4-D Plus (90)

4次元プラス(90)

エタンブトール

保健機関（who）の職に従う結局最初の処置のため。

また、抗結核薬の適切な使用に関する他の公式ガイダンスについても考慮すべきである。

ポソロジー

Rimstarは結局管理で済まされた利用者の皆の下で管理される引きです。

Rimstarの使用量と使用量スケジュールは、whoガイドラインに基づいています:

-結核の治療のための固定用量の組み合わせのタブレット

-結核の治療のための固定用量の併用錠剤を推奨するための理論的根拠

-4薬の固定用量の組み合わせに関する非公式の相談、ジュネーブ2001。

-結核の治療ガイドライン、第4編。 HTM/TB/2009年4月20日

これらの線量と線量の向上に役立てるための統計分析からの提言に抗結核剤れが他にもご案内です。

Ｒｉｍｓｔａｒは反動処置の最も一般的な段階の使用のために図示されている固定組合せプロダクトである。 Rimstarは処置の2か月の最後の段階中心管理されるべきです。 示されたとき、ストレプトマイシンのような他の抗結核薬物は処置の最初の段階で加えられるかもしれません。

Rimstarはrifampicin150mg、isoniazid75mg、pyrazinamide400mgおよびethambutolの塩酸塩275mgの固定比率が公式の推薦および練習と一直線に個々の患者の処置を可能にするときだけ使用されるべき

表1：WHOが越える抗結晶性

必須薬物略語推奨用量（用量範囲）、mg/kg毎日イソニアジドH5（4-6）リファンピシンR10（8-12）ピラジナミドZ25（20-30）ストレプトマイシンS15（12-18）エタンブトールE15（15-20)

投与の方法

Ｒｉｍｓｔａｒ剤は口径測定される。 錠剤は、食事の少なくとも1時間前に断食状態で、単回投与（患者の体重に応じた錠剤の数、表2参照）として与えられるべきである。

表2:WHO-成人における抗結核薬の固定用量の組み合わせを有する錠剤の推奨数

期間患者の体重(kg)30-39 40-54 55-70>70初期段階-毎日のいずれかRimstar HRZE(75mg150mg400mg275mg)2ヶ月2 3 4 5または(1)Rimcure HRZ(75mg150mg400mg)1 2ヶ月2 3 4 5または(2)Rimstar S HRZE(75mg150mg400mg275mg)2ヶ月2 3 4 5S(バイアル1g)2 0.5 0.75 1 1および（その後の）Rimstar HRZE（75mg150mg400mg275mg）2 1ヶ月2 3 4 5継続段階-毎日のいずれかのRimactazid HR（75mg150mg）4ヶ月2 3 4 5または別々の薬物HE（150mg400mg）6ヶ月1.5 2 3 3または(2)リマクタジドE時間(75mg150mg)5ヶ月2 3 4 5E(400mg)2 1.5 2 3 3

¹ HIV陰性であることが知られている非空洞性、塗抹陰性肺結核患者、完全に薬物感受性桿菌に感染していることが知られている患者および原発性結核

² 以前に治療された喀痰塗抹陽性肺結核を有する患者では、再発、中断後の治療、WHO勧告のカテゴリーIIによると、治療の失敗。

慢性および多剤耐性結核症例（監督された再治療後も喀痰陽性）の場合、このカテゴリーの患者（WHO勧告のカテゴリIV）に特別に設計された標準化または個

体重の患者の使用より少しより30のkg:

Rimstarは体重が30kg人の患者の皆に使用するのに適した剤形ではありません。

小児人口

Rimstarは体重が30kg個の小さな箱に使用するのに適した剤形ではありません。 Rimstarは、吸引のリスクおよび視力変化の評価における可能性のある困難のために、8歳未満の小児には推奨されない。

高齢者:

特別な投薬計画は必要ありませんが、同時に肝不全および/または腎不全を考慮すべきである。 ピリドキシン（ビタミンB6）の類が有用である可能性がある。

肝不全:

Rimstarは注意してそして損なわれたレバー機能で厳密な医学の監督の下で使用されるべきです。 Rimstarは、薬物誘発性肝炎の病歴を有する患者および急性肝疾患を有する患者には禁忌である。

腎不全:

Rimstarは、中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス30-60ml/分、セクション4.4参照）を有する患者には注意して使用する必要があります。).

治療の中断

コンプライアンス違反を含む何らかの理由でRimstarによる初期集中期治療が中断された場合、Rimstarのような固定薬剤併用製品は治療の再開には禁忌です。

リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミドおよび塩酸エタンブトールは、リファンピシンをより低い用量で再導入する必要があるため、治療の再開のために別々に投与されなければならない。 抗結核薬による治療の適切な再開に関する公式ガイダンスを参照する必要があります。

-リファマイシン、イソニアジド、ピラジナミド、塩酸エタンブトールおよび/または第6.1項に記載されている賦形剤のいずれかに対する既知または疑

-その起源にかかわらず、薬物誘発性肝炎および急性肝疾患の病歴。

-ポルフィリン症

-急性痛風性関節炎

-重度度の湯（クレアチニンクリアランス<30ml/分）。

-ボリコナゾールおよびプロテアーゼ阻害剤との併用,リトナビルを除く全用量または600一日二回mgで与えられた場合.

警告

既知のアセチル化表現型の場合、非常に速いまたは非常に遅いアセチル化能力を有する患者は、イソニアジドの用量調整を容易にするために、四つの成分を別々に受け取るべきである。

Limstarはこれらがrifampicinが例外的な場合に誘発するかもしれない副作用であるので厳しく激しいhypersensitivity反作用が、血小板減少症のような、紫斑病、haemolytic貧血症、呼吸困難および喘息そっくりの攻撃、衝撃または腎不全、起こればすぐに撤回されるべきです。 このような反応を発症する患者は、再びリファンピシンで治療してはならない。

発熱や皮膚反応など、過敏症の他の徴候が現れた場合は、Rimstarを取り消す必要があります。 安全上の理由から、リファンピシンで治療を継続または再開すべきではありません。

Rimstarは私の開発者で使って使用される引きです。 特に大量服用が使用されれば鋭敏さ、色の差別および視野を含む目の検査は処置を始める前にそして処置の間に周期的に推薦されます。 患者は彼らの視野についてのあらゆる訪問で質問され、視覚妨害が臨床評価を保留中起こればRimstarを中断するように助言されるべきです。

リムスターは人の血とエタンブトールの塩酸の部品のために8人の子供の供給のために飲まれません。 Ethambutolの使用の結果として起こるかもしれないし、処置の即時の中断を要求する視覚妨害は幼児で診断しにくいかもしれません。

Rimstarは体重が30kg人の患者の皆に使用するのに適した剤形ではありません。

注意事項

Rimstarの使用上の注意は、個々の医薬品としてのリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミドおよびエタンブトールの投与に適用されるものと同じである。

患者は中断の処置に対して助言されるべきです。

肝機能障害、栄養不足、アルコール依存症

リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミドおよびエタンブトールは肝臓で代謝される。 正常（ULN）の上限を備えるトランスアミナーゼレベルの上昇が一般的に起こる。 治療の最初の数週間で発生する可能性のある肝機能障害は、通常、治療を中断することなく、通常は治療の第三月までに、自発的に正常範囲に戻ります。

リファンピシンでは、肝酵素のわずかな上昇が一般的であるが、臨床的黄疸または肝炎の証拠はまれである。 イソニアジドとリファンピシンの両方を服用している患者では、アルカリホスファターゼの上昇による胆汁うっ滞パターンは、リファンピシンが原因物質であることを示唆しているが、トランスアミナーゼの上昇は、イソニアジド、またはリファンピシン、またはピラジナミド、または三つの薬剤の組み合わせによって引き起こされる可能性がある。

肝機能障害を有する患者は、慎重かつ厳格な医学的監督の下で治療されるべきである。

これらの患者では，肝機能，特に血清グルタミン酸ピルビントランスアミナーゼ（ＳＧＰＴ／ＡＬＡＴ）および血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（ＳＧＯＴ／ＡＳＡＴ）の注意深いモニタリングを治療前に行い，治療中に毎週または隔週に繰り返すべきである。 細胞系の細胞が生じた場合は、rimstarを取り下げる引きである。

ビリルビンやトランスアミナーゼのレベルの適当な上昇はそれ自身で処置を中断するための徴候ではないです

イソニアジド治療を中断することは、臨床的黄疸またはトランスアミナーゼが尺骨の3倍を超える場合に推奨される。 固定薬剤の組合せ、Rimstarはこれらの臨床状況の処置を促進するためにrifampicin、isoniazid、pyrazinamideおよびethambutolの塩酸塩の個々の構成の公式によって、取り替えられるべきです。

肝機能が正常に戻らない場合、またはトランスアミナーゼが尺骨の5倍を超える場合は、リファンピシン、ピラジナミドおよびエタンブトールを引き出すことが推奨される。 これらの臨床状況での治療を容易にするために、固定薬剤の組み合わせであるRimstarは個々の成分製剤に置き換えられるべきである。

イソニアジドの使用は、慢性肝疾患患者において注意深く監視されるべきである. イソニアジドが発生し、この場合でも数個の菌が発生する。 イソニアジド療法（代謝産物ジアセチルヒドラジンによって引き起こされると考えられる）に関連する肝毒性は、20歳までの患者ではまれであるが、年齢の増加および3歳以上の患者の50％までに影響を与えるとより一般的である. 重度の肝毒性の発生率は、肝機能を注意深く監視することによって最小限に抑えることができます. 患者は、疲労、衰弱、倦怠感、食欲不振、吐き気または嘔吐などの肝炎の前駆症状の出現に関して監視されるべきである. これらの症状が現れたり、肝障害の徴候が検出された場合は、速やかに治療を中止する必要があります. これらの患者のRimstarの継続的使用により肝臓損傷のより厳しい形態を引き起こすかもしれ

慢性肝疾患の患者、ならびに慢性アルコール依存症および栄養不足の患者では、Rimstarによる治療の治療効果は、可能性のあるリスクに対して秤量されなければならない。 抗結核治療が必要と考えられる場合は、リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールの投与量を変更する必要があり、リムスターはリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールを別々に投与することによって投与量を調整することしかできないため、このような患者には使用しないでください。

高用量のイソニアジドはピリドキシン（ビタミンB6）欠乏につながる可能性があるため、栄養不足または高齢の患者のためにピリドキシン（ビタミンB6）の補給が有用であり得る。

腎機能障害

重度の腎不全では、イソニアジド、ピラジナミドおよびエタンブトールの排除が遅れ、全身暴露が高くなり、有害事象が増加する可能性があります。 Rimstarは、中等度の紙（クレアチニンクリアランス30-60ml/分）の使用者には介して使用する必要があります。

痛風

ピラジナミドおよびエタンブトールは、痛風の病歴を有する患者には注意して使用すべきである。 血清尿酸の定期的なモニタリングを行うべきである。 リムスターの処置は性関節症で治すべきです。

血液学

長期の治療中および肝障害患者では、全血球数を監視する必要があります。 リファンピシンは血小板減少症か紫斑病が起これば永久に撤回されるべきです。 血液凝固時間または血管の完全性に望ましくない影響を有するピラジナミドの可能性は、血液透析患者において念頭に置くべきである。

真性糖尿病

そのような患者がイソニアジドを与えられるとき糖尿病の制御で高められた難しさは報告されました。

てんかん

けいれん性障害に罹患している患者は、イソニアジドおよび塩酸エタンブトールの神経毒性効果のために、Rimstarによる治療中に特別な観察下に置かなければならない。

ニューロパシー

末梢神経炎または視神経炎を有する被験者には注意が必要である。 アルコール乱用の病歴を有する患者には特別な注意を払って定期的な神経学的検査が必要である。 ピリドキシン（ビタミンB6）の使用は年配者と栄養失調の患者のイソニアジドの処置によるニューロパシーを特に防ぐか、または減少するかもしれませピリドキシンは公式の指針と一直線に与えられるべきです。

避妊

リファンピシンによる治療中の妊娠の可能性を防ぐために、追加の非ホルモン性避妊手段を採用しなければならない。

アルコール

患者はリムスターの処置を受けている間アルコールを与える引きです。

検査室テスト

全血球数、肝機能検査（SGPT/ALAT、SGOT/ASAT）、腎機能検査および血清尿酸のモニタリングは、治療前および治療中に定期的に行うべきである。 塩酸エタンブトールによる治療中に眼の検査が推奨される。

併用薬

リファンピシンは、シトクロムP450系の強力な誘導物質であり、付随して投与される薬物の代謝を増加させ、治療下血漿レベルおよび効果の欠如をもたらす可能性がある。 肝臓の新陳代謝によって除去される薬剤は血しょうレベルか臨床応答/望ましくない効果が監視され、線量が十分に調節することができればRimstarと

Rimstarと同時に以下の医薬品の使用は推奨されません：ネビラピン、シンバスタチン、経口避妊薬およびリトナビル（低用量でブースターとして投与すると、血漿濃度の著しい低下が起こる可能性があります）。

リファンピシンは、副腎ホルモン、甲状腺ホルモンおよびビタミンDを含む内因性基質の代謝を高めることができる酵素誘導特性を有する。

Ｒｉｍｓｔａｒに機械を運転し、使用する機能の幅を広げるマイナーがある。

エタンブトールの望ましくない効果は、混乱、見当識障害、幻覚、めまい、倦怠感および視覚障害（ぼやけた視力、赤緑色失明、視力喪失）など、機械を運転または操作する患者の能力を損なう可能性がある。

頻度の推定:共通:珍しい:珍しい:非常にまれ:不明:>1/100>1/1,000および<1/100>1/10,000および<1/1,000<1/10,000は、利用可能なデータから推定することはできません

連続的な毎日か断続的な療法の間に起こるかもしれないリファンピシンの望ましくない効果

血液およびリンパ系疾患はまれである：一過性の白血球減少症、eos球増加症、無ran粒球症。 血小板減少症および血小板減少性紫斑病は、連続する毎日の治療よりも間欠的治療でより頻繁に遭遇し、その間には非常にケアの場合にのみ起こる。 紫斑病発生後にリファンピシン投与を継続した場合，脳出血および死亡が報告されている。. 溶血、溶血性貧血。 播種性血管内凝固も報告されている。 まれな内分泌障害：月経障害（極端な場合は無月経)

リファンピシンの望ましくない影響は、主に間欠的治療中または一時的な中断後の治療の再開に生じる

日常的に以外のリファンピシンを服用している患者、または一時的な中断後に医薬品で治療を再開している患者では、インフルエンザ様症候群が起こることがあり、これはおそらく免疫病理学的起源のものである. それは熱、備えることおよび多分割、目まいおよび筋骨格骨によって特徴付け。 まれに、このâユーロœflu様syndromeâユーロœは、血小板減少症、紫斑病、呼吸困難、喘息様発作、溶血性貧血、ショックおよび急性腎不全が続くことがあります. これらの深刻な合併症は、研千治療が一時的な中断後に再開されたり、リファンピシンが高用量（>25mg/kg）ので週に一度だけ与えられた場合では、主に、). リファンピシンがより低い線量（600）で週2-3回管理されるとき、シンドロームはより少なく一般に、毎日の薬物の間に観察されるそれと対等である発生

イソニアジドの望ましくない効果

. 高用量は、てんかん患者における発作頻度を増加させる可能性があります血管障害知られていない：血管炎胃腸障害一般的な：吐き気、嘔吐、上腹部苦痛知られていない：膵炎肝胆道障害一般的な：肝機能の障害（通常、血清トランスアミナーゼレベルの軽度および一時的な上昇). 最も一般的な前駆症状は、食欲不振、吐き気、嘔吐、疲労、倦怠感および衰弱である. 珍しい:肝炎まれ:厳しい肝炎非常にまれ:劇症肝炎皮およびsubcutaneousティッシュの無秩序まれ:有毒な表皮のnecrolysis、eos球増加症全身の徴候一般的な無秩序および管理場所の条件共通:薬剤のexanthemaおよび熱のようなアレルギーおよび他の反作用、まれ:口渇のようなアレルギーおよび他の反作用、胸焼け、micuritionの無秩序、rheumaticシンドローム、ループスエリテマトーデスそっくりの印および徴候、pellagra、lymphadenopathy、アクネ.

ピラジナミドの望ましくない効果

まれな血液およびリンパ系障害:血小板減少症,sideroblastic貧血,血液凝固メカニズムに望ましくない影響,脾腫胃腸障害一般的な:吐き気,嘔吐,食欲不振,腹痛肝胆道障害一般的な:治療の初期段階における血清トランスアミナーゼレベルの中等度および一時的な上昇. まれなポルフィリン症:痛しい肝毒性は線量と関連しているようです

エタンブトールの望ましくない効果

血液およびリンパ系疾患まれ：血小板減少症、白血球減少症精神疾患まれ：幻覚神経系疾患まれ：めまい、見当識障害、混乱、頭痛、倦怠感まれ：末梢神経炎（しびれ、). 眼の障害まれ：用量依存性眼球後視神経炎（ぼやけた視力、眼の痛み、赤緑色の失明、視力の喪失). 胃腸障害珍しい：腹痛、食欲不振、吐き気および嘔吐、食欲不振皮膚および皮下組織障害珍しい：掻痒、蕁麻疹、発疹腎および尿障害珍しい：急性痛風性関節炎（悪. 一般的な障害および投与部位の状態まれなもの：過敏症（皮膚発疹、発熱、関節痛）、アナフィラキシー反応

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に疑われる有害反応を報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 イエローカードスキーム（www.mhra.gov.uk/yellowcard）。

リファンピシン

徴候および症状:

悪心、嘔吐、腹部の苦痛、そう痒、頭痛および増加する無気力はおそらく激しい摂取の後の短い時間の内に起こります

最小急性致死量または毒性用量は十分に確立されていない。 ペ成人における非生産的急性過量は、9-12gのリファンピシンの範囲の用量で報告されている。 成人における致命的な急性過量は、14-60gです。アルコールまたはアルコール乱用の歴史に至るまでの用量で報告されている致命的および非致死的なレポートのいくつかに関与していました。

1歳から4歳の小児患者における非生産的過量投与は、一から二用量のための100mg/kgであることが報告されている。

管理:

集中的な支える手段は設けられ、個々の徴候は起こると同時に扱われるべきです。 吐き気および嘔吐が存在する可能性が高いので、嘔吐の誘発よりも胃洗浄がおそらく好ましい。 胃内容物の排出の後で、活性炭のスラリーの胃への点滴注入は胃腸管からの残りの薬剤の吸収を助けるかもしれません。 制吐薬は厳しい悪心および嘔吐を制御するように要求されるかもしれません。 アクティブ利尿（測定された摂取量と出力を伴う）は、薬物の排泄を促進するのに役立ちます。 血液透析は、一部の患者では価値があるかもしれません

イソニアジド

毒性:毒性はアルコールによって増強されます。 重量80-150mg/kg。 5gから15年まででは中途を引き起こした。 900mgから8月までは中等度の中心をもたらした。 2-3g-3個は重度中心をもたらした。 3gから15歳および大人への5-7.5gは非常に厳しい中毒で起因しました。

症状：典型的な症状は、発作および代謝性アシドーシス、ケトン尿症、高血糖である。 さらに、眼窩周囲ミオクローヌス、めまい、耳鳴り、振戦、反射亢進、感覚異常、幻覚、意識障害。 呼吸抑制、無呼吸。 頻脈、不整脈、低血圧。 吐き気、嘔吐。 発熱、解熱、dic、高麗、高カリウム酸。 肝臓の関与。

10mg/kgを超えるイソニアジドの用量は、例えば末梢神経障害の形で神経系に悪影響を及ぼし千機械を運転または操作する患者の能力を損

管理：許可されている場合、胃の避難（患者が発作を経験していない場合）、木炭. 液サンプルは、液ガス、電解質、ＢＵＮ、グルコースなどの時測定のために収集する必要があります。 作動および活性アシドーシスの場合、ピリドキシンはギヤニアジドあたり1gで与えられる。 作動および不明な用量の場合、5gピリドキシンはivを備えられる。 作動がない場合、2-3gピリドキシンは実質的に内部処理される。 ピリドキシンは血管刺激を軽減するために希釈し、注入ポンプまたは注射器ポンプを介して30分間投与する必要があります. 必要に応じて用量を繰り返す. ジアゼパムはピリドキシンの効果を増強する. ピリドキシンが利用できない場合、ジアゼパムの高用量は発作と戦うために試みることもできます. 重度の症例では、呼吸療法. 代謝性アシドーシスおよび電解質障害の矯正. よい利尿を保護して下さい。 非常に重度の中毒の場合の血液透析または血液灌流. 対症療法

ピラジナミド

肝機能異常検査、高尿酸血症。

エタンブトール

食欲不振、胃腸障害、発熱、頭痛、めまい、混乱、幻覚。

薬物療法グループ：結核治療のための薬物の組み合わせ（リファンピシン、ピラジナミド、エタンブトールおよびイソニアジド）。

ATCコード：J04A M06。

リファンピシンは、リファマイシン系抗生物質である。 イソニアジド、ピラジナミドおよびエタンブトールは殺菌抗結核剤である。

行動のメカニズム

リファンピシン exerts, both in vitro and インビボ bactericidal effects on 結核菌. It also exhibits variable activity against other atypical species of マイコバクテリウム.

インビボ rifampicin exerts its bacterial effect not only on micro-organisms in the extracellular spaces but also on those located intracellularly.

リファンピシンは、感受性の細菌株のDNA依存性RNAポリメラーゼを阻害するが、宿主の酵素系に影響を与えることはない。

イソニアジド exerts a bactericidal effect mainly on rapidly growing populations of 結核菌. Its mechanism of action is probably based chiefly on inhibition of mycolic acid synthesis, mycolic acid being an important constituent of the mycobacterial cell wall.

ピラジナミド: The exact mechanism of action is unknown. In vitro and インビボ studies have demonstrated that pyrazinamide is only active at a slightly acidic pH (pH 5.5).

エタンブトール: The mechanism of action is not fully known. It diffuses into mycobacteria and appears to suppress multiplication by interfering with RNA synthesis. It is effective only against mycobacteria that are actively dividing.

感受性

0.005から0.2μg/mlの肺中のリフォンピシンは成長をのじますin vitro. リファンピシンは結核菌に対するストレプトマイシンとイソニアジドのin vitro活性を増加させるが、エタンブトールの活性は増加しない。

イソニアジドは、“dormantâユーロœ細菌のための静菌であるが、急速に微生物を分割するための殺菌です。 最低のtuberculostatic集中は0.025から0.05μg/mlです。

ピラジナミドマイクのためのM.tuberculosisは、12.5-20μg/mlの範囲であることが報告されている。

エタンブトールのマイク用結核菌は、様々なタイプの液体および固体培地で測定され、0.5-2μg/mlの範囲で報告されている。 エタンブトールの抗菌効果は少なくとも24時間遅れ、阻害の程度は、培地中の濃度の増加よりもむしろ暴露時間に起因する可能性がある。

治療の最初の集中的な段階が完了したら、治療は日常的にリファンピシン-イソニアジドの組み合わせで継続することができます。

このレジメン（初期集中期に続いて継続期治療）は、新しい結核患者の場合、再発の場合、中断後または治療失敗後の治療の場合に適切である。

EUおよびEEA諸国の新しい肺結核症例（治療されていない患者）教以下の抵抗率が観察されている（ECDCサーベイランスレポート、2012によるデータ):

薬剤耐性イソニアジド7.8%(範囲:0-31.3%)リファンピシン3.0%(範囲:0-19.1%)イソニアジドおよびリファンピシン(多剤耐性)2.6%(範囲:0-18.6%)エタンブトールデータ提供なしピラジナミドデータ提供なし

肺外結核

短経過化学療法による肺外結核の治療は、WHO、IUATLD、および米国胸部学会のようないくつかの全国委員会によって推奨されているが、肺結核に対する同じ種類の慎重に実施された試験は肺結核に対して行われていない。

リファンピシン

リファンピシンは空腹時に摂取するとよく吸収されます. 吸収の率そして程度は食糧と取られたとき減ります. 最高潮しょう中は管理の後で過ぎ2時間されます。 リファンピシンは急速に体全体に分布しています. 脳脊髄液中の濃度は、しかし、髄膜炎を除いて、一般的に低いです. 分布量は約55リットルです. タンパク質結合が高い（80%). リファンピシンは活発な物質のデサセチルリファンピシンにアセチル化されます。 リファンピシンとデサセチルリファンピシンは胆汁中に排泄され、リファンピシンは腸肝リサイクルを受ける. 用量の約10％が尿中に変化しないように排泄される.

排除半減期は、最初は3-5時間であり、反復投与で2-3時間に減少する。 肝ミクロソーム酸化酵素の自動誘導のために、治療の最初の6-10日の間に排除率が増加する。 高用量の後、過剰排出のために死が近くなることがある。

イソニアジド

イソニアジドは経口投与の後で急速に吸収されます。 吸収の率そして程度は食糧と取られたとき減ります。 最大血漿濃度は、投与後1-2時間に達する。 イソニアジドはほとんどの体液およびティッシュに広く配られます。 分布量はΦ43Lであり、タンパク質結合は非常に低く、φ0-10％である。 イヨニアジドはN-アセチルトランスフェラーゼによってN-アセチルイヨニアジドにアセチル化される。 それはイソニコチン酸およびモノアセチルヒドラジンにそれからbiotransformedです。 モノアセチルヒドラジンは反応中間物質の形成によって肝毒性と関連付けられます。 アセチル化の速度は遺伝的に決定される

半減期は1そして4時間の間に一般にありますが、アセチル化の率の依存して0.5から6時間の間で、変わることができます。 用量の約75-95％、主に不活性代謝物N-アセチルイソニアジドおよびイソニコチン酸として、24時間以内に腎臓によって排泄される。

ピラジナミド

ピラジナミドは胃腸管からよく吸収される。 吸収は、付随する食物摂取の影響を受けない。 最大血漿濃度は、成人では1-2時間後、小児では約3時間後に達する。 ピラジナミドは体全体に急速に分布しています。 ピラジナミドは、ミクロソームデアミナーゼによって活性代謝物であるピラジノイン酸に加水分解され、キサンチンオキシダーゼによって5-ヒドロキシピラジノイン酸にヒドロキシル化される。 ピラジナミドは主に代謝産物としてレナリーに排泄される。 用量のわずか3％が尿中に変化しないで排泄される。 半減期は約10時間です。

エタンブトール

エタンブトールは口腔内の後でよく吸収されます。 バイオアベイラビリティは約80%. 吸収は、付随する食物摂取の影響を受けない. 最高血しょう集中は線量の後の2-4時間達されます. エタンブトールは人とほどのティッシュに近く配られます。 それは脳脊髄液に分布していません. しかし、結核性髄膜炎の患者では、脳脊髄液中の濃度が治療レベルに達することがあります. 赤血球中の濃度は、血清中の2-3倍である. タンパク質結合が低い（20～30%). 分布量は約20リットルです. エタンブトールは肝臓で代謝され、最大15％から不活性代謝物まで代謝されます. エタンブトールの半減期は3-4時間であるが、腎機能障害を有する患者では8時間まで増加する. 80%までで24時間以内に起こされる（不活性物質として少なくとも50%および15%まで）。 約20％が糞便中に変化しないように排泄される

特殊リスクグループの特徴

リファンピシン

腎機能障害では、排除半減期は毎日600mg（10mg/kg）のを超える用量で延長される。

イソニアジド

重度の腎機能障害を有する遅いアセチレーターでは、イソニアジドの蓄積が起こることがある。

ピラジナミド

肝硬変不全の患者は、ピラジナミドクリアランスの著しい減少および半減期の増加を示す。).

腎障害におけるピラジナミドの薬物動態に関する情報はない。 ピラジナミドは血液透析によって血液から除去される。

エタンブトール

エタンブトールの排除半減期は、腎機能障害を有する患者で増加し、投与量の調整を必要とする可能性がある。 エタンブトールは血液透析によって血液から除去されない。

結核の治療のための薬物の組み合わせ(リファンピシン,ピラジナミド,エタンブトールとイソニアジド).

リファンピシン

雌マウスでは、リファンピシンによる1年間の治療後に、最大臨床用量の2-10倍に相当する量で肝腫の有意な増加が観察された。 他の系統のマウスおよびラットでは発癌性試験は陰性であった。

リフォンピシンは詳細で変異原性ではないと考えられています,ショウジョウバエMelanogasterまたはマウスin vivo. 全血細胞培養物をリファンピシンで処理すると，染色分体切断の増加が認められた。 リファンピシンは、ウサギ、マウス、ラット、モルモット、in vitroおよびヒトのリンパ球において免疫抑制能を有することが報告されている。

妊娠したラット、マウスおよびウサギでは、非特異的な胚毒性効果は、毎日150mg/kgを超える用量の後に起こった。 ラットおよびマウスでは、二分脊椎および口蓋裂の発生が同じ用量範囲内で観察された。

イソニアジド

イソニアジドは弱い直接遺伝毒性の効果をもたらし、新陳代謝の活発化によって有毒な代謝物質のヒドラジンおよびアセチルヒドラジンの形成によってpromutagenic物質です。 染色体変化は、イソニアジドで治療された患者のリンパ球では文書化されていないが、染色体変化の頻度の増加は、併用治療に関連して文書化された。

競合するデータは、動物モデルにおける催奇形性効果を誘導するイソニアジド電位について報告されています。 イソニアジドは胚殺効果を発揮することがある。 不妊治療への影響は認められていない。

限られた証拠は、イソニアジドが様々な投与様式の後にマウスにおいて肺腫瘍を産生することを示している。 ヒト曝露の利用可能な証拠は、イソニアジドが結核の治療および予防に適用可能な用量でヒトにおいて発癌性であることを示唆していない。

ピラジナミド

ピラジナミドはラットまたは雄マウスでは発癌性が認められなかったが，雌マウスでは結論は得られなかった。 ピラジナミドはエイムズ細菌試験では変異原性ではなかったが，ヒトリンパ球に染色体異常を誘発した。

エタンブトール

遺伝毒性（ヒトリンパ球細胞培養物では陰性、マウス小核では陽性）については相反する結果が得られる。 マウスでは，亜硝酸ナトリウムと一緒に投与したエタンブトールはリンパ腫および肺腫ようの頻度の増加を引き起こしたが，エタンブトール単独では腫よう頻度の増加を引き起こさなかった。

マウスにおける生殖毒性の研究では、口蓋裂、脳外症および脊柱の異常が高用量で観察されている。 ラットおよびウサギの調査は大量服用のethambutolが子孫の頚部椎骨および単眼症、肢の減少の欠陥、ウサギの唇および口蓋裂のマイナーな異常を引き起こす

該当しない。

特別な要件はありません。.