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Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 06.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Il cloruro di trandolapril e verapamil è indicato per il trattamento dell'ipertensione.
Questo farmaco a combinazione fissa non è indicato per la terapia iniziale dell'ipertensione (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Nell'uso di Trandolapril e Verapamil Hydrochloride, si deve prendere in considerazione il fatto che un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, captopril, ha causato agranulocitosi, in particolare nei pazienti con insufficienza renale o malattia vascolare del collagene, e che i dati disponibili sono insufficienti per dimostrare che il trandolapril non ha un rischio simile (vedi AVVERTENZE -Neutropenia / Agranulocitosi).
L'intervallo di dosaggio abituale raccomandato di trandolapril per l'ipertensione è compreso tra 1 e 4 mg al giorno somministrato in una singola dose o due dosi divise. L'intervallo di dosaggio abituale raccomandato di Isoptin-SR per l'ipertensione è compreso tra 120 e 480 mg al giorno somministrato in una singola dose o due dosi divise.
I pericoli (vedi AVVERTENZE) di trandolapril sono generalmente indipendenti dalla dose; quelli del verapamil sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente vertigini, blocco AV, costipazione) e fenomeni dose-indipendenti, il primo molto più comune del secondo. La terapia con qualsiasi combinazione di trandolapril e verapamil sarà quindi associata ad entrambe le serie di pericoli indipendenti dalla dose. Gli effetti collaterali dose-dipendenti del verapamil non hanno dimostrato di essere ridotti dall'aggiunta di trandolapril né viceversa.
Raramente, i pericoli indipendenti dalla dose di trandolapril sono gravi. Per ridurre al minimo i pericoli indipendenti dalla dose, di solito è appropriato iniziare la terapia con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride solo dopo che un paziente ha avuto (un) non è riuscito a raggiungere l'effetto antiipertensivo desiderato con l'uno o l'altro in monoterapia alla rispettiva dose massima raccomandata e all'intervallo di dosaggio più breve, o (b) la dose dell'una o dell'altra monoterapia non può essere ulteriormente aumentata a causa di effetti collaterali limitanti la dose.
Gli studi clinici con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride hanno esplorato solo dosi giornaliere. L'effetto antiipertensivo e / o gli effetti avversi dell'aggiunta di 4 mg di trandolapril una volta al giorno a una dose di 240 mg di Isoptin-SR somministrata due volte al giorno non sono stati studiati, né hanno gli effetti dell'aggiunta di un minimo di 180 mg Isoptin -SR a 2 mg di trandolapril somministrati due volte al giorno è stato valutato. Nell'intervallo di dosi di Isoptin-SR da 120 a 240 mg una volta al giorno e tradolapril da 0,5 a 8 mg una volta al giorno, gli effetti dell'associazione aumentano con l'aumento delle dosi di entrambi i componenti.
Terapia sostitutiva
Per comodità, i pazienti che ricevono trandolapril (fino a 8 mg) e verapamil (fino a 240 mg) in compresse separate, somministrati una volta al giorno, possono invece desiderare di ricevere compresse di Trandolapril e Verapamil Hydrochloride contenenti le stesse dosi componenti.
Il cloridrato di trandolapril e verapamil deve essere somministrato con alimenti.
Il cloridrato di trandolapril e verapamil è controindicato nei pazienti ipersensibili a qualsiasi ACE-inibitore o verapamil.
A causa del componente verapamil, Trandolapril And Verapamil Hydrochloride è controindicato in :
- Grave disfunzione ventricolare sinistra (vedi AVVERTENZE).
- Ipotensione (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg) o shock cardiogeno.
- Sindrome del seno malato (tranne nei pazienti con un pacemaker ventricolare artificiale funzionante).
- Blocco AV di secondo o terzo grado (tranne nei pazienti con un pacemaker ventricolare artificiale funzionante).
- Pazienti con flutter atriale o fibrillazione atriale e un tratto di bypass accessorio (ad es. Sindromi di Wolff- Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine) (vedi AVVERTENZE).
A causa del componente del trandolapril, il trinolapril e il cloridrato di verapamil sono controindicati nei pazienti con anamnesi di angioedema correlato al precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
Non somministrare contemporaneamente aliskiren con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride in pazienti con diabete (vedere INTERAZIONI DI FARMACI).
Il trinolapril e il verapamil cloridrato sono controindicati in combinazione con un inibitore della neprilisina (ad es., sacubitril). Non somministrare Trandolapril e Verapamil Hydrochloride entro 36 ore dal passaggio da o verso sacubitril / valsartan, un inibitore della neprilisina (vedere AVVERTENZE).
AVVERTENZE
Insufficienza cardiaca
Componente Verapamil
Il verapamil ha un effetto inotropico negativo che, nella maggior parte dei pazienti, viene compensato dalle sue proprietà di riduzione del post-carico (riduzione della resistenza vascolare sistemica) senza una compromissione netta delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad es., frazione di eiezione inferiore al 30%, pressione del cuneo polmonare superiore a 20 mmHg o sintomi gravi di insufficienza cardiaca) e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se ricevono un beta-bloccante adrenergico (vedere INTERAZIONI DI FARMACI). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima del trattamento con verapamil (Nota interazioni con digossina in: PRECAUZIONI).
Componente Trandolapril
Il trandolapril, in quanto ACE-inibitore, può causare un'eccessiva ipotensione nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (vedere AVVERTENZE -Ipotensione).
Ipotensione
Componente Verapamil
Occasionalmente, l'azione farmacologica del verapamil può produrre una diminuzione della pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali che può provocare vertigini o ipotensione sintomatica.
Componente Trandolapril
Il trandolapril può causare ipotensione sintomatica. Come altri ACE-inibitori, il trandolapril è stato raramente associato a ipotensione sintomatica in pazienti ipertesi non complicati. È molto probabile che si verifichi ipotensione sintomatica in pazienti con riduzione del sale o del volume a causa di un trattamento prolungato con diuretici, restrizione dietetica del sale, dialisi, diarrea o vomito. L'esaurimento del volume e / o del sale deve essere corretto prima di iniziare il trattamento con trandolapril (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI FARMACI e REAZIONI AVVERSE).
In studi controllati, è stata osservata ipotensione nello 0,6% dei pazienti che hanno ricevuto qualsiasi combinazione di trandolapril e verapamil HCl ER
Nei pazienti con concomitante insufficienza cardiaca congestizia, con o senza insufficienza renale associata, la terapia con ACE-inibitori può causare ipotensione eccessiva, che può essere associata a oliguria o azotemia e, raramente, con insufficienza renale acuta e morte (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Se si verifica un'ipotensione sintomatica, il paziente deve essere posizionato in posizione supina e, se necessario, la soluzione salina normale può essere somministrata per via endovenosa. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione ad ulteriori dosi; tuttavia, devono essere prese in considerazione dosi più basse di verapamil HCl ER e / o trandolapril o ridotta terapia diuretica concomitante.
Enzimi epatici elevati / Insufficienza epatica
Componente Verapamil
Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti di fosfatasi alcalina e bilirubina. Tali aumenti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche di fronte al continuo trattamento con verapamil. Diversi casi di lesione epatocellulare correlata al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; la metà di questi presentava sintomi clinici (malessere, febbre e / o dolore al quadrante superiore destro) oltre a aumenti di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina.
Componente Trandolapril
Gli ACE-inibitori raramente sono stati associati a una sindrome di ittero colestatico, necrosi epatica fulminante e morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE-inibitori che sviluppano ittero devono interrompere l'ACE-inibitore e ricevere un adeguato follow-up medico.
Anomalie epatiche sono state osservate nel 3,2% dei pazienti che assumevano una delle diverse combinazioni di dosi di trandolapril / verapamil. Il monitoraggio periodico della funzionalità epatica nei pazienti che assumono Trandolapril e Verapamil Hydrochloride è quindi prudente.
Tratto di bypass accessori (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine Syndromes)
Componente Verapamil
Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e / o cronica o flutter atriale e una via AV accessoria coesistente hanno sviluppato una maggiore conduzione antegrada attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto verapamil endovenoso (o digitale) . Sebbene non sia stato stabilito un rischio che ciò si verifichi con verapamil orale, tali pazienti che ricevono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Il trattamento è generalmente cardioversione DC. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo il verapamil orale.
Blocco atrioventricolare
Componente Verapamil
L'effetto del verapamil sulla conduzione AV e sul nodo SA può portare a blocco AV asintomatico di primo grado e bradicardia transitoria, a volte accompagnato da ritmi di fuga nodale. Il prolungamento dell'intervallo PR è correlato alle concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante le prime fasi di titolazione della terapia. Gradi più elevati di blocco AV, tuttavia, sono stati osservati raramente (0,8%). Il blocco di primo grado marcato o lo sviluppo progressivo al blocco AV di secondo o terzo grado richiedono una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione del verapamil HCl e l'istituzione di una terapia appropriata a seconda della situazione clinica.
Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)
Componente Verapamil
In 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattaria o intollerante al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die, sono stati osservati vari effetti avversi gravi. Tre pazienti sono deceduti in edema polmonare; tutti avevano una grave ostruzione al deflusso ventricolare sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o ipotensione grave; nella maggior parte di questi pazienti erano presenti una pressione del cuneo capillare anormalmente elevata (oltre 20 mmHg) e un'ostruzione del deflusso ventricolare sinistro marcata. La bradicardia sinusale si è verificata nell'11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Va apprezzato il fatto che questo gruppo di pazienti abbia avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti avversi ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente il verapamil ha dovuto essere sospeso.
Anafilattoide e possibili reazioni correlate
Presumibilmente perché gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo di eicosanoidi e polipeptidi, inclusa la bradichinina endogena, i pazienti che ricevono ACE-inibitori, incluso il trandolapril, possono essere soggetti a una varietà di reazioni avverse, alcune delle quali gravi.
Angioedema
Angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e della laringe è stato riportato in pazienti trattati con ACE-inibitori incluso il trandolapril. Sintomi indicativi di angioedema o edema facciale si sono verificati nello 0,13% dei pazienti trattati con trandolapril. Due dei quattro casi erano potenzialmente letali e risolti senza trattamento o con farmaci (corticosteroidi). L'angioedema associato all'edema laringeo può essere fatale. Se si verifica uno stridore laringeo o un angioedema del viso, della lingua o della glottide, il trattamento con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere trattato in conformità con le cure mediche accettate e osservato con cura fino alla scomparsa del gonfiore. Nei casi in cui il gonfiore è limitato al viso e alle labbra, la condizione generalmente si risolve senza trattamento; gli antistaminici possono essere utili per alleviare i sintomi.
In caso di coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe, che può causare ostruzione delle vie aeree, la terapia di emergenza, inclusa ma non limitata alla soluzione di epinefrina sottocutanea 1: 1.000 (da 0,3 a 0,5 ml) deve essere prontamente somministrata (vedere PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE).
Pazienti sottoposti a co-somministrazione di un ACE-inibitore con un inibitore mTOR (obiettivo mammifero della rapamicina) (ad es., temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inibitore della neprilisina (ad es., sacubitril) può essere ad aumentato rischio di angioedema.
Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione
Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri durante il trattamento con ACE-inibitori hanno riportato reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Negli stessi pazienti, queste reazioni non si sono verificate quando gli ACE-inibitori sono stati temporaneamente trattenuti, ma sono riapparsi quando gli ACE-inibitori sono stati inavvertitamente riamministrati.
Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione a membrana
Reazioni anafilattoidi sono state riportate in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati in concomitanza con un ACE-inibitore. Reazioni anafilattoidi sono state riportate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con assorbimento di destrano solfato.
Neutropenia / agranulocitosi
Componente Trandolapril
Un altro ACE-inibitore, captopril, ha dimostrato di causare agranulocitosi e depressione del midollo osseo raramente in pazienti con ipertensione non complicata, ma più frequentemente in pazienti con insufficienza renale, specialmente se hanno anche una malattia vascolare del collagene come il lupus eritematoso sistemico o sclerodermia. I dati disponibili provenienti da studi clinici su trandolapril o Trandolapril e Verapamil Hydrochloride non sono sufficienti per dimostrare che il trandolapril non causa agranulocitosi a tassi simili. Come con altri ACE-inibitori, deve essere preso in considerazione il monitoraggio periodico della conta dei globuli bianchi nei pazienti con malattia vascolare del collagene e / o malattia renale.
Tossicità fetale
Gravidanza Categoria D
Componente Trandolapril
L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetali e neonatali. Gli oligoidramnios risultanti possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Trandolapril e Verapamil Hydrochloride il prima possibile. Questi esiti avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che hanno esaminato anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema reninangiotensina da altri agenti antiipertensivi. Una gestione appropriata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.
Nel caso insolito che non vi sia un'alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ad ultrasuoni seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere Trandolapril e Verapamil Hydrochloride, a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto non ha subito lesioni irreversibili. Osserva da vicino i bambini con storie di in utero esposizione a trandolapril e verapamil cloridrato per ipotensione, oliguria e iperkaliemia (vedi PRECAUZIONI -Uso pediatrico).
Dosi di 0,8 mg / kg / die (9,4 mg / m2/ giorno nei conigli, 1000 mg / kg / giorno (7000 mg / m2/ giorno) nei ratti e 25 mg / kg / giorno (295 mg / m2/ giorno) nelle scimmie cynomolgus non ha prodotto effetti teratogeni. Queste dosi rappresentano 10 e 3 volte (conigli), 1250 e 2564 volte (ratti) e 312 e 108 volte (scimmie) la dose massima prevista nell'uomo di 4 mg in base al peso corporeo e all'area della superficie corporea, assumendo rispettivamente un 50 kg donna.
Trandolapril in dosi di 0,8 mg / kg / die nei conigli, 100,0 mg / kg / die nei ratti e 25 mg / kg / die nelle scimmie cynomolgus (10, 1250 e 312 volte la dose massima prevista nell'uomo, assumendo rispettivamente un 50 kg donna) non ha prodotto effetti teratogeni.
PRECAUZIONI
Uso in pazienti con compromissione della funzione epatica
Il cloridrato di trandolapril e verapamil non è stato valutato in soggetti con funzionalità epatica compromessa.
Componente Verapamil
Poiché il verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Una grave disfunzione epatica prolunga l'emivita di eliminazione del verapamil a rilascio immediato a circa 14-16 ore; pertanto, circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzionalità epatica deve essere somministrato a questi pazienti.
Attento monitoraggio del prolungamento anormale dell'intervallo PR o di altri segni di eccessivi effetti farmacologici (vedere OVERDOSE) dovrebbe essere eseguito.
Componente Trandolapril
Le concentrazioni di trandolapril e trandolaprilato aumentano nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Uso in pazienti con compromissione della funzione renale
Il cloridrato di trandolapril e verapamil non è stato valutato in pazienti con funzionalità renale compromessa.
Componente Verapamil
Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedere OVERDOSE).
Componente Trandolapril
Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, possono essere previsti cambiamenti nella funzionalità renale in soggetti sensibili. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca la cui funzione renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con ACE-inibitori, incluso il trandolapril, può essere associato ad oliguria e / o azotemia progressiva e raramente con insufficienza renale acuta e / o morte.
In pazienti ipertesi con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale, in alcuni pazienti sono stati osservati aumenti dell'azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica dopo la terapia con ACE-inibitori. Questi aumenti erano quasi sempre reversibili con l'interruzione dell'ACE-inibitore e / o della terapia diuretica. In tali pazienti, la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia.
Alcuni pazienti ipertesi senza apparente preesistente malattia vascolare renale hanno sviluppato aumenti dell'urea nel sangue e della creatinina sierica, generalmente minori e transitori, specialmente quando gli ACE-inibitori sono stati somministrati in concomitanza con un diuretico. È più probabile che ciò si verifichi in pazienti con insufficienza renale preesistente. Potrebbe essere necessaria la riduzione del dosaggio e / o l'interruzione di qualsiasi diuretico e / o ACE-inibitore.
La valutazione dei pazienti ipertesi deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale (Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata (diminuita)
Componente Verapamil
È stato riferito che il verapamil riduce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e che il verapamil prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronio. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata (vedere PRECAUZIONI - Chirurgia / Anestesia).
Iperkaliemia e diuretici risparmiatori di potassio
Componente Trandolapril
Negli studi clinici, l'iperkaliemia (siero potassio> 6,00 mEq / L) si è verificata in circa lo 0,4 per cento dei pazienti ipertesi trattati con trandolapril e nello 0,8% dei pazienti trattati con una dose di trandolapril (0,5-8 mg) in associazione con una dose di verapamil SR (120-240 mg). Nella maggior parte dei casi, livelli sierici elevati di potassio erano valori isolati, che si sono risolti nonostante la terapia continua. Nessuno di questi pazienti è stato sospeso dagli studi a causa dell'iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia comprendono l'insufficienza renale, il diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio, che devono essere usati con cautela, se non del tutto, con trandolapril (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI FARMACI).
Tosse
Presumibilmente a causa dell'inibizione della degradazione della bradichinina endogena, è stata segnalata tosse non produttiva persistente con tutti gli ACE-inibitori, risolvendosi sempre dopo l'interruzione della terapia. La tosse indotta da ACE-inibitori deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse. Negli studi controllati su trandolapril, la tosse era presente nel 2% dei pazienti con trandolapril e nello 0% dei pazienti trattati con placebo. Non ci sono prove di una relazione con la dose.
Chirurgia / Anestesia
Componente Trandolapril
Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia con agenti che producono ipotensione, il trandolapril bloccherà la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensativo di renina. Se si verifica ipotensione ed è considerata dovuta a questo meccanismo, può essere corretta mediante espansione del volume (vedere PRECAUZIONI -Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata (diminuita)).
Ivabradine
L'uso concomitante di verapamil aumenta l'esposizione all'ivabradina e può esacerbare la bradicardia e i disturbi della conduzione. Evitare la co-somministrazione di verapamil ed ivabradina.
Digitalis
L'uso clinico di verapamil in pazienti digitalizzati ha dimostrato che la combinazione è ben tollerata se le dosi di digossina sono adeguatamente adeguate. Il trattamento cronico con verapamil può aumentare i livelli sierici di digossina dal 50 al 75% durante la prima settimana di terapia e ciò può provocare tossicità da digossina. Nei pazienti con cirrosi epatica, l'influenza del verapamil sulla cinetica della digossina viene ingrandita. Verapamil può ridurre la clearance corporea totale e la clearance extrarenale della digitossina rispettivamente del 27% e del 29%. Le dosi di digossina di mantenimento devono essere ridotte quando viene somministrato verapamil e il paziente deve essere attentamente monitorato per evitare l'eccessiva o la sottodigitalizzazione. Ogni volta che si sospetta un'eccessiva digitalizzazione, la dose giornaliera di digossina deve essere ridotta o temporaneamente interrotta. Dopo l'interruzione di qualsiasi regime contenente verapamil, inclusi Trandolapril e Verapamil Hydrochloride (trandolapril / verapamil hydrochloride ER), il paziente deve essere rivalutato per evitare la sottodigitalizzazione. Non è stata trovata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra trandolapril (o i suoi metaboliti) e digossina.
Litio
Componente Verapamil
Durante la terapia concomitante con verapamil-litio è stata segnalata una maggiore sensibilità agli effetti del litio (neurotossicità) senza alcun cambiamento o aumento dei livelli sierici di litio. Livelli sierici di litio e sintomi di tossicità da litio sono stati riportati in pazienti in terapia concomitante con litio e ACE-inibitori. Trandolapril e Verapamil L'idrocloruro e il litio devono essere somministrati con cautela e si raccomanda un frequente monitoraggio dei livelli sierici di litio. Se si utilizza anche un diuretico, il rischio di tossicità da litio può essere aumentato.
Claritromicina
Ipotensione, bradiaritmie e acidosi lattica sono state osservate in pazienti in trattamento con claritromicina concomitante.
Eritromicina
Ipotensione, bradiaritmie e acidosi lattica sono state osservate in pazienti in trattamento concomitante con eritromicina etilsuccinato.
Cimetidina
L'interazione tra cimetidina e verapamil somministrato cronicamente non è stata studiata. Risultati variabili sulla clearance sono stati ottenuti in studi acuti su volontari sani; la clearance del verapamil è stata ridotta o invariata. Non è stata trovata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra trandolapril (o i suoi metaboliti) e cimetidina.
Agenti antiaritmici
Componente Verapamil
Fosfato di disopiramide
Non sono disponibili dati sulle possibili interazioni tra verapamil e disopyramide phosphate. Pertanto, disopyramide non deve essere somministrato entro 48 ore prima o 24 ore dopo la somministrazione di verapamil.
Flecainide
Uno studio condotto su volontari sani ha dimostrato che la somministrazione concomitante di flecainide e verapamil può avere effetti additivi sulla contrattività del miocardio, sulla conduzione AV e sulla ripolarizzazione. La terapia concomitante con flecainide e verapamil può provocare un effetto inotropico negativo additivo e un prolungamento della conduzione atrioventricolare.
chinidina
In un piccolo numero di pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), l'uso concomitante di verapamil e chinidina ha determinato un'ipotensione significativa. Fino ad ottenere ulteriori dati, è probabile che si debba evitare la terapia combinata di verapamil e chinidina in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica.
Gli effetti elettrofisiologici di chinidina e verapamil sulla conduzione AV sono stati studiati in 8 pazienti. Verapamil ha contrastato significativamente gli effetti della chinidina sulla conduzione AV. È stato riportato un aumento dei livelli di chinidina durante la terapia con verapamil.
Agenti antiipertensivi
L'uso concomitante di trandolapril e verapamil cloridrato con altri agenti antiipertensivi tra cui diuretici, vasodilatatori, beta-adrenergici bloccanti e alfa-antagonisti può provocare effetti ipotensivi additivi. È stato riferito che il verapamil può comportare concentrazioni più elevate di prazosina e terazosina degli alfa-agonisti.
Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)
Componente Trandolapril
Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di ipotensione, iperkaliemia e cambiamenti nella funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia. In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare da vicino la pressione sanguigna, la funzionalità renale e gli elettroliti nei pazienti trattati con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride e altri agenti che influenzano la RAS
Non somministrare contemporaneamente aliskiren con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride in pazienti con diabete. Evitare l'uso di aliskiren con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride in pazienti con insufficienza renale (GFR <60 ml / min).
Beta Blockers
Componente Verapamil
La terapia concomitante con bloccanti beta-adrenergici e verapamil può provocare effetti negativi additivi sulla frequenza cardiaca, sulla conduzione atrioventricolare e / o sulla contrattilità cardiaca. Studi di interazione farmacologica hanno indicato che le concentrazioni massime di metoprololo e propanololo sono aumentate dopo la somministrazione di verapamil. L'uso di verapamil in combinazione con un beta-adrenergico bloccante deve essere usato solo con cautela e un attento monitoraggio.
Bradicardia asintomatica (36 battiti / min) con un pacemaker atriale errante è stata osservata in un paziente in trattamento con timololo concomitante (un beta-adrenergico bloccante) e verapamil orale.
Terapia diuretica concomitante
Componente Trandolapril
Come con altri ACE-inibitori, i pazienti in diuretici, in particolare quelli in terapia diuretica recentemente istituita, possono occasionalmente sperimentare un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa dopo l'iniziazione della terapia con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride. La possibilità di esacerbazione di effetti ipotensivi con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride può essere ridotta al minimo interrompendo il diuretico o aumentando con cautela l'assunzione di sale prima dell'inizio del trattamento con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride. Se non è possibile interrompere il diuretico, la dose iniziale di Trandolapril e Verapamil Hydrochloride deve essere ridotta (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE). Non è stata trovata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra trandolapril (o i suoi metaboliti) e furosemide.
Agenti che aumentano il potassio sierico
Componente Trandolapril
Il trandolapril può attenuare la perdita di potassio causata dai diuretici tiazidici e aumentare il potassio sierico se usato da solo. L'uso di diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio in concomitanza con ACE-inibitori può aumentare il rischio di iperkaliemia. Se è indicato l'uso concomitante di tali agenti, devono essere usati con cautela e con un adeguato monitoraggio del potassio sierico (vedere PRECAUZIONI).
Inibitori della HMG-CoA Reductase ("Statini")
Componente Verapamil
L'uso di inibitori della HMG-CoA reduttasi che sono substrati del CYP3A4 in combinazione con verapamil è stato associato a segnalazioni di miopatia / rabdomiolisi.
La co-somministrazione di dosi multiple di 10 mg di verapamil con 80 mg di simvastatina ha determinato l'esposizione a simvastatina 2,5 volte rispetto alla sola simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti trattati con verapamil a 10 mg al giorno. Limitare la dose giornaliera di lovastatina a 40 mg. Dosi di avvio e mantenimento inferiori di altri substrati del CYP3A4 (ad es., atorvastatina) può essere richiesta poiché verapamil può aumentare la concentrazione plasmatica di questi farmaci.
Agenti antinfiammatori non steroidei, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)
Componente Trandolapril
Nei pazienti anziani, impoveriti per volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con funzionalità renale compromessa, la co-somministrazione di FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2, con ACE-inibitori, incluso il trandolapril, può provocare un deterioramento della funzionalità renale , compresa la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzionalità renale nei pazienti in terapia con trandolapril e FANS.
L'effetto antiipertensivo degli ACE-inibitori, incluso il trandolapril, può essere attenuato dai FANS.
Inibitore della neprilisina
Componente Trandolapril
Pazienti che assumono concomitanti inibitori della neprilisina (ad es., sacubitril) può essere ad aumentato rischio di angioedema (vedi AVVERTENZE).
Altro (componente Verapamil)
Nitrati
Verapamil è stato somministrato in concomitanza con nitrati a breve e lunga durata senza interazioni indesiderate con i farmaci. Il profilo farmacologico di entrambi i farmaci e l'esperienza clinica suggeriscono interazioni benefiche.
Carbamazepina
Verapamil può aumentare le concentrazioni di carbamazepina durante la terapia combinata. Ciò può produrre effetti collaterali di carbamazepina come diplopia, mal di testa, atassia o vertigini.
Agenti antinfettivi
La terapia con rifampicina può ridurre notevolmente la biodisponibilità orale di verapamil. È stato riferito che l'eritromicina e la telitromicina possono aumentare le concentrazioni di verapamil.
Barbiturici
La terapia fenobarbitale può aumentare la clearance del verapamil.
Agenti immunosoppressori
La terapia con verapamil può aumentare i livelli sierici di ciclosporina, sirolimus e tacrolimus.
Teofillina
La terapia con verapamil può inibire la clearance e aumentare i livelli plasmatici di teofillina.
Tranquillanti / Antidepressivi
A causa del metabolismo attraverso il sistema enzimatico CYP, è stato riferito che il verapamil può aumentare le concentrazioni di buspirone, midazolam, almotriptan e imipramina.
Colchicina
La colchicina è un substrato sia per il CYP3A che per il trasportatore di efflusso, P-gp. Verapamil è noto per inibire CYP3A e P-gp. Quando verapamil e colchicina vengono somministrati insieme, la potenziale inibizione di P-gp e / o CYP3A da parte di verapamil può portare ad una maggiore esposizione alla colchicina (vedere PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI FARMACI).
Dabigatran
Verapamil, un inibitore della P-gp, aumenta l'esposizione a dabigatran (un inibitore della trombina) quando somministrato in concomitanza; tuttavia, non è necessario alcun aggiustamento della dose di dabigatran quando somministrato con verapamil.
Altro
Le concentrazioni di verapamil possono essere aumentate dalla somministrazione concomitante di inibitori della proteasi come ritonavir e ridotte dalla somministrazione concomitante di sulfinpirazone o iperico.
Le concentrazioni di doxorubicina possono essere aumentate dalla somministrazione di verapamil.
È stato riferito che verapamil può elevare le concentrazioni del gliburide antidiabetico orale.
Anestetici per inalazione
Esperimenti di animali hanno dimostrato che gli anestetici per inalazione deprimono l'attività cardiovascolare diminuendo il movimento interno degli ioni calcio. Se usati in concomitanza, gli anestetici per inalazione e gli antagonisti del calcio, come il verapamil, devono essere titolati attentamente per evitare un'eccessiva depressione cardiovascolare.
Agenti di blocco neuromuscolari
Dati clinici e studi sugli animali suggeriscono che il verapamil può potenziare l'attività degli agenti bloccanti neuromuscolari (simili al curaro e depolarizzante). Potrebbe essere necessario ridurre la dose di verapamil e / o la dose dell'agente bloccante neuromuscolare quando i farmaci vengono usati in concomitanza.
Oro
Reazioni nitritoidi (i sintomi includono rossore del viso, nausea, vomito e ipotensione) sono state riportate raramente in pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e concomitante terapia con ACE-inibitori tra cui Trandolapril e Verapamil Hydrochloride.
Altro (componente Trandolapril)
Non è stata trovata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra trandolapril (o i suoi metaboliti) e nifedipina.
L'effetto anticoagulante del warfarin non è stato significativamente modificato dal trandolapril.
Inibitori del bersaglio della rapamicina (mTOR) dei mammiferi
Pazienti che assumono concomitante inibitore del mTOR (ad es., temsirolimus, sirolimus, everolimus) la terapia può essere ad aumentato rischio di angioedema (vedere AVVERTENZE -Angioedema).
Agenti antidiabetici
L'uso concomitante di ACE-inibitori come il trandolapril con farmaci antidiabetici (insulina o agenti ipoglicemizzanti orali) può provocare un aumento degli effetti di riduzione della glicemia.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Componente Verapamil
Uno studio di tossicità di 18 mesi nei ratti, a un multiplo basso (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo, e non alla dose massima tollerata, non ha suggerito un potenziale tumorigenico. Non ci sono prove di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10, 35, e 120 mg / kg al giorno o circa 1x, 3.5x, e 12x, rispettivamente, la massima dose giornaliera umana raccomandata (480 mg al giorno o 9,6 mg / kg / giorno).
Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di prova a 3 mg per piastra, con o senza attivazione metabolica.
Studi su ratti di sesso femminile a dosi dietetiche giornaliere fino a 5,5 volte (55 mg / kg / die) la dose massima raccomandata nell'uomo non ha mostrato una fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.
Componente Trandolapril
Sono stati condotti studi a lungo termine con trandolapril orale somministrato per gavage a topi (78 settimane) e ratti (104 e 106 settimane). Non è stata osservata evidenza di potenziale cancerogeno nei topi trattati con dosi fino a 25 mg / kg / die (85 mg / m2/ giorno) o ratti trattati con dosi fino a 8 mg / kg / giorno (60 mg / m2/ giorno). Queste dosi sono 313 e 32 volte (topi) e 100 e 23 volte (ratti) la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo (MRHDD) di 4 mg in base al peso corporeo e alla superficie corporea, assumendo rispettivamente un individuo di 50 kg. Il potenziale genotossico del trandolapril è stato valutato nel test di mutagenicità microbica (Ames), nella mutazione puntuale e nei test di aberrazione cromosomica nelle cellule di criceto cinese V79 e nel test del micronucleo nei topi. Non ci sono prove di potenziale mutageno o clastogenico in questi in vitro e in vivo saggi.
Gli studi sulla riproduzione nei ratti non hanno mostrato alcuna compromissione della fertilità a dosi fino a 100 mg / kg / die (710 mg / m2/ giorno) di trandolapril, o 1250 e 260 volte l'MRHDD sulla base rispettivamente del peso corporeo e della superficie corporea.
Gravidanza
Le pazienti in età fertile devono essere informate delle conseguenze dell'esposizione a Trandolapril e Verapamil Hydrochloride durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che intendono rimanere incinta. Ai pazienti deve essere chiesto di segnalare al più presto le gravidanze ai propri medici.
Madri infermieristiche
Il verapamil viene escreto nel latte materno. Il trandolapril radiomarcato oi suoi metaboliti sono secreti nel latte di ratto. Il cloridrato di trandolapril e verapamil non deve essere somministrato alle madri che allattano.
Uso geriatrico
In studi controllati verso placebo, in cui il 23% dei pazienti si riceve
Il cloruro di trandolapril e verapamil è stato valutato in oltre 1.957 soggetti e pazienti. Di questi, 541 pazienti, tra cui il 23% di pazienti anziani, hanno partecipato a studi clinici controllati negli Stati Uniti e 251 sono stati studiati in studi clinici controllati all'estero. Negli studi clinici con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride, non sono state osservate esperienze avverse peculiari di questo farmaco combinato. Le esperienze avverse che si sono verificate sono state limitate a quelle che sono state precedentemente riportate con verapamil o trandolapril. Il cloruro di trandolapril e verapamil è stato valutato per la sicurezza a lungo termine in 272 pazienti trattati per 1 anno o più. Le esperienze avverse erano generalmente lievi e transitorie.
L'interruzione della terapia a causa di eventi avversi negli studi di ipertensione controllati con placebo negli Stati Uniti è stata richiesta rispettivamente nel 2,6% e nell'1,9% dei pazienti trattati con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride e placebo.
Di seguito sono mostrate le esperienze avverse che si verificano nell'1% o più dei 541 pazienti in studi di ipertensione controllati con placebo che sono stati trattati con un intervallo di combinazioni di trandolapril (0,5-8 mg) e verapamil (120240 mg).
EVENTI AVVERSI OCCORRE in ≥ 1% di PATICI DI cloridrato di trandolapril e verapamil negli Stati Uniti PIALLE PLACEBOCONTROLLATE
Trandolapril e Verapamil Hydrochloride (N = 541) % Incidenza (% Interruzione) | PLACEBO (N = 206) % Incidenza (% Interruzione) | |
AV Block Primo grado | 3,9 (0,2) | 0,5 (0,0) |
Bradicardia | 1,8 (0,0) | 0,0 (0,0) |
Bronchite | 1,5 (0,0) | 0,5 (0,0) |
Dolore toracico | 2.2 (0.0) | 1,0 (0,0) |
Costipazione | 3.3 (0.0) | 1,0 (0,0) |
Tosse | 4.6 (0.0) | 2.4 (0.0) |
Diarrea | 1,5 (0,2) | 1,0 (0,0) |
Vertigini | 3.1 (0.0) | 1,9 (0,5) |
Dispnea | 1,3 (0,4) | 0,0 (0,0) |
Edema | 1,3 (0,4) | 2.4 (0.0) |
Affaticamento | 2,8 (0,4) | 2.4 (0.0) |
Mal di testa + | 8,9 (0,0) | 9,7 (0,5) |
Enzimi epatici aumentati * | 2,8 (0,2) | 1,0 (0,0) |
Nausea | 1,5 (0,2) | 0,5 (0,0) |
Pain Extremity (ies) | 1.1 (0.2) | 0,5 (0,0) |
Pain Back + | 2.2 (0.0) | 2.4 (0.0) |
Giunti del dolore | 1,7 (0,0) | 1,0 (0,0) |
Infezione (i) del tratto respiratorio superiore + | 5,4 (0,0) | 7,8 (0,0) |
Congestione del tratto respiratorio superiore + | 2.4 (0.0) | 3.4 (0.0) |
* Include anche l'aumento di SGPT, SGOT, fosfatasi alcalina + L'incidenza di eventi avversi è maggiore nel gruppo Placebo rispetto ai pazienti con cloridrato di Trandolapril e Verapamil |
Altre esperienze avverse cliniche possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al trattamento farmacologico che si verificano nello 0,3% o più dei pazienti trattati con combinazioni di trandolapril / verapamil con o senza diuretico concomitante in studi controllati o non controllati (N = 990) e meno frequenti, clinicamente significativi gli eventi (in corsivo) includono quanto segue:
Cardiovascolare
Angina, blocco AV di secondo grado, blocco di rami del fascio, edema, rossore, ipotensione, infarto del miocardio, palpitazioni, contrazioni ventricolari premature, alterazioni ST-T non specifiche, vicino alla sincope, alla tachicardia.
Sistema nervoso centrale
Sonnolenza, ipestesia, insonnia, perdita di equilibrio, parestesia, vertigini.
Dermatologico
Prurito, eruzione cutanea.
Stati emotivi, mentali, sessuali
Ansia, impotenza, menzione anormale.
Occhio, orecchio, naso, gola
Epistassi, acufene, infezione del tratto respiratorio superiore, visione offuscata.
Gastrointestinale
Diarrea, dispepsia, secchezza delle fauci, nausea.
Funzione generale del corpo
Dolore toracico, malessere, debolezza.
Genitourinario
Endometriosi, ematuria, nicturia, poliuria, proteinuria.
Emopoietico
Diminuzione dei leucociti, riduzione dei neutrofili.
Sistema muscoloscheletrico
Artralgie / mialgie, gotta (aumento dell'acido urico).
Polmonare
Dispnea.
Angioedema
Angioedema è stato riportato in 3 (0,15%) pazienti trattati con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride negli Stati Uniti e studi stranieri (N = 1.957). L'angioedema associato all'edema laringeo può essere fatale. Se si verifica angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe, il trattamento con Trandolapril e Verapamil Hydrochloride deve essere interrotto e deve essere immediatamente istituita una terapia appropriata (vedere AVVERTENZE).
Ipotensione
(Vedere AVVERTENZE). Nei pazienti ipertesi, l'ipotensione si è verificata nello 0,6% e la sincope si è verificata vicino allo 0,1%. L'ipotensione o la sincope sono state una causa di interruzione della terapia nello 0,4% dei pazienti ipertesi.
Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute
La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono terapia è rara, quindi l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogni volta che si verificano ipotensione grave o blocco AV completo dopo somministrazione orale di Trandolapril e Verapamil Hydrochloride (componente verapamil), le misure di emergenza appropriate devono essere applicate immediatamente, ad es.isoproteenolo HCl somministrato per via endovenosa, levarterenolo bitartrato, atropina (tutte nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), gli agenti alfa-adrenergici (fenilefrina, metaraminolo bitartrato o metossamina) devono essere usati per mantenere la pressione sanguigna e si devono evitare isoproteenolo e levarterenolo. Se è necessario ulteriore supporto, possono essere somministrati agenti inotropici (dopamina o dobutamina). Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità e dalla situazione clinica, dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.
Altro
Altre esperienze avverse (oltre a quelle nella tabella e elencate sopra) che sono state riportate con i singoli componenti sono elencate di seguito.
Componente Verapamil
Cardiovascolare
(Vedere AVVERTENZE). CHF / edema polmonare, blocco AV 3 °, dissociazione atrioventricolare, claudication, porpora (vasculite), sincope.
Sistema digestivo
Iperplasia gengivale. Ileo paralitico reversibile (dopo l'interruzione del verapamil) è stato riportato di rado in associazione con l'uso del verapamil.
Emico e linfatico
Ecchimosi o lividi.
Sistema nervoso
Incidente cerebrovascolare, confusione, sintomi psicotici, tremore, sonnolenza.
Pelle
Exantema, perdita di capelli, ipercheratosi, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Urogenitale
Ginecomastia, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni chiazze.
Componente Trandolapril
Stati emotivi, mentali, sessuali
Diminuzione della libido.
Gastrointestinale
Pancreatite.
Risultati dei test di laboratorio clinici
Ematologia
(Vedere AVVERTENZE). Bassi globuli bianchi, bassi neutrofili, bassi linfociti, basse piastrine.
Elettroliti sierici
Iperkaliemia (vedi PRECAUZIONI), iponatriemia.
Test di funzionalità renale
L'aumento dei livelli di azoto della creatinina e dell'urea nel sangue si è verificato rispettivamente nell'1,1% e nello 0,3% dei pazienti trattati con idrocloruro di trandolapril e verapamil con o senza terapia con idroclorotiazide. Nessuno di questi aumenti ha richiesto l'interruzione del trattamento. È più probabile che si verifichino aumenti di questi valori di laboratorio nei pazienti con insufficienza renale o in quelli pretrattati con un diuretico e, sulla base dell'esperienza con altri ACE-inibitori, ci si aspetterebbe che siano particolarmente probabili nei pazienti con stenosi dell'arteria renale (vedere PRECAUZIONI e AVVERTENZE).
Test di funzionalità epatica
Si sono verificati aumenti degli enzimi epatici (SGOT, SGPT, LDH e fosfatasi alcalina) e / o bilirubina sierica. L'interruzione per elevati enzimi epatici si è verificata nello 0,9 per cento dei pazienti (vedere AVVERTENZE).
Esperienza post marketing
C'è stato un singolo rapporto post-marketing di paralisi (tetraparesi) associato all'uso combinato di verapamil e colchicina. Ciò può essere stato causato dalla colchicina che attraversa la barriera emato-encefalica a causa dell'inibizione del CYP3A4 e della P-gp da parte del verapamil. L'uso combinato di verapamil e colchicina non è raccomandato (vedi PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI FARMACI).
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con tridolapril e cloridrato di verapamil.
Componente Verapamil
Il sovradosaggio con verapamil può portare a pronunciate ipotensione, bradicardia e anomalie del sistema di conduzione (ad es., ritmo biennale con dissociazione AV e blocco AV di alto grado, inclusa l'asistola). Altri sintomi secondari all'ipoperfusione (ad es., possono essere evidenti acidosi metabolica, iperglicemia, iperkaliemia, disfunzione renale e convulsioni).
Trattare tutte le overdose di verapamil come gravi e mantenere l'osservazione per almeno 48 ore, preferibilmente in cure ospedaliere continue. Conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi con la formulazione a rilascio prolungato. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale. In caso di sovradosaggio, occasionalmente è stato riportato che compresse di ISOPTIN SR formano concrezioni all'interno dello stomaco o dell'intestino. Queste concrezioni non sono state visibili su semplici radiografie dell'addome e nessun mezzo medico per lo svuotamento gastrointestinale è di comprovata efficacia nel rimuoverle. L'endoscopia può essere ragionevolmente considerata in caso di sovradosaggio quando i sintomi sono insolitamente prolungati. Verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi.
Il trattamento del sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio attraverso il canale lento e sono state utilizzate efficacemente nel trattamento del sovradosaggio deliberato con verapamil. Le seguenti misure possono essere prese in considerazione:
Bradicardia e anomalie del sistema di conduzione
Atropina, isoproteenolo e stimolazione cardiaca.
Ipotensione
Liquidi endovenosi, vasopressori (ad es., dopamina, dobutamina), soluzioni di calcio (ad es., 10% soluzione di cloruro di calcio).
Guasti cardiaci
Agenti Inotropici (ad es., isoproteenolo, dopamina, dobutamina), diuretici. L'asistolia deve essere gestita con le consuete misure, inclusa la rianimazione cardiopolmonare.
Componente Trandolapril
Il LD orale50 di trandolapril nei topi era 4875 mg / kg nei maschi e 3990 mg / kg nelle femmine. Nei ratti, una dose orale di 5000 mg / kg ha causato una bassa mortalità (1 maschio su 5; 0 femmine). Nei cani, una dose orale di 1000 mg / kg non ha causato mortalità e non sono stati osservati segni clinici anormali.
Nell'uomo, la manifestazione clinica più probabile sarebbe costituita da sintomi attribuibili a grave ipotensione. Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di trandolapril e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno, in ogni caso, alcun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio di trandolapril. Non sono disponibili dati che suggeriscano manovre fisiologiche (ad es., manovre per modificare il pH delle urine) potrebbero accelerare l'eliminazione del trandolapril e dei suoi metaboliti. Non è noto se il trandolapril o il trandolaprilato possano essere utilmente rimossi dal corpo mediante emodialisi.
L'angiotensina II potrebbe presumibilmente servire come antidoto antagonista specifico nell'impostazione del sovradosaggio di trandolapril, ma l'angiotensina II non è essenzialmente disponibile al di fuori delle strutture di ricerca sparse. Poiché l'effetto ipotensivo del trandolapril si ottiene attraverso la vasodilatazione e l'ipovolemia efficace, è ragionevole trattare il sovradosaggio di trandolapril mediante infusione della normale soluzione salina.