Per Cosa Viene Utilizzato Onpattro: Principali Usi e Benefici

Onpattro è generalmente impiegato come trattamento a lungo termine per gli adulti affetti da polineuropatia associata all'amiloidosi ereditaria mediata da transtiretina (hATTR). Il trattamento è un supporto cruciale nella gestione a lungo termine di questa grave condizione e della sua natura progressiva.

Il farmaco è mirato alla gestione dei gruppi di sintomi che sono conseguenza del danno nervoso. In particolare, si rivolge a:

• Deficit sensoriali, che possono manifestarsi come intorpidimento, formicolio e dolore urente.
• Problemi legati alla funzione motoria, inclusa la debolezza muscolare.
• Manifestazioni complesse di disfunzione autonomica, come vertigini o problemi digestivi.

Questo trattamento è applicato in contesti clinici per contrastare la progressiva compromissione funzionale e viene utilizzato in situazioni in cui la stabilità funzionale del paziente è compromessa. Esso fornisce un sostegno volto ad alleggerire il carico sintomatico complessivo e a supportare il benessere generale durante le fasi sintomatiche.

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Breve Nota: Supporto per i Sintomi della Polineuropatia

Il farmaco contribuisce a sostenere i pazienti alleviando il disagio, riducendo il carico sintomatico generale ed è rilevante per i sintomi che possono interferire con il comfort quotidiano.

Onpattro (patisiran) è ufficialmente approvato per l'uso in pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) a cui è stata diagnosticata la polineuropatia da amiloidosi ereditaria mediata da transtiretina (hATTR). Il medicinale è formalmente controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità grave (come l'anafilassi) a patisiran o a uno qualsiasi dei suoi componenti inattivi (eccipienti).

Restrizioni di Idoneità e Popolazioni Speciali

I documenti normativi ufficiali definiscono limitazioni specifiche per altri gruppi di pazienti:

Gruppo di Popolazione	Status Normativo	Limitazione/Condizione
Pazienti Pediatrici	Uso Non Stabilito	Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite in soggetti di età inferiore a 18 anni.
Compromissione d'Organo	Uso Non Raccomandato	Non stabilito in caso di compromissione epatica moderata o grave o compromissione renale grave/ESRD (malattia renale allo stadio terminale).
Gravidanza	Uso Non Raccomandato	Richiede l'uso di una contraccezione efficace e la gestione dei livelli di Vitamina A a causa del rischio documentato.
Anziani	Nessuna Restrizione	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

L'idoneità è anche subordinata al requisito che i pazienti ricevano le premedicazioni obbligatorie prima di ogni infusione, al fine di mitigare il rischio di reazioni correlate all'infusione.

Onpattro (patisiran) presenta un profilo di interazione distintivo, definito principalmente dal suo effetto farmacodinamico sui livelli di Vitamina A, piuttosto che dalle interazioni farmaco-farmaco convenzionali che coinvolgono gli enzimi metabolici.

Tipo di Interazione	Dettagli e Gestione
Riduzione della Vitamina A Sierica	Il trattamento riduce la proteina transtiretina (TTR) sierica, che è responsabile del trasporto della proteina legante il retinolo. Ne consegue una diminuzione dei livelli sierici di Vitamina A (retinolo).
Integrazione di Vitamina A	I pazienti devono assumere quotidianamente un supplemento orale di Vitamina A pari alla Dose Giornaliera Raccomandata (RDA) per tutta la durata del trattamento. Non dovrebbero essere utilizzate dosi più elevate, poiché i livelli sierici non riflettono le riserve totali dell'organismo. I sintomi oculari che suggeriscono una carenza (come la cecità notturna) richiedono una consulenza oculistica.
Interazioni Farmaco-Farmaco	Non sono stati eseguiti studi clinici formali sulle interazioni. In generale, non è previsto che Onpattro provochi o sia influenzato da inibitori o induttori degli enzimi del Citocromo P450 (CYP), una via metabolica fondamentale per l'elaborazione dei farmaci.
Premedicazioni	Per ridurre il rischio di reazioni correlate all'infusione, i pazienti ricevono un corticosteroide, paracetamolo e bloccanti H1 e H2 prima di ogni infusione. Questi agenti sono considerati parte della procedura e non farmaci interagenti in modo tradizionale che influenzano l'azione di Onpattro.

Silenziamento Genico tramite Interferenza RNA (RNAi)

Il meccanismo di azione di Patisiran comincia a livello cellulare. Il suo componente RNA a piccolo interferente (siRNA) utilizza il complesso di silenziamento naturale della cellula, chiamato Complesso di Silenziamento Indotto da RNA (RISC), per cercare e legarsi all'RNA messaggero (mRNA) della transtiretina (TTR) all'interno delle cellule del fegato. Questo processo attiva un meccanismo preciso, definito post-trascrizionale, che culmina nella scissione e degradazione fisica dell'mRNA della TTR.

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⬇️ Arresto della Sintesi della Proteina TTR e Riduzione nel Circolo Sanguigno

La distruzione del modello di mRNA della TTR sopprime efficacemente la produzione della proteina TTR nel fegato, che è il suo sito principale di sintesi. La conseguenza fisiologica diretta è una riduzione della concentrazione della proteina TTR – sia nella forma variante che in quella wild-type – che viene rilasciata nella circolazione. Questa diminuzione sistemica influisce sulla disponibilità della proteina TTR per le successive fasi di aggregazione.

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Interruzione della Cascata Amiloide

Riducendo la sintesi della proteina TTR, il meccanismo limita direttamente il materiale disponibile che potrebbe subire il ripiegamento errato (misfolding) e la successiva aggregazione in nuove fibrille amiloidi. Questa azione limita l'accumulo di proteina TTR neo-sintetizzata, influendo così sulla progressione dei depositi di TTR. Una nota conseguenza sistemica della riduzione di TTR è una diminuzione indiretta dei livelli circolanti di Vitamina A (retinolo), poiché la TTR funge da proteina di trasporto per questo complesso.

L'amministrazione di Onpattro (patisiran) è sottoposta a protocolli dettagliati per assicurare un uso appropriato di questo medicinale specialistico. Il prodotto è fornito come concentrato per soluzione per infusione e la somministrazione deve avvenire unicamente per via endovenosa (IV), eseguita da un professionista sanitario.

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Dettagli e Istruzioni di Somministrazione

Caratteristica	Istruzione Ufficiale
Via di somministrazione	Solo infusione endovenosa (IV).
Schema posologico	La dose è calcolata in base al peso corporeo effettivo. Per i pazienti sotto i 100 kg, la dose è di 0.3 mg/kg. Per i pazienti 100 kg o superiori, si utilizza una dose fissa di 30 mg.
Frequenza	Il farmaco viene somministrato una volta ogni tre settimane, come parte di un piano di trattamento a lungo termine.
Requisiti di preparazione	Il concentrato deve essere diluito e filtrato in modo asettico prima dell'uso. Non deve essere agitato o miscelato con altri medicinali.
Regole per età e funzionalità	Non è specificato alcun aggiustamento di dose per i pazienti dai 65 anni in su o per quelli con insufficienza renale o epatica di grado lieve o moderato. Il medicinale non è approvato per l'uso pediatrico.
Condizioni procedurali speciali	È richiesta una premedicazione obbligatoria circa 60 minuti prima di ogni infusione. L'infusione stessa dura circa 80 minuti. Ai pazienti è inoltre richiesto di assumere quotidianamente un supplemento orale di Vitamina A (circa 2.500 UI) durante il trattamento.

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Il Protocollo Complessivo di Utilizzo

Il protocollo di somministrazione per Onpattro è definito dalla necessità di supervisione clinica, un dosaggio preciso basato sul peso e un intervallo di somministrazione fisso di tre settimane. Questa struttura richiede una manipolazione specializzata, che comprende protocolli pre-infusione e una rigorosa aderenza al tempo di infusione, garantendo che la somministrazione sia coerente con gli standard normativi.

Evidenze di Ricerca / Panoramica degli Studi su Onpattro (Patisiran)

Evidenze per l'Uso nella Polineuropatia da Amiloidosi hATTR

La ricerca su Onpattro è stata valutata in un importante studio clinico che ha coinvolto partecipanti adulti con una diagnosi di amiloidosi ereditaria mediata dalla transtiretina (hATTR) e che presentavano polineuropatia. Questo studio principale è stato un trial di Fase 3, a breve termine, randomizzato e controllato con placebo. Essere randomizzato significa che i partecipanti sono stati assegnati per caso a ricevere Onpattro o una sostanza inattiva, chiamata placebo. La sperimentazione è durata 18 mesi ed è stata utilizzata per esaminare come i sintomi si modificano nel tempo.

Disegno dello Studio e Risultati Misurati

Lo studio ha esaminato l'evoluzione dei sintomi e della funzionalità quotidiana nelle popolazioni osservate. A tal fine, i ricercatori hanno impiegato strumenti standardizzati per misurare la progressione del danno nervoso, come il Modified Neurologic Impairment Score +7 (mNIS+7). I ricercatori hanno inoltre impiegato questionari, per registrare le esperienze riferite dai pazienti, come la scala Norfolk Quality of Life–Diabetic Neuropathy (QoL-DN), che descrive il disagio percepito e l'impasto della condizione sulla vita quotidiana. Inoltre, gli studi hanno monitorato i cambiamenti nella capacità fisica utilizzando misurazioni come la scala Rasch-built Overall Disability Scale (R-ODS).

I risultati descrivono i modelli osservati negli studi nell'arco dei 18 mesi. Nello specifico, la ricerca riporta le differenze nelle misurazioni raccolte tra il gruppo che ha ricevuto il farmaco in studio e il gruppo che ha ricevuto il placebo. Questi esiti, che riflettono lo stato neurologico e la funzionalità quotidiana o il livello di attività, sono stati tracciati per fornire informazioni sui cambiamenti a breve termine. Inoltre, i dati degli studi mostrano costantemente un modello correlato a una significativa riduzione della quantità di proteina TTR misurata nel sangue dei partecipanti.

Studi a Lungo Termine e Dati di Follow-up

Il trial iniziale di Fase 3, randomizzato, è stato a breve termine, con una durata di 18 mesi. Successivamente, molti partecipanti hanno scelto di entrare in uno studio di Estensione in Aperto (Open-Label Extension, OLE). In questi studi OLE, tutti i partecipanti, compresi quelli che avevano precedentemente ricevuto il placebo, hanno ricevuto Onpattro. La ricerca OLE fornisce contesto, ma non predizioni individuali, tracciando i partecipanti per periodi più lunghi, con un follow-up che può estendersi fino a cinque anni o più.

È importante comprendere che gli studi OLE non sono randomizzati né controllati con placebo; sono progettati semplicemente per raccogliere dati sugli esiti sostenuti nel tempo. Le evidenze provenienti da questi studi a lungo termine contribuiscono al panorama complessivo delle evidenze, descrivendo come i sintomi si sono evoluti nelle popolazioni osservate in intervalli di tempo definiti. Tuttavia, a causa della mancanza di un gruppo di controllo, gli effetti a lungo termine non sono stabiliti con la stessa certezza dello studio randomizzato iniziale e a breve termine.

Evidenze in Sottogruppi e Popolazioni Speciali

Il trial principale di Fase 3 ha selezionato attentamente i suoi partecipanti, il che significa che i risultati si applicano principalmente alle popolazioni studiate. Ad esempio, la ricerca si è generalmente concentrata su pazienti con polineuropatia da lieve a moderata e di solito ha escluso individui con problemi cardiaci avanzati o che erano già confinati su una sedia a rotelle.

Per questo motivo, i dati per alcuni gruppi rimangono insufficienti. Nello specifico, l'evidenza è limitata per i pazienti con stadi molto avanzati della malattia o con un coinvolgimento cardiaco grave. Gli studi hanno esplorato come il farmaco fosse associato a cambiamenti nei pazienti che mostravano evidenze di coinvolgimento cardiaco all'inizio dello studio, ed hanno anche esaminato i risultati tra pazienti con diverse mutazioni del gene TTR. Tuttavia, le dimensioni del campione erano modeste per alcune di queste analisi di sottogruppo, e le evidenze per determinate popolazioni sono ancora in fase di emersione.

Comprensione dei Limiti degli Studi e Qualità delle Evidenze

La ricerca su Onpattro è ancorata ai risultati del trial controllato con placebo della durata di 18 mesi. La qualità complessiva delle evidenze varia tra gli studi, con il trial di Fase 3 che rappresenta il disegno di studio più rigorosamente controllato per gli esiti a breve termine che ha misurato.

Tuttavia, è necessario considerare limitazioni strutturali fondamentali. Come menzionato, le durate del follow-up erano limitate nel trial randomizzato considerato "gold standard", rendendo difficile trarre conclusioni sugli effetti a lungo termine, su molti anni. Inoltre, mancano evidenze comparative poiché la ricerca non ha incluso un confronto diretto di Onpattro con altri trattamenti approvati per l'amiloidosi hATTR; il trial principale ha previsto un confronto solo con un placebo. I risultati descrivono modelli di gruppo, non esiti personali, e riflettono le condizioni specifiche in cui sono stati condotti.

Cosa Rimane Incerto Riguardo a Onpattro

Nonostante la ricerca disponibile, diverse domande richiedono ulteriori studi. Gli effetti a lungo termine non sono completamente stabiliti per esiti quali la sopravvivenza dei pazienti o l'impatto sostenuto sulla funzione cardiaca per periodi superiori ai 18 mesi.

Esistono informazioni limitate sugli esiti a lungo termine per alcuni sottogruppi di pazienti, come quelli con malattia renale grave. Inoltre, la ricerca non determina se un individuo risponderà in modo simile ai risultati di gruppo. Infine, sebbene siano stati studiati vari esiti relativi al disagio fisico e alla funzionalità quotidiana, la piena complessità di come la condizione impatta sugli individui significa che le evidenze sottolineano ciò che è noto — e ciò che è ancora incerto — su ogni aspetto della progressione della malattia.

Domande Frequenti su Onpattro (FAQ)

D: Il dosaggio della premedicazione può essere ridotto nel tempo?

I documenti regolatori indicano che per i pazienti che tollerano bene le loro infusioni ma manifestano reazioni avverse correlate alla premedicazione corticosteroidea, il dosaggio può essere ridotto. Le informazioni ufficiali sul prodotto descrivono il processo di riduzione della dose con incrementi di 2,5 mg, fino a una dose minima di 5 mg (di desametasone o equivalente). Qualsiasi discussione sui cambiamenti alla premedicazione deve essere gestita dal medico prescrittore.

D: Quali sono i criteri per un paziente per ricevere l'infusione a domicilio?

L'infusione a domicilio può essere presa in considerazione per i pazienti una volta che la documentazione ufficiale indica che hanno tollerato bene almeno tre infusioni nell'ambiente clinico. Le raccomandazioni ufficiali confermano che questa opzione deve essere stabilita dal medico curante. L'infusione a domicilio deve essere somministrata da un professionista sanitario qualificato.

D: Cosa deve fare un paziente se salta il giorno di infusione programmato?

Le informazioni regolatorie forniscono indicazioni sulle modifiche alla programmazione per le dosi saltate. Se la dose viene somministrata entro tre giorni dalla data programmata, viene mantenuto il programma di dosaggio originale di tre settimane. Se la dose viene somministrata con un ritardo superiore a tre giorni, il programma di dosaggio di tre settimane viene ripristinato, continuando dal giorno in cui la dose saltata è stata somministrata.

D: Quali sono i sintomi più comuni di una Reazione Correlata all'Infusione?

Le informazioni ufficiali sul prodotto descrivono le Reazioni Correlate all'Infusione (RCI) come un evento di sicurezza comune. I sintomi più comuni riportati negli studi clinici includono vampate di calore, mal di schiena, nausea, dolore addominale, mal di testa e dispnea (difficoltà respiratoria). Il rischio di queste reazioni è gestito dalla premedicazione obbligatoria somministrata prima dell'infusione.

D: È vero che le Reazioni Correlate all'Infusione sono più probabili durante le prime infusioni?

Sì, le evidenze indicano che le Reazioni Correlate all'Infusione (RCI) sono generalmente più frequenti all'inizio del trattamento. Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti che hanno manifestato una RCI hanno avuto la loro prima reazione entro le prime due infusioni. È stato osservato che la frequenza di queste reazioni diminuisce nel corso del periodo di trattamento.

D: Cosa si fa per gestire una Reazione Correlata all'Infusione se si verifica?

Se si verifica una Reazione Correlata all'Infusione (RCI), il professionista sanitario che somministra il medicinale può rallentare o interrompere la velocità dell'infusione. Il paziente può anche ricevere una gestione medica aggiuntiva per i sintomi. Il protocollo regolatorio descrive la condizione in base alla quale l'infusione viene completamente interrotta in caso di reazione grave o potenzialmente letale.

D: Le infezioni delle vie respiratorie superiori, come il raffreddore, sono un effetto collaterale comune di Onpattro?

Sì, le informazioni ufficiali sulla sicurezza indicano che l'infezione delle vie respiratorie superiori è un effetto collaterale Molto Comune associato all'uso di Onpattro. Questa categoria include disturbi comuni come il raffreddore e le infezioni dei seni paranasali, che sono stati riportati in più del 10% dei pazienti negli studi clinici.

D: Onpattro comporta un rischio di problemi cardiaci, come il blocco cardiaco?

I documenti regolatori ufficiali indicano che un problema cardiaco specifico noto come blocco atrioventricolare (AV) è stato riportato in una piccola percentuale (2,7%) dei pazienti negli studi clinici. Ciò comporta un problema con i segnali elettrici del cuore. Questa informazione è destinata alla revisione con un medico, specialmente per quanto riguarda eventuali condizioni cardiache esistenti.

D: Quali sono i sintomi del blocco cardiaco di cui i pazienti dovrebbero essere a conoscenza?

I sintomi del blocco cardiaco sono spesso descritti come correlati a una diminuzione della funzione cardiaca. Questi possono includere sensazione di vertigini, stordimento o svenimento (noto come sincope). Questa informazione viene fornita ai pazienti per la revisione con il loro medico.

D: Quali sono i problemi comuni alla vista o agli occhi associati a bassi livelli di vitamina A?

Poiché Onpattro abbassa la proteina che trasporta la Vitamina A, i pazienti possono manifestare sintomi correlati alla carenza di vitamina A. Questi sintomi oculari possono includere riduzione della visione notturna o cecità notturna, secchezza oculare persistente, infiammazione oculare o problemi corneali. Questo è il motivo per cui l'integrazione giornaliera di vitamina A è un requisito regolatorio durante il trattamento.

D: Ci sono effetti collaterali a lungo termine associati al trattamento con Onpattro?

Gli effetti collaterali più comuni e gravi osservati nello studio controllato a breve termine sono noti. Tuttavia, i documenti regolatori indicano che gli effetti a lungo termine di Onpattro non sono completamente stabiliti perché il principale trial controllato è durato 18 mesi. I dati per gli esiti sostenuti sono raccolti negli studi di estensione a lungo termine.

D: Cosa significa 'edema periferico', ed è un effetto collaterale comune?

L'edema periferico è un termine medico che indica il gonfiore, più comunemente osservato negli arti inferiori come le caviglie e i piedi. Le informazioni ufficiali sulla sicurezza elencano l'edema periferico come un effetto collaterale Molto Comune, il che significa che si è verificato in un'alta percentuale di pazienti negli studi clinici.

D: Onpattro provoca problemi come mal di schiena, dolori articolari o spasmi muscolari?

Sì, l'elenco ufficiale delle reazioni avverse include gli spasmi muscolari come effetto collaterale Comune (riportato nell'1% al 10% dei pazienti). Anche i dolori articolari (artralgia) e il mal di schiena sono riportati come sintomi comuni che possono essere associati alle Reazioni Correlate all'Infusione.

D: Cosa devo sapere sulle potenziali interazioni con i farmaci cardiaci comuni?

Non sono stati condotti studi clinici formali che esaminino le interazioni farmaco-farmaco, in particolare con i farmaci cardiovascolari comuni. Tuttavia, non si prevede che il prodotto sia una causa principale di interazioni che coinvolgono le principali vie metaboliche dei farmaci (enzimi CYP).

D: Onpattro interagisce con alimenti specifici o integratori alimentari comuni?

A parte la necessaria integrazione giornaliera di Vitamina A, non ci sono alimenti specifici o altri integratori alimentari comuni che siano stati ufficialmente segnalati come interagenti con Onpattro. Le informazioni fornite si basano sulla documentazione regolatoria.

D: Onpattro è sicuro per le donne in gravidanza o che intendono concepire?

Le informazioni ufficiali affermano che Onpattro non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il trattamento non sia ritenuto strettamente necessario. Ciò è dovuto al rischio che livelli anomali di vitamina A danneggino il nascituro. Le linee guida ufficiali descrivono la necessità di una contraccezione efficace durante il corso del trattamento per le donne in età fertile.

D: Quali sono le raccomandazioni ufficiali per le madri che allattano e usano Onpattro?

Attualmente non è noto se il componente attivo di Onpattro passi nel latte materno umano. A causa della mancanza di informazioni e del potenziale rischio per un neonato allattato, le linee guida ufficiali descrivono l'opzione di interrompere l'allattamento o interrompere l'uso del farmaco.

D: Perché la dose di infusione viene calcolata in base al peso corporeo di un paziente?

Il dosaggio raccomandato per Onpattro è determinato da una misurazione di 0,3 mg del farmaco per chilogrammo del peso corporeo effettivo del paziente (per i pazienti sotto i 100 kg). Questo approccio indica che il peso corporeo è il fattore primario utilizzato dai medici per calcolare la dose specifica e individualizzata richiesta per il trattamento.

D: Qual è la definizione di stravaso, e perché è una preoccupazione durante l'infusione?

Lo stravaso si riferisce a una situazione in cui il medicinale fuoriesce dalla vena prevista e si diffonde nel tessuto circostante nel sito di infusione. I sintomi di ciò includono dolore, sensazione di bruciore, arrossamento o gonfiore. Il protocollo descrive la necessità di interrompere l'infusione e gestire clinicamente l'area interessata se ciò si verifica.

D: Cosa si deve fare se le fiale di Onpattro vengono accidentalmente congelate?

Le istruzioni ufficiali per la conservazione affermano che le fiale di Onpattro non aperte non devono essere congelate e devono essere conservate in frigorifero. Se una fiala è stata accidentalmente congelata, la guida regolatoria richiede che venga scartata e non utilizzata per l'infusione.

D: Qual è il processo per monitorare l'efficacia di Onpattro nel tempo?

I documenti regolatori richiedono un monitoraggio continuo di alcuni fattori biologici, in particolare i test di funzionalità epatica (transaminasi) e i livelli sierici di Vitamina A. Il monitoraggio dell'efficacia è una decisione clinica basata sull'esame fisico e sui punteggi riferiti dal paziente.

D: Quale tipo di specialista tipicamente prescrive e gestisce il trattamento con Onpattro?

Le informazioni ufficiali sul prodotto indicano che il trattamento con Onpattro deve essere iniziato e supervisionato da un medico che abbia esperienza nel trattamento dei pazienti con amiloidosi. Ciò garantisce assistenza e monitoraggio specialistici per la malattia.

D: Ci sono avvertenze specifiche sulla sicurezza per i pazienti con malattia renale?

Le informazioni ufficiali indicano che non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti che presentano compromissione renale lieve o moderata (malattia renale). Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia del farmaco non sono state stabilite nei pazienti con compromissione renale grave o malattia renale allo stadio terminale.

D: Qual è il potenziale impatto di Onpattro sul sistema immunitario del corpo?

I dati ufficiali sulla sicurezza menzionano che le Reazioni Correlate all'Infusione sono legate alla risposta del corpo, spesso coinvolgendo l'ipersensibilità. Inoltre, la formazione di anticorpi anti-farmaco (dove il sistema immunitario del corpo sviluppa anticorpi contro il farmaco) è stata riportata in una piccola percentuale di pazienti (dall'1% al 10%) negli studi clinici.

D: Quali sono i potenziali segni di una grave reazione allergica a Onpattro?

I segni di una grave reazione allergica, che è un evento potenzialmente letale che richiede assistenza medica immediata, possono includere gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola (che può causare difficoltà respiratorie), orticaria o significativa difficoltà respiratoria. Questi sono distinti dalle comuni reazioni correlate all'infusione.

Come Conservare e Smaltire Onpattro

Le fiale di Onpattro (patisiran) devono essere conservate in un frigorifero a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C (36 °F e 46 °F). Non congelare le fiale; se il medicinale è stato congelato, deve essere scartato.

Se la conservazione in frigorifero non è possibile, le fiale integre (non aperte) possono essere conservate a temperatura ambiente (fino a 25 °C o 77 °F) per un periodo singolo massimo di 14 giorni. Una volta che il farmaco viene diluito per l'infusione, la soluzione diluita dovrebbe idealmente essere somministrata immediatamente. Se necessario, la soluzione diluita può essere conservata nella sacca per infusione a temperatura ambiente (fino a 30 °C o 86 °F) per un massimo di 16 ore, compreso il tempo richiesto per l'infusione.

Tenere sempre questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini e non usarlo dopo la data di scadenza riportata sulla scatola. Lo smaltimento del medicinale non utilizzato o scaduto, insieme a qualsiasi materiale correlato, deve essere eseguito da un professionista sanitario in conformità con le normative ambientali locali, e non deve essere gettato nei rifiuti domestici o nelle acque reflue.