Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 22.03.2022
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Malattie maligne
Max
La ciclofosfamide è efficace solo per tumori maligni sensibili, ma viene utilizzata più spesso contemporaneamente o in sequenza con altri medicinali antineoplastici.
Variazione minima della sindrome nefrosica nei pazienti pediatrici:
La ciclofosfamide è indicata per il trattamento di biopsie con un cambiamento minimo nella sindrome nefrosica nei pazienti pediatrici che non rispondono adeguatamente alla terapia con adrenocorticosteroidi o che non possono tollerarla.
Restrizioni all'uso
La sicurezza e l'efficacia per il trattamento della sindrome nefrosica negli adulti o in altre malattie renali non sono state stabilite.
Quantità sufficienti di fluido devono essere ingerite o infuse durante o immediatamente dopo la somministrazione per forzare la diuresi per ridurre il rischio di tossicità urinaria. Pertanto la ciclofosfamide deve essere somministrata al mattino.
Dosaggio per malattie maligne
Adulti e pazienti pediatrici
Intravenoso
Se usato come unica terapia farmacologica oncolitica, il ciclo iniziale di ciclofosfamide in pazienti senza deficit ematologico è generalmente compreso tra 40 mg per kg e 50 mg per kg, che vengono somministrati per via endovenosa in dosi divise per un periodo da 2 a 5 giorni. Altre terapie endovenose includono da 10 mg per kg a 15 mg per kg ogni 7-10 giorni o da 3 mg per kg a 5 mg per kg due volte a settimana.
Orale
Il dosaggio orale di ciclofosfamide è generalmente compreso tra 1 mg per kg al giorno e 5 mg per kg al giorno sia per la dose iniziale che per quella di mantenimento.
Sono state segnalate molte altre terapie per la ciclofosfamide endovenosa e orale. Le dosi devono essere adeguate in base all'evidenza di attività antitumorale e / o leucopenia. La conta totale dei leucociti è una buona guida obiettiva alla regolazione del dosaggio.
Se la ciclofosfamide è contenuta in terapie citotossiche combinate, potrebbe essere necessario ridurre la dose di ciclofosfamide e quella di altri medicinali.
Dosaggio per un cambiamento minimo Sindrome nefrosica nei pazienti pediatrici
Si raccomanda una dose orale di 2 mg per kg al giorno per 8-12 settimane (dose cumulativa massima 168 mg per kg). Il trattamento oltre i 90 giorni aumenta la probabilità di sterilità negli uomini.
Preparazione, manipolazione e amministrazione
Trattare e smaltire la ciclofosfamide in modo coerente con altri medicinali citotossici.1 Si deve usare cautela quando si maneggiano e si preparano ciclofosfamide per iniezione, USP (polvere liofilizzata) o flaconi contenenti compresse di ciclofosfamide. Per ridurre al minimo il rischio di esposizione cutanea, indossare sempre i guanti quando si trattano flaconcini con ciclofosfamide per iniezione, USP (polvere liofilizzata) o flaconi con compresse di ciclofosfamide. Il rivestimento delle compresse di ciclofosfamide impedisce il contatto diretto delle persone che trattano le compresse con il principio attivo. Tuttavia, al fine di prevenire l'esposizione involontaria al principio attivo, le compresse di ciclofosfamide non devono essere tagliate, masticate o frantumate. Il personale deve evitare il contatto con compresse rotte. Se il contatto con l'aspetto di compresse rotte, lavare le mani immediatamente e accuratamente.
Ciclofosfamide iniettabile, USP
Somministrazione endovenosa
I medicinali parenterali devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, se la soluzione e il contenitore lo consentono. Non usare flaconcini di ciclofosfamide se ci sono segni di fusione. La ciclofosfamide fusa è un liquido viscosa limpido o giallastro che si trova normalmente come fase connessa o in goccioline nelle fiale interessate.
La ciclofosfamide non contiene un conservante antimicrobico ed è quindi importante garantire la sterilità delle soluzioni preparate. Usa la tecnica asettica.
per iniezione endovenosa diretta
Ricostituire la ciclofosfamide con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, solo USP, utilizzando le quantità elencate nella Tabella 1. Agitare con cura la fiala per dissolvere completamente il farmaco. Non usare acqua sterile per iniezione, USP, poiché ciò porta a una soluzione ipotonica e non deve essere iniettato direttamente.
Tabella 1: ricostituzione per iniezione endovenosa diretta
Forza | Volume dello 0,9% di cloruro di sodio | Concentrazione di ciclofosfamide |
500 mg | 25 ml | 20 mg per ml |
1 g | 50 ml | |
2 g | 100 ml |
Per infusione endovenosa
Ricostituzione della ciclofosfamide
Ricostituire la ciclofosfamide con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, USP o acqua sterile per iniezione, USP con il volume del diluente elencato nella Tabella 2 di seguito. Aggiungere il diluente della fiala e agitare delicatamente per sciogliere completamente il farmaco.
Tabella 2: ricostituzione in preparazione per infusione endovenosa
Forza | Volume di diluizione | Concentrazione di ciclofosfamide | ||
500 mg | 25 ml | 20 mg per ml | ||
1 g | 50 ml | / td> | ||
2 g | 100 ml |
Diluizione della ciclofosfamide ricostituita
Diluire ulteriormente la soluzione di ciclofosfamide ricostituita ad una concentrazione minima di 2 mg per ml con uno dei seguenti diluenti:
- 5% di iniezione di destrosio, USP
- 5% destrosio e 0,9% iniezione di cloruro di sodio, USP
- 0,45% iniezione di cloruro di sodio, USP
Ridurre la probabilità di effetti collaterali che sembrano dipendere dal tasso di somministrazione (ad es. gonfiore del viso, mal di testa, congestione nasale, bruciore del cuoio capelluto), ciclofosfamide deve essere iniettata o infusa molto lentamente. La durata dell'infusione deve essere appropriata anche per il volume e il tipo di liquido di trasporto da infondere.
Conservazione della soluzione di ciclofosfamide ricostituita e diluita
Se non utilizzate immediatamente, le soluzioni di ciclofosfamide per l'integrità microbiologica devono essere conservate come descritto nella Tabella 3:
Tabella 3: Conservazione delle soluzioni di ciclofosfamide
Diluente | Conservazione | |||
Temperatura ambiente | Freddo | |||
Soluzione ricostituita (senza ulteriore diluizione) | ||||
0,9% di iniezione di cloruro di sodio, USP | fino a 24 ore | Fino a 6 giorni | ||
Acqua sterile per iniezione, USP | non conservare; usare immediatamente | |||
Soluzioni diluite1 | ||||
0,45% iniezione di cloruro di sodio, USP | fino a 24 ore | fino a 6 giorni | ||
5% di iniezione di destrosio, USP | fino a 24 ore | fino a 36 ore | ||
5% destrosio e 0,9% iniezione di cloruro di sodio, USP | fino a 24 ore | fino a 36 ore | ||
1Il tempo di conservazione è il tempo totale in cui la ciclofosfamide è in soluzione, incluso il tempo in cui viene ricostituita in iniezione sterile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP o acqua sterile per iniezione, USP . |
Uso di una soluzione orale ricostituita
I preparati liquidi di ciclofosfamide per somministrazione orale possono essere preparati dissolvendo ciclofosfamide per iniezione in elisir aromatico. Formula nazionale (NF) Tali preparati devono essere conservati in contenitori di vetro in fase di raffreddamento e utilizzati entro 14 giorni.
- Ipersensibilità
La ciclofosfamide è controindicata nei pazienti che hanno avuto gravi reazioni di ipersensibilità a uno dei suoi metaboliti o altri componenti del prodotto in passato. Reazioni anafilattiche inclusa la morte sono state riportate con ciclofosfamide. Può verificarsi una possibile sensibilità crociata con altri agenti alchilanti.
- Ostruzione del drenaggio urinario
La ciclofosfamide è controindicata nei pazienti con ostruzione al drenaggio urinario.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Mielosoppressione, immunosoppressione, insufficienza del midollo osseo e infezioni
Sendoxan (ciclofosfamide) può causare mielosoppressione (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e anemia), insufficienza del midollo osseo e immunosoppressione grave, che può portare a infezioni gravi e talvolta fatali, tra cui sepsi e shock settico. Le infezioni latenti possono essere riattivate.
La profilassi antimicrobica può essere indicata in alcuni casi di neutropenia a discrezione del medico senior. La terapia antibiotica è indicata per la febbre neutropenica. Possono anche essere indicati antifungini e / o antivirali.
Il monitoraggio dell'emocromo completo è essenziale durante il trattamento con ciclofosfamide in modo che la dose possa essere aggiustata se necessario. La ciclofosfamide non deve essere somministrata a pazienti con neutrofili ≤ 1.500 / mm³ e piastrine <50.000 / mm³. Il trattamento con ciclofosfamide non può essere indicato in pazienti con o con infezione grave o deve essere interrotto o la dose ridotta. G-CSF può essere somministrato per ridurre il rischio di complicanze della neutropenia associate all'uso di ciclofosfamide. La profilassi primaria e secondaria con G-CSF deve essere considerata in tutti i pazienti che hanno un aumentato rischio di complicanze della neutropenia. I nadir della riduzione della conta dei leucociti e della conta piastrinica sono generalmente raggiunti nelle settimane 1 e 2 del trattamento. Il numero di cellule del sangue periferico dovrebbe normalizzarsi dopo circa 20 giorni. È stato segnalato un fallimento del midollo osseo. Si può prevedere una grave mielosoppressione, in particolare nei pazienti che sono pretrattati con e / o sottoposti a chemioterapia e / o radioterapia.
Tossicità del tratto urinario e dei reni
Cistite emorragica, pielite, ureterite ed ematuria sono state riportate con ciclofosfamide. Potrebbe essere necessario un trattamento medico e / o chirurgico di supporto per il trattamento di lunghi casi di cistite emorragica grave. Terapia interrotta della ciclofosfamide per cistite emorragica grave. L'urotossicità (ulcere a bolle, necrosi, fibrosi, contrattura e carcinoma secondario) può richiedere un'interruzione del trattamento con ciclofosfamide o cistectomia. L'urotossicità può essere fatale. L'urotossicità può verificarsi con l'uso a breve o lungo termine della ciclofosfamide.
Escludere o correggere gli ostacoli urinari prima di iniziare il trattamento. I sedimenti urinari devono essere controllati regolarmente per la presenza di eritrociti e altri segni di urotossicità e / o nefrotossicità. La ciclofosfamide deve essere usata con cautela, se presente, in pazienti con infezioni attive del tratto urinario. L'idratazione aggressiva con diuresi forzata e lo svuotamento frequente della vescica possono ridurre la frequenza e la gravità della tossicità della vescica. Mesna è stato usato per prevenire gravi tossicità della vescica.
Cardiotossicità
Miocardite, miopericardite, versamento pericardico incluso tamponamento cardiaco e insufficienza cardiaca congestizia, che possono essere fatali, sono stati riportati con terapia con ciclofosfamide
Dopo il trattamento con ciclofosfamide sono state riportate aritmie sopraventricolari (inclusa fibrillazione atriale e flutter) e aritmie ventricolari (incluso un grave prolungamento dell'intervallo QT associato a tachiaritmia ventricolare).
Il rischio di cardiotossicità può essere aumentato ad alte dosi di ciclofosfamide nei pazienti in età avanzata e nei pazienti con precedente trattamento con radiazioni nella regione cardiaca e / o trattamento precedente o simultaneo con altri cardiotossici.
È necessaria particolare attenzione nei pazienti con fattori di rischio per la cardiotossicità e nei pazienti con malattie cardiache esistenti.
Monitorare i pazienti con fattori di rischio per cardiotossicità e malattie cardiache preesistenti.
Tossicità polmonare
Polmonite, fibrosi polmonare, malattia veno-occlusiva polmonare e altre forme di tossicità polmonare che portano a insufficienza respiratoria sono state riportate durante e dopo il trattamento con ciclofosfamide. La polmonite tardiva (oltre 6 mesi dopo l'inizio della ciclofosfamide) sembra essere associata ad un aumento della mortalità. La polmonite può svilupparsi anni dopo il trattamento con ciclofosfamide.
Monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità polmonare.
Malignità secondarie
La ciclofosfamide è genotossica. Malignità secondarie (carcinoma del tratto urinario, mielodisplasia, leucemia acuta, linfoma, carcinoma tiroideo e sarcomi) sono state riportate in pazienti trattati con terapie contenenti ciclofosfamide. Il rischio di cancro alla vescica può essere ridotto prevenendo la cistite emorragica.
Malattia epatica veno-occlusiva
Malattia epatica veno-occlusiva (VOD) incluso esito fatale è stata segnalata in pazienti in terapia con ciclofosfamide. Un regime citoreduttivo per preparare un trapianto di midollo osseo costituito da ciclofosfamide in combinazione con radiazioni di tutto il corpo, busulfan o altre sostanze attive è stato identificato come il principale fattore di rischio. È stato anche riferito che VOD si sviluppa gradualmente nei pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di ciclofosfamide a basso dosaggio a lungo termine. Altri fattori di rischio che predispongono allo sviluppo di VOD includono disturbi preesistenti della funzionalità epatica, precedente radioterapia addominale e stato di basse prestazioni.
Tossicità embrio-fetale
La ciclofosfamide può causare danni al feto quando somministrata a una donna incinta. L'esposizione alla ciclofosfamide durante la gravidanza può causare difetti alla nascita, aborti spontanei, ritardi nella crescita fetale ed effetti fetotossici nel neonato. La ciclofosfamide è teratogena e tossica per l'embrione nei topi, nei ratti, nei conigli e nelle scimmie.
Consigliare alle pazienti con potenziale riproduttivo di evitare la gravidanza e di usare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento e fino a 1 anno dopo la fine della terapia.
Infertilità
La funzione riproduttiva maschile e femminile e la fertilità possono essere compromesse nei pazienti trattati con ciclofosfamide. La ciclofosfamide disturba l'ogenesi e la spermatogenesi. Può causare sterilità in entrambi i sessi. Lo sviluppo della sterilità sembra dipendere dalla dose di ciclofosfamide, dalla durata della terapia e dallo stato della funzione gonaden al momento del trattamento. La sterilità indotta da ciclofosfamide può essere irreversibile in alcuni pazienti. Consigliare ai pazienti i potenziali rischi per l'infertilità.
Riduzione di valore della guarigione della ferita
La ciclofosfamide può influenzare la normale guarigione delle ferite.
Iponatriemia
L'iponatriemia è stata segnalata con un aumento dell'acqua totale, avvelenamento da acqua acuta e una sindrome simile alla SIADH (sindrome della secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico) e può essere fatale.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
La ciclofosfamide somministrata per vari motivi, inclusa l'iniezione endovenosa, sottocutanea o intraperitoneale o nell'acqua potabile, ha causato tumori sia nei topi che nei ratti. Oltre alla leucemia e al linfoma, sono stati trovati tumori benigni e maligni in vari siti di tessuti, tra cui vescica, mammaria, polmoni, fegato e sito di iniezione.
La ciclofosfamide era in diversi in vitro - e studi mutageni e clastogenici in vivo sulla tossicologia genetica.
La ciclofosfamide è genotossica nelle cellule germinali maschili e femminili. I dati sugli animali mostrano che l'esposizione delle uova alla ciclofosfamide durante lo sviluppo del follicolo può portare a una ridotta velocità di impianto e gravidanze vitali, nonché ad un aumentato rischio di malformazioni. Topi e ratti maschi trattati con ciclofosfamide mostrano cambiamenti negli organi riproduttivi maschili (ad es., ridotto PESO, atrofia, cambiamenti nella spermatogenesi) e ridotto il potenziale riproduttivo (ad es., diminuzione degli impianti e aumento della perdita post-impianto) e aumento delle malformazioni fetali se accoppiato con donne non trattate.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Riepilogo del rischio della categoria di gravidanza D
La ciclofosfamide può causare danni al feto quando somministrata a una donna incinta a causa del suo meccanismo d'azione e delle segnalazioni pubblicate di effetti su pazienti in gravidanza o animali. L'esposizione alla ciclofosfamide durante la gravidanza può portare a malformazioni del feto, aborti spontanei, ritardi nella crescita del feto ed effetti tossici nel neonato. La ciclofosfamide è teratogena e tossica per l'embrione nei topi, nei ratti, nei conigli e nelle scimmie. Se questo farmaco viene usato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, informare il paziente sul potenziale rischio per un feto.
Dati umani
Malformazioni dello scheletro, del palato, degli arti e degli occhi, nonché aborti spontanei sono stati riportati nel primo trimestre dopo l'esposizione alla ciclofosfamide. Dopo l'esposizione alla ciclofosfamide sono stati riportati ritardo della crescita fetale ed effetti tossici che si manifestano nel neonato, tra cui leucopenia, anemia, pancitopenia, grave ipoplasia del midollo osseo e gastroenterite.
Dati sugli animali
Somministrazione di ciclofosfamide a topi in gravidanza, ratti, conigli e scimmie durante il periodo di organogenesi in dosi pari o inferiori alla dose nei pazienti in base alla superficie corporea hanno provocato varie malformazioni, compresi i difetti del tubo neurale, difetti degli arti e delle ossa e altre anomalie scheletriche, Crevi per labbra e palati e ridotta caviglia scheletrica.
Madri che allattano al seno
La ciclofosfamide è nel latte materno. Neutropenia, trombocitopenia, bassa emoglobina e diarrea sono state riportate nei neonati allattati al seno da donne trattate con ciclofosfamide. A causa del potenziale di gravi effetti collaterali nei lattanti a causa della ciclofosfamide, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o interrompere tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
Le ragazze pre-puberanti trattate con ciclofosfamide generalmente sviluppano caratteristiche sessuali secondarie e hanno mestruazioni regolari. È stata segnalata fibrosi di Oystock con perdita apparentemente completa di cellule germinali dopo un trattamento prolungato di ciclofosfamide in pre-pubertà tardiva. Le ragazze che sono state trattate con ciclofosfamide e che hanno mantenuto la funzione ovarica dopo il completamento del trattamento sono ad aumentato rischio di sviluppare menopausa prematura.
I ragazzi pre-puberanti trattati con ciclofosfamide di solito sviluppano caratteristiche sessuali secondarie, ma possono avere oligospermia o azoospermia e aumento della secrezione di gonadotropina. Può verificarsi una certa quantità di atrofia testicolare. L'azoospermia indotta da ciclofosfamide è reversibile in alcuni pazienti, sebbene la reversibilità non possa verificarsi per diversi anni dopo la fine della terapia.
Applicazione geriatrica
Non ci sono abbastanza dati provenienti da studi clinici con ciclofosfamide per pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se stai rispondendo in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere attenta, di solito a partire dall'estremità inferiore dell'intervallo di dosi, riflettendo l'aumentata frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e una malattia compagna o altra terapia farmacologica.
Femmine e maschi con potenziale riproduttivo
Contraccezione
La gravidanza deve essere evitata durante il trattamento con ciclofosfamide a causa del rischio di danni al feto.
Le pazienti con potenziale riproduttivo devono usare una contraccezione altamente efficace durante e fino a 1 anno dopo il completamento del trattamento.
I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con partner di sesso femminile o che possono rimanere in gravidanza devono usare un preservativo durante e per almeno 4 mesi dopo il trattamento.
Infertilità
Femmine
L'amenorrea temporanea o permanente associata a riduzione degli estrogeni e aumento della secrezione di gonadotropina si sviluppa in una percentuale di donne trattate con ciclofosfamide. I pazienti interessati generalmente riprendono le mestruazioni regolari entro pochi mesi dalla fine della terapia. Il rischio di menopausa prematura con ciclofosfamide aumenta con l'età. Oligomenorrhea è stato anche riportato con il trattamento con ciclofosfamide.
I dati sugli animali indicano un aumentato rischio di fallimento della gravidanza e le malformazioni possono persistere dopo l'interruzione della ciclofosfamide fintanto che sono presenti ovociti / follicoli che sono stati esposti alla ciclofosfamide durante una delle fasi di maturazione. La durata esatta dello sviluppo del follicolo nell'uomo non è nota, ma può durare più di 12 mesi.
Maschio
Gli uomini trattati con ciclofosfamide possono sviluppare oligospermia o azoospermia, che di solito sono associati ad un aumento della gonadotropina ma alla normale secrezione di testosterone.
Uso in pazienti con insufficienza renale
Nei pazienti con grave insufficienza renale, una riduzione dell'escrezione renale può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di ciclofosfamide e dei suoi metaboliti. Ciò può portare ad un aumento della tossicità. Monitorare i pazienti con grave insufficienza renale (CrCl = da 10 ml / min a 24 ml / min) per segni e sintomi di tossicità.
La ciclofosfamide e i suoi metaboliti sono dializzabili, sebbene possano esserci differenze quantitative a seconda del sistema di dialisi utilizzato. Un intervallo coerente tra la somministrazione di ciclofosfamide e la dialisi deve essere preso in considerazione nei pazienti bisognosi di dialisi.
Uso in pazienti con compromissione epatica
I pazienti con grave disfunzione epatica hanno ridotto la conversione della ciclofosfamide in metaboliti 4idrossilici attivi, il che può ridurre l'efficacia.
I seguenti effetti indesiderati sono spiegati in altre sezioni dell'etichetta.
- ipersensibilità
- Mielosoppressione, immunosoppressione, insufficienza del midollo osseo e infezioni
- Tossicità del tratto urinario e dei reni
- Cardiotossicità
- Tossicità polmonare
- Malignità secondarie
- Malattia epatica veno-occlusiva
- Tossicità embrio-fetale
- Tossicità per il sistema riproduttivo
- guarigione della ferita compromessa
- Iponatriemia
effetti collaterali comuni
sistema ematopoietico
La neutropenia si verifica in pazienti trattati con sendoxane (ciclofosfamide). Il grado di neutropenia è particolarmente importante perché è correlato a una riduzione della resistenza alle infezioni. Febbre senza infezione documentata è stata segnalata in pazienti neutropenici.
Sistema gastrointestinale
Nausea e vomito si verificano nella terapia con ciclofosfamide. Possono verificarsi anoressia e raro disagio addominale o dolore e diarrea. Ci sono segnalazioni isolate di colite emorragica, ulcere della mucosa orale e ittero che si verificano durante la terapia.
Pelle e le tue strutture
L'alopecia si verifica in pazienti trattati con ciclofosfamide. L'eruzione cutanea si verifica occasionalmente nei pazienti che ricevono il farmaco. Possono verificarsi pigmentazione della pelle e cambiamenti nelle unghie.
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati negli studi clinici o dopo il lancio. Poiché sono riportati da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile effettuare stime esatte della frequenza.
Cuore: Arresto cardiaco, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, shock cardiogeno, versamento pericardico (progresso alla tamponata cardiaca), sanguinamento del miocardio, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca (comprese le conseguenze fatali), cardiomiopatia, miocardite, pericardite, cardite, atrial fibrillazione, sopraventricolare.
Congenito, familiare e genetico : morte intrauterina, malformazione fetale, ritardo della crescita fetale, tossicità fetale (inclusa mielosoppressione, gastroenterite).
Orecchio e labirinto: Sordità, disturbi dell'udito, acufene.
endocrino : Avvelenamento da acqua.
Occhio: Compromissione visiva, congiuntivite, flusso lacrimale.
Gastrointestinale : sanguinamento gastrointestinale, pancreatite acuta, colite, enterite, appendicite, stomatite, costipazione, infiammazione della parotite.
Patologie sistemiche e condizioni nel sito di iniezione : Insufficienza multiorgano, deterioramento fisico generale, malattia simil-influenzale, reazioni nel sito di iniezione / infusione (trombosi, necrosi, infiammazione delle vene, infiammazione, dolore, gonfiore, eritema), piressia, edema, dolore toracico, infiammazione del mucosa membrana, astenia, dolore, brividi, stanchezza, malessere, mal di testa.
Ematologico : mielosoppressione, insufficienza del midollo osseo, coagulazione intravascolare disseminata e sindrome emolitico-uremica (con microangiopatia trombotica).
Fegato: malattia epatica veno-occlusiva, epatite colestatica, epatite citolitica, epatite, colestasi; Epatotossicità con insufficienza epatica, encefalopatia epatica, ascite, epatomegalia, aumento della bilirubina ematica, funzionalità epatica anormale, aumento degli enzimi epatici.
Immune: Immunosoppressione, shock anafilattico e reazione di ipersensibilità.
Infezioni: le seguenti manifestazioni sono state associate a mielosoppressione e immunosoppressione da parte della ciclofosfamide: aumento del rischio e grave da polmonite (comprese le conseguenze fatali), altre infezioni batteriche, fungine, virali, protozoari e parassitarie; Riattivazione delle infezioni latenti (inclusa l'epatite virale, la tubercolosi), Pneumocystis jiroveci ,.
Indagini: aumento della lattato deidrogenasi nel sangue, aumento della proteina C-reattiva.
Metabolismo e nutrizione : Iponatriemia, ritenzione idrica, aumento della glicemia, diminuzione della glicemia.
Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Rabdomiolisi, sclerodermia, crampi muscolari, mialgia, artralgia.
Neoplasie : leucemia acuta, sindrome mielodisplastica, linfoma, sarcomi, carcinoma a cellule renali, carcinoma renale, carcinoma della vescica, carcinoma dell'uretere, carcinoma tiroideo.
Sistema nervoso : Encefalopatia, crampi, vertigini, neurotossicità sono state riportate e manifestate come sindrome da leucoencefalopatia dei posteriori reversibili, mielopatia, neuropatia periferica, polineuropatia, nevralgia, disestesia, ipestesia, tremore, disgeusia, ipogeusia, paros.
Gravidanza: lavoro prematuro.
Psichiatrico : Confusione.
Rene e tratto urinario: Insufficienza renale, disturbo tubulare renale, disfunzione renale, nefropatia tossica, cistite emorragica, necrosi vescicale, infiammazione della vescica ulcerosa, contrattura della vescica, ematuria, diabete insipido nefrogenico, cellule epiteliali urinarie atipiche.
Sistema di riproduzione : Infertilità, insufficienza ovarica, disturbo ovarico, amenorrea, oligomenorrea, atrofia testicolare, azoospermia, oligospermia.
Respiratorio : malattia veno-occlusiva polmonare, sindrome da distress respiratorio acuto, malattia polmonare interstiziale, manifestata da insufficienza respiratoria (comprese conseguenze fatali), bronchiolite obliterativa, polmonite cronica, alveolite, allergia, polmonite, sanguinamento polmonare; Mancanza di respiro, ipertensione polmonare, edema polmonare, versamento pleurico, broncospo.
Pelle e tessuto sottocutaneo: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, sindrome da palmo-plantare-eritrodisestesia, radiazioni, dermatite, eruzione cutanea tossica, orticaria, dermatite, vescica, prurito, eritema, disturbo delle unghie, gonfiore del viso, iperidrosi.
Sindrome da tumore-lisi : Come altri medicinali citotossici, la ciclofosfamide può innescare la sindrome da lisi tumorale e l'iperuricemia in pazienti con tumori in rapida crescita.
Vascolare : Embolia polmonare, trombosi venosa, vasculite, ischemia periferica, ipertensione, ipotensione, rossore, vampate di calore.
Non è noto alcun antidoto specifico alla ciclofosfamide.
Il sovradosaggio deve essere trattato con misure di supporto, incluso un trattamento appropriato per l'infezione concomitante, la mielosoppressione o la tossicità cardiaca.
Le gravi conseguenze di un sovradosaggio sono manifestazioni di tossicità dose-dipendenti come mielosoppressione, urotossicità, cardiotossicità (inclusa insufficienza cardiaca), malattie del fegato veno-occlusive e stomatite.
I pazienti che hanno ricevuto un sovradosaggio devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di tossicità e in particolare per la tossicità ematologica.
Sendoxan (ciclofosfamide) e i suoi metaboliti sono dializzabili. Pertanto, l'emodialisi rapida è indicata quando viene trattato un sovradosaggio o intossicazione suicida o accidentale.
La profilassi della cistite con mesna può essere utile per prevenire o limitare gli effetti urotossici in caso di sovradosaggio di ciclofosfamide.
Il sendoxan (ciclofosfamide) è principalmente biotrasformato nel fegato da un sistema di ossidasi microsomiale con funzione mista ai metaboliti alchilanti attivi. Questi metaboliti interrompono la crescita di cellule maligne sensibili e in rapida proliferazione.
Dopo somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione (t ½) varia da 3 a 12 ore con valori di clearance corporea totale (CL) da 4 a 5,6 L / H. la farmacocinetica è lineare nell'intervallo di dosi utilizzato clinicamente. Se la ciclofosfamide è stata somministrata a 4,0 g / m² per un'infusione di 90 minuti, l'eliminazione saziante parallela all'eliminazione renale del primo ordine descrive la cinetica del farmaco.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, le concentrazioni di picco di ciclofosfamide si sono verificate dopo un'ora. L'area sotto il rapporto della curva per il farmaco dopo somministrazione orale e endovenosa (AUCpo: AUCiv) variava da 0,87 a 0,96.
Distribuzione
Circa il 20% di ciclofosfamide è legato alle proteine, senza alterazioni dose-dipendenti. Alcuni metaboliti sono legati per oltre il 60% alle proteine. Il volume di distribuzione corrisponde all'acqua corporea totale (da 30 a 50 L).
Metabolismo
Il fegato è il sito principale di attivazione della ciclofosfamide. Circa il 75% della dose di ciclofosfamide somministrata viene attivata nel fegato dal citocromo P450 microsomiale, inclusi CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 e 2C19, con 2B6 con la più alta attività di 4-idrossilasi. La ciclofosfamide è attivata per formare la 4-idrossiciclofosfamide, che è in equilibrio con il suo tautomero-aldofosfamide aperto ad anello. La 4-idrossiciclofosfamide e l'aldofosfamide possono essere ossidate dall'aldeide deidrogenasi ai metaboliti inattivi 4-chetociclofosfamide o.. L'aldofosfamide può subire l'eliminazione β per formare metaboliti attivi senape fosforamide e acroleina. Questa conversione spontanea può essere catalizzata dall'albumina e da altre proteine. Meno del 5% di ciclofosfamide può essere disintossicato direttamente mediante ossidazione della catena laterale, che porta alla formazione di metaboliti inattivi 2-decloroetilciclofosfamide. A dosi elevate, la frazione del composto disciolto per 4-idrossilazione è ridotta, il che porta all'eliminazione non lineare della ciclofosfamide nei pazienti. La ciclofosfamide sembra indurre il proprio metabolismo. L'autoinduzione porta ad un aumento della clearance totale, ad una maggiore formazione di metaboliti 4-idrossilici e ad abbreviare i valori di t1 / 2 dopo somministrazione ripetuta ad intervalli di 12-24 ore.
Eliminazione
La ciclofosfamide viene escreta principalmente come metaboliti. Dal 10 al 20% viene escreto immodificato nelle urine e il 4% viene escreto nella bile dopo somministrazione endovenosa.
However, we will provide data for each active ingredient