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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:15.03.2022
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凍結乾燥質量または粉末は白またはほぼ白です。.
多発性骨髄腫;。
マントルリンパ腫。.
バルティサー。® (ボルテゾミブ1 mg)、c / c。. バルティサー。® (ボルテゾミブ3.5 mg)、c / c、p / c。.
投与中/投与中、溶液の濃度は1 mg / mlでなければなりません。.
p / c投与の場合、溶液の濃度は2.5 mg / mlにする必要があります。.
溶液の濃度は、導入時/導入時の溶液の濃度と投与時の溶液の濃度が異なるため、非常に注意深く計算する必要があります。.
涙内注射で、死亡が記録されました。.
単剤療法。
バルティサー。® (1および3.5 mgのボルテゾミブ)3〜5秒またはp / c(3.5 mgのボルテゾミブ)の ⁇ 内/ ⁇ 内。.
薬物バルチザールの推奨用量。® 1.3 mg / mです。2 週に2回、2週間(1、4、8、11日目)、その後10日間の休憩(12〜21日目)。. 薬物バルチザールの連続投与の合間に。® 少なくとも72時間経過する必要があります。.
臨床反応の程度は、3番目と5番目の治療サイクル後に評価することをお勧めします。. 完全な臨床反応に達した場合は、2つの追加の治療サイクルをお勧めします。.
Bartizarの8サイクル以上の治療期間。® 標準スキームまたはサポートセラピースキームに従って使用できます-毎週4週間(1、8、15、22日目)、その後の13日間の休息期間(23〜35日目)。.
バルチザール薬物療法を受けている患者。® 高用量のデキサメタゾンとボルテゾミブの組み合わせを処方することができます。臨床反応を示さなかった(それぞれ2番目または4番目のサイクル後の疾患の進行または安定化)。. この場合、40 mgのデキサメタゾンがバルチザール薬の各用量で経口投与されます。®:ボルテゾミブの導入後、1日あたり20 mg、1日あたり20 mg。. したがって、デキサメタゾンの受容は1、2、4、5、8、9、11、12日で行われ、合計で3週間あたり160 mgです。.
用量の修正と薬物バルチザールの投与方法に関する推奨事項。®
神経障害を除いて、3度の非血液毒性効果または4度の血液毒性の発達に伴い、バルチザール薬による治療。® 一時停止する必要があります。. 毒性の症状が消えた後、薬物による治療は25%削減された用量で更新できます(用量1.3 mg / m。2 1 mg / mに減少しました。2;用量1 mg / m。2 0.7 mg / mに減少しました。2)。. 毒性の症状が消えないか、最小用量で再発しない場合は、バルチザール薬のキャンセルを検討する必要があります。®その使用の利点のみが明らかにリスクを超えない場合。.
薬物が薬物バルチザールの使用に関連している場合。® 神経障害性 ⁇ 痛および/または末 ⁇ 感覚神経障害薬物の用量は、表1に従って変更されます。. バルティザールの歴史の中で重度の神経障害のある患者。® リスク/利益比を徹底的に評価した後にのみ使用できます。.
表1。
Bartizarと呼ばれる開発中の推奨用量変更。® 神経障害性 ⁇ 痛および/または末 ⁇ 感覚または運動神経障害。
末 ⁇ 神経障害の重症度。 | 投与量と投与頻度の変化。 |
痛みや機能喪失のない1度(感覚異常、脱力感、反射神経の絶滅)。 | 投与量と投与方法は修正を必要としません。 |
痛みのある1度または2度(機能障害ですが、日常の活動ではありません)。 | 用量を1 mg / mに減らします。2 またはボルテゾミブ1 mgの場合-バルチザール薬の投与方法を変更します。® 1.3 mg / m。2 週に1回。 |
痛みのある2度または3度(日常の活動違反)。 | 薬物バルチザールの使用を一時停止します。® 毒性の症状が消えるまで。. その後、治療を再開し、薬物の用量を0.7 mg / mに減らします。2 投与頻度を週に1回に減らす。 |
4度(障害または運動神経障害につながる感覚神経障害、生命を脅かす、または麻痺につながる)。 | 薬物バルチザールの使用を中止します。® |
併用療法。
以前に治療を受けておらず、幹細胞移植の候補ではない患者の多発性骨髄腫。
メルファランおよびプレドニゾンと組み合わせた推奨用量。. バルティサー。® (1および3.5 mgのボルテゾミブ)イン/インストリングで3〜5秒またはp / c(3.5 mgのボルテゾミブ)をメルファランおよびプレドニゾンと組み合わせて内側に摂取。. 彼らは1〜4回のバルチザールサイクルで9週間の6週間サイクルを費やしています。® 週に2回(1、4、8、11、22、25、29、32日目)、サイクル5〜9〜1回(1、8、22、29日目)を適用します。. 表2。.
表2。
薬物バルチザールの推奨投与計画。® (ボルテゾミブ1または3.5 mg)、幹細胞移植を実施することが示されていない、未治療の多発性骨髄腫の患者でメルファンおよびプレドニゾンと組み合わせて使用 されます。
バルティサー。® 週に2回(サイクル1〜4)。 | ||||||
薬物/週。 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
バルティサー。® (1.3 mg / m。2) | 1日目と4日目。 | 8日目と11日目。 | 休憩時間。 | 22日目と25日目。 | 29日目と32日目。 | 休憩時間。 |
メルファン(9 mg / m。2) プレドニゾン(60 mg / m。2) | 1日から4日までの日数。 | 休憩時間。 | ||||
バルティサー。® 週に1回(サイクル5〜9)。 | ||||||
薬物/週。 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
バルティサー。® (1.3 mg / m。2) | 1日目。 | 8日目。 | 休憩時間。 | 22日目。 | 29日目。 | 休憩時間。 |
メルファン(9 mg / m。2) プレドニゾン(60 mg / m。2) | 1日から4日までの日数。 | 休憩時間。 |
併用療法における用量修正の推奨事項。
新しい治療サイクルを開始する前に:。
-血小板の含有量は≥70・10でなければなりません。9/ l;。
-好中球(ACN)の絶対数≥1・10。9/ l;。
-非血液毒性は1度または初期レベルに減少する必要があります。.
表3。
その後の治療サイクルでの用量の修正。
毒性。 | 用量の修正または遅延。 |
前のサイクルの血液毒性:。 | |
-長期好中球減少症または4度の血小板増加症、または血行療法。 | 次のサイクルでは、メルファランの用量を25%減らす必要があります。 |
-血小板数≤30・10。9/ lまたはACHN≤0.75・10。9/ l薬物バルチザールの投与日。® (1日を除く)。 | 薬物バルチザールの導入を延期します。® |
-薬物バルチザールの導入におけるいくつかの遅延。® 1サイクル(週に2回導入した場合は3回以上、週に1回導入した場合は2回以上)。 | 薬物バルチザールの用量。® 1ステップ減らします(1.3から1 mg / mに。2; 1から0.7 mg / mまで。2) |
≥3度の非血液毒性。 | 薬物バルチザールの使用。® 非血液毒性が1度または初期レベルに減少するまで延期します。. その後、薬物による治療は1ステップ(1.3から1 mg / m)減らされた用量で再開できます。2; 1から0.7 mg / mまで。2)。. 薬物バルチザールの使用に関連する神経障害性 ⁇ 痛および/または末 ⁇ 神経障害の発症とともに。®、表1に示すように、別の用量の導入が遅れるか、用量を調整します。 |
メルファランとプレドニゾンの詳細については、これらの薬物の医学的使用に関する説明を参照してください。.
以前に治療を受けておらず、幹細胞移植の候補者である患者の多発性骨髄腫。
他の薬と組み合わせて使用 した場合のボルテゾミブの推奨初期用量は1.3 mg / mです。2 週に2回、2週間(1、4、8、11日目)、その後の休憩は10〜18日、つまり1治療サイクルです。. このようなサイクルを3〜6回行う必要があります。. 薬物バルチザールの連続投与の合間に。® 少なくとも72時間経過する必要があります。.
幹細胞移植を実施することが示されている患者の用量の修正は、表1に記載されている推奨事項に従って実施する必要があります。.
薬物バルチザールと組み合わせて使用 される薬物の投与手順。®関連する指示で与えられていますが、医療用です。.
多発性骨髄腫の再発。
ペグ化リポソームドクソルビチンと組み合わせて使用 する場合の推奨用量。. 薬物バルチザールの用量指示と用量修正。® 上記の単剤療法のサブセクションで説明しました。.
ペグ化リポソームドキソルビシンは、30 mg / mの用量で使用されます。2 薬物バルチザールを服用する3週間のサイクルの4日目。® ボルテゾミブの導入直後に1時間続く注入/注入中。.
ペグ化リポソームドクソルビチンの詳細については、この薬の医学的使用方法の説明を参照してください。.
デキサメタゾンと組み合わせて使用 した場合の推奨用量。. 薬物バルチザールの用量指示と用量修正。® 上記の「単剤療法」で説明しました。.
デキサメタゾンは、バルチザール薬の投与日に20 mg /日の用量で服用されます。® そして彼の翌日。.
デキサメタゾンの詳細については、この薬の医学的使用に関する説明を参照してください。.
多発性骨髄腫療法の繰り返し。
以前にバルチザール薬による治療に反応した患者の再発の場合。® (単剤療法または併用療法)、あなたは最高の耐量で治療を始めなければなりません。.
投与量の説明は、単剤療法のサブセクションに記載されています。.
以前は未治療のマンティック細胞リンパ腫。
リツキシマブ、シクロホスファミド、ドクソルビチン、プレドニゾンと組み合わせて使用 する場合の推奨用量。. 薬物バルチザールの用量指示と用量修正。® 上記の「単剤療法」で説明しました。. フライトミブで6サイクルの治療を行う必要があります。. 患者が第6サイクルで初めて治療に反応した場合は、バルチザール薬でさらに2回の治療サイクルを実行することをお勧めします。® 薬物バルチザールによる各3週間の治療サイクルの最初の日。.® 以下の薬剤は、注入中/注入中の形で投与する必要があります:リツキシマブ375 mg / mの用量。2750 mg / mの用量のシクロホスファミド。2 50 mg / mの用量のドキソルビシン。2 プレドニゾンは100 mg / mの用量で服用されます。.2 バルティザール薬による各治療サイクルの1、2、3、4、5日目。®.
未治療のマンティック細胞リンパ腫の治療中の用量の修正。. 新しい治療サイクルを開始する前に(第1サイクルを除く):。
-血小板の含有量は≥100000 / mclおよびACN≥1500 / mclでなければなりません。
-Hbの濃度は≥8 g / dl(≥4.96 mmol / l)でなければなりません。
-非血液毒性は1度または初期レベルに減少する必要があります。.
神経障害を除いて、3度の血液毒性または3度の非血液毒性効果の発生に伴い、バルチザール薬による治療。® 一時停止する必要があります。. 用量修正の説明を表4に示します。.
表4。
以前に治療されていないマンティック細胞リンパ腫の患者の治療中の用量の修正。
毒性。 | 用量の修正または遅延。 |
血液毒性:。 | |
-発熱または4度の好中球減少症が7日以上続く3度以上の好中球減少症、血小板数含有量<10000 / mc。 | 薬物バルチザールによる治療。® 患者が次の指標を得るまで、最大2週間停止する必要があります:ACN≥750 / mcl、血小板含有量≥25000 / mc。. 治療の一時停止後、上記の指標まで毒性が許されない場合、治療は完全に中止されなければなりません。. 指標に毒性が許容される場合:ACN≥750 / mc、血小板含有量≥25000/ mcl、次にバルチザール薬の用量。® 1ステップ減らす必要があります(1.3から1 mg / mへ)。2; 1から0.7 mg / mまで。2) |
-Bartizar薬の投与日の血小板含有量<25000 / mclまたはACHN <750 / mcl。® (1日を除く)。 | 薬物バルチザールの導入を延期します。® |
≥3度の非血液毒性。 | 薬物バルチザールの使用。® 非血液毒性が2度以下に低下するまで延期する。. その後、薬物による治療は1ステップ(1.3から1 mg / m)減らされた用量で再開できます。2; 1から0.7 mg / mまで。2)。. 薬物バルチザールの使用に関連する神経障害性 ⁇ 痛および/または末 ⁇ 神経障害の発症とともに。®、表1に示すように、別の用量の導入が遅れるか、用量を調整します。 |
リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニゾンの投与モードに関する追加情報は、これらの薬物の医学的使用に関する指示に記載されています。.
特別な患者グループ。
腎臓の機能違反。. 腎機能障害の程度は、バルチザール薬の薬物動態に影響を与えません。® 腎不全の患者の場合、用量修正は必要ありません。. 透析は血中のボルテゾミブの濃度を低下させる可能性があるため、バルチザール。.® 透析後に導入する必要があります。.
肝機能違反。. 肝機能障害のある患者では、初期用量の変更は必要ありません。. 推奨用量を処方する必要があります。. 中等度および重度の肝機能障害のある患者には、バルチザールを割り当てる必要があります。® 減量された用量(表5)。.
表5。
薬物バルチザールの初期用量の推奨される変化。® 肝機能障害のある患者。
肝機能障害の重症度。 | ビリルビン濃度。 | ASTアクティビティ。 | 初期用量の変化。 |
簡単です。 | ≤1×VGN。 | > VGN。 | 必要ありません。 |
> 1–1.5×VGN。 | どれか。 | 必要ありません。 | |
ミディアム。 | > 1.5–3×VGN。 | どれか。 | Bartizarを任命する必要があります。® 0.7 mg / mの減量用量で。2 1番目のサイクル中。. その後のサイクルでは、患者の耐性に応じて、バルチザール薬の投与量。® 1 mg / mに増やすことができます。2 または0.5 mg / mに減らします。2 |
ヘビー。 | > 3×VGN。 | どれか。 |
薬物バルチザールの溶液を準備して注入する方法。®
薬物バルチザールの準備と導入。® 細胞毒性薬の安全な取り扱いに関する規則を訓練された医療関係者が実施する必要があります。. 薬物との直接接触を防ぐために、個人用保護具(h。. バスローブ、手袋、マスク)。.
0.9%の塩化ナトリウムを除いて、他の薬と混合することはできません。. 薬物バルチザールの解決策。® 透明で無色でなければなりません。. 機械的封入物が検出または色が変化した場合、準備された溶液は使用できません。.
導入/導入。. バルティザール瓶の内容。 ® (ボトル内のボルテゾミブ1または3.5 mg)塩化ナトリウムの溶液の0.9%の1 mlに溶解します。 3.5 mg-3.5 mlで塩化ナトリウムの溶液の0.9%。.
導入中/導入中の調製溶液の濃度は1 mg / mlです。.
得られた溶液は、末 ⁇ または中枢静脈カテーテルに3〜5秒の注射で注入され、その後、0.9%塩化ナトリウム溶液で洗浄されて注入されます。.
p / cの紹介。. バルティザール瓶の内容。® (ボトルにボルテゾミブ3.5 mg)1.4 mlの0.9%塩化ナトリウム溶液に溶解します。. p / c投与用に調製した溶液の濃度は2.5 mg / mlです。.
得られた溶液は、大 ⁇ 部(右または左)または腹部(右または左)にp / cを投与します。. 薬物の投与場所を常に変更する必要があります。. その後の各注射は、前の注射から少なくとも2.5 cmの距離で投与する必要があります。. 敏感な領域、損傷した領域(発赤、あざ)、および針の導入が困難な領域に薬物を注入することはできません。.
薬物バルチザールの投与の分野で局所反応が発生した場合。® 濃縮度の低い溶液をp / c投与(2.5 mg / mlではなく1)に使用するか、薬物の導入時/に移動できます。.
ボルテゾミブ、ホウ素、マンニトールに対する過敏症;。
肺の急性びまん性浸潤性疾患;。
心膜病変;。
CYP3A4アイソパーメントの強力なインデューサー(フィアンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、ペルモイドミシン目)との同時使用。
妊娠;。
母乳育児期間;。
18歳までの小児および青年期(経験不足)。.
注意して :。 重度および中等度の肝機能障害。; 重度の腎機能障害。; 歴史のけいれんやてんかん。; 失神。; 歴史の糖尿病性神経障害。; 過敏薬の同時使用。; 下 ⁇ や ⁇ 吐に対する脱水。; 便秘。; 慢性心不全を発症するリスク。; CYP3A4イソプルミウムの阻害剤または基質の同時受容。, CYP2C9イソプルミウムの基質の同時受容。, 経口血糖降下薬。.
単剤療法で使用した場合のボルテゾミブの安全性指標は、メルファランおよびプレドニゾンと組み合わせてボルテゾミブを使用する場合の対応する指標と同様です。.
ボルテゾミボムによる治療中に深刻な望ましくない反応はしばしば観察されず、心不全、腫瘍溶解症候群、肺高血圧症、可逆性後脳症症候群、急性びまん性浸潤性肺疾患が含まれていました。. さらに、まれなケースでは、栄養神経障害が観察されました。. ほとんどの場合、ボルテゾミブによる治療中に、次の望ましくない反応が認められました:吐き気、下 ⁇ 、便秘、 ⁇ 吐、疲労の増加、発熱、血小板減少症、貧血、好中球減少症、末 ⁇ 神経障害(h。. 感覚)、頭痛、感覚異常、食欲減退、息切れ、発疹、帯状ヘルペスと筋肉痛。.
以下は、飛行測量士の使用に関連する可能性がある、または関連する可能性があると見なされている副作用です。.
副作用は発生頻度別にグループ化されます。多くの場合-> 1/10;多くの場合-≥1/ 100から<1/10;まれに-≥1/ 1000から<1/100;まれに-≥1/10000から<1/1000;ごくまれに-<1/10000;しばしば。.
感染症と侵襲:。 多くの場合-ヘルペスを取り巻く単純なヘルペス(h。. ⁇ 種および眼科用ゲーム)、肺炎、真菌感染症;まれに-感染、細菌、ウイルス感染、敗血症(hを含む). 敗血症性ショック)、気管支肺炎、ヘルペスウイルス感染、ヘルペス髄膜脳炎、細菌血症(h。. ブドウ球菌)、大麦、インフルエンザ、皮下脂肪細胞の炎症、医療機器の使用に関連する感染症、皮膚感染症、耳の感染症、ブドウ球菌感染症、歯科感染症;まれに-髄膜炎(含む. 細菌)、エプスタインバーウイルス感染、性器ヘルペス、 ⁇ 炎、乳様突起炎、慢性疲労症候群。.
良性、悪性、および詳細不明の新生物( ⁇ 胞およびポリープを含む):。 まれ-悪性腫瘍、血漿細胞白血病、腎癌、新生物、キノコ菌症、良性新生物。.
血液およびリンパ系から:。 非常に頻繁に-血小板減少症、好中球減少症、貧血;しばしば-白血球減少症、リンパ球減少症;まれに- ⁇ 臓、発熱性好中球減少症、溶血性貧血、リンパ球症、凝固障害、白血球増加症;まれに-DBC症候群、血小板増加症。.
免疫系の側から:。 まれ-クインケ浮腫、過敏症;まれに-アナフィラキシーショック、アミロイドーシス、免疫複合体の形成を伴う反応(タイプIII)。.
内分 ⁇ 系から:。 まれに-イセンコクッシング症候群、甲状腺機能 ⁇ 進症、抗利尿ホルモンの分 ⁇ 違反。まれに-甲状腺機能低下症。.
代謝障害と摂食障害:。 非常に頻繁に。 — 食欲減り。; しばしば。 — 脱水。, 低カルシウム血症。, 低ナトリウム血症。, 血糖濃度の変化。, 低カルシウム血症。, 酵素活性の変化。; まれに。 — 腫瘍溶解症候群。, 体重増加の欠如。, 低マグネシウム血症。, 低リン血症。, 高カリウム血症。, 高カルシウム。, 高ナトリウム血症。, 尿酸濃度の変化。, 糖尿病。, 流体遅延。; めったに。 — 過マグネシア。, アシドーシス。, 水電解質バランスの違反。, 過度の体液の蓄積。, 低色症。, 血液量減少。, 高クロレミア。, 高リン血症。, 代謝障害。, グループBのビタミン欠乏症。, ビタミンB欠乏症。12、痛風、高い食欲、アルコールの不耐性。.
運動障害:。 多くの場合-障害と気分障害、不安、障害、睡眠障害;まれに-精神状態、幻覚、精神病性障害、混乱、興奮状態の変化。まれに-自殺念慮、適応障害、デリー、性欲の低下。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-神経障害、末 ⁇ 感覚神経障害、感覚異常、神経痛;多くの場合-運動神経障害、意識喪失(h。. 失神)めまい、味覚の倒 ⁇ 、 ⁇ 眠、頭痛;まれ—振戦、末 ⁇ センサー運動神経障害、ジスキネジア、不均衡、記憶喪失(認知症を除く)脳症、逆可逆性脳症症候群、神経毒性、けいれん、ヘルペス神経痛、言語障害、落ち着きのない脚の集中、片頭痛、まれ. くも膜下)、脳の腫れ、一過性虚血発作、 ⁇ 睡、栄養神経系の不均衡、栄養神経障害、脳神経麻痺、麻痺、前 ⁇ 状態、脳幹疾患症候群、脳出血障害、脳ヘザー機能障害、.
ビューの横から:。 多くの場合-目の腫れ、視覚障害、結膜炎;まれに-眼の出血、まぶたの感染症、目の炎症、複視、目の乾燥、目の痛み、裂傷の増加、目からの排 ⁇ ;まれに-角膜病変、眼球外炎、網膜炎、牛、目の損傷(含む. 世紀)、ダクリオアデン炎、恐怖症、光検、光神経障害、さまざまな程度の視覚障害(失明前)。.
聴覚とバランスの器官の側から:。 多くの場合-めまい;まれに-耳鳴り、聴覚障害(難聴)、耳の不快感。まれに-出血、前庭神経炎、耳の損傷。.
心から:。 まれに-心臓のタンポナード、心肺ショック、心臓細動(h。. 心房細動)、心不全(h。. 左心室と右心室)、不整脈、頻脈、心拍の感覚、狭心症、心膜炎(h。. ⁇ 出)、心筋症、心室機能障害、徐脈;まれに-アトリウムの恐怖、心筋 ⁇ 塞、房室封鎖、心血管障害(h。. 心原性ショック)、胃の頻脈型不整脈、不安定狭心症、冠状動脈性心臓弁疾患、冠動脈不全、洞閉鎖。.
血管系の側から:。 多くの場合-血圧の低下、起立性低血圧、血圧の上昇;まれに-脳卒中、深部静脈血栓症、出血、血栓性静脈炎(h。. 表面)、循環虚脱(h。. 血液量減少性ショック)、静脈炎、潮 ⁇ 、血腫(h。. 腎周囲)、末 ⁇ 血循環の低下、血管炎、高血症(h。. 接眼レンズ);まれに-末 ⁇ 血管の塞栓症、リンパ球血症、 ⁇ 白、赤血球融解症、静脈の色の変化、静脈欠乏症。.
呼吸器系、胸部および縦隔から:。 多くの場合-息切れ、鼻血、咳;まれに-肺塞栓症、胸水、肺水腫(h。. シャープ。) 肺肺胞出血。, 気管支 ⁇ 。, COPD。, 低酸素血症。, 呼吸 ⁇ 血。, 低酸素症。, 胸膜炎。, しゃっくり。, サイ。, 発声障害。, 口 ⁇ を吹く息。; めったに。 — 呼吸不全。, 急性呼吸 ⁇ 迫症候群。, 無呼吸。, 気胸。, atelektaz。, 肺高血圧症。, ⁇ 血。, 過換気。, オルトノエ。, 肺炎。, 呼吸性アルカローシス。, タキプノエ。, 肺線維症。, 気管支による違反。, 低カプニア。, 間質性肺疾患。, 肺浸潤。, 喉の恥ずかしさ。, 喉の乾燥。, 上気道の分 ⁇ の増加。, 喉の刺激。, 上気道咳症候群。.
LCDの側面から:。 非常に頻繁に-吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、便秘;多くの場合-LCDからの出血(h。. 粘膜の出血)、消化不良、口内炎、消化管の運動障害、喉と喉の痛み、腹部の痛み(h。. 消化管および ⁇ 臓の痛み)、口腔の障害、 ⁇ 腸;まれに- ⁇ 炎(hを含む). 慢性)、血液 ⁇ 吐、唇の腫れ、消化管の閉塞(h。. 腸閉塞)、腹部の不快感、口腔粘膜の ⁇ 瘍、腸炎、胃炎、歯茎からの出血、GERB、大腸炎(h。. 偽膜。) 虚血性大腸炎。, 消化管粘膜の炎症。, ⁇ 下障害。, 過敏性腸症候群。, LCDによる違反。, 言語で飛ぶ。, LCDの運動能力の違反。, ⁇ 液腺違反。; めったに。 — 急性 ⁇ 炎。, 腹膜炎。, 舌の腫れ。, アサイテ。, 食道炎。, ハイライト。, ⁇ 便失禁。, ⁇ 門括約筋のアトニア。, ⁇ 便。, LCDの表現とミシン目。, 歯茎の肥大。, メガコロン。, ストレート ⁇ 分 ⁇ 物。, 喉の水ぶくれの出現。, 唇の痛み。, 歯周炎。, ⁇ 門亀裂。, 排便のリズムの変化。, 直腸。, 椅子違反。.
肝胆道系から:。 多くの場合-肝酵素の活性の変化;まれに-肝毒性(h。. 肝障害)、肝炎、胆 ⁇ うっ滞;まれ-肝不全、肝腫大、バッダキアリ症候群、サイトメガロウイルス肝炎、肝出血、胆石疾患。.
皮膚および皮下組織から:。 しばしば。 — 発疹。, かゆみ。, 紅斑。, 乾燥肌。; まれに。 — 多形紅斑。, じんましん。, 急性ファブリル好中球性皮膚症。, 有毒な皮膚の発疹。, 毒性の表皮壊死症。, スティーブンス・ジョンソン症候群。, 皮膚炎。, 髪の構造の変化。, 点状出血。, 斑状出血。, 皮膚病変。, 紫。, 皮膚新生物。, 乾 ⁇ 。, 多水症。, 夜の発汗。, 横になる。, にきび。, 水 ⁇ 。, 皮膚の色素沈着障害。; めったに。 — 皮膚反応。, ジェスナーのリンパ球浸潤。, ヤシの手のひらのレドキシー感覚異常。, 皮下出血。, メッシュライブ。, 皮膚の誘導。, パパ。, 光線過敏症反応。, セボルレア。, 冷たい汗。, 皮膚病変は特定されていません。, 赤い血液症。, 皮膚 ⁇ 瘍。, 爪の損傷。.
筋骨格系と結合組織の側から:。 非常に頻繁に-筋骨格痛;多くの場合-筋肉のけいれん、手足の痛み、筋力低下;まれに-筋肉のけいれん、関節浮腫、関節炎、関節のこわばり、ミオパシー、重症度。まれに-横紋筋融解症、 ⁇ 頭骨疾患症候群、 ⁇ 。.
腎臓と尿路から:。 多くの場合-腎機能障害;まれに-急性腎不全、CNN、尿路感染症、尿路障害、血尿、尿遅延、排尿障害、タンパク尿、窒素血症、乏尿、ポラキ尿。まれに- ⁇ の刺激。.
性器と乳腺から:。 まれに- ⁇ 出血、性器痛、勃起不全;まれに-精巣機能障害、前立腺炎、乳房機能障害、細胞付属肢痛、精巣上体炎、骨盤領域の痛み、 ⁇ 瘍性 ⁇ 瘍。.
適用方法による一般的な障害と障害:。 非常に頻繁に-発熱、疲労の増加、無力症;しばしば-腫れ(hを含む). 周辺。) 悪寒。, 痛み。, 不快感。; まれに。 — 一般的な身体の健康の悪化。, 顔の腫れ。, 紹介場所での反応。, 粘膜。, 胸の痛み。, キャンプ違反。, 寒さ。, ⁇ 消。, カテーテルの使用による合併症。, 喉の渇きの変化。, 胸部の不快感。, 体温の変化感。, 投与場所での痛み。; めったに。 — 死。 (t.h. 突然)、多剤欠乏症、投与場所での出血、ヘルニア、治癒過程の障害、炎症、投与場所での静脈炎、痛み、 ⁇ 瘍性、過敏症、非心臓胸痛、カテーテルの注射部位の痛み、感覚異体の。.
実験室指標の変化:。 多くの場合-体重の減少;まれに-高ビリルビン血症、タンパク質指標の変化、体重の増加、血液指標の変化、C反応性タンパク質の濃度の増加。まれに-血液ガス含有量の変化、心電図の変化(h。. タルツQTの増加)、PVの変化、胃液のpHの低下、血小板の凝集の増加、トロポニンIの濃度の増加、ウイルスの検出と血清学の変化、尿分析の変化。.
怪我、中毒、操作の合併症:。 まれ-転倒、脳震 ⁇ ;まれに-輸血反応、骨折、硬直、顔面損傷、関節損傷、火傷、涙、処置中の痛み、放射線損傷。.
外科的および治療的操作:。 まれに-マクロファージの活性化。.
先天性、遺伝性および遺伝性疾患:。 まれ-無形成症、LCDの奇形、魚 ⁇ 。.
マントルリンパ腫の患者。
これらの患者のボルテゾミブ薬の安全性指標は、多発性骨髄腫の患者の安全性指標と似ています。. 患者の2つのグループ間の有意な違いは、血小板減少症、好中球減少症、貧血、吐き気、 ⁇ 吐および発熱が、マントルリンパ腫の患者と比較して多発性骨髄腫の患者でより頻繁に観察され、末 ⁇ 神経障害、発疹およびかゆみは、マンチノクレティックリンパ腫の患者で観察されました。.
症状:。 血圧の急性低下と致命的な血小板減少症の患者では、推奨用量を2回以上超える過剰摂取が伴いました。.
治療:。 患者の重要な機能と体温を監視し、血圧を維持するために適切な治療を行う必要があります(輸液療法、血管腫および/または異方性薬)。. 特定の解毒剤は不明です。.
ボルテゾミブは、哺乳類の26Sプロテアソーマ細胞のケモトリプシン様活性の可逆的阻害剤です。. このプロテアソーマは、殺されたタンパク質を分解する大きなタンパク質複合体です。. ウビクビチン-プロテアソーマ経路は、一部のタンパク質などの細胞内濃度の調節に重要な役割を果たします。. 細胞内ホメオスタシスをサポートします。. プロテアソームの活性の抑制は、この選択的プロテオリシスを防ぎます。これは、細胞内の信号伝達反応の多くのカスケードに影響を与える可能性があります。. ホメオスタシスを維持するためのメカニズムに違反すると、細胞死につながる可能性があります。. 生体内で。 ボルテゾミブは、多発性骨髄腫を含む多くの実験モデルで腫瘍の成長を鈍化させました。.
実験で。 in vitro、ex vivo。 動物モデルでは、ボルテゾミブは骨芽細胞の分化と活性を強化し、骨芽細胞の機能を阻害しました。. これらの影響は、ボルテゾミブ療法を受けている多発性骨溶解病巣を持つ多発性骨髄腫の患者で観察されました。.
インクジェット内/インクで、ボルテゾミブを1および1.3 mg / mの用量で導入。2 多発性骨髄腫Cの患者マックス。 血漿中では、それぞれ55〜60および110〜115 ng / mlです。. その後の飛行制御Cの導入により。マックス。 血漿中1 mg / mの用量で60〜110 ng / ml以内です。2 1.3 mg / mの用量では85〜125 ng / ml。2 ミドルT .1/2。 複数回投与のボルテゾミブは40〜193時間です。.
ボルテゾミブは、以下と比較して、最初の投与後に速く除去されます。. 1および1.3 mg / mの用量での最初の導入後。2 平均合計クリアランスはそれぞれ102および112 l / hで、その後の導入後はそれぞれ15〜32 l / hです。.
薬物バルチザールの導入で。® (ボルテゾミブ3.5 mg)1.3 mg / mの用量。2 n / cまたはc /多発性骨髄腫の患者では、同じ用量での再導入後の全体的な全身効果は、両方の投与方法と同等でした。. Cマックス。 導入後(20.4 ng / ml)は導入後(223 ng / ml)よりも低かった。.
1および1.3 mg / mの用量で1回または複数回導入した後。2 平均Vd 多発性骨髄腫患者のボルテゾミブは1659〜3294 l(489〜1884 l / m)です。2)。. これは、ボルテゾミブが末 ⁇ 組織に集中的に分布していることを示唆しています。. 100〜1000 ng / mlのボルテゾミブ濃度では、血漿タンパク質への薬物の結合は平均83%です。.
条件で。 in vitro。 ボルテゾミブ代謝は主にチトクロームP450-CYP3A4、CYP2C19およびCYP1A2のアイソペリクスによって行われます。.
ボルテゾミブの代謝におけるCYP2D6およびCYP2C9イソフェアの参加は重要ではありません。. 代謝の主な経路は、2つの代謝産物の形成を伴うホウ素原子の平手打ちであり、その後、他のいくつかの代謝産物の形成とともにヒドロキシル化されます。. ボルテソミブ代謝物は26Sプロテアソムを阻害しません。 .
ヒトでボルテゾミブを服用する方法は研究されていません。.
ボルテゾミブの薬物動態に対する年齢、性別、人種の影響は研究されていません。.
肝機能障害のある患者では、肝機能が正常な患者と比較して、AUC ⁇ が60%増加します。. 中程度および重度の肝機能障害のある患者には、ボルテゾミブの初期用量の減少が推奨されます。. そのような患者の注意深い監視が必要です。. 光障害のある肝機能は、飛行の薬物動態に影響を与えません。.
0.7〜1.3 mg / mの用量でのボルテゾミブの薬物動態。2 透析を受けている患者を含む、軽度、中等度、または重度の腎機能障害のある患者では、週に2回、腎機能が正常な患者の薬物の薬物動態に匹敵します。.
- 抗腫瘍薬[その他の抗腫瘍薬]。
ボルテゾミブは、チトクロームP450 1A2、2C9、2C19、2D6および3A4のアイソパームの弱い阻害剤の性質を示します。. ボルテゾミブの代謝に対するCYP2D6アイソフォーレメントのわずかな寄与(7%)に基づいて、このアイソポーズの活性が低い人々は、薬物の全体的な分布の変化を期待していません。.
ボルテゾミブの薬物動態に対するCYP3A4エコトニックの強力な阻害剤との薬物相互作用の効果の研究は、AUCボルテゾミブの平均値が平均35%増加することを示しました。. したがって、ボルテゾミブとCYP3A4(セトコナゾール、リトナビル)の両方を使用している患者は注意深く観察する必要があります。.
ボルテゾミブの薬物動態に対するアイソポレーションCYP2C19オメプラゾールの強力な阻害剤との薬物相互作用の効果の研究では、ボルテゾミブの薬物動態に大きな変化は見られませんでした。.
ボルテゾミブの薬物動態に対するリファンピシン(CYP3A4イソフェニウムの強力な誘導体)との薬物相互作用の影響の研究では、ボルテゾミブの平均AUC値が平均45%減少しました。. したがって、Bartizarを使用することはお勧めしません。® 強力なCYP3A4インダクターとともに、t.to。. 治療効率を下げることができます。. CYP3A4インデューサーには、リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、穴あきが含まれます。. 同じ研究で、弱いCYP3A4誘導体であるデキサメタゾンの効果が評価されました。. 研究の結果に基づいて、ボルテゾミブの薬物動態における有意な変化は明らかにされなかった。.
メルファランプレドニゾンの組み合わせによる薬物相互作用の研究では、ボルテゾミブの平均AUC値が17%増加しました。. この変化は臨床的に重要ではないと考えられています。.
経口血糖降下薬を投与された糖尿病患者では、低血糖症と高血糖症の症例が報告されました。.
末 ⁇ 神経障害(アミオダロン、抗ウイルス薬、イソニアジド、ニトロフラントイン、スタチナなど)および血圧を下げる薬と関連している可能性のある薬と組み合わせてボルテゾミブを使用する場合、注意が必要です。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
薬物バルチザールの貯蔵寿命。®3年。.パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
静脈内および皮下投与用の溶液を準備するためのリオフィリゼート。 | 1 fl。. |
活性物質:。 | |
3次元ボロキシンの形のボルテゾミブ。 | 3,336 mg。 |
(モノマーの形でのオンボーディングに関して-3.5 mg)。 | |
補助物質:。 マンニトール-35 mg。 |
静脈内投与用の溶液を準備するためのリオフィリゼート。 | 1 fl。. |
活性物質:。 | |
3次元ボロキシンの形のボルテゾミブ。 | 0.953 mg。 |
(モノマーの形でのオンボーディングに関して-1 mg)。 | |
補助物質:。 マンニトール-10 mg。 |
バルティサー。® (ボルテゾミブ1 mg)。
静脈内投与用の溶液を準備するためのリオフィリゼート、1 mg。. 10.953 mg(ボルテゾミブ1 mgに相当)の薬剤を花のないガラス瓶に入れ、ゴムのコルクで石打ちし、碑文のあるプラスチック製の蓋を備えたシリーズ番号のアルミニウムキャップでクレンチします。 「フリップオフ」。.
1 fl。. 段ボールのパックに入れます。.
バルティサー。® (ボルテゾミブ3.5 mg)。
静脈内および皮下投与用の溶液を準備するためのリオフィリゼート、3.5 mg。. 薬物の38.336 mg(ボルテゾミブ3.5 mgに相当)の場合、ゴム製のコルクで染色され、シリーズ番号のアルミニウムキャップでクレンチされた、またはシリーズ番号を適用せずに、碑文付きのプラスチック製の蓋を備えたフラワーガラスボトル。 「フリップオフ」。 または碑文なし。.
1 fl。. 段ボールのパックに入れます。.
薬物バルチザールの使用。® 妊娠中および授乳中は禁 ⁇ です。.
薬物による治療中は、母乳育児を中止してください。.
レシピによると。.
薬物バルチザールによる治療。® 抗腫瘍化学療法の使用経験がある医師の監督下でのみ実施する必要があります。.
バルティサール、® 投与のc / cおよびp / c(ボルテゾミブ3.5 mgの場合)について示される。. 点滴しないでください。.
各治療サイクルの前と最中に、白血球の処方と血小板数の計算を使用して全血検査を実施する必要があります。.
トロンボサイトープ/好中球減少症。
薬物バルチザールによる治療。® 血小板減少症と好中球減少症につながる可能性があります。. 血小板の最小数は通常、サイクルの11日目に観察され、次のサイクルの初めに復元されます。. 多発性骨髄腫またはマントル細胞リンパ腫の患者を対象とした臨床試験中に、血小板数の減少と増加の周期的頻度が観察されました。. いずれかの投与モードで血小板または好中球減少症が増加したという証拠はありません。. 血小板数の減少<25・10。9/ lまたは血小板の数が≤30・10の場合、メルファランとプレニゾロンとの同時使用。9/ l、薬物バルチザールによる治療。® 一時停止する必要があります。. 血小板の量を回復するとき、治療の可能性とリスクを注意深く比較しながら、減量して治療を継続する必要があります。. 血液毒性の治療には、コロニー刺激因子、血小板の輸血、赤血球の塊を使用できます。.
胃腸障害。
吐き気や ⁇ 吐を防ぐために、制吐薬の使用をお勧めします。. 下 ⁇ の場合、抗変量薬が処方されます。. 脱水を防止または治療するには、患者は水分補給療法を受け、水と電解質のバランスを維持する必要があります。.
腸閉塞の発生の可能性に関連して、便秘患者の動的モニタリングを実施する必要があります。.
進行性多巣性白質脳症(PML)。
非常にまれに、飛行調査を使用する際にFDAの発生の正体不明の原因があり、致命的な結果が出るケースがありました。. PMLと診断された患者は、防護服の前または同時に免疫抑制剤で治療されました。. PMLのほとんどの症例は、ボルテゾミブによる治療の開始から12か月以内に診断されました。. 疑わしいPML-患者が気付かない可能性のある症状(たとえば、認知、神経、または精神)については、特に注意が必要です。. PMLの疑いがある場合は、PMLの診断が除外されるまで、アンチモミブによる飛行によるさらなる治療を一時停止する必要があります。.
末 ⁇ 神経障害。
神経障害が発生した場合、支持療法が行われます。. 通常、末 ⁇ 神経障害の頻度は、ボルテゾミブによる治療の5番目のサイクルで最大に達します。. 末 ⁇ 神経障害の新しいまたは強化された症状が現れた場合、用量の減少と薬物の投与の変更が必要になることがあります。.
患者は、神経障害の症状( ⁇ 熱感、知覚過敏、知覚過敏、知覚異常、不快感、神経障害性 ⁇ 痛または脱力感)の可能性について常に監視する必要があります。. 神経障害の発生に寄与する他の薬物と一緒にボルテゾミブ療法を受けている患者の状態を常に監視する必要があります(h。. サリドマイドの同時受信)。.
けいれん。
けいれんやてんかんのない患者では、既往症は発作の発症の頻繁な症例を説明します。. 発作の発症の危険因子がある患者の治療には、特別な注意が必要です。.
起立性低血圧。
ボルテソミブ療法は、しばしば起立性低血圧を伴います。. ほとんどの場合、それは弱いか中程度であり、治療全体を通して観察することができます。. 意識の短期的な喪失のまれに指摘されたケース。. 病歴にホームページがある患者、糖尿病性神経障害、低血圧の薬物を受けている患者、および下 ⁇ や ⁇ 吐を背景にした脱水症の患者にボルテゾミブを使用する場合は注意が必要です。. めまい、頭の中の軽さ、失神の場合に医師に会う必要があることについて、患者に指示する必要があります。. 起立性低血圧、水分補給、SCSおよび/またはエール体模倣薬の導入が推奨されます。必要に応じて、低血圧薬の用量を減らします。.
心不全。
飛行調査を使用する場合、既存のCNNの開発または強化について説明します。. 心不全の兆候や症状の発現は、体液の遅延によって素因となる可能性があります。. 病歴に危険因子または心疾患のある患者は注意深く監視する必要があります。.
小児障害。
ボルテゾミブ療法を背景に、他の薬物を併用した患者の急性肝不全の症例が説明されています。. 肝酵素、高ビリルビン血症、または肝炎の活動の増加などの肝機能障害の兆候は、通常、ボルテゾミブがキャンセルされたときに発生しました。. 肝機能障害のある症状のある患者は、低初期用量で薬物を処方し、毒性を監視する必要があります。. ボルテゾミブは肝酵素によって代謝され、その濃度は中度および重度の肝機能障害とともに増加する可能性があります(参照)。. 「適用方法と用量」)。.
可逆性白質脳症症候群。
ボルテゾミブを服用している患者は、後部可逆性白質脳症-けいれん、血圧の上昇、頭痛、 ⁇ 眠、 ⁇ 乱、失明、その他の視覚的および神経学的障害を伴う可能性のあるまれな可逆性神経障害症候群を患っていました。. 診断を確認するために、脳のMRIが実行されます。. 後部可逆性白質脳症の症候群を発症する場合、ボルテゾミブの使用を中止する必要があります。. 以前に確認された後部可逆性白質脳症の症候群後のボルテゾミブによる治療再開の安全性は不明です。.
帯状 ⁇ 疹ウイルスの再活性化。
患者は、バルチザールによる治療を受けている患者で抗ウイルス予防を実施することを検討する必要があります。® ボルテゾミブ、メルファラン、プレドニゾンによる治療を受けている患者では、ウイルスの反応頻度。. 帯状 ⁇ 疹。 メルファランとプレドニゾンによる治療を受けている患者よりも多かった(それぞれ14%と4%)。. ウイルス対策予防は、ウイルスの反応頻度を確実に減らします。 帯状 ⁇ 疹。.
肺機能の違反。
まれに、ボルテゾミブを使用する場合、肺炎、間質性肺炎、肺浸潤、急性呼吸不全症候群など、病因不明の肺の急性びまん性浸潤性疾患が観察されました。. これらの州のいくつかは死に至りました。. 肺機能障害の症状または既存の症状の悪化の場合、患者に適切な治療を直ちに診断して処方する必要があります。.
高用量のシタラビンを同時に使用した車載療法スキームは推奨されません(2 g / m。2 1日あたり)24時間の連続注入(死に至る可能性があります)。.
腫瘍溶解症候群。
腫瘍溶解症候群に関連する高尿酸血症の発症の可能性に関連して、患者は治療中に血清中の尿酸とクレアチニンの濃度を決定することをお勧めします。. 高尿酸血症を防ぐために、必要に応じて、アロプリノールと尿の浸出を大量に飲むことをお勧めします。.
薬物バルチザールを使用する場合。® 経口血糖降下薬を同時に服用している患者では、血中のグルコースの濃度を注意深く監視し、必要に応じて血糖降下薬の用量を修正する必要があります。.
免疫複合反応。
免疫複合反応の症例(血清疾患、発疹を伴う多発性関節炎および増殖性糸球体腎炎)が説明されています。. これらの場合、ボルテゾミブによる治療を中止する必要があります。.
性的パートナーの治療中は、信頼できる避妊方法を使用することをお勧めします。.
薬物バルチザールと一緒に働くとき。® 細胞毒性薬の取り扱いに関する一般に受け入れられている規則に従う必要があります。.
車両を運転し、メカニズムを操作する能力への影響。. フライトミブによる治療中、めまい、失神、視覚障害、および車両の運転能力やメカニズムでの作業に悪影響を与える可能性のあるその他の望ましくない現象が発生する可能性があります。. 記述された望ましくない現象が現れた場合、これらの活動を実行することを控えるべきです。.
- C84.5その他の不特定のT細胞リンパ腫。
- C90.0多発性骨髄腫。
However, we will provide data for each active ingredient