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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 06.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Ziaxel è indicato per il trattamento della pressione alta.
Questa solida preparazione combinata non è indicata per la prima terapia dell'ipertensione (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
quando si utilizza Ziaxel, si deve tenere presente che un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, captopril, ha causato agranulocitosi, in particolare nei pazienti con insufficienza renale o disturbi del collagene, e che i dati disponibili sono insufficienti per dimostrare che il trandolapril non è simile rischio (vedi AVVERTENZE - neutropenia / agranulocitosi).
L'intervallo di dosi abituali raccomandato di trandolapril per l'ipertensione è compreso tra 1 e 4 mg al giorno, somministrato in una singola dose o due dosi divise. L'intervallo di dosi abituali raccomandato di isoptina-SR per l'ipertensione è compreso tra 120 e 480 mg al giorno, somministrato in una singola dose o due dosi divise.
I pericoli (vedi AVVERTENZE) di trandolapril sono generalmente indipendenti dalla dose; quelli del verapamil sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente vertigini, blocco AV, costipazione) e fenomeni dose-indipendenti, i primi dei quali sono molto più comuni dei secondi. La terapia con qualsiasi combinazione di trandolapril e verapamil è quindi associata a entrambi i pericoli indipendenti dalla dose. Gli effetti collaterali correlati alla dose di verapamil non hanno dimostrato di essere ridotti aggiungendo trandolapril o viceversa.
Raramente i pericoli indipendenti dalla dose di trandolapril sono gravi. Per ridurre al minimo i pericoli indipendenti dalla dose, di solito è appropriato, solo allora per iniziare la terapia con Ziaxel, se un paziente o (un) non ha raggiunto l'effetto desiderato di riduzione della pressione arteriosa con l'uno o l'altro in monoterapia nella dose massima raccomandata e nell'intervallo di dosaggio più breve (b) la dose dell'una o dell'altra monoterapia non può essere aumentata a causa di effetti collaterali limitanti la dose.
Gli studi clinici con Ziaxel hanno esaminato le dosi solo una volta al giorno. L'effetto ipotensivo e / o gli effetti collaterali della singola aggiunta di 4 mg di trandolapril a una dose di 240 mg di isoptina-SR, che viene somministrato due volte al giorno, non sono stati esaminati, gli effetti dell'aggiunta di 180 mg di isoptina-SR a 2 mg di trandolapril due volte al giorno erano ancora, che venivano somministrati due volte al giorno, valutato. Nell'intervallo di dosi di isoptina-SR da 120 a 240 mg una volta al giorno e tranolapril da 0,5 a 8 mg una volta al giorno, gli effetti dell'associazione aumentano con l'aumento delle dosi di entrambi i componenti.
Terapia sostitutiva
Per semplicità, i pazienti che ricevono trandolapril (fino a 8 mg) e verapamil (fino a 240 mg) in compresse separate, che vengono somministrate una volta al giorno, possono invece ricevere compresse di Ziaxel con le stesse dosi componenti.
Ziaxel deve essere somministrato con il cibo.
Ziaxel è controindicato in pazienti ipersensibili agli ACE-inibitori o al verapamil.
A causa del componente verapamil, Ziaxel è controindicato in :
- Grave disfunzione ventricolare sinistra (vedi AVVERTENZE).
- Ipotensione (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg) o shock cardiogeno.
- Sindrome del seno malato (tranne nei pazienti con un pacemaker ventricolare artificiale funzionante).
- Blocco AV Secondo o terzo grado (ad eccezione dei pazienti con un pacemaker ventricolare artificiale funzionante).
- Pazienti con flutter atriale o fibrillazione atriale e un tratto di bypass aggiuntivo (ad es. Sindrome di Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine) (vedi AVVERTENZE).
A causa del componente del trandolapril, Ziaxel è controindicato nei pazienti con anamnesi di angioedema in relazione al precedente trattamento con un enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
Aliskiren non deve essere usato con Ziaxel in pazienti con diabete (vedere EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE).
Ziaxel è controindicato in combinazione con un inibitore della neprilisina (ad es. sacritrile). Ziaxel non deve essere somministrato entro 36 ore dal passaggio da o verso il sacubitril / valsartan, un inibitore della neprilisina (vedere AVVERTENZE).
AVVERTENZE
Insufficienza cardiaca
Componente Verapamil
Verapamil ha un effetto inotropico negativo, che viene compensato nella maggior parte dei pazienti dalla sua riduzione della ricarica (ridotta resistenza vascolare sistemica) senza influire sulle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra grave., Frazione di eiezione inferiore al 30%, pressione del cuneo polmonare superiore a 20 mmHg o sintomi gravi di insufficienza cardiaca) e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se si ottiene un bloccante beta-adrenergico (vedere EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima del trattamento con verapamil (interazioni con digossina Nota in: PRECAUZIONI).
Componente trandolapril
Come ACE-inibitore, il trandolapril può causare un'eccessiva ipotensione nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (vedere AVVERTENZE -Ipotonia).
Ipotensione
Componente Verapamil
Occasionalmente, gli effetti farmacologici del verapamil possono abbassare la pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali, il che può portare a vertigini o ipotensione sintomatica.
Componente trandolapril
Il trandolapril può causare ipotensione sintomatica. Come altri ACE-inibitori, il trandolapril è stato raramente associato a ipotensione sintomatica in pazienti ipertesi non complicati. È molto probabile che si verifichi ipotensione sintomatica in pazienti con basso contenuto di sale o volume a causa di un trattamento prolungato con diuretici, restrizione salina, dialisi, diarrea o vomito. La degradazione del volume e / o del sale deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con trandolapril (vedere PRECAUZIONI e EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE e EFFETTI LATERALI).
In studi controllati, è stata osservata ipotensione nello 0,6% dei pazienti che hanno ricevuto una combinazione di trandolapril e verapamil HCl ER
Nei pazienti con concomitante insufficienza cardiaca con o senza insufficienza renale associata, la terapia con ACE-inibitori può causare ipotensione eccessiva, che può essere associata a oliguria o azotemia e raramente con insufficienza renale acuta e morte (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Se si verifica un'ipotensione sintomatica, il paziente deve essere messo in posizione posteriore e, se necessario, la soluzione salina normale può essere somministrata per via endovenosa. La risposta ipotensiva temporanea non è una controindicazione ad ulteriori dosi; tuttavia, devono essere prese in considerazione dosi più basse di verapamil HCl ER e / o trandolapril o ridotta terapia diuretica simultanea.
Aumento degli enzimi epatici / insufficienza epatica
Componente Verapamil
Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti simultanei di fosfatasi alcalina e bilirubina. Tali indagini erano talvolta temporanee e possono persino scomparire a causa del continuo trattamento con verapamil. Diversi casi di lesioni epatocellulari associate al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; la metà di essi presentava sintomi clinici (mamminazione, febbre e / o dolore nel quadrante superiore destro) oltre ad aumenti di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina.
Componente trandolapril
Gli ACE-inibitori sono stati raramente associati a ittero colestatico, necrosi epatica fulminante e sindrome della morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE-inibitori che sviluppano ittero devono interrompere l'assunzione dell'ACE-inibitore e ricevere cure mediche adeguate.
Anomalie epatiche sono state riscontrate nel 3,2% dei pazienti che hanno ricevuto una delle diverse combinazioni di dosi di trandolapril / verapamil. È pertanto consigliabile un monitoraggio regolare della funzionalità epatica nei pazienti che assumono Ziaxel.
Accessori Tratto di bypass (Sindrome di Wolff-Parkinson-Weiß o Lown-Ganong-Levine)
Componente Verapamil
Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e / o cronica o flutter atriale e un percorso AV accessorio coesistente hanno sviluppato una maggiore transizione antegrada attraverso il percorso accessorio bypassando il nodo AV, il che porta a una reazione ventricolare molto veloce o alla fibrillazione ventricolare dopo verapamil endovenoso ( o digitale). Sebbene un rischio per questo evento non sia stato dimostrato con verapamil orale, i pazienti che assumono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Il trattamento è generalmente cardioversione DC. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo il verapamil orale.
Blocco atrioventricolare
Componente Verapamil
L'effetto del verapamil sulla linea AV e sul nodo SA può portare a un blocco AV asintomatico di primo grado e bradicardia temporanea, che a volte è accompagnato da ritmi di fuga del nodo. Il prolungamento dell'intervallo PR è correlato alle concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante le prime fasi di titolazione della terapia. Tuttavia, raramente sono stati osservati gradi più elevati di blocco AV (0,8%). Un blocco di primo grado pronunciato o uno sviluppo progressivo a un blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione della dose o, in rari casi, l'interruzione di verapamil HCl e l'introduzione di una terapia adeguata, a seconda della situazione clinica.
Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)
Componente Verapamil
Una varietà di effetti indesiderati gravi è stata osservata in 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattaria o intollerante al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die. Tre pazienti sono deceduti per edema polmonare; tutti avevano una grave ostruzione al drenaggio ventricolare sinistro e una precedente storia di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o grave ipotensione; La maggior parte di questi pazienti presentava una pressione del cuneo capillare insolitamente alta (oltre 20 mmHg) e pronunciava l'ostruzione del drenaggio ventricolare sinistro. La bradicardia sinusale si è verificata nell'11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Va stimato che questo gruppo di pazienti ha avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti collaterali ha risposto bene alla riduzione della dose e il verapamil raramente ha dovuto essere sospeso.
Anafilattoidi e possibilmente reazioni correlate
Presumibilmente perché gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo di eicosanoidi e polipeptidi, inclusa la bradichinina endogena, i pazienti che ricevono ACE-inibitori, incluso il trandolapril, possono essere esposti a una varietà di effetti collaterali, alcuni dei quali sono gravi.
Angioedema
Angioedema facciale, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e della laringe è stato riportato in pazienti trattati con ACE-inibitori incluso trandolapril. Sintomi che suggeriscono angioedema o edema facciale si sono verificati nello 0,13% dei pazienti trattati con trandolapril. Due dei quattro casi erano potenzialmente letali e si sono dissolti senza trattamento o farmaci (corticosteroidi)). L'angioedema associato all'edema della laringe può essere fatale. Se la laringe o l'angioedema del viso, della lingua o della glottide, il trattamento con Ziaxel deve essere immediatamente interrotto, trattato pazientemente in conformità con le cure mediche accettate e attentamente osservato fino alla scomparsa del gonfiore. Nei casi in cui il gonfiore è limitato al viso e alle labbra, la condizione generalmente si risolve senza trattamento; Le antistaminici possono essere utili per alleviare i sintomi.
Se sono coinvolti lingua, glottide o laringe, che possono causare ostruzione delle vie aeree, terapia di emergenza, inclusa ma non limitata alla soluzione di adrenalina sottocutanea 1: 1.000 (0, 3 a 0, 5 ml), deve essere somministrata immediatamente (vedere PRECAUZIONI ed EFFETTI DEL NEVEL).
Pazienti che ricevono la somministrazione simultanea di un ACE-inibitore con un inibitore mTOR (obiettivo mammifero della rapamicina) (ad es. temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inibitore della neprilisina (ad es. sacubitril) può avere un rischio maggiore di angioedema.
Reazioni anafilattoidi Durante la desensibilizzazione
Due pazienti sottoposti a trattamento di desensibilizzazione con veleno di imenotteri durante il trattamento con ACE-inibitori hanno subito reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Negli stessi pazienti, queste reazioni non si sono verificate quando gli ACE-inibitori sono stati temporaneamente trattenuti, ma si sono ripresentati quando gli ACE-inibitori sono stati ri-registrati accidentalmente.
Reazioni anafilattoidi Durante l'esposizione a membrana
Reazioni anafilattoidi sono state riportate in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati contemporaneamente con un ACE-inibitore. Reazioni anafilattoidi sono state riportate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con assorbimento di destrano solfato.
Neutropenia / agranulocitosi
Componente trandolapril
Un altro ACE-inibitore, captopril, ha dimostrato di causare raramente agranulocitosi e depressione del midollo osseo in pazienti con ipertensione non complicata, ma più spesso in pazienti con insufficienza renale, specialmente se ha anche una malattia del tubo di collagene come lupus eritematoso sistemico o sclerodermia. I dati disponibili provenienti da studi clinici con trandolapril o Ziaxel non sono sufficienti per dimostrare che il trandolapril non causa agranulocitosi con tassi simili. Come con altri ACE-inibitori, deve essere preso in considerazione un monitoraggio regolare del numero di globuli bianchi nei pazienti con provetta di collagene e / o malattia renale.
tossicità fetale
Categoria di gravidanza D
Componente trandolapril
L'uso di medicinali che influenzano il sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la morte del feto e del neonato. L'oligoidramnion risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I possibili effetti collaterali neonatali sono ipoplasia cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Se viene rilevata una gravidanza, interrompere Ziaxel il prima possibile. Questi risultati avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che hanno esaminato anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che influenzano il sistema reninangiotensina da altri agenti antiipertensivi. Un'adeguata gestione dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati per la madre e il feto.
Nel caso insolito che non vi sia un'alternativa adeguata alla terapia con medicinali che influenzano il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, la madre sottolinea il potenziale rischio per il feto. Effettuare scansioni ad ultrasuoni seriali per valutare l'ambiente intraamniotico. Se si osserva oligoidramnios, fermare Ziaxel a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana di gravidanza. Tuttavia, i pazienti e i medici devono essere consapevoli del fatto che l'oligoidramnion può verificarsi solo dopo che il feto ha subito lesioni irreversibili. Guarda i bambini con te in utero Esposizione a zixel in ipotensione, oliguria e iperkaliemia (vedi PRECAUZIONI - Uso pediatrico).
Dosi di 0,8 mg / kg / die (9,4 mg / m2/ Giorno nei conigli, 1000 mg / kg / giorno (7000 mg / m2/ Giorno) nei ratti e 25 mg / kg / giorno (295 mg / m2/ Giorno) nelle scimmie cynomolgus non hanno mostrato effetti teratogeni. Queste dosi rappresentano 10 e 3 volte (coniglio), 1250 e 2564 volte (ratti) e 312 e 108 volte (scimmie) la dose massima prevista nell'uomo di 4 mg in base al peso corporeo e all'area della superficie corporea, assumendo ciascuna una donna di 50 kg.
Trandolapril a dosi di 0,8 mg / kg / die nei conigli, 100,0 mg / kg / die nei ratti e 25 mg / kg / die nelle scimmie cynomolgus (10, 1250 e 312 volte la dose massima prevista nell'uomo assumendo un effetto femminile di 50 kg) no ter.
PRECAUZIONI
Uso in pazienti con compromissione epatica
Ziaxel non è stato studiato in soggetti con compromissione epatica.
Componente Verapamil
Poiché il verapamil è fortemente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cura a pazienti con compromissione epatica. Una grave disfunzione epatica estende l'emivita di eliminazione del verapamil con rilascio immediato a circa 14-16 ore; pertanto, questi pazienti devono ricevere circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzionalità epatica.
Attento monitoraggio del prolungamento anormale dell'intervallo PR o di altri segni di eccessivi effetti farmacologici (vedere TRADUZIONE) dovrebbe essere eseguito.
Componente trandolapril
Le concentrazioni di trandolapril e trandolaprilato aumentano nei pazienti con compromissione epatica.
Uso in pazienti con insufficienza renale
Ziaxel non è stato studiato in pazienti con insufficienza renale.
Componente Verapamil
Circa il 70% di una dose di verapamil somministrata viene escreto nelle urine come metaboliti. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cura ai pazienti con insufficienza renale. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedere TRADUZIONE).
Componente trandolapril
Come risultato dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, ci si possono aspettare cambiamenti nella funzionalità renale nelle persone sensibili. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca la cui funzione renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con ACE-inibitori, incluso il trandolapril, può essere associato ad oliguria e / o azotemia progressiva e raramente con insufficienza renale acuta e / o morte .
Nei pazienti ipertesi con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale, in alcuni pazienti è stato osservato un aumento dell'azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica dopo la terapia con ACE-inibitori. Questi aumenti erano quasi sempre reversibili dopo l'arresto dell'ACE-inibitore e / o della terapia diuretica. In tali pazienti, la funzionalità renale deve essere monitorata nelle prime settimane di terapia.
Alcuni pazienti ipertesi senza apparente preesistente malattia renale hanno sviluppato un aumento dell'urea nel sangue e della creatinina sierica, che di solito è minore e transitoria, specialmente quando gli ACE-inibitori sono stati somministrati contemporaneamente a un diuretico. Questo è più comune nei pazienti con insufficienza renale preesistente. Possono essere richieste la riduzione della dose e / o l'interruzione di un diuretico e / o ACE-inibitore.
la valutazione dei pazienti ipertesi deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale (Vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare indebolita
Componente Verapamil
È stato riportato che Verapamil riduce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e che il verapamil prolunga il recupero dal vecuronio bloccante neuromuscolare. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di verapamil quando somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare indebolita (vedere PRECAUZIONI - Chirurgia / anestesia).
Iperkaliemia e diuretici risparmiatori di potassio
Componente trandolapril
Negli studi clinici iperkaliemia (siero potassio> 6,00 mEq / L) in circa lo 0,4 per cento dei pazienti ipertesi che ricevono trandolapril e nello 0,8% dei pazienti che hanno ricevuto una dose di trandolapril (0,5-8 mg) in associazione con una dose verapamil SR (120-240 mg). Nella maggior parte dei casi, livelli sierici elevati di potassio erano valori isolati che si dissolvevano nonostante la terapia continua. Nessuno di questi pazienti è stato sospeso a causa di iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia sono l'insufficienza renale, il diabete mellito e l'uso simultaneo di diuretici esperti di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio, che, se non del tutto, dovrebbero essere usati con il trandolapril (vedi PRECAUZIONI e EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE).
Tosse
Presumibilmente a causa dell'inibizione della rottura della bradichinina endogena, è stata segnalata tosse persistente non produttiva in tutti gli ACE-inibitori, che si dissolvono sempre dopo l'interruzione della terapia. La tosse indotta da ACE-inibitori deve essere presa in considerazione durante la diagnosi del differenziale per la tosse. In studi controllati con trandolapril, la tosse era presente nel 2% dei pazienti con trandolapril e nello 0% dei pazienti con placebo. Non ci sono prove di una relazione con la dose.
Chirurgia / anestesia
Componente trandolapril
Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia da ipotensione, il trandolapril blocca la formazione di angiotensina II a seguito del rilascio compensativo di renina. Se un aspetto ipotensione è considerato dovuto a questo meccanismo, può essere corretto mediante espansione del volume (vedere PRECAUZIONI -Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare indebolita).
Ivabradin
L'uso concomitante di verapamil aumenta l'esposizione all'ivabradina e può esacerbare i disturbi della bradicardia e della conduzione. Evitare la somministrazione concomitante di verapamil ed ivabradina.
Digitalizzato
L'uso clinico di verapamil in pazienti digitalizzati ha dimostrato che l'associazione è ben tollerata se le dosi di digossina sono impostate correttamente. Il trattamento cronico con verapamil può aumentare i livelli sierici di digossina dal 50 al 75% nella prima settimana di terapia, il che può portare alla tossicità della digossina. L'influenza del verapamil sulla cinetica della digossina è aumentata nei pazienti con cirrosi epatica. Verapamil può ridurre del 27% la clearance corporea totale e la clearance extra-renale della digitossina o.. Le dosi di digossina di mantenimento devono essere ridotte quando viene somministrato verapamil e il paziente deve essere attentamente monitorato per evitare l'eccessiva o la sottodigitazione. Se si sospetta un sovradosaggio, la dose giornaliera di digossina deve essere ridotta o temporaneamente interrotta. Dopo aver interrotto un regime contenente verapamil, incluso ziaxel (trandolapril / verapamil cloridrato ER), il paziente deve essere riesaminato per evitare la sottodigitazione. Non è stata trovata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra trandolapril (o i suoi metaboliti) e digossina.
Litio
Componente Verapamil
È stata segnalata una maggiore sensibilità agli effetti del litio (neurotossicità) durante la concomitante terapia al litio con verapamil senza modificare o aumentare i livelli sierici di litio. Livelli sierici elevati di litio e sintomi di tossicità da litio sono stati riportati in pazienti in terapia concomitante con litio e ACE-inibitori. Ziaxel e litio devono essere somministrati con cautela e si raccomanda un frequente monitoraggio del livello di litio nel siero. Se si utilizza anche un diuretico, il rischio di tossicità da litio può essere aumentato.
Claritromicina
Ipotensione, bradiaritmiasi e acidosi lattica sono state osservate in pazienti che hanno ricevuto claritromicina contemporaneamente.
Eritromicina
Ipotensione, bradiaritmiasi e acidosi lattica sono state osservate in pazienti in trattamento con eritromicina etil succinato contemporaneamente.
Cimetidina
L'interazione tra cimetidina e verapamil somministrato cronicamente non è stata studiata. Risultati della clearance variabile sono stati raggiunti in studi acuti su volontari sani; la clearance di verapamil è stata ridotta o invariata. Non è stata trovata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra trandolapril (o i suoi metaboliti) e cimetidina.
Farmaci antiaritmici
Componente Verapamil
Fosfato di disopiramide
Non ci sono dati su possibili interazioni tra verapamil e disopyramide phosphate. Pertanto, disopyramide non deve essere somministrato entro 48 ore prima o 24 ore dopo la somministrazione di verapamil.
Flecainide
Uno studio condotto su volontari sani ha dimostrato che la somministrazione concomitante di flecainide e verapamil può avere effetti additivi sulla contrattività miocardica, sulla trasmissione AV e sulla ripolarizzazione. La terapia concomitante con flecainide e verapamil può portare a un effetto inotropico negativo e ad un'estensione della conduzione atrioventricolare.
Chinidina
In un piccolo numero di pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), l'uso concomitante di verapamil e chinidina ha determinato un'ipotensione significativa. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, probabilmente si dovrebbe evitare la terapia combinata di verapamil e chinidina in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica.
Gli effetti elettrofisiologici di chinidina e verapamil sulla conduzione AV sono stati esaminati in 8 pazienti. Verapamil ha contrastato in modo significativo gli effetti della chinidina sulla linea AV. Durante la terapia con verapamil sono stati riportati elevati livelli di chinidina.
Agenti per abbassare la pressione sanguigna
La co-somministrazione di Ziaxel con altri agenti antiipertensivi, inclusi diuretici, vasodilatatori, beta-adrenergici e alfa-antagonisti, può portare ad additivi che abbassano la pressione sanguigna. È stato riferito che il verapamil può portare a concentrazioni più elevate di prazosina e terazosina degli agonisti alfa.
Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)
Componente trandolapril
Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori o aliskiren è associato ad un aumentato rischio di ipotensione, iperkaliemia e cambiamenti nella funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ricevono alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia. Generalmente evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la pressione sanguigna, la funzionalità renale e gli elettroliti nei pazienti con zixel e altri agenti che influenzano la RAS
Aliskiren non deve essere usato con Ziaxel in pazienti con diabete. Evitare l'uso di zixel aliskiren in pazienti con insufficienza renale (GFR <60 ml / min).
Beta-bloccanti
Componente Verapamil
La terapia simultanea con bloccanti beta-adrenergici e verapamil può portare a ulteriori effetti negativi sulla frequenza cardiaca, sulla conduzione atrioventricolare e / o sulla contrattilità cardiaca. Studi di interazione farmacologica hanno dimostrato che le concentrazioni massime di metoprololo e propanololo sono aumentate dopo la somministrazione di verapamil. L'uso di verapamil in combinazione con un beta-adrenergico bloccante deve essere usato con cautela e attento monitoraggio.
In un paziente che ha anche ricevuto colliri timololo (36 battiti / min) con un pacemaker atriale errante che ha anche ricevuto timololo (un beta-adrenergico bloccante) e verapamil orale.
Ad accompagnare la terapia diuretica
Componente trandolapril
Come con altri ACE-inibitori, i pazienti con diuretici, in particolare i pazienti con terapia diuretica recentemente iniziata, possono manifestare un eccessivo calo della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con Ziaxel. La possibilità di peggiorare l'effetto ipotensivo con Ziaxel può essere ridotta al minimo abbassando il diuretico o aumentando attentamente l'assunzione di sale prima di iniziare il trattamento con Ziaxel. Se non è possibile interrompere il diuretico, la dose iniziale di Ziaxel deve essere ridotta (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE). Non è stata trovata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra trandolapril (o i suoi metaboliti) e furosemide.
Mezzi per aumentare il potassio sierico
Componente trandolapril
Il trandolapril può ridurre la perdita di potassio causata dai diuretici tiazidici e aumentare il potassio sierico se usato da solo. L'uso di diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, triamteren o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio contemporaneamente agli ACE-inibitori può aumentare il rischio di iperkaliemia. Se viene indicato l'uso simultaneo di tali agenti, devono essere usati con cautela e con un adeguato monitoraggio del potassio sierico (vedere PRECAUZIONI).
Inibitori della HMG-CoA reduttasi ("statine")
Componente Verapamil
L'uso di inibitori della HMG-CoA reduttasi che sono substrati del CYP3A4 in combinazione con verapamil è stato associato a segnalazioni di miopatia / rabdomiolisi.
La co-somministrazione di diverse dosi di 10 mg di verapamil con 80 mg di simvastatina ha determinato un'esposizione 2,5 volte alla simvastatina dopo la sola simvastatina. Limitare la dose di simvastatina a 10 mg al giorno nei pazienti che assumono verapamil. Limitare la dose giornaliera di lovastatina a 40 mg. Dosi di avvio e mantenimento inferiori di altri substrati del CYP3A4 (ad es. atorvastatina) può essere richiesta poiché verapamil può aumentare la concentrazione plasmatica di questi medicinali.
Agenti antinfiammatori non steroidei Compresi inibitori selettivi della cicloossigenasi 2 (inibitori della COX-2)
Componente trandolapril
Nei pazienti anziani con mancanza di volume (inclusi diuretici) o insufficienza renale, la somministrazione concomitante di FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2, con ACE-inibitori, incluso il trandolapril, può provocare insufficienza renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare regolarmente la funzionalità renale nei pazienti in terapia con trandolapril e FANS.
L'effetto di riduzione della pressione arteriosa degli ACE-inibitori, incluso il trandolapril, può essere indebolito dai FANS.
Inibitore della neprilisina
Componente trandolapril
Pazienti che assumono inibitori della neprilisina (ad es. sacritrile) allo stesso tempo può avere un aumentato rischio di angioedema (vedi AVVERTENZE).
Altro (componente Verapamil)
Nitrati
Verapamil è stato somministrato contemporaneamente a nitrati a breve e lunga durata senza interazioni farmacologiche indesiderabili. Il profilo farmacologico di entrambi i farmaci e l'esperienza clinica indicano interazioni benefiche.
Carbamazepina
Verapamil può aumentare le concentrazioni di carbamazepina durante la terapia di associazione. Ciò può portare a effetti collaterali della carbamazepina come diplopia, mal di testa, atassia o vertigini.
Anti-infettivo
La terapia con rifampicina può ridurre significativamente la biodisponibilità orale di verapamil. È stato riferito che l'eritromicina e la telitromicina possono aumentare le concentrazioni di verapamil.
Barbiturici
La terapia fenobarbitale può aumentare la clearance del verapamil.
Immunosoppressori
La terapia con verapamil può aumentare i livelli sierici di ciclosporina, sirolimus e tacrolimus.
Teofillina
La terapia con verapamil può inibire la clearance e aumentare i livelli plasmatici di teofillina.
Sedativi / antidepressivi
A causa del metabolismo attraverso il sistema enzimatico CYP, è stato riportato che verapamil aumenta le concentrazioni di buspiron, midazolam, almotriptan e imipramina.
Colchicin
La colchicina è un substrato sia per il CYP3A che per il trasportatore di efflusso P-gp. Verapamil è noto per inibire CYP3A e P-gp. Quando verapamil e colchicina vengono somministrati insieme, la potenziale inibizione di P-gp e / o CYP3A da parte del verapamil può portare ad una maggiore esposizione alla colchicina (vedere PRECAUZIONI e EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE).
Dabigatran
Verapamil, un inibitore della P-gp, aumenta l'esposizione a dabigatran (un inibitore della trombina) quando somministrato contemporaneamente; tuttavia, non è necessario alcun aggiustamento della dose di dabigatran quando somministrato con verapamil.
Altro
Le concentrazioni di verapamil possono essere aumentate mediante somministrazione simultanea di inibitori della proteasi come ritonavir e mediante somministrazione simultanea di sulfinpirazone o St. L'erba di John sarà ridotta.
Le concentrazioni di doxorubicina possono essere aumentate somministrando verapamil.
È stato riferito che il verapamil può aumentare i livelli del gliburide antidiabetico orale.
Anestetici per inalazione
Studi sugli animali hanno dimostrato che gli anestetici per inalazione sopprimono l'attività cardiovascolare riducendo il movimento interno degli ioni calcio. Se usati in concomitanza, gli anestetici per inalazione e i bloccanti dei canali del calcio come il verapamil devono essere attentamente titolati per evitare un'eccessiva depressione cardiovascolare.
Bloccanti neuromuscolari
Dati clinici e studi sugli animali suggeriscono che il verapamil può potenziare l'attività degli agenti bloccanti neuromuscolari (simili al curaro e depolarizzante). Potrebbe essere necessario ridurre la dose di verapamil e / o la dose dell'agente bloccante neuromuscolare quando i medicinali vengono utilizzati contemporaneamente.
Oro
Reazioni nitritoidi (i sintomi includono rossore del viso, nausea, vomito e ipotensione) sono state riportate raramente in pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e concomitante terapia con ACE-inibitori incluso zixel.
Altro (componente trandolapril)
Non è stata trovata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra trandolapril (o i suoi metaboliti) e nifedipina.
L'effetto anticoagulante del warfarin non è stato significativamente modificato dal trandolapril.
Obiettivo del mammifero della rapamicina (mTOR) - inibitori
Pazienti che assumono un inibitore mTOR (ad es. temsirolimus, sirolimus, everolimus) allo stesso tempo può avere un aumentato rischio di angioedema (vedi AVVERTENZE -Angioedem).
Farmaci antidiabetici
L'uso concomitante di ACE-inibitori come il trandolapril con agenti antidiabetici (insulina o agenti ipoglicemizzanti orali) può portare ad un aumento degli effetti di riduzione della glicemia.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Componente Verapamil
Uno studio di tossicità di 18 mesi su ratti con un basso multiplo (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo e non la dose massima tollerata non ha indicato un potenziale tumorale. Non ci sono prove del potenziale cancerogeno del verapamil, che era in dosi di 10, 35 e 120 mg / kg al giorno o circa 1x, 3, 5 x o. 12 volte nella dieta dei ratti è stata raccomandata la dose giornaliera per l'uomo (480 mg al giorno o 9, 6 mg / kg / giorno).
Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di test con 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.
Gli studi su ratti di sesso femminile in dosi dietetiche giornaliere fino a 5, 5 volte (55 mg / kg / die) della dose massima raccomandata nell'uomo non hanno mostrato fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.
Componente trandolapril
Sono stati condotti studi a lungo termine con trandolapril orale somministrato da gavage a topi (78 settimane) e ratti (104 e 106 settimane). Nessuna evidenza di potenziale cancerogeno è stata dosata nei topi fino a 25 mg / kg / die (85 mg / m2/ Giorno) o ratti trattati con dosi fino a 8 mg / kg / giorno (60 mg / m2/ Giorno). Queste dosi sono 313 e 32 volte (topi) e 100 e 23 volte (ratti) la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo (MRHDD) di 4 mg in base al peso corporeo e all'urea superficiale del corpo, assumendo ciascuna un individuo di 50 kg. Il potenziale genotossico del trandolapril è stato esaminato nel test di mutagenicità microbica (Ames), nel test di mutazione puntuale e di aberrazione cromosomica nelle cellule cinesi di criceto V79 e nel test del micronucleo nei topi. Non ci sono prove di mutageni o potenziale clastogenico in questi in vitro e in vivo - saggi.
Gli studi sulla riproduzione nei ratti non hanno mostrato compromissione della fertilità a dosi fino a 100 mg / kg / die (710 mg / m2/ giorno) di trandolapril o 1250 e 260 volte l'MRHDD in base al peso corporeo e alla superficie corporea.
Gravidanza
Le pazienti in età fertile devono essere informate delle conseguenze dell'esposizione a Ziaxel durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che intendono rimanere incinta. Ai pazienti deve essere chiesto di segnalare al più presto le gravidanze ai propri medici.
Madri che allattano al seno
Il verapamil viene escreto nel latte materno. Il trandolapril marcato radioattivamente oi suoi metaboliti vengono escreti nel latte di ratto. Ziaxel non deve essere somministrato alle madri che allattano.
Applicazione geriatrica
In studi controllati verso placebo in cui il 23% dei pazienti ha ricevuto
Ziaxel è stato studiato in oltre 1.957 soggetti e pazienti. Di questi, 541 pazienti, tra cui il 23% di pazienti anziani, hanno partecipato a studi clinici controllati dagli Stati Uniti e 251 sono stati studiati in studi clinici controllati all'estero. Non sono stati osservati effetti collaterali di questo farmaco combinato negli studi clinici con Ziaxel. Le esperienze avverse che si sono verificate sono state limitate a quelle precedentemente riportate con verapamil o trandolapril. Ziaxel è stato testato per la sicurezza a lungo termine in 272 pazienti trattati per un anno o più. Le esperienze avverse erano generalmente lievi e temporanee.
L'interruzione della terapia a causa di eventi avversi negli studi di ipertensione controllati con placebo è stata richiesta nel 2,6% e nell'1,9% dei pazienti trattati con zixel e placebo.
Di seguito sono riportati gli effetti collaterali nell'1% o più dei 541 pazienti in studi di ipertensione controllati con placebo trattati con un numero di combinazioni di trandolapril (0) .5-8 mg) e verapamil (120240 mg).
EFFETTI LATERALI in ≥ 1% dei PAZIENTI Ziaxel negli U.R. PROVE PLACEBOCONTROLLATE
Ziaxel (N = 541) % Incidenza (% atteggiamento) | PLACEBO (N = 206) % Incidenza (% atteggiamento) | |
Blocco AV di primo grado | 3,9 (0,2) | 0,5 (0,0) |
Bradicardia | 1,8 (0,0) | 0,0 (0,0) |
Bronchite | 1,5 (0,0) | 0,5 (0,0) |
Dolore toracico | 2.2 (0.0) | 1,0 (0,0) |
2 | 3.3 (0.0) | 1,0 (0,0) |
3 | 4.6 (0.0) | 2.4 (0.0) |
1 | 1,5 (0,2) | 1,0 (0,0) |
3 | 3.1 (0.0) | 1,9 (0,5) |
Dispnea | 1,3 (0,4) | 0,0 (0,0) |
1 | 1,3 (0,4) | 2.4 (0.0) |
< | 2,8 (0,4) | 2.4 (0.0) |
<(s) + | 8,9 (0,0) | 9,7 (0,5) |
Aumento degli enzimi epatici * | 2,8 (0,2) | 1,0 (0,0) |
1 | 1,5 (0,2) | 0,5 (0,0) |
Estremità del dolore | 1.1 (0.2) | 0,5 (0,0) |
Dolore indietro + | 2.2 (0.0) | 2.4 (0.0) |
Articolazione / i del dolore | 1,7 (0,0) | 1,0 (0,0) |
Infezione (i) del tratto respiratorio superiore + | 5,4 (0,0) | 7,8 (0,0) |
Sovraccarico del tratto respiratorio superiore + | 2.4 (0.0) | 3.4 (0.0) |
* include anche l'aumento di SGPT, SGOT, fosfatasi alcalina + L'incidenza di eventi avversi è maggiore nel gruppo placebo rispetto ai pazienti con Ziaxel |
Altri effetti collaterali clinici che possono, probabile, o definitivamente, essere associato al trattamento farmacologico in 0, 3% o più dei pazienti trattati con o senza un farmaco concomitante in studi controllati o non controllati con combinazioni di trandolapril / verapamil (N = 990) , e meno comune, eventi clinicamente significativi (corsivo) includere quanto segue :
Cardiovascolare
Angina, blocco AV di secondo grado, blocco di carico del fascio, edema, rossore, ipotensione, infarto del miocardio, palpitazioni, contrazioni ventricolari premature, alterazioni ST-T non specifiche, vicino alla sincope, alla tachicardia.
sistema nervoso centrale
Sonnolenza, ipestesia, insonnia, perdita di equilibrio, parestesia, vertigini.
Dermatologico
Prurito, eruzione cutanea.
Stati emotivi, mentali, sessuali
Ansia, impotenza, stati d'animo anormali.
Occhio, orecchio, naso, gola
Nosebleeds, acufene, infezione delle vie respiratorie superiori, visione offuscata.
Tratto digestivo
Diarrea, dispepsia, secchezza delle fauci, nausea.
Funzione generale del corpo
Dolore toracico, malessere, debolezza.
Urogenitale
Endometriosi, ematuria, nicturia, poliuria, proteinuria.
Emopoietico
Diminuzione dei leucociti, diminuzione dei neutrofili.
Sistema muscoloscheletrico
Artralgia / mialgia, gotta (aumento dell'acido urico).
>
Dispnea.
Angioedema
L'angioedema è stato riportato in 3 (0,15%) pazienti che hanno ricevuto Ziaxel negli Stati Uniti e in studi stranieri (N = 1,957). L'angioedema associato all'edema della laringe può essere fatale. Se si verifica un angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe, il trattamento con Ziaxel deve essere interrotto e la terapia appropriata deve essere iniziata immediatamente (vedere AVVERTENZE).
Ipotensione
(Vedere AVVERTENZE). I pazienti ipotensivi hanno manifestato ipotensione nello 0,6% e sincope stretta nello 0,1%. L'ipotensione o la sincope sono state una causa di interruzione della terapia nello 0,4% dei pazienti ipertesi.
Trattamento degli effetti collaterali cardiovascolari acuti
La frequenza degli effetti collaterali cardiovascolari che richiedono terapia è rara, quindi l'esperienza con il trattamento è limitata. Se dopo somministrazione orale di Ziaxel (componente verapamil) si verifica una grave ipotensione o un blocco AV completo, le misure di emergenza appropriate devono essere prese immediatamente, ad es.isoproterenolo-HCl, levarterenolo-bitartrato, atropina (tutte nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%) somministrati per via endovenosa. Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), gli agenti alfa-adrenergici (fenilefrina, metaraminolo bitartrato o metossamina) devono essere usati per mantenere la pressione sanguigna e l'isopoterenolo e il levarterenolo devono essere evitati. Se è necessario ulteriore supporto, è possibile somministrare agenti inotropici (dopamina o dobutamina). Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla situazione grave e clinica, nonché dalla valutazione e dall'esperienza del medico curante.
Altro
Altre esperienze indesiderate (oltre a quelle elencate nella tabella e sopra) che sono state riportate con ciascun componente sono elencate di seguito.
Componente Verapamil
Cardiovascolare
(Vedere AVVERTENZE). CHF / edema polmonare, blocco AV 3 °, dissociazione atrioventricolare, Claudicatio, porpora (vasculite), sincope.
Sistema digestivo
Iperplasia gengivale. Raramente è stato riportato un ileo paralitico non ostruttivo (dopo lo svezzamento verapamil) con l'uso del verapamil.
Emico e linfatico
Ecchimosi o lividi.
Sistema nervoso
Incidente cerebrovascolare, confusione, sintomi psicotici, tremori, sonnolenza.
Pelle
Exantema, perdita di capelli, ipercheratosi, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Urogenitale
Ginecomastia, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni macchiate.
Componente trandolapril
Stati emotivi, mentali, sessuali
Diminuzione della libido.
Tratto digestivo
Pancreatite.
Test clinici di laboratorio
Ematologia
(Vedere AVVERTENZE). Bassi globuli bianchi, bassi neutrofili, bassi linfociti, basse piastrine.
Elettroliti sierici
Iperkaliemia (vedi PRECAUZIONI), Iponatremia.
Test di funzionalità renale
L'aumento dei livelli di creatinina e azoto ureico nel sangue si è verificato nell'1,1 per cento e. 0,3 per cento dei pazienti che hanno ricevuto Ziaxel con o senza terapia con idroclorotiazide. Nessuno di questi aumenti ha richiesto l'interruzione del trattamento. Questi valori di laboratorio hanno maggiori probabilità di aumentare nei pazienti con insufficienza renale o nei pazienti che sono stati precedentemente trattati con un diuretico e, sulla base dell'esperienza con altri ACE-inibitori, è particolarmente probabile che i pazienti con stenosi dell'arteria renale sperimentino (vedere PRECAUZIONI e AVVERTENZE).
Test di funzionalità epatica
Si sono verificati aumenti degli enzimi epatici (SGOT, SGPT, LDH e fosfatasi alcalina) e / o bilirubina sierica. Gli aborti da un aumento degli enzimi epatici si sono verificati nello 0,9 per cento dei pazienti (vedereAVVERTENZE ).
Esperienza post marketing
C'era un unico rapporto post-marketing sul tetraparese relativo all'uso combinato di verapamil e colchicina. Ciò può essere stato causato dalla colchicina, che supera la barriera emato-encefalica dovuta all'inibizione del CYP3A4 e della P-gp da parte del verapamil. L'uso combinato di verapamil e colchicin non è raccomandato (vedi PRECAUZIONI E EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE).
Non ci sono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio di Ziaxel.
Componente Verapamil
Il sovradosaggio con verapamil può portare a pronunciate ipotensione, bradicardia e anomalie nel sistema di controllo (ad es. ritmo puntuale con dissociazione AV e blocco AV elevato, inclusa l'asistola). Sintomi diversi dall'ipoperfusione (ad es. acidosi metabolica, iperglicemia, iperkaliemia, disfunzione renale e crampi) possono essere evidenti.
Tratta tutte le overdose di verapamil come gravi e mantieni l'osservazione in posizione verticale per almeno 48 ore, preferibilmente con cure ospedaliere costanti. Conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi durante la formulazione con rilascio sostenibile. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale. In caso di sovradosaggio, è stato riportato occasionalmente che le compresse di ISOPTIN SR formano calcestruzzi nello stomaco o nell'intestino. Queste concrezioni non erano visibili su semplici radiografie dell'addome e nessun mezzo medico per svuotare il tratto gastrointestinale ha dimostrato di essere efficace alla rimozione. L'endoscopia può essere ragionevolmente considerata in caso di sovradosaggio se i sintomi sono insolitamente lunghi. Verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi.
Il trattamento di un sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio sul canale lento e sono state utilizzate efficacemente nel trattamento di un sovradosaggio intenzionale con verapamil. Si possono prendere in considerazione le seguenti misure:
Sistema di tubazioni per bradicardia e anomalie
Atropina, isoproteenolo e pacemaker.
Ipotensione
Liquidi endovenosi, vasopressori (ad es. dopamina, dobutamina), soluzioni di calcio (ad es. Soluzione di cloruro di calcio al 10%).
Insufficienza cardiaca
Agenti Inotropici (ad es. isoproteenolo, dopamina, dobutamina), diuretici. L'asistolia deve essere trattata attraverso le consuete misure, inclusa la rianimazione cardiopolmonare.
Componente trandolapril
Il LD orale50 di trandolapril nei topi Frode 4875 mg / kg negli uomini e 3990 mg / kg nelle donne. Nei ratti, una dose orale di 5000 mg / kg ha causato una bassa mortalità (1 maschio di 5; 0 femmina). Una dose orale di 1000 mg / kg non ha causato mortalità nei cani e non sono stati osservati segni clinici anormali.
Nell'uomo, le manifestazioni cliniche più probabili sarebbero sintomi dovuti a grave ipotensione. Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di trandolapril e dei suoi metaboliti non sono diffuse e tali determinazioni non hanno un ruolo stabilito nel trattamento del sovradosaggio di trandolapril. Non ci sono dati che suggeriscano manovre fisiologiche (ad es. manovre per modificare il pH delle urine) potrebbero accelerare l'eliminazione del trandolapril e dei suoi metaboliti. Non è noto se il trandolapril o il trandolaprilato possano essere significativamente rimossi dal corpo mediante emodialisi.
L'angiotensina II potrebbe probabilmente fungere da antidoto antagonista specifico quando si interrompe un sovradosaggio di trandolapril, ma l'angiotensina II non è essenzialmente disponibile al di fuori delle strutture di ricerca. Poiché l'effetto ipotensivo del trandolapril è ottenuto dalla vasodilatazione e dall'ipovolemia efficace, ha senso trattare un sovradosaggio di trandolapril infondendo una normale soluzione salina.