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Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Trattamento della disfunzione erettile, caratterizzato dall'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene, sufficiente per rapporti sessuali soddisfacenti.
Efficace solo con la stimolazione sessuale.
Dentro, circa 1 ora prima dell'attività sessuale pianificata.
Il film viene rimosso dalla sasche (pacchetto) con le mani asciutte, immediatamente posizionato sulla lingua e conservato fino a completo dissoluzione, quindi ingerito. Se assunto durante i pasti, l'insorgenza di Sildenafil Sandoz può essere ritardata rispetto all'assunzione del farmaco a stomaco vuoto.
La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti adulti è di 50 mg.
Data l'efficienza e la tolleranza, la dose di Sildenafil Sandoz può essere aumentata a 100 mg o ridotta a 25 mg (in questo caso, un'altra forma medicinale deve essere usata alla dose di 25 mg).
La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza massima raccomandata di utilizzo una volta al giorno.
Nei pazienti più anziani, non è richiesta la correzione della dose.
Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (creatinina Cl 30–80 ml / min), non è richiesta la correzione della dose.
Nei pazienti con insufficienza epatica, la dose iniziale è di 25 mg (in questo caso, un'altra forma di dosaggio deve essere usata alla dose di 25 mg). Con una buona tolleranza, Sildenafil Sandoz viene usato alla dose di 50 o 100 mg.
Uso simultaneo con altri farmaci
Con gli inibitori dell'isopurgeon, il CYP3A4 è la dose iniziale di 25 mg (in questo caso, un'altra forma di dosaggio deve essere usata alla dose di 25 mg). Con una buona tolleranza, Sildenafil Sandoz viene usato alla dose di 50 o 100 mg.
Con l'adrenoblocatore alfa, il farmaco viene assunto solo dopo aver raggiunto la stabilità degli indicatori emodinamici. Dose iniziale di 25 mg (altra forma di dosaggio deve essere usata alla dose di 25 mg). Con una buona tolleranza, Sildenafil Sandoz viene usato alla dose di 50 o 100 mg.
Dentro, circa 1 ora prima dell'attività sessuale pianificata.
Una dose una tantum per gli adulti è di 50 mg 1 volta al giorno. Data l'efficienza e la tolleranza, la dose può essere aumentata a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose singola massima è di 100 mg 1 volta al giorno.
Nei pazienti con grave insufficienza renale (creatinina Cl <30 ml / min), si raccomanda di ridurre la dose di Sildenafil Sandoz® fino a 25 mg. Poiché i pazienti con insufficienza epatica riducono la sospensione di sildenafil, la dose raccomandata di Sildenafil Sandoz® - 25 mg. Correzione della dose di Sildenafil Sandoz® i pazienti anziani non sono richiesti.
Se usato insieme agli inibitori dell'isofermio del CYP3A4 (eritromicina, saquinavir, ketokonazolo, itraconazolo), la dose iniziale di Sildenafil Sandoz® dovrebbe essere di 25 mg.
Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione posturale nei pazienti che assumono adrenoblocatore alfa, iniziare a prendere Sildenafil Sandoz® deve essere raggiunto solo dopo il raggiungimento della stabilizzazione dell'emodinamica in questi pazienti. Si deve prendere in considerazione la riduzione della dose iniziale di Sildenafil Sandoz®.
ipersensibilità al sildenafil o qualsiasi altro componente del farmaco;
l'uso costante o intermittente di donatori di ossido di azoto (come nitrito di amile), nitrati organici o nitrati in qualsiasi forma di dosaggio, poiché il sildenafil migliora l'effetto ipotensivo dei nitrati ;
uso in pazienti per i quali l'attività sessuale è indesiderabile (ad esempio, con gravi malattie cardiovascolari come grave insufficienza cardiaca, angina pectoris instabile) ;
incidente cerebrovascolare o infarto del miocardio ha sofferto negli ultimi 6 mesi;
ricezione simultanea di un ritonavir;
grave insufficienza renale cronica ;
malattie degenerative ereditarie della retina, tra cui. retinite da pigmento (una parte più piccola di tali pazienti ha una compromissione genetica della retina FDE), a causa del fatto che la sicurezza d'uso non è stata studiata;
ipotensione arteriosa (AD inferiore a 90/50 mm RT.Art.);
uso simultaneo con altri mezzi per il trattamento dei disturbi dell'erezione (la sicurezza e l'efficacia della terapia di associazione non sono state studiate) ;
genere femminile (secondo l'indicazione registrata non è destinato all'uso nelle donne) ;
bambini di età inferiore ai 18 anni (secondo l'indicazione registrata non è destinato all'uso in bambini di età inferiore ai 18 anni).
Con cautela : deformazione anatomica del pene (angolazione, fibrosi cavernosa, Malattia di Peyronie) pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo del priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia) pazienti con episodi di sviluppo della neuropatia ischemica non arteriosa anteriore del nervo ottico nella storia; malattie, accompagnato da sanguinamento; esacerbazione dell'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno; insufficienza cardiaca, angina pectoris instabile, infarto del miocardio ha sofferto negli ultimi 6 mesi, ictus, pesante, aritmie potenzialmente letali, ipertensione arteriosa (AD oltre 170/100 mm RT.Art.); ricezione simultanea di adrenoblocatori alfa.
ipersensibilità al sildenafil o qualsiasi altro componente del farmaco;
assunzione simultanea di donatori di ossido di azoto (ad es. nitrito di amile), nitrati organici o nitriti in qualsiasi forma;
uso in pazienti per i quali l'attività sessuale è indesiderabile (ad esempio, con gravi malattie cardiovascolari come angina pectoris instabile, grave insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa (AD <90/50 mm Hg. Arte.);
recentemente ha subito un incidente cerebrovascolare o infarto del miocardio;
malattie degenerative ereditarie della retina, tra cui. retinite da pigmento (una parte più piccola di tali pazienti ha una compromissione genetica della retina FDE);
grave insufficienza epatica;
ricezione simultanea di un ritonavir;
assunzione simultanea di altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile;
uso del farmaco nelle donne;
età fino a 18 anni.
Con cautela : ipertensione arteriosa (AD> 170/100 mm RT. Art. aritmie potenzialmente letali; malattie ostruttive del vivaio del ventricolo sinistro del cuore (stenosi dell'aorta, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) deformazione anatomica del pene (angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) perdita della vista in un occhio a causa della neuropatia ottica antimale non arteriosa; malattie, predisporre allo sviluppo del priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia, trombocitemia) malattie, accompagnato da sanguinamento; l'ulcera peptica è in fase di esacerbazione; ricezione simultanea di adrenoblocatori alfa.
Secondo il display registrato, il farmaco non è destinato all'uso nelle donne.
I fenomeni indesiderati più comuni sono mal di testa e maree.
Di solito, gli effetti collaterali quando applicati sono espressi in modo debole o moderato e transitori.
Quando si applica una dose fissa, la frequenza di alcuni fenomeni indesiderati aumenta con l'aumentare della dose.
Gli effetti collaterali sono classificati in base alla seguente frequenza: molto spesso - ≥10%; spesso - ≥1%, ma <10%; raramente - ≥0,1%, ma <1%; raramente - ≥0,01%, ma <0,1%; molto raramente - <0,01%, la frequenza è sconosciuta - è impossibile determinare in base ai dati disponibili.
Dal lato del sistema immunitario : raramente - reazioni di ipersensibilità (incluso.h. eruzione cutanea), reazioni allergiche.
Dal sangue e dal sistema linfatico : raramente - anemia, leucopenia.
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : raramente - sensazione di sete, gonfiore, gotta, diabete mellito non compensato, iperglicemia, edema periferico, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.
Dal lato del sistema nervoso : molto spesso - mal di testa; spesso vertigini; raramente - sonnolenza, emicrania, atassia, ipertono, nevralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, sintomi di depressione, insonnia, sogni insoliti, aumento dei riflessi, ipestasia; raramente - crampi *, re-crampi.
Dal lato dell'MSS : spesso - maree; raramente - una sensazione di battito cardiaco, tachicardia, diminuzione della pressione sanguigna, angina pectoris instabile, ischemia di blocco AV, spina di sangue del miocardio, sangue cellulare nel sangue, insufficienza cardiaca, anomalie nell'ECG, cardiomiopatia; raramente - fibrillazione atriale.
Dal lato del corpo visivo : spesso — visione offuscata, compromissione della vista, cianosi; raramente — dolore agli occhi, fotofobia, fotopsia, scler rossore / scler iniezione, Midriaz, congiuntivite, emorragia nel tessuto dell'occhio, cataratta, violazione della lacrimazione, cambiamento nella luminosità della percezione della luce, cromatopsia; raramente — gonfiore delle palpebre e dei tessuti adiacenti, una sensazione di secchezza negli occhi, la presenza di cerchi arcobaleno nel campo visivo attorno alla sorgente luminosa, aumento dell'affaticamento degli occhi, visione di oggetti in giallo (xanthopsy) visione di oggetti in rosso (redropsia) congiuntiva di iperemia, irritazione della mucosa degli occhi, sensazione spiacevole negli occhi; frequenza sconosciuta — neuropatia ischemica anteriore non arteriosa del nervo ottico (NPINZN) Occlusione di ventilazione, difetto nel campo visivo, diplopia *, perdita temporanea della vista, aumento della PIO, edema retinico, malattie dei vasi della retina, distacco del corpo di vetro / interpretazione vitale.
Dal lato dell'organo uditivo : raramente - una riduzione improvvisa o perdita dell'udito, dell'acufene, dell'acufene.
Dal sistema respiratorio : spesso - congestione del naso; raramente - sangue dal naso, rinite, asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento del volume di espettorato separato, aumento della tosse; raramente - una sensazione di imbarazzo alla gola, mucose secche del naso, gonfiore della mucosa del naso.
Dal lato del display LCD : spesso - nausea, dispepsia; raramente - vomito, secchezza della mucosa orale, ERB, dolore addominale, lucido, gengivite, colite, disfagia, gastroenterite, esofagite, stomatite, deviazione dei test di funzionalità epatica dall'emorragia rettale normale; raramente -.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico : spesso - mal di schiena; raramente - mialgia, dolore agli arti, artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.
Dal sistema genito-urinario : raramente - cistite, nicturia, aumento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, ematuria, eiaculazione compromessa, gonfiore genitale, anorgasmia, ematospermia, danni ai tessuti del pene; raramente - erezione prolungata e / o priapismo.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - eruzione cutanea, orticaria, semplice herpes, prurito cutaneo, aumento della sudorazione, ulcerazione cutanea, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa; frequenza sconosciuta - sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
Altro: raramente - una sensazione di calore, gonfiore del viso, una reazione di fotosensibilità, shock, astenia, aumento della fatica, dolore di varie localizzazioni, brividi, cadute accidentali, dolore toracico, lesioni accidentali; raramente - irritabilità.
* Fenomeni indesiderati identificati durante la ricerca post-marketing.
Complicanze cardiovascolari
Durante l'uso post-marketing del sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile, sono stati segnalati fenomeni indesiderati come gravi complicanze cardiovascolari (incluso. infarto del miocardio, angina pectoris instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, ictus emorragico, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione), che aveva una connessione temporanea con l'uso del sildenafil. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio per complicanze cardiovascolari. Molti di questi fenomeni indesiderati sono stati osservati poco dopo l'attività sessuale e alcuni di essi sono stati notati dopo aver assunto sildenafil senza successive attività sessuali. Non è possibile stabilire la presenza di una connessione diretta tra i fenomeni indesiderati osservati e i fattori indicati o altri fattori.
Violazioni visive
In rari casi, durante l'uso post-ritorno di inibitori dell'FDE5, incluso.h. sildenafil, riportato su NPINZN - una malattia rara e il motivo della diminuzione o della perdita della vista. La maggior parte dei pazienti presentava fattori di rischio, in particolare una diminuzione del rapporto tra i diametri di scavo e il disco del nervo ottico (disco a slittamento), oltre 50 anni, diabete mellito, ipertensione, IBS, iperlipidemia e fumo. Uno studio osservazionale ha valutato se il recente uso di inibitori FDE5 è associato all'avvio acuto di NPINZN. I risultati indicano un aumento di circa 2 volte del rischio di NPINZN entro 5 T1/2 dopo aver usato l'inibitore FDE5. Secondo i dati letterari pubblicati, la frequenza annuale di occorrenza di NPINZN è di 2,5-11,8 casi per 100.000 uomini di età ≥50 anni nella popolazione totale. I pazienti devono essere informati di interrompere l'uso di sildenafil in caso di improvvisa perdita della vista e consultare immediatamente un medico. Le persone che hanno già avuto un caso di NPINZN hanno un aumentato rischio di ricaduta di NPINZN. Pertanto, il medico dovrebbe discutere questo rischio con tali pazienti, nonché discutere con loro le potenziali possibilità di effetti avversi degli inibitori della FDE5. Inibitori FDE5, incluso.h. sildenafil, in tali pazienti deve essere usato con cautela e solo in situazioni in cui il beneficio atteso supera il rischio.
Quando si utilizza il sildenafil in dosi superiori a quelle raccomandate, i fenomeni indesiderati erano simili a quelli sopra indicati, ma di solito si incontravano più spesso.
Secondo l'OMS, gli effetti indesiderati sono classificati in base alla loro frequenza di sviluppo come segue: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); molto raramente determinato (0.
Dal lato del sistema nervoso : molto spesso - mal di testa; spesso vertigini; raramente - sonnolenza, ipestessia; raramente - ictus, svenimento; frequenza sconosciuta - attacco ischemico di transito, crampi, incluso.h. ricorrente.
Dal lato dell'MSS : spesso - maree; raramente - una sensazione di battito cardiaco, tachicardia; raramente - un aumento o una diminuzione della pressione sanguigna, infarto del miocardio, fibrillazione atriale; frequenza sconosciuta - aritmia ventricolare, angina pectoris instabile, morte improvvisa.
Dal lato del corpo visivo : spesso - compromissione della vista, compromissione della percezione del colore; raramente - danno congiuntiva, alterazione della lacrimazione; frequenza sconosciuta - neuropatia ottica ischemica anteriore, occlusione di vasi retinici, difetti nel campo visivo.
Dal lato dell'organo uditivo : raramente - vertigini, acufeni; raramente - sordità.
Dal lato respiratorio : spesso - congestione del naso; raramente - sangue dal naso.
Dal lato del display LCD : spesso - dispepsia; raramente - vomito, nausea, mucosa della bocca secca.
Reazioni allergiche : raramente - eruzione cutanea; frequenza sconosciuta - Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Layella).
Dai genitali : frequenza sconosciuta - priapismo, erezione prolungata.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico : raramente - mialgia.
Dal tratto urinario : raramente - ematuria.
Altro: raramente - dolore al petto, affaticamento.
Sintomi : con un singolo farmaco in una dose fino a 800 mg, reazioni indesiderate (dolore totale, maree di sangue sul viso, vertigini, dispepsia, congestione del naso, compromissione della vista) sono stati espressi più fortemente ed erano più comuni rispetto all'assunzione di dosi regolari; dosi fino a 200 mg aumentano la frequenza, ma non la gravità delle reazioni indesiderate.
Trattamento: terapia sintomatica. L'emodialisi è inefficace.
Sintomi : mal di testa, maree di sangue sulla pelle del viso, vertigini, dispepsia, congestione nasale, compromissione della vista.
Negli studi con volontari sani con un singolo farmaco in dosi fino a 800 mg, i fenomeni indesiderati erano paragonabili a quelli durante l'assunzione di sildenafil a dosi più basse, ma si sono incontrati più spesso.
Trattamento: in caso di sovradosaggio, devono essere prese misure sintomatiche standard. La dialisi non accelera la sospensione del farmaco, poiché il sildenafil è saldamente associato alle proteine plasmatiche del sangue e non viene escreto con l'urina.
Il sildenafil è usato per trattare la disfunzione erettile, ripristina una compromissione della funzione erettile in condizioni di stimolazione sessuale aumentando il flusso sanguigno nel pene.
L'implementazione del meccanismo fisiologico di erezione è associata al rilascio di ossido di azoto (NO) nel corpo della caverna a causa dell'eccitazione sessuale. NO attiva l'enzima guanilatciclasi, che porta ad un aumento della concentrazione di CGMF. A sua volta, il TFMF provoca il rilassamento dei muscoli lisci dei vasi sanguigni e, di conseguenza, il flusso sanguigno nel corpo del permafrost del pene.
Il sildenafil è un inibitore selettivo dell'FDE5 specifico del CGMF, che provoca il collasso del CGMF nel corpo pernicioso del pene. Non ha un effetto di rilassamento diretto sui muscoli lisci del corpo della caverna, ma migliora l'effetto rilassante di NO su questo tessuto e aumenta il flusso sanguigno nel pene. Quando viene attivata la catena NO - CGMF, osservata durante la stimolazione sessuale, l'inibizione dell'FDE5 porta ad un aumento del CGMF nel corpo del permurista. L'effetto farmacologico si ottiene solo con la stimolazione sessuale.
L'attività del sildenafil in relazione a FDE5 supera l'attività in relazione ad altri isoferi noti della fosfodiesterasi: FDE6 - 10 volte, FDE1 - più di 80 volte; FDE2 - FDE4, FDE7 - FDE11 - più di 700 volte. Il sildenafil è 4.000 volte più selettivo rispetto a FDE5, rispetto a FDE3, che è di grande importanza poiché FDE3 è uno degli enzimi chiave per regolare la riduzione del miocardio.
Il sildenafil ha un effetto ipotensivo lieve e di breve durata, nella maggior parte dei casi non ha una manifestazione clinica se assunto nelle dosi raccomandate. L'effetto ipotensione è associato all'effetto vasodilatante del sildenafil a causa di un aumento della concentrazione di CGMS nel guscio liscio delle navi.
Il sildenafil è un potente inibitore selettivo del 5 ° tipo di fosfodiesterasi specifica per cGMF (FDE-5). L'implementazione del meccanismo fisiologico di erezione è associata al rilascio di ossido di azoto (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. Questo a sua volta porta ad un aumento del livello di CGMF, al successivo rilassamento del tessuto muscolare liscio del corpo cavernoso e ad un aumento del flusso sanguigno.
Il sildenafil non ha un effetto di rilassamento diretto sul corpo cavernoso isolato di una persona, ma migliora l'effetto dell'ossido di azoto (NO) inibendo l'FDE5, che è responsabile del crollo del TFMF
Il sildenafil è selettivo in relazione all'FDE-5 in vitro, la sua attività in relazione a FDE-5 supera l'attività in relazione ad altri isoferi noti della fosfodiesterasi: FDE-6 - 10 volte; FDE-1 - più di 80 volte; FDE-2, FDE-4, FDE-7 - FDE-11 - più di 700 volte. Il sildenafil è 4.000 volte più selettivo rispetto all'FDE-5 rispetto all'FDE-3, il che è cruciale perché l'FDE-3 è uno degli enzimi chiave per regolare la riduzione del miocardio.
Un prerequisito per l'efficacia del sildenafil è la stimolazione sessuale.
L'uso del sildenafil in dosi fino a 100 mg non ha portato a cambiamenti clinicamente significativi dell'ECG in volontari sani. La riduzione massima del CAD in posizione sdraiata dopo aver assunto il sildenafil alla dose di 100 mg è stata di 8,3 mm RT. Arte.e daD - 5,3 mm RT. Arte. È stato osservato un effetto più pronunciato ma anche transitorio sulla pressione sanguigna nei pazienti che assumevano nitrati.
In alcuni pazienti, 1 ora dopo l'assunzione di sildenafil alla dose di 100 mg utilizzando il test Farnsworth-Munsel 100, è stata rivelata una leggera e transitoria compromissione della capacità di distinguere tra sfumature di colore (blu / verde). Dopo 2 ore dall'assunzione del farmaco, questi cambiamenti erano assenti. Si ritiene che la compromissione della vista a colori sia causata dall'inibizione dell'FDE-6, che è coinvolta nel processo di trasmissione della luce nella retina. Il sildenafil non ha alcun effetto sull'acuità visiva, sulla percezione del contrasto, sull'elettroretinogramma, sulla pressione intraoculare o sul diametro della pupilla.
Aspirazione. Dopo averlo preso fa rapidamente schifo. Cmax nel plasma sanguigno quando si prende un'intestazione entro 30-120 minuti, la biodisponibilità è in media del 41% (25-63%). AUC e Cmax aumento in proporzione alla dose se utilizzato nell'intervallo terapeutico (25-100 mg). Quando si prende con il cibo Cmax ridotto del 29% e il tempo di realizzazione Cmax aumenta di 60 minuti.
Distribuzione. Sembra Vss è 105 l. La relazione del sildenafil e del suo principale metabolita circolante - N-demetil metabolita - con le proteine del plasma sanguigno è del 96% della dose introdotta e non è dose-dipendente. Dopo 90 minuti dopo una singola ricezione di 100 mg di sildenafil, nell'eiaculato è stato trovato meno dello 0,0002% della dose (una media di 188 ng).
Metabolismo. Il sildenafil viene metabolizzato principalmente dagli isoferi CYP3A4 (percorso principale) e CYP2C9 (percorso aggiuntivo) degli isoferi microsomiali del fegato. Il principale metabolita attivo circolante è il metabolita N-demetil, la cui attività in relazione alla FDE è il 50% dell'attività del sildenafil e la sua concentrazione nel plasma sanguigno raggiunge il 40% della concentrazione di sildenafil. Il metabolita N-demetil subisce un ulteriore metabolismo con T1/2 4 h.
La conclusione. La clearance totale del sildenafil è di 41 l / h e il T. finale1/2 - 3-5 ore. Dopo l'assunzione o in / nell'introduzione del sildenafil, viene visualizzato come metaboliti con kalom (circa l'80% della dose assunta verso l'interno) e reni (circa il 13% della dose assunta verso l'interno).
Gruppi di pazienti speciali
Per i volontari sani (di età pari o superiore a 65 anni), la clearance del sildenafil è ridotta e la concentrazione di sildenafil libero e della sua metabolite N-demetil attiva è stata aumentata di circa il 90% rispetto ai volontari sani di 18-45 anni. La concentrazione di sildenafil libero nel plasma sanguigno non associato alle proteine è del 40%.
Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (creatinina Cl 30–80 ml / min), la farmacocinetica del sildenafil non cambia se assunta in 50 mg, ma Cmax e AUC N-demetil metabolita aumentano rispettivamente del 73 e del 126%.
Nei pazienti con grave insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 30 ml / min), la clearance del sildenafil è ridotta a causa di Cmax e l'AUC aumentano rispettivamente dell'88 e del 100%, rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale della stessa fascia di età. Cmax e AUC N-demetil metabolita aumentano rispettivamente del 79 e 200%.
Nei pazienti con cirrosi (classi A e B sulla scala del pew infantile), la clearance del sildenafil è ridotta, Cmax e l'AUC aumentano rispettivamente del 47 e dell'84%, rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica della stessa fascia d'età. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (classe C su scala Child-Pew) non è stata studiata.
I prodotti farmaceutici del sildenafil nell'intervallo di dosi raccomandato sono lineari. Il sildenafil fa rapidamente schifo dal display LCD. Cmax il farmaco nel plasma sanguigno viene raggiunto entro 30-120 minuti (in media dopo 60 minuti) se assunto all'interno del corso d'acqua. La biodisponibilità varia dal 25 al 63%. Mangiare aumenta il tempo di assorbimento del sildenafil di 60 minuti e riduce Cmax un farmaco nel plasma sanguigno del 29%. Tuttavia, il grado di assorbimento non cambia in modo affidabile (l'AUC è ridotta dell'11%). La connessione con le proteine plasmatiche del sangue è del 96%. Medio Vd sildenafil - 105 l. Meno dello 0,0002% della dose di sildenafil (una media di 188 ng) è stato trovato nello sperma 90 minuti dopo l'assunzione del farmaco. Il sildenafil non ha influenzato la mobilità o la morfologia dello sperma.
Metabolizzato nel fegato mediante ossidazione microsomiale con isopericio CYP3A4 (percorso principale) e CYP2C9 (percorso aggiuntivo). Il principale metabolita attivo circolante - (metabolita N-desmetil), formato a seguito della N-demetilazione del sildenafil, subisce un ulteriore metabolismo. La selettività di questo metabolita in relazione all'FDE è paragonabile a quella del sildenafil e la sua attività in relazione all'FDE-5 in vitro rappresenta circa il 50% dell'attività del sildenafil. T1/2 sildenafil e metabolita N-desmetil - 3-5 ore. La clearance totale del sildenafil è di 41 l / h. Dopo essere stato assunto all'interno, il sildenafil viene escreto sotto forma di metaboliti, principalmente intestini (circa l'80% della dose orale) e in misura minore reni (circa il 13% della dose orale).
Nei pazienti con insufficienza renale (la creatinina Cl è inferiore a 30 ml / min), la cirrosi epatica e nelle persone anziane, la clearance del sildenafil è ridotta.
- Uno strumento per il trattamento della disfunzione erettile è un inibitore dell'FDE-5 [regolatori di potenza]
L'effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica del sildenafil
Il metabolismo del sildenafil si verifica principalmente sotto l'influenza dell'isoperica del citocromo CYP3A4 (il percorso principale) e del CYP2C9, quindi gli inibitori di queste isoperiche possono ridurre la clearance del sildenafil e gli induttori possono aumentare la clearance del sildenafil. È stata osservata una riduzione della clearance del sildenafil durante l'uso di inibitori dell'isofenium CYP3A4 (cetoconazolo, emomicina rossa, cimetidina).
La cimetidina (800 mg), l'inibitore isopurico non specifico CYP3A4, se combinata con il sildenafil (50 mg), provoca un aumento della concentrazione di sildenafil nel plasma del 56%.
Un'assunzione singola di 100 mg di sildenafil insieme alla linea di sangue rossa (500 mg / die 2 volte al giorno per 5 giorni) un moderato inibitore dell'isoferment del CYP3A4, sullo sfondo del raggiungimento di una concentrazione costante di plasma sanguigno rosso, porta ad un aumento dell'AUC del sildenafil del 182%.
Con la ricezione congiunta di sildenafil (una volta 100 mg) e saquinavir (1200 mg / giorno 3 volte al giorno), l'inibitore della proteasi dell'HIV e l'isofemento del CYP3A4, nel raggiungimento di una concentrazione costante di saquinavir nel plasma sanguigno Cmax il sildenafil è aumentato del 140% e l'AUC è aumentata del 210%.
Il sildenafil non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di saquinavir.
Inibitori più forti dell'isopherme del CYP3A4, come il ketoconazolo e l'itraconazolo, possono anche causare cambiamenti più forti nella farmacocinetica del sildenafil.
L'uso simultaneo di sildenafil (una volta 100 mg) e ritonavir (500 mg 2 volte al giorno), un inibitore della proteasi dell'HIV e un forte inibitore del citocromo P450, sullo sfondo di una costante concentrazione di ritonavir nel plasma sanguigno porta ad un aumento in Cmax sildenafil del 300% (4 volte), un'AUC del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, la concentrazione di sildenafil nel plasma sanguigno è di circa 200 ng / ml (dopo il singolo uso di un sildenafil - 5 ng / ml).
Se il sildenafil viene assunto nelle dosi raccomandate da pazienti che ricevono entrambi potenti inibitori dell'isofenium CYP3A4, allora Cmax il sildenafil libero non supera i 200 ng / ml e il sildenafil è ben tollerato. L'assunzione singola di antacidi (idrossido magnesio / idrossido alluminio) non influisce sulla biodisponibilità del sildenafil.
In uno studio condotto su volontari sani durante l'utilizzo di un antagonista dei recettori del bosentano endotelino (induttore dell'isofenio CYP3A4 (moderato), CYP2C9 e possibilmente CYP2C19) in Css (125 mg 2 volte al giorno) e sildenafil in Css (80 mg 3 volte al giorno) si è verificata una riduzione dell'AUC e della Cmax sildenafil rispettivamente al 62,6 e al 52,4%. Si presume che l'uso simultaneo di sildenafil con un potente induttore dell'isofenium CYP3A4, come la rifampicina, possa portare a una maggiore riduzione della concentrazione di sildenafil nel plasma sanguigno.
Gli inibitori dell'inibizione dell'isofermia del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin), isopurment del citocromo CYP2D6 (SIOS, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e tiazidopo-simili, inibitori dell'APF e antagonisti del calcio non influenzano la farmacocinetica.
L'azitromicina (500 mg / die per 3 giorni) non influenza l'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di uscita e T1/2 sildenafil o il suo principale metabolita circolante.
L'effetto del sildenafil su altri farmaci
Il sildenafil è un debole inibitore degli isopermi del citocromo P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 micron). Quando si assume sildenafil nelle dosi raccomandate del suo Cmax è di circa 1 μmol, quindi è improbabile che il sildenafil possa influenzare la clearance dei substrati di questi isophermi.
Il sildenafil rafforza l'effetto ipotensivo dei nitrati sia con l'uso prolungato di quest'ultimo che quando usato per indicazioni acute. A questo proposito, l'uso del sildenafil in combinazione con nitrati o donatori di ossido di azoto è controindicato.
Con l'assunzione simultanea di doksazozina alfa-adrenoblocatore (4 e 8 mg) e sildenafil (25, 50 e 100 mg) in pazienti con iperplasia della prostatite benigna con emodinamica stabile, la riduzione media aggiuntiva del cAD / dAD nella posizione di riposo era 7/7, 9/5 e 8/4 mm bocca. rispettivamente, e in posizione eretta - 6/6, 11/4 e 4/5 mm RT. Arte. rispettivamente. Sono riportati rari casi di sviluppo di ipotensione posturale sintomatica in tali pazienti, manifestati sotto forma di vertigini (senza svenimento). In alcuni pazienti sensibili trattati con alfa-adrenoblocatore, l'uso simultaneo di sildenafil può portare a ipotensione sintomatica.
Non sono stati identificati segni di interazione significativa con la colbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), che sono metabolizzati dall'isoporzima CYP2C9.
Il sildenafil (100 mg) non influenza la farmacocinetica degli inibitori della proteasi dell'HIV, del saquinavir e del ritonavir, che sono substrati dell'isofenium del citocromo CYP3A4, con la loro costante concentrazione nel plasma sanguigno.
L'uso simultaneo di sildenafil in equilibrio (80 mg 3 volte al giorno) porta ad un aumento dell'AUC e della Cmax bosentano (125 mg 2 volte al giorno) rispettivamente del 49,8 e del 42%.
Il sildenafil (50 mg) non provoca un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento durante l'assunzione di acido acetilsalicilico (150 mg).
Il sildenafil (50 mg) non migliora l'effetto ipotensivo dell'alcool nei volontari sani presso Cmax alcool nel plasma sanguigno in media 0,08% (80 mg / dl).
Nei pazienti con ipertensione arteriosa, non sono stati rilevati segni di interazione di sildenafil (100 mg) con amlodipina. La riduzione media aggiuntiva della pressione sanguigna in posizione sdraiata è di 8 mm bocca. (SAD) e bocca da 7 mm. Art. (DAD). L'uso del sildenafil in combinazione con mezzi ipotensivi non porta ad ulteriori effetti indesiderati.
L'influenza di altri farmaci sul metabolismo del sildenafil
Il metabolismo del sildenafil si verifica principalmente nel fegato sotto l'influenza degli isoferi CYP3A4 (percorso principale) e CYP2C9, quindi gli inibitori di questi isoferi possono ridurre e gli induttori aumentano di conseguenza la clearance del sildenafil.
Con l'uso simultaneo di inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, memicina rossa, cimetidina), è stata osservata una riduzione della clearance del sildenafil.
La cimetidina (800 mg), che è l'inibitore non specifico del CYP3A4, durante l'assunzione con sildenafil (50 mg) provoca un aumento della concentrazione di sildenafil nel plasma del 56%.
L'assunzione singola di sildenafil alla dose di 100 mg contemporaneamente ai globuli rossi, uno specifico inibitore del CYP3A4 (quando si assume la linea rossa 2 volte al giorno per 500 mg per 5 giorni) sullo sfondo del raggiungimento di un livello costante di sangue rosso rosso rosso sangue porta ad un aumento dell'AUC del sildenafil del 182%.
Con l'uso simultaneo di sildenafil (una volta, alla dose di 100 mg) e saquinavir, che è sia un inibitore della prosthease dell'HIV che un inibitore del CYP3A4 (quando assume saquinavir 3 volte al giorno alla dose di 1200 mg) sullo sfondo del raggiungimento di un livello costante di saquinavir nel sangue, Cmax il sildenafil nel sangue è aumentato del 140% e l'AUC è aumentata del 210%. Il sildenafil non ha alcun effetto sui parametri farmacocinetici del saquinavir.
Inibitori più potenti dell'isopherme del CYP3A4, come il ketoconazolo o l'itraconazolo, possono causare cambiamenti più pronunciati nella farmacocinetica del sildenafil.
Uso simultaneo di sildenafil (una volta alla dose di 100 mg) e ritonavir, che è un inibitore della prosthease dell'HIV e un potente inibitore degli isopermi del sistema del citocromo P450 (quando assume un ritonavir di 500 mg 2 volte al giorno) sullo sfondo del raggiungimento di un livello costante di ritonavir nel sangue, Cmax il sildenafil è aumentato del 300% (4 volte) e l'AUC - del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, la concentrazione di sildenafil nel plasma sanguigno era di circa 200 ng / ml (con il singolo uso di un sildenafil - 5 ng / ml).
Il succo di pompelmo, un debole inibitore del CYP3A4, può aumentare moderatamente le concentrazioni plasmatiche di sildenafil.
L'assunzione singola di antacidi (idrossido magnesio / idrossido alluminio) non influisce sulla biodisponibilità del sildenafil.
Inibitori del CYP2C9 (come colbutamide, warfarin), CYP2D6 (come SSRI, antidepressivi triciclici), tiazidi e diuretici simili al tiazidopo, inibitori dell'APF e antagonisti del calcio non influenzano i parametri farmacocinetici del sildenafil.
L'assunzione simultanea di azitromicina (500 mg / die per 3 giorni) non influisce sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di uscita e T1/2 sildenafil o il suo principale metabolita circolante.
Nicorandil è un ibrido di nitrato e un attivatore di canali di potassio. A causa della presenza di un componente di nitrato, può entrare in una seria interazione con il sildenafil.
L'influenza del sildenafil su altre droghe
Il sildenafil è un debole inibitore degli isopurmenti del sistema citocromo P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 micron). È improbabile che il sildenafil possa influire sulla clearance dei substrati di questi isofeni.
Il sildenafil migliora l'effetto ipotensivo dei nitrati, sia se usato per un uso a lungo termine che quando applicato per indicazioni acute. A questo proposito, l'uso del sildenafil in combinazione con nitrati o donatori di ossido di azoto è controindicato.
Con l'assunzione simultanea di doksazozina alfa-adrenoblocatore (4 e 8 mg) e sildenafil (25, 50 e 100 mg) in pazienti con iperplasia prostatica benigna con emodinamica stabile, la riduzione media aggiuntiva del cAD / dAD nella posizione di riposo era 7/7, 9/5 e 8/4 mm RT. Arte. rispettivamente, e in posizione eretta - 6/6, 11/4 e 4/5 mm RT. Arte. rispettivamente. Sono riportati rari casi di sviluppo di ipotensione posturale sintomatica in tali pazienti, manifestati sotto forma di vertigini (senza svenimento). In alcuni pazienti sensibili trattati con alfa-adrenoblocatore, l'uso simultaneo di sildenafil può portare a ipotensione sintomatica.
Non sono stati identificati segni di interazione significativa di sildenafil (50 mg) con una folla (250 mg) o warfarin (40 mg) metabolizzati dal CYP2C9.
Il sildenafil alla dose di 100 mg non influenza i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi dell'HIV alla loro costante concentrazione nel sangue, come saquinavir e ritonavir, che sono anche substrati del CYP3A4.
Il sildenafil (50 mg) non provoca un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento durante l'assunzione di acido acetilsalicilico (150 mg). Il sildenafil (50 mg) non migliora l'effetto ipotensivo dell'etanolo in volontari sani con un livello massimo di etanolo nel sangue di una media di 80 mg / dl.
Nei pazienti con ipertensione arteriosa, non sono stati rilevati segni di interazione di sildenafil (100 mg) con amlodipina. La riduzione media aggiuntiva della pressione arteriosa nella posizione di riposo è: caD - di 8 mm RT, art., dAD - bocca da 7 mm. Arte.
L'uso del sildenafil in combinazione con agenti antiipertensivi non porta ad ulteriori effetti collaterali.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità di Dynamico3 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Compresse rivestite con un guscio di pellicola | 1 tavolo. |
principio attivo : | |
citrato di sildenafil | 35,12 / 70,24 / 140,48 mg |
(equivalente a 25, 50 e 100 mg di sildenafil, rispettivamente) | |
sostanze ausiliarie : MCC - 102,88 / 205,76 / 411,52 mg; croscarmellosi sodica - 5,25 / 10,5 / 21 mg; iprolosi - 4,5 / 9/18 mg; biossido di silicio anidro - 0,75 / 1,5 / 3 mg; | |
conchiglia : Opadry II 31F58914 bianco (ipromellosi, lattosio monogidato, biossido di titanio (E171), macro-gol-4000, citrato di sodio) - 5,955 / 11,91 / 23,82 mg; indigocarmin (E132) - 0,045 / 0,09 / 0,18 mg |
Compresse rivestite con un guscio di pellicola, 25 mg, 50 mg, 100 mg. 1 o 4 compresse. in blister di PVC / PVDH / foglio di alluminio o di OPA / foglio di alluminio / PVDH / foglio di alluminio. 1 bl. inserito in un pacco di cartone.
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