Zarontin

Zarontin è fornito come:

NDC 0071-0237-24: Bottiglie da 100. Ogni capsula contiene 250 mg di etosuximide.

Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F).

Distribuito da: Parke-Davis, Divisione di Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisionato marzo 2012

Zarontin è indicato per il controllo dell'assenza (petit mal) epilessia.

Zarontin viene somministrato per via orale. Il iniziale dose per i pazienti Da 3 a 6 anni è una capsula (250 mg) al giorno; per pazienti di 6 anni età e età, 2 capsule (500 mg) al giorno. La dose in seguito deve essere personalizzata secondo la risposta del paziente. Il dosaggio deve essere aumentato di piccoli incrementi. Un metodo utile è aumentare la dose giornaliera di 250 mg ogni 4-7 giorni fino al raggiungimento del controllo con effetti collaterali minimi. Dosaggi superiori 1,5 g al giorno, in dosi divise, deve essere somministrato solo nel più stretto supervisione del medico. Il ottimale dose per la maggior parte dei pazienti pediatrici è 20 mg / kg / giorno. Questa dose ha dato livelli plasmatici medi all'interno dell'accettazione intervallo terapeutico da 40 a 100 mcg / mL. È possibile basare i successivi programmi di dose sull'efficacia e le determinazioni del livello plasmatico.

Zarontin può essere somministrato in associazione con altri anticonvulsivanti quando altre forme di epilessia coesistono con l'assenza (petit mal). Il ottimale la dose per la maggior parte dei pazienti pediatrici è di 20 mg / kg / die.

L'etosuximide non deve essere usata in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alle succinimidi.

AVVERTENZE

Discrasie ematiche

Discrasie ematiche, comprese alcune con esito fatale, sono state segnalate come associate all'uso di ethosuximide; pertanto, è necessario eseguire periodici conteggi ematici. Segni e / o sintomi di infezione devono essere (ad es., mal di gola, febbre) si sviluppano, l'emocromo dovrebbe essere considerato a quel punto.

Effetti su fegato e reni

L'etosuximide è in grado di produrre cambiamenti morfologici e funzionali nel fegato animale. Nell'uomo sono stati riportati studi anormali sulla funzionalità epatica e renale. Ethosuximide deve essere somministrato con estrema cautela ai pazienti con patologie epatiche o renali note. Per tutti i pazienti che ricevono il farmaco sono consigliati studi periodici di analisi delle urine e della funzionalità epatica.

Lupus eritematoso sistemico

Casi di lupus eritematoso sistemico sono stati segnalati con l'uso di ethosuximide. Il medico deve essere attento a questa possibilità.

Comportamento suicidario e idea

I farmaci antiepilettici (DAE), incluso Zarontin, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento della depressione, i pensieri o il comportamento suicidari e / o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati verso placebo (mono e aggiuntivi terapia) di 11 diversi DAE ha mostrato che i pazienti sono randomizzati in uno dei I DAE avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo corretto 1,8, IC al 95%: 1,2,2,7) di pensiero o comportamento suicidari rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che ha avuto una durata media del trattamento di 12 settimane, il stimato tasso di incidenza del comportamento suicidario o dell'idea tra 27.863 pazienti trattati con AED era dello 0,43%, rispetto allo 0,24% tra 16.029 pazienti trattati con placebo, in rappresentanza un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci nel studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con DAE e ha persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte delle prove incluse nell'analisi non si è protratta oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre le 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La constatazione di un aumento del rischio con AED di vari meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non è variato sostanzialmente in base all'età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati.

La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo mediante indicazione per tutti gli AED valutati.

Tabella 1 Rischio per indicazione di farmaci antiepilettici nel analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assolute erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque consideri la prescrizione di Zarontin o di qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono esse stesse associate a morbilità e mortalità e ad un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Se durante il trattamento emergono pensieri e comportamenti suicidari, il medico prescrittore deve valutare se l'emergere di questi sintomi in un dato paziente può essere correlato alla malattia in trattamento.

Pazienti, i loro caregiver, e le famiglie dovrebbero essere informate che i DAE aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere informati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento, o l'emergere di pensieri suicidi, comportamento, o pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti preoccupanti devono essere immediatamente segnalati agli operatori sanitari.

Reazioni dermatologiche gravi

Sono state riportate gravi reazioni dermatologiche, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), con il trattamento con etosuximide. SJS può essere fatale. L'insorgenza dei sintomi è di solito entro 28 giorni, ma può verificarsi in seguito. Zarontin deve essere sospeso al primo segno di eruzione cutanea, a meno che l'eruzione cutanea non sia chiaramente correlata alla droga. Se segni o sintomi suggeriscono SJS, l'uso di questo farmaco non deve essere ripreso e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa.

Utilizzo in gravidanza

L'etosuximide attraversa la placenta.

I rapporti suggeriscono un'associazione tra l'uso di farmaci anticonvulsivanti da parte di donne con epilessia e un'elevata incidenza di difetti alla nascita nei bambini nati da queste donne. I dati sono più estesi rispetto alla fenitoina e al fenobarbital, ma questi sono anche gli anticonvulsivanti più comunemente prescritti; rapporti meno sistematici o aneddotici suggeriscono una possibile associazione simile con l'uso di tutti i farmaci anticonvulsivanti noti.

Casi di difetti alla nascita sono stati segnalati con ethosuximide. I rapporti che suggeriscono un'elevata incidenza di difetti alla nascita nei bambini di donne epilettiche trattate con droghe non possono essere considerati adeguati per dimostrare una relazione definita di causa ed effetto. Esistono problemi metodologici intrinseci nell'ottenere dati adeguati sulla teratogenicità dei farmaci nell'uomo; esiste anche la possibilità che altri fattori, ad es., i fattori genetici o la stessa condizione epilettica possono essere più importanti della terapia farmacologica nel portare a difetti alla nascita. La grande maggioranza delle madri che assumono farmaci anticonvulsivanti consegna bambini normali. È importante notare che i farmaci anticonvulsivanti non devono essere sospesi nei pazienti in cui viene somministrato il farmaco per prevenire convulsioni gravi a causa della forte possibilità di precipitare epilettico di stato con ipossia e minaccia alla vita. In singoli casi in cui la gravità e la frequenza del disturbo convulsivo sono tali che la rimozione dei farmaci non rappresenta una grave minaccia per il paziente, l'interruzione del farmaco può essere presa in considerazione prima e durante la gravidanza, sebbene non si possa dire con certezza che anche convulsioni minori non rappresentino un pericolo per l'embrione o il feto in via di sviluppo.

Il medico prescrittore vorrà valutare queste considerazioni nel trattamento o nella consulenza di donne epilettiche in età fertile.

L'etosuximide viene escreta nel latte materno umano. Poiché gli effetti dell'etosuximide sul lattante sono sconosciuti, si deve usare cautela quando l'etosuximide viene somministrata a una madre che allatta. L'ethosuximide dovrebbe essere usata nelle madri che allattano solo se i benefici superano chiaramente i rischi.

PRECAUZIONI

Generale

L'etosuximide, se usata da sola in tipi misti di epilessia, può aumentare la frequenza delle convulsioni da mal di testa in alcuni pazienti.

Come con altri anticonvulsivanti, è importante procedere lentamente quando si aumenta o si diminuisce il dosaggio, nonché quando si aggiungono o eliminano altri farmaci. L'interruzione improvvisa dei farmaci anticonvulsivanti può far precipitare lo stato di assenza (petit mal).

Informazioni per i pazienti

Informare i pazienti della disponibilità di a Guida ai farmacie istruire loro a leggere la Guida ai farmaci prima di prendere Zarontin. Indicare ai pazienti di assumere Zarontin solo come prescritto.

L'etosuximide può compromettere le capacità mentali e / o fisiche richieste per lo svolgimento di compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di un veicolo a motore o altre attività simili che richiedono attenzione; pertanto, il paziente deve essere avvertito di conseguenza.

I pazienti che assumono ethosuximide devono essere informati dell'importanza di aderire rigorosamente al regime posologico prescritto.

I pazienti devono essere istruiti a contattare prontamente il proprio medico se sviluppano segni e / o sintomi (ad es., mal di gola, febbre), suggerendo un'infezione.

Pazienti, i loro caregiver, e le famiglie dovrebbero essere informate che i DAE, incluso Zarontin, può aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e deve essere informato della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento, o l'emergere di pensieri suicidi, comportamento, o pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti preoccupanti devono essere immediatamente segnalati agli operatori sanitari.

Prima di iniziare il trattamento con Zarontin, il paziente deve essere informato che un'eruzione cutanea può annunciare un evento medico grave e che il paziente deve segnalare immediatamente tale evento a un medico.

I pazienti devono essere incoraggiati a iscriversi all'antiepilettico nordamericano Registro delle gravidanze di Drug (NAAED) in caso di gravidanza. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Iscriversi, i pazienti possono chiamare il numero verde 1-888-233-2334 (vedi PRECAUZIONI: Gravidanza sezione).

Gravidanza

Fornire informazioni sugli effetti di in utero esposizione a Zarontin, i medici sono invitati a raccomandare l'assunzione di pazienti in gravidanza Zarontin si iscrive al registro delle gravidanze NAAED. Questo può essere fatto chiamando il numero verde 1-888-233-2334 e deve essere eseguito dai pazienti stessi. Informazioni sul registro sono disponibili anche sul sito Web: http://www.aedpregnancvregistry.org/

Vedere AVVERTENZE.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 anni hanno non è stato stabilito. (Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE sezione.)

EFFETTI LATERALI

Corpo nel suo insieme : Reazione allergica. Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Sistema gastrointestinale : I sintomi gastrointestinali si verificano frequentemente e includere anoressia, vago turbamento gastrico, nausea e vomito, crampi, epigastrici e dolore addominale, perdita di peso e diarrea. Ci sono state notizie di gomma ipertrofia e gonfiore della lingua.

Sistema emopoietico : Complicanze emopoietiche associate alla somministrazione di ethosuximide hanno incluso leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia, con o senza soppressione del midollo osseo ed eosinofilia.

Sistema nervoso : Reazioni neurologiche e sensoriali riportate durante la terapia con ethosuximide hanno incluso sonnolenza, mal di testa, vertigini, euforia, singhiozzo , irritabilità, iperattività, letargia, affaticamento e atassia. Psichiatrico o psicologico le aberrazioni associate alla somministrazione di ethosuximide hanno incluso disturbi di sonno, terrori notturni, incapacità di concentrazione e aggressività. Questi gli effetti possono essere notati in particolare nei pazienti che hanno precedentemente esposto anomalie psicologiche. Ci sono state rare segnalazioni di psicosi paranoica aumento della libido e aumento dello stato di depressione con intenzioni suicide palesi.

Sistema provvisorio : Manifestazioni dermatologiche che si sono verificate con la somministrazione di etosuximide hanno incluso orticaria, eritematoso pruriginoso eruzioni cutanee e irsutismo.

Sensi speciali : Miopia.

Sistema genito-urinario : Sanguinamento vaginale, ematuria microscopica.

INTERAZIONI DI FARMACI

Poiché Zarontin (ethosuximide) può interagire con farmaci antiepilettici somministrati contemporaneamente, possono essere necessarie periodiche determinazioni del livello sierico di questi farmaci (ad es., l'etosuximide può aumentare i livelli sierici di fenitoina e è stato riportato che l'acido valproico aumenta e diminuisce i livelli di etosuximide).

Fornire informazioni sugli effetti di in utero esposizione a Zarontin, i medici sono invitati a raccomandare l'assunzione di pazienti in gravidanza Zarontin si iscrive al registro delle gravidanze NAAED. Questo può essere fatto chiamando il numero verde 1-888-233-2334 e deve essere eseguito dai pazienti stessi. Informazioni sul registro sono disponibili anche sul sito Web: http://www.aedpregnancvregistry.org/

Vedere AVVERTENZE.

Corpo nel suo insieme : Reazione allergica. Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Sistema gastrointestinale : I sintomi gastrointestinali si verificano frequentemente e includere anoressia, vago turbamento gastrico, nausea e vomito, crampi, epigastrici e dolore addominale, perdita di peso e diarrea. Ci sono state notizie di gomma ipertrofia e gonfiore della lingua.

Sistema emopoietico : Complicanze emopoietiche associate alla somministrazione di ethosuximide hanno incluso leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia, con o senza soppressione del midollo osseo ed eosinofilia.

Sistema nervoso : Reazioni neurologiche e sensoriali riportate durante la terapia con ethosuximide hanno incluso sonnolenza, mal di testa, vertigini, euforia, singhiozzo , irritabilità, iperattività, letargia, affaticamento e atassia. Psichiatrico o psicologico le aberrazioni associate alla somministrazione di ethosuximide hanno incluso disturbi di sonno, terrori notturni, incapacità di concentrazione e aggressività. Questi gli effetti possono essere notati in particolare nei pazienti che hanno precedentemente esposto anomalie psicologiche. Ci sono state rare segnalazioni di psicosi paranoica aumento della libido e aumento dello stato di depressione con intenzioni suicide palesi.

Sistema provvisorio : Manifestazioni dermatologiche che si sono verificate con la somministrazione di etosuximide hanno incluso orticaria, eritematoso pruriginoso eruzioni cutanee e irsutismo.

Sensi speciali : Miopia.

Sistema genito-urinario : Sanguinamento vaginale, ematuria microscopica.

Le overdose acute possono produrre nausea, vomito e depressione del SNC, incluso il coma con depressione respiratoria. Non è stata stabilita una relazione tra tossicità dell'etosuximide e livelli plasmatici.

L'intervallo terapeutico dei livelli sierici è compreso tra 40 mcg / mL e 100 mcg / mL, sebbene siano stati riportati livelli fino a 150 mcg / mL senza segni di tossicità.

Trattamento

Il trattamento deve includere emesi (a meno che il paziente non sia o potrebbe rapidamente essere ottundato, in coma o convulso) o lavanda gastrica, carbone attivo, catartica e misure generali di supporto. L'emodialisi può essere utile per trattare il sovradosaggio di etosuximide. La diuresi forzata e le trasfusioni di scambio sono inefficaci.