Concensi

高血圧と変形性関節症。

CONSENSIは成人で示されます。 高血圧とセレコキシブの両方のアムロジピンで治療する患者。 変形性関節症は適切です。.

アムロジピン。

アムロジピンは、 高血圧の治療、血圧を下げる。 . 血圧を下げると、致命的および非致命的なCVイベントのリスクが減少します。 主に脳卒中と心筋 ⁇ 塞。. アムロジピンは単独で使用することもできます。 他の降圧剤と組み合わせて。 .

セレコキシブ。

セレコキシブは、 変形性関節症の徴候と症状の管理。 .

使用の制限。

CONSENSIは不適切です。 短期または断続的な治療、またはそれ以外の状態の治療。 変形性関節症のためにセレコキシブを服用している患者の高血圧。. CONSENSIのみです。 200 mgのセレコキシブ強度で利用可能で、1日1回のみ服用してください。.

推奨投与量。

セレコキシブの最低有効量を使用します。 個々の患者の治療目標と一致する最短期間。 . たった200mg。 セレコキシブは1日1回、CONSENSIで利用できます。

(アムロジピン/セレコキシブ)5で成人のCONSENSIを開始します。 mg / 200 mgを1日1回経口投与するか、2.5 mg / 200 mgを小、壊れやすい、または高齢者で投与します。 患者、または軽度の肝不全の患者。. 2.5 mg / 200 mgを使用するとき。 他の降圧療法にCONSENSIを追加します。.

血液に応じてアムロジピン成分の投与量を調整します。 圧力目標。. 一般に、滴定ステップの間は7〜14日待ちます。. もっと。 迅速な滴定は臨床的に正当化され、注意深く監視します。. 最大線量はです。 1日1回10 mg / 200 mg。.

廃止。

鎮痛療法がもはや適応されない場合は、中止してください。 CONSENSIと、次のような代替降圧療法で患者を開始します。 アムロジピン単剤療法。. CONSENSIが停止し、等量に置き換えられた場合。 アムロジピンの、血圧を注意深く監視します。.

補充療法。

セレコキシブとアムロジピンを投与されている患者の場合。 別々のカプセルと錠剤、それぞれを含むCONSENSIの代替。 同じ成分用量。. 血圧を注意深く監視します。.

CONSENSIは禁 ⁇ です。 次の患者:。

• 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応と。 アムロジピン、セレコキシブ、または非活性物質のいずれかに対する深刻な皮膚反応)。 CONSENSIの成分。 .
• ⁇ 息、じんま疹、またはその他のアレルギー型の病歴。 アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の反応。. 深刻で、時には致命的です。 NSAIDに対するアナフィラキシー反応は、そのような患者で報告されています。 .
• 冠動脈バイパス移植片(CABG)の設定。 手術。 .
• アレルギー型反応を示した患者。 スルホンアミドに。 .

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心血管血栓性。 イベント。

セレコキシブ。

いくつかの臨床試験。 シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)選択的および非選択的NSAIDが最大3年間。 深刻な心血管(CV)血栓性イベントのリスクが高まっていることを示しています。 心筋 ⁇ 塞(MI)と脳卒中を含み、致命的となる可能性があります。. に基づく。 利用可能なデータ、CV血栓性イベントのリスクが類似していることは不明です。 すべてのNSAID。. 深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加。 NSAIDの使用によって付与されるベースラインは、使用する場合としない場合に類似しているようです。 既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子。. しかし、既知の患者。 CV疾患または危険因子では、過剰な深刻なCVの絶対発生率が高かった。 ベースライン率の増加による血栓性イベント。. いくつかの観察。 研究によると、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加は、次のように始まった。 治療の最初の週として早く。. CV血栓性リスクの増加があります。 高用量で最も一貫して観察されている。.

APC(セレコキシブによる腺腫予防)試験では、 心血管死の複合エンドポイント、心筋のハザード比。 ⁇ 塞、または脳卒中は、セレコキシブ400 mgを1日2回3.4(95%CI 1.4 – 8.5)でした。 2.8(95%CI 1.1 -7.2)、セレコキシブ200 mgを2回使用。 プラセボと比較して毎日。. この複合エンドポイントの累積レートが3を超えています。 年はそれぞれ3.0%(20/671被験者)と2.5%(17/685被験者)でした。 プラセボ治療で0.9%(6/679被験者)と比較。. 両方の増加。 セレコキシブ投与群とプラセボ治療患者との比較は、主にaによるものでした。 心筋 ⁇ 塞の発生率の増加。 .

潜在的なリスクを最小限に抑えるため。 セレコキシブ治療を受けた患者のCV有害事象については、最低有効量を使用してください。 可能な限り最短の期間の線量。. 医師と患者は残るべきです。 治療全体を通して、そのようなイベントの発生に警告します。 もちろん、以前のCV症状がない場合でも。. 患者はそうあるべきです。 深刻なCVイベントの症状と、その場合の手順について通知を受けました。 発生する。.

一貫した証拠はありません。 アスピリンを同時に使用すると、深刻なCVのリスクが高まります。 NSAIDの使用に関連する血栓性イベント。. アスピリンとアスピリンの同時使用。 セレコキシブなどのNSAIDは、深刻なGIイベントのリスクを高めます。 .

CABG手術後のステータス。

2つの大きな制御された臨床。 最初の10-14の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの試験。 CABG手術の数日後、心筋の発生率が増加しました。 ⁇ 塞と脳卒中。. NSAIDはCABGの設定では禁 ⁇ です。 .

心筋 ⁇ 塞後。 患者。

実施された観察研究。 デンマーク国立登録簿では、患者が治療を受けたことを示しています。 心筋 ⁇ 塞後のNSAIDのリスクは高かった。 再感染、CV関連の死亡、および全原因による死亡率は最初に始まります。 治療の週。. この同じコホートでは、最初の死亡の発生率。 心筋 ⁇ 塞後の年は、NSAID治療で100人あたり20年でした。 NSAID以外の曝露患者では、100人あたり12歳の患者と比較しました。. 死亡率の絶対値は最初の年の後に幾分低下しましたが。 心筋 ⁇ 塞後、NSAIDユーザーの死亡リスクの増加。 少なくとも次の4年間のフォローアップが続いた。.

最近の患者ではセレコキシブの使用を避けてください。 利益がリスクを上回ると予想されない限り、心筋 ⁇ 塞。 再発CV血栓性イベント。. 最近の患者にセレコキシブが使用されている場合。 心筋 ⁇ 塞、心臓虚血の兆候がないか患者を監視します。.

消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。

セレコキシブ。

セレコキシブを含むNSAIDは、深刻なGIを不利にします。 炎症、出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔などのイベント。 食道、胃、小腸、または大腸。致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、警告の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。 セレコキシブで治療された患者の症状。. 患者の5人に1人だけ。 NSAID療法に関する深刻な上部GI有害事象の発生は症状です。. アッパー。 NSAIDによって引き起こされるGI ⁇ 瘍、肉眼的出血、または ⁇ 孔が発生しました。 患者の約1%が3〜6か月間治療され、約2%〜4%が治療されました。 患者は1年間治療されました。. ただし、短期間のNSAID療法でもそうではありません。 リスクなし。.

GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。

消化性 ⁇ 瘍疾患の既往歴のある患者。 NSAIDを使用するGI出血は、リスクが10倍以上増加します。 これらの危険因子のない患者と比較してGI出血を発症するため。. 治療を受けた患者のGI出血のリスクを高めるその他の要因。 NSAIDには、NSAID療法のより長い期間が含まれます。経口の併用。 コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤;または選択的セロトニン再取り込み。 阻害剤(SSRI);喫煙;アルコールの使用;高齢者;そして一般的な健康状態の悪さ。 ステータス。. 致命的なGIイベントのほとんどの市販後報告は、高齢者または高齢者に発生しました。 衰弱した患者。. さらに、進行した肝疾患および/または患者。 凝固障害はGI出血のリスクが高くなります。. 複雑で症状があります。 ⁇ 瘍率は、CLASS試験のすべての患者で9か月で0.78%でした。 低用量アスピリン(ASA)のサブグループの2.19%。. 65歳の患者。 高齢者は9か月で1.40%の発生率を示し、ASAを服用した場合も3.06%でした。 .

NSAIDで処理されたGIリスクを最小限に抑えるための戦略。 患者。

• 可能な限り最短の有効な投与量を使用してください。 期間。.
• 一度に複数のNSAIDの投与は避けてください。.
• 利益がない限り、より高いリスクのある患者での使用を避けてください。 出血リスクの増加を上回ると予想されます。. そのような患者にも。 活発なGI出血のある人として、以外の代替療法を検討してください。 NSAID。.
• GI ⁇ 瘍の兆候と症状については引き続き注意してください。 NSAID療法中の出血。.
• 深刻なGI有害事象が疑われる場合は、直ちに。 評価と治療を開始し、深刻なGIになるまでCONSENSIを中止します。 有害事象は除外されます。.
• 低用量アスピリンの併用設定。 心予防、GI出血の証拠がないか患者をより注意深く監視します。 .

肝毒性と肝不全の患者。

セレコキシブ。

アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸の上昇。 アミノトランスフェラーゼ(AST)(正常(ULN)の上限の3倍以上)。 NSAID治療を受けた患者の約1%で臨床的に報告されています。 試験。. さらに、まれに、時には致命的な、重度の肝障害の症例。 劇症肝炎、肝壊死、肝不全などが含まれています。 報告された。.

ALTまたはASTの上昇(ULNの3倍未満)は可能性があります。 セレコキシブを含むNSAIDで治療された患者の最大15%で発生します。.

セレコキシブの対照臨床試験では、発生率。 境界線の標高(1.2倍以上3未満) 肝臓関連酵素のULNの倍数は、セレコキシブで6%、セレコキシブで5%でした。 プラセボ、およびセレコキシブを服用している患者の約0.2%および0.3%。 プラセボを服用している患者は、ALTとASTの顕著な上昇がありました。

警告の兆候と症状を患者に知らせます。 肝毒性(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、そう ⁇ 、黄 ⁇ 、。 右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. もし。 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生するか、または発生した場合。 全身症状が発生します(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、中止します。 すぐに同意し、患者の臨床評価を行います。.

アムロジピン。

アムロジピンは肝臓と広範囲に代謝されます。 血漿排出半減期(t½)は、障害のある患者では56時間です。 肝機能。.

高血圧。

セレコキシブ。

セレコキシブを含むNSAIDは、新たな発症につながる可能性があります。 高血圧または既存の高血圧の悪化。 CVイベントの発生率の増加に貢献します。. アンジオテンシンを服用している患者。 変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド系利尿薬またはループ利尿薬。 NSAIDを服用すると、これらの治療法に対する反応が低下します。 .

CLASS試験の高血圧率。 セレコキシブ、イブプロフェン、ジクロフェナク治療を受けた患者は2.4%、4.2%、2.5%でした。 それぞれ。 .

NSAIDの開始時に血圧を監視します。 治療と治療過程全体。.

低血圧。

アムロジピン。

特に症候性低血圧が考えられます。 重度の大動脈弁狭 ⁇ 症の患者。. 徐々に作用が開始されるため。 急性低血圧はありそうもない。.

切り替えるときは、血圧を注意深く監視してください。 アムロジピンとコンセンシ、それに応じて用量を調整します。.

狭心症または心筋 ⁇ 塞の増加。

アムロジピン。

狭心症と急性心筋 ⁇ 塞の悪化。 特にアムロジピンの投与を開始または増加した後に発症します。 重度の閉塞性冠動脈疾患の患者。.

心不全と浮腫。

セレコキシブ。

コキシブと伝統的なNSAIDトライアルリストのコラボレーション。 無作為化比較試験のメタ分析は、おおよそのことを示しました。 COX-2選択的治療における心不全の入院を倍増。 プラセボ治療と比較した患者と非選択的NSAID治療患者。 患者。. 心不全患者のデンマーク国立登録研究では、 NSAIDを使用すると、心筋 ⁇ 塞、入院のリスクが高まります。 心不全、そして死。.

さらに、体液貯留と浮腫が発生しています。 NSAIDを服用している一部の患者で観察されました。. セレコキシブを使用すると、CVが鈍くなる可能性があります。 これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬の影響。 (例:.、利尿薬、ACE阻害剤、またはアンジオテンシン受容体遮断薬(ARB))。 .

CLASS研究では、 患者の末 ⁇ 性浮腫の9か月でのカプランマイヤー累積率。 セレコキシブ400 mgを1日2回(推奨される変形性関節症の4倍と2倍)。 関節リウマチの投与量)、イブプロフェン800 mgを3回。 1日2回およびジクロフェナク75 mgは、それぞれ4.5%、6.9%、4.7%でした。.

重度の心臓の患者でのセレコキシブの使用を避けてください。 利益が悪化のリスクを上回ると予想されない限り、失敗。 心不全。. セレコキシブが重度の心不全の患者に使用される場合、 心不全の悪化の兆候がないか患者を監視します。.

腎毒性および高カリウム血症。

セレコキシブ。

腎毒性。

NSAIDの長期投与は腎臓をもたらしました。 乳頭壊死およびその他の腎障害。.

腎毒性は、その患者にも見られます。 腎プロスタグランジンは、腎の維持に代償的な役割を果たします。 ⁇ 流。. これらの患者では、NSAIDの投与によりaが引き起こされる可能性があります。 プロスタグランジン形成、そして第二に、腎臓における用量依存的な減少。 血流。これは、明白な腎代償不全を引き起こす可能性があります。. 患者。 この反応の最大のリスクは、腎機能障害のある人です。 脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、服用している人。 利尿薬、ACE阻害剤またはARB、および高齢者。. の中止。 NSAID療法は通常、前処理状態への回復が続きます。.

制御された臨床からの情報はありません。 進行した腎疾患患者におけるセレコキシブの使用に関する研究。. セレコキシブの腎効果は、腎機能障害の進行を早める可能性があります。 既存の腎疾患のある患者。.

脱水または血液量減少の正しい容量状態。 セレコキシブを開始する前の患者。. 患者の腎機能を監視します。 腎障害または肝障害、心不全、脱水症、または血液量減少。 セレコキシブの使用。 . セレコキシブの使用を避けてください。 利益が期待されない限り、進行した腎疾患の患者。 腎機能の悪化のリスクを上回ります。. セレコキシブが患者に使用される場合。 進行した腎疾患では、腎悪化の兆候がないか患者を監視します。 関数。.

高カリウム血症。

を含む血清カリウム濃度の増加。 高カリウム血症は、一部の患者でさえ、NSAIDの使用で報告されています。 腎障害なし。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響。 心的外傷性ヒポアルドステロン症の状態に起因している。.

アナフィラキシー反応。

セレコキシブ。

セレコキシブはアナフィラキシー反応と関連しています。 セレコキシブに対する過敏症の既知またはない患者および アスピリン感受性 ⁇ 息の患者。. セレコキシブはスルホンアミドであり、その両方です。 NSAIDとスルホンアミドは、以下を含むアレルギー型反応を引き起こす可能性があります。 アナフィラキシー症状と生命を脅かす、またはそれほど深刻でない ⁇ 息エピソード。 特定の影響を受けやすい人々。 .

アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急支援を求めてください。.

アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。

セレコキシブ。

⁇ 息患者の亜集団が持っているかもしれません。 複雑な慢性鼻炎を含む可能性のあるアスピリン感受性 ⁇ 息。 鼻ポリープ;重 ⁇ で潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/または不寛容。 アスピリンおよび他のNSAID。. アスピリンと他の間の交差反応性だからです。 NSAIDはそのようなアスピリン感受性患者で報告されており、セレコキシブは報告されています。 この形態のアスピリン感受性の患者には禁 ⁇ 。 . セレコキシブが既存の ⁇ 息の患者に使用される場合(知られていない。 アスピリン感受性)、患者の徴候や症状の変化を監視します。 ⁇ 息。.

深刻な皮膚反応。

セレコキシブ。

治療後に深刻な皮膚反応が発生しました。 多形紅斑、剥離性皮膚炎を含むセレコキシブ。 スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)、薬物反応。 好酸球増加症と全身症状(DRESS)があり、急性全身性。 発疹性 ⁇ 症(AGEP)。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。 致命的となる可能性があります。.

深刻な兆候や症状について患者に知らせます。 皮膚反応、および初登場でセレコキシブの使用を中止する。 皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候。.

セレコキシブは以前の患者では禁 ⁇ です。 NSAIDに対する深刻な皮膚反応。 .

胎児の動脈 ⁇ の早期閉鎖。

セレコキシブ。

セレコキシブは、管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。 動脈 ⁇ 。. 妊娠中の女性では、セレコキシブを含むNSAIDの使用は避けてください。 妊娠30週(妊娠後期)から。 .

血液毒性。

セレコキシブ。

貧血はNSAID治療患者で発生しました。. これは可能です。 オカルトまたは総失血、体液貯留、または不完全によるものである。 紅斑病への影響について説明した。. セレコキシブで治療された患者が持っている場合。 貧血の兆候または症状、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視します。.

対照臨床試験では、貧血の発生率はそうでした。 セレコキシブで0.6%、プラセボで0.4%。. 長期治療を受けている患者。 セレコキシブは、ヘモグロビンまたはヘマトクリットが展示されているかどうかを確認する必要があります。 貧血または失血の兆候または症状。.

セレコキシブを含むNSAIDは、リスクを高める可能性があります。 出血イベント。. 凝固障害などの併存疾患または。 ワルファリン、他の抗凝固剤、抗血小板剤の併用(例:.、。 アスピリン)、SSRIおよびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)は可能性があります。 このリスクを増やします。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します。 .

炎症と発熱のマスキング。

セレコキシブ。

還元におけるセレコキシブの薬理活性。 炎症、そしておそらく発熱は、診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。 感染症の検出。.

実験室モニタリング。

セレコキシブ。

深刻なGI出血、肝毒性、および腎臓のため。 怪我は警告症状や兆候なしに発生する可能性があります。監視を検討してください。 全血球数(CBC)およびaの長期NSAID治療を受けている患者。 定期的に化学プロファイル。 .

対照臨床試験では、血中尿素の上昇。 窒素(BUN)は、セレコキシブを投与された患者でより頻繁に発生しました。 プラセボの患者と比較。. この実験室異常も見られました。 これらの研究でコンパレータNSAIDを受けた患者。. 臨床。 この異常の重要性は確立されていません。.

患者カウンセリング情報。

患者に読むようにアドバイスします。 それぞれに付随するFDA承認の患者表示(薬ガイド)。 処方箋は調剤されました。. 患者、家族、または介護者に知らせます。 CONSENSIによる治療を開始する前に、定期的に情報に従ってください。 治療中。.

心血管血栓性。 イベント。

患者に注意するようにアドバイスします。 胸痛を含む心血管血栓性イベントの症状。 息切れ、脱力感、またはスピーチのぼやけ、およびいずれかを報告する。 これらの症状はすぐに医療提供者に与えられます。 .

消化管出血、。 ⁇ 瘍、そして ⁇ 孔。

患者に報告するように助言します。 心 ⁇ 部痛、消化不良などの ⁇ 瘍や出血の症状。 メレナ、そして彼らの医療提供者へのヘマテシス。. の設定で。 心臓予防のための低用量アスピリンの併用は、患者に通知します。 GI出血のリスクと徴候および症状の増加。 .

肝毒性。

警告の兆候と症状を患者に知らせます。 肝毒性(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、そう ⁇ 、下 ⁇ 、黄 ⁇ 、 右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合。 CONSENSIを中止し、即時の医療療法を求めるよう患者に指示します。 .

低血圧。

医療提供者に戻るように患者に指示します。 低血圧の症状(例:.、 ⁇ 眠、軽い頭、または失神)。 発展させる。 .

狭心症または心筋 ⁇ 塞の増加。

狭心症の悪化または患者に警告する。 心筋 ⁇ 塞は、CONSENSIを開始するか、aに切り替えた後に発症する可能性があります。 特に患者における、CONSENSIのより高い強度のアムロジピン製剤。 重度の閉塞性冠動脈疾患を伴う。 .

心不全と浮腫。

症状に注意するよう患者に助言する。 息切れ、原因不明の体重を含むうっ血性心不全。 利益、または浮腫、およびそのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡する。 .

アナフィラキシー反応。

アナフィラキシー反応の兆候を患者に知らせます。 (例:.、呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. 患者に指示します。 これらが発生した場合、緊急の緊急支援を求める。 .

深刻な皮膚反応。

患者にCONSENSIを直ちに停止するようにアドバイスします。 あらゆる種類の発疹を発症し、すぐに医療提供者に連絡する。 可能。 .

女性の生殖能力。

望む生殖能力の女性に助言する。 CONSENSIを含むNSAIDが可逆的に関連している可能性がある妊娠。 排卵の遅れ。 .

胎児毒性。

CONSENSIやその他の使用を避けるように妊婦に助言します。 NSAIDは、早すぎるリスクがあるため、妊娠30週から始まります。 胎児管動脈 ⁇ の閉鎖。. 生殖の女性に助言します。 既知または疑われる医療提供者に連絡する可能性。 妊娠。 .

NSAIDの併用は避けてください。

CONSENSIの併用を患者に通知します。 その他のNSAIDまたはサリチル酸塩(例:.、ジフルニサル、サルサレート)は推奨されません。 GI毒性のリスクの増加、および有効性の増加がほとんどまたはまったくないためです。 警告。.NSAIDが「店頭」の薬に存在している可能性がある患者。 風邪、発熱、不眠症の治療。.

NSAIDSと低用量アスピリンの使用。

低用量アスピリンを併用しないように患者に通知します。 彼らが彼らの医療提供者と話すまで、CONSENSIと。 .

CONSENSIの廃止。

CONSENSIを中止しないように患者に通知します。 別の血圧のため、医療提供者と話し合う。 血圧を制御するために、下降薬を開始する必要があります。 .

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

セレコキシブとアムロジピンの組み合わせ。

発がん性、変異原性または生殖能力の研究はありません。 セレコキシブとアムロジピンの組み合わせで実施されました。. しかしながら。 これらの研究は、セレコキシブとアムロジピンのみに対して行われました。.

セレコキシブ。

発がん。

セレコキシブは、Sprague-Dawleyラットでは発がん性がありませんでした。 経口投与は、男性で200 mg / kg、女性で10 mg / kgまで。 (AUC0-24で測定したヒト暴露の約2〜4倍。 200 mgを1日2回)または経口投与されたマウスで、男性では25 mg / kg、50まで。 女性のmg / kg(で測定した人間の曝露とほぼ等しい。 2年間200 mgで1日2回AUC0-24)。.

変異誘発。

セレコキシブは、Amesテストおよびaで変異原性がありませんでした。 チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞での変異アッセイ、または染色体異常誘発。 CHO細胞における染色体異常アッセイとin vivo小核試験。 ネズミ骨髄。.

不妊の障害。

セレコキシブは男性または女性の生殖能力に影響を与えませんでした。 600 mg / kg /日までの経口投与でのラットの雄生殖機能。 (200 mgで1日2回、約11倍のヒト暴露。 AUC0-24)。. 50 mg / kg /日以上(約6倍のヒト暴露に基づく)。 1日2回200 mgのAUC0-24)着床前の損失が増加しました。.

アムロジピン。

食事中にマレイン酸アムロジピンで処理されたラットとマウス。 1日の投与量を提供するように計算された濃度で、最大2年間。 0.5、1.25、および2.5アムロジピンmg / kg /日のレベルは、aの証拠を示さなかった。 薬物の発がん性効果。. マウスの場合、最高用量はaでした。 mg /m²ベース、10 mgアムロジピン/日の最大推奨ヒト用量と同様。 (50 kgの患者の体重に基づく)。. ラットの場合、最高用量はaでした。 mg /m²ベース、推奨される最大ヒト用量の約2倍(患者に基づく)。 50 kgの重量)。.

マレイン酸アムロジピンを用いて実施された変異原性試験。 遺伝子または染色体レベルのいずれにおいても薬物関連の影響は明らかにされなかった。.

治療されたラットの生殖能力への影響はなかった。 アムロジピンマレイン酸と経口(64日間は男性、14日間は女性)。 交配まで)10 mgまでの用量でアムロジピン/ kg /日(最大8倍)。 10 mg /日の推奨ヒト用量(50 kgの患者体重に基づく)。 mg /m²ベース)。.

動物毒性学。

セレコキシブ。

の背景調査結果の発生率の増加。 精巣上体精子症などの二次的変化の有無にかかわらず精子。 精細管の最小からわずかな拡張だけでなく、 幼ネズミ。. これらの生殖所見は明らかに。 治療関連では、用量および可能性による発生率または重症度は増加しませんでした。 自然状態の悪化を示します。. 同様の生殖。 幼若犬または成犬の研究または成犬では所見は観察されなかった。 セレコキシブで処理されたラット。. この観察の臨床的意義は。 不明。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

3番目の間のCONSENSIを含むNSAIDの使用。 妊娠の三半期は、胎児の早期閉鎖のリスクを高めます。 動脈管。. 妊娠中の女性では、CONSENSIを含むNSAIDの使用は避けてください。 妊娠30週(妊娠後期)から。 . CONSENSIの公開された文献はありません。 妊婦で。. 動物生殖毒性試験は実施されていません。 セレコキシブとアムロジピンの組み合わせ。.

セレコキシブ。

利用可能な公開データとケースレポートはそうではありませんでした。 主要な先天性欠損症、流産または有害な薬物関連のリスクを特定します。 母体または胎児の結果。. 公開された文献は、NSAIDの使用を報告しています。 セレコキシブを含め、妊娠の第3学期中に増加します。 胎児動脈管の早期閉鎖のリスク。. からのデータ。 NSAID使用の潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究。 妊娠の第1学期または第2学期の女性は決定的ではありません。. . 動物生殖研究では、胚胎児。 ラットでは、死亡と横隔膜ヘルニアの増加が観察されました。 経口投与で器官形成の期間中、セレコキシブを毎日投与した。 1日2回の最大推奨ヒト用量200 mgの約6倍。. さらに、構造異常(例:.、中隔欠損、 ⁇ 骨融合、 毎日与えられるウサギで、スターネブレー融合とスターネブレー奇形が観察されました。 器官形成期間中のセレコキシブの経口投与量は約2。 最大推奨ヒト用量(MRHD)の倍数。. 動物データに基づいて。 プロスタグランジンは子宮内膜において重要な役割を果たすことが示されています。 血管透過性、胚盤胞移植、および脱毛。. 動物で。 研究、プロスタグランジン合成阻害剤の投与など。 セレコキシブは、着床前および着床後の損失の増加をもたらし、減少しました。 子宮の脱分化。 .

アムロジピン。

市販後レポートとaから入手可能なデータ。 軽度から中等度の慢性を持つ妊婦でのNorvascの使用による小さな研究。 高血圧は、主要な先天性欠損症の薬物関連リスクを特定しませんでした。 流産または母体または胎児の有害な結果。. へのリスクがあります。 妊娠中の低制御高血圧に関連する母親と胎児。 . 動物繁殖研究では、 妊娠中のラットおよび発生時の有害な発生影響の証拠はありませんでした。 ウサギは、器官形成中にマレイン酸アムロジピンで経口治療されました。 MRHDの約10倍と20倍の用量。. しかし、ラットでは。 ごみのサイズは大幅に減少し(約50%)、その数は減少しました。 子宮内死亡は有意に増加しました(約5倍)。. アムロジピンは持っています。 妊娠期間と労働期間の両方を延長することが示されている。 この用量のラット。 .

主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. すべての妊娠にはあります。 先天性欠損症、喪失またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスク。. アメリカでは 一般的な人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.

臨床的考察。

疾患に関連する母性および/または胚/胎児のリスク。

妊娠中の高血圧は、妊産婦のリスクを高めます。 子 ⁇ 前症、妊娠糖尿病、早産、出産。 合併症(例:.、帝王切開と産後出血の必要性)。. 高血圧は子宮内発育制限の胎児リスクを高めます。 子宮内死。. 高血圧の妊娠中の女性は注意深くすべきです。 それに応じて監視および管理されます。.

胎児/新生児の副作用。

3番目の妊婦でのNSAIDの使用は避けてください。 セレコキシブを含むNSAIDが早期閉鎖を引き起こす可能性があるため、学期。 胎児管動脈 ⁇ 。 .

労働または配達。

期間中のCONSENSIの影響に関する研究はありません。 労働または配達。. 動物実験では、セレコキシブを含むNSAIDが阻害します。 プロスタグランジン合成は、分 ⁇ の遅延を引き起こし、発生率を高めます。 死産の。 .

データ。

個人データ。

Celecoxib公開された文献は、その使用を結論付けています。 妊娠後期のNSAIDは、収縮を引き起こす可能性があります。 動脈管の特許および動脈管の早期閉鎖。.

動物データ。

セレコキシブ。

経口投与でのセレコキシブ≥150 mg / kg /日。 (200 mgでのヒトへの曝露の約2倍、1日2回測定。 AUC0-24)は、まれに心室中隔欠損の発生率の増加を引き起こしました。 イベント、および ⁇ 骨を融合させた、スターネブレを融合させたなどの胎児の変化。 ウサギが器官形成を通して治療されたときの胸骨奇形。. A 横隔膜ヘルニアの用量依存的な増加は、ラットが観察されたときに観察された。 経口投与でセレコキシブを投与した場合、30 mg / kg /日以上(約6倍のヒト)。 関節リウマチの1日2回200 mgのAUC0-24に基づく曝露)。 器官形成。. ラットでは、初期胚期のセレコキシブへの暴露。 発達により、経口で着床前および着床後の損失が生じた。 50 mg / kg /日以上の用量(に基づくヒトへの暴露の約6倍)。 関節リウマチの場合は、200 mgでAUC0-24を1日2回)。. セレコキシブは生産しなかった。 ラットで100 mg / kgまでの経口投与での遅延労働または分 ⁇ の証拠。 (200 mgで2回AUC0-24で測定した約7倍のヒト暴露。 毎日)。.

アムロジピン。

催奇形性または他の胚/胎児の証拠はありません。 妊娠中のラットとウサギを経口投与すると毒性が見られた。 アムロジピン/ kg /日までの用量でマレイン酸アムロジピン(約10および それぞれの間に、体表面積に基づいてMRHDの20倍)。 主要な器官形成の期間。. しかし、ラットの場合、ごみのサイズはありました。 大幅に減少し(約50%)、子宮内死亡者数。 マレイン酸アムロジピンを投与されているラットで有意に増加した(約5倍)。 交配前の14日間、10 mgアムロジピン/ kg /日に相当する用量で。 交尾と妊娠中。. マレイン酸アムロジピンは延長することが示されています。 この用量でのラットの妊娠期間と分 ⁇ 期間の両方。.

授乳。

リスクの概要。

利用可能な公開された文献は個人を報告します。 CONSENSIの成分(セレコキシブ、アムロジピン)は、母乳中に存在します。 低レベルで。. 合計12を含む3つの公開されたレポートのデータ。 母乳育児の女性は、セレコキシブの1日あたりの平均乳児用量を次のように計算しました。 10-40 mcg / kg /日、aの体重ベースの治療用量の1%未満。 2歳の子供。. 17ヶ月と22ヶ月の2人の母乳育児の乳児の報告。 母体でのセレコキシブの使用による有害事象は示さなかった。. aからのデータ。 アムロジピンがそうであると発表された観察臨床授乳研究報告。 推定平均乳児用量4.2%、約1.7。 平均6歳(20 kg)の推奨用量の3.3%まで。 . 授乳中の乳児では、アムロジピンの悪影響は観察されませんでした。. そこ。 セレコキシブまたはアムロジピンが牛乳に及ぼす影響に関する入手可能な情報はありません。 生産。.

データ。

セレコキシブ。

投与された6人のボランティアによる臨床授乳研究。 200 mgセレコキシブの単回経口投与(母体セレコキシブ中央投与量3.3)。 mg / kg(2.3〜3.7の範囲)、産後6.5〜15か月(平均11か月)および。 離乳の最終段階。. セレコキシブの総量の中央値を示しました。 牛乳中に存在したのは0.011 mg(範囲0.004-0.042)または0.04%(範囲0.010.15)でした。 母体単回投与(体重調整)。. 推定される毎日の乳児用量はでした。 0.013 mg / kg /日(範囲0.0110.021)、これは臨床的に0.13〜0.33%です。 小児患者にセレコキシブ用量を使用した。.

3人の授乳中の母親を対象とした臨床授乳研究。 200 mgのセレコキシブを1日1回何週間も経口摂取していた人。 定常状態(グループ1)で、2人の母乳育児中の母親がaを投与されました。 産後平均12か月のセレコキシブ(グループ2)の単回200 mg経口投与。 (3〜22か月の範囲)。. 期間中の牛乳中のセレコキシブの平均平均濃度。 5人の母親全員にセレコキシブを投与した後の8時間間隔。 66μg/ L(95%CI:41-89)でした。. 推定平均絶対乳児用量はでした。 9.8μg/ kg /日(95%CI:6.2-13.4)、これは用量の0.1〜0.25%です。 小児患者に臨床的に使用されます。. これとの比較。 体重正規化された母体線量は、推定平均相対乳児線量をもたらします。 0.30%(95%CI:0.19-0.39)。

アムロジピン。

31授乳の観察臨床授乳研究。 出産後3週間以内にアムロジピンを受け取っていた女性。 妊娠誘発性高血圧症は、アムロジピンの濃度の中央値を示しました。 7日間の平均母体経口投与量約6 mg /日の24時間後の牛乳。 11.5 ng / mLの9日まで(四分位範囲9.84-18.0 ng / mL)。. 平均。 母体の体重-a。

セレコキシブ。

セレコキシブとの臨床的に重要な薬物相互作用。 次の表に示します。

アムロジピン。

アムロジピンに対する他の薬物の影響。

CYP3A阻害剤:。 との同時投与。 CYP3A阻害剤(中程度および強力)は、全身曝露を増加させます。 アムロジピンになり、減量が必要になる場合があります。. の症状を監視します。 アムロジピンがCYP3A阻害剤と同時投与された場合の低血圧と浮腫。 用量調整の必要性を判断するため。 .

CYP3Aインデューサー:。 情報はありません。 アムロジピンに対するCYP3Aインデューサーの量的影響について利用可能。. 血液。 アムロジピンを同時投与する場合は、圧力を注意深く監視する必要があります。 CYP3Aインデューサー。.

アムロジピンの他への影響。 薬物。

シンバスタチン:。 の同時投与。 アムロジピンを用いたシンバスタチンは、シンバスタチンの全身曝露を増加させます。. アムロジピンの患者のシンバスタチンの用量を毎日20 mgに制限します。 .

免疫抑制剤:。 アムロジピンは増加する可能性があります。 同時投与した場合のシクロスポリンまたはタクロリムスの全身曝露。. シクロスポリンとタクロリムスのトラフ血中濃度の頻繁なモニタリングです。 必要に応じて推奨し、用量を調整します。 .

以下の副作用については、さらに詳しく説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。

• 心血管血栓性イベント。
• GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
• 肝毒性。
• 高血圧。
• 低血圧。
• 狭心症または心筋 ⁇ 塞の増加。
• 心不全と浮腫。
• 腎毒性および高カリウム血症。
• アナフィラキシー反応。
• 深刻な皮膚反応。
• 血液毒性。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。. 副作用。 ただし、臨床試験からの情報は、特定するための基礎を提供します。 薬物使用に関連し、概算のために現れる有害事象。 料金。.

セレコキシブ臨床試験。

市販前のセレコキシブ治療患者の。 対照臨床試験では、約4,250人が患者でした。 変形性関節症、約2,100人は関節リウマチの患者でした。 そして約1,050人は術後の痛みのある患者でした。. 8,500以上。 患者は、200 mg(1日2回100 mg)のセレコキシブの総1日量を受けました。 または1日1回200 mg)以上、800 mg(400)で治療された400以上を含む。 mg 1日2回)。. 約3,900人の患者がこれらの用量でセレコキシブを投与されました。 6か月以上;これらの約2,300は1年間それを受け取りました。 以上、そのうち124件が2年以上受けています。.

市販前対照関節炎試験。

以下の表は、関係なく、すべての有害事象を示しています。 因果関係、12からセレコキシブを投与されている患者の2%以上で発生。 変形性関節症またはリウマチ患者を対象に実施された対照研究。 プラセボおよび/または陽性対照群を含む関節炎。. これらから。 12件の試験の期間は異なり、試験の患者はそうではない可能性があります。 同じ期間暴露されたこれらの割合は捕 ⁇ されません。 累積発生率。.

セレコキシブ患者の2%以上で発生する有害事象。 市販前対照関節炎試験から。

プラセボまたはアクティブコントロール。 臨床試験では、有害事象による中止率は7.1%でした。 セレコキシブを投与されている患者、プラセボを投与されている患者の6.1%。. の中で。 セレコキシブでの有害事象による中止の最も一般的な理由。 治療群は消化不良と腹痛でした(理由として引用)。 セレコキシブ患者のそれぞれ0.8%と0.7%の中止)。. の中で。 プラセボを投与された患者は、消化不良により0.6%中止され、0.6%中止されました。 腹痛のため撤退。.

以下の不利な点。 反応は、セレコキシブ(100 -200 mg)で治療された患者の0.1 -1.9%で発生しました。 1日2回または200 mg 1日1回):。

消化管:。 便秘、憩室炎、 ⁇ 下障害、勃起、。 食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食道逆流、 ⁇ 、 裂孔ヘルニア、メレナ、口渇、口内炎、テネスムス、 ⁇ 吐。

心血管:。 高血圧悪化、。 狭心症、冠動脈障害、心筋 ⁇ 塞。

一般:。 過敏症、アレルギー反応、胸の痛み、 ⁇ 胞はそうではありません。 特に明記(NOS)、全身性浮腫、顔面浮腫、疲労、発熱、高温。 紅潮、インフルエンザのような症状、痛み、末 ⁇ 痛。

中枢、末 ⁇ 神経。 システム:。 脚。 けいれん、緊張 ⁇ 進、知覚低下、片頭痛、感覚異常、めまい。

聴覚および前庭:。 難聴、耳鳴り。

心拍数とリズム:。 動 ⁇ 、頻脈。

肝臓と胆 ⁇ :。 肝酵素が増加しました(血清グルタミン酸を含む)。 オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)が増加し、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼが増加しました。 (SGPT)増加しました)。

代謝と栄養:。 BUNが増加し、クレアチンホスホキナーゼ(CPK)が増加しました。 高コレステロール血症、高血糖症、低カリウム血症、非タンパク質窒素(NPN)。 増加、クレアチニン増加、アルカリホスファターゼ増加、重量。 増加した。

筋骨格:。 関節痛、関節症、筋肉痛、滑膜炎、 ⁇ 炎。

血小板(出血または 凝固):。 斑状出血、鼻血、。 血小板血症。

精神医学:。 拒食症、不安、食欲増進、うつ病。 緊張、傾眠。

ヘミック:。 貧血。

呼吸器:。 気管支炎、気管支 ⁇ 、気管支 ⁇ 悪化、 咳、呼吸困難、喉頭炎、肺炎。

皮膚と付属物:。 脱毛症、皮膚炎、光線過敏症反応、そう ⁇ 症、。 発疹性紅斑、発疹黄斑丘疹、皮膚障害、皮膚乾燥、発汗。 増加、じんましん。

適用部位障害:。 蜂巣炎、皮膚炎の接触。

尿:。 アルブミン尿、 ⁇ 炎、排尿障害、血尿、排尿。 頻度、腎計算。

以下の深刻な有害事象(因果関係はありません。 評価済み)患者の0.1%未満で発生しました:。

心血管:。 失神、うっ血性心。 失敗、心室細動、肺塞栓症、脳血管。 事故、末 ⁇ 壊 ⁇ 、血栓性静脈炎。

消化管:。 腸閉塞、。 腸 ⁇ 孔、GI出血、出血を伴う大腸炎、食道。 ⁇ 孔、 ⁇ 炎、回腸。

一般:。 敗血症、突然死。

肝臓と胆 ⁇ :。 コレリシア症。

貧血およびリンパ:。 血小板減少症。

神経質:。 無酸素、自殺。

腎臓:。 急性腎不全。

セレコキシブ長期関節炎安全性試験。

血液学的イベント。

臨床的に有意な減少の発生率。 ヘモグロビン(> 2 g / dL)は、セレコキシブ400 mgを1日2回投与した患者では低かった。 (0.5%)ジクロフェナク75 mgを1日2回(1.3%)または イブプロフェン800 mgを1日3回1.9%。. イベントの発生率が低い。 セレコキシブはASAの使用の有無にかかわらず維持されました。 .

引き出し/深刻な有害事象。

引き出しの9か月でのカプランマイヤー累積レート。 セレコキシブの有害事象により、ジクロフェナクとイブプロフェンは24%、29%でした。 それぞれ26%。. 深刻な有害事象の発生率(すなわち、.、 引き起こす。 入院または生命を脅かす、またはその他の方法で医学的に感じられる。 有意)は、因果関係に関係なく、治療間で差はありませんでした。 グループ(それぞれ8%、7%、8%)。.

若年性関節リウマチ研究。

12週間の二重盲検アクティブコントロール研究、242。 2歳から17歳の若年性関節リウマチ患者が治療された。 セレコキシブまたはナプロキセン; 77人の若年性関節リウマチ患者がいた。 セレコキシブ3 mg / kgを1日2回治療し、82人の患者を治療した。 セレコキシブ6 mg / kgを1日2回、83人の患者をナプロキセン7.5で治療しました。 mg / kgを1日2回。. 最も一般的に発生する(≥5%)有害事象。 セレコキシブ治療を受けた患者は頭痛、発熱(発熱)、上腹部でした。 痛み、咳、鼻 ⁇ 頭炎、腹痛、吐き気、関節痛、下 ⁇ 、および。 ⁇ 吐。. 最も一般的に発生する(≥5%)不利な経験。 ナプロキセン治療を受けた患者は頭痛、吐き気、 ⁇ 吐、発熱、上層部でした。 腹痛、下 ⁇ 、咳、腹痛、めまい。. と比較して。 ナプロキセン、セレコキシブ、3および6 mg / kgの用量で1日2回投与した場合、観察できませんでした。 12週間の成長と開発への有害な影響。 二重盲検試験。. 数の実質的な違いはありませんでした。 若年性リウマチのブドウ膜炎または全身性の特徴の臨床的悪化。 治療グループ間の関節炎。.

12週間で、二重盲検のオープンラベル延長。 上記の研究では、202人の若年性関節リウマチ患者が治療されました。 セレコキシブ6 mg / kgを1日2回。. 有害事象の発生率は同様でした。 二重盲検試験中に観察されたものに;の予期しない有害事象はありません。 臨床的重要性が浮上した。.

少年の5%以上で発生する有害事象。 システム臓器クラス別の治療グループの関節リウマチ患者(%。 イベントのある患者の)。

その他の承認前研究。

強直からの有害事象。 脊椎炎の研究。

合計378人の患者がいた。 プラセボおよびアクティブコントロールの強直性脊椎炎でセレコキシブによる治療。 研究。. 1日1回400 mgまでの用量が研究されました。. 有害の種類。 強直性脊椎炎の研究で報告されたイベントはそれらと同様でした。 変形性関節症/関節リウマチの研究で報告されています。.

鎮痛からの有害事象。 そして、月経研究。

約1,700人の患者。 鎮痛および月経困難症の研究でセレコキシブで治療された。. すべての患者。 経口手術後の痛みの研究では、研究薬を1回投与しました。. セレコキシブの600 mg /日までの用量が原発性月経困難症で研究され、 整形外科手術後の痛みの研究。. の有害事象の種類。 鎮痛および月経困難症の研究は、関節炎で報告されたものと同様でした。 研究。. 報告された唯一の追加の有害事象は、歯科後の抽出でした。 経口手術後の痛みの研究における肺胞性骨炎(乾ソケット)。.

APCおよびPreSAPトライアル。

からの有害反応。 長期、プラセボ対照ポリープ予防研究。

セレコキシブへの暴露。 セレコキシブによる腺腫の予防(APC)と自発的予防。 腺腫性ポリープ(PreSAP)試験は、最大3年間、毎日400〜800 mgでした。 . 一部の副作用はより高い割合で発生しました。 関節炎の市販前試験よりも患者(治療期間まで)。 12週間;。

以下の追加。 副作用は、服用している患者の0.1%以上1%未満で発生しました。 長期ポリープでプラセボより大きい発生率でのセレコキシブ。 予防研究、および統制された間に報告されなかった。 関節炎の市販前試験またはより高い頻度で発生した。 長期プラセボ対照ポリープ予防研究:。

神経系障害:。 脳 ⁇ 塞。

眼疾患:。 硝子体浮腫、結膜出血。

耳と迷路:。 迷路炎。

心臓障害:。 狭心症不安定、大動脈弁機能不全、冠動脈。 アテローム性動脈硬化症、副鼻腔徐脈、心室肥大。

血管障害:。 深部静脈血栓症。

生殖システムと。 乳房障害:。 卵巣 ⁇ 胞。

調査:。 血中カリウムの増加、血中ナトリウムの増加、血。 テストステロンは減少しました。

けが、中毒、そして。 手続き上の合併症:。 精巣炎、 ⁇ 破裂。

アムロジピン臨床試験。

アムロジピンが評価されました。 米国および外国の臨床試験で11,000人を超える患者の安全のため。. に。 一般的に、アムロジピンによる治療は10 mgまでの用量で忍容性が良好でした。 毎日。. アムロジピンによる治療中に報告されたほとんどの副作用はありました。 軽度または中程度の重症度。. 直接比較する対照臨床試験で。 アムロジピン(N = 1730)、プラセボ(N = 1250)まで10 mgまでの用量で中止。 副作用のためにアムロジピンの必要量は約1.5%でした。 患者であり、プラセボと有意差はありませんでした(約1%)。. ほとんど。 プラセボよりも頻繁に報告される副作用がに反映されます。 以下の表。. 関連する用量で発生した副作用の発生率(%)。 マナーは次のとおりです。

明確に用量に関連していないが、発生率がより高いと報告された他の副作用。 プラセボ対照臨床試験の1.0%には以下が含まれます。

薬物と用量に関連していると思われるいくつかの有害な経験では、女性の発生率が高かった。 次の表に示すように、アムロジピン治療に関連する男性よりも:

以下のイベントが発生しました。 対照臨床試験以下の患者の1%未満、ただし0.1%を超える。 因果関係があるオープントライアルまたはマーケティング経験の条件。 不確実です。彼らは医師に可能性について警告するためにリストされています。 関係:。

心血管:。 不整脈(心室頻脈および心房を含む)。 細動)、徐脈、胸の痛み、末 ⁇ 虚血、失神、。 頻脈、血管炎。.

中央と周辺。 神経系:。 知覚低下、神経障害。 末 ⁇ 、感覚異常、振戦、めまい。.

消化管:。 食欲不振、便秘、 ⁇ 下障害、下 ⁇ 、 ⁇ 腸、。 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、歯肉過形成。.

一般:。 アレルギー反応、無力症、。¹ バック。 痛み、ほてり、 ⁇ 怠感、痛み、厳しさ、体重増加、体重減少。.

筋骨格系:。 関節痛、関節症、。 筋肉のけいれん、。¹ 筋肉痛。.

精神医学:。 性機能障害(男性1および 女性)、不眠症、緊張、うつ病、異常な夢、不安、離人。.

呼吸器系:。 呼吸困難、。¹ 鼻血。.

皮膚と付属物:。 血管浮腫、紅斑。 多形、そう ⁇ 、。¹ 発疹、。¹ 発疹紅斑、発疹。 黄斑丘疹。.

特別感覚:。 異常な視力、結膜炎、複視、。 目の痛み、耳鳴り。.

尿器系:。 排尿頻度、排尿。 障害、夜間頻尿。.

自律神経系:。 口渇、発汗。 増加した。.

代謝と栄養:。 高血糖、喉の渇き。.

造血:。 白血球減少症、紫斑病、血小板減少症。.

¹ これらのイベントは1%未満で発生しました。 プラセボ対照試験ですが、これらの副作用の発生率は中間でした。 すべての複数回投与試験で1%および2%。.

アムロジピン療法は関連していません。 日常的な臨床検査における臨床的に重要な変化。. 臨床的にありません。 関連する変化は、血清カリウム、血清グルコース、合計に認められました。 トリグリセリド、総コレステロール、高密度リポタンパク質(HDL)コレステロール、。 尿酸、BUN、またはクレアチニン。.

血管造影的に記録された冠動脈を有する患者。 動脈疾患(PREVENT研究:アムロジピンに無作為化された825人の患者(5-10 mg。 1日1回)またはプラセボで3年間追跡。 CAMELOT研究:1318人の患者。 アムロジピン(1日1回5〜10 mg)またはプラセボに加えて無作為化。 標準的なケアと19か月の平均期間追跡)、有害事象。 プロファイルは以前に報告されたものと同様で、最も多かった。 一般的な有害事象は末 ⁇ 浮腫です。.

市販後の経験。

以下の副作用が確認されています。 承認後のセレコキシブまたはアムロジピンの使用中。. これらだから。 反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されます。 頻度を確実に推定したり、原因を確立したりすることは常に可能ではありません。 薬物曝露との関係。.

セレコキシブ。

心血管:。 血管炎、深部静脈血栓症。

一般:。 アナフィラキシー様反応、血管浮腫。

肝臓と胆 ⁇ :。 肝壊死、肝炎、。 黄 ⁇ 、肝不全。

貧血およびリンパ:。 無 ⁇ 粒球症、再生不良。 貧血、汎血球減少症、白血球減少症。

代謝:。 低血糖、低ナトリウム血症。

神経質:。 無菌性髄膜炎、加齢、無 ⁇ 症、。 致命的な頭蓋内出血。

腎臓:。 間質性腎炎。

アムロジピン。

以下の市販後イベントが報告されています。 因果関係が不確かな場合はまれです:女性化乳房。. に。 市販後の経験、黄 ⁇ および肝酵素の上昇(主に。 胆 ⁇ うっ滞または肝炎と一致)、場合によっては十分に重症。 入院が必要で、その使用に関連して報告されています。 アムロジピン。.

市販後の報告でも可能性が明らかになりました。 ⁇ 体外路障害とアムロジピンの関連。.

アムロジピンは慢性患者で安全に使用されています。 閉塞性肺疾患、十分に補償されたうっ血性心不全、。 冠動脈疾患、末 ⁇ 血管疾患、真性糖尿病、および。 異常な脂質プロファイル。.

セレコキシブ。

急性NSAID過剰摂取後の症状はあります。 通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部に限定されます。 痛みは、一般的に支持療法で可逆的でした。. GI出血。 発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、および。 ⁇ 睡が発生しましたが、まれでした。 .

臨床中にセレコキシブの過剰摂取は報告されていません。 試験。. 12人の患者で最大2400 mg /日、最大10日間の投与は行われませんでした。 深刻な毒性で。. 削除に関する情報はありません。 血液透析によるセレコキシブですが、その高度の血漿タンパク質に基づいています。 結合(> 97%)透析は過剰摂取では有用ではありません。.

症候性と支持療法によって患者を管理します。 NSAIDの過剰摂取後。. 特定の解毒剤はありません。. ⁇ 吐を考えてみましょう。 および/または活性炭(成人では60〜100グラム、kgあたり1〜2グラム)。 小児患者の体重)および/または症候性の浸透圧性下剤。 摂取から4時間以内に、または大規模な患者に見られる患者。 過剰摂取(推奨用量の5〜10倍)。. 強制利尿、。 尿のアルカリ化、血液透析、または血液 ⁇ 流は、当然ながら役に立たない場合があります。 高タンパク質結合に。.

アムロジピン。

過剰摂取は過剰を引き起こすと予想されるかもしれません。 著しい低血圧とおそらく反射を伴う末 ⁇ 血管拡張。 頻脈。. 人間では、アムロジピンの意図的な過剰摂取の経験があります。 限定。.

40に相当するマレイン酸アムロジピンの単回経口投与。 mgアムロジピン/ kgおよび100 mgアムロジピン/ kg(それぞれマウスおよびラット)。 死を引き起こした。. 4 mg以上のmgに相当する単回経口アムロジピンマレイン酸用量。 犬ではアムロジピン/ kg以上(推奨される最大の人間の11倍以上)。 mg /m²ベースの用量)は、顕著な末 ⁇ 血管拡張と低血圧を引き起こしました。.

大量の過剰摂取が発生した場合は、アクティブな心臓を開始します。 と呼吸監視。. 頻繁な血圧測定は不可欠です。. 低血圧が発生した場合は、上昇を含む心血管サポートを提供します。 四肢と体液の賢明な投与。. 低血圧の場合。 これらの保守的な措置に無反応のままです。 循環量と尿に注意した昇圧剤(フェニルエフリンなど)。 出力。. アムロジピンはタンパク質に高度に結合しているため、血液透析は起こりそうにありません。 利益の。.

過剰摂取治療に関する追加情報。 毒物管理センター(1-800-222-1222)に連絡してください。.

行動メカニズム。

セレコキシブとアムロジピンの組み合わせ。

の作用機序。 CONSENSIは、個々のコンポーネントの作用メカニズムに似ています。 以下に説明するセレコキシブとアムロジピン。.

セレコキシブ。

セレコキシブは鎮痛剤を持っています。 抗炎症作用、解熱作用。.

の作用機序。 セレコキシブは、プロスタグランジン合成の阻害が原因であると考えられています。 主にCOX-2の阻害を介して。.

セレコキシブは強力な阻害剤です。 in vitroでのプロスタグランジン合成の。. セレコキシブ濃度はその間に達した。 治療はin vivo効果を生み出しました。. プロスタグランジンは、求心神経を感作します。 動物モデルに痛みを誘発する際にブラジキニンの作用を増強します。. プロスタグランジンは炎症のメディエーターです。. セレコキシブは阻害剤なので。 プロスタグランジン合成の、その作用機序は、の減少が原因である可能性があります。 末 ⁇ 組織のプロスタグランジン。.

アムロジピン。

アムロジピンはジヒドロピリジンです。 カルシウム ⁇ 抗薬(カルシウムイオン ⁇ 抗薬または低チャネルブロッカー)。 カルシウムイオンの血管平滑筋への膜貫通流入を阻害します。 そして心筋。. 実験データは、アムロジピンが両方に結合することを示唆しています。 ジヒドロピリジンおよびノンジヒドロピリジン結合部位。. 収縮プロセス。 心筋と血管平滑筋の動きは、その動きに依存しています。 特定のイオンチャネルを通じてこれらの細胞への細胞外カルシウムイオン。. アムロジピンは、細胞膜全体のカルシウムイオン流入を選択的に阻害します。 心筋細胞よりも血管平滑筋細胞に大きな影響。. 負の異方性の影響はin vitroで検出できますが、そのような影響は検出されません。 無傷の動物で治療用量で見られた。. 血清カルシウム濃度。 アムロジピンの影響を受けません。. 生理学的pH範囲内では、アムロジピンはです。 イオン化化合物(pKa = 8.6)、およびカルシウムとの動的相互作用。 チャネル受容体は、徐々に結合する速度と特徴付けられます。 受容体結合部位との解離、その結果、徐々に発症します。 効果。.

アムロジピンは、作用する末 ⁇ 動脈血管拡張薬です。 血管の平滑筋に直接作用して、末 ⁇ 血管の縮小を引き起こします。 抵抗と血圧の低下。.

薬力学。

セレコキシブとアムロジピンの組み合わせ。

の組み合わせの血圧低下効果。 セレコキシブとアムロジピンは、アムロジピン単独で見られるものと似ています。.

セレコキシブ。

血小板。

通常のボランティアを使用した臨床試験では、セレコキシブを使用しています。 800 mgまでの単回投与と600 mgの複数回投与で1日2回、最大7回。 (推奨される治療用量よりも高い)日は、減少に影響を与えませんでした。 血小板凝集または出血時間の増加。. 不足しているため。 血小板効果、セレコキシブは心血管のアスピリンの代わりにはなりません。 予防。. 血小板にセレコキシブの影響があるかどうかは不明です。 それは深刻な心血管血栓症のリスクの増加に寄与するかもしれません。 セレコキシブの使用に関連する有害事象。.

体液保持。

プロスタグランジンE2(PGE2)合成の阻害が生じる可能性があります。 腎臓への再吸収の増加によるナトリウムと水分保持に。 ヘンレとおそらく他のセグメントの髄質の厚い上行ループ。 遠位ネフロン。. 収集ダクトでは、PGE2が水を阻害しているようです。 抗利尿ホルモンの作用を打ち消すことによる再吸収。.

アムロジピン。

血行動態。

患者への治療用量の投与後。 高血圧では、アムロジピンは血管拡張を引き起こし、その結果、減少します。 仰 ⁇ 位と立っている血圧。. これらの血圧の低下はそうではありません。 心拍数または血漿カテコーラミンの有意な変化を伴います。 慢性投与のレベル。. の急性静脈内投与ですが。 アムロジピンは動脈血圧を低下させ、心拍数を高めます。 慢性安定狭心症、慢性経口患者の血行力学的研究。 臨床試験でのアムロジピンの投与は臨床的に行われませんでした。 正常血圧患者の心拍数または血圧の大きな変化。 狭心症と。.

慢性的な1日1回の経口投与で。 降圧効果は少なくとも24時間維持されます。. プラズマ。 濃度は、若年患者と高齢患者の両方の効果と相関しています。. 。 アムロジピンによる血圧低下の大きさも相関しています。 治療前の高さ;したがって、適度な個人。 高血圧(拡張期血圧105-114 mmHg)の応答は約50%高くなりました。 軽度の高血圧(拡張期圧90-104 mmHg)の患者よりも。. 正常血圧の被験者は、臨床的に有意な血の変化を経験しませんでした。 圧力(+ 1 / -2 mmHg)。.

腎機能が正常な高血圧患者では。 アムロジピンの治療用量は、腎血管の減少をもたらしました。 耐性とGFRの増加、および効果的な腎血漿フローなし。 ろ過画分またはタンパク尿の変化。.

他のカルシウムチャネル遮断薬と同様に、血行力学。 安静時および運動中(またはペーシング中)の心機能の測定。 アムロジピンで治療された正常な心室機能を持つ患者は持っています。 一般に、心臓指数のわずかな増加が有意ではなく示されました。 dP / dtまたは左心室末期拡張期圧力または体積への影響。. に。 血行力学的研究、アムロジピンは陰性と関連していません。 治療用量範囲で無傷で投与した場合の異方性効果。 動物と人間、ベータ遮断薬と人間に同時投与された場合でも。. 似ています。 しかしながら、所見は正常または十分に補償された患者で観察されている。 重大な陰性異方性を持つ薬剤による心不全。 効果。.

電気生理学的効果。

アムロジピンは洞房結節機能を変更しません。 無傷の動物または人間の房室伝導。. 慢性患者。 安定した狭心症、10 mgの静脈内投与は有意に変化しませんでした。 ペーシング後のA-HおよびH-V伝導と副鼻腔結節の回復時間。. 似ています。 結果は、アムロジピンを投与され、併用された患者で得られました。 ベータ遮断薬。. アムロジピンが投与された臨床試験で。 高血圧または狭心症の患者へのベータ遮断薬との併用。 心電図パラメータへの悪影響は観察されませんでした。. に。 狭心症患者のみを対象とした臨床試験では、アムロジピン療法は変化しませんでした。 心電図の間隔またはより高い程度のAVブロックを生成します。.

薬物動態。

CONSENSI。

CONSENSI錠剤の経口投与後。 (アムロジピン/セレコキシブ)2.5 mg / 200 mgまたは10 mg / 200 mgのピーク濃度でした。 セレコキシブでは2時間以内、アムロジピンでは8時間以内に達成されます。. レートと。 CONSENSIの場合、セレコキシブとアムロジピンの吸収の程度は同様でした。 摂食および空腹時の条件下で一緒に取られます。.

セレコキシブ。

セレコキシブは、用量に比例した曝露の増加を示します。 経口投与後、1日2回200 mgまで、比例的。 高用量で増加。. 広範囲の分布と高いタンパク質結合があります。. それは主にCYP2C9によって代謝され、半減期は約11です。 時間。.

吸収。

セレコキシブのピーク血漿レベルは約3発生します。 経口投与後数時間。. 空腹時、両方のピーク血漿レベル。 (Cmax)とAUCは、1日2回、およそ200 mgまでの用量比例的です。で。 より高い線量、CmaxとAUCの比例的な増加より少ないです。 おそらく水性媒体への薬物の溶解度が低いためと思われます。. 絶対。 バイオアベイラビリティ研究は行われていません。. 複数回投与で。 5日目以前に定常状態に達します。. 薬物動態。 健康な被験者のグループにおけるセレコキシブのパラメーターを表に示します。 未満。.

単回投与(200 mg)の廃棄動態の概要。 健康な被験者のセレコキシブの。¹

セレコキシブの同時投与。 アルミニウムとマグネシウムを含む制酸剤を使用すると、還元されます。 Cmaxが37%、AUCが10%減少した血漿セレコキシブ濃度。セレコキシブ、。 1日2回200 mgまでの用量で、タイミングに関係なく投与できます。 食事の。. 高用量(1日2回400 mg)を食物と一緒に投与する必要があります。 吸収を改善します。.

健康な成人ボランティアでは。 セレコキシブの全体的な全身曝露(AUC)は、セレコキシブの場合は同等でした。 アップルソースに振りかけられた無傷のカプセルまたはカプセルの内容物として投与されました。. Cmax、Tmax、またはt½に有意な変化はありませんでした。 アップルソースへのカプセル内容物の投与。.

分布。

健康な被験者では、セレコキシブ。 臨床用量範囲内でタンパク質結合性が高い(〜97%)。. In vitro試験。 セレコキシブは主にアルブミンに結合し、程度は低いが結合することを示します。 α1-酸糖タンパク質。. 定常状態での分布の見かけの量。 (Vss / F)は約400 Lで、への広範な分布を示唆しています。 組織。. セレコキシブは優先的に赤血球に結合していません。.

除去。

代謝。

セレコキシブ代謝です。 主にCYP2C9を介して仲介されます。. 3つの代謝物、一次アルコール、 対応するカルボン酸とそのグルクロニド抱合体です。 ヒト血漿で同定。. これらの代謝産物は、COX-1またはCOX-2として不活性です。 阻害剤。.

排 ⁇ 。

セレコキシブは排除されます。 主に肝代謝によるもので、変化のない薬物はほとんどありません(<3%)。 尿と ⁇ 便から回復した。. 放射性標識の単回経口投与後。 薬物、用量の約57%が ⁇ 便中に排 ⁇ され、27%が排 ⁇ されました。 尿中に排 ⁇ されます。. 尿と ⁇ 便の両方の主要な代謝産物は、 グルクロニドの量が少ないカルボン酸代謝物(用量の73%)。 尿にも現れます。. 薬の溶解度が低いようです。 吸収プロセスを延長し、t½測定をより可変にします。. 。 有効半減期は、空腹時の状態では約11時間です。. 。 見かけの血漿クリアランス(CL / F)は約500 mL / minです。.

特定の人口。

老人。

定常状態では、高齢者。 被験者(65歳以上)のCmaxは40%高く、AUCは50%高くなりました。 若い被験者と比較。. 高齢の女性では、セレコキシブCmaxとAUCです。 高齢の男性よりも高いですが、これらの増加は主に原因です。 高齢の女性の体重を減らすため。. 高齢者の線量調整はそうではありません。 一般的に必要です。. ただし、体重が50 kg未満の患者の場合。 最低推奨用量で治療を開始します。 .

レース。

のメタ分析。 薬物動態研究では、約40%高いAUCが示唆されています。 白人と比較した黒人のセレコキシブ。. 原因と臨床的意義。 この発見の不明。.

肝障害。

薬物動態研究。 軽度(Child-Pugh Class A)および中等度(Child-Pugh Class B)の被験者。 肝機能障害は、定常状態のセレコキシブAUCが約増加することを示しています。 健康な対照被験者に見られるものをそれぞれ40%と180%上回っています。. したがって、セレコキシブの1日の推奨用量は減らす必要があります。 中等度(Child-Pugh Class B)の肝患者の約50%。 障害。. CONSENSIはセレコキシブの低強度では利用できないため。 CONSENSIは、中等度の肝機能障害のある患者には推奨されません。. 重度の肝機能障害(Child-Pugh Class C)の患者はそうではありません。 勉強した。. 重度の肝機能障害のある患者でのCONSENSIの使用はそうではありません。 おすすめ。 .

腎障害。

クロススタディ比較では、 セレコキシブAUCは慢性腎の患者で約40%低くなりました。 腎が正常な被験者に見られるものよりも不十分(GFR 35-60 mL / min)。 関数。. GFRとセレコキシブの間に有意な関係は見つかりませんでした。 クリアランス。. 重度の腎不全の患者は研究されていません。. 他のNSAIDと同様に、CONSENSIは重度の患者には推奨されません。 腎不全。 .

薬物相互作用研究。

In vitroの研究では、セレコキシブはの阻害剤ではないことが示されています。 シトクロムP450 2C9、2C19または3A4。.

In vivoの研究では、次のことが示されています。

アスピリン。

NSAIDが投与されたとき。 アスピリンでは、NSAIDのタンパク質結合は減少しましたが、 無料のNSAIDのクリアランスは変更されていません。. これの臨床的重要性。 相互作用は不明です。. の臨床的に重要な薬物相互作用のため。 アスピリンを含むNSAID、。 .

リチウム。

健康で行われた研究で。 被験者、平均定常状態リチウム血漿レベルは約17%増加しました。 セレコキシブ200 mgを2回、リチウム450 mgを1日2回投与している被験者。 リチウム単独を投与されている被験者と比較して毎日。 .

フルコナゾール。

の併用投与。 1日1回200 mgのフルコナゾールは、セレコキシブの2倍の増加をもたらしました。 血漿濃度。. この増加はセレコキシブの阻害によるものです。 フルコナゾールによるP450 2C9を介した代謝。 .

その他の薬物。

セレコキシブの効果。 グリブリド、ケトコナゾールの薬物動態および/または薬力学。 メトトレキサート、フェニトイン、トルブタミドが持っています。 生体内で研究されており、臨床的に重要な相互作用は発見されていません。.

アムロジピン。

治療の経口投与後。 アムロジピンの用量、吸収は6の間のピーク血漿濃度を生成します。 そして12時間。. 絶対バイオアベイラビリティは64から64の間と推定されています。 90%。.

アムロジピンは広範囲です。 (約90%)10%の肝代謝を介して不活性代謝物に変換されます。 親化合物の60%と尿中に排 ⁇ される代謝産物の60%。. 例 vivoの研究では、循環薬の約93%が結合していることが示されています。 高血圧患者の血漿タンパク質に。. 血漿からの除去は二相性です。 終末消失半減期は約30〜50時間です。. 定常血漿。 アムロジピンのレベルは、7〜8日連続の毎日の投与後に到達します。.

の薬物動態。 アムロジピンは腎障害の影響をあまり受けません。. 患者。 したがって、腎不全は通常の初期用量を受ける可能性があります。.

高齢患者と患者。 肝不全では、アムロジピンのクリアランスがaに減少しました。 その結果、AUCが約40〜60%増加し、初期用量が低くなる可能性があります。 必要です。. AUCの同様の増加が中等度の患者で観察されました。 重度の心不全に。.

62人の高血圧患者。 6〜17歳のアムロジピンは1.25 mg〜20 mgの投与量でした。. 重量調整クリアランスと分布量は、の値と同様でした。 大人。.

薬物相互作用。

In vitroデータは、アムロジピンがヒトに影響を与えないことを示しています。 ジゴキシン、フェニトイン、ワルファリン、インドメタシンの血漿タンパク質結合。.

他の薬物の影響。 アムロジピン。

同時投与されたシメチジン。 水酸化マグネシウムおよびアルミニウム制酸剤、シルデナフィル、グレープフルーツジュース。 アムロジピンへの暴露に影響を与えません。.

CYP3A阻害剤。

180 mgの同時投与。 高齢の高血圧患者における5 mgのアムロジピンを含むジルチアゼムの1日量。 その結果、アムロジピンの全身曝露が60%増加しました。. エリスロマイシン。 健康なボランティアの同時投与は、アムロジピンを有意に変化させませんでした。 全身暴露。. ただし、CYP3Aの強力な阻害剤(例:.、イトラコナゾール、。 クラリスロマイシン)は、アムロジピンの血漿濃度をaに増加させる可能性があります。 より広い範囲。 .

アムロジピンの他の薬物への影響。

同時投与されたアムロジピンは暴露に影響を与えません。 アトルバスタチン、ジゴキシン、エタノール、ワルファリンプロトロンビン応答時間まで。.

シンバスタチン。

10 mgの複数回投与の同時投与。 80 mgのシンバスタチンを用いたアムロジピンは、曝露が77%増加しました。 シンバスタチン単独と比較したシンバスタチン。 .

シクロスポリン。

腎移植患者を対象とした前向き研究(N = 11)。 トローシクロスポリンレベルの平均40%の増加を示しました。 アムロジピンで併用治療。 .

タクロリムス。

健康な中国人ボランティアの前向き研究(N = 9)。 CYP3A5では、エクスプレッサーがタクロリムス曝露を2.5〜4倍に増加させました。 タクロリムス単独と比較して、アムロジピンと併用投与した場合。. この発見は、CYP3A5非発現体では観察されませんでした(N = 6)。. ただし、 腎移植患者におけるタクロリムスへの血漿曝露の3倍の増加。 (CYP3A5非発現者)治療のためのアムロジピンの開始時。 タクロリムスの投与量を減らす結果となる移植後の高血圧は、 報告された。. CYP3A5遺伝子型の状態に関係なく、相互作用の可能性。 これらの薬で除外することはできません。 .

薬理ゲノミクス。

セレコキシブ。

CYP2C9活性は、遺伝を持つ個人で減少します。 ホモ接合性などの酵素活性の低下につながる多型。 CYP2C9 * 2およびCYP2C9 * 3多型の場合。. 公開された4からの限られたデータ。 ホモ接合CYP2C9 * 3 / * 3の合計8人の被験者を含むレポート。 遺伝子型は、これらの中で3〜7倍高いセレコキシブ全身レベルを示しました。 CYP2C9 * 1 / * 1または* I / * 3遺伝子型の被験者と比較した被験者。. 。 セレコキシブの薬物動態は、他の被験者では評価されていません。 * 2、* 5、* 6、* 9、* 11などのCYP2C9多型。. それは推定されます。 ホモ接合* 3 / * 3遺伝子型の頻度は、さまざまな民族で0.3%から1.0%です。 グループ。 .

臨床研究。

セレコキシブとアムロジピンの組み合わせ。

この固定用量の組み合わせの開発中。 製品、中心的な焦点は、関連する薬力学的相互作用を評価することでした。 セレコキシブとアムロジピンの間の血圧効果に。. 研究はありません。 セレコキシブとアムロジピンの組み合わせは、 変形性関節症の兆候と症状ですが、成分の1つであるセレコキシブがあります。 そのような影響を示した。. CVを評価するための長期的な研究もありません。 セレコキシブとアムロジピンの組み合わせの安全性。.

セレコキシブとアムロジピンの組み合わせが研究されました。 152年の無作為化二重盲検プラセボ対照試験およびアクティブ対照試験。 薬理学療法を必要とする新たに診断された高血圧症の患者。 彼らの高血圧を制御する。. 患者の合計63%は男性で、25%は男性でした。 65歳以上、95%が白人、2%が黒人、3%がアジア人でした。. 裁判。 使用された市販のセレコキシブカプセルとアムロジピン錠剤。 個別にカプセル化し、一緒に、または一致するプラセボと一緒に服用します。. 患者は1.5:1.5:1:1に4つの治療群の1つに無作為化されました:200 mg。 セレコキシブ+ 10 mgアムロジピン(セレコキシブ+アムロジピンアーム)、0 mgセレコキシブ+ 10。 mgアムロジピン(アムロジピン群)、200 mgセレコキシブ+ 0 mgアムロジピン(セレコキシブ。 腕)、および0 mgのセレコキシブと0 mgのアムロジピン(プラセボ群)。. すべての薬がありました。 1日1回14日間投与。. 試験結果は、 セレコキシブとアムロジピンの組み合わせは同様の血圧を提供しました。 アムロジピンの等用量への還元。.

アムロジピン。

成人患者。

アムロジピンの降圧効果はされています。 合計15の二重盲検プラセボ対照無作為化で実証。 アムロジピンの800人の患者とプラセボの538人の患者を対象とした研究。. 1日1回。 投与により、統計的に有意なプラセボ補正された減少が生じた。 投与後24時間で仰 ⁇ 位および立位血圧で、平均約。 立位が12/6 mmHg、仰 ⁇ 位が13/7 mmHg。 軽度から中等度の高血圧の患者。. 血圧の維持。 24時間の投与間隔での効果が観察されましたが、ほとんど違いはありませんでした。 ピークとトラフ効果。. 耐性は研究された患者では示されなかった。 1年まで。. 3つの並行した固定用量の用量反応研究は、 仰 ⁇ 位および立位血圧の低下は、内部で用量関連でした。 推奨投与範囲。. 拡張期血圧への影響は若年者でも同様でした。 そして高齢の患者。. 収縮期血圧への影響は、より古いものではより大きかった。 おそらくベースラインの収縮期圧が高いためか。. 効果はありました。 黒人患者と白人患者で類似。.

変形性関節症。

セレコキシブとアムロジピンの組み合わせ。

セレコキシブとセレコキシブの組み合わせの試験はありません。 アムロジピンは、徴候と症状の減少を示しています。 変形性関節症ですが、成分の1つであるセレコキシブは、そのようなことを示しています。 効果。.

セレコキシブ。

セレコキシブは関節の大幅な減少を示しています。 プラセボと比較した痛み。. セレコキシブは徴候の治療について評価された。 プラセボと膝の変形性関節症の症状。 最大12週間のアクティブ制御臨床試験。. 患者で。 変形性関節症、セレコキシブ100 mgを1日2回または200 mgを1回治療。 毎日、WOMAC(Western OntarioおよびMcMaster。 大学)変形性関節症指数、痛み、こわばり、および 変形性関節症の機能的対策。. 痛みの3つの12週間の研究で。 変形性関節症のフレア、1日2回100 mgのセレコキシブ用量、および200。 1日2回のmgは、24〜48時間以内に痛みが大幅に軽減されました。 投薬の開始。. 1日2回100 mgまたは1日2回200 mgの用量で。 セレコキシブの有効性はナプロキセン500 mgの有効性と同様であることが示されました。 1日2回。. 1日2回200 mgの用量は、上記の追加の利益を提供しませんでした。 1日2回100 mgで見られます。. 200 mgの1日総量が示されています。 1日2回100 mgとして投与するか、200 mgを投与するかにかかわらず、同等に効果的である。 1日1回。.

特別研究。

セレコキシブ。

腺腫性ポリープ予防研究。

心血管の安全性は、ランダム化された2つで評価されました。 二重盲検プラセボ対照3年間の患者研究。 セレコキシブで処理された散発性腺腫性ポリープ:APC試験(腺腫。 Celecoxibによる予防)およびPreSAPトライアル(自発的防止)。 腺腫性ポリープ)。. APC試験では、用量に関連した増加がありました。 CV死亡、心筋 ⁇ 塞、または脳卒中の複合エンドポイント(裁定)。 3年間の治療でプラセボと比較してセレコキシブを使用。. PreSAPトライアル。 同じことについて統計的に有意なリスクの増加を示さなかった。 複合エンドポイント(裁定):。

• APC試験では、プラセボと比較したハザード比。 CV死、心筋 ⁇ 塞、またはの複合エンドポイント(裁定)。 脳卒中は3.4(95%CI 1.4 -8.5)で、セレコキシブ400 mgは1日2回、2.8でした。 (95%CI 1.1 -7.2)セレコキシブ200 mgを1日2回使用。. これの累積レート。 3年間の複合エンドポイントは3.0%(20/671被験者)および2.5%(17/685)でした。 被験者)、それぞれ、プラセボの0.9%(6/679被験者)と比較。 治療。. プラセボ治療と比較した両方のセレコキシブ用量群の増加。 患者は主に心筋 ⁇ 塞の発生率の増加によるものでした。.
• PreSAPトライアルでは、これと同じハザード比。 複合エンドポイント(裁定)は1.2(95%CI 0.6 -2.4)で、セレコキシブ400でした。 プラセボと比較して1日1回mg。. この複合エンドポイントの累積レート。 3年間で2.3%(21/933被験者)と1.9%(12/628被験者)でした。 それぞれ。.

他のCOX-2選択的および臨床試験。 3年までの期間の非選択的NSAIDは、リスクの増加を示しています。 深刻なCV血栓性イベント、心筋 ⁇ 塞、脳卒中の可能性があります。 致命的である。. その結果、すべてのNSAIDは潜在的に関連していると見なされます。 このリスク。.

セレコキシブ長期関節炎安全性試験(クラス)。

これは、将来の長期的な安全性結果調査でした。 約5,800人の変形性関節症患者を対象に市販後実施。 2,200人の関節リウマチ患者。. 患者はセレコキシブ400 mgを2回投与されました。 毎日(推奨される変形性関節症とリウマチ症の4倍と2倍。 関節炎の用量)、イブプロフェン800 mgを1日3回または。 ジクロフェナク75 mgを1日2回(一般的な治療用量)。. 露出の中央値。 セレコキシブ(n = 3,987)とジクロフェナク(n = 1,996)は9か月でしたが、イブプロフェンは9か月でした。 (n = 1,985)は6か月でした。. この結果研究の主要なエンドポイントは、 複雑な ⁇ 瘍の発生率(GI出血、 ⁇ 孔または閉塞)。. 患者。 CVの低用量(≤325 mg /日)ASAの併用を許可されました。 予防(ASAサブグループ:セレコキシブ、n = 882、ジクロフェナク、n = 445、イブプロフェン、。 n = 412)。. セレコキシブ間の複雑な ⁇ 瘍の発生率の違い。 イブプロフェンとジクロフェナクのグループを合わせたものは統計的にではありませんでした。 重要。.

セレコキシブと併用低用量ASAの患者。 (N = 882)は、それらと比較して複雑な ⁇ 瘍の発生率が4倍高かった。 ASA(N = 3105)ではありません。. 9か月での複雑な ⁇ 瘍のカプランマイヤー率。 低用量ASAの人とASAでない人の0.32%に対して1.12%でした。 それぞれ。 .

複雑な9か月での推定累積レート。 セレコキシブ400 mgを1日2回投与した患者の症候性 ⁇ 瘍。 以下の表に記載されています。. この表には、患者の結果も表示されています。 65歳未満または65歳以上。. 間の率の違い。 セレコキシブのみとASAグループのセレコキシブは、リスクが高いことが原因である可能性があります。 ASAユーザーのGIイベント。.

患者の合併症および症候性 ⁇ 瘍率。 セレコキシブ400 mgを毎日2回服用(9か月のカプランマイヤー率(%))ベース。 リスク要因について。

⁇ 瘍の病歴のある少数の患者。 疾患、服用している患者の複雑で症候性の ⁇ 瘍率。 セレコキシブ単独またはASAによるセレコキシブは、それぞれ2.56%(n = 243)でした。 48週間で6.85%(n = 91)。. これらの結果は、aの患者に期待されます。 ⁇ 瘍疾患の病歴。 .

心血管の安全性の結果も評価されました。 クラストライアル。. 調査員が報告した深刻なCVのカプランマイヤー累積率。 血栓塞栓性有害事象(心筋 ⁇ 塞、肺を含む)。 塞栓症、深部静脈血栓症、不安定狭心症、一過性虚血発作、 虚血性脳血管事故)は、 セレコキシブ、ジクロフェナク、またはイブプロフェン治療グループ。. 累積レート。 セレコキシブ、ジクロフェナク、イブプロフェンの9か月時点のすべての患者は1.2%でした。 それぞれ1.4%、1.1%。. 非ASAユーザーの累積レートは9です。 3つの治療グループのそれぞれの月数は1%未満でした。. 累積。 各ASAで9か月の非ASAユーザーの心筋 ⁇ 塞の率。 3つの治療グループは0.2%未満でした。. プラセボ群はありませんでした。 3つの薬物かどうかを判断する能力を制限するCLASSトライアル。 テストでは、CVイベントのリスクが増加したり、リスクがすべて増加したりすることはありませんでした。 同様の程度。.

内視鏡研究。

短期内視鏡検査の結果間の相関。 セレコキシブと臨床的に重要な相対的発生率に関する研究。 長期使用による深刻な上部GIイベントは確立されていません。. 深刻です。 臨床的に有意な上部消化管出血が患者で観察されています。 対照試験およびオープンラベル試験でセレコキシブを投与。 .

430リウマチにおける無作為化二重盲検試験。 関節炎患者は、内視鏡検査が行われた場所で実施されました。 6ヶ月で演奏。. 服用している患者の内視鏡性 ⁇ 瘍の発生率。 セレコキシブ200 mgを1日2回投与した場合、4%でした。. ジクロフェナクSRを服用している患者の15%。 1日2回75 mg。. しかし、セレコキシブはジクロフェナクと統計的に差はありませんでした。 CLASS試験で臨床的に関連するGIの結果について。 .

内視鏡性 ⁇ 瘍の発生率は2つ研究されました。 2157変形性関節症とリウマチにおける12週間のプラセボ対照試験。 ベースライン内視鏡検査で ⁇ 瘍が明らかにされなかった関節炎患者。. ありました。 胃十二指腸 ⁇ 瘍の発生率と投与量の用量関係はありません。 セレコキシブ(50 mg〜400 mg 1日2回)。. ナプロキセン500 mgの発生率。 2つの研究では、1日2回16.2と17.6%でした。プラセボは2.0でした。 2.3%、およびセレコキシブのすべての用量で、発生率は2.7%〜5.9%の範囲でした。. 臨床的に比較する大規模な臨床転帰研究はありません。 セレコキシブとナプロキセンに関連するGIの結果。.

内視鏡研究では、患者の約11%。 アスピリンを服用していた(≤325 mg /日)。. セレコキシブグループでは、 内視鏡性 ⁇ 瘍の発生率は、非ユーザーよりもアスピリンユーザーの方が高いようです。. しかし、これらのアスピリン使用者の ⁇ 瘍の増加率は、 またはのアクティブなコンパレータグループで観察された内視鏡性 ⁇ 瘍率。 アスピリンなし。.

投薬形態と強さ。

CONSENSI(アムロジピンとセレコキシブ)タブレットは白色で、 2 ⁇ 、コーティングなし、スコアなし、錠剤の強度が1つにデボス加工されています。 サイド、次の強さで利用可能:。

保管と取り扱い。

CONSENSIタブレットは白と両 ⁇ で、コーティングされていません。 スコアなし、片側にタブレット強度がデボス加工されており、次のように利用できます。 続く:。

ストレージ。

室温20°Cで保管してください。 25°C(68°F〜77°F)まで。 . 調剤。 タイトで耐光性のある容器(USP)。.

製造元:Kitov Pharma Ltd、テルアビブ、イスラエル。 製造元:Dexcel Pharma Technologies、Ltd.、ヨクネアム、イスラエル配布。 作成者:会社名、通り、市、州、郵便番号。. 改訂:2018年6月。