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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 06.04.2022
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Dolore neuropatico
Pregalin Milpharm è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale negli adulti.
Epilessia
Pregalin Milpharm è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria.
Disturbo d'ansia generalizzato
Pregalin Milpharm è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) negli adulti.
Dolore neuropatico
Pregalin è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale negli adulti.
Epilessia
Pregalin è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria.
Disturbo d'ansia generalizzato
Pregalin è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) negli adulti.
Il programma clinico Pregalin ha coinvolto oltre 8900 pazienti esposti a Pregalin, di cui oltre 5600 erano in studi in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state vertigini e sonnolenza. Le reazioni avverse erano generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, il tasso di interruzione a causa di reazioni avverse è stato del 12% per i pazienti trattati con Pregalin e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione dei gruppi di trattamento con Pregalin sono state vertigini e sonnolenza.
Nella tabella 2 sotto tutte le reazioni avverse, che si è verificato con un'incidenza maggiore del placebo e in più di un paziente, sono elencati per classe e frequenza (molto comune (> 1/10) comune (> Da 1/100 a <1/10) non comune (Da> 1 / 1.000 a <1/100) raro (Da> 1 / 10.000 a <1 / 1.000) molto raro (<1 / 10.000) non conosciuto (non può essere stimato dai dati disponibili). All'interno di ciascun raggruppamento di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
Le reazioni avverse elencate possono anche essere associate alla malattia di base e / o ai medicinali concomitanti.
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale è stata aumentata l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del SNC e in particolare sonnolenza.
Ulteriori reazioni riportate dall'esperienza post-marketing sono incluse in corsivo nell'elenco seguente.
Tabella 2. Reazioni avverse al farmaco Pregalin
| Classe di organi di sistema | Reazioni avverse al farmaco |
| Infezioni e infestazioni | |
| Comune | Nasofaringite |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Non comune | Neutropenia |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Non comune | Ipersensibilità |
| Raro | Angioedema, reazione allergica |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
| Comune | Appetito aumentato |
| Non comune | Anoressia, ipoglicemia |
| Disturbi psichiatrici | |
| Comune | Umore euforico, confusione, irritabilità, diminuzione della libido, disorientamento, insonnia |
| Non comune | Allucinazione, attacco di panico, irrequietezza, agitazione, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività, sbalzi d'umore, depersonalizzazione, difficoltà di ricerca di parole, sogni anormali, aumento della libido, anorgasmia, apatia |
| Raro | Disinibizione, |
| Disturbi del sistema nervoso | |
| Molto comune | Capogiri, sonnolenza, mal di testa |
| Comune | Atassia, coordinazione anormale, tremore, disartria, amnesia, compromissione della memoria, disturbi dell'attenzione, parestesia, ipoestesia, sedazione, disturbo dell'equilibrio, letargia |
| Non comune | Sincope, stupore, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbo cognitivo, disturbi mentali, disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperaestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere |
| Raro | Convulsioni, ipocinesia, parosmia, disgrafia |
| Disturbi oculari | |
| Comune | Visione offuscata, diplopia |
| Non comune | Perdita della vista periferica, Disturbi visivi, gonfiore degli occhi, difetto del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore agli occhi, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare |
| Raro | Perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, luminosità visiva |
| Disturbi dell'orecchio e del labirinto | |
| Comune | Vertigini |
| Non comune | Iperacusia |
| Disturbi cardiaci | |
| Non comune | Tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia |
| Raro | Prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale |
| Disturbi vascolari | |
| Non comune | Rossore, vampate di calore, ipotensione, ipertensione, freddezza periferica |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Non comune | Dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russare, secchezza nasale |
| Raro | Edema polmonare, senso di oppressione alla gola |
| Disturbi gastrointestinali | |
| Comune | Vomito, nausea, secchezza delle fauci, costipazione, diarrea, flatulenza, distensione addominale |
| Non comune | Malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione salivare, ipoestesia orale |
| Raro | Ascite, pancreatite, disfagia, lingua gonfia |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Non comune | Eruzione cutanea papulare, iperidrosi, orticaria, prurito |
| Raro | Sindrome di Stevens Johnson, sudore freddo |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Comune | Crampi muscolari, artralgia, mal di schiena, dolore agli arti, spasmo cervicale |
| Non comune | Gonfiore articolare, mialgia, contrazioni muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare |
| Raro | Rabdomiolisi |
| Disturbi renali e urinari | |
| Non comune | Incontinenza urinaria, disuria |
| Raro | Insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria |
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | |
| Comune | Disfunzione erettile |
| Non comune | Eiaculazione ritardata, disfunzione sessuale, dismenorrea, dolore al seno |
| Raro | Amenorrea, secrezione mammaria, ingrossamento del seno , ginecomastia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Comune | Andatura anormale, sensazione di ubriachezza, affaticamento, edema periferico, edema, caduta, sensazione di anormalità |
| Non comune | Edema generalizzato, piressia, edema facciale, senso di oppressione al torace, dolore, sete, brividi, astenia |
| Indagini | |
| Comune | Peso aumentato |
| Non comune | Aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della glicemia, diminuzione della conta piastrinica, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, riduzione del peso. |
| Raro | La conta dei globuli bianchi è diminuita |
In alcuni pazienti sono stati osservati l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da Pregalin. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini indicativi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di Pregalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza Pregalin osservato in due studi pediatrici (studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; follow-up in aperto di 1 anno sullo studio di sicurezza, n = 54) era simile a quello osservato negli studi sugli adulti.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Il programma clinico pregabalin ha coinvolto oltre 8.900 pazienti esposti a pregabalin, di cui oltre 5.600 erano in studi controllati con placebo in doppio cieco. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state vertigini e sonnolenza. Le reazioni avverse erano generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, il tasso di interruzione a causa di reazioni avverse è stato del 12% per i pazienti trattati con pregabalin e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione dei gruppi di trattamento con pregabalin sono state vertigini e sonnolenza.
Nella tabella 2 di seguito tutte le reazioni avverse, che si è verificato con un'incidenza maggiore del placebo e in più di un paziente, sono elencati per classe e frequenza (molto comune (> 1/10) comune (> Da 1/100 a <1/10) non comune (> Da 1 / 1.000 a <1/100) raro (> Da 1 / 10.000 a <1 / 1.000) molto raro (<1 / 10.000) non conosciuto (non può essere stimato dai dati disponibili).
All'interno di ciascun raggruppamento di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
Le reazioni avverse elencate possono anche essere associate alla malattia di base e / o ai medicinali concomitanti.
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale è stata aumentata l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del SNC e in particolare sonnolenza.
Ulteriori reazioni riportate dall'esperienza post-marketing sono incluse in corsivo nell'elenco seguente.
Tabella 2. Reazioni avverse al farmaco Pregabalin
| Classe di organi di sistema | Reazioni avverse al farmaco |
| Infezioni e infestazioni | |
| Comune | Nasofaringite |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Non comune | Neutropenia |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Non comune | Ipersensibilità |
| Raro | Angioedema, reazione allergica |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
| Comune | Appetito aumentato |
| Non comune | Anoressia, ipoglicemia |
| Disturbi psichiatrici | |
| Comune | L'umore euforico, la confusione, l'irritabilità, il disorientamento, l'insonnia, la libido sono diminuiti |
| Non comune | Allucinazione, attacco di panico, irrequietezza, agitazione, depressione, umore depresso, umore elevato aggressività, sbalzi d'umore, depersonalizzazione, difficoltà di ricerca di parole, sogni anormali, aumento della libido, anorgasmia, apatia |
| Raro | Disinnibizione |
| Disturbi del sistema nervoso | |
| Molto comune | Capogiri, sonnolenza, mal di testa |
| Comune | Atassia, coordinazione anormale, tremore, disartria, amnesia, compromissione della memoria, disturbi dell'attenzione, parestesia, ipoestesia, sedazione, disturbo dell'equilibrio, letargia |
| Non comune | Sincope, stupore, mioclono perdita di coscienza , iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbo cognitivo , menomazione mentale, disturbo del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia , malessere |
| Raro | Convulsioni, parosmia, ipocinesia, disgrafia |
| Disturbi oculari | |
| Comune | Visione offuscata, diplopia |
| Non comune | Perdita della vista periferica, disturbi visivi, gonfiore degli occhi, difetto del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore agli occhi, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare |
| Raro | Perdita della vista, cheratite oscillopsia, alterazione della percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, luminosità visiva |
| Disturbi dell'orecchio e del labirinto | |
| Comune | Vertigini |
| Non comune | Iperacusia |
| Disturbi cardiaci | |
| Non comune | Tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale , insufficienza cardiaca congestizia |
| Raro | Prolungamento dell'intervallo QT tachicardia sinusale, aritmia sinusale |
| Disturbi vascolari | |
| Non comune | Ipotensione, ipertensione, vampate di calore, vampate di calore, freddezza periferica |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Non comune | Dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russare, secchezza nasale |
| Raro | Edema polmonare , senso di oppressione alla gola |
| Disturbi gastrointestinali | |
| Comune | Vomito, nausea, costipazione, diarrea, flatulenza, distensione addominale, secchezza delle fauci |
| Non comune | Malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione salivare, ipoestesia orale |
| Raro | Ascite, pancreatite , lingua gonfia , disfagia |
| Disturbi epatobiliari | |
| Non comune | Elevati enzimi epatici * |
| Raro | Ittero |
| Molto raro | Insufficienza epatica, epatite |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Non comune | Eruzione cutanea papulare, orticaria, iperidrosi prurito |
| Raro | Sindrome di Stevens Johnson, sudore freddo |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Comune | Crampi muscolari, artralgia, mal di schiena, dolore agli arti, spasmo cervicale |
| Non comune | Gonfiore articolare, mialgia, contrazioni muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare |
| Raro | Rabdomiolisi |
| Disturbi renali e urinari | |
| Non comune | Incontinenza urinaria, disuria |
| Raro | Insufficienza renale, oliguria , ritenzione urinaria |
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | |
| Comune | Disfunzione erettile |
| Non comune | Disfunzione sessuale, eiaculazione ritardata, dismenorrea, dolore al seno |
| Raro | Amenorrea, secrezione mammaria, ingrossamento del seno , ginecomastia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Comune | Edema periferico, edema, andatura anormale, caduta, sensazione di ubriachezza, sensazione di anormalità, affaticamento |
| Non comune | Edema generalizzato , edema facciale , senso di oppressione al torace, dolore, piressia, sete, brividi, astenia |
| Indagini | |
| Comune | Peso aumentato |
| Non comune | Aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento della glicemia, diminuzione della conta piastrinica, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, diminuzione del peso |
| Raro | La conta dei globuli bianchi è diminuita |
* Aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST).
In alcuni pazienti sono stati osservati l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da pregabalin. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza pregabalin osservato in tre studi pediatrici in pazienti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria (Studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti con convulsioni ad esordio parziale, n = 295; studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; e 1 anno in aperto segui lo studio sulla sicurezza, n = 54) era simile a quello osservato negli studi sugli adulti di pazienti con epilessia. Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio di 12 settimane con il trattamento con pregabalin sono stati sonnolenza, piressia, infezione del tratto respiratorio superiore, aumento dell'appetito, aumento del peso e rinofaringite.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse (vedere i dettagli di seguito).
Regno Unito
Schema della carta gialla su: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublino 2; Tel: +353 1 6764971; Fax: +353 1 6762517. Sito Web: www.hpra.ie; E-mail: [email protected].
Nell'esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando Pregalin è stato assunto in overdose includevano sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.
In rare occasioni, sono stati segnalati casi di coma.
Il trattamento del sovradosaggio di Pregalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.
Nell'esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando il pregabalin è stato assunto in overdose includevano sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.
In rare occasioni, sono stati segnalati casi di coma.
Il trattamento del sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.
Negli studi convenzionali di farmacologia di sicurezza su animali, Pregalin è stato ben tollerato a dosi clinicamente rilevanti. In dosi ripetute sono stati osservati studi di tossicità su ratti e scimmie sono stati osservati effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. Una maggiore incidenza di atrofia retinica comunemente osservata nei ratti albini invecchiati è stata osservata dopo un'esposizione a lungo termine a Pregalin ad esposizioni> 5 volte l'esposizione umana media alla dose clinica massima raccomandata.
Pregalin non era teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. La tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente al di sopra dell'esposizione umana. Negli studi di tossicità prenatale / postnatale, Pregalin ha indotto tossicità per lo sviluppo della prole nei ratti ad esposizioni> 2 volte l'esposizione umana massima raccomandata.
Gli effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica. Gli effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri dello sperma erano reversibili e si sono verificati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica o sono stati associati a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto, gli effetti sono stati considerati di scarsa o nessuna rilevanza clinica.
Pregalin non è genotossico in base ai risultati di una batteria di test in vitro e in vivo.
Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni con Pregalin su ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti ad esposizioni fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi, non è stata rilevata una maggiore incidenza di tumori ad esposizioni simili all'esposizione umana media, ma è stata osservata una maggiore incidenza di emangiosarcoma a esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione di tumori indotti da Pregalin nei topi comporta cambiamenti piastrinici e proliferazione delle cellule endoteliali associate. Questi cambiamenti piastrinici non erano presenti nei ratti o nell'uomo sulla base di dati clinici a breve termine e limitati a lungo termine. Non ci sono prove che suggeriscano un rischio associato per l'uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. A esposizioni terapeutiche, sono stati evidenziati segni clinici di iperattività e bruxismo del SNC e alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione transitoria dell'aumento di peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo dell'estro a 5 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. È stata osservata una ridotta risposta acustica startle nei ratti giovani 1-2 settimane dopo l'esposizione a> 2 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non era più osservabile.
Negli studi convenzionali di farmacologia di sicurezza su animali, pregabalin è stato ben tollerato a dosi clinicamente rilevanti. In dosi ripetute sono stati osservati studi di tossicità su ratti e scimmie sono stati osservati effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. Una maggiore incidenza di atrofia retinica comunemente osservata nei ratti albini invecchiati è stata osservata dopo un'esposizione a lungo termine a pregabalin ad esposizioni> 5 volte l'esposizione umana media alla dose clinica massima raccomandata.
Pregabalin non era teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. La tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente al di sopra dell'esposizione umana. Negli studi di tossicità prenatale / postnatale, la tossicità per lo sviluppo della prole indotta da pregabalin nei ratti ad esposizioni> 2 volte l'esposizione umana massima raccomandata.
Gli effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica. Gli effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri dello sperma erano reversibili e si sono verificati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica o sono stati associati a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto, gli effetti sono stati considerati di scarsa o nessuna rilevanza clinica.
Pregabalin non è genotossico in base ai risultati di una batteria di in vitro e in vivo test.
Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni con pregabalin su ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti ad esposizioni fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi, non è stata rilevata una maggiore incidenza di tumori ad esposizioni simili all'esposizione umana media, ma è stata osservata una maggiore incidenza di emangiosarcoma a esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione di tumori indotti da pregabalin nei topi comporta cambiamenti piastrinici e proliferazione delle cellule endoteliali associate. Questi cambiamenti piastrinici non erano presenti nei ratti o nell'uomo sulla base di dati clinici a breve e limitati a lungo termine. Non ci sono prove che suggeriscano un rischio associato per l'uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. A esposizioni terapeutiche, sono stati evidenziati segni clinici di iperattività e bruxismo del SNC e alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione transitoria dell'aumento di peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo dell'estro a 5 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. È stata osservata una ridotta risposta acustica startle nei ratti giovani 1-2 settimane dopo l'esposizione a> 2 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non era più osservabile.
