Provelyn

Dolore neuropatico

Provelyn Milpharm è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale in età adulta.

Epilessia

Provelyn Milpharm è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato

Provelyn Milpharm è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (gad) negli adulti.

Dolore neuropatico

Provelyn è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale in età adulta.

Epilessia

Provelyn è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato

Provelyn è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (gad) negli adulti.

Posologia

L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg al giorno in due o tre dosi divise.

Dolore neuropatico

Il trattamento con Provelyn può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta individuale e della tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, a una dose massima di 600 mg al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni .

Epilessia

Il trattamento con Provelyn può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta individuale e della tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg al giorno in due o tre dosi divise. La necessità di un trattamento deve essere controllata regolarmente.

Il trattamento con Provelyn può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno. Sulla base della risposta individuale e della tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'altra settimana, la dose può essere aumentata a 450 mg al giorno. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.

Demolizione di Provelyn

In linea con l'attuale pratica clinica, si raccomanda che Provelyn, se deve essere interrotto, venga gradualmente eliminato per un periodo di almeno 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.

Insufficienza renale

Provelyn viene escreto principalmente dalla circolazione sistemica per escrezione renale come farmaco immodificato. Poiché la clearance di problyn è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr) indicata nella Tabella 1 utilizzando la seguente formula:

Provelyn viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di Provelyn deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, una dose aggiuntiva deve essere somministrata immediatamente dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore (vedere Tabella 1).

Tabella 1. Aggiustamento della dose di Provelyn basato sulla funzione renale

TID = tre lattine divise

BID = due lattine divise

* La dose giornaliera totale (mg / giorno) deve essere divisa in base al programma di dosaggio per mg / dose

+ La dose aggiuntiva è una singola dose aggiuntiva

disfunzione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione epatica.

Popolazione pediatrica

Più vecchio

I pazienti anziani potrebbero dover ridurre la dose di Provelyn a causa della riduzione della funzionalità renale.

Metodo di applicazione

Provelyn Milpharm può essere assunto con o senza cibo.

Provelyn Milpharm è solo per uso orale.

Posologia

L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg (7, da 5 a 30 ml) al giorno, che vengono somministrati in due o tre dosi divise.

Dolore neuropatico

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno in due o tre dosi divise. Basato sulla risposta individuale e sulla tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg dopo un intervallo da 3 a 7 giorni (15 ml) al giorno e dopo un intervallo aggiuntivo di 7 giorni fino a una dose massima di 600 mg (30 ml) essere aumentato al giorno.

Epilessia

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno, che viene somministrato in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta individuale e della tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg (7, da 5 a 30 ml) al giorno, che vengono somministrati in due o tre dosi divise. La necessità di un trattamento deve essere controllata regolarmente.

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno. Sulla base della risposta individuale e della tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'altra settimana, la dose può essere aumentata a 450 mg (22,5 ml) al giorno. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.

Abort di pregabalin

Se pregabalin deve essere sospeso secondo la pratica clinica attuale, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.

Insufficienza renale

Pregabalin viene escreto principalmente dalla circolazione sistemica per escrezione come farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale deve essere conforme alla clearance della creatinina (CL_cr) sono personalizzati come specificato nella Tabella 1, che viene determinata utilizzando la seguente formula:

Pregabalin viene effettivamente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, una dose aggiuntiva deve essere somministrata immediatamente dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore (vedere Tabella 1).

Tabella 1. Aggiustamento della dose di Pregabalin basato sulla funzionalità renale

TID = tre lattine divise

BID = due lattine divise

* La dose giornaliera totale (mg / giorno) deve essere divisa in base al programma di dosaggio per mg / dose

₊ La dose aggiuntiva è una singola dose aggiuntiva

disfunzione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione epatica.

Popolazione pediatrica

Più vecchio

I pazienti anziani potrebbero dover ridurre il pregabalin a causa della ridotta funzionalità renale.

Metodo di applicazione

Provelyn può essere assunto con o senza cibo.

Provelyn è solo per uso orale.

Una siringa orale graduata e un adattatore per flacone press-in (PIBA) sono forniti con il prodotto.

Diabetico

In linea con l'attuale pratica clinica, alcuni diabetici che aumentano di peso quando trattati con Provelyn potrebbero dover adattare i farmaci ipoglicemici.

reazioni di ipersensibilità

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità post-marketing, inclusi casi di angioedema. Provelyn deve essere immediatamente sospeso se si verificano sintomi di angioedema come gonfiore del viso, del periorale o delle vie respiratorie superiori.

Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale

Il trattamento provocatorio è stato associato a vertigini e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni da incidente (caduta) negli anziani. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere informati di prestare attenzione fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del farmaco.

Effetti di vista

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Provelyn ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che nella maggior parte dei casi si è risolta con il proseguimento delle dosi. Negli studi clinici in cui sono stati eseguiti test oftalmologici, l'incidenza di compromissione visiva e alterazioni del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con Provelyn rispetto ai pazienti trattati con placebo; l'incidenza di cambiamenti fundoscopici era maggiore nei pazienti trattati con placebo.

Nell'esperienza post-marketing sono stati anche riportati effetti collaterali visivi, tra cui perdita della vista, acuità visiva o altri cambiamenti di acuità visiva, molti dei quali temporanei.

L'interruzione di Provelyn può risolvere o migliorare questi sintomi visivi.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l'interruzione di Provelyn ha mostrato reversibilità di questi effetti collaterali.

Ritiro di antiepilettici di accompagnamento

Non ci sono dati sufficienti per il ritiro dei medicinali antiepilettici di accompagnamento non appena viene raggiunto il controllo delle crisi con Provelyn nella situazione aggiuntiva al fine di ottenere la monoterapia con Provelyn.

Sintomi di astinenza

Dopo aver interrotto il trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza provocatori, alcuni pazienti hanno osservato. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, crampi, iperidrosi e vertigini, che indicano dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato all'inizio del trattamento.

Crampi, inclusi stato epilettico e crampi grand mal, possono verificarsi durante l'utilizzo di Provelyn o poco dopo l'arresto di Provelyn.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di Provelyn, i dati indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.

Insufficienza cardiaca

Alcuni pazienti che hanno ricevuto Provelyn hanno riferito di insufficienza cardiaca dopo essere stati immessi sul mercato. Queste reazioni si verificano principalmente nei pazienti cardiovascolari anziani durante il trattamento con Provelyn per un'indicazione neuropatica. Provelyn deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'interruzione di Provelyn può risolvere la reazione.

Trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale causato da lesioni del midollo spinale, la frequenza degli effetti collaterali in generale, gli effetti collaterali del sistema nervoso centrale e in particolare la sonnolenza sono stati aumentati. Ciò può essere attribuito a un effetto additivo, dovuto ai medicinali di accompagnamento (ad es. agenti antispastici) necessari per questa condizione. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive Provelyn in questo stato.

Pensieri di suicidio e comportamento

Pensieri e comportamenti suicidi sono stati riportati in diverse indicazioni in pazienti trattati con antiepilettici. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo su antiepilettici ha anche mostrato un basso aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumentato rischio di provocazione.

Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per segni di pensieri e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento adeguato. I pazienti (e i caregiver dei pazienti) devono essere informati di consultare un medico in caso di segni di pensieri o comportamenti suicidari.

Funzione ridotta del tratto gastrointestinale inferiore

Sono stati segnalati post-marketing eventi relativi alla ridotta funzione gastrointestinale inferiore (ad es. ostruzione intestinale, ileo paralitico, costipazione) quando Provelyn è stato somministrato con farmaci che possono causare costipazione, ad es. oppioidanalgetics. Quando la provocazione e gli oppioidi sono usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la costipazione (specialmente nelle pazienti di sesso femminile e negli anziani).

Abuso, potenziale di abuso o dipendenza

Sono stati segnalati casi di abuso, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di droghe e il paziente deve essere monitorato per sintomi di abuso provocatorio, abuso o dipendenza (sono stati riportati sviluppo di tolleranza, ridimensionamento della dose, comportamento di tossicodipendenza).

Encefalopatia

Sono stati segnalati casi di encefalopatia, principalmente in pazienti con malattie sottostanti che possono innescare l'encefalopatia.

Diabetico

In linea con l'attuale pratica clinica, alcuni diabetici che aumentano di peso nel trattamento con pregabalin potrebbero dover adattare i farmaci ipoglicemici.

reazioni di ipersensibilità

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità post-marketing, inclusi casi di angioedema. Pregabalin deve essere immediatamente sospeso se si verificano sintomi di angioedema come gonfiore del viso, del periorale o delle vie respiratorie superiori.

Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale

Il trattamento con pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni da incidente (caduta) negli anziani. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere informati di prestare attenzione fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del farmaco.

Effetti relativi alla visione

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che nella maggior parte dei casi si è risolta con il proseguimento del dosaggio. Negli studi clinici in cui sono stati eseguiti test oftalmologici, l'incidenza di compromissione visiva e alterazioni del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo; l'incidenza di cambiamenti fundoscopici era maggiore nei pazienti trattati con placebo.

Nell'esperienza post-marketing sono stati anche riportati effetti collaterali visivi, tra cui perdita della vista, acuità visiva o altri cambiamenti di acuità visiva, molti dei quali temporanei. L'interruzione del pregabalin può causare la risoluzione o il miglioramento di questi sintomi visivi.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l'interruzione di pregabalin ha mostrato reversibilità di questi effetti collaterali.

Ritiro di medicinali antiepilettici di accompagnamento

Non ci sono dati sufficienti per il ritiro dei medicinali antiepilettici di accompagnamento non appena viene raggiunto il controllo delle crisi con pregabalin nella situazione aggiuntiva al fine di ottenere la monoterapia con pregabalin.

Sintomi di astinenza

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con pregabalin. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, Crampi, iperidrosi e vertigini, che indicano dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato all'inizio del trattamento.

Crampi, inclusi stato epilettico e crampi grand mal, possono verificarsi durante l'uso di pregabalin o poco dopo l'arresto di pregabalin.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine con pregabalin, i dati indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.

Insufficienza cardiaca congestizia

Alcuni pazienti che hanno ricevuto pregabalin hanno avuto segnalazioni post-marketing di insufficienza cardiaca. Queste reazioni si verificano principalmente nei pazienti cardiovascolari anziani durante il trattamento con pregabalin per un'indicazione neuropatica. Pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'interruzione di pregabalin può dissolvere la reazione.

Trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale causato da lesioni del midollo spinale, la frequenza degli effetti collaterali in generale, gli effetti collaterali del sistema nervoso centrale e in particolare la sonnolenza sono stati aumentati. Ciò può essere attribuito a un effetto additivo, dovuto ai medicinali di accompagnamento (ad es. agenti antispastici) necessari per questa condizione. Questo dovrebbe essere quando si prescrive pregabalin in questo stato.

Pensieri di suicidio e comportamento

Pensieri e comportamenti suicidi sono stati riportati in diverse indicazioni in pazienti trattati con antiepilettici. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo su antiepilettici ha anche mostrato un basso aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di pregabalin.

Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per segni di pensieri e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento adeguato. I pazienti (e i caregiver dei pazienti) devono essere informati di consultare un medico in caso di segni di pensieri o comportamenti suicidari.

Funzione ridotta del tratto gastrointestinale inferiore

Esistono segnalazioni post-marketing di eventi relativi alla riduzione della funzione gastrointestinale inferiore (ad es. ostruzione intestinale, ileo paralitico, costipazione) quando pregabalin è stato somministrato con farmaci che possono causare costipazione, ad es. analgesici oppioidi. Quando pregabalin e oppioidi sono usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la costipazione (specialmente nelle pazienti di sesso femminile e negli anziani).

Abuso, potenziale di abuso o dipendenza

Sono stati segnalati casi di abuso, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di droghe e il paziente deve essere monitorato per sintomi di abuso di pregabalin, abuso o dipendenza (sono stati riportati sviluppo di tolleranza, ridimensionamento della dose, comportamento di tossicodipendenza).

Encefalopatia

Sono stati segnalati casi di encefalopatia, principalmente in pazienti con malattie sottostanti che possono innescare l'encefalopatia.

Ausiliari che possono causare reazioni allergiche

La soluzione orale di Provelyn contiene metilparaidrossibenzoato e propilparaidrossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).

Provelyn Milpharm può avere un impatto minore o moderato sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Provelyn Milpharm può causare vertigini e sonnolenza e quindi influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare o eseguire macchinari complessi fino a quando non si saprà se questo medicinale influirà sulla capacità di svolgere queste attività.

Provelyn può avere un'influenza minore o moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Provelyn può causare vertigini e sonnolenza e quindi influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare o eseguire macchinari complessi fino a quando non si saprà se questo medicinale influirà sulla capacità di svolgere queste attività.

Il programma clinico di Provelyn comprendeva oltre 8.900 pazienti esposti a Provelyn, di cui oltre 5.600 in studi in doppio cieco controllati con placebo. Gli effetti collaterali più comunemente riportati sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti collaterali erano generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, il tasso di abbandono dovuto agli effetti collaterali è stato del 12% nei pazienti trattati con Provelyn e del 5% nei pazienti trattati con placebo. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato all'interruzione dei gruppi di trattamento di Provelyn sono stati vertigini e sonnolenza.

La seguente tabella 2 elenca tutti gli effetti indesiderati verificatisi con un'incidenza maggiore del placebo e in più di un paziente, per classe e frequenza (molto comune (> 1/10); Comune (da> 1/100 a <1/10); insolito (> 1/1, da 000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000. 000), non noto (non può essere stimato dai dati disponibili). Gli effetti avversi sono mostrati nell'ordine di riduzione grave all'interno di ciascun gruppo di frequenza.

Gli effetti collaterali elencati possono anche essere associati alla malattia di base e / o ai medicinali di accompagnamento.

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale causato da lesioni del midollo spinale, la frequenza degli effetti collaterali in generale, gli effetti collaterali del SNC e in particolare la sonnolenza sono stati aumentati.

Ulteriori reazioni dall'esperienza dopo il marketing sono incluse nel seguente elenco.

Tabella 2. Provocare effetti collaterali

Dopo aver interrotto il trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza provocatori, alcuni pazienti hanno osservato. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, crampi, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini, che indicano dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato all'inizio del trattamento.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di Provelyn, i dati indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza di problyn osservato in due studi pediatrici (studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; studio di sicurezza di follow-on in aperto di 1 anno, n = 54) era simile a quello osservato negli studi sugli adulti.

Notifica di sospetti effetti collaterali

È importante segnalare sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del farmaco. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare sospetti effetti collaterali attraverso il sistema Yellow Card all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Il programma clinico pregabalin comprendeva oltre 8.900 pazienti pregabalin, di cui oltre 5.600 erano in doppio cieco controllati con placebo. Gli effetti collaterali più comunemente riportati sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti collaterali erano generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, il tasso di abbandono dovuto agli effetti collaterali è stato del 12% nei pazienti trattati con pregabalin e del 5% nei pazienti trattati con placebo. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato alla sospensione dei gruppi di trattamento con pregabalin sono stati vertigini e sonnolenza.

La tabella 2 mostra tutti gli effetti collaterali, che erano maggiori del placebo con un'incidenza e più di un paziente, elencato per classe e frequenza (molto comune (> 1/10) Comune (> Da 1/100 a <1/10) insolito (> 1/1, Da 000 a <1/100) raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000) molto raro (<1/10. 000), non noto (non può essere stimato dai dati disponibili).

Gli effetti avversi sono mostrati nell'ordine di riduzione grave all'interno di ciascun gruppo di frequenza.

Gli effetti collaterali elencati possono anche essere associati alla malattia di base e / o ai medicinali di accompagnamento.

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale causato da lesioni del midollo spinale, la frequenza degli effetti collaterali in generale, gli effetti collaterali del SNC e in particolare la sonnolenza sono stati aumentati.

Ulteriori reazioni dall'esperienza post-marketing sono incluse nel seguente elenco.

Tabella 2. Pregabalin Effetti avversi del farmaco

* Aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con pregabalin. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, crampi, nervosismo, depressione, dolore, Iperidrosi e vertigini, che indicano dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato all'inizio del trattamento.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine con pregabalin, i dati indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza pregabalin osservato in tre studi pediatrici su pazienti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria (studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti con convulsioni parziali, n = 295; studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; e 1 -anno aperto = studio di sicurezza di follow-on). Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio di trattamento con pregabalin di 12 settimane sono stati sonnolenza, piressia, infezioni del tratto respiratorio superiore, aumento dell'appetito, aumento di peso e rinofaringite.

Notifica di sospetti effetti collaterali

È importante segnalare sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del farmaco. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare sospetti effetti collaterali (vedere i dettagli di seguito).

Regno Unito

Cartellino rosso-giallo: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL - Dublino 2, Tel: +353 1 6764971; Fax: +353 1 6762517. Sito Web: www.hpra.ie; E-mail: [email protected].

L'esperienza post-marketing includeva gli effetti collaterali più comunemente riportati quando Provelyn veniva assunto in overdose, sonnolenza, stato di confusione, irrequietezza e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.

casi di coma sono stati segnalati in rari casi.

il trattamento di un sovradosaggio di Provelyn dovrebbe includere misure di supporto generali e, se necessario, includere l'emodialisi.

Nell'esperienza post-marketing, gli effetti collaterali più comunemente riportati quando pregabalin era in overdose includevano sonnolenza, confusione, irrequietezza e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.

casi di coma sono stati segnalati in rari casi.

il trattamento di un sovradosaggio di pregabalin dovrebbe includere misure di supporto generali e, se necessario, includere l'emodialisi.

Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16

Il principio attivo provelyn è un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico ((S) -3- (amminmetil) -5 - acido metilesanoico).

Meccanismo d'azione

Provelyn si lega a una subunità ausiliaria (proteina Î ± 2-Î) canali di calcio controllati dalla tensione nel sistema nervoso centrale.

Efficacia clinica e sicurezza

Dolore neuropatico

L'efficacia è stata dimostrata in studi di neuropatia diabetica, nevralgia post-erpetica e lesione del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.

Provelyn è stato studiato in 10 studi clinici controllati con dosi fino a 13 settimane due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane tre volte al giorno (TID). Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per gli schemi di dosaggio BID e TID erano simili.

Negli studi clinici fino a 12 settimane di dolore neuropatico periferico e centrale, la riduzione del dolore è stata osservata alla settimana 1 e mantenuta per tutto il periodo di trattamento.

In studi clinici controllati con dolore neuropatico periferico, il 35% dei pazienti trattati con Provelyn e il 18% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Tale miglioramento è stato osservato nei pazienti senza sonnolenza nel 33% dei pazienti trattati con Provelyn e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti con sonnolenza, il tasso di risposta era del 48% in Provelyn e del 16% in placebo.

Nello studio clinico controllato con dolore neuropatico centrale, il 22% dei pazienti trattati con Provelyn e il 7% dei pazienti con placebo hanno avuto un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.

Epilessia

Trattamento aggiuntivo

Provelyn è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane, due volte al giorno (BID) o tre volte al giorno (TID). Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per gli schemi di dosaggio BID e TID erano simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata nella settimana 1.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza di Provelyn come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli effetti indesiderati osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità in cui sono stati arruolati pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n = 65) erano simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di sicurezza in aperto di 1 anno su 54 pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia indicano che gli eventi avversi della piressia e delle infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi sugli adulti.

Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)

Provelyn è stato studiato in 1 studio clinico controllato di 56 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID). Provelyn non ha raggiunto l'inferiorità della lamotrigina in base all'endpoint senza convulsioni di 6 mesi. Provelyn e Lamotrigin erano allo stesso modo sicuri e ben tollerati.

Disturbo d'ansia generalizzato

Provelyn è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio di 8 settimane più vecchio e uno studio di prevenzione delle ricadute a lungo termine con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco di 6 mesi.

Il sollievo dai sintomi di GAD, come riflesso nella Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), è stato osservato alla settimana 1.

Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane), il 52% dei pazienti trattati con Provelyn e il 38% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio HAM totale dal basale all'endpoint.

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Provelyn ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che nella maggior parte dei casi si è risolta con una dose continua. Test oftamologici (inclusi test di acuità visiva, test formali sul campo visivo ed esami copici del fundus esteso) sono stati eseguiti in oltre 3600 pazienti in studi clinici controllati. L'acuità visiva è stata ridotta in questi pazienti nel 6,5% dei pazienti trattati con Provelyn e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati scoperti cambiamenti nel campo visivo, il 12,4% dei pazienti trattati con Provelyn e l'11,7% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati cambiamenti funduscopici nell'1,7% dei pazienti trattati con Provelyn e nel 2,1% dei pazienti trattati con placebo.

Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16

Il principio attivo pregabalin è un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico [(S) -3- (amminmetil) -5-acido metilesanoico].

Meccanismo d'azione

Pregabalin si lega a una sottounità (Î ±₂ - Î protein) canali di calcio controllati dalla tensione nel sistema nervoso centrale.

Efficacia clinica e sicurezza

Dolore neuropatico

L'efficacia è stata dimostrata in studi di neuropatia diabetica, nevralgia post-erpetica e lesione del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.

Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati con una dose fino a 13 settimane due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane tre volte al giorno (TID). Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per gli schemi di dosaggio BID e TID erano simili.

Negli studi clinici fino a 12 settimane di dolore neuropatico periferico e centrale, la riduzione del dolore è stata osservata alla settimana 1 e mantenuta per tutto il periodo di trattamento.

In studi clinici controllati con dolore neuropatico periferico, il 35% dei pazienti trattati con pregabalin e il 18% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Tale miglioramento è stato osservato nei pazienti senza sonnolenza nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti con sonnolenza, i tassi di risposta in pregabalin erano del 48% e nel placebo del 16%.

Nello studio clinico controllato con dolore neuropatico centrale, il 22% dei pazienti trattati con pregabalin e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del punteggio del dolore del 50%.

Epilessia

Trattamento aggiuntivo

Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con dosaggio di offerta o TID. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per gli schemi di dosaggio BID e TID erano simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata nella settimana 1.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza di pregabalin come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità in cui sono stati arruolati pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n = 65) con convulsioni parziali erano simili a quelli osservati negli adulti. Risultati di uno studio di 12 settimane controllato con placebo su 295 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni per valutare l'efficacia e la sicurezza di pregabalin come terapia aggiuntiva per il trattamento di convulsioni parziali e uno studio di sicurezza in aperto di 1 anno su 54 pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia segnalalo, che gli eventi avversi della piressia e delle infezioni del tratto respiratorio superiore sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi sugli adulti in pazienti con epilessia.

Nello studio di 12 settimane controllato con placebo, pregabalin 2,5 mg / kg / die (massimo 150 mg / die), pregabalin 10 / mg / kg / die (massimo 600 mg / die) o placebo sono stati assegnati a pazienti pediatrici. La percentuale di soggetti con una riduzione dei sequestri parziali di almeno il 50% rispetto alla frode di base 40, 6% dei soggetti trattati con pregabalin 10 mg / kg / die group (p = 0, 0068 rispetto al placebo) 29, 1% di pregabalin 2, 5 mg / kg / die di soggetti trattati (p = 0, 2600 contro placebo) e 22, 6% di quelli, ha ricevuto il placebo.

Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)

Pregabalin è stato studiato in uno studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio BID. Pregabalin non ha raggiunto alcuna non inferiorità alla lamotrigina in base all'endpoint senza convulsioni di 6 mesi. Pregabalin e lamotrigina erano allo stesso modo sicuri e ben tollerati.

Disturbo d'ansia generalizzato

Pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio più vecchio della durata di 8 settimane e uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco di 6 mesi.

Il sollievo dai sintomi di GAD, come riflesso nella Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), è stato osservato alla settimana 1.

Negli studi clinici controllati (4-8 settimane), il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio HAM totale dal basale all'endpoint.

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che nella maggior parte dei casi si è risolta con una dose continua. Test oftamologici (inclusi test di acuità visiva, test formali sul campo visivo ed esami copici del fundus esteso) sono stati eseguiti in oltre 3600 pazienti in studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta nel 6,5% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati scoperti cambiamenti nel campo visivo, 12,4% di pregabalin trattato e 11,7% di pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati cambiamenti funduscopici nell'1,7% trattato con pregabalin e nel 2,1% dei pazienti trattati con placebo.

La farmacocinetica allo stato stazionario di Provelyn è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia che ricevono antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

Provelyn viene rapidamente assorbito quando somministrato allo stato sobrio, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dalla somministrazione di dosi singole e multiple. La biodisponibilità orale di Provelyn è stimata in> 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, viene raggiunto uno stato stazionario entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di problyn viene ridotto quando somministrato con alimenti, il che porta a una riduzione della Cmax di circa il 25-30% e un ritardo della tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, la somministrazione di Provelyn con il cibo non ha alcun effetto clinicamente significativo sull'entità dell'assorbimento di Provelyn.

Distribuzione

Studi preclinici hanno dimostrato che Provelyn attraversa la barriera emato-encefalica in topi, ratti e scimmie. È stato dimostrato che Provelyn attraversa la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti in allattamento. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione di Provelyn dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l / kg. Provelyn non è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

Provelyn sperimenta un metabolismo trascurabile nell'uomo. Dopo una dose di Provelyn etichettata radioattivamente, circa il 98% della radioattività recuperata nelle urine è rimasta invariata a Provelyn. Il derivato N-metilato di Provelyn, il principale metabolita di Provelyn trovato nelle urine, rappresentava lo 0,9% della dose. Negli studi preclinici non c'erano prove di una racemizzazione di provelyn s - enantiomero contro l'R-enantiomero.

Eliminazione

Provelyn viene escreto principalmente dalla circolazione sistemica per escrezione renale come farmaco immodificato. L'emivita media di eliminazione è di 6,3 ore. La clearance plasmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.

È necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale o emodialisi.

Linearità / non linearità

La farmacocinetica di Provelyn è lineare nell'intervallo di dosi giornaliere raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra i soggetti per Provelyn è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi multiple è prevedibile sulla base di dati a dose singola. Pertanto, non è necessario il monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di Provelyn.

Genere

Studi clinici mostrano che il genere non ha alcun effetto clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche di Provelyn.

Insufficienza renale

L'autorizzazione provinciale è direttamente proporzionale all'autorizzazione della creatinina. Inoltre, Provelyn viene effettivamente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore, le concentrazioni di plasmaprovelyn sono ridotte di circa il 50%). Poiché l'eliminazione renale è la via di eliminazione più importante, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale e integratore della dose dopo emodialisi.

disfunzione epatica

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica specifici in pazienti con compromissione epatica. Poiché Provelyn non passa attraverso un metabolismo significativo ed è prevalentemente escreto nelle urine come farmaco immodificato, non si prevede che una compromissione della funzionalità epatica cambierà significativamente le concentrazioni plasmatiche di problyn.

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica di Provelyn è stata trovata in pazienti pediatrici con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) a livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg / kg / giorno in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità esaminato.

Dopo somministrazione orale di Provelyn in pazienti pediatrici a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica era generalmente simile per tutta la fascia d'età e si è verificato da 0,5 ore a 2 ore dopo il sovradosaggio.

I parametri CMAX e AUC di Provelyn sono aumentati linearmente con l'aumento della dose all'interno di ciascuna fascia d'età. L'AUC era inferiore del 30% nei pazienti pediatrici di peso pari a 30 kg a causa di una maggiore clearance aggiustata per il peso corporeo del 43% in questi pazienti rispetto ai pazienti di peso> 30 kg.

L'emivita terminale della frode di Provelyn è stata in media da 3 a 4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni e da 4 a 6 ore nei pazienti di età pari o superiore a 7 anni.

L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una significativa covariata della clearance orale di Provelyn, il peso corporeo era una significativa covariata dell'apparente volume orale di distribuzione di Provelyn e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e adulti.

La farmacocinetica provocatoria in pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata.

Più vecchio

La clearance provocatoria tende a diminuire con l'età. Questa riduzione della clearance di problyn per l'assunzione coincide con una diminuzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Una riduzione della dose di Provelyn può essere richiesta nei pazienti con insufficienza renale correlata all'età.

madri che allattano

La farmacocinetica di 150 mg di Provelyn, che è stata somministrata ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg), è stata studiata in 10 donne che allattavano che erano almeno 12 settimane dopo la nascita. L'allattamento ha avuto poco o nessun effetto sulla farmacocinetica provocatoria. Provelyn è stato escreto nel latte materno a concentrazioni medie allo stato stazionario di circa il 76% del plasma materno. La dose stimata di allattamento dal latte materno (supponendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / giorno) di donne che ricevono 300 mg / giorno o la dose massima di 600 mg / giorno è 0,31 o 0,62 mg / kg / giorno, oppure.. Queste dosi stimate rappresentano circa il 7% della dose materna giornaliera totale basata su mg / kg.

La farmacocinetica allo stato stazionario di pregabalin è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia che ricevono antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dalla somministrazione singola e multipla. La biodisponibilità orale di pregabalin è stimata in> 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, viene raggiunto uno stato stazionario entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di pregabalin viene ridotto quando somministrato con il cibo, portando a una riduzione di C_Max di circa il 25-30% e un ritardo di t_Max porta a circa il 2%. 5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con il cibo non ha alcuna influenza clinicamente significativa sull'entità dell'assorbimento di pregabalin.

Distribuzione

Studi preclinici hanno dimostrato che il pregabalin attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. Pregabalin ha dimostrato di attraversare la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti in allattamento. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l / kg. Pregabalin non è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

Pregabalin è soggetto a un trascurabile metabolismo nell'uomo. Dopo una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98% della radioattività recuperata nelle urine è rimasta invariata pregabalin. Il derivato N-metilato di pregabalin, il principale metabolita del pregabalin nelle urine, rappresentava lo 0,9% della dose. Negli studi preclinici non vi era alcuna prova di una racemizzazione del pregabalin S-enantiomero contro l'R-enantiomero.

Eliminazione

Pregabalin viene escreto principalmente dalla circolazione sistemica per escrezione come farmaco immodificato.

L'emivita media di eliminazione di Pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica di Pregabalin e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.

È necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale o emodialisi.

Linearità / non linearità

La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell'intervallo di dosi giornaliere raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra i soggetti pregabalin è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi multiple è prevedibile sulla base di dati a dose singola. Pertanto, non è necessario il monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Genere

Studi clinici dimostrano che il genere non ha alcun effetto clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale

La clearance di Pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene effettivamente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore, le concentrazioni plasmatiche di predabalin sono ridotte di circa il 50%). Poiché l'eliminazione renale è la via di eliminazione più importante, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale e integratore della dose dopo emodialisi.

disfunzione epatica

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica specifici in pazienti con compromissione epatica. Poiché pregabalin non subisce un metabolismo significativo ed è prevalentemente escreto nelle urine come farmaco immodificato, non si prevede che una compromissione della funzionalità epatica cambierà significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica di pregabalin è stata trovata in pazienti pediatrici con epilessia (fasce di età: da 1 a 23 mesi, Da 2 a 6 anni, Da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) in livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg / kg / die in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità esaminato.

Dopo somministrazione orale di pregabalin in pazienti pediatrici a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica era generalmente simile in tutta la fascia di età e si è verificato da 0,5 ore a 2 ore dopo la diagnosi.

Pregabalin C_Max e i parametri AUC sono aumentati in modo lineare con l'aumentare della dose all'interno di ciascuna fascia d'età. L'AUC era inferiore del 30% nei pazienti pediatrici di peso pari a 30 kg a causa di una maggiore clearance aggiustata per il peso corporeo del 43% in questi pazienti rispetto ai pazienti di peso> 30 kg.

L'emivita terminale della frode pregabalin è stata in media da 3 a 4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni e da 4 a 6 ore nei pazienti di età pari o superiore a 7 anni.

L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una covariata significativa della clearance orale di pregabalin, il peso corporeo era una covariata significativa del volume orale apparente di pregabalin e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e adulti.

La farmacocinetica di pregabalin in pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata.

Più vecchio

La clearance di Pregabalin tende a diminuire con l'età. Questa riduzione della clearance orale di pregabalin è coerente con una diminuzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Una riduzione della dose di pregabalin può essere richiesta nei pazienti con insufficienza renale correlata all'età.

madri che allattano

La farmacocinetica di 150 mg di pregabalin ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata studiata in 10 donne che allattavano che erano almeno 12 settimane dopo la nascita. L'allattamento ha avuto poco o nessun effetto sulla farmacocinetica di pregabalin. Pregabalin è stato escreto nel latte materno a concentrazioni medie allo stato stazionario di circa il 76% del plasma materno. La dose stimata di allattamento dal latte materno (supponendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / giorno) di donne che ricevono 300 mg / giorno o la dose massima di 600 mg / giorno è 0,31 o 0,62 mg / kg / giorno, oppure.. Queste dosi stimate rappresentano circa il 7% della dose materna giornaliera totale basata su mg / kg.

Negli studi farmacologici convenzionali sulla sicurezza degli animali, Provelyn è stata ben tollerata in dosi clinicamente rilevanti. Studi di tossicità a dosi ripetute su ratti e scimmie hanno osservato effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. È stata osservata una maggiore incidenza di atrofia retinica, che è stata frequentemente osservata nei ratti albini invecchiati, dopo un'esposizione prolungata a Provelyn ad un'esposizione> 5 volte l'esposizione umana media alla dose clinica massima raccomandata.

Provelyn non era teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. La tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente al di sopra dell'esposizione umana. Negli studi di tossicità prenatale / postnatale, Provelyn ha indotto la tossicità per lo sviluppo della prole nei ratti all'esposizione> 2 volte l'esposizione umana massima raccomandata.

Gli effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo a esposizioni sufficientemente superate dall'esposizione terapeutica. Gli effetti collaterali sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri dello sperma erano reversibili e si verificavano solo a esposizioni che andavano oltre l'esposizione terapeutica o erano associate a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto, gli effetti sono stati considerati piccoli o non clinicamente rilevanti.

Provelyn non è genotossico in base ai risultati di una serie di test in vitro e in vivo.

Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni con Provelyn su ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti esposti fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi non è stata riscontrata una maggiore incidenza di tumori con esposizione simile all'esposizione umana media, ma è stata osservata una maggiore incidenza di emangiosarcoma a esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione del tumore indotta da probillyn nei topi include i cambiamenti piastrinici e la proliferazione delle cellule endoteliali associata. Questi cambiamenti piastrinici non erano presenti nei ratti o nell'uomo a causa di dati clinici a lungo termine a breve e limitati. Non ci sono prove di un rischio associato per l'uomo.

Nei ratti adolescenti, i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i giovani ratti sono più sensibili. Nelle esposizioni terapeutiche, c'erano indicazioni di segni clinici di iperattività e bruxismo del SNC e alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione temporanea dell'aumento di peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo degli estrot in 5 volte l'esposizione terapeutica dell'uomo. È stata osservata una ridotta reazione acustica terrificante nei ratti adolescenti 1-2 settimane dopo l'esposizione a> 2 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non è stato più osservato.

Negli studi farmacologici di sicurezza convenzionali su animali, pregabalin è stato ben tollerato in dosi clinicamente rilevanti. Studi di tossicità a dosi ripetute su ratti e scimmie hanno osservato effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. È stata osservata una maggiore incidenza di atrofia retinica, che è stata frequentemente osservata nei ratti albini invecchiati, dopo un'esposizione prolungata a pregabalin ad un'esposizione> cinque volte l'esposizione umana media alla dose clinica massima raccomandata.

Pregabalin non era teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. La tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente al di sopra dell'esposizione umana. Negli studi di tossicità prenatale / postnatale, pregabalin ha indotto la tossicità per lo sviluppo della prole nei ratti all'esposizione> 2 volte l'esposizione umana massima raccomandata.

Gli effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo a esposizioni sufficientemente superate dall'esposizione terapeutica. Gli effetti collaterali sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri dello sperma erano reversibili e si verificavano solo a esposizioni che andavano oltre l'esposizione terapeutica o erano associate a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto, gli effetti sono stati considerati piccoli o non clinicamente rilevanti.

Pregabalin non è genotossico in base ai risultati di alcuniin vitro - ein vivo - test.

Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni con pregabalin su ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti esposti fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi non è stata riscontrata una maggiore incidenza di tumori con esposizione simile all'esposizione umana media, ma è stata osservata una maggiore incidenza di emangiosarcoma a esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione del tumore indotto da pregabalin nei topi include i cambiamenti piastrinici e la proliferazione delle cellule endoteliali associata. Questi cambiamenti piastrinici non erano presenti nei ratti o nell'uomo a causa di dati clinici a lungo termine a breve e limitati. Non ci sono prove di un rischio associato per l'uomo.

Nei ratti adolescenti, i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i giovani ratti sono più sensibili. Nelle esposizioni terapeutiche, c'erano indicazioni di segni clinici di iperattività e bruxismo del SNC e alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione temporanea dell'aumento di peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo degli estrot in 5 volte l'esposizione terapeutica dell'uomo. È stata osservata una ridotta reazione acustica terrificante nei ratti adolescenti 1-2 settimane dopo l'esposizione a> 2 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non è stato più osservato.

Qualsiasi farmaco o rifiuto non utilizzato deve essere smaltito in base ai requisiti locali.

Nessun requisito speciale di smaltimento.

Metodo di somministrazione

1. Aprire il flacone e inserire l'adattatore per flacone press-in (PIBA) per la prima volta (Figure 1 e 2).

2 °. Inserire la siringa nel PIBA ed estrarre il volume richiesto dal flacone invertito (Figure 3 e 4).

3 °. Rimuovere la siringa riempita in posizione verticale dal flacone (Figure 5 e 6).

4 °. Mettere il contenuto della siringa in bocca (Figura 7). Ripetere i passaggi da 2 a 4 secondo necessità per raggiungere la dose richiesta (Tabella 3).

5. Sciacquare la siringa e sostituire il tappo sul flacone (PIBA rimane in posizione) (Figure 8 e 9).

Tabella 3. Prelevare la siringa orale per erogare la dose prescritta di Provelyn