Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 12.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Cytoxan
Forme Di Dosaggio E Dosaggi
Ciclofosfamide per iniezione, USP (polvere liofilizzata) è una torta bianca sterile disponibile in
- 500 mg
- 1 g
- 2 g
Compresse di ciclofosfamide, USP sono compresse bianche con blu macchie disponibili in
- 25 mg
- 50 mg
Stoccaggio E Manipolazione
Ciclofosfamide per iniezione, USP (polvere liofilizzata) è una torta bianca sterile contenente ciclofosfamide e mannitolo ed è fornito in flaconcini per uso monodose.
Ciclofosfamide iniettabile, USP
10019-988-01 flaconcino da 500 mg, scatola da 1
10019-989-01 flaconcino da 1 g, scatola da 1
10019-990-01 flaconcino da 2 g, scatola da 1
Conservare i flaconcini a temperatura uguale o inferiore a 25°C (77°F). Durante il trasporto o stoccaggio di fiale di ciclofosfamide, le influenze di temperatura possono portare alla fusione del principio attivo, ciclofosfamide.
Compresse di ciclofosfamide, USP sono compresse bianche con blu macchie contenenti rispettivamente 25 mg e 50 mg di ciclofosfamide.
Ciclofosfamide compresse, USP
10019-984-09 50 mg, flaconi da 100
10019-982-09 25 mg, flaconi da 100
Conservare le compresse a temperatura uguale o inferiore a 25°C (77°F). Compresse sarà resistere breve esposizione a temperature fino a 30 ° C (86 ° F), ma dovrebbe essere protetto da temperature superiori a 30 ° C (86 ° F).
La ciclofosfamide è un prodotto antineoplastico. Seguire procedure speciali di movimentazione e smaltimento.1
RIFERIMENTO
1. OSHA farmaci pericolosi. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Fiale prodotte da: compresse prodotte per: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 Stati Uniti d'America. Revisione: 05/2013
Malattie Maligne
Cytoxan (ciclofosfamide) è indicato per il trattamento di:
- linfomi maligni (stadi III e IV del pergolato di Ann sistema di stadio), malattia di Hodgkin, linfoma linfocitario (nodulare o diffuso), linfoma a cellule miste, linfoma istiocitico, linfoma di Burkitt
- mieloma multiplo
- leucemie: linfocitica cronica leucemia, leucemia granulocitica cronica (di solito è inefficace in acuta crisi blastica), leucemia mieloide acuta e monocitica, linfoblastica acuta leucemia (ciclofosfamide somministrato durante la remissione è efficace nel prolungare la sua durata)
- micosi fungoides (avanzata malattia)
- neuroblastoma (malattia disseminata)
- adenocarcinoma dell'ovaio
- retinoblastoma
- carcinoma del seno
Ciclofosfamide, sebbene efficace da solo in neoplasie sensibili, è più frequentemente usato in concomitanza o in sequenza con altri farmaci antineoplastici.
Cambiamento Minimo Nefrosico Nei pazienti pediatrici:
La ciclofosfamide è indicata per il trattamento della biopsia dimostrato cambiamento minimo sindrome nefrosica in pazienti pediatrici che non hanno risposto adeguatamente o non sono in grado di tollerare la terapia adrenocorticoide.
Limitazioni D'uso
La sicurezza e l'efficacia per il trattamento della sindrome nefrosica negli adulti o altre malattie renali ha non è stato stabilito.
Durante o immediatamente dopo la somministrazione, quantità di liquido devono essere ingerite o infuse per forzare la diuresi al fine di ridurre il rischio di tossicità del tratto urinario. Pertanto, la ciclofosfamide dovrebbe essere somministrato al mattino.
Dosaggio per malattie maligne
Adulti e pazienti pediatrici
Endovenoso
Se usato come unica terapia farmacologica oncolitica, l'iniziale corso di ciclofosfamide per pazienti senza deficit ematologico di solito consiste di 40 mg per kg a 50 mg per kg somministrato per via endovenosa in dosi divise per un periodo da 2 a 5 giorni. Altri regimi endovenosi includono 10 mg per kg a 15 mg per kg somministrato ogni 710 giorni o 3 mg per kg a 5 mg per kg due volte settimanale.
Orale
Il dosaggio orale della ciclofosfamide è solitamente nell'ordine di 1 mg per kg al giorno a 5 mg per kg al giorno sia per l'iniziale che per il mantenimento dosare.
Molti altri regimi di endovenosa e orale sono stati riportati casi di ciclofosfamide. I dosaggi devono essere aggiustati in accordo con evidenza di attività antitumorale e / o leucopenia. Il conteggio totale dei leucociti è una buona guida oggettiva per regolare il dosaggio.
Quando la ciclofosfamide è inclusa nel citotossico combinato può essere necessario ridurre la dose di ciclofosfamide e quella delle altre droghe.
Dosaggio per la sindrome nefrosica a cambiamento minimo in Pediatria Paziente
Una dose orale di 2 mg per kg al giorno per 812 settimane (dose cumulativa massima 168 mg per kg) è raccomandato. Trattamento oltre il 90 aumenta la probabilità di sterilità nei maschi.
Preparazione, Manipolazione e somministrazione
Maneggiare e smaltire la ciclofosfamide in un modo compatibile con altri farmaci citotossici.1 Si deve usare cautela durante la manipolazione e la preparazione di ciclofosfamide per iniezione, USP (liofilizzato polvere), o flaconi contenenti compresse di ciclofosfamide. Per ridurre al minimo il rischio in caso di esposizione cutanea, indossare sempre guanti quando si maneggiano flaconcini contenenti ciclofosfamide per iniezione, USP (polvere liofilizzata), o flaconi contenenti ciclofosfamide tablet. Il rivestimento delle compresse di ciclofosfamide impedisce il contatto diretto di persone che maneggiano le compresse con il principio attivo. Tuttavia, per prevenire esposizione involontaria al principio attivo, le compresse di ciclofosfamide non deve essere tagliato, masticato o schiacciato. Il personale dovrebbe evitare l'esposizione a compresse rotte. In caso di contatto con compresse rotte, lavarsi immediatamente le mani e accuratamente
Ciclofosfamide iniettabile, USP
Somministrazione Endovenosa
I prodotti farmacologici parenterali devono essere ispezionati visivamente per particolato e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e permesso contenitore. Non usare fiale di ciclofosfamide se ci sono segni di fusione. La ciclofosfamide fusa è un liquido viscoso chiaro o giallastro di solito trovato come una fase collegata o in goccioline nelle fiale interessate.
La ciclofosfamide non contiene alcun antimicrobico conservante e quindi la cura deve essere presa per assicurare la sterilità del preparato soluzione. Utilizzare una tecnica asettica.
Per Iniezione Endovenosa Diretta
Ricostituire la ciclofosfamide con cloruro di sodio allo 0,9% Iniezione, solo USP, utilizzando i volumi elencati di seguito nella Tabella 1. Ruotare delicatamente la fiala per sciogliere completamente il farmaco. Non usare acqua Sterile per Iniezione, USP perché si traduce in una soluzione ipotonica e non dovrebbe essere iniettato direttamente.
Tabella 1: ricostituzione per somministrazione endovenosa diretta
Iniezione
Forza | Volume di cloruro di sodio 0,9% | Concentrazione Di Ciclofosfamide |
500 mg | 25 mL | 20 mg per mL |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Per Infusione Endovenosa
Ricostituzione di Ciclofosfamide
Ricostituire Ciclofosfamide facendo uso Dell'iniezione del cloruro di sodio di 0,9%, USP o acqua Sterile per L'iniezione, USP con il volume di diluente elencato di seguito nella Tabella 2. Aggiungere il diluente al flaconcino e ruotare delicatamente per sciogliere completamente il farmaco.
Tabella 2: sostituzione in
preparazione per infusione endovenosa
Forza | Volume del diluente | Concentrazione Di Ciclofosfamide |
500 mg | 25 mL | 20 mg per mL |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Diluizione di ricostituito Ciclofosfamide
Diluire ulteriormente l' soluzione ricostituita di ciclofosfamide ad una concentrazione minima di 2 mg per mL con uno dei seguenti diluenti:
- Introduzione del destrosio di 5%, USP
- 5% destrosio e 0,9% sodio Introduzione di cloruro, USP
- 0,45% Cloruro Di Sodio Introduzione, USP
Per ridurre la probabilità di reazioni avverse che sembrano essere dipendenti dalla velocità di somministrazione (ad es. gonfiore, mal di testa, congestione nasale, bruciore del cuoio capelluto), ciclofosfamide dovrebbe deve essere iniettato o infuso molto lentamente. Anche la durata dell'infusione dovrebbe essere appropriato per il volume e il tipo di fluido vettore da infondere.
Conservazione di prodotti ricostituiti e Soluzione Diluita Di Ciclofosfamide
Se non utilizzato immediatamente, per integrità microbiologica, le soluzioni di ciclofosfamide devono essere conservate come descritto nella Tabella 3:
Tabella 3: stoccaggio di soluzioni di ciclofosfamide
Diluente | Storage | |
Temperatura Ambiente | Refrigerare | |
Soluzione Ricostituita (Senza Ulteriore Diluizione) | ||
Introduzione del cloruro di sodio di 0,9%, USP | fino a 24 ore | Fino a 6 giorni |
Acqua Sterile per L'iniezione, USP | Non conservare, utilizzare immediatamente | |
Soluzioni Diluite1 | ||
0,45% introduzione di cloruro di sodio, USP | fino a 24 ore | fino a 6 giorni |
Introduzione del destrosio di 5%, USP | fino a 24 ore | fino a 36 ore |
5% destrosio e 0,9% iniezione di cloruro di sodio, USP | fino a 24 ore | fino a 36 ore |
1Tempo di conservazione è il tempo totale ciclofosfamide è in soluzione comprende la durata della ricostituzione in cloruro di sodio Sterile allo 0,9% Iniezione, USP o acqua Sterile per l'iniezione, USP. |
Uso di ricostituito Soluzione per amministrazione orale
Preparazioni liquide di la ciclofosfamide per somministrazione orale può essere preparata sciogliendo ciclofosfamide iniettabile in elisir aromatico, formulario nazionale (NF) tale i preparati devono essere conservati sotto refrigerazione in contenitori di vetro e utilizzati entro 14 giorni.
- Ipersensibilità
La ciclofosfamide è controindicata nei pazienti che hanno una storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad esso, uno qualsiasi dei suoi metaboliti, o ad altri componenti del prodotto. Reazioni anafilattiche compresa la morte sono stati riportati casi di ciclofosfamide. Possibile sensibilità incrociata con altri possono verificarsi agenti alchilanti.
- Ostruzione Del Deflusso Urinario
La ciclofosfamide è controindicata nei pazienti con ostruzione del deflusso urinario.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Mielosoppressione, Immunosoppressione, Insufficienza Midollare e infezioni
Cytoxan (ciclofosfamide) può causare mielosoppressione (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e anemia), insufficienza midollare e grave immunosoppressione che può portare a infezioni gravi e talvolta fatali, compresa la sepsi e lo shock settico. Le infezioni latenti possono essere riattivate.
La profilassi antimicrobica può essere indicata in casi di neutropenia a discrezione del medico curante. In caso di febbre neutropenica, è indicata la terapia antibiotica. Antimicotici e / o possono anche essere indicati antivirali.
Il monitoraggio della conta ematica completa è essenziale durante ciclofosfamide trattamento in modo che la dose può essere regolata, se necessario. La ciclofosfamide non deve essere somministrata a pazienti con neutrofili ≤ 1.500 / mm3 e piastrine < 50.000 / mm3. Il trattamento con ciclofosfamide può non essere indicato o deve essere interrotto, oppure la dose ridotta, in pazienti che hanno o che sviluppano un'infezione grave. G-CSF può essere somministrato per ridurre i rischi di complicanze neutropenia associato all'uso di ciclofosfamide. Profilassi primaria e secondaria con Il G-CSF deve essere preso in considerazione in tutti i pazienti considerati ad aumentato rischio per le complicanze della neutropenia. I nadir della riduzione della conta leucocitaria e la conta dei trombociti viene solitamente raggiunta nelle settimane 1 e 2 di trattamento. Si prevede che la conta delle cellule del sangue periferico si normalizzi dopo circa il 20 giorno. È stata riportata insufficienza midollare. La mielosoppressione grave può essere atteso in particolare nei pazienti pretrattati con e / o in terapia concomitante chemioterapia e / o radioterapia
Vie urinarie e tossicità renale
Cistite emorragica, pielite, ureterite ed ematuria sono stati riportati casi di ciclofosfamide. Supporto medico e / o chirurgico il trattamento può essere richiesto per trattare casi prolungati di grave emorragico cistite. Interrompere la terapia con ciclofosfamide in caso di grave emorragico cistite. Urotossicità (ulcerazione della vescica, necrosi, fibrosi, contrattura e cancro secondario) può richiedere l'interruzione del trattamento con ciclofosfamide o cistectomia. L'urotossicità può essere fatale. L'urotossicità può verificarsi a breve termine o uso a lungo termine di ciclofosfamide.
Prima di iniziare il trattamento, escludere o correggere qualsiasi urina ostruzioni del tratto. Il sedimento urinario dovrebbe essere controllato regolarmente per la presenza di eritrociti e altri segni di urotossicità e / o nefrotossicità. Ciclofosfamide deve essere usato con attenzione, se non del tutto, nei pazienti con infezioni del tratto urinario attivo. Idratazione aggressiva con diuresi forzata e frequente svuotamento della vescica può ridurre la frequenza e la gravità della tossicità della vescica. Mesna è stato usato per prevenire grave tossicità della vescica.
Cardiotossicità
Miocardite, miopericardite, versamento pericardico incluso tamponamento cardiaco e insufficienza cardiaca congestizia, che può essere fatale, sono stati riportati casi di terapia con ciclofosfamide
Aritmie sopraventricolari (tra cui atriale fibrillazione e flutter) e aritmie ventricolari (incluso QT grave prolungamento associato a tachiaritmia ventricolare) sono stati riportati dopo il trattamento con regimi che includevano ciclofosfamide.
Il rischio di cardiotossicità può essere aumentato con dosi di ciclofosfamide, in pazienti con età avanzata e in pazienti con precedente trattamento radiologico alla regione cardiaca e / o precedente o trattamento concomitante con altri agenti cardiotossici.
Particolare cautela è necessaria nei pazienti con rischio fattori per cardiotossicità e in pazienti con malattia cardiaca preesistente.
Monitorare i pazienti con fattori di rischio per cardiotossicità e con malattia cardiaca preesistente.
Tossicità Polmonare
Polmonite, fibrosi polmonare, veno-occlusiva polmonare malattia e altre forme di tossicità polmonare che portano a insufficienza respiratoria sono stati riportati durante e dopo il trattamento con ciclofosfamide. Tardo insorgenza di polmonite (maggiore di 6 mesi dopo l'inizio della ciclofosfamide) sembra essere associato ad un aumento della mortalità. La polmonite può svilupparsi anni dopo il trattamento con ciclofosfamide.
Monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità.
Tumori Maligni Secondari
La ciclofosfamide è genotossica. Tumori maligni secondari (cancro del tratto urinario, mielodisplasia, leucemie acute, linfomi, cancro della tiroide e sarcomi) sono stati riportati in pazienti trattati con regimi contenenti ciclofosfamide. Il rischio di vescica il cancro può essere ridotto dalla prevenzione della cistite emorragica.
Malattia epatica Veno-occlusiva
Malattia epatica Veno-occlusiva (VOD) inclusa fatale outcome è stato riportato in pazienti trattati con ciclofosfamide-contenenti regime. Un regime cytoreductive in preparazione per midollo osseo trapianto che consiste di ciclofosfamide in combinazione con l'irradiazione del corpo intero, busulfan, o altri agenti è stata identificata come a fattore di rischio principale. È stato anche riportato che la VOD si sviluppa gradualmente nei pazienti ricevere dosi immunosoppressive a basso dosaggio a lungo termine di ciclofosfamide. Altri i fattori di rischio che predispongono allo sviluppo di VOD includono preesistenti disturbi della funzione epatica, precedente radioterapia dell'addome, e un basso stato di prestazioni
Tossicità Embrio-Fetale
La ciclofosfamide può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. Esposizione a ciclofosfamide durante la gravidanza può causare difetti alla nascita, aborto spontaneo, fetale ritardo della crescita ed effetti fetotossici nel neonato. Ciclofosfamide è teratogeno e tossico embrio-fetale in topi, ratti, conigli e scimmie.
Consigliare pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo per evitare gravidanza e uso di contraccezione altamente efficace durante il trattamento e fino a 1 anno dopo il completamento della terapia.
Infertilità
La funzione riproduttiva maschile e femminile e la fertilità possono pazienti trattati con ciclofosfamide. Ciclofosfamide interferisce con l'oogenesi e la spermatogenesi. Può causare sterilità in entrambi sesso. Lo sviluppo della sterilità sembra dipendere dalla dose di ciclofosfamide, la durata della terapia, e lo stato della funzione gonadica al tempo di trattamento. La sterilità indotta da ciclofosfamide può essere irreversibile in alcuni pazienti. Informare i pazienti sui potenziali rischi di infertilità.
Compromissione della guarigione delle ferite
La ciclofosfamide può interferire con la normale guarigione delle ferite.
Iponatriemia
Iponatriemia associata ad un aumento dell'acqua corporea totale, intossicazione acuta da acqua e una sindrome simile a SIADH (sindrome di secrezione inappropriata di ormone antidiuretico), che può essere fatale, è stata segnalato.
Tossicologia Non Clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Ciclofosfamide somministrata per vie diverse, compresa l'iniezione endovenosa, sottocutanea o intraperitoneale, o in acqua potabile, ha causato tumori sia nei topi che nei ratti. Oltre alla leucemia e linfoma, tumori benigni e maligni sono stati trovati in vari siti tissutali, compresi vescica urinaria, ghiandola mammaria, polmone, fegato e sito di iniezione.
La ciclofosfamide è risultata mutagena e clastogenica in multiplo in vitro e Studi di tossicologia genetica in vivo.
La ciclofosfamide è genotossica nel germe maschile e femminile cellula. I dati sugli animali indicano che l'esposizione degli ovociti alla ciclofosfamide durante lo sviluppo follicolare può provocare una diminuzione del tasso di impianti e gravidanze vitali e con un aumentato rischio di malformazioni. Topi maschi e i ratti trattati con ciclofosfamide mostrano alterazioni negli organi riproduttivi maschili (ad esempio, diminuzione del peso, atrofia, cambiamenti nella spermatogenesi) e diminuzioni nel potenziale riproduttivo (ad esempio, riduzione degli impianti e aumento perdita post-impianto) e aumenti delle malformazioni fetali quando accoppiati con femmine non trattate.
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria D-Riassunto Del Rischio
La ciclofosfamide può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta in base al suo meccanismo d'azione e rapporti pubblicati di effetti in pazienti gravidi o animali. Esposizione alla ciclofosfamide durante la gravidanza può causare malformazioni fetali, aborto spontaneo, ritardo della crescita fetale, e effetti tossici nel neonato. La ciclofosfamide è teratogena e tossico embrionale-fetale in topi, ratti, conigli e scimmie. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, informare il paziente del potenziale pericolo per un feto.
Dati Umani
Malformazioni dello scheletro, del palato, degli arti e degli occhi come così come aborto spontaneo sono stati riportati dopo l'esposizione a ciclofosfamide in il primo trimestre. Ritardo della crescita fetale ed effetti tossici che si manifestano in il neonato, tra cui leucopenia, anemia, pancitopenia, grave midollo osseo ipoplasia e gastroenterite sono state riportate dopo l'esposizione a ciclofosfamide.
Dati Sugli Animali
Somministrazione di ciclofosfamide a topi in gravidanza, ratti, conigli e scimmie durante il periodo di organogenesi a dosi di o al di sotto della dose nei pazienti in base alla superficie corporea sono risultati vari malformazioni, che includevano difetti del tubo neurale, difetti degli arti e delle cifre e altre anomalie scheletriche, labbro leporino e palato, e ridotta scheletrica ossificazione.
allatta
La ciclofosfamide è presente nel latte materno. Neutropenia, trombocitopenia, emoglobina bassa e diarrea sono state riportate nei neonati allattati al seno da donne trattate con ciclofosfamide. A causa del potenziale per reazioni avverse gravi nei neonati allattati da ciclofosfamide, una decisione dovrebbe essere fatto se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso Pediatrico
Ragazze pre-pubescenti trattate con ciclofosfamide generalmente sviluppare caratteristiche sessuali secondarie normalmente e hanno regolare mestruazioni. Fibrosi ovarica con perdita apparentemente completa di cellule germinali dopo è stato riportato un trattamento prolungato con ciclofosfamide nella tarda pre-pubescenza. Ragazze trattate con ciclofosfamide che hanno mantenuto la funzione ovarica dopo completare il trattamento sono ad aumentato rischio di sviluppare menopausa precoce.
I ragazzi pre-pubescenti trattati con ciclofosfamide si sviluppano caratteristiche sessuali secondarie normalmente, ma possono avere oligospermia o azoospermia e aumento della secrezione di gonadotropina. Un certo grado di testicolare può verificarsi atrofia. L'azoospermia indotta da ciclofosfamide è reversibile in alcuni pazienti, anche se la reversibilità non può verificarsi per diversi anni dopo cessazione della terapia.
Uso Geriatrico
Non ci sono dati sufficienti dagli studi clinici sulla ciclofosfamide disponibile per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondere in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un il paziente anziano deve essere cauto, di solito a partire dalla fascia bassa dell' intervallo di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di diminuzione epatica, renale o funzionamento cardiaco, e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.
Femmine e Maschi con potenziale riproduttivo
Contraccezione
La gravidanza deve essere evitata durante il trattamento con ciclofosfamide a causa del rischio di danno fetale.
Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono usare contraccezione altamente efficace durante e fino a 1 anno dopo il completamento di trattamento.
Pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con la femmina le partner che sono o possono diventare incinte dovrebbero usare un preservativo durante e per a almeno 4 mesi dopo il trattamento.
Infertilità
Femmina
Amenorrea, transitoria o permanente, associata a l'estrogeno diminuito e la secrezione aumentata della gonadotropina si sviluppano in a percentuale di donne trattate con ciclofosfamide. Pazienti affetti generalmente riprendere le mestruazioni regolari entro pochi mesi dalla cessazione della terapia. Rischio di menopausa precoce con ciclofosfamide aumenta con l'età. Oligomenorrea è stato anche riportato in associazione con il trattamento con ciclofosfamide.
I dati sugli animali suggeriscono un aumentato rischio di gravidanza fallita e le malformazioni possono persistere dopo l'interruzione della ciclofosfamide finché come ovociti / follicoli esistono che sono stati esposti a ciclofosfamide durante uno qualsiasi dei le loro fasi di maturazione. La durata esatta dello sviluppo follicolare nell'uomo non è noto, ma può essere più lungo di 12 mesi.
Maschio
Gli uomini trattati con ciclofosfamide possono svilupparsi oligospermia o azoospermia che sono normalmente associati ad un aumento della gonadotropina ma normale secrezione di testosterone.
Uso in pazienti con insufficienza renale
In pazienti con compromissione renale grave, diminuzione della funzionalità renale l'escrezione può causare un aumento dei livelli plasmatici di ciclofosfamide e metabolita. Ciò può causare un aumento della tossicità. Monitorare i pazienti con grave compromissione renale (CrCl =10 mL/min a 24 mL / min) per segni e sintomi di tossicità.
La ciclofosfamide e i suoi metaboliti sono dializzabili anche se ci sono probabilmente differenze quantitative a seconda del sistema di dialisi in uso. In pazienti che necessitano di dialisi, l'uso di un l'intervallo tra la somministrazione di ciclofosfamide e la dialisi deve essere considerare.
Uso in pazienti con insufficienza epatica
I pazienti con insufficienza epatica grave hanno ridotto conversione della ciclofosfamide nel metabolita attivo 4idrossile, potenzialmente riduzione dell'efficacia.
COLLATERALE
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in più dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura.
- Ipersensibilità
- Mielosoppressione, Immunosoppressione, Insufficienza Midollare, e infezioni
- Vie urinarie e tossicità renale
- Cardiotossicità
- Tossicità Polmonare
- Tumori Maligni Secondari
- Malattia epatica Veno-occlusiva
- Tossicità Embrio-Fetale
- Tossicità Del Sistema Produttivo
- Alterata Guarigione Delle Ferite
- Iponatriemia
Reazioni Avverse Comuni
Sistema ematopoietico
Neutropenia si verifica in pazienti trattati con Cytoxan (ciclofosfamide). Il grado di neutropenia è particolarmente importante perché si correla con una riduzione della resistenza alle infezioni. Febbre senza nei pazienti neutropenici è stata riportata infezione documentata.
Sistema gastrointestinale
Nausea e vomito si verificano con la terapia con ciclofosfamide. Anoressia e, meno frequentemente, disagio addominale o dolore e diarrea possono verificare. Ci sono segnalazioni isolate di colite emorragica, mucosa orale ulcerazione e ittero che si verificano durante la terapia.
Pelle e le sue strutture
L'Alopecia si verifica in pazienti trattati con ciclofosfamide. L'eruzione cutanea si verifica occasionalmente nei pazienti che ricevono il farmaco. Pigmentazione di la pelle e i cambiamenti nelle unghie possono verificarsi.
Esperienza Post Marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate da studi clinici o sorveglianza post-marketing. Perché sono segnalati da una popolazione di dimensioni sconosciute, stime precise della frequenza non possono essere fatte.
Cardiaco: arresto cardiaco, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, shock cardiogeno, versamento pericardico (progressione al tamponamento cardiaco), emorragia miocardica, infarto miocardico, cardiaco fallimento (compresi esiti fatali), cardiomiopatia, miocardite, pericardite, cardite, fibrillazione atriale, aritmia sopraventricolare, ventricolare aritmia, bradicardia, tachicardia, palpitazioni, prolungamento del QT.
Congenito, familiare e genetico: intrauterina morte, malformazione fetale, ritardo della crescita fetale, tossicità fetale (incluso mielosoppressione, gastroenterite).
Orecchio e Labirinto: sordità, ipoacusia, acufene.
Endocrino: intossicazione da acqua.
Occhio: deficit visivo, congiuntivite, lacrimazione.
Gastrointestinale: emorragia gastrointestinale, pancreatite acuta, colite, enterite, cecite, stomatite, costipazione, infiammazione della ghiandola parotide.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede amministrativa: insufficienza multiorgano, deterioramento fisico generale, malattia simil-influenzale, reazioni nel sito di iniezione/infusione (trombosi, necrosi, flebite, infiammazione, dolore, gonfiore, eritema), piressia, edema, dolore toracico, infiammazione, astenia, dolore, brividi, affaticamento, malessere, mal di testa.
Ematologico: mielosoppressione, midollo osseo fallimento, coagulazione intravascolare disseminata e sindrome emolitica uremica (con microangiopatia trombotica).
Epatico: malattia epatica veno-occlusiva, colestatica epatite, epatite citolitica, epatite, colestasi, epatotossicità con insufficienza epatica, encefalopatia epatica, ascite, epatomegalia, bilirubina ematica aumento, alterazione della funzionalità epatica, aumento degli enzimi epatici.
Immunitario: immunosoppressione, shock anafilattico e reazione di ipersensibilità.
Infezione: Le seguenti manifestazioni sono state associata a mielosoppressione e immunosoppressione causata da ciclofosfamide: aumento del rischio e della gravità delle polmoniti (tra cui esiti fatali), altri batteri, funghi, virali, protozoi e parassiti infezioni, riattivazione di infezioni latenti (inclusa epatite virale, tubercolosi), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepsi e shock settico.
Indagine: lattato deidrogenasi ematica aumento, aumento della proteina C-reattiva.
Metabolismo e nutrizione: iponatriemia, fluido ritenzione, aumento della glicemia, diminuzione della glicemia.
Muscoloscheletrico e tessuto connettivo: rabdomiolisi, sclerodermia, spasmi muscolari, mialgia, artralgia.
Neoplasia: leucemia acuta, mielodisplastica sindrome, linfoma, sarcomi, carcinoma a cellule renali, carcinoma della pelvi renale, cancro alla vescica, cancro ureterico, cancro alla tiroide.
Sistema Nervoso: encefalopatia, convulsioni, capogiri, neurotossicità sono stati riportati e si sono manifestati come reversibili sindrome da leucoencefalopatia posteriore, mielopatia, neuropatia periferica, polineuropatia, nevralgia, disestesia, ipoestesia, parestesia, tremore, disgeusia, ipogeusia, parosmia.
Gravidanza: parto prematuro.
Psichiatrico: stato confusionale.
Rene e urinario: insufficienza renale, tubulare renale , insufficienza renale, nefropatia tossico, cistite emorragica, vescica necrosi, cistite ulcerosa, contrattura vescicale, ematuria, nefrogenica diabete insipido, cellule epiteliali atipiche della vescica urinaria.
Sistema Riproduttivo: infertilità, insufficienza ovarica, disturbi ovarici, amenorrea, oligomenorrea, atrofia testicolare, azoospermia, oligospermia.
Respiratorio: malattia veno-occlusiva polmonare, sindrome da distress respiratorio acuto, malattia polmonare interstiziale manifestata da insufficienza respiratoria (compresi esiti fatali), bronchiolite obliterante, organizzazione di polmonite, alveolite allergica, polmonite, emorragia polmonare, distress respiratorio, ipertensione polmonare, edema polmonare, pleurico versamento, broncospasmo, dispnea, ipossia, tosse, congestione nasale, disagio, dolore orofaringeo, rinorrea.
Cute e tessuto sottocutaneo: epidermico tossico necrolisi, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, palmo-plantare sindrome da eritrodisestesia, dermatite da richiamo da radiazioni, eruzione cutanea tossica, orticaria, dermatite, blister, prurito, eritema, disturbi alle unghie, facciale gonfiore, iperidrosi.
Sindrome da lisi tumorale: come altri farmaci citotossici, la ciclofosfamide può indurre la sindrome da lisi tumorale e l'iperuricemia nei pazienti con tumori in rapida crescita.
Vascolare: embolia polmonare, trombosi venosa, vasculite, ischemia periferica, ipertensione, ipotensione, vampate, caldo lavare.
INTERAZIONI FARMACOLOGICHE
La ciclofosfamide è un pro-farmaco che viene attivato da citocromo P450s.
Un aumento della concentrazione di metaboliti citotossici può verificarsi con:
- Iniettori della proteasi: uso concomitante della proteasi gli iniettori possono aumentare la concentrazione di metaboliti citotossici. Uso di i regimi a base di iniettori della proteasi sono risultati associati a una maggiore Incidenza di infezioni e neutropenia in pazienti trattati con ciclofosfamide, doxorubicina e etoposide (CDE) rispetto all'uso di un inverso non nucleosidico Regime a base di iniettori della trascrittasi.
Uso combinato o sequenziale di ciclofosfamide e altro agenti con tossicità simili possono potenziare le tossicità.
- L'aumento dell'ematotossicità e / o dell'immunosoppressione può
risultato di un effetto combinato di ciclofosfamide e, per esempio:
- ACE inibitori: gli ACE inibitori possono causare leucopenia.
- Natalizumab
- Paclitaxel: è stato riportato un aumento dell'ematotossicità quando la ciclofosfamide è stata somministrata dopo infusione di paclitaxel.
- Diuretici tiazidici
- Zidovudina
- L'aumento della cardiotossicità può derivare da una combinazione di
effetto della ciclofosfamide e, ad esempio:
- Antraciclina
- Citarabina
- Pentostatina
- Radioterapia della regione cardiaca
- Trastuzumab
- Aumento della tossicità polmonare può derivare da una combinazione di
effetto della ciclofosfamide e, ad esempio:
- Amiodarone
- G-CSF, GM-CSF (fattore stimolante le colonie granulocitarie, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi): i rapporti suggeriscono un aumento rischio di tossicità polmonare in pazienti trattati con chemioterapica citotossica che includere ciclofosfamide e G-CSF o GMCSF.
- L'aumento della nefrotossicità può derivare da un effetto combinato
di ciclofosfamide e, per esempio:
- Amfotericina B
- Indometacina: è stata riportata intossicazione acuta da acqua con l'uso concomitante di indometacina
- Aumento di altre tossicità:
- Azatioprina: aumento del rischio di epatotossicità (fegato necrosi)
- Busulfan: aumentata incidenza di veno-occlusiva epatica sono state riportate malattie e mucositi.
- Incentivi della proteasi: aumento dell'incidenza di mucosite
- Aumento del rischio di cistite emorragica può derivare da un effetto combinato di ciclofosfamide e radiazioni passate o concomitanti trattamento.
Etanercept: In pazienti con Wegener granulomatosi, l'aggiunta di etanercept al trattamento standard, tra cui ciclofosfamide, è stata associata ad una maggiore incidenza di tumori solidi maligni.
Metronidazolo: L'encefalopatia acuta è stata riportato in un paziente che riceve ciclofosfamide e metronidazolo. Causale l'associazione non è chiara. In uno studio su animali, la combinazione di ciclofosfamide con metronidazolo è stato associato ad un aumento della tossicità ciclofosfamide.
Tamossifene: Uso concomitante di tamoxifene e la chemioterapia può aumentare il rischio di complicanze tromboemboliche.
Cumarina: Sia warfarin aumentato che diminuito effetti sono stati riportati in pazienti trattati con warfarin e ciclofosfamide.
Ciclosporina: Concentrazioni sieriche più basse di ciclosporina è stata osservata in pazienti trattati con una combinazione di ciclofosfamide e ciclosporina rispetto ai pazienti che ricevono solo ciclosporina. Questa interazione Può causare un aumento dell'incidenza di trapianto contro l'ospite malattia.
Miorilassanti depolarizzanti: Ciclofosfamide il trattamento provoca un'inibizione marcata e persistente dell'attività della colinesterasi. Apnea prolungata può verificarsi con rilassanti muscolari depolarizzanti concomitanti (ad es., succinilcolina). Se un paziente è stato trattato con ciclofosfamide entro il 10 giorni di anestesia generale, avvisare l'anestesista.
Gravidanza Categoria D-Riassunto Del Rischio
La ciclofosfamide può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta in base al suo meccanismo d'azione e rapporti pubblicati di effetti in pazienti gravidi o animali. Esposizione alla ciclofosfamide durante la gravidanza può causare malformazioni fetali, aborto spontaneo, ritardo della crescita fetale, e effetti tossici nel neonato. La ciclofosfamide è teratogena e tossico embrionale-fetale in topi, ratti, conigli e scimmie. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, informare il paziente del potenziale pericolo per un feto.
Dati Umani
Malformazioni dello scheletro, del palato, degli arti e degli occhi come così come aborto spontaneo sono stati riportati dopo l'esposizione a ciclofosfamide in il primo trimestre. Ritardo della crescita fetale ed effetti tossici che si manifestano in il neonato, tra cui leucopenia, anemia, pancitopenia, grave midollo osseo ipoplasia e gastroenterite sono state riportate dopo l'esposizione a ciclofosfamide.
Dati Sugli Animali
Somministrazione di ciclofosfamide a topi in gravidanza, ratti, conigli e scimmie durante il periodo di organogenesi a dosi di o al di sotto della dose nei pazienti in base alla superficie corporea sono risultati vari malformazioni, che includevano difetti del tubo neurale, difetti degli arti e delle cifre e altre anomalie scheletriche, labbro leporino e palato, e ridotta scheletrica ossificazione.
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in più dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura.
- Ipersensibilità
- Mielosoppressione, Immunosoppressione, Insufficienza Midollare, e infezioni
- Vie urinarie e tossicità renale
- Cardiotossicità
- Tossicità Polmonare
- Tumori Maligni Secondari
- Malattia epatica Veno-occlusiva
- Tossicità Embrio-Fetale
- Tossicità Del Sistema Produttivo
- Alterata Guarigione Delle Ferite
- Iponatriemia
Reazioni Avverse Comuni
Sistema ematopoietico
Neutropenia si verifica in pazienti trattati con Cytoxan (ciclofosfamide). Il grado di neutropenia è particolarmente importante perché si correla con una riduzione della resistenza alle infezioni. Febbre senza nei pazienti neutropenici è stata riportata infezione documentata.
Sistema gastrointestinale
Nausea e vomito si verificano con la terapia con ciclofosfamide. Anoressia e, meno frequentemente, disagio addominale o dolore e diarrea possono verificare. Ci sono segnalazioni isolate di colite emorragica, mucosa orale ulcerazione e ittero che si verificano durante la terapia.
Pelle e le sue strutture
L'Alopecia si verifica in pazienti trattati con ciclofosfamide. L'eruzione cutanea si verifica occasionalmente nei pazienti che ricevono il farmaco. Pigmentazione di la pelle e i cambiamenti nelle unghie possono verificarsi.
Esperienza Post Marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate da studi clinici o sorveglianza post-marketing. Perché sono segnalati da una popolazione di dimensioni sconosciute, stime precise della frequenza non possono essere fatte.
Cardiaco: arresto cardiaco, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, shock cardiogeno, versamento pericardico (progressione al tamponamento cardiaco), emorragia miocardica, infarto miocardico, cardiaco fallimento (compresi esiti fatali), cardiomiopatia, miocardite, pericardite, cardite, fibrillazione atriale, aritmia sopraventricolare, ventricolare aritmia, bradicardia, tachicardia, palpitazioni, prolungamento del QT.
Congenito, familiare e genetico: intrauterina morte, malformazione fetale, ritardo della crescita fetale, tossicità fetale (incluso mielosoppressione, gastroenterite).
Orecchio e Labirinto: sordità, ipoacusia, acufene.
Endocrino: intossicazione da acqua.
Occhio: deficit visivo, congiuntivite, lacrimazione.
Gastrointestinale: emorragia gastrointestinale, pancreatite acuta, colite, enterite, cecite, stomatite, costipazione, infiammazione della ghiandola parotide.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede amministrativa: insufficienza multiorgano, deterioramento fisico generale, malattia simil-influenzale, reazioni nel sito di iniezione/infusione (trombosi, necrosi, flebite, infiammazione, dolore, gonfiore, eritema), piressia, edema, dolore toracico, infiammazione, astenia, dolore, brividi, affaticamento, malessere, mal di testa.
Ematologico: mielosoppressione, midollo osseo fallimento, coagulazione intravascolare disseminata e sindrome emolitica uremica (con microangiopatia trombotica).
Epatico: malattia epatica veno-occlusiva, colestatica epatite, epatite citolitica, epatite, colestasi, epatotossicità con insufficienza epatica, encefalopatia epatica, ascite, epatomegalia, bilirubina ematica aumento, alterazione della funzionalità epatica, aumento degli enzimi epatici.
Immunitario: immunosoppressione, shock anafilattico e reazione di ipersensibilità.
Infezione: Le seguenti manifestazioni sono state associata a mielosoppressione e immunosoppressione causata da ciclofosfamide: aumento del rischio e della gravità delle polmoniti (tra cui esiti fatali), altri batteri, funghi, virali, protozoi e parassiti infezioni, riattivazione di infezioni latenti (inclusa epatite virale, tubercolosi), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepsi e shock settico.
Indagine: lattato deidrogenasi ematica aumento, aumento della proteina C-reattiva.
Metabolismo e nutrizione: iponatriemia, fluido ritenzione, aumento della glicemia, diminuzione della glicemia.
Muscoloscheletrico e tessuto connettivo: rabdomiolisi, sclerodermia, spasmi muscolari, mialgia, artralgia.
Neoplasia: leucemia acuta, mielodisplastica sindrome, linfoma, sarcomi, carcinoma a cellule renali, carcinoma della pelvi renale, cancro alla vescica, cancro ureterico, cancro alla tiroide.
Sistema Nervoso: encefalopatia, convulsioni, capogiri, neurotossicità sono stati riportati e si sono manifestati come reversibili sindrome da leucoencefalopatia posteriore, mielopatia, neuropatia periferica, polineuropatia, nevralgia, disestesia, ipoestesia, parestesia, tremore, disgeusia, ipogeusia, parosmia.
Gravidanza: parto prematuro.
Psichiatrico: stato confusionale.
Rene e urinario: insufficienza renale, tubulare renale , insufficienza renale, nefropatia tossico, cistite emorragica, vescica necrosi, cistite ulcerosa, contrattura vescicale, ematuria, nefrogenica diabete insipido, cellule epiteliali atipiche della vescica urinaria.
Sistema Riproduttivo: infertilità, insufficienza ovarica, disturbi ovarici, amenorrea, oligomenorrea, atrofia testicolare, azoospermia, oligospermia.
Respiratorio: malattia veno-occlusiva polmonare, sindrome da distress respiratorio acuto, malattia polmonare interstiziale manifestata da insufficienza respiratoria (compresi esiti fatali), bronchiolite obliterante, organizzazione di polmonite, alveolite allergica, polmonite, emorragia polmonare, distress respiratorio, ipertensione polmonare, edema polmonare, pleurico versamento, broncospasmo, dispnea, ipossia, tosse, congestione nasale, disagio, dolore orofaringeo, rinorrea.
Cute e tessuto sottocutaneo: epidermico tossico necrolisi, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, palmo-plantare sindrome da eritrodisestesia, dermatite da richiamo da radiazioni, eruzione cutanea tossica, orticaria, dermatite, blister, prurito, eritema, disturbi alle unghie, facciale gonfiore, iperidrosi.
Sindrome da lisi tumorale: come altri farmaci citotossici, la ciclofosfamide può indurre la sindrome da lisi tumorale e l'iperuricemia nei pazienti con tumori in rapida crescita.
Vascolare: embolia polmonare, trombosi venosa, vasculite, ischemia periferica, ipertensione, ipotensione, vampate, caldo lavare.
Non è noto alcun antidoto specifico per la ciclofosfamide.
Il sovradosaggio deve essere gestito con misure di supporto, compreso un trattamento appropriato per qualsiasi infezione concomitante, mielosoppressione, o tossicità cardiaca dovrebbe verificarsi.
Le gravi conseguenze del sovradosaggio includono manifestazioni di tossicità dose dipendente come mielosoppressione, urotossicità, cardiotossicità (inclusa insufficienza cardiaca), malattia epatica veno-occlusiva e stomatite.
I pazienti che hanno ricevuto un sovradosaggio devono essere strettamente monitorato per lo sviluppo di tossicità e tossicità ematologica in particolare.
Cytoxan (ciclofosfamide) e i suoi metaboliti sono dializzabili. Pertanto, l'emodialisi rapida è indicata nel trattamento di qualsiasi suicidio o sovradosaggio accidentale o intossicazione.
La profilassi della cistite con mesna può essere utile in prevenire o limitare gli effetti urotossici con sovradosaggio di ciclofosfamide.
Cytoxan (ciclofosfamide) è biotrasformato principalmente nel fegato a metaboliti alchilanti attivi da una funzione mista microsomiale ossidasi sistema. Questi metaboliti interferiscono con la crescita del suscettibile rapidamente proliferante cellule maligne.
Dopo somministrazione endovenosa, emivita di eliminazione (t ½ ) varia da 3 a 12 ore con valori di clearance corporea totale (CL) da 4 a 5,6 L / h. La farmacocinetica è lineare nell'intervallo di dosaggio usato clinicamente. Quando la ciclofosfamide è stata somministrata a 4,0 g/m2 nell'arco di un'infusione di 90 minuti, eliminazione saturabile in parallelo con l'eliminazione renale di primo ordine descrivono la cinetica del farmaco.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, concentrazioni di picco di la ciclofosfamide si è verificata ad un'ora. Area sotto il rapporto di curva per il farmaco dopo somministrazione orale ed E. V. (AUCpo : AUCiv) variava da 0,87 a 0,96.
Distribuzione
Circa il 20% della ciclofosfamide è legato alle proteine, senza variazioni dose-dipendenti. Alcuni metaboliti sono proteine legate in misura superiore al 60%. Volume di distribuzione approssima l'acqua corporea totale (da 30 a 50 L).
Metabolismo
Il fegato è il sito principale della ciclofosfamide attivazione. Circa il 75% della dose somministrata di ciclofosfamide è attivato dal citocromo microsomiale epatico p450s incluso CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2c18 e 2C19, con 2B6 che visualizza la più alta 4-idrossilasi attivita. La ciclofosfamide viene attivata per formare 4-idrossiciclofosfamide, che è in equilibrio con il suo tautomero ad anello aperto aldofosfamide. 4-idrossiciclofosfamide e aldofosfamide possono subire ossidazione da aldeide deidrogenasi per formare i metaboliti inattivi 4-ketociclofosfamide e carbossifosfamide, rispettivamente. L'aldofosfamide può subire β-eliminazione per formare metaboliti attivi fosforamide senape e acroleina. Questa conversione spontanea può essere catalizzata da albumina e altri proteina. Meno del 5% di ciclofosfamide può essere direttamente disintossicato da side ossidazione a catena, che porta alla formazione di metaboliti inattivi 2-decloroetilciclofosfamide. A dosi elevate, la frazione del composto progenitore eliminato da 4-idrossilazione è ridotto con conseguente eliminazione non lineare di ciclofosfamide nei pazienti. Ciclofosfamide sembra indurre il proprio metabolismo. L'autoinduzione si traduce in un aumento della clearance totale, aumento della formazione di metaboliti 4-idrossilici e riduzione dei valori di t1/2 dopo somministrazione ripetuta a intervalli di 12-24 ore
Eliminazione
La ciclofosfamide viene escreta principalmente come metaboliti. 10 al 20% viene escreto immodificato nelle urine e il 4% viene escreto nella bile dopo somministrazione endovenosa.
05/2013
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