NovoEight

Forma selezionata

Turoctocog Alfa

Metodo di azione: Antihemorrhagics

Opzione di trattamento:

Revisione medica

Rosario Oropesa

Ultimo aggiornamento 22/12/2025

Questa pagina fornisce informazioni generali e di riferimento tratte da fonti mediche ufficiali. Non sostituisce il parere medico professionale, la diagnosi o il trattamento. Per decisioni riguardanti la vostra salute, consultate un operatore sanitario qualificato.

Panoramica su NovoEight

Cos'è NovoEight^ iny registered?

NovoEight è un farmaco che richiede prescrizione medica, specificamente indicato per la gestione e la prevenzione degli episodi di sanguinamento nelle persone affette da emofilia A (carenza congenita di Fattore VIII). Questa condizione, nota anche come carenza congenita di Fattore VIII (FVIII), è un disturbo genetico in cui il sangue non riesce a coagulare in modo efficace a causa della scarsità o della non funzionalità della proteina FVIII. Agendo come una terapia sostitutiva, NovoEight fornisce temporaneamente il Fattore VIII mancante, ripristinando la capacità del sangue di formare un coagulo appropriato.

Caratteristica	Descrizione
Nome Commerciale	NovoEight^ iny registered
Principio Attivo (DCI)	Turoctocog alfa (Fattore Anti-emofilico, ricombinante)
Classe Farmacologica	Fattore della Coagulazione (Agente Emostatico)
Forma Farmaceutica	Polvere liofilizzata per iniezione (somministrazione endovenosa)
Produttore	Novo Nordisk (Danimarca)
Disponibilità	Solo su prescrizione medica (Rx)

Caratteristiche Principali e Uso Terapeutico

Il principio attivo di NovoEight è il turoctocog alfa, un Fattore VIII ricombinante. Questa proteina viene prodotta attraverso tecniche avanzate di biotecnologia in laboratorio; in particolare, né le colture cellulari utilizzate per la sua produzione, né la formulazione finale contengono proteine derivate dall'uomo o dagli animali. Questo processo produttivo è riconosciuto a livello clinico per contribuire a ottenere un prodotto di elevata purezza.

NovoEight è approvato per l'utilizzo sia negli adulti che nei bambini con emofilia A. Viene impiegato per la profilassi regolare (prevenzione sistematica delle emorragie) e per il trattamento on-demand (su richiesta) in caso di sanguinamenti attivi, come emorragie muscolari spontanee o quelle che si verificano durante o dopo procedure chirurgiche.

Questo trattamento è classificato come un FVIII a emivita standard. Un elemento distintivo di NovoEight è la sua maggiore stabilità, che in genere consente di conservarlo a temperature più elevate per un periodo di tempo definito rispetto ad altri prodotti ricombinanti di Fattore VIII, offrendo una maggiore libertà gestionale per i pazienti.

Quali effetti indesiderati sono possibili con NovoEight?

Possibili Effetti Collaterali e Informazioni sulla Sicurezza

NovoEight (turoctocog alfa) è una terapia sostitutiva del Fattore VIII con un profilo di sicurezza ufficialmente documentato, che pone particolare attenzione alla risposta immunitaria e ai fenomeni di ipersensibilità.

Categorie Chiave di Reazioni Avverse

Risposta Immunitaria e Sviluppo di Inibitori: La considerazione di sicurezza più critica riguarda la possibilità che l'organismo sviluppi anticorpi neutralizzanti (noti come inibitori) contro il Fattore VIII, evento che può compromettere l'efficacia del farmaco. Questa reazione è classificata come comune nei Pazienti Non Trattati Precedentemente (PUPs), una popolazione nota per presentare il rischio più elevato.

Ipersensibilità e Reazioni Allergiche: Possono manifestarsi risposte allergiche, con un grado di severità che varia da reazioni minori fino a eventi rari e gravi come l'anafilassi. Queste reazioni sono documentate sotto la categoria dei Disturbi del Sistema Immunitario.

Reazioni Comuni: Le reazioni avverse osservate più frequentemente includono piressia (febbre), reazioni locali nel sito di iniezione (quali gonfiore o prurito) e un aumento degli enzimi epatici, come riportato nelle informazioni prescrittive ufficiali.

Note di Sicurezza Regolatorie

Schema Temporale: I documenti regolatori stabiliscono esplicitamente che il rischio di sviluppare inibitori del Fattore VIII è massimo entro i primi 50 giorni di esposizione al prodotto.

Controindicazione: NovoEight è controindicato per gli individui con ipersensibilità nota e pericolosa per la vita al principio attivo, ai suoi componenti o alle proteine di criceto (un residuo in traccia del processo di fabbricazione).

Note per Popolazioni Specifiche: I pazienti che presentano fattori di rischio cardiovascolare accertati devono essere consapevoli dell'osservazione documentata secondo cui la terapia sostitutiva con Fattore VIII potrebbe potenzialmente aumentare tale rischio. Inoltre, per i pazienti a cui il farmaco viene somministrato tramite un Dispositivo di Accesso Venoso Centrale (CVAD), l'etichetta ufficiale contiene avvertenze sulle potenziali complicazioni legate al CVAD, come infezioni locali o batteriemia.

Sovradosaggio e interventi di emergenza

xD83DxDEA8 Sovradosaggio e quando cercare aiuto

Le informazioni relative al sovradosaggio di NovoEight (turoctocog alfa) si basano rigorosamente sulle descrizioni fornite nei documenti normativi ufficiali, come il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) e le Informazioni di Prescrizione della FDA.

Manifestazioni e Rischi Documentati

Categoria	Dichiarazione Normativa
Ripercussione Fisiologica	La principale conseguenza fisiologica di un sovradosaggio è un aumento prolungato dei livelli di attività plasmatica del Fattore VIII.
Rischio di Esito Grave	Un sovradosaggio può comportare un rischio teorico di eventi tromboembolici (formazione di coaguli di sangue) a causa di livelli plasmatici di Fattore VIII eccessivamente elevati.

Azioni e Gestione d'Emergenza

Le autorità regolatorie stabiliscono azioni specifiche qualora si sospetti un sovradosaggio:

È necessario cercare immediatamente assistenza medica o contattare senza indugio i servizi di emergenza.
Viene ufficialmente dichiarato che non è noto un antidoto specifico per turoctocog alfa.
La gestione del sovradosaggio consiste principalmente in un trattamento sintomatico e di supporto.
In tutte le situazioni di sospetto sovradosaggio, è richiesto un attento monitoraggio della terapia sostitutiva.

Considerazioni sulla Popolazione

Non sono formalmente documentate sezioni regolatorie ufficiali che riportino considerazioni uniche o distinte sul sovradosaggio per popolazioni di pazienti specifiche (ad esempio, individui pediatrici o anziani) in merito alla gestione del sovradosaggio di NovoEight. L'azione generale richiesta rimane l'immediata ricerca di assistenza medica professionale.

Usi terapeutici di NovoEight

NovoEight è un farmaco specializzato impiegato in contesti terapeutici dove è necessario un supporto sintomatico aggiuntivo per i pazienti affetti da Emofilia A, un disturbo emorragico di natura genetica. Il trattamento viene utilizzato comunemente per diverse condizioni che si manifestano con episodi acuti di sanguinamento correlati a questa patologia.

Secondo le Informazioni Prescrittive NIH DailyMed, NovoEight è considerato rilevante per l'uso in adulti e bambini in tre principali ambiti clinici: il trattamento su richiesta degli episodi emorragici, la profilassi di routine e la gestione in ambito perioperatorio (ovvero durante e dopo un intervento chirurgico). Questa terapia è fondamentale per gestire i sintomi che causano un evidente stress fisiologico, come il sanguinamento a livello articolare o muscolare, i quali spesso interferiscono con le attività quotidiane.

Il trattamento contribuisce a migliorare il comfort nei periodi di sintomatologia più intensa e aiuta nella gestione dei sintomi emorragici che si manifestano in modo improvviso o variabile. Se utilizzato in profilassi, il trattamento può coadiuvare la gestione della frequenza di tali sintomi. Inoltre, può rientrare nella gestione sintomatica del contesto perioperatorio per affrontare un carico sistemico accentuato. Nel complesso, questo sollievo di supporto può favorire il mantenimento della stabilità funzionale durante le fasi sintomatiche.

Informazione Rapida: È impiegato abitualmente per sostenere i sintomi correlati al disagio fisico (sanguinamenti articolari e muscolari)

Criteri di utilizzo e restrizioni

Ambito di Eleggibilità: Chi può e non può usare NovoEight?

Popolazioni per le quali l'uso è consentito (come da indicazione ufficiale):

Adulti e bambini affetti da carenza congenita di Fattore VIII (Emofilia A).

Popolazioni per le quali l'uso non è raccomandato (se applicabile):

Pazienti non precedentemente trattati (PUPs): La sicurezza e l'efficacia non sono state ancora stabilite in questo specifico gruppo di pazienti.

Popolazioni per le quali l'uso è controindicato:

Pazienti che hanno manifestato una reazione di ipersensibilità potenzialmente letale (inclusa l'anafilassi) a NovoEight o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
Pazienti con allergia nota alle proteine di criceto (presenti in tracce nel prodotto).

Regole di idoneità relative all'età:

Il prodotto è ufficialmente approvato per l'uso in tutti i gruppi di età, sebbene i dati disponibili siano limitati per gli adulti più anziani (dai 65 anni in su).

Regole di idoneità relative alla condizione specifica:

NovoEight non è indicato per il trattamento della malattia di von Willebrand.
Nei pazienti che sviluppano inibitori del Fattore VIII, la terapia potrebbe non essere più efficace.

Stato di idoneità in gravidanza e allattamento (se esplicitamente documentato):

L'uso durante la gravidanza e l'allattamento deve avvenire solo se chiaramente indicato, a causa della mancanza di studi sull'uomo adeguati e ben controllati.

Classificazioni di idoneità (ad alto livello)

Gravità dell'Eleggibilità	Base Regolatoria (Classificazione)
Esclusione Assoluta	Ipersensibilità Nota / Allergia alle Proteine di Criceto (Controindicato)
Uso Stabilito	Adulti e Bambini con Emofilia A (Indicato)
Uso Condizionale/Limitato	Gravidanza, Allattamento, PUPs, Inibitori ad alto titolo (Non Stabilito/Solo se Chiaramente Indicato)

Struttura di eleggibilità risultante

I documenti normativi ufficiali definiscono la popolazione idonea come adulti e bambini con Emofilia A. La restrizione primaria è la controindicazione all'uso nei pazienti con allergie gravi note al farmaco o ai suoi componenti. L'uso è ufficialmente limitato per i Pazienti Non Precedentemente Trattati (PUPs) e durante la gravidanza/allattamento, dove la mancanza di dati sufficienti richiede che l'uso sia ristretto alle situazioni in cui è chiaramente necessario. Il medicinale è anche ufficialmente non indicato per la malattia di von Willebrand.

Cosa devo sapere sulle interazioni con altri medicinali?

xD83ExDD1D Interazioni con altri medicinali e prodotti

Il profilo regolatorio ufficiale per NovoEight (turoctocog alfa) è definito dall'assenza di studi formali di interazione. Le informazioni prescrittive governative autorevoli, inclusi i Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto europei, affermano esplicitamente che non sono stati condotti studi specifici di interazione farmaco-farmaco, farmaco-alimenti o farmaco-sostanza con turoctocog alfa. Ciò si traduce in un'etichetta regolatoria che non documenta alcuno schema di interazione stabilito.

Risultati Ufficiali sulle Interazioni

Poiché non sono disponibili dati specifici sulle interazioni, le informazioni prescrittive non contengono dettagli per le categorie di interazione convenzionali:

Interazioni Metaboliche e di Esposizione: L'etichetta non identifica alcun medicinale che agisca come inibitore o induttore dei principali enzimi del citocromo P450 (CYP) e pertanto non elenca alcuna sostanza nota per aumentare o ridurre formalmente l'esposizione plasmatica o la clearance del turoctocog alfa.
Effetti Farmacodinamici: Nessun effetto farmacodinamico specifico additivo o sinergico con medicinali co-somministrati è documentato nelle etichette governative ufficiali.
Alimenti, Alcol e Integratori: L'etichetta non dichiara alcuna restrizione o interazione nota che coinvolga alimenti, bevande alcoliche o prodotti erboristici.
Regole di Temporizzazione della Somministrazione: Non ci sono regole obbligatorie di separazione temporale o vincoli di somministrazione elencati nelle informazioni prescrittive per la co-somministrazione con altri trattamenti.

La struttura regolatoria di questa sezione è quindi caratterizzata dalla non esistenza di vincoli specifici correlati a percorsi farmacocinetici o farmacodinamici.

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d'azione di NovoEight (Turoctocog alfa) si basa sulla sostituzione proteica e ha la funzione di facilitare il processo fisiologico che porta alla coagulazione del sangue. La sua azione è circoscritta esclusivamente al sistema vascolare, dove fornisce il cofattore di coagulazione necessario per il corretto funzionamento.

Sostituzione e Protezione del Cofattore

Il turoctocog alfa funge da cofattore sostitutivo del Fattore VIII (FVIII). Una volta entrato in circolazione, la molecola si lega immediatamente al Fattore di Von Willebrand (VWF), che è naturalmente presente nell'organismo. Il VWF si lega alla proteina sostitutiva per consentirne il trasporto, la circolazione e la stabilizzazione, supportando così la sua successiva partecipazione nella cascata della coagulazione.

Assemblaggio del Complesso Tenasi

L'FVIII, inizialmente inattivo, deve prima essere convertito nella sua forma attiva, denominata FVIIIa, da quantità minime di trombina. L'FVIIIa agisce quindi come un essenziale cofattore molecolare, assemblandosi rapidamente con il Fattore IX attivato (FIXa) sulla superficie delle piastrine attivate, al fine di formare il complesso Tenasi. Questo complesso è un elemento chiave della via intrinseca e accelera significativamente la velocità di conversione del Fattore X (FX) nel Fattore Xa (FXa).

Amplificazione della Cascata e Generazione della Fibrina

L'aumento di FXa che ne deriva amplifica la via comune della coagulazione, portando a una rapida e localizzata produzione di trombina. La trombina esegue poi il passaggio finale: scinde il fibrinogeno solubile in monomeri di fibrina insolubili. Questi monomeri polimerizzano, creando una rete stabile di fibrina che forma un tappo emostatico con la funzione di arrestare il flusso sanguigno.

Informazioni su dosaggio e modalità di somministrazione

xD83DxDC89 Modalità di Utilizzo di NovoEight: Linee Guida Ufficiali di Somministrazione

NovoEight (turoctocog alfa) deve essere somministrato esclusivamente per iniezione endovenosa (IV), seguendo uno specifico protocollo procedurale delineato nei documenti regolatori.

Preparazione e Somministrazione

Il medicinale è fornito sotto forma di polvere liofilizzata e deve essere ricostituito impiegando il diluente a base di cloruro di sodio allo 0,9% incluso nella confezione. Per preparare la soluzione, sia la polvere che il diluente devono essere portati a temperatura ambiente prima di procedere alla miscelazione. La soluzione finale deve essere sempre esaminata visivamente e, in presenza di particelle o alterazioni del colore, non deve in alcun caso essere utilizzata. L'iniezione deve essere eseguita lentamente, in un intervallo di tempo compreso tra 2 e 5 minuti. È fondamentale che il prodotto non venga somministrato nello stesso set o contenitore assieme ad altri prodotti medicinali.

Principi di Dosaggio e Schemi

Il dosaggio è strettamente individuale, calcolato mediante una formula che tiene conto del peso corporeo del paziente e dell'incremento desiderato nell'attività del Fattore VIII (FVIII). Questo approccio garantisce il raggiungimento del livello preciso di FVIII richiesto per lo specifico contesto clinico.

Schemi di Utilizzo:

Profilassi di Routine: Prevede tipicamente un programma fisso, come tre volte alla settimana o a giorni alterni per adulti e adolescenti.
Trattamento su Richiesta (On-Demand): Richiede la ripetizione della dose calcolata ogni 8-24 ore al fine di mantenere i livelli target di FVIII fino a quando l'episodio emorragico o l'esigenza chirurgica non sono sotto controllo.

Note Specifiche per la Popolazione

I pazienti pediatrici (sotto i 12 anni) potrebbero necessitare di una dose maggiore o più frequente per la profilassi di routine, a causa di un tasso di eliminazione del farmaco più elevato rispetto agli adulti. Le schede tecniche ufficiali non riportano un'esperienza specifica o linee guida sul dosaggio per i pazienti geriatrici (anziani).

Evidenze cliniche recenti

xD83ExDDEA NovoEight: Evidenza Clinica Recente

L'evidenza clinica relativa a NovoEight (turoctocog alfa) si basa principalmente su una serie di ampi studi clinici multicentrici di Fase 3, noti come il programma guardian™. Questi studi sono generalmente in aperto (open-label) e non comparativi, il che significa che i risultati non sono stati misurati direttamente rispetto a un trattamento separato o a un placebo.

Evidenza per l'Uso nel Trattamento degli Episodi Emorragici

La ricerca ha esaminato NovoEight per il trattamento degli episodi emorragici improvvisi valutando la risposta emostatica immediata. Questa risposta è un punteggio predefinito utilizzato per monitorare l'andamento del raggiungimento di una coagulazione stabile. Gli studi hanno riportato tendenze in cui la risposta emostatica è stata frequentemente valutata come "eccellente" o "buona". La mancanza di confronti diretti (head-to-head) limita la comprensione fornita dalla ricerca rispetto ad altri trattamenti disponibili.

Evidenza per l'Uso nella Prevenzione Emorragica di Routine (Profilassi)

Gli studi hanno esplorato NovoEight nel contesto della profilassi di routine, esaminando gli andamenti nel tempo. Il principale risultato misurato è stato il Tasso Annualizzato di Emorragie (ABR), che tiene traccia del numero medio di episodi emorragici per anno. I risultati descrivono i modelli osservati nell'ABR per coloro che seguono un programma di somministrazione coerente. Sono state raccolte anche prove sui risultati riferiti dai pazienti (patient-reported outcomes) che descrivono il disagio percepito. Una limitazione fondamentale è che la struttura della ricerca è stata condotta senza un gruppo di controllo o placebo concorrente per la misurazione dell'ABR.

Evidenza in Popolazioni Specifiche e Studi a Lungo Termine

NovoEight è stato valutato in popolazioni specifiche, inclusi bambini e adolescenti, e la ricerca ha anche coinvolto pazienti non precedentemente trattati (PUPs). I dati per alcuni gruppi, in particolare i PUPs, rimangono insufficienti rispetto all'evidenza per i pazienti precedentemente trattati. Le tendenze a lungo termine sono state esplorate attraverso studi di estensione che hanno seguito i pazienti per diversi anni, fornendo dati descrittivi continui sulle tendenze di esposizione. I risultati a lungo termine relativi alla funzionalità articolare nell'arco di molti decenni non sono completamente stabiliti dai dati degli studi esistenti.

Domande frequenti (FAQ)

Domande comuni su NovoEight (FAQ)

D: NovoEight può causare una reazione allergica grave e quali sono i segnali?

R: Sì, le informazioni ufficiali sul prodotto indicano che NovoEight può causare reazioni allergiche gravi, incluso un evento severo chiamato anafilassi. I potenziali segnali di una reazione grave possono includere orticaria, difficoltà respiratorie, oppressione al petto, gonfiore delle labbra o della lingua e la sensazione di vertigini o perdita di coscienza.

D: I pazienti con condizioni di salute preesistenti, come problemi al fegato, possono usare NovoEight?

R: I documenti ufficiali non contengono avvertenze specifiche per condizioni preesistenti come malattie epatiche o renali. Tuttavia, il foglietto illustrativo riporta che l'aumento degli enzimi epatici è una reazione avversa frequentemente segnalata. Le informazioni ufficiali indicano che la terapia sostitutiva con Fattore VIII può comportare un aumento del rischio per i pazienti con fattori di rischio cardiovascolare accertati.

D: Quale tipo di ricerca clinica è stata condotta sull'uso di NovoEight durante le procedure chirurgiche?

R: Gli studi clinici hanno valutato l'uso di NovoEight per la gestione perioperatoria, il che significa gestire i livelli di Fattore VIII durante e dopo l'intervento chirurgico. Le linee guida ufficiali sul dosaggio forniscono i livelli raccomandati di attività del Fattore VIII necessari per gestire sia le procedure chirurgiche minori che maggiori.

D: Cosa si deve fare se NovoEight viene accidentalmente congelato o esposto a temperature elevate?

R: Le linee guida normative indicano rigorosamente che NovoEight non deve essere congelato e non deve essere rimesso in frigorifero una volta che è stato conservato a temperatura ambiente. La soluzione ricostituita ha un tempo massimo di utilizzo di 4 ore a temperatura ambiente. Questi vincoli specifici di conservazione sono specificati per aiutare a mantenere la qualità e la stabilità del prodotto.

D: Perché NovoEight viene somministrato come iniezione anziché come pillola?

R: NovoEight è una proteina sostitutiva (Fattore VIII) che è necessaria che entri direttamente nel flusso sanguigno per funzionare correttamente nella cascata della coagulazione. Poiché le proteine vengono scomposte dal sistema digestivo, il medicinale viene somministrato tramite iniezione endovenosa (e.v.) anziché come pillola.

D: Da quanto tempo NovoEight è approvato e disponibile per l'uso nei pazienti?

R: NovoEight è stato approvato negli Stati Uniti dalla Food and Drug Administration (FDA) il 30 novembre 2018, quando ha ricevuto l'approvazione della sua domanda di licenza per prodotti biologici (Biologics License Application, BLA).

D: NovoEight può influire sulla pressione sanguigna o sulla frequenza cardiaca di una persona?

R: Le informazioni ufficiali indicano che NovoEight può influire sulla frequenza cardiaca e sulla pressione sanguigna quando una persona manifesta una reazione allergica grave. Battito cardiaco accelerato e ipotensione (pressione bassa) sono specificamente elencati come potenziali sintomi di una reazione di ipersensibilità.

D: La stanchezza o le vertigini sono un possibile effetto collaterale elencato per NovoEight?

R: Vertigini e sensazione di testa leggera sono elencate nei documenti ufficiali come potenziali segnali che una persona possa manifestare una grave reazione allergica o di ipersensibilità. Questi sintomi non sono riportati tra le reazioni avverse generali più frequentemente segnalate, come febbre o reazioni al sito di iniezione.

D: È vero che i trattamenti con Fattore VIII a volte possono causare una temporanea sensazione di calore o rossore?

R: Gonfiore e prurito nel sito di iniezione sono reazioni localizzate comuni riportate nelle informazioni ufficiali. Inoltre, i segnali di una grave reazione allergica possono includere rossore o gonfiore del viso o delle mani.

D: Come viene misurata e standardizzata la potenza di NovoEight?

R: La potenza di NovoEight è misurata e standardizzata a livello globale in Unità Internazionali (UI). Questa unità di misura si basa sull'attività del Fattore VIII presente in un millilitro di plasma umano normale.

D: NovoEight presenta una 'Black Box Warning' nei suoi documenti ufficiali?

R: Secondo le informazioni ufficiali per la prescrizione negli Stati Uniti, NovoEight non contiene un'Avvertenza in Riquadro (Boxed Warning). Un Boxed Warning è un tipo specifico di cautela posto all'inizio di alcuni foglietti illustrativi dei farmaci per evidenziare gravi problemi di sicurezza.

Come deve essere conservato e smaltito NovoEight?

xD83CxDF21️ Requisiti di Conservazione e Smaltimento per NovoEight

NovoEight (Fattore Anti-emofilico, Ricombinante) deve essere conservato in modo rigoroso, seguendo le linee guida normative per garantirne la stabilità.

Condizione di Conservazione	Requisiti Specifici
Flaconcino Non Aperto	Conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 C e 8 C (36 F e 46 F). Può essere conservato a temperatura ambiente (fino a 30 C / 86 F) per un singolo periodo massimo di 12 mesi, o fino a 40 C (104 F) per un massimo di 3 mesi.
Manipolazione	Non congelare e non riporre nuovamente in frigorifero una volta che è stato conservato a temperatura ambiente. Mantenere il flaconcino nel suo cartone originale per proteggerlo dalla luce.
Soluzione Ricostituita	Deve essere utilizzata immediatamente. In caso contrario, smaltire dopo un massimo di 4 ore (a temperatura inferiore o uguale a 30 C / 86 F) o 2 ore (a temperatura inferiore o uguale a 40 C / 104 F).
Smaltimento	Smaltire in modo sicuro siringhe, aghi usati e qualsiasi prodotto ricostituito non utilizzato in un apposito contenitore per oggetti taglienti, in conformità con le normative locali.