Pregabalin Mylan

Posologia

L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg (da 7,5 a 30 ml) al giorno somministrato in due o tre dosi divise.

Dolore neuropatico

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno somministrata in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta e della tollerabilità del singolo paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, a una dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno dopo un intervallo aggiuntivo di 7 giorni.

Epilessia

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno somministrata in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta e della tollerabilità del singolo paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg (da 7,5 a 30 ml) al giorno somministrato in due o tre dosi divise. La necessità di cure deve essere rivalutata regolarmente.

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno. Sulla base della risposta e della tollerabilità del singolo paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'ulteriore settimana la dose può essere aumentata a 450 mg (22,5 ml) al giorno. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.

Interruzione del pregabalin

In conformità con la pratica clinica attuale, se il pregabalin deve essere interrotto, si raccomanda di farlo gradualmente per un minimo di 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.

Insufficienza renale

Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CL_cr), come indicato nella Tabella 1 determinato utilizzando la seguente formula:

Pregabalin viene rimosso efficacemente dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, una dose supplementare deve essere somministrata immediatamente dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore (vedere Tabella 1).

Tabella 1. Aggiustamento della dose di Pregabalin basato sulla funzionalità renale

TID = Tre dosi divise

BID = Due dosi divise

* La dose giornaliera totale (mg / giorno) deve essere divisa come indicato dal regime posologico per fornire mg / dose

⁺ La dose supplementare è una singola dose aggiuntiva

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica.

Popolazione pediatrica

Anziani

I pazienti anziani possono richiedere una riduzione della dose di pregabalin a causa di una ridotta funzionalità renale.

Metodo di somministrazione

Pregabalin Mylan può essere assunto con o senza cibo.

Pregabalin Mylan è solo per uso orale.

Una siringa orale graduata e un adattatore per bottiglia Press-In (PIBA) sono forniti con il prodotto.

Pregabalin Mylan può avere un'influenza minore o moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Pregabalin Mylan può causare vertigini e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non si saprà se questo medicinale influisce sulla loro capacità di svolgere queste attività.

Il programma clinico pregabalin ha coinvolto oltre 8.900 pazienti esposti a pregabalin, di cui oltre 5.600 erano in studi controllati con placebo in doppio cieco. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state vertigini e sonnolenza. Le reazioni avverse erano generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, il tasso di interruzione a causa di reazioni avverse è stato del 12% per i pazienti trattati con pregabalin e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione dei gruppi di trattamento con pregabalin sono state vertigini e sonnolenza.

Nella tabella 2 di seguito tutte le reazioni avverse, che si è verificato con un'incidenza maggiore del placebo e in più di un paziente, sono elencati per classe e frequenza (molto comune (> 1/10) comune (> Da 1/100 a <1/10) non comune (> Da 1 / 1.000 a <1/100) raro (> Da 1 / 10.000 a <1 / 1.000) molto raro (<1 / 10.000) non conosciuto (non può essere stimato dai dati disponibili).

All'interno di ciascun raggruppamento di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Le reazioni avverse elencate possono anche essere associate alla malattia di base e / o ai medicinali concomitanti.

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale è stata aumentata l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del SNC e in particolare sonnolenza.

Ulteriori reazioni riportate dall'esperienza post-marketing sono incluse in corsivo nell'elenco seguente.

Tabella 2. Reazioni avverse al farmaco Pregabalin

* Aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti sono stati osservati l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da pregabalin. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere correlate alla dose.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza pregabalin osservato in tre studi pediatrici in pazienti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria (Studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti con convulsioni ad esordio parziale, n = 295; studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; e 1 anno in aperto segui lo studio sulla sicurezza, n = 54) era simile a quello osservato negli studi sugli adulti di pazienti con epilessia. Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio di 12 settimane con il trattamento con pregabalin sono stati sonnolenza, piressia, infezione del tratto respiratorio superiore, aumento dell'appetito, aumento del peso e rinofaringite.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse (vedere i dettagli di seguito).

Regno Unito

Schema della carta gialla su: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublino 2; Tel: +353 1 6764971; Fax: +353 1 6762517. Sito Web: www.hpra.ie; E-mail: [email protected].

Nell'esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando il pregabalin è stato assunto in overdose includevano sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.

In rare occasioni, sono stati segnalati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.

Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16

Il principio attivo, pregabalin, è un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico [(S) -3- (amminometil) -5-metilesanoico].

Meccanismo d'azione

Pregabalin si lega a una subunità ausiliaria (Î ±₂-δ protein) dei canali del calcio con tensione nel sistema nervoso centrale.

Efficacia clinica e sicurezza

Dolore neuropatico

L'efficacia è stata dimostrata in studi di neuropatia diabetica, nevralgia post erpetica e lesioni del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.

Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati fino a 13 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane con dosaggio tre volte al giorno (TID). Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.

Negli studi clinici fino a 12 settimane per il dolore neuropatico sia periferico che centrale, la settimana 1 ha osservato una riduzione del dolore ed è stata mantenuta per tutto il periodo di trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con pregabalin e il 18% dei pazienti trattati con placebo ha mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Per i pazienti che non manifestano sonnolenza, è stato osservato un tale miglioramento nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Per i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, i tassi di risposta sono stati del 48% su pregabalin e del 16% su placebo.

Nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale il 22% dei pazienti trattati con pregabalin e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.

Epilessia

Trattamento aggiuntivo

Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con dosaggio BID o TID. Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di dosaggio BID e TID erano simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata entro la settimana 1.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza di pregabalin come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che hanno arruolato pazienti dai 3 mesi ai 16 anni (n = 65) con convulsioni ad esordio parziale erano simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di 12 settimane controllato con placebo su 295 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni hanno eseguito per valutare l'efficacia e la sicurezza di pregabalin come terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni ad esordio parziale e uno studio di sicurezza in aperto di 1 anno su 54 pediatrici pazienti da 3 mesi a 16 anni con epilessia indicano che gli eventi avversi della piressia e delle infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi sugli adulti su pazienti con epilessia.

Nello studio di 12 settimane controllato con placebo, i pazienti pediatrici sono stati assegnati a pregabalin 2,5 mg / kg / die (massimo, 150 mg / die), pregabalin 10 / mg / kg / die (massimo, 600 mg / die) o placebo. La percentuale di soggetti con una riduzione di almeno il 50% delle convulsioni a esordio parziale rispetto al basale era del 40,6% dei soggetti trattati con pregabalin 10 mg / kg / giorno gruppo (p = 0,0068 rispetto al placebo), il 29,1% dei soggetti trattati con pregabalin 2,5 mg / kg / giorno (p = 0,2600% rispetto al placebo) e 22.

Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)

Pregabalin è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio BID. Pregabalin non ha raggiunto la non inferiorità alla lamotrigina in base all'endpoint di libertà di sequestro di 6 mesi. Pregabalin e lamotrigina erano allo stesso modo sicuri e ben tollerati.

Disturbo d'ansia generalizzato

Pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio sugli anziani della durata di 8 settimane e uno studio di prevenzione delle ricadute a lungo termine con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

La settimana 1 ha osservato il sollievo dei sintomi di GAD come riflesso dalla Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A).

Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane) il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti trattati con placebo ha avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A dal basale all'endpoint.

In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con dosaggio continuato. Test oftamologici (inclusi test di acuità visiva, test formali sul campo visivo ed esame funduscopico dilatato) sono stati condotti su oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta nel 6,5% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati rilevati cambiamenti del campo visivo nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalin e nell'11,7% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati cambiamenti funduscopici nell'1,7% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 2,1% dei pazienti trattati con placebo.

Nessun requisito speciale per lo smaltimento.

Metodo di amministrazione

1. Aprire il flacone e al primo utilizzo inserire l'adattatore per bottiglia Press-In (PIBA) (figure 1 e 2).

2. Inserire la siringa nel PIBA ed estrarre il volume richiesto dal flacone invertito (Figure 3 e 4).

3. Rimuovere la siringa riempita dal flacone in posizione verticale (Figure 5 e 6).

4. Scaricare il contenuto della siringa nella bocca (Figura 7). Ripetere i passaggi da 2 a 4 secondo necessità per raggiungere la dose richiesta (Tabella 3).

5. Sciacquare la siringa e sostituire il tappo sul flacone (PIBA rimane in posizione) (Figure 8 e 9).

Tabella 3. Prelievi di siringhe orali per fornire la dose prescritta di Pregabalin Mylan