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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 02.04.2022
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Pillole rivestite con un guscio di pellicola rosa, rotonde, a doppio mandrino.
Nella sezione trasversale, il nucleo del tablet è bianco o quasi bianco.
Ipertensione polmonare.
Dentro.
La dose raccomandata di Sildenafil Cardio è di 20 mg 3 volte al giorno con un intervallo di circa 6-8 ore, indipendentemente dal consumo. La dose massima raccomandata è di 60 mg.
Gruppi di pazienti speciali
Violazione della funzione dei reni. Non è richiesta la correzione della dose, tuttavia, con scarsa tolleranza del farmaco, la dose viene ridotta a 20 mg 2 volte al giorno.
Violazione della funzionalità epatica. Non è richiesta la correzione della dose nei pazienti con funzionalità epatica compromessa lieve o moderata (5-9 punti sulla scala Child Pugh), tuttavia, con scarsa tolleranza, la dose viene ridotta a 20 mg 2 volte al giorno. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (> 9 punti sulla scala Child-Pew), l'uso del farmaco non è stato studiato (vedere. "Indicazioni").
Età anziana (≥65 anni). La correzione Doze non è richiesta.
Bambini. L'uso del sildenafil nei bambini di età inferiore ai 18 anni è controindicato (dati non sufficienti su efficienza e sicurezza).
Pazienti sottoposti a terapia concomitante. L'uso combinato di sildenafil ed epoprostenolo è discusso nelle sezioni "Farmacodinamica" e "Azioni di combattimento". Non sono stati condotti studi controllati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso del sildenafil in combinazione con altri farmaci (bosentan, Ilooprost) per il trattamento dell'LH. La terapia combinata con Sildenafil Cardio con i farmaci specificati deve essere eseguita con cautela, può essere necessaria una dose di sildenafil. Tuttavia, non ci sono dati sulla necessità di aumentare la dose di sildenafil mentre vengono usati con persone disossate.
L'efficacia e la sicurezza dell'uso del farmaco Sildenafil Cardio in associazione con altri inibitori della FDE-5 nei pazienti con LAS non sono state studiate.
Uso simultaneo di sildenafil con potenti inibitori dell'inibizione dell'isopurmio CYP3A4 (incluso.h. ketokonazol, itraconazolo, ritonavir) non è raccomandato. Tuttavia, se questa combinazione è necessaria, la dose di Sildenafil Cardio deve essere ridotta a 20 mg 2 volte al giorno nei pazienti che già ricevono inibitori dell'isofenium CYP3A4 come la reditromicina e il saquinavir. Se è necessario utilizzare contemporaneamente con induttori più potenti dell'isopurmento del CYP3A4, come claritromicina, telitromicina e nefazodone, la dose di Sildenafil Cardio deve essere ridotta a 20 mg / die.
ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco;
malattia venooclusale polmonare ;
uso congiunto con donatori o nitrati di ossido di azoto in qualsiasi forma;
uso articolare con potenti inibitori dell'isofermento del CYP3A4 (incluso.h. ketokonazol, itraconazolo e ritonavir) (vedi. "Interazione") ;
uso congiunto di inibitori dell'FDE-5, incluso sildenafil, con agenti ipotensivi - stimolanti della guanilatciclasi come riociguat, t.to. questo può portare a ipotensione arteriosa sintomatica ;
perdita della vista in un occhio a causa della neuropatia ischemica non arteriosa anteriore del nervo ottico, malattie degenerative ereditarie della membrana retinica dell'occhio (retinite del pigmento);
grave compromissione della funzionalità epatica (> 9 punti sulla scala Child Pugh);
ictus del miocardio o infarto nella storia;
ipotensione arteriosa pesante (SAD <90 mm RT.Art., dAD <50 mm RT.Art.);
intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio;
età fino a 18 anni (non sono stati condotti studi sulle prestazioni e sulla sicurezza).
Con cautela : I o IV (efficienza e sicurezza non sono stabilite) classi funzionali di ipertensione arteriosa polmonare; deformazione anatomica del pene (angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) e malattie, predisporre allo sviluppo del priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia) malattie, accompagnato da sanguinamento, o esacerbazione dell'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno; insufficienza cardiaca; angina pectoris instabile; aritmie potenzialmente letali; ipertensione arteriosa (AD> 170/100 mm RT.Art.); ostruzione del tratto di uscita del ventricolo sinistro (stenosi dell'aorta, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva); rara sindrome da atrofia del sistema multiplo, manifestata da una grave violazione della regolazione della pressione sanguigna dal sistema nervoso vegetativo; ipovolemia; neuropatia ischemica anteritica del nervo ottico in anamna.h. memicina rossa, saquinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodone) e α-adrenoblocator; uso congiunto con induttori di isofeni CYP3A4.
Gli effetti collaterali sono distribuiti secondo il sistema di classificazione MedDRA per sistemi di organi e frequenza: molto spesso (> 1/10); spesso (> 1/100, <1/10); raramente (> 1/1000, <1/100); molto raramente (<1/1000); frequenza sconosciuta (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).
Infezioni e invasioni : spesso - infiammazione del tessuto sottocutaneo, influenza, sinusite non specificata.
Dal sistema sanguigno e dal sistema linfatico : spesso - anemia non specificata.
Metabolismo e nutrizione : spesso - ritardo del fluido (pranzo).
Disturbi mentali : spesso - insonnia, ansia.
Dal lato del sistema nervoso centrale : molto spesso - mal di testa; spesso - tremore, parestesia, sensazione di bruciore non specificata, ipoestesia; frequenza sconosciuta - emicrania.
Dal lato del corpo visivo : spesso - emorragia nella retina, compromissione della vista non specificata, visione offuscata, fotofobia, cromatopsia, cianopsia, infiammazione degli occhi, arrossamento degli occhi; raramente - riduzione dell'acuità visiva, diplopia, compromissione della sensibilità degli occhi.
Sul lato dell'organo uditivo e dei disturbi del labirinto: spesso - vertigini; frequenza sconosciuta - sordità improvvisa.
Violazioni vascolari : molto spesso - iperemia (arrossamento della pelle del viso); frequenza sconosciuta - diminuzione della pressione sanguigna.
Dal sistema respiratorio, dal torace e dal mediastino : spesso - bronchite non specificata, sangue dal naso, rinite non specificata, tosse, congestione del naso.
Dal lato del display LCD : molto spesso - diarrea, dispepsia; spesso - gastrite non specificata, gastroenterite non specificata, GERB, emorroidi, gonfiore, mucosa orale secca.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : spesso - alopecia, eritema, aumento della sudorazione di notte; frequenza sconosciuta - eruzione cutanea.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : molto spesso - dolore agli arti; spesso - mialgia, mal di schiena.
Dal sistema riproduttivo e dalla ghiandola mammaria : spesso - ginecomastia, emospermia; frequenza sconosciuta - priapismo, erezione prolungata.
Disturbi generali e reazioni nel luogo di introduzione: spesso - febbre.
La frequenza totale di interruzione del trattamento con sildenafil nella dose raccomandata di 20 mg 3 volte al giorno era bassa e non differiva da quella nel gruppo placebo (2,9%).
In uno studio controllato con placebo, hanno studiato l'effetto della terapia adiuvante con sildenafil come aggiunta all'introduzione dell'epoprostenolo. 134 pazienti con LAS hanno ricevuto sildenafil in dosi giornaliere da 20 a 80 mg 3 volte al giorno ed epoprostenolo e 131 pazienti hanno ricevuto placebo ed epoprostenolo. La durata del trattamento è stata di 16 settimane. Il tasso di interruzione totale della terapia a causa di eventi avversi nel gruppo sildenafil / Eposalestenol è stato del 5,2% rispetto al 10,7% nel gruppo placebo / epoprostenolo.
Sintomi : mal di testa, maree di sangue sulla pelle del viso, vertigini, dispepsia, congestione nasale, compromessa dall'organo visivo.
Trattamento: sintomatico.
L'emodialisi è inefficace (il sildenafil è attivamente associato alle proteine plasmatiche del sangue).
Il sildenafil è un potente inibitore selettivo dell'FDE-5 specifico di TsGMF. Da FDE-5, responsabile del crollo del CGMF, è contenuto non solo nel corpo cavernoso del pene, ma anche nei vasi dei polmoni, il sildenafil, essere l'inibitore di questo enzima, aumenta il contenuto del CGMF nelle cellule lisce dei vasi polmonari e le fa rilassare. Nei pazienti con ipertensione polmonare (LG), l'uso del sildenafil porta all'espansione dei vasi dei polmoni e, in misura minore, di altri vasi.
Il sildenafil è selettivo in relazione all'FDE-5 in vitro La sua attività in relazione a FDE-5 supera l'attività in relazione ad altri noti iso-frame di FDE: FDE-6, che è coinvolto nella trasmissione del segnale luminoso nella retina, è 10 volte; FDE-1 - 80 volte; FDE-2, FDE-4, FDE-7 - FDE-11 - più di 700 volte. L'attività del sildenafil in relazione all'FDE-5 è più di 4.000 volte superiore alla sua attività in relazione all'FDE-3, l'FDE specifico della CAMF coinvolto nella riduzione del cuore.
Il sildenafil provoca una leggera e transitoria riduzione della pressione sanguigna, che nella maggior parte dei casi non è accompagnata da sintomi clinici. Dopo aver assunto sildenafil verso l'interno alla dose di 100 mg, la riduzione massima della pancetta e del papà nella posizione di riposo è stata in media di 8,3 e 5,3 mm Hg.Art. rispettivamente. Dopo aver assunto sildenafil alla dose di 80 mg 3 volte al giorno, i volontari maschi sani hanno mostrato una riduzione massima del cAD e del dAD in posizione sdraiata di una media di 9 e 8,4 mm RT.Art. rispettivamente. Dopo aver assunto sildenafil alla dose di 80 mg 3 volte al giorno, in pazienti con ipertensione arteriosa sistemica, il cAD e il dAD sono diminuiti in media di 9,4 e 9,1 mm RT.Art. rispettivamente.
Nei pazienti con LG che hanno ricevuto sildenafil alla dose di 80 mg 3 volte al giorno, la riduzione della pressione sanguigna è stata meno pronunciata: il pad e il dAD sono diminuiti di 2 mm di bocca.
Con una singola ingestione in dosi fino a 100 mg da volontari sani, il sildenafil non ha influenzato in modo significativo le prestazioni dell'ECG. Quando si utilizza il farmaco alla dose di 80 mg 3 volte al giorno, i pazienti con LG non hanno avuto cambiamenti clinicamente significativi nell'ECG
Quando si studiano gli effetti emodinamici del sildenafil con una singola ingestione in una dose di 100 mg in 14 pazienti con aterosclerosi coronarica grave (stenosi di almeno un'arteria coronaria superiore al 70%) il cAD medio e il dAD in riposo sono diminuiti del 7 e 6%, rispettivamente, rispetto al livello iniziale. La pressione sistolica nell'arteria polmonare è diminuita in media del 9%. Il sildenafil non ha influenzato le emissioni cardiache e non ha peggiorato il flusso sanguigno nelle arterie coronarie ombreggiate.
In alcuni pazienti, 1 ora dopo l'assunzione di sildenafil alla dose di 100 mg, un test Farnsworth-Mansell di 100 ha rivelato una leggera e transitoria compromissione della capacità di percezione del colore (colori blu / verde); 2 ore dopo l'assunzione del farmaco, questi cambiamenti sono scomparsi. Si ritiene che la compromissione della vista a colori sia causata dall'inibizione dell'FDE-6, che è coinvolta nel processo di trasmissione della luce nella retina. Il sildenafil non ha alcun effetto sull'acuità visiva, sulla percezione del contrasto, sull'elettrotinografia, sulla IOP o sul diametro della pupilla.
In pazienti con degenerazione iniziale confermata, il makula sildenafil ad una singola ricezione alla dose di 100 mg non ha causato cambiamenti significativi nelle funzioni visive, in particolare l'acuità visiva stimata usando la griglia di Amsler, la capacità di distinguere tra i colori del semaforo, stimato con il metodo del perimetro di Humphrey, e i precedenti metodi di compromissione della vista valutati utilizzando il metodo della fotostress.
Efficienza nei pazienti adulti con LH
Sono state studiate l'efficacia del sildenafil in 278 pazienti con LG primaria (63%), LG associata a malattie sistemiche del tessuto connettivo (30%) e LG sviluppata dopo il trattamento chirurgico dei difetti cardiaci congeniti (7%). La maggior parte dei pazienti aveva II (107; 39%) o III (160; 58%) della classe funzionale di LH secondo la classificazione OMS, le classi funzionali I (1; 0,4%) o IV (9; 3%) erano meno spesso determinato. I pazienti con FVLZH <45% o una frazione di accorciamento delle dimensioni del ventricolo sinistro <0,2 non sono stati inclusi nello studio, così come i pazienti per i quali la terapia con bosentano era inefficace. Il sildenafil in dosi di 20, 40 o 80 mg è stato usato insieme alla terapia standard (i pazienti del gruppo di controllo hanno ricevuto placebo). Il punto finale primario era un aumento della tolleranza per lo sforzo fisico attraverso un test di camminata di 6 minuti 12 settimane dopo l'inizio del trattamento. In tutti e tre i gruppi di pazienti che hanno ricevuto sildenafil in dosi diverse, è aumentato in modo affidabile rispetto al placebo. L'aumento della distanza percorsa (adeguato per il placebo) è stato di 45, 46 e 50 m nei pazienti che hanno ricevuto sildenafil a dosi rispettivamente di 20, 40 e 80 mg. Non sono state identificate differenze affidabili tra i gruppi di pazienti che assumono sildenafil.
Dopo 4 settimane di terapia è stato notato un miglioramento dei risultati dei test di una camminata di 6 minuti. Questo effetto è stato mantenuto l'ottava e la dodicesima settimana di terapia. L'effetto terapeutico medio è stato costantemente osservato nei risultati del test di una camminata di 6 minuti in tutti i gruppi di sildenafil rispetto al placebo nelle popolazioni di pazienti appositamente selezionate in base alle seguenti caratteristiche: caratteristiche demografiche, geografiche e patologiche. I parametri di base (walk test ed emodinamica) e gli effetti erano principalmente simili in gruppi di pazienti con LH di varie classi funzionali nell'OMS e varie eziologie.
È stato osservato un aumento statisticamente significativo dei risultati dei test di una camminata di 6 minuti nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto 20 mg di sildenafil. Per i pazienti con classi funzionali LG II e III, il miglioramento dei risultati del test della camminata di 6 minuti, aggiustato per il placebo, è rispettivamente di 49 e 45 m.
Nei pazienti che hanno ricevuto sildenafil in tutte le dosi, la pressione media nell'arteria polmonare è stata ridotta in modo affidabile rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo. Nei pazienti trattati con sildenafil a dosi di 20, 40 e 80 mg, la pressione nell'arteria polmonare aggiustata per l'effetto placebo era di 2,7, 3 e 5,1 mm RT. Arte. rispettivamente. Inoltre, è stato rivelato un miglioramento dei seguenti indicatori: resistenza dei vasi polmonari, pressione nell'atrio destro e rilascio cardiaco. I cambiamenti nell'MSS e nella pressione sanguigna del sistema erano trascurabili. Il grado di riduzione della resistenza dei vasi polmonari ha superato il grado di riduzione della resistenza vascolare periferica. Nei pazienti trattati con sildenafil, è stata rivelata una tendenza a migliorare il decorso clinico della malattia, in particolare, una diminuzione della frequenza dei ricoveri a causa della LG. La percentuale di pazienti le cui condizioni sono migliorate di almeno una classe funzionale secondo la classificazione dell'OMS per 12 settimane era più elevata nei gruppi sildenafil (28, 36 e 42% dei pazienti che hanno ricevuto sildenafil a dosi di 20, 40 e 80 mg, rispettivamente) rispetto al gruppo placebo (7%). Inoltre, il trattamento del sildenafil, rispetto al placebo, ha portato a un miglioramento della qualità della vita, soprattutto in termini di attività fisica, e alla tendenza a migliorare l'indice di mancanza di respiro sulla scala Borg. La percentuale di pazienti che hanno dovuto aggiungere un'altra classe alla terapia standard era più alta nel gruppo placebo (20%) rispetto ai gruppi di pazienti che hanno ricevuto sildenafil a dosi di 20 mg (13%), 40 mg (16%) e 80 mg (10%).
Informazioni sulla sopravvivenza a lungo termine. Uno studio esteso ha scoperto che il sildenafil aumenta il tasso di sopravvivenza dei pazienti con LH
Efficienza nei pazienti adulti con LH se usati insieme all'epoprostenolo. L'efficacia del sildenafil è stata studiata in 267 pazienti con un corso LG stabile sullo sfondo dell'introduzione dell'epoprostenolo. Lo studio ha incluso pazienti con LH primario e LG associati a malattie sistemiche del tessuto connettivo.
I pazienti sono stati randomizzati in gruppi di placebo e sildenafil (con una selezione fissa di dosi a partire da una dose di 20 mg, quindi 40 e 80 mg, 3 volte al giorno) con terapia combinata con l'introduzione dell'epoprostenolo. Il punto finale primario era un aumento della tolleranza per lo sforzo fisico attraverso un test di camminata di 6 minuti 16 settimane dopo l'inizio del trattamento. L'aumento della distanza percorsa nel gruppo sildenafil è stato di 30,1 contro 4,1 m nel gruppo placebo. Nei pazienti che assumevano sildenafil, la pressione media nell'arteria polmonare è stata ridotta in modo affidabile di 3,9 mm RT. Arte. rispetto al gruppo placebo.
Risultati clinici. La terapia con sildenafil ha aumentato significativamente il tempo prima del deterioramento clinico dell'LH rispetto al placebo. Secondo Kaplan-Mayer, nei pazienti trattati con placebo, il rischio di deterioramento era 3 volte superiore (la percentuale di pazienti con deterioramento nel gruppo placebo era 0,187 (0,12-0,26) e nel gruppo di trattamento del sildenafil - 0,062 (0,02-0,1), IC al 95%). Il periodo di tempo prima del deterioramento clinico è stato definito come il tempo dalla randomizzazione dei pazienti alla comparsa dei primi segni (esito estivo, trapianto di polmone, inizio della terapia con una persona disossata o modifica della dose di epoprostenolo a causa del deterioramento clinico). In 23 pazienti del gruppo placebo, si sono verificati segni di deterioramento clinico (17,6%), mentre nel gruppo sildenafil è stato osservato un deterioramento in 8 pazienti (6%).
Nei pazienti con LG primaria, è stata osservata una deviazione media nel test di una camminata di 6 minuti: con uso simultaneo di sildenafil - 26,39 m, se usato con placebo - 11,84 m. Nei pazienti con LG associati a malattie sistemiche del tessuto connettivo, rispettivamente 18,32 e 17,5 m.
Efficienza e sicurezza dell'uso del sildenafil in pazienti adulti con LH (se usato con disossamento). In generale, il profilo degli effetti collaterali in due gruppi (uso simultaneo di sildenafil e Bozentan e monoterapia da bosentan) era lo stesso e corrispondeva al profilo degli effetti collaterali durante l'uso del sildenafil.
Aspirazione. Il sildenafil si assorbì rapidamente nel display LCD dopo essere stato inserito all'interno. La biodisponibilità assoluta è di circa il 41% (dal 25 al 63%). Cmax il sildenafil nel plasma sanguigno viene raggiunto dopo 30-120 minuti (in media - dopo 60 minuti) dopo aver assunto il lento. Dopo aver assunto sildenafil 3 volte al giorno nell'intervallo di dosi da 20 a 40 mg di AUC e Cmax aumento in proporzione alla dose. Quando si assume sildenafil alla dose di 80 mg 3 volte al giorno, la sua concentrazione nel plasma sanguigno aumenta in modo non lineare. Con l'assunzione simultanea di cibo, il tasso di assorbimento del sildenafil diminuisce. Allo stesso tempo, prendendo con cibi grassi Tmax aumenta di 60 minuti e Cmax diminuisce in media del 29%, ma il grado di aspirazione non cambia in modo significativo (l'AUC è ridotta dell'11%).
Distribuzione. Vss il sildenafil ha una media di 105 litri. Dopo l'assunzione all'interno del sildenafil alla dose di 20 mg 3 volte al giorno Cmax il sildenafil nel plasma sanguigno in equilibrio è di circa 113 ng / ml. La relazione del sildenafil e del suo principale metabolita N-demetil circolante con proteine plasmatiche del sangue è di circa il 96% e non dipende dalla concentrazione totale di sildenafil. 90 minuti dopo l'assunzione del farmaco, <0,0002% della dose di sildenafil (una media di 188 ng) è stata trovata nello sperma di volontari sani.
Metabolismo. Il sildenafil viene metabolizzato principalmente nel fegato sotto l'influenza di isofere microsomiali del citocromo P450: isopurmento CYP3A4 (percorso principale) e isopurmento CYP2C9 (percorso minore). Il principale metabolita attivo circolante si forma a seguito della N-demetilazione del sildenafil. La selettività di questo metabolita sull'FDE è paragonabile a quella del sildenafil e la sua attività in relazione all'FDE-5 in vitro rappresenta circa il 50% dell'attività del sildenafil. La concentrazione di metabolita nel plasma sanguigno è circa il 40% della concentrazione di sildenafil. Il metabolita N-demetil viene ulteriormente trasformato; il suo T finale1/2 è di circa 4 ore. Nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (LAS), il rapporto tra metabolismo N-demetil e concentrazioni di sildenafil è più elevato. La concentrazione di metabolita N-demetil nel plasma sanguigno è circa il 72% di tale sildenafil (20 mg 3 volte al giorno). Il contributo del metabolita all'attività farmacologica del sildenafil è del 36%, il suo contributo all'effetto clinico del farmaco non è noto.
La conclusione. La clearance totale del sildenafil è di 41 l / h e il T. finale1/2 - 3-5 ore. Dopo essere stato assunto all'interno, il sildenafil viene escreto sotto forma di metaboliti, principalmente attraverso l'intestino (circa l'80% della dose) e in misura minore dai reni (circa il 13% della dose).
Gruppi di pazienti speciali
Età degli anziani. Nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni), la clearance del sildenafil è ridotta e la concentrazione di sildenafil libero e del suo metabolita N-demetil attivo nel plasma sanguigno è superiore di circa il 90% rispetto ai pazienti di età più giovane (18-45 anni). Poiché il legame del sildenafil con le proteine plasmatiche del sangue dipende dall'età del paziente, la concentrazione di sildenafil libero nel plasma sanguigno nei pazienti anziani è superiore di circa il 40%.
Violazione della funzione dei reni. Con insufficienza renale da lieve a moderata (creatinina Cl 30–80 ml / min), la farmacocinetica del sildenafil non cambia dopo una singola assunzione in una dose di 50 mg. Con grave insufficienza renale (creatinina Cl <30 ml / min), la clearance del sildenafil diminuisce, il che porta ad un aumento dell'AUC del 100% e Cmax dell'88% rispetto alla normale funzione dei reni nei pazienti della stessa fascia d'età. In pazienti con grave insufficienza renale AUC e Cmax Il metabolita N-demetil è più elevato rispettivamente del 200 e del 79% rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale.
Violazione della funzionalità epatica. Per i volontari con funzionalità polmonare compromessa o moderata (5-9 punti sulla scala Child Pew), la clearance del sildenafil è ridotta, il che porta ad un aumento dell'AUC (85%) e Cmax (47%) rispetto alla normale funzionalità epatica in pazienti della stessa fascia di età. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (> 9 punti su scala Child Pugh) non è stata studiata.
Farmacocinetica popolare
Quando si studia la farmacocinetica del sildenafil in pazienti con LAS, il popolare modello di farmacocinetica includeva indicatori di età, sesso, razza e funzionalità renale ed epatica. I dati utilizzati per l'analisi della popolazione includevano una vasta gamma di parametri demografici e di laboratorio relativi allo stato della funzione del fegato e dei reni. Gli indicatori demografici, nonché i parametri della funzione del fegato o dei reni non hanno avuto un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica del sildenafil nei pazienti con LAS
Nei pazienti con LAS dopo aver assunto sildenafil in dosi da 20 a 80 mg 3 volte al giorno, la sua C mediass erano superiori del 20-50% rispetto ai volontari sani. Cmin il sildenafil nel plasma sanguigno era 2 volte superiore rispetto ai volontari sani. I dati ottenuti indicano una diminuzione della clearance e / o un aumento della biodisponibilità del sildenafil dopo essere stato assunto all'interno di pazienti con LAS rispetto a volontari sani.
- Agente vasodilatante [Altri mezzi cardiovascolari]
Sono stati condotti studi sull'interazione del sildenafil con altri farmaci su volontari sani, ad eccezione dei casi indicati separatamente. Questi risultati sono veri per altri gruppi di pazienti e metodi di iniezione.
L'influenza di altri farmaci sulla farmacocinetica del sildenafil
Studi in vitro
Il metabolismo del sildenafil si verifica principalmente sotto l'influenza dell'isoperica del citocromo P450: l'isopurmento CYP3A4 (il percorso principale) e l'isopurmento CYP2C9 (il percorso minerale), quindi gli inibitori di questi isopherm possono ridurre la clearance del sildenafil e gli induttori possono aumentare la sua clearance.
Ricerca in vivo
In uno studio condotto da volontari sani (uomini), l'uso del Botagonista dell'endotelina bozentana, che è un induttore moderato degli isofenio CYP3A4, CYP2C9 e, possibilmente, CYP2C19, in equilibrio (125 mg 2 volte al giorno) ha portato a una diminuzione di AUC e Cmax sildenafil in equilibrio (80 mg 3 volte al giorno) rispettivamente del 62,6 e del 55,4%. Sebbene l'assunzione congiunta dei due farmaci non sia stata accompagnata da cambiamenti clinicamente significativi della pressione sanguigna e della posizione eretta ed è stata ben tollerata da volontari sani, il sildenafil, insieme al cofano, deve essere usato con cautela.
L'uso di un ritonavir (500 mg 2 volte al giorno), un inibitore della proteasi dell'HIV e un potente inibitore dell'isofenium CYP3A4 in combinazione con sildenafil (100 mg una volta) ha portato ad un aumento di Cmax sildenafil del 300% (4 volte) e AUC del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, la concentrazione di sildenafil nel plasma sanguigno è stata di circa 200 contro 5 ng / ml quando si nomina solo sildenafil, il che è coerente con le informazioni sull'effetto pronunciato del ritonavir sulla farmacocinetica di vari substrati del citocromo P450. L'uso simultaneo del farmaco Sildenafil-SZ con ritonavir è controindicato.
L'uso congiunto di saquinavir (1200 mg 3 volte al giorno), un inibitore della proteasi dell'HIV e isofenofilo del CYP3A4 (100 mg una volta) porta ad un aumento della Cmax sildenafil al 140% e AUC al 210%. Il sildenafil non ha influenzato la farmacocinetica di saquinavir (vedere. "Metodo di applicazione e dosi").
I più potenti inibitori dell'isodermento del CYP3A4, come il ketoconazolo e l'itraconazolo, possono avere un'azione simile a quella di un ritonavir.
Con un'assunzione singola di sildenafil alla dose di 100 mg sullo sfondo della terapia con eritromicina, che è un moderato inibitore dell'isopermio CYP3A4, in equilibrio (500 mg 2 volte al giorno per 5 giorni), un aumento dell'AUC di sildenafil del 182% è stato rilevato (vedi. "Metodo di applicazione e dosi").
Gli inibitori dell'isofenium del CYP3A4 come claritromicina, telitromicina e nefazodone dovrebbero avere un effetto simile a quello di un ritonavir. Gli inibitori dell'isofenium del CYP3A4 come saquinavir o emomicina rossa possono aumentare l'AUC di 7 volte. A questo proposito, mentre usato con sildenafil, la dose di inibitori dell'isofenium CYP3A4 deve essere aggiustata (vedere. "Metodo di applicazione e dosi").
In volontari sani (uomini), l'azitromicina (500 mg / die per 3 giorni) non ha influenzato l'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione o T1/2 sildenafil e il suo principale metabolita circolante.
La cimetidina (800 mg), l'inibitore del citocromo P450 (inibitore non specifico dell'isofenomeno CYP3A4), ha causato un aumento della concentrazione di sildenafil (50 mg) nel plasma sanguigno di volontari sani del 56%.
L'assunzione singola di antiacidi (idrossido magnesio e idrossido di alluminio) non ha influito sulla biodisponibilità del sildenafil.
L'uso congiunto di contraccettivi orali (etinilestradiolo 30 μg e colpo di colpo sinistro 150 mcg) non ha influenzato la farmacocinetica del sildenafil.
Inibitori dell'infermento CYP3A4 e β-adrenoblocatore. È stato scoperto che nei pazienti con LAS, la clearance del sildenafil è ridotta di circa il 30% durante l'uso del CYP3A4 e del 34% con inibitori deboli o medi durante l'uso di isoproiettori del CYP3A4. L'AUC del sildenafil, se usato alla dose di 80 mg 3 volte al giorno, era 5 volte superiore rispetto a quando si prescriveva il farmaco alla dose di 20 mg 3 volte al giorno. Negli studi sulle interazioni con inibitori dell'isofenium del CYP3A4 come saquinavir e emomicina rossa (esclusi i più potenti inibitori dell'isofenium del CYP3A4 come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir), l'AUC sildenafil è aumentata in questo intervallo di concentrazione.
Induttori di inferenza CYP3A4. La clearance del sildenafil aumenta di circa 3 volte durante l'uso dell'isofenomeno CYP3A4 con induttori deboli, il che corrisponde all'effetto dei disossati sulla clearance del sildenafil in volontari sani. L'uso simultaneo di sildenafil con potenti induttori dell'isofeno CYP3A4 dovrebbe portare a una riduzione significativa della concentrazione di sildenafil nel plasma sanguigno.
Con l'uso simultaneo di sildenafil (alla dose di 20 mg 3 volte al giorno) in pazienti adulti con LAS e bozentane in dose stabile (62,5-125 mg 2 volte al giorno), è stata osservata la stessa riduzione dell'esposizione del sildenafil come se usato da volontari sani.
L'uso simultaneo di sildenafil ed epoprostenolo porta a una diminuzione della pressione media nell'arteria polmonare (vedi. "Farmacodinamica").
L'uso simultaneo di sildenafil con aloprost per il trattamento della LG non è stato eseguito, quindi la terapia con Sildenafil Cardio deve essere eseguita con cautela e può essere necessaria la correzione della dose di sildenafil.
Con l'uso simultaneo di sildenafil con ambrizentan, è stato osservato un leggero aumento di Cmax sildenafil nel plasma sanguigno, che non è considerato clinicamente significativo.
L'uso simultaneo di sildenafil con altri inibitori dell'FDE-5 in pazienti con LAS non è stato studiato, quindi l'uso di tale combinazione non è raccomandato.
L'uso simultaneo di sildenafil con potenti induttori del CYP3A4 (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, farmaci perossi, perforati, rifampicina) può portare a una significativa riduzione della concentrazione di sildenafil nel plasma sanguigno.
Il succo di pompelmo, un debole inibitore del CYP3A4, può aumentare moderatamente le concentrazioni plasmatiche di sildenafil.
L'uso simultaneo di sildenafil con nicorandil è controindicato, t.to. può portare a una forte riduzione della pressione sanguigna.
L'influenza del sildenafil sulla farmacocinetica di altri farmaci
Studi in vitro
Il sildenafil è un debole inibitore degli isoferi CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 citocromo P450 (IC50 > 150 micron). Non si prevede che il sildenafil influenzerà i composti che sono substrati di questi isoferi in concentrazioni clinicamente significative.
Ricerca in vivo
Il sildenafil agisce sul sistema NO / CGI e migliora l'effetto ipotensivo dei nitrati. Il suo uso congiunto con donatori di ossido di azoto o nitrati in qualsiasi forma è controindicato.
Con la nomina simultanea di doksazozin α-adrenoblocator (4 e 8 mg) e sildenafil (25, 50 e 100 mg) a pazienti con iperplasia prostatica benigna, un'ulteriore riduzione della pancetta / papà in posizione sdraiata è stata 7/7, 9/5 e 8/4 mm RT.Art.e in posizione eretta - 6/6, 11/4 e 4/5 mm RT.Art. rispettivamente. Quando si nomina il sildenafil a pazienti in trattamento con doksazozin, sono stati rilevati rari casi di sviluppo di ipotensione ortostatica, accompagnati da vertigini, ma non svenimenti.
L'uso del sildenafil in pazienti che assumono α-adrenoblocatori può portare a ipotensione arteriosa clinicamente significativa in pazienti con labilità dell'AD.
Quando si studia l'interazione del sildenafil (100 mg) con amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa, è stata osservata un'ulteriore riduzione del cAD e del dAD nella posizione che giace su bocche da 8 e 7 mm. rispettivamente. Una riduzione simile della pressione sanguigna è stata osservata quando si utilizza un sildenafil in volontari sani.
Non sono stati identificati segni di interazione del sildenafil (50 mg) con una folla (250 mg) o warfarin (40 mg), che sono metabolizzati sotto l'influenza dell'isopurma del CYP2C9.
Il sildenafil (50 mg) non ha causato un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento causato dall'acido acetilsalicilico come agente anti-aggregato (150 mg).
Il sildenafil (50 mg) non ha migliorato l'effetto ipotensivo dell'etanolo in volontari sani presso Cmax etanolo nel sangue 80 mg / dl.
In volontari sani, il sildenafil in equilibrio (80 mg 3 volte al giorno) ha causato un aumento dell'AUC e della Cmax bosentano (125 mg 2 volte al giorno) rispettivamente del 49,8 e del 42%.
Con l'uso simultaneo di bonzentan in una dose iniziale di 62,5-125 mg 2 volte al giorno in pazienti adulti con LAS e sildenafil alla dose di 20 mg 3 volte al giorno, si osserva un aumento minore dell'AUC del bosentano rispetto ai volontari sani che ricevono sildenafil alla dose di 80 mg 3 volte al giorno.
Il sildenafil in una singola dose di 100 mg non ha influenzato la farmacocinetica di equilibrio degli inibitori della proteasi dell'HIV di saquinavir e ritonavir, che sono substrati dell'isofenomeno del CYP3A4.
Il sildenafil non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla concentrazione di contraccettivi orali nel plasma sanguigno (etinilestradiolo 30 μg e fuoco di sinistra 150 μg).
L'assunzione simultanea di riociguat con inibitori dell'FDE-5, incluso il sildenafil, è controindicata, i.to. riociguat migliora l'effetto ipotensivo degli inibitori dell'FDE-5.
La ricezione simultanea di sildenafil e inibitori non specifici dell'FDE (teofillina e dipiridamolo) è controindicata.
L'assunzione simultanea di acenocumarolo può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento.
La combinazione di atorvastatina e sildenafil per il trattamento dell'LH presenta significativi vantaggi terapeutici. L'assunzione simultanea di atorvastan riduce l'ipossia indotta di LG. L'effetto sul rimodellamento vascolare e sull'ipertrofia del ventricolo destro aumenta con l'uso combinato di medicinali rispetto alla monoterapia.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità di Sildenafil Cardio3 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Compresse rivestite con un guscio di pellicola | 1 tavolo. |
principio attivo : | |
citrato di sildenafil | 28,1 mg |
(in termini di sildenafil - 20 mg) | |
sostanze ausiliarie | |
nucleo : MCC - 50 mg; croscarmellosi sodica (premellosi) - 7,5 mg; Vidon K30 (polivinilpirrolidone peso molecolare medio) - 4,5 mg; lattosio monogidrato (zucchero martello) - 58,4 mg; stearato magnesio - 1,5 mg | |
conchiglia : ipromellosi - 2,39988 mg; polisorbato 80 (tvin 80) - 1,09994 mg; talco in polvere - 0,99995 mg; biossido di titanio (E171) - 0,49998 mg; colorante karmuazina (azorubina) 0 |
Compresse rivestite con un guscio di pellicola, 20 mg. 10 o 30 compresse ciascuno. nella confezione della cella di contorno. 30 compresse ciascuno. in un banco di tipo polimerico di BP di PEND con un coperchio di PEVD o in una bottiglia di polimero di PEND con un coperchio di PED .
Ogni barattolo, flacone, 1, 2, 3, 5, 6, 9 confezioni di celle di contorno da 10 compresse. o 1, 2, 3 confezioni di celle di contorno da 30 compresse. inserito in un pacco di cartone.
Negli esperimenti sugli animali, il farmaco non ha avuto un effetto indesiderato diretto o indiretto durante la gravidanza e lo sviluppo dell'embrione / feto.
Studi sugli animali hanno mostrato effetti tossici in relazione allo sviluppo postnatale.
Poiché non sono stati condotti studi controllati adeguati sull'uso del sildenafil nelle donne in gravidanza, il farmaco Sildenafil Cardio durante la gravidanza può essere utilizzato solo se il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Non è noto se il sildenafil venga rilasciato nel latte materno. Se è necessario utilizzare il farmaco Sildenafil Cardio durante l'allattamento, l'allattamento deve essere interrotto.
Gli studi preclinici non hanno mostrato l'effetto negativo del sildenafil sulla fertilità.
Secondo la ricetta.
Per evitare complicazioni, applicare rigorosamente come prescritto da un medico.
L'efficacia e la sicurezza dell'uso del farmaco Sildenafil Cardio in pazienti con LH grave (classe funzionale IV) non sono state dimostrate. In caso di deterioramento delle condizioni del paziente sullo sfondo della terapia con Sildenafil Cardio, è necessario prendere in considerazione la possibilità di passare alla terapia utilizzata per trattare questo stadio della LG (incluso. epoprostenolo) (vedi. "Metodo di applicazione e dosi"). Se usato insieme a Sildenafil Cardio con un induttore isoproframe disossato o altro CYP3A4, può essere necessaria la correzione della dose.
Non è stato stabilito il rapporto beneficio / rischio del farmaco Sildenafil Cardio in pazienti con classe funzionale LG I. Non sono stati condotti studi sull'uso del farmaco Sildenafil Cardio nel trattamento della LH secondaria, ad eccezione di quelli associati a malattie del tessuto connettivo e dei residui.
Ipotensione arteriosa
Il sildenafil Cardio ha un effetto vasodilatante sistemico, portando a una leggera riduzione transitoria della pressione sanguigna. Prima di prescrivere il farmaco, è necessario valutare attentamente il rischio di possibili manifestazioni indesiderate dell'effetto vasodilatante in pazienti con ipotensione arteriosa (AD <90/50 mm RT.Art. a riposo), ipovolemia, grave ostruzione della produzione del ventricolo sinistro (aorta stenosi, GOKMP), nonché con la rara sindrome da atrofia del sistema multiplo, che costituisce una grave violazione della regolazione della pressione sanguigna dal sistema nervoso vegetativo . Poiché l'uso congiunto di Sildenafil Cardio e α-adrenoblocator può portare allo sviluppo di ipotensione arteriosa sintomatica in pazienti sensibili, Sildenafil Cardio deve essere attentamente prescritto ai pazienti che assumono α-adrenoblocator. Per ridurre al minimo il rischio di sviluppare ipotensione posturale nei pazienti che assumono α-adrenoblocatore, è necessario iniziare a prendere Sildenafil Cardio solo dopo aver raggiunto la stabilizzazione dell'emodinamica in questi pazienti. Il medico deve informare i pazienti su quali azioni devono essere intraprese in caso di sintomi di ipotensione posturale.
Complicanze cardiovascolari
Durante l'uso post-marketing del farmaco Sildenafil Cardio per il trattamento della disfunzione erettile, sono stati segnalati fenomeni indesiderati come gravi complicanze cardiovascolari (incluso. infarto del miocardio, angina pectoris instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, ictus emorragico, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa), che aveva una connessione temporanea con l'uso del sildenafil. La maggior parte di questi pazienti (ma non tutti) presentava fattori di rischio per complicanze cardiovascolari. Molti di questi fenomeni indesiderati sono stati osservati poco dopo l'attività sessuale e alcuni di essi sono stati notati dopo l'assunzione del farmaco Sildenafil Cardio senza successive attività sessuali. Non è possibile stabilire la presenza di una connessione diretta tra i fenomeni indesiderati osservati e i fattori indicati o altri motivi.
Violazioni visive
Casi rari dello sviluppo della neuropatia ischemica anteriore non arteriosa del nervo ottico sono stati osservati come causa di deterioramento o perdita della vista sullo sfondo dell'uso di tutti gli inibitori dell'FDE-5, incluso Sildenafil Cardio. La maggior parte di questi pazienti presentava fattori di rischio come lo scavo (approfondimento) del disco del nervo ottico, oltre 50 anni, diabete mellito, ipertensione, IBS, iperlipidemia e fumo. In caso di improvvisa perdita della vista, i pazienti devono immediatamente interrompere l'assunzione del farmaco Sildenafil Cardio e consultare un medico.
Nei pazienti che in precedenza avevano riportato casi di neuropatia ischemica non arteriosa anteriore del nervo ottico, aumenta il rischio di sviluppo di questa malattia. A questo proposito, il medico dovrebbe discutere con il paziente i possibili rischi quando si usano inibitori dell'FDE-5. In tali pazienti, il farmaco Sildenafil Cardio deve essere usato con cautela e dopo una valutazione approfondita del rapporto beneficio / rischio.
Disturbi dell'udito
Alcuni studi post-marketing e clinici riportano casi di improvviso deterioramento o perdita dell'udito associati all'uso di tutti gli inibitori dell'FDE-5, incluso il Sildenafil Cardio. La maggior parte di questi pazienti presentava fattori di rischio per improvviso deterioramento o perdita dell'udito. Non è stata stabilita una relazione causale tra l'uso di inibitori dell'FDE-5 e un improvviso deterioramento dell'udito o perdita dell'udito. In caso di improvviso deterioramento o perdita dell'udito durante l'assunzione del farmaco, Sildenafil Cardio deve consultare immediatamente il medico.
Sanguinamento
Il sildenafil migliora l'effetto anti-aggressivo del nitroprusside di sodio, donatore di ossido di azoto, sulle piastrine umane in vitro Non ci sono prove della sicurezza dell'uso del farmaco Sildenafil Cardio in pazienti con tendenza al sanguinamento o all'esacerbazione dell'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, quindi il farmaco Sildenafil Cardio in questi pazienti deve essere usato con cautela. La frequenza dei sangue dal naso nei pazienti con LAS associati a malattie sistemiche del tessuto connettivo era più elevata rispetto ai pazienti con LAS primario. Nei pazienti in trattamento con Sildenafil Cardio in associazione con antagonista della vitamina K, la frequenza dei sangue dal naso era più alta rispetto ai pazienti che non assumevano antagonisti della vitamina K.
Priapismo
Con una durata dell'erezione> 4 ore, è necessario consultare immediatamente un medico. Nel caso in cui non sia stato effettuato un intervento medico immediato, sono possibili danni ai tessuti del pene e completa perdita di potenza.
Uso simultaneo con disossati
Quando si utilizza il farmaco Sildenafil Cardio sullo sfondo della terapia iniziale con disossati, non vi è stato alcun miglioramento delle condizioni dei pazienti (stima utilizzando un test di camminata di 6 minuti) rispetto all'uso della monoterapia con bonzentan. I risultati del test della camminata di 6 minuti sono stati diversi nei pazienti con LAS primaria e LAS associati a malattie sistemiche del tessuto connettivo. Nei pazienti con LAS associati a malattie sistemiche del tessuto connettivo, il risultato dell'uso simultaneo del farmaco Sildenafil Cardio e Bozentan è stato peggiore rispetto alla monoterapia con un disossato, ma migliore rispetto ai pazienti con LAS primario che hanno ricevuto la monoterapia con un disossato. Pertanto, il medico deve valutare il risultato della terapia durante l'uso del farmaco Sildenafil Cardio e Bozentan in pazienti con LAS primaria, in base alla loro esperienza nella terapia con LAS. L'uso simultaneo del farmaco Sildenafil Cardio e Bozentan in pazienti con LAS associati a malattie sistemiche del tessuto connettivo non è raccomandato.
Uso simultaneo con altri inibitori dell'FDE-5
Efficienza e sicurezza dell'uso simultaneo del farmaco Sildenafil Cardio con altri inibitori dell'FDE-5, incluso. con il Viagra®, i pazienti con LAS non sono stati studiati, quindi l'uso di tale combinazione non è raccomandato.
Impatto sulla capacità di guidare veicoli, meccanismi. Sildenafil Cardio non influisce in modo significativo sulla capacità di guidare veicoli o altri meccanismi. Tuttavia, poiché quando si assume il farmaco Sildenafil Cardio, è possibile considerare attentamente una marcata riduzione della pressione sanguigna, delle vertigini, dello sviluppo di cromatopsia, della visione offuscata e di altri effetti collaterali, specialmente quando il farmaco viene modificato, specialmente quando viene modificata la modalità di dosaggio.
However, we will provide data for each active ingredient