Адемпас

タブレット、0.5mg: 白いフィルムシェルで覆われた丸い両凸は、一方の側に"R"と"0.5"が押し出しによって適用され、他方の側にはBayer companyのロゴが十字の形で適用されます。

タブレット、1mg: 淡黄色のフィルムシェルで覆われた丸い両凸は、一方の側に押し出しによって"R1"が適用され、他方の側にはバイエル社のロゴが十字の形で適用され

タブレット、1.5mg: 黄色のフィルムシェルで覆われた丸い両凸は、一方の側に"R"と"1.5"が押し出しによって適用され、他方の側にはバイエル社のロゴが十字の形で適用さ

タブレット、2mg: 淡いオレンジ色のフィルムシェルで覆われた丸い両凸は、押出によって片側に"R2"が適用され、他方にはバイエル社のロゴが十字架の形で適用され

タブレット、2.5mg: 茶色がかったオレンジ色のフィルムシェルで覆われた丸い両凸は、一方の側に"R"と"2.5"が押し出しによって適用され、他方の側にはバイエル社のロゴ

判定は視覚的に行われる。

慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEH）、WHO分類によるグループ4:

動作不能なHTLG,

-外科的治療後の持続的または再発CTHELG,

肺動脈性高血圧（PAH）、WHO分類によるグループ1、WHO分類によるII-III FC（単独療法またはエンドセリン受容体antagon抗薬またはプロスタノイドとの組み合わせ):

-特発性遅れ,

-遺伝性の遅れ,

-結合組織疾患に関連するPAH。

インサイド, 食事と同時に、または食事の時間にかかわらず。

セラピースタートです。 推奨される開始用量は、1mg3週間日2回である。 錠剤は、約3時間の間隔で6-8回服用する必要があります。

SBPが95mmHg以上であり、患者が動脈低血圧の症状を示さない場合、用量は0.5mgごとに2週間ごとに2.5mgの最大日用量に3回増加させるべきである。

SBPが95mmHg未満の場合、患者が動脈低血圧の症状を示さない限り、投与量は同じに保たれるべきである。

SBP用量の滴定段階のいずれかの時点で95mm Hg未満であり、患者が低血圧の徴候を示す場合、現在の単回投与は0.5mg減少させるべきである。

維持の線量。 動脈低血圧の症状が発症しない限り、選択された個々の用量は維持されるべきである。

アデンパの最大日用量は7.5mgである。 あなたが薬の次の用量を逃した場合は、処方されたレジメンに従って次の用量を服用する必要があります。

薬物の処方された用量を使用した後の有害反応の場合、それは治療のいつでも減少させることができる。

治療のキャンセル。 3日以上の治療を中断する必要がある場合は、初期用量に戻り、1mg3回の用量で2週間服用を再開し、上記のように、その後の用量の滴定で治療を続ける必要があります。

特別な患者グループ

子どもたち。 Adempasの安全性と有効性は、18歳未満の患者では研究されていない。 小児におけるアデンパの使用に関する利用可能なデータがないため、18歳未満の患者には禁忌である（"禁忌"を参照）。

高齢者の患者。 高齢者（65歳以上）の患者では、用量を選択する場合を含め、特別な注意を払う必要があります。

腎機能障害。 腎機能障害を有する患者（クレアチニンClが80ml/分未満であるが15ml/分以上）では、Adempasのより顕著な効果が観察されたので、そのような患者の用量を選 Adempasの使用は、重度の腎障害（クレアチニンClが15ml/分未満）または血液透析中の患者には禁忌であり、そのような患者の研究は行われていないため（"禁忌"

肝機能障害。 軽度の肝障害を有する患者における血漿中のriociguatの濃度（スケールchild-Pughクラスaの5-6ポイント）健康なボランティアの血漿中のriociguatの濃度と同様. 中等度の肝障害（Child-Pughスケール、クラスBの7-9ポイント）を有する患者では、Adempasのより強い効果が観察された（参照. "薬物動態»). そのような患者の用量を選択するときは、特別な注意が払われるべきである. 重度の肝障害（Child-Pughスケール、クラスCの9点以上）を有する患者におけるアデンパの使用は禁忌であり、禁忌である。.へ. そのような患者の研究は行われていない（参照. "禁忌»)

タバコを吸うこと。 喫煙患者は、喫煙患者の血漿中のリオシグレートの濃度が非喫煙者と比較して有意に減少するので、喫煙を放棄することを強く勧められる。 Adempasによる治療中に患者が喫煙を開始または停止する場合は、用量調整が必要になることがあります（"特別な指示"を参照）。

riociguatまたは薬物の組成物に含まれる任意の他の成分に対する過敏症,

任意の剤形における硝酸塩または一酸化窒素ドナー（亜硝酸アミルなど）との併用投与（"相互作用"参照»),

シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルなどのPDE-5阻害剤群の薬物、またはジピリダモールおよびテオフィリンなどの非特異PDE阻害剤群の薬物を含,

先天性ラクターゼ欠乏症、乳糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良（組成物中のラクトースの存在による),

重度の肝機能障害（子供の9点以上-ピュースケール、クラスC、臨床経験なし),

治療開始時の重度の動脈低血圧（sBPが95mm Hg未満、臨床経験なし),

重度の腎障害（クレアチニンCl15ml/分未満）および血液透析を受けている患者（臨床経験はありません),

妊娠,

母乳育児の期間（"妊娠中および授乳中の使用"を参照してください»),

年齢は18歳まで。

注意して: 気道出血のための追加の危険因子を有する患者における肺高血圧症、特に抗凝固療法（"特別指示"を参照）、降圧療法または初期動脈低血圧、血液量減少または左心室流出経路の重度の閉塞または自律機能障害（"特別指示"を参照）、チロシンキナーゼ阻害剤エルロチニブなどのCYP1A1アイソザイムの強力な阻害剤との併用、および強力な阻害剤 P-gp/BCRP 免疫抑制薬シクロスポリンA（"相互作用"を参照）、腎機能障害（クレアチニンCl未満80ml/分、しかし15ml/分以上）、中等度の肝障害（Child-Pughスコア7-9、クラスB）、高齢患者（65

不妊治療 ヒトの肥fertility度への影響を評価するためのriociguatの使用に関する特定の研究はなかった。 Adempasによる治療中、生殖年齢の女性は効果的な避妊方法を使用する必要があります。

妊娠。 妊娠中は、Adempasという薬は禁忌です。

母乳育児の期間。 Adempasという薬は、授乳中の子供に重大な副作用を発症する可能性があるため、母乳育児中に女性が使用すべきではありません。 授乳中に授乳を中止または中止および/または中止する決定は、リスク-ベネフィット比の評価を考慮して行われるべきである。

催奇形性。 ラット研究では男性および女性の生殖能力に対する影響は観察されなかった。

胚毒性。 モデル、ラットおよびウサギの胚毒性の調査はriociguatの生殖毒性を示しました。 ラットの研究では、心臓欠損を発症するリスクの増加、ならびに母親への全身曝露による早期胎児吸収による妊娠頻度の減少があり、これはヒトよりも約7倍高かった（2.5mg3回）。 ウサギの研究では、ヒトの暴露を3回（2.5mg3回）超える全身暴露のレベルから始まり、流産および胚毒性が観察された。

以下に列挙する有害事象は、臨床試験における発生頻度に従って列挙される。 発生頻度は次のように定義されます：非常に頻繁に（≥1/10）、しばしば（≥1/100および<1/10）、まれに（≥1/1000および<1/100）、まれに（≥1/10000および<1/1000）、非常にまれに（<1/10000）。

感染性および寄生虫性疾患: しばしば-胃腸炎。

血液やリンパ系から: しばしば-貧血（適切な検査パラメータを含む）。

神経系から: 非常に頻繁に-めまい、頭痛。

心臓や血管から: しばしば-急速な心拍、血圧の低下。

呼吸器系、胸部および縦隔器官から: しばしば-喀血、鼻血、鼻づまり、まれに-肺出血^*.

胃腸管から: 非常に頻繁に—消化不良、下痢、吐き気、嘔吐、しばしば—胃炎、逆流性食道炎、嚥下障害、胃腸管のさまざまな部分の痛み、便秘、膨満感。

注射部位における一般的な障害および障害: 非常に頻繁に—末梢浮腫。

^* 致命的な肺出血の症例は、対照群を含まない長期研究で報告されている。

症状: これは、意図しない過剰摂取が報告されました9-25 2-32日間mg riociguat. 副作用は、より低用量で観察されたものと同様であった（"副作用"を参照）。

治療: この薬物の特定の解毒剤は不明である。 標準的な支える手段は臨床必needに従って適用されるべきです。 血圧の顕著な低下の発症に伴い、積極的な血行力学的支援が必要となることがある。 リオシグレートは血漿タンパク質に高い結合度を有するので、透析によって排除することはできない。

行動のメカニズム。 Riociguateは、可溶性グアニル酸シクラーゼ（rGC）、心肺系および一酸化窒素（NO）受容体の酵素の興奮剤である。

NOがrCCに結合すると、この酵素はcGMPシグナル伝達分子の合成を触媒する。 細胞内cGMPは、血管緊張、増殖、線維化、および炎症に影響を及ぼすプロセスの調節において重要な役割を果たす。

肺高血圧症は、内皮機能不全、一酸化窒素の合成障害、およびNO–rCC–cGMP代謝経路の不十分な刺激と関連している。 Riociguatは二重の作用機序を持っています。 これは、ＮＯ–ｃｇｍｐ結合を安定化させることによって、内因性ＮＯに対してｃｇｍｐを感作する。 Riociguatはまた、直接に関係なく、NOの、通信の別の領域を介してTWGを刺激します。

RiociguateはNO–rGC–cGMP代謝経路を回復させ、cGMP産生の増加を引き起こす。

慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEH）患者における有効性)

有効性は、無作為化、二重盲検、国際、多施設、プラセボ対照、第III相試験で評価されました (チェスト-1）、肺内動脈切除術後の手術不能患者または持続性および/または再発CTHELG患者を含む（WHO分類によるグループ4）。 この研究には、様々な程度の疾患の重症度を有する261人の患者（機能クラス、FC）が含まれており、そのうち31％の患者がWHO分類（FC II WHO）に従ってFC IIに属し、64％-FC III WHOは、6分の徒歩（6MXT、150-450m）347mの試験で平均距離を有していた。

効果の主なエンドポイント：最初のものと比較して6月16週までの距離の変化。 治療中、結果は達成された:

-プラセボと比較したリオシグループにおける6月16日までの距離の46mxtの変化（p<0.0001),

-肺血管抵抗（LSS）p<0.0001の有意な減少、プラセボ-ベースラインからの補正された平均変化-246din×s×cm⁻⁵、95%信頼区間(CI)--303～-190、p<0.0001,

-脳ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）のN末端断片の有意な減少、プラセボ補正された平均変化ベースラインから--444ng/L、CI—-843から-45プラセボと比較したriociguate群,

-少なくとも一つのFCにおける有意な改善16プラセボ群の患者の33％におけるriociguatの群における週15％,少なくとも一つのFCの減少5％riociguatの群の患者の,7％プラセボ群(p=0,0026),FCは変化しません62％riociguatの群の患者の,78％プラセボ群の.

プラセボと比較してriociguateグループの血行動態パラメータの改善があった：lss、平均肺動脈圧（sDLA）（-5mmHg、p<0.0001）の統計的に有意な減少と0.47l/分/mによる心臓指数（SI）²,(p<0.0001)。

長期治療HTLG (チェスト-2）研究を完了した237人の患者が含まれていました チェスト-1. データ断面の時点での平均治療期間は388日である。 研究では チェスト-2 6MXTとFC距離からさらに改善がありました。 一年生存率-98％。

運動性高進圧迫（PAH）患者における有効性高進圧迫（PAH）患者における有効性)

有効性は、無作為化、二重盲検、国際、多施設、プラセボ対照、第III相試験で評価されました (特許-1）、443人の患者が参加した（ベースライン臨床状態：42％FC II、54％FC III WHO分類によると、6MXTの平均距離（150-450m）363m）、エンドセリン受容体antagon抗薬（ERA）またはプロスタサ). 患者集団には、18-80歳の男性および女性、61％-特発性PAH、2％-遺伝性PAH、25％-結合組織疾患に関連するPAH、8％-先天性心疾患に関連するpah、3％-門脈圧亢進症に関連するpah、1％-拒食症またはアンフェタミンの摂取に関連するpahが含まれていた（WHO分類によると、グループI)

有効性必要なエンドポイント:6月から12月の間の変更。 治療中、結果は達成された:

-プラセボと比較したリオシグループにおける6MXTの12週目までの距離の36mの変化（p<0.0001),

-lss p<0.0001の有意な減少、プラセボ-ベースラインからの補正された平均変化--226din×s×cm⁻⁵、95%CI--281～-170、p<0.0001,

-NT-proBNPの有意な減少、プラセボ-ベースラインからの補正された平均変化—-432ng/L、プラセボと比較したriociguate群における95％CI--782から-82,

-プラセボ群における患者の21％におけるリオシグレート群における少なくとも一つのFCの有意な改善-14%,

-riociguatのグループでは、時間とともに臨床的劣化を遅らせることが観察された（p=0,0046、成層対数ランクテスト),

-プラセボ（12％）と比較してリオシグループ（1.2％）の臨床悪化が有意に少ない（p=0.0285、マンテル-ヘンゼル試験),

-Borgスケールでの呼吸困難の評価：有意な改善（riociguatでは-0,4、プラセボでは0.1と比較して、p=0,0022）。

プラセボと比較してriociguate群の血行動態パラメータの改善があった：sDLA（-3.8mmHg、p<0.0001）およびSIの増加（0.56l/min/m²、p<0.0001)。

PAHの長期治療 (特許-2）研究を完了した363人の患者が含まれています 特許-1. データ断面の時点での平均治療期間は438日である。 研究では 特許2月6日には、FCとの距離の一部にさらなる改善が行われた。 一年生存率-96％。

吸引。 Riociguateの絶対的なバイオアベイラビリティは高い（94％）。 Riociguateは急速に、C吸収されます_マックス 血漿中-1-1。 経口投与の後の5時間。 Riociguatの吸収は、主に上部の消化管全体で起こります。 遠位胃腸管では、吸収が減少する。 食物摂取と同時に薬物を使用することは、riociguate、CのAUC値に影響しなかった。_マックス それは最小限度（35％の減少）まで減少した。 この変更による臨床的には軽微であります。

配布。 血液タンパク質との関連は高く、約95％である。 主な結合成分は血清アルブミンおよびαである。₁-酸性糖タンパク質 V_d それは平均であり、平衡状態では約30リットルである。

メタボリズム アイソザイムCYP1A1、CYP3A4、CYP2C8、およびCYP2J2によって触媒されるN-脱メチル化は、その主要な循環代謝産物（薬理学的活性：リオシグレートの1/10-1/3）の形成につながるリオシグレート代謝の主要経路であり、これは薬理学的に不活性なN-グルクロニドにさらに代謝される。

CYP1A1アイソザイムは、肝臓および肺におけるriociguateの主要代謝物の形成を触媒する。 このプロセスは、タバコの煙中に見られるものなどの多環芳香族炭化水素によって強化される（"特別な指示"を参照）。

出力。 すべてのリオシグレート（元の薬物および代謝産物）は、腎臓（33-45％）および腸（48-59％）を介して排泄される。 投与された用量の4-19％は、腎臓によって変化せずに排泄され、約9-14％は腸を通って排泄される。

データに基づいて in vitro riociguatおよびその主代謝物が輸送タンパク質の基質であることが確立されている P-gp （P-糖タンパク質）および BCRP （乳がん抵抗性タンパク質）。

Riociguatは、低クリアランス（約3-6l/分の全身クリアランス）を有する薬物である。 T_1/2 健康なボランティアでは約7時間、患者では約12時間です。

特別な患者グループ

高齢者の患者。 高齢患者（65歳以上）は、若年患者よりもリオシグートの血漿濃度が高く、主に総および腎クリアランスの明らかな減少により、高齢者でAUC値が約40％高かった（"投与量および投与"を参照）。

肝機能障害。 軽度の肝不全（Child-Pughスケール、クラスAの5-6ポイント）を伴う肝硬変患者では、薬物の効果に臨床的に有意な変化はなかった. 中等度の肝不全（Child-Pughスケール、クラスBの7-9ポイント）を伴う肝硬変患者では、対照群の健康なボランティアのAUCと比較して、リオシグレートの平均AUCは50-70％. "用法-用量»). 重度の肝不全（Child-Pughスケール、クラスCの10-15ポイント）の患者におけるriociguateの使用は、そのような患者の臨床データがないため禁忌である（参照）。. "禁忌»)

腎機能障害。 正常な腎機能を有する患者と比較して腎不全患者では、正常化用量およびリオシグレートの作用強度の平均値が高かった. 主要代謝物に対する対応する指標は、健康なボランティアのものと比較して腎不全患者で高かった. 80-50ml/分、49-30ml/分、および30ml/分未満のクレアチニンClを有する患者では、リオシグレート（AUC）の血漿濃度は、それぞれ43、104、または44％増加した（cm. "用法-用量»). クレアチニンClが15ml/分未満の患者または血液透析を受けている患者にはデータがありません. したがって、クレアチニンClが15ml/分未満の患者、または血液透析（cm）を受けている患者には、薬物の使用は禁忌である. "禁忌»). リオシグレートは血漿タンパク質との結合度が高いため、透析によって排除できる可能性は低い

性別、民族、体重。 患者の性別，民族グループまたは体重によってriociguateの有効性に有意差はなかった。

• 降圧剤-グアニル酸シクラーゼ興奮剤[その他の心血管薬]

PCF

Riociguateは、主にシトクロムP450アイソザイムシステム（CYP1A1、CYP3A4、CYP2C8、CYP2J2アイソザイム）によって媒介される酸化的代謝を介して、ならびに糸球体濾過中に腸または腎臓を介して変化しない形態で排泄される。

研究に基づいて in vitro 膜輸送タンパク質の基質であることが分かった P-gp/BCRP. これらの酵素および/または輸送タンパク質の阻害剤または誘導剤は、riociguatの有効性に影響を与えることができる。

In vitro CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤として分類されるケトコナゾールおよび P-gp、シトクロムIのアイソザイムシステムを含む多数の新陳代謝の細道の抑制剤はあります P-gp/BCRP riociguatの代謝および排泄に関与する。 一日一回400mgの用量でケトコナゾールを併用すると、リオシグレートの平均AUCにおける150％の増加（最大370％の範囲）およびCの増加がもたらされた。_マックス 46% ファイナルT_1/2 7.3から9.2hに増加し、riociguatの総クリアランスは6.1から2.4l/hに減少した。

したがって、シトクロムIアイソザイムを含む複数の代謝経路の強力な阻害剤とのAdempasの同時使用は推奨されない。 P-gp/BCRP アゾール系抗真菌薬（例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾール）またはHIVプロテアーゼ阻害剤（例えば、リトナビル）など（"特別な指示"を参照）。

強く阻害する薬物 P-gp/BCRP 免疫抑制剤シクロスポリンAなどは注意して使用する必要があります（"特別な指示"を参照）。

組換えシトクロムアイソザイムから研究 in vitro、CYP1A1アイソザイムは、最も効果的にriociguateの主要代謝物の形成を触媒した。 チロシンキナーゼ阻害剤クラスの薬物は、CYP1A1アイソザイムの強力な阻害剤であり、エルロチニブおよびゲフィチニブは最大の阻害活性を示す in vitro. したがって、CYP1A1アイソザイムの阻害剤である薬物との併用は、特に喫煙患者におけるriociguateの効果の増加につながる可能性がある。 したがって、CYP1A1アイソザイムの強力な阻害剤は注意して使用する必要があります（"特別な指示"を参照）。

クラリスロマイシンの併用（500ミリグラム2回の日）、また、阻害剤であるCYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤として分類されます P-gp、Cの有意な変化なしに、riociguateの平均AUCを41％適度に増加させた。_マックス. このような変更は臨床的には軽微であります。

胃腸管のpHを増加させる薬物の併用は、酸性環境と比較して中性pH値でリオシグレートの溶解度が低下するため、経口バイオアベイラビリティを低下させる可能性がある。

プロトンポンプ阻害剤オメプラゾールの投与(40一日一回mg)riociguate治療中の前に、26%によってriociguateの平均AUCを減少させます,および平均C_マックス 35% これらの変化は臨床的に重要ではない。

制酸剤は、少なくとも取られるべきです1水酸化アルミニウムおよび/または水酸化マグネシウムに基づく制酸剤の同時使用は、リオ酸の平均AUCを34％、および平均Cを減少させるので、リオ酸を服用した後、時間_マックス 56%

CYP3A4アイソザイムの中等度の阻害剤であるボセンタンは、Cの減少を引き起こす_ss 組み合わせの有効性に影響を与えることなく、27％によるPAH患者の血漿中のriociguat。

RiociguatおよびCYP3A4の強力な誘導物質（例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、またはセントジョンズワートを含む製品）の併用は、血漿中のriociguat

他の物質に対するリオシグアトの類。 Riociguateおよび主要な代謝物質は主要なシトクロムのアイソザイム（を含むCYP3A4アイソザイム）または輸送蛋白質（例えば）の抑制剤または誘導ではない P-gp/BCRP）の条件の下の治療上の集中で in vitro. RiociguateとCYP3A4アイソザイムミダゾラムのマーカー基質間のPCVの欠如が実証されています インビボ.

それは明らかにされた in vitro riociguateおよびその主代謝物は、アイソザイムCYP1A1の強力な阻害剤である。 したがって、エルロチニブまたはグラニセトロンなどのCYP1A1アイソザイムによって媒介される代謝によって主に排除される付随して投与された薬物との臨床的に有意な薬物相互作用を排除することはできない。

FDW

硝酸塩だ フィルムコーティングされた錠剤の形態で2.5mgの用量でリオシグレートを使用する場合、ニトログリセリン（0.4mg、舌の下）の降圧効果の増加が観察され、リオシグレートを服用してから4時間および8時間を取った（"禁忌"を参照）。

PDE-5剤。 動物実験では、riociguatとsildenafilomまたはvardenafilaの組み合わせによる全身血圧の低下が実証されました。 増加した用量を使用する場合、場合によっては、全身血圧のさらなる低下が観察された。

シルデナフィルによる連続治療を受けたPAH患者7人（20mg3回）を含む薬物相互作用の外挿研究では、リオシグレートの単回投与（0.5および1mgを順次投与）は、血行動態に対する薬物の効果の合計につながった。 この研究における1mg以上のriociguatの用量は研究されていない。

12週間の研究は、PAH患者におけるシルデナフィル単独療法と比較して、シルデナフィルの安定用量（20mg3回）およびリオシグレート（1-2.5mg3回）の組み合わせの使用について18週間の研究を行った。 研究の延長段階（対照群の非存在下）では、シルデナフィルとリオシグレートの同時使用は、主に動脈低血圧のためにリオシグレート離脱の頻度が高くなった。 研究集団において、この組み合わせの良好な臨床効果の証拠はなかった。

RiociguateおよびPDE-5阻害剤（シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルなど）の併用投与は禁忌である（"禁忌"を参照）。

ワルファリン Riociguatおよびワルファリンとの併用治療はPVに影響しなかった。 Riociguatを他のクマリン誘導体と同時に使用することもPVに影響を与えないと仮定されている。 RiociguatとワルファリンとアイソザイムCYP2C9の基質との間のPCFの欠如は、以下の点で実証された インビボ.

アセチルサリチル酸 抗血小板薬としてアセチルサリチル酸を服用することによる出血時間の延長を引き起こさず，ヒトにおける血小板凝集に影響を与えなかった。

30℃を超えない温度で

子供の届かないところに保って下さい。

パッケージに記載されている有効期限を過ぎて使用しないでください。

フィルムコーティングされた薬剤、0.5mg、1mg、1.5mg、2mg、2.5mg。 アルミ箔とポリプロピレン製のブリスターで、21個。 2または4bl。 段ボールパックで。

レシピによると。

女性（vobl)

肺血管拡張薬はそのような患者の臨床状態を著しく悪化させる可能性があるので、VOBL患者におけるAdempasの使用は推奨されない。 肺水腫の症状が現れたら、関連するVOBLを発症する可能性について考えるべきであり、この場合のAdempasによる治療は中止する必要があります。

気道からの出血

肺高血圧症の患者では、特に抗凝固療法を受けている患者の間で、気道からの出血の可能性が高い。

Adempasで治療すると、重篤なおよび/または致命的な気道出血のリスクは、特に、気管支動脈塞栓術による治療を含む重篤な喀血の最近のエピソードのような危険因子の存在下で増加する可能性がある。 薬を処方する医師は、個々の患者のリスク-ベネフィット比を定期的に評価する必要があります。

血管拡張効果

薬物Adempasは血管拡張特性を有し、これは血圧の低下をもたらす可能性がある。 Adempasを処方する前に、医師は、特定の付随する疾患（例えば、降圧療法または初期低血圧、血液量減少、左心室流出経路の重度の閉塞または自律機能障害）を有する患者における有害な血管拡張作用のリスクを慎重に評価すべきである。

他の医薬品との併用

シトクロムのアイソザイムの強力な阻害剤との薬物Ademasの同時使用および P-gp/BCRP アゾール系抗真菌薬（例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾール）またはHIVプロテアーゼ阻害剤（例えば、リトナビル）などは、Adempasの効果の顕著な増加のために推奨さ

チロシンキナーゼ阻害剤エルロチニブなどのCYP1A1アイソザイムの強力な阻害剤、および強力な阻害剤とのAdempasの併用 P-gp/BCRP このような免疫抑制剤シクロスポリンAのように、薬物Adempasの効果を高めることができる（"相互作用"を参照）。 これらの薬は注意して使用する必要があります。 血圧を監視し、Adempasの用量を減らす可能性を考慮する必要があります。

研究が行われていない患者集団

Adempasは以下の患者群では研究されていないため、その使用は禁忌である:

-処置の開始の時の悲しいより少しにより95のmmHgの患者,

-重度の肝不全の患者（子供の9ポイント以上-Pughスケール、クラスC),

-重度の腎障害（クレアチニンCl未満15ml/分）を有する患者または血液透析を受けている患者。

個々の患者グループのための情報

喫煙患者riociguatの効果は50-60％減少しました（"薬物動態"を参照）。 患者さんにお奨めスペースがあります。

車両を運転し、メカニズムで作業する能力に影響を与えます。 めまいの症例は、一部の患者で報告されている（"副作用"を参照）ので、車両を運転し、他のメカニズムで作業するときには注意が必要です。

C02KX05リオシグアット

• I26㎡
• I27その他の形態の性格不全性
• I27. 0原発性肺高血圧症