mg（n=1,142）までの用量でプラセボと直接比較する対照臨床試験（n=462）、4.有害事象のために中止されたCOREGを受けている被験者の9％に対して5.プラセボ被験者の2％. 中止率に全体的な違いはなかったが、中断は姿勢低血圧（1％対0）のためのカルベジロール群でより一般的であった). Uにおける有害事象の全体的な発生率.S. プラセボ対照試験は、COREGの用量の増加とともに増加した. 個々の有害事象については、これはめまいに対してのみ区別することができ、総日用量が2％から5％に増加するにつれて、6％から増加した。.25mgから50mg

表2は、因果関係にかかわらず1%以上の発生率で発生した高血圧に対する米国のプラセボ対照臨床試験における有害事象を示しており、プラセボ投与対象よりも薬物投与された被験者で頻繁に発生した有害事象を示しています。

表2. 米国のプラセボ対照高血圧試験で発生する有害事象（％）（発生率≥1％、因果関係にかかわらず)^a

呼吸困難および疲労もこれらの試験で報告されたが、その割合はプラセボを投与した被験者において同等またはそれ以上であった。

上記に記載されていない以下の有害事象は、高血圧または心不全を有する被験者におけるCOREGを用いた世界的な公開試験または比較試験において、COREG

0.1%を超える発生率から1%以下になる発生率%

心臓血管系: 末梢虚血、頻脈。

中枢および末梢神経収縮m：運動低下。

胃腸科: ビリルビン血症、肝酵素の増加（高血圧患者の0.2％および 心不全の患者の0.4%は肝臓の増加のために療法から中断されました 酵素）。

精神科: 緊張、睡眠障害、悪化したうつ病、障害された集中, 異常な思考、paroniria、感情的な不安定性。

呼吸器系: ぜんそく

生殖、男性: リビドーの減少。

皮膚および付属物: かゆみ、発疹紅斑性、発疹黄斑性、発疹乾癬性, 光感受性反応。

スペシャル感覚: 耳鳴り

尿器: 排尿頻度は増加した。

自律神経系: 口渇、発汗が増加しました。

メタボリックと栄養: 低カリウム血症高トリグリセリド血症

ヘマトロジック: 貧血白血球減少症

以下の事象は被験者の0.1％以下で報告され、潜在的に 重要：完全AVブロック、束枝ブロック、心筋虚血、脳血管 障害、けいれん、片頭痛、神経痛、麻痺、アナフィラキシー様反応、脱毛症、剥離 皮膚炎、健忘症、消化管出血、気管支けいれん、肺水腫、聴力低下, 呼吸性アルカローシス，ＢＵＮの増加，ＨＤＬの減少，汎血球減少症，および異型リンパ球を認めた。

実験室の異常

COREGによる治療中に血清トランスアミナーゼ（ALTまたはAST）における可逆的上昇が観察されている. 対照臨床試験中に観察されたトランスアミナーゼ上昇率（正常の上限の2-3倍）は、COREGで治療された被験者とプラセボで治療された被験者との間で一般. しかし、rechallengeによって確認されたトランスアミナーゼの上昇は、COREGで観察されている. 重度の心不全における長期、プラセボ対照試験では、COREGによって誘導される心機能の改善が少ない肝うっ血および/または改善された肝血流につながったため、COREGで治療された被験者は、おそらくプラセボで治療された被験者よりも肝臓トランスアミナーゼの値が低かった。

COREGは血清のカリウム、総トリグリセリド、総コレステロール、HDLのコレステロール、尿酸、血の尿素窒素、またはクレアチニンの臨床的に重要な変更と関連付けら 高血圧患者における空腹時血清グルコースに臨床的に関連する変化は認められず、空腹時血清グルコースは心不全臨床試験で評価されなかった。

マーケティング後の経験

COREGの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

血液およびリンパ系疾患

再生不良性貧血

免疫システム障害

過敏症（例えば、アナフィラキシー反応、血管性浮腫、蕁麻疹）。

腎臓および尿の無秩序

尿失禁。

呼吸器、胸部、および縦隔の障害

間質性肺炎

皮膚および皮下組織の障害

スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性の表皮壊死、多形性紅斑。

過剰投与は、重度の低血圧、徐脈、心不全、心原性ショック、および心停止を引き起こす可能性がある。 呼吸の問題、気管支痙攣、嘔吐、意識の経過、および全身発作も起こることがあります。

患者は仰臥位に置かれ、必要に応じて観察下に置かれ、集中治療条件下で治療されるべきである。 以下の薬剤を投与することができる:

過度の徐脈のために: アトロピン、2mg IV。

心臓血管機能をサポートする: グルカゴン,5-10MG IV急速に30秒以上,の連続注入が続きます5時間当たりmg,sympathomimetics(ドブタミン,イソプレナリン,アドレナリン)体重および効果に応じて用量で.

末梢血管拡張が支配的な場合は、循環状態の継続的なモニタリングとアドレナリンまたはノルアドレナリンを投与する必要があるかもしれません。 治療抵抗性徐脈のためには、ペースメーカー療法を行うべきである。 気管支痙攣のためには、β-sympath神経刺激薬（エアロゾルまたはIVとして）またはアミノフィリンIVを与えるべきである。 発作の場合には、ジアゼパムまたはクロナゼパムの遅いIV注射が推奨される。

注：ショックの症状がある重度の中毒の場合、解毒剤による治療は、カルベジロールの7-10時間の半減期と一致する十分に長い期間継続されなければな

COREG単独または他の薬物との組み合わせによる過量投与の症例が報告されている。 場合によっては摂取された量は1,000ミリグラムを超えた。 経験された症状には、低血圧および心拍数が含まれる。 標準的な支持療法が提供され、個体は回復した。

心不全

心不全におけるCOREGの有益な効果の基礎は確立されていない。

二つのプラセボ対照試験は、利尿薬、ACE阻害剤、およびジギタリスを受けてNYHAクラスII-IV心不全を有する59および49被験者におけるベースライン測定とCOREGの急性血行力学的効果を比較した。 全身血圧，肺動脈圧，肺毛細血管くさび圧および心拍数の有意な低下が認められた。 心拍出量，stroke中容積指数および全身血管抵抗に対する初期効果は小さく，可変であった。

これらの試験は12から14週に血行動態の効果を再度測定しました。 ＣＯＲＥＧは全身血圧，肺動脈圧，右心房圧，全身血管抵抗および心拍数を有意に低下させたが，stroke中容積指数は増加した。

NYHAクラスII-III心不全を有する839人の被験者のうち、26-52週に4Uで治療された.S. プラセボ対照試験、放射性核種脳室造影によって測定された平均左心室駆出率（EF）は、COREGを受けている被験者では9EF単位（％）、プラセボ被験者では2EF単位で25-50. 駆出率に対するカルベジロールの効果は、用量に関連していた. 6本入り.25ミリグラム毎日二回、12.毎日二回5mg、および毎日二回25mgは、それぞれ5EF単位、6EF単位、および8EF単位のEFのプラセボ補正された増加と関連しており、これらの効果のそれ

心筋梗塞後の左室機能障害

急性心筋梗塞後の左心室機能不全の患者におけるCOREGの有益な効果の基礎は確立されていない。

高血圧

Β遮断が降圧効果を生じるメカニズムは確立されていない。

β-アドレナリン受容体ブロッキング活性は、カルベジロール（1）正常な被験者の心拍出量を減少させる、（2）運動および/またはイソプロテレノール誘発性頻脈を減少させ、（3）反射性起立性頻脈を減少させることを示す動物およびヒトの研究で実証されている。 有意なβ-アドレナリン受容体遮断効果は、通常、薬物投与の1時間以内に見られる。

α₁-adrenoreceptorの妨害の活動はcarvedilolが（1）phenylephrineのpressorの効果を減衰させることを示す人間および動物実験で示されました、（2）原因のvasodilation、および（3）周辺管の抵抗を減らします。 これらの効果は血圧の減少に貢献し、通常薬物の管理の30分以内に見られます。

によるα₁-カルベジロールの受容体遮断活性は、仰臥位よりも立位で血圧がより低下し、まれな失神を含む姿勢低血圧（1.8％）の症状が起こることがあります。 経口投与後、姿勢低血圧が起こったとき、それは一時的であり、COREGが推奨される開始用量で食物と共に投与され、滴定増分が密接に続くときは珍しい。

正常腎機能を有する高血圧患者では，ＣＯＲＥＧの治療用量は糸球体ろ過速度または腎血しょう流の変化なしに腎血管抵抗を減少させた。 正常腎機能を有する高血圧患者におけるナトリウム，カリウム，尿酸およびりんの排せつの変化は，ＣＯＲＥＧおよびプラセボ後で同様であった。

COREGは血しょうカテコールアミン、血しょうアルドステロン、または電解物のレベルに対する少し効果をもたらしますが、少なくとも4週間与えられたとき それはまた心房のnatriureticペプチッドのレベルを増加します。

COREGは急速そして広くおよそ25%から最初パスの新陳代謝の重要な程度による35%の絶対生物学的利用能の経口投与の後で、吸収されます. 経口投与の後で、carvedilolの明白な平均末端除去の半減期は7から10時間まで一般に及びます. 達成される血漿濃度は、投与される経口用量に比例する. 食物と一緒に投与すると、吸収速度が遅くなり、ピーク血漿レベルに達するまでの時間の遅延によって証明されるように、生物学的利用能の程度に有意差. をCOREG食べきリスクを最小限にとどめる起立性高血圧

カルベジロールは広範囲に代謝される。 健康なボランティアへの放射性標識されたカルベジロールの経口投与の後で、カルベジロールはカーブの下の区域(AUC)によって測定される血しょうの総放射能の約7%だけを占めました。 用量の2％未満が尿中に変化せずに排泄された。 Carvedilolは芳香リング酸化およびglucuronidationによって主に新陳代謝します。

酸化代謝物はglucuronidationおよび硫酸化によって共役によって更に新陳代謝します。 Carvedilolの代謝物質は糞便に胆汁によって主に排泄されます。 脱メチル化および水酸化では、フェノールリングを3活性代謝産物のβ-受容体ブロックです。 前臨床研究に基づいて、4'-ヒドロキシフェニル代謝産物は、β遮断のためのカルベジロールよりも約13倍強力である。

カルベジロールと比較して、3つの活性代謝物は弱い血管拡張活性を示す。 活性代謝産物の血漿濃度は、カルベジロールについて観察されたものの約十分の一であり、親と同様の薬物動態を有する。

カルベジロールは、健常人における経口投与後のs（-）-カルベジロールよりも約2-3倍高いr（）-カルベジロールの血漿レベルで立体選択的初回通過代謝を受ける。 R（）-カルベジロールの平均見かけの末端除去半減期は、S（-）-鏡像異性体の5-9時間と比較して7-11時間の範囲である。

プライマリP450酵素r()とS(-)-カルベジロールヒト肝臓ミクロソームCYP2D6とCYP2C9とより少ない程度CYP3A4、2C19、1A2、および2E1だった。 CYP2D6は、カルベジロールの4'-および5'-ヒドロキシル化における主要な酵素であり、3A4からの寄与があると考えられている。 CYP2C9は、S(-)-カルベジロールのO-メチル化経路において最も重要であると考えられている。

カルベジロールは、デブリソキン（シトクロムP450 2D6のマーカー）の貧しい代謝物質との遺伝的多型の影響を受ける2-3倍高い血漿濃度のr（）-カルベジロール 対照的に、s（-）-カルベジロールの血漿レベルは、この鏡像異性体がR（）-カルベジロールよりもシトクロムP450 2D6によってより少ない程度に代謝されることを示す、貧しい代謝物質において約20％から25％しか増加しない。 カルベジロールの薬物動態は、S-メフェニトイン（シトクロムP450 2c19欠損患者）の貧しい代謝物質において異なるようには見えない。

Carvedilolはアルブミンが付いている血しょう蛋白質に、主に区切られる98%以上です。 血しょう蛋白質の結合は治療上の範囲上の集中の独立者です。 Carvedilolは血管外のティッシュに相当な配分を示すおよそ115のlの配分の定常状態の容積が付いている基本的な、親油性の混合物です。 血しょう整理は500から700mL/min.まで及ぶ。

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2017年に退団した。