Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 09.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Endossana
Ciclofosfamide
Malattie maligne
Endoxana (ciclofosfamide) è indicato per il trattamento di:
- linfomi maligni (Stadi III e IV del sistema di stadio di Ann Arbor), malattia di Hodgkin, linfoma linfocitario (nodulare o diffuso), linfoma a cellule miste, linfoma istiocitico, linfoma di Burkitt
- mieloma multiplo
- leucemie: leucemia linfatica cronica, leucemia granulocitica cronica (di solito è inefficace nella crisi blastica acuta), leucemia mieloide acuta e monocitica, leucemia linfoblastica acuta (cellule staminali) (ciclofosfamide somministrata durante la remissione è efficace nel prolungarne la durata)
- micosi fungoides (malattia avanzata)
- neuroblastoma (malattia disseminata)
- adenocarcinoma dell'ovaio
- retinoblastoma
- carcinoma del seno
La ciclofosfamide, sebbene efficace da sola in neoplasie sensibili, è più frequentemente utilizzata in concomitanza o in sequenza con altri farmaci antineoplastici.
Cambiamento minimo Sindrome nefrosica nei pazienti pediatrici:
La ciclofosfamide è indicata per il trattamento della sindrome nefrosica a cambiamento minimo comprovato da biopsia nei pazienti pediatrici che non hanno risposto adeguatamente o non sono in grado di tollerare la terapia con adrenocorticosteroidi.
Limitazioni d'uso
La sicurezza e l'efficacia per il trattamento della sindrome nefrosica negli adulti o in altre malattie renali non sono state stabilite.
Durante o immediatamente dopo la somministrazione, devono essere ingerite o infuse quantità adeguate di liquido per forzare la diuresi al fine di ridurre il rischio di tossicità del tratto urinario. Pertanto, la ciclofosfamide deve essere somministrata al mattino.
Dosaggio per malattie maligne
Adulti e pazienti pediatrici
Endovenoso
Se usato come unica terapia farmacologica oncolitica, il corso iniziale di ciclofosfamide per pazienti senza deficit ematologico di solito consiste in 40 mg per kg a 50 mg per kg somministrati per via endovenosa in dosi divise per un periodo da 2 a 5 giorni. Altri regimi endovenosi comprendono da 10 mg per kg a 15 mg per kg somministrati ogni 7-10 giorni o da 3 mg per kg a 5 mg per kg due volte alla settimana.
Orale
Il dosaggio orale della ciclofosfamide è solitamente nell'intervallo da 1 mg per kg al giorno a 5 mg per kg al giorno sia per il dosaggio iniziale che per il mantenimento.
Sono stati riportati molti altri regimi di ciclofosfamide per via endovenosa e orale. I dosaggi devono essere aggiustati in base all'evidenza di attività antitumorale e/o leucopenia. Il conteggio totale dei leucociti è una buona guida oggettiva per la regolazione del dosaggio.
Quando la ciclofosfamide è inclusa in regimi citotossici combinati, può essere necessario ridurre la dose di ciclofosfamide e quella degli altri farmaci.
Dosaggio per la sindrome nefrosica a cambiamento minimo nei pazienti pediatrici
Si raccomanda una dose orale di 2 mg per kg al giorno per 8-12 settimane (dose cumulativa massima 168 mg per kg). Il trattamento oltre i 90 giorni aumenta la probabilità di sterilità nei maschi.
Preparazione, manipolazione e somministrazione
Maneggiare e smaltire la ciclofosfamide in modo coerente con altri farmaci citotossici.1 Si deve usare cautela quando si maneggia e si prepara ciclofosfamide iniettabile, USP (polvere liofilizzata) o flaconi contenenti compresse di ciclofosfamide. Per ridurre al minimo il rischio di esposizione cutanea, indossare sempre guanti quando si maneggiano flaconcini contenenti ciclofosfamide per iniezione, USP (polvere liofilizzata) o flaconi contenenti compresse di ciclofosfamide. Il rivestimento delle compresse di ciclofosfamide impedisce il contatto diretto delle persone che maneggiano le compresse con il principio attivo. Tuttavia, per prevenire l'esposizione involontaria al principio attivo, le compresse di ciclofosfamide non devono essere tagliate, masticate o frantumate. Il personale deve evitare l'esposizione a compresse rotte. In caso di contatto con compresse rotte, lavarsi le mani immediatamente e accuratamente
Ciclofosfamide iniettabile, USP
Somministrazione endovenosa
I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono. Non usare fiale di ciclofosfamide se ci sono segni di fusione. La ciclofosfamide fusa è un liquido viscoso chiaro o giallastro che si trova solitamente come fase collegata o in goccioline nelle fiale interessate.
La ciclofosfamide non contiene alcun conservante antimicrobico e quindi occorre prestare attenzione per assicurare la sterilità delle soluzioni preparate. Utilizzare una tecnica asettica.
Per iniezione endovenosa diretta
Ricostituire la ciclofosfamide con cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, solo USP, utilizzando i volumi elencati di seguito nella Tabella 1. Ruotare delicatamente la fiala per sciogliere completamente il farmaco. Non usi l'acqua sterile per l'iniezione, USP perché provoca una soluzione ipotonica e non dovrebbe essere iniettata direttamente.
Tabella 1: Sostituzione per iniezione endovenosa diretta
Forza | Volume di cloruro di sodio 0,9% | Concentrazione di ciclofosfamide |
500 mg | 25 ml | 20 mg per ml |
1 g | 50 ml | |
2 g | 100 ml |
Per infusione endovenosa
Ricostituzione della ciclofosfamide
Ricostituire la ciclofosfamide usando cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP o acqua sterile per preparazioni iniettabili, USP con il volume di diluente elencato di seguito nella Tabella 2. Aggiungere il diluente alla fiala e ruotare delicatamente per sciogliere completamente il farmaco.
Tabella 2: Sostituzione in preparazione per infusione endovenosa
Forza | Volume del diluente | Concentrazione di ciclofosfamide |
500 mg | 25 ml | 20 mg per ml |
1 g | 50 ml | |
2 g | 100 ml |
Diluizione della ciclofosfamide ricostituita
Diluire ulteriormente la soluzione di ciclofosfamide ricostituita ad una concentrazione minima di 2 mg per mL con uno dei seguenti diluenti:
- Introduzione del destrosio di 5%, USP
- 5% Destrosio e 0,9% iniezione di cloruro di sodio, USP
- 0,45% Introduzione di cloruro di sodio, USP
Per ridurre la probabilità di reazioni avverse che sembrano essere dipendenti dalla velocità di somministrazione (ad esempio gonfiore del viso, mal di testa, congestione nasale, bruciore del cuoio capelluto), la ciclofosfamide deve essere iniettata o infusa molto lentamente. Anche la durata dell'infusione deve essere adeguata al volume e al tipo di fluido vettore da infondere.
Conservazione della soluzione di ciclofosfamide ricostituita e diluita
Se non utilizzato immediatamente, per l'integrità microbiologica, le soluzioni di ciclofosfamide devono essere conservate come descritto nella Tabella 3:
Tabella 3: Stoccaggio di soluzioni di ciclofosfamide
Diluente | Storage | |
Temperatura ambiente | Refrigerare | |
Soluzione ricostituita (senza ulteriore diluizione) | ||
Introduzione del cloruro di sodio di 0,9%, USP | fino a 24 ore | Fino a 6 giorni |
Acqua sterile per l'iniezione, USP | Non conservare, utilizzare immediatamente | |
Soluzioni diluite1 | ||
0,45% Introduzione di cloruro di sodio, USP | fino a 24 ore | fino a 6 giorni |
Introduzione del destrosio di 5%, USP | fino a 24 ore | fino a 36 ore |
5% Destrosio e 0,9% iniezione di cloruro di sodio, USP | fino a 24 ore | fino a 36 ore |
1Il tempo di conservazione è il tempo totale ciclofosfamide è in soluzione compreso il tempo che viene ricostituito in 0,9% sterile cloruro di sodio iniezione, USP o acqua sterile per iniezione, USP. |
Uso della soluzione ricostituita per amministrazione orale
Preparazioni liquide di ciclofosfamide per somministrazione orale possono essere preparate sciogliendo ciclofosfamide per iniezione in elisir aromatico, Formulario nazionale (NF) Tali preparati devono essere conservati in frigorifero in contenitori di vetro e utilizzati entro 14 giorni.
- Ipersensibilità
La ciclofosfamide è controindicata nei pazienti che hanno una storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad esso, a uno qualsiasi dei suoi metaboliti o ad altri componenti del prodotto. Con la ciclofosfamide sono state riportate reazioni anafilattiche compreso il decesso. Può verificarsi una possibile sensibilità crociata con altri agenti alchilanti.
- Ostruzione del deflusso urinario
La ciclofosfamide è controindicata nei pazienti con ostruzione del deflusso urinario.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Mielosoppressione, immunosoppressione, insufficienza midollare e infezioni
Endoxana (ciclofosfamide) può causare mielosoppressione (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e anemia), insufficienza del midollo osseo e grave immunosoppressione che può portare a infezioni gravi e talvolta fatali, tra cui sepsi e shock settico. Le infezioni latenti possono essere riattivate.
La profilassi antimicrobica può essere indicata in alcuni casi di neutropenia a discrezione del medico curante. In caso di febbre neutropenica, è indicata la terapia antibiotica. Possono essere indicati anche antimicotici e/o antivirali.
Il monitoraggio della conta ematica completa è essenziale durante il trattamento con ciclofosfamide in modo che la dose possa essere aggiustata, se necessario. La ciclofosfamide non deve essere somministrata a pazienti con neutrofili ≤ 1.500 / mm3 e piastrine < 50.000 / mm3. Il trattamento con ciclofosfamide può non essere indicato, o deve essere interrotto, o la dose ridotta, nei pazienti che hanno o sviluppano un'infezione grave. G-CSF può essere somministrato per ridurre i rischi di complicanze neutropenia associate all'uso di ciclofosfamide. La profilassi primaria e secondaria con G-CSF deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti considerati ad aumentato rischio di complicanze da neutropenia. I nadir della riduzione della conta leucocitaria e della conta trombocitaria vengono solitamente raggiunti nelle settimane 1 e 2 di trattamento. Si prevede che la conta delle cellule del sangue periferico si normalizzi dopo circa 20 giorni. È stata riportata insufficienza midollare. Si può prevedere una grave mielosoppressione, in particolare nei pazienti pretrattati e / o in trattamento concomitante con chemioterapia e / o radioterapia
Vie urinarie e tossicità renale
Cistite emorragica, pielite, ureterite ed ematuria sono stati riportati con ciclofosfamide. Può essere necessario un trattamento medico e / o chirurgico di supporto per trattare casi prolungati di cistite emorragica grave. Interrompere la terapia con ciclofosfamide in caso di cistite emorragica grave. L'urotossicità (ulcerazione della vescica, necrosi, fibrosi, contrattura e cancro secondario) può richiedere l'interruzione del trattamento con ciclofosfamide o cistectomia. L'urotossicità può essere fatale. L'urotossicità può verificarsi con l'uso a breve o lungo termine di ciclofosfamide.
Prima di iniziare il trattamento, escludere o correggere eventuali ostruzioni del tratto urinario. Il sedimento urinario deve essere controllato regolarmente per la presenza di eritrociti e altri segni di urotossicità e/o nefrotossicità. La ciclofosfamide deve essere usata con cautela, se non del tutto, in pazienti con infezioni del tratto urinario attivo. L'idratazione aggressiva con diuresi forzata e frequente svuotamento della vescica può ridurre la frequenza e la gravità della tossicità della vescica. Mesna è stato usato per prevenire gravi tossicità vescicale.
Cardiotossicità
Con la terapia con ciclofosfamide sono stati riportati miocardite, miopericardite, versamento pericardico incluso tamponamento cardiaco ed insufficienza cardiaca congestizia, che può essere fatale
Sono state riportate aritmie sopraventricolari (incluse fibrillazione atriale e flutter atriale) e aritmie ventricolari (incluso grave prolungamento del QT associato a tachiaritmia ventricolare) dopo trattamento con regimi che includevano ciclofosfamide.
Il rischio di cardiotossicità può essere aumentato con alte dosi di ciclofosfamide, in pazienti con età avanzata e in pazienti con precedente trattamento con radiazioni nella regione cardiaca e / o precedente o concomitante trattamento con altri agenti cardiotossici.
Particolare cautela è necessaria nei pazienti con fattori di rischio per cardiotossicità e nei pazienti con malattia cardiaca preesistente.
Monitorare i pazienti con fattori di rischio per cardiotossicità e con malattia cardiaca preesistente.
Tossicità polmonare
Polmonite, fibrosi polmonare, malattia veno-occlusiva polmonare e altre forme di tossicità polmonare che portano ad insufficienza respiratoria sono state riportate durante e dopo il trattamento con ciclofosfamide. La polmonite tardiva (maggiore di 6 mesi dopo l'inizio della ciclofosfamide) sembra essere associata ad un aumento della mortalità. La polmonite può svilupparsi anni dopo il trattamento con ciclofosfamide.
Monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità polmonare.
Tumori maligni secondari
La ciclofosfamide è genotossica. Tumori maligni secondari (carcinoma del tratto urinario, mielodisplasia, leucemie acute, linfomi, carcinoma tiroideo e sarcomi) sono stati riportati in pazienti trattati con regimi contenenti ciclofosfamide. Il rischio di cancro alla vescica può essere ridotto dalla prevenzione della cistite emorragica.
Malattia epatica veno-occlusiva
Malattia epatica veno-occlusiva (VOD) con esito fatale è stata riportata in pazienti trattati con regimi contenenti ciclofosfamide. Un regime citoriduttivo in preparazione per il trapianto di midollo osseo che consiste di ciclofosfamide in combinazione con irradiazione di tutto il corpo, busulfan o altri agenti è stato identificato come un fattore di rischio principale. È stato anche riportato che la VOD si sviluppa gradualmente in pazienti che ricevono dosi immunosoppressive a basso dosaggio a lungo termine di ciclofosfamide. Altri fattori di rischio che predispongono allo sviluppo di VOD includono disturbi preesistenti della funzionalità epatica, precedente radioterapia dell'addome e un basso stato di prestazione
Tossicità embrio-fetale
La ciclofosfamide può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. L'esposizione alla ciclofosfamide durante la gravidanza può causare difetti alla nascita, aborto spontaneo, ritardo della crescita fetale ed effetti fetotossici nel neonato. La ciclofosfamide è teratogena e tossica embrio-fetale in topi, ratti, conigli e scimmie.
Consigliare alle pazienti con potenziale riproduttivo di evitare una gravidanza e di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e fino a 1 anno dopo il completamento della terapia.
Infertilità
La funzione riproduttiva maschile e femminile e la fertilità possono essere compromesse nei pazienti trattati con ciclofosfamide. La ciclofosfamide interferisce con l'oogenesi e la spermatogenesi. Può causare sterilità in entrambi i sessi. Lo sviluppo della sterilità sembra dipendere dalla dose di ciclofosfamide, dalla durata della terapia e dallo stato della funzione gonadica al momento del trattamento. La sterilità indotta da ciclofosfamide può essere irreversibile in alcuni pazienti. Informare i pazienti sui potenziali rischi di infertilità.
Compromissione della guarigione delle ferite
La ciclofosfamide può interferire con la normale guarigione delle ferite.
Iponatriemia
È stata riportata iponatriemia associata ad aumento dell'acqua totale corporea, intossicazione acuta da acqua e una sindrome simile a SIADH (sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico), che può essere fatale.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
La ciclofosfamide somministrata per diverse vie, tra cui l'iniezione endovenosa, sottocutanea o intraperitoneale, o nell'acqua potabile, ha causato tumori sia nei topi che nei ratti. Oltre alla leucemia e al linfoma, sono stati trovati tumori benigni e maligni in vari siti tissutali, tra cui vescica urinaria, ghiandola mammaria, polmone, fegato e sito di iniezione.
La ciclofosfamide è risultata mutagena e clastogenica in in vitro e studi di tossicologia genetica in vivo.
La ciclofosfamide è genotossica nelle cellule germinali maschili e femminili. I dati sugli animali indicano che l'esposizione degli ovociti alla ciclofosfamide durante lo sviluppo follicolare può determinare una diminuzione del tasso di impiantazioni e gravidanze vitali e un aumento del rischio di malformazioni. Topi e ratti maschi trattati con ciclofosfamide mostrano alterazioni negli organi riproduttivi maschili (ad esempio, diminuzione del peso, atrofia, cambiamenti nella spermatogenesi) e diminuzioni del potenziale riproduttivo (ad esempio, diminuzione degli impianti e aumento della perdita post-impianto) e aumenti delle malformazioni fetali quando accoppiati con femmine non trattate.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria D-Riassunto del rischio
Ciclofosfamide può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta in base al suo meccanismo d'azione e rapporti pubblicati di effetti in pazienti in gravidanza o animali. L'esposizione alla ciclofosfamide durante la gravidanza può causare malformazioni fetali, aborto spontaneo, ritardo della crescita fetale ed effetti tossici nel neonato. La ciclofosfamide è teratogena e tossica embrio-fetale in topi, ratti, conigli e scimmie. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, informare il paziente del potenziale pericolo per un feto.
Dati umani
Malformazioni dello scheletro, del palato, degli arti e degli occhi e aborto spontaneo sono stati riportati dopo l'esposizione alla ciclofosfamide nel primo trimestre. Ritardo della crescita fetale e effetti tossici che si manifestano nel neonato, tra cui leucopenia, anemia, pancitopenia, grave ipoplasia del midollo osseo e gastroenterite sono stati riportati dopo l'esposizione alla ciclofosfamide.
Dati sugli animali
La somministrazione di ciclofosfamide a topi, ratti, conigli e scimmie gravide durante il periodo di organogenesi a dosi pari o inferiori alla dose in pazienti in base alla superficie corporea ha provocato varie malformazioni, che includevano difetti del tubo neurale, difetti degli arti e delle cifre e altre anomalie scheletriche, labbro leporino e palato e ridotta ossificazione scheletrica.
allatta
La ciclofosfamide è presente nel latte materno. Neutropenia, trombocitopenia, basso livello di emoglobina e diarrea sono stati riportati in neonati allattati al seno da donne trattate con ciclofosfamide. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati da ciclofosfamide, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
Le ragazze pre-pubescenti trattate con ciclofosfamide generalmente sviluppano normalmente caratteristiche sessuali secondarie e hanno mestruazioni regolari. È stata riportata fibrosi ovarica con perdita apparentemente completa di cellule germinali dopo trattamento prolungato di ciclofosfamide nella tarda pre-pubescenza. Le ragazze trattate con ciclofosfamide che hanno mantenuto la funzione ovarica dopo aver completato il trattamento sono ad aumentato rischio di sviluppare menopausa precoce.
I ragazzi pre-pubescenti trattati con ciclofosfamide sviluppano normalmente caratteristiche sessuali secondarie, ma possono avere oligospermia o azoospermia e aumento della secrezione di gonadotropina. Può verificarsi un certo grado di atrofia testicolare. L'azoospermia indotta da ciclofosfamide è reversibile in alcuni pazienti, sebbene la reversibilità non possa verificarsi per diversi anni dopo la cessazione della terapia.
Uso geriatrico
Non sono disponibili dati sufficienti dagli studi clinici sulla ciclofosfamide per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.
Femmine e maschi con potenziale riproduttivo
Contraccezione
La gravidanza deve essere evitata durante il trattamento con ciclofosfamide a causa del rischio di danno fetale.
Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono usare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e fino a 1 anno dopo il completamento del trattamento.
I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con partner di sesso femminile che sono o possono iniziare una gravidanza devono usare un preservativo durante e per almeno 4 mesi dopo il trattamento.
Infertilità
Femmina
L'amenorrea, transitoria o permanente, associata a diminuzione degli estrogeni e aumento della secrezione di gonadotropina si sviluppa in una proporzione di donne trattate con ciclofosfamide. I pazienti affetti generalmente riprendono le mestruazioni regolari entro pochi mesi dalla cessazione della terapia. Il rischio di menopausa precoce con ciclofosfamide aumenta con l'età. Oligomenorrea è stata riportata anche in associazione con il trattamento con ciclofosfamide.
I dati sugli animali suggeriscono un aumentato rischio di gravidanza fallita e malformazioni possono persistere dopo la sospensione della ciclofosfamide fintanto che esistono ovociti/follicoli che sono stati esposti alla ciclofosfamide durante una qualsiasi delle loro fasi di maturazione. La durata esatta dello sviluppo follicolare nell'uomo non è nota, ma può essere superiore a 12 mesi.
Maschio
Gli uomini trattati con ciclofosfamide possono sviluppare oligospermia o azoospermia che sono normalmente associati ad un aumento della gonadotropina ma normale secrezione di testosterone.
Uso in pazienti con insufficienza renale
Nei pazienti con grave compromissione renale, una ridotta escrezione renale può determinare un aumento dei livelli plasmatici di ciclofosfamide e dei suoi metaboliti. Ciò può causare un aumento della tossicità. Monitorare i pazienti con grave compromissione renale (CrCl =10 mL / min a 24 mL / min) per segni e sintomi di tossicità.
La ciclofosfamide e i suoi metaboliti sono dializzabili anche se probabilmente ci sono differenze quantitative a seconda del sistema di dialisi utilizzato. Nei pazienti che necessitano di dialisi, deve essere preso in considerazione l ' uso di un intervallo costante tra la somministrazione di ciclofosfamide e la dialisi.
Uso in pazienti con insufficienza epatica
I pazienti con compromissione epatica grave hanno ridotto la conversione della ciclofosfamide nel metabolita attivo 4idrossile, riducendo potenzialmente l ' efficacia.
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura.
- Ipersensibilità
- Mielosoppressione, immunosoppressione, insufficienza midollare e infezioni
- Vie urinarie e tossicità renale
- Cardiotossicità
- Tossicità polmonare
- Tumori maligni secondari
- Malattia epatica veno-occlusiva
- Tossicità embrio-fetale
- Tossicità del sistema produttivo
- Alterata guarigione delle ferite
- Iponatriemia
Reazioni avverse comuni
Sistema ematopoietico
La neutropenia si verifica in pazienti trattati con Endoxana (ciclofosfamide). Il grado di neutropenia è particolarmente importante perché si correla con una riduzione della resistenza alle infezioni. Nei pazienti neutropenici è stata riportata febbre senza infezione documentata.
Sistema gastrointestinale
Nausea e vomito si verificano con la terapia con ciclofosfamide. Possono verificarsi anoressia e, meno frequentemente, disagio addominale o dolore e diarrea. Ci sono segnalazioni isolate di colite emorragica, ulcerazione della mucosa orale e ittero che si verificano durante la terapia.
Pelle e le sue strutture
L'alopecia si verifica in pazienti trattati con ciclofosfamide. L'eruzione cutanea si verifica occasionalmente nei pazienti che ricevono il farmaco. Possono verificarsi pigmentazione della pelle e cambiamenti nelle unghie.
Esperienza post marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate dagli studi clinici o dalla sorveglianza post-marketing. Poiché sono riportati da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile effettuare stime precise della frequenza.
Cardiaco: arresto cardiaco, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, shock cardiogeno, versamento pericardico (procedendo per il tamponamento cardiaco), infarto, emorragia, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca (tra cui esiti fatali), cardiomiopatia, miocardite, pericardite, cardite, fibrillazione atriale, tachicardia aritmia aritmia ventricolare, bradicardia, tachicardia, palpitazioni, prolungamento dell'intervallo QT.
Congenito, familiare e genetico: morte intrauterina, malformazione fetale, ritardo della crescita fetale, tossicità fetale (inclusa mielosoppressione, gastroenterite).
Orecchio e labirinto: sordità, ipoacusia, tinnito.
Endocrino: intossicazione da acqua.
Occhio: deficit visivo, congiuntivite, lacrimazione.
Gastrointestinale: emorragia gastrointestinale, pancreatite acuta, colite, enterite, cecite, stomatite, stitichezza, infiammazione della ghiandola parotide.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede amministrativa: insufficienza multiorgano, deterioramento fisico generale, malattia simil-influenzale, reazioni nel sito di iniezione/infusione (trombosi, necrosi, flebite, infiammazione, dolore, gonfiore, eritema), piressia, edema, dolore toracico, infiammazione della mucosa, astenia, dolore, brividi, affaticamento, malessere, cefalea.
Ematologico: mielosoppressione, insufficienza midollare, coagulazione intravascolare disseminata e sindrome emolitica uremica (con microangiopatia trombotica).
Epatico: malattia epatica veno-occlusiva, epatite colestatica, epatite citolitica, epatite, colestasi, epatotossicità con insufficienza epatica, encefalopatia epatica, ascite, epatomegalia, aumento della bilirubina nel sangue, alterazione della funzionalità epatica, aumento degli enzimi epatici.
Immunitario: immunosoppressione, shock anafilattico e reazione di ipersensibilità.
Infezione: Le seguenti manifestazioni sono state associate a mielosoppressione e immunosoppressione causate da ciclofosfamide: aumento del rischio e della gravità di polmonite (inclusi esiti fatali), altre infezioni batteriche, fungine, virali, protozoarie e parassitarie, riattivazione di infezioni latenti (inclusa epatite virale, tubercolosi), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepsi e shock settico.
Indagine: aumento della lattato deidrogenasi ematica, aumento della proteina C-reattiva.
Metabolismo e nutrizione: iponatriemia, ritenzione di liquidi, aumento della glicemia, diminuzione della glicemia.
Muscoloscheletrico e tessuto connettivo: rabdomiolisi, sclerodermia, spasmi muscolari, mialgia, artralgia.
Neoplasia: leucemia acuta, sindrome mielodisplastica, linfoma, sarcomi, carcinoma a cellule renali, cancro della pelvi renale, cancro della vescica, cancro ureterico, cancro alla tiroide.
Sistema nervoso: encefalopatia, convulsioni, capogiri, neurotossicità sono state riportate e si sono manifestate come sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile, mielopatia, neuropatia periferica, polineuropatia, nevralgia, disestesia, ipoestesia, parestesia, tremore, disgeusia, ipogeusia, parosmia.
Gravidanza: parto prematuro.
Psichiatrico: stato confusionale.
Rene e urinario: insufficienza renale, disturbo tubulare renale, insufficienza renale, nefropatia tossica, cistite emorragica, necrosi vescicale, cistite ulcerosa, contrattura vescicale, ematuria, diabete insipido nefrogenico, cellule epiteliali atipiche della vescica urinaria.
Sistema riproduttivo: infertilità, insufficienza ovarica, disturbi ovarici, amenorrea, oligomenorrea, atrofia testicolare, azoospermia, oligospermia.
Respiratorio: malattia polmonare veno-occlusiva, sindrome da distress respiratorio acuto, malattia polmonare interstiziale, come manifestato da insufficienza respiratoria (tra cui esiti fatali), bronchiolite obliterante, organizzazione di polmonite, alveolite allergica, polmonite, emorragia polmonare, difficoltà respiratoria, ipertensione polmonare, edema polmonare, versamento pleurico, broncospasmo, dispnea, ipossia, tosse, congestione nasale, nasale disagio, dolore orofaringeo, rinorrea.
Cute e tessuto sottocutaneo: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare, dermatite da richiamo da radiazioni, eruzione cutanea tossica, orticaria, dermatite, blister, prurito, eritema, disturbi alle unghie, gonfiore facciale, iperidrosi.
Sindrome da lisi tumorale: come altri farmaci citotossici, la ciclofosfamide può indurre la sindrome da lisi tumorale e l'iperuricemia in pazienti con tumori in rapida crescita.
Vascolare: embolia polmonare, trombosi venosa, vasculite, ischemia periferica, ipertensione, ipotensione, vampate, vampate di calore.
Non è noto alcun antidoto specifico per la ciclofosfamide.
Il sovradosaggio deve essere gestito con misure di supporto, incluso un trattamento appropriato per qualsiasi infezione concomitante, mielosoppressione o tossicità cardiaca qualora si verifichi.
Gravi conseguenze del sovradosaggio includono manifestazioni di tossicità dose-dipendente come mielosoppressione, urotossicità, cardiotossicità (inclusa insufficienza cardiaca), malattia epatica veno-occlusiva e stomatite.
I pazienti che hanno ricevuto un sovradosaggio devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di tossicità e tossicità ematologica in particolare.
Endoxana (ciclofosfamide) e i suoi metaboliti sono dializzabili. Pertanto, l'emodialisi rapida è indicata nel trattamento di qualsiasi sovradosaggio o intossicazione suicida o accidentale.
La profilassi della cistite con mesna può essere utile per prevenire o limitare gli effetti urotossici con sovradosaggio di ciclofosfamide.
Endoxana (ciclofosfamide) è biotrasformato principalmente nel fegato in metaboliti alchilanti attivi da un sistema microsomiale ossidasi a funzione mista. Questi metaboliti interferiscono con la crescita di cellule maligne suscettibili a rapida proliferazione.
Dopo somministrazione endovenosa, l 'emivita di eliminazione (t½) varia da 3 a 12 ore con valori di clearance corporea totale (CL) compresi tra 4 e 5,6 L/h. La farmacocinetica è lineare nell' intervallo di dosaggio utilizzato clinicamente. Quando la ciclofosfamide è stata somministrata a 4,0 g/m2 per un'infusione di 90 minuti, l'eliminazione saturabile in parallelo con l'eliminazione renale di primo ordine descrive la cinetica del farmaco.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, le concentrazioni massime di ciclofosfamide si sono verificate in un'ora. L'area sotto il rapporto della curva per il farmaco dopo somministrazione orale e endovenosa (AUCpo : AUCiv) variava da 0,87 a 0,96.
Distribuzione
Circa il 20% della ciclofosfamide è legato alle proteine, senza variazioni dose-dipendenti. Alcuni metaboliti sono legati alle proteine in misura superiore al 60%. Il volume di distribuzione si avvicina all'acqua corporea totale (da 30 a 50 L).
Metabolismo
Il fegato è il sito principale dell'attivazione della ciclofosfamide. Circa il 75% della dose somministrata di ciclofosfamide è attivata dal citocromo microsomiale epatico P450s inclusi CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 e 2C19, con 2B6 che mostra la più alta attività della 4-idrossilasi. La ciclofosfamide viene attivata per formare 4-idrossiciclofosfamide, che è in equilibrio con il suo tautomero ad anello aperto aldofosfamide. 4-idrossiciclofosfamide e aldofosfamide possono subire ossidazione da aldeide deidrogenasi per formare i metaboliti inattivi 4-ketociclofosfamide e carbossifosfamide, rispettivamente. Aldofosfamide può subire β-eliminazione per formare metaboliti attivi fosforamide senape e acroleina. Questa conversione spontanea può essere catalizzata da albumina e altre proteine. Meno del 5% della ciclofosfamide può essere direttamente disintossicato dall'ossidazione della catena laterale, portando alla formazione di metaboliti inattivi 2-decloroetilciclofosfamide. A dosi elevate, la frazione del composto progenitore eliminato mediante 4-idrossilazione è ridotta con conseguente eliminazione non lineare della ciclofosfamide nei pazienti. La ciclofosfamide sembra indurre il proprio metabolismo. L'autoinduzione determina un aumento della clearance totale, un aumento della formazione di metaboliti 4-idrossilici e una riduzione dei valori di t1 / 2 dopo somministrazione ripetuta a intervalli di 12-24 ore
Eliminazione
La ciclofosfamide viene escreta principalmente come metaboliti. il 10-20% viene escreto immodificato nelle urine e il 4% viene escreto nella bile dopo somministrazione endovenosa.
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