Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 08.04.2022
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il dolore Neuropatico
Neurica Milpharm è indicato per il trattamento della centrale e periferico dolore neuropatico in adulti.
epilessia
Neurica Milpharm è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria.
disturbo D'ansia generalizzato
Neurica Milpharm è indicato per il trattamento del disturbo D'ansia generalizzato (GAD) negli adulti.
dolore neuropatico
Neurica è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale negli adulti.
epilessia
Neurica è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria.
disturbo D'ansia generalizzato
Neurica è indicato per il trattamento del disturbo D'ansia generalizzato (GAD) negli adulti.
Posologia
La dose varia da 150 a 600 mg al giorno, suddivisa in due o tre somministrazioni.
dolore neuropatico
Il trattamento con Neurica può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno somministrati in due o tre dosi separate. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo un intervallo di 3-7 giorni e, se necessario, ad una dose massima di 600 mg al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.
epilessia
Il trattamento con Neurica può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno somministrata in due o tre dosi divise. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'ulteriore settimana.
disturbo D'ansia generalizzato
L ' intervallo di dosaggio è compreso tra 150 e 600 mg al giorno da somministrare in due o tre dosi separate. La necessità di un trattamento deve essere rivalutata regolarmente.
Il trattamento con Neurica può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'ulteriore settimana la dose può essere aumentata a 450 mg al giorno. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'ulteriore settimana.
interruzione del trattamento con Neurica
In accordo con l'attuale pratica clinica, se Neurica deve essere interrotto, si raccomanda di farlo gradualmente per un minimo di 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.
compromissione renale
Neurica viene eliminata dalla circolazione sistemica principalmente mediante escrezione renale come farmaco immodificato. Poiché la clearance di Neurica è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1, determinata utilizzando la seguente formula:
< img src="/emc/images/spc / spc~30924~3~139469.PNG " >
Neurica viene rimosso efficacemente dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti in emodialisi, la dose giornaliera di Neurica deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, una dose supplementare deve essere somministrata immediatamente dopo il trattamento di emodialisi ogni 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Neurica aggiustamento della dose in base alla funzionalità renale
| Clearance della creatinina (CLcr) (mL/min) | dose giornaliera totale di Neurica * | regime di dosaggio | |
| dose iniziale (mg/die) | dose massima (mg/die) | ||
| > 60 | 150 | 600 | offerta o TID |
| > 30- & lt; 60 | 75 | 300 | offerta o TID |
| > 15- & lt; 30 | 25 - 50 | 150 | Una volta al giorno o offerta |
| < 15 | 25 | 75 | Una volta al giorno |
| dosaggio supplementare dopo emodialisi (mg) | |||
25 | 100 | dose singola+ | |
TID = Tre somministrazioni
BID = Due somministrazioni
* la dose Totale giornaliera (mg/giorno) deve essere suddivisa come indicato dal regime posologico per fornire mg/dose
+ dose Supplementare è una singola dose supplementare
compromissione Epatica
Non è richiesto aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza epatica.
popolazione pediatrica
< 1 e 5.2 ma nessuna raccomandazione su una posologia può essere fatta.anziani
i pazienti anziani possono richiedere una riduzione della dose di Neurica a causa di una ridotta funzionalità renale.
Modo di somministrazione
Neurica Milpharm può essere assunto con o senza cibo.
Neurica Milpharm è solo per uso orale.
Posologia
l'intervallo di dosaggio è compreso tra 150 e 600 mg (7.5-30 ml) al giorno somministrato in due o tre dosi divise.
dolore neuropatico
Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg (7.5 ml) al giorno somministrato in due o tre dosi divise. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo un intervallo di 3-7 giorni e, se necessario, ad una dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.
epilessia
il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg (7.5 ml) al giorno somministrato in due o tre dosi divise. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'ulteriore settimana.
disturbo D'ansia generalizzato
l ' intervallo di dosaggio è compreso tra 150 e 600 mg (7.Da 5 a 30 ml) al giorno in due o tre dosi divise. La necessità di un trattamento deve essere rivalutata regolarmente.
Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg (7.5 ml) al giorno. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'ulteriore settimana la dose può essere aumentata a 450 mg (22.5 ml) al giorno. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'ulteriore settimana.
interruzione del trattamento con pregabalin
In accordo con l'attuale pratica clinica, se pregabalin deve essere interrotto si raccomanda di farlo gradualmente per un minimo di 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.
compromissione renale
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato. Come il pregabalin, la distanza è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina , la riduzione della dose in pazienti con compromissione della funzione renale deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1, è determinato mediante la seguente formula:
Pregabalin viene rimosso efficacemente dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti in emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, una dose supplementare deve essere somministrata immediatamente dopo il trattamento di emodialisi ogni 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Pregabalin aggiustamento della dose in base alla funzionalità renale
| la clearance della Creatinina (CLcr) (ml/min) | la dose Totale giornaliera di pregabalin * | Dosi | |
| la dose Iniziale (mg/giorno) | la dose Massima (mg/giorno) | ||
| > 60 | 150 (7.5 ml) | 600 (30 ml) | BID o TID |
| > 30 - < 60 | 75 (3.75 ml) | 300 (15 ml) | BID o TID |
| > 15 - < 30 | 25 - 50 (1.25-2.5 ml) | 150 (7.5 ml) | una Volta al giorno o OFFERTA |
| < 15 | 25 (1.25 ml) | 75 (3.75 ml) | una Volta al giorno |
| dose Supplementare a seguito di emodialisi (mg) | |||
| 25 (1.25 ml) | 100 (5 ml) | la dose Singola di+ | |
TID = Tre somministrazioni
BID = Due somministrazioni
* la dose Totale giornaliera (mg/giorno) deve essere suddivisa come indicato dal regime posologico per fornire mg/dose
+ dose Supplementare è una singola dose supplementare
compromissione Epatica
Non è richiesto aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza epatica.
popolazione pediatrica
< 1 e 5.2 ma nessuna raccomandazione su una posologia può essere fatta.anziani
i pazienti anziani possono richiedere una riduzione della dose di pregabalin a causa di una ridotta funzionalità renale.
modo di somministrazione
Neurica può essere assunto con o senza cibo.
Neurica è solo per uso orale.
con il prodotto sono forniti una siringa graduata per uso orale e un adattatore per Flacone a pressione (PIBA) .
pazienti Diabetici
In conformità con la pratica clinica corrente, in alcuni pazienti diabetici che guadagnare peso Neurica trattamento può essere necessario regolare il dosaggio dei medicinali ipoglicemizzanti.
reazioni di ipersensibilità
nell ' esperienza post-marketing sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, inclusi casi di angioedema. Neurica deve essere interrotto immediatamente se si verificano sintomi di angioedema, come gonfiore facciale, periorale o delle vie aeree superiori.
capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e compromissione mentale
Il trattamento con Neurica è stato associato a capogiri e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (cadute) nella popolazione anziana. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e compromissione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di prestare cautela fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del medicinale.
effetti correlati alla vista
In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Neurica ha riportato visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che si sono risolti nella maggior parte dei casi con il proseguimento della somministrazione. Negli studi clinici in cui sono stati condotti test oftalmologici, l 'incidenza di riduzione dell' acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con Neurica rispetto ai pazienti trattati con placebo; l ' incidenza di alterazioni fundoscopiche è stata maggiore nei pazienti trattati con placebo.
nell 'esperienza post-marketing sono state riportate anche reazioni avverse alla vista, tra cui perdita della vista, offuscamento della vista o altre alterazioni dell' acuità visiva, molte delle quali transitorie.
La sospensione di Neurica può portare alla risoluzione o al miglioramento di questi sintomi visivi.
insufficienza renale
sono stati riportati casi di insufficienza renale e in alcuni casi la sospensione di Neurica ha mostrato reversibilità di questa reazione avversa.
sospensione di medicinali antiepilettici concomitanti
non ci sono dati sufficienti per la sospensione di medicinali antiepilettici concomitanti, una volta raggiunto il controllo delle crisi con Neurica nella situazione aggiuntiva, al fine di raggiungere la monoterapia con Neurica.
sintomi da astinenza
Dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con Neurica, in alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da astinenza. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsioni, iperidrosi e capogiri, indicativi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato al riguardo all'inizio del trattamento.
durante L'uso di Neurica o poco dopo la sospensione di Neurica possono verificarsi convulsioni, incluse stato epilettico e convulsioni grand mal.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine con Neurica, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi da astinenza possono essere correlati alla dose.
insufficienza cardiaca congestizia
sono stati riportati casi post-marketing di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti trattati con Neurica. Queste reazioni sono osservate principalmente in pazienti anziani con compromissione cardiovascolare durante il trattamento con Neurica per un'indicazione neuropatica. Neurica deve essere usato con cautela in questi pazienti. La sospensione di Neurica può risolvere la reazione.
trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesione del midollo spinale
nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesione del midollo spinale l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del sistema nervoso centrale e soprattutto sonnolenza è stata aumentata. Ciò può essere attribuito ad un effetto additivo dovuto a medicinali concomitanti (e.gr. agenti anti-spasticità) necessari per questa condizione. Questo deve essere considerato quando si prescrive Neurica in questa condizione.
ideazione e comportamento suicidario
in pazienti trattati con agenti antiepilettici sono stati riportati ideazione e comportamento suicidario in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo di farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio per Neurica.
pertanto i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e chi si prende cura dei pazienti) devono essere avvisati di rivolgersi al medico qualora emergano segni di ideazione o comportamento suicidario.
ridotta funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore
ci sono segnalazioni post-marketing di eventi correlati alla ridotta funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore (e.gr. ostruzione intestinale, ileo paralitico, costipazione) quando Neurica è stato co-somministrato con farmaci che hanno il potenziale per produrre costipazione, come analgesici oppioidi. Quando Neurica e oppioidi saranno usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la stitichezza (specialmente in pazienti di sesso femminile e anziani).
abuso, potenziale abuso o dipendenza
sono stati segnalati casi di abuso, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con una storia di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per i sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza di Neurica (sono stati riportati sviluppo di tolleranza, aumento della dose, comportamento alla ricerca di farmaci).
encefalopatia
sono stati riportati casi di encefalopatia, soprattutto in pazienti con condizioni di base che possono precipitare l'encefalopatia.
pazienti diabetici
in accordo con l ' attuale pratica clinica, alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il trattamento con pregabalin potrebbero dover aggiustare i medicinali ipoglicemizzanti.
reazioni di ipersensibilità
nell ' esperienza post-marketing sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, inclusi casi di angioedema. Pregabalin deve essere interrotto immediatamente se si verificano sintomi di angioedema, come gonfiore facciale, periorale o delle vie aeree superiori.
capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e compromissione mentale
il trattamento con Pregabalin è stato associato a capogiri e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (cadute) nella popolazione anziana. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e compromissione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di prestare cautela fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del medicinale.
effetti correlati alla vista
In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che si sono risolti nella maggior parte dei casi con il proseguimento della somministrazione. Negli studi clinici in cui sono stati condotti test oftalmologici, l 'incidenza di riduzione dell' acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo; l ' incidenza di alterazioni fundoscopiche è stata maggiore nei pazienti trattati con placebo.
nell 'esperienza post-marketing sono state riportate anche reazioni avverse alla vista, tra cui perdita della vista, offuscamento della vista o altre alterazioni dell' acuità visiva, molte delle quali transitorie. La sospensione di pregabalin può portare alla risoluzione o al miglioramento di questi sintomi visivi.
insufficienza renale
sono stati riportati casi di insufficienza renale e in alcuni casi la sospensione di pregabalin ha mostrato reversibilità di questa reazione avversa.
sospensione di medicinali antiepilettici concomitanti
non ci sono dati sufficienti per la sospensione di medicinali antiepilettici concomitanti, una volta raggiunto il controllo delle crisi con pregabalin nella situazione aggiuntiva, al fine di raggiungere la monoterapia con pregabalin.
sintomi da astinenza
dopo l ' interruzione del trattamento a breve e lungo termine con pregabalin, in alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da astinenza. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsioni, iperidrosi e capogiri, indicativi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato al riguardo all'inizio del trattamento.
durante l'uso di pregabalin o poco dopo la sospensione di pregabalin possono verificarsi convulsioni, incluse stato epilettico e convulsioni grand mal.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi da astinenza possono essere correlati alla dose.
insufficienza cardiaca congestizia
ci sono state segnalazioni post-marketing di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti trattati con pregabalin. Queste reazioni sono osservate principalmente in pazienti anziani con compromissione cardiovascolare durante il trattamento con pregabalin per un'indicazione neuropatica. Pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. La sospensione di pregabalin può risolvere la reazione.
trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesione del midollo spinale
nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesione del midollo spinale l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del sistema nervoso centrale e soprattutto sonnolenza è stata aumentata. Ciò può essere attribuito ad un effetto additivo dovuto a medicinali concomitanti (e.gr. agenti anti-spasticità) necessari per questa condizione. Questo deve essere considerato quando si prescrive pregabalin in questa condizione.
ideazione e comportamento suicidario
in pazienti trattati con agenti antiepilettici sono stati riportati ideazione e comportamento suicidario in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo di farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio per pregabalin.
pertanto i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e chi si prende cura dei pazienti) devono essere avvisati di rivolgersi al medico qualora emergano segni di ideazione o comportamento suicidario.
ridotta funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore
ci sono segnalazioni post-marketing di eventi correlati alla ridotta funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore (e.gr. ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) quando pregabalin è stato co-somministrato con farmaci che hanno il potenziale per produrre stitichezza, come analgesici oppioidi. Quando pregabalin e oppioidi saranno usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la stitichezza (specialmente in pazienti di sesso femminile e anziani).
uso improprio, potenziale abuso o dipendenza
sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con una storia di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per i sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza di pregabalin (sono stati riportati sviluppo di tolleranza, aumento della dose, comportamento alla ricerca di farmaci).
encefalopatia
sono stati riportati casi di encefalopatia, soprattutto in pazienti con condizioni di base che possono precipitare l'encefalopatia.
eccipienti che possono causare reazioni allergiche
Neurica soluzione orale contiene metil paraidrossibenzoato e propil paraidrossibenzoato che possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).
Neurica Milpharm può avere minore o moderata influenza sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari. Neurica Milpharm può causare capogiri e sonnolenza e quindi può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sia noto se questo medicinale influisce sulla loro capacità di svolgere queste attività.
Neurica può alterare in modo lieve o moderato la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Neurica può causare capogiri e sonnolenza e quindi può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sia noto se questo medicinale influisce sulla loro capacità di svolgere queste attività.
Il Neurica programma clinico ha coinvolto oltre 8900 pazienti esposti a Neurica, di cui oltre 5600 erano in doppio cieco, controllato con placebo studi. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state capogiro e sonnolenza. Le reazioni avverse sono state di solito di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione dovuta a reazioni avverse è stata del 12% per i pazienti trattati con Neurica e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno determinato l'interruzione del trattamento con Neurica sono state capogiri e sonnolenza.
Nella tabella 2 di seguito tutte le reazioni avverse, che si è verificato un'incidenza maggiore rispetto al placebo e in più di un paziente, sono elencate per classe e frequenza (molto comune (>1/10); comune (>1/100, <1/10); non comune (>1/1,000 a <1/100); raro (>1/10,000 a <1/1,000); molto raro (<1/10,000), non nota (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili). All ' interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Le reazioni avverse elencate possono anche essere associate alla malattia di base e / o ai medicinali concomitanti.
nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesione del midollo spinale l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse al SNC e soprattutto sonnolenza è stata aumentata.
ulteriori reazioni riportate nell'esperienza post-marketing sono incluse in corsivo nell'elenco sottostante.
Tabella 2. Neurica reazioni avverse al farmaco
| classificazione per sistemi e Organi | reazioni avverse al farmaco |
| infezioni e infestazioni | |
comune | nasofaringite |
| patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Non comune | Neutropenia |
| disturbi del sistema immunitario | |
| Non comune | ipersensibilità |
| raro | Angioedema, reazione allergica |
| disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
comune | aumento Dell'appetito |
| Non comune | anoressia, ipoglicemia |
| disturbi psichiatrici | |
comune | umore euforico, confusione, irritabilità, diminuzione della libido, disorientamento, insonnia |
| Non comune | allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, agitazione, depressione, umore depresso , umore elevato, aggressività, sbalzi d'umore, depersonalizzazione, difficoltà a trovare parole, sogni anormali, aumento della libido, anorgasmia, apatia |
| raro | disinibizione, |
| patologie del sistema nervoso | |
| molto comune | capogiri, sonnolenza, cefalea |
comune | atassia, coordinazione anormale, tremore, disartria, amnesia, disturbi della memoria, disturbi dell'attenzione, parestesia, ipoestesia, sedazione, disturbi dell'equilibrio, letargia |
| Non comune | Sincope, stupore, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, capogiri posturali, intenzione di tremore, nistagmo, disturbi cognitivi, compromissione mentale, disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere |
| raro | convulsioni, ipocinesia, parosmia, disgrafia |
| patologie oculari | |
comune | visione offuscata, diplopia |
| Non comune | perdita della vista periferica, disturbi visivi, gonfiore oculare, difetto del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare, |
| raro | perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterata percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, luminosità visiva |
| patologie Dell'orecchio e del labirinto | |
comune | vertigine |
| Non comune | iperacusia |
| patologie cardiache | |
| Non comune | tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia |
| raro | prolungamento del QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale |
| patologie vascolari | |
| Non comune | vampate, vampate di calore, ipotensione, ipertensione, freddezza periferica |
| patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Non comune | dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza nasale |
| raro | edema polmonare, senso di oppressione alla gola |
| patologie gastrointestinali | |
comune | vomito, nausea, secchezza delle fauci, stipsi,diarrea, flatulenza, distensione addominale |
| Non comune | malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione salivare, ipoestesia orale |
| raro | ascite, pancreatite, disfagia, lingua gonfia |
| patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Non comune | Rash papulare, iperidrosi, orticaria, prurito |
| raro | sindrome di Stevens Johnson, sudore freddo |
| patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo | |
comune | crampi muscolari, artralgia, mal di schiena, dolore agli arti, spasmo cervicale |
| Non comune | gonfiore delle articolazioni , mialgia, spasmi muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare |
| raro | rabdomiolisi |
| patologie renali e urinarie | |
| Non comune | incontinenza urinaria, disuria |
| raro | insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria |
| patologie del sistema riproduttivo e della mammella | |
comune | disfunzione erettile |
| Non comune | eiaculazione ritardata, disfunzione sessuale, dismenorrea, dolore al seno |
| raro | amenorrea, secrezione mammaria, ingrossamento mammario, ginecomastia |
| patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
comune | andatura anormale, sensazione di ubriachezza, affaticamento, edema periferico, edema, caduta, sensazione anormale |
| Non comune | edema generalizzato, piressia, edema facciale, senso di costrizione toracica, dolore, sete, brividi, astenia |
| indagini | |
comune | aumento di peso |
| Non comune | aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della glicemia, diminuzione della conta piastrinica, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, diminuzione del peso. |
| raro | diminuzione della conta dei globuli bianchi |
dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con Neurica in alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da astinenza. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e capogiri indicativi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato al riguardo all'inizio del trattamento.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine con Neurica, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi da astinenza possono essere correlati alla dose.
popolazione pediatrica
il profilo di sicurezza di Neurica osservato in due studi pediatrici (studio di farmacocinetica e tollerabilità, N=65; studio di sicurezza follow-on in aperto a 1 anno, N = 54) è risultato simile a quello osservato negli studi negli adulti.
La segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema Cartellino giallo a: www.mhra.gov.Regno Unito / yellowcard.
il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 8.900 pazienti esposti a pregabalin, di cui oltre 5.600 in studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state capogiro e sonnolenza. Le reazioni avverse sono state di solito di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione dovuta a reazioni avverse è stata del 12% per i pazienti trattati con pregabalin e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno determinato l'interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.
Nella tabella 2 di seguito tutte le reazioni avverse, che si è verificato un'incidenza maggiore rispetto al placebo e in più di un paziente, sono elencate per classe e frequenza (molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1,000 a < 1/100); raro (> 1/10,000 a < 1/1,000); molto raro (< 1/10,000), non nota (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).
all ' interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Le reazioni avverse elencate possono anche essere associate alla malattia di base e / o ai medicinali concomitanti.
nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesione del midollo spinale l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse al SNC e soprattutto sonnolenza è stata aumentata.
ulteriori reazioni segnalate dall'esperienza post-marketing sono incluse in corsivo nell'elenco sottostante.
Tabella 2. Pregabalin reazioni avverse al farmaco
| classificazione per sistemi e Organi | reazioni avverse al farmaco |
| infezioni e infestazioni | |
comune | nasofaringite |
| patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Non comune | neutropenia |
| disturbi del sistema immunitario | |
| Non comune | ipersensibilità |
| raro | Angioedema ,reazione allergica |
| disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
comune | aumento Dell'appetito |
| Non comune | anoressia, ipoglicemia |
| disturbi psichiatrici | |
comune | umore euforico, confusione, irritabilità, disorientamento, insonnia, diminuzione della libido |
| Non comune | allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, agitazione, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività, sbalzi d'umore, depersonalizzazione, difficoltà a trovare parole, sogni anormali, aumento della libido, anorgasmia, apatia |
| raro | disinibizione |
| patologie del sistema nervoso | |
| molto comune | capogiri, sonnolenza, cefalea |
comune | atassia, coordinazione anormale, tremore, disartria, amnesia, disturbi della memoria, disturbi dell'attenzione, parestesia, ipoestesia, sedazione, disturbi dell'equilibrio, letargia |
| Non comune | Sincope, stupore, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, capogiri posturali, intenzione di tremore, nistagmo, disturbi cognitivi, compromissione mentale, disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere |
| raro | convulsioni, parosmia, ipocinesia, disgrafia |
| patologie oculari | |
comune | visione offuscata, diplopia |
| Non comune | perdita della vista periferica, disturbi visivi, gonfiore oculare, difetto del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare |
| raro | perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterata percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, luminosità visiva |
| patologie Dell'orecchio e del labirinto | |
comune | vertigine |
| Non comune | iperacusia |
| patologie cardiache | |
| Non comune | tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia |
| raro | prolungamento del QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale |
| patologie vascolari | |
| Non comune | ipotensione, ipertensione, vampate di calore, vampate di calore, freddezza periferica |
| patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Non comune | dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza nasale |
| raro | edema polmonare, senso di oppressione alla gola |
| patologie gastrointestinali | |
comune | vomito, nausea , stipsi, diarrea,flatulenza, distensione addominale, secchezza delle fauci |
| Non comune | malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione salivare, ipoestesia orale |
| raro | ascite, pancreatite, lingua gonfia, disfagia |
| patologie epatobiliari | |
| Non comune | enzimi epatici elevati* |
| raro | ittero |
| molto raro | insufficienza epatica, epatite |
| patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Non comune | Rash papulare, orticaria, iperidrosi, prurito |
| raro | sindrome di Stevens Johnson, sudore freddo |
| patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo | |
comune | crampi muscolari, artralgia, mal di schiena, dolore agli arti, spasmo cervicale |
| Non comune | gonfiore delle articolazioni, mialgia, spasmi muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare |
| raro | rabdomiolisi |
| patologie renali e urinarie | |
| Non comune | incontinenza urinaria, disuria |
| raro | insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria |
| patologie del sistema riproduttivo e della mammella | |
comune | disfunzione erettile |
| Non comune | disfunzione sessuale, eiaculazione ritardata, dismenorrea, dolore al seno |
| raro | amenorrea, secrezione mammaria, ingrossamento mammario, ginecomastia |
| patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
comune | edema periferico, edema, andatura anormale, caduta, sensazione di ebbrezza, sensazione di alterazione, affaticamento |
| Non comune | edema generalizzato, edema facciale, senso di costrizione toracica, dolore, piressia, sete, brividi, astenia |
| indagini | |
comune | aumento di peso |
| Non comune | aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento della glicemia, diminuzione della conta piastrinica, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, diminuzione del peso |
| raro | diminuzione della conta dei globuli bianchi |
* aumento Dell'alanina aminotransferasi (ALT) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST).
Dopo l ' interruzione del trattamento a breve e lungo termine con pregabalin, in alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da astinenza. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e capogiri, indicativi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato al riguardo all'inizio del trattamento.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incidenza e la gravità dei sintomi da astinenza possono essere correlati alla dose.
popolazione Pediatrica
Il pregabalin profilo di sicurezza osservato in tre studi pediatrici in pazienti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria (di 12 settimane, l'efficacia e la sicurezza di studio nei pazienti con crisi parziali, n=295; di farmacocinetica e la tollerabilità di studio, n=65; e 1 anno di open label seguire sulla sicurezza di studio, n=54) è stato simile a quello osservato nell'adulto studi di pazienti con epilessia. Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio di 12 settimane con il trattamento con pregabalin sono stati sonnolenza, piressia, infezione del tratto respiratorio superiore, aumento dell'appetito, aumento di peso e nasofaringite.
la segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette (vedere i dettagli di seguito).
Regno Unito
schema di cartellino giallo su: www.mhra.gov.uk / yellowcard
Ireland
HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2; Tel: + 353 1 6764971; Fax: + 353 1 6762517. Sito web: www.hpra.e-mail: medsafety @ hpra.IE.
l'esperienza post-marketing, le reazioni avverse segnalate più comunemente osservati quando Neurica è stata scattata in caso di sovradosaggio, incluso sonnolenza, stato confusionale, agitazione, irrequietezza. Sono stati segnalati anche sequestri.
in rare occasioni sono stati riportati casi di coma.
il trattamento del sovradosaggio da Neurica deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.
nell ' esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando pregabalin è stato assunto in caso di sovradosaggio hanno incluso sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza. Sono stati segnalati anche sequestri.
in rare occasioni sono stati riportati casi di coma.
il trattamento del sovradosaggio da pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.
categoria Farmacoterapeutica: antiepilettici, altri Antiepilettici, codice ATC: N03AX16
Il principio attivo, Neurica, è un acido gamma-aminobutirrico analogico ((S)-3-(amminometil)-5 - methylhexanoic acido).
meccanismo D'azione
Neurica si lega a una subunità ausiliaria (proteina α2-Î) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti nel sistema nervoso centrale.
efficacia e sicurezza clinica
dolore neuropatico
L'efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica, sulla nevralgia post erpetica e sulla lesione del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Neurica è stato studiato in 10 studi clinici controllati fino a 13 settimane con somministrazione due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane con somministrazione tre volte al giorno (TID) . Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi posologici BID e TID erano simili.
in studi clinici fino a 12 settimane per il dolore neuropatico sia periferico che Centrale, una riduzione del dolore è stata osservata entro la settimana 1 ed è stata mantenuta per tutto il periodo di trattamento.
in studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con Neurica e il 18% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Per i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con Neurica e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Per i pazienti che hanno manifestato sonnolenza la percentuale di responder è stata del 48% con Neurica e del 16% con placebo.
nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale il 22% dei pazienti trattati con Neurica e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.
epilessia
trattamento aggiuntivo
Neurica è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con somministrazione due volte al giorno (BID) o tre volte al giorno (TID) . Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi posologici BID e TID erano simili.
è stata osservata una riduzione della frequenza delle crisi entro la settimana 1.
popolazione pediatrica
L 'efficacia e la sicurezza di Neurica come trattamento aggiuntivo per l' epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che ha arruolato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n=65) sono stati simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di sicurezza in aperto della durata di 1 anno condotto su 54 pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 16 anni affetti da epilessia indicano che gli eventi avversi di piressia e infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente che negli studi sugli adulti.
in monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)
Neurica è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con somministrazione due volte al giorno (BID). Neurica non ha raggiunto la non inferiorità rispetto alla lamotrigina in base all'endpoint della libertà convulsiva a 6 mesi. Neurica e lamotrigina erano ugualmente sicuri e ben tollerati.
disturbo D'ansia generalizzato
Neurica è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, in uno studio sugli anziani della durata di 8 settimane e in uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.
il sollievo dei sintomi di GAD come riflesso dalla Hamilton Anxiety Rating Scale (Ham-A) è stato osservato entro la settimana 1.
in studi clinici controllati (durata 4-8 settimane) il 52% dei pazienti trattati con Neurica e il 38% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A dal basale all'endpoint.
in studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Neurica ha riportato visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo che si sono risolti nella maggior parte dei casi con il proseguimento della somministrazione. Test oftalmologici (inclusi test dell'acuità visiva, test sul campo visivo formale ed esame fundoscopico dilatato) sono stati condotti in oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta in 6.5% dei pazienti trattati con Neurica e 4.8% dei pazienti trattati con placebo. Cambiamenti del campo visivo sono stati rilevati in 12.4% di Neurica trattati, e 11.7% dei pazienti trattati con placebo. Alterazioni funduscopiche sono state osservate in 1.7% di Neurica trattati e 2.1% dei pazienti trattati con placebo.
Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici codice ATC: N03AX16
il principio attivo, pregabalin, è un analogo dell'acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid].
meccanismo d'azione
Pregabalin si lega ad una subunità ausiliaria (α 2 -Î proteina) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti nel sistema nervoso centrale.
efficacia e sicurezza clinica
dolore neuropatico
L'efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica, sulla nevralgia post erpetica e sulla lesione del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati fino a 13 settimane con somministrazione due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane con somministrazione tre volte al giorno (TID) . Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi posologici BID e TID erano simili.
in studi clinici fino a 12 settimane per il dolore neuropatico sia periferico che Centrale, una riduzione del dolore è stata osservata entro la settimana 1 ed è stata mantenuta per tutto il periodo di trattamento.
in studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con pregabalin e il 18% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Per i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Per i pazienti che hanno manifestato sonnolenza la percentuale di responder è stata del 48% con pregabalin e del 16% con placebo.
nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale il 22% dei pazienti trattati con pregabalin e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.
epilessia
trattamento aggiuntivo
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con dosaggio BID o TID. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi posologici BID e TID erano simili.
è stata osservata una riduzione della frequenza delle crisi entro la settimana 1.
popolazione pediatrica
l 'efficacia e la sicurezza di pregabalin come trattamento aggiuntivo per l' epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che ha arruolato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n=65) con crisi parziali sono stati simili a quelli osservati negli adulti. Risultati di 12 settimane controllato con placebo, studio di 295 pazienti pediatrici di età dai 4 ai 16 anni, condotto per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con pregabalin come terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi parziali e 1 anno di aprire una etichetta di sicurezza di studio in 54 pazienti pediatrici dai 3 mesi ai 16 anni di età con epilessia indicano che gli eventi avversi di piressia e infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente in studi condotti su adulti pazienti con epilessia.
nello studio di 12 settimane controllato con placebo, i pazienti pediatrici sono stati assegnati a pregabalin 2.5 mg/kg/die (massimo, 150 mg/die), pregabalin 10/mg/kg/die (massimo, 600 mg/die), o placebo. La percentuale di soggetti con una riduzione di almeno il 50% delle crisi parziali rispetto al basale è stata del 40.6% dei soggetti trattati con pregabalin 10 mg/kg/die (P = 0.0068 versus placebo), 29.1% dei soggetti trattati con pregabalin 2.5 mg / kg / die (p = 0.2600 versus placebo) e 22.6% dei pazienti trattati con placebo.
in monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)
Pregabalin è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio BID. Pregabalin non ha raggiunto la non inferiorità rispetto alla lamotrigina in base all'endpoint della libertà convulsiva a 6 mesi. Pregabalin e lamotrigina erano ugualmente sicuri e ben tollerati.
disturbo D'ansia generalizzato
Pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, in uno studio sugli anziani della durata di 8 settimane e in uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.
il sollievo dei sintomi di GAD come riflesso dalla Hamilton Anxiety Rating Scale (Ham-A) è stato osservato entro la settimana 1.
in studi clinici controllati (durata 4-8 settimane) il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A dal basale all'endpoint.
in studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che si sono risolti nella maggior parte dei casi con il proseguimento della somministrazione. Test oftalmologici (inclusi test dell'acuità visiva, test sul campo visivo formale ed esame fundoscopico dilatato) sono stati condotti in oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta in 6.5% dei pazienti trattati con pregabalin e 4.8% dei pazienti trattati con placebo. Cambiamenti del campo visivo sono stati rilevati in 12.4% di pregabalin trattati, e 11.7% dei pazienti trattati con placebo. Alterazioni funduscopiche sono state osservate in 1.7% di pregabalin trattati e 2.1% dei pazienti trattati con placebo.
Neurica di steady-state di farmacocinetica sono simili in volontari sani, i pazienti con epilessia ricezione di farmaci anti-epilettici e nei pazienti con dolore cronico.
assorbimento
Neurica viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dopo la somministrazione di dosi singole e multiple. Neurica la biodisponibilità orale è stimata > 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo steady state viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di Neurica è diminuito quando somministrato con il cibo, con una diminuzione della Cmax di circa il 25-30% e un ritardo del tmax di circa il 2.5 ore. Tuttavia, la somministrazione di Neurica con il cibo non ha effetti clinicamente significativi sull'entità Dell'assorbimento di Neurica.
distribuzione
In studi preclinici, Neurica ha dimostrato di attraversare la barriera emato-encefalica in topi, ratti e scimmie. Neurica ha dimostrato di attraversare la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti che allattano. Nell ' uomo, il volume apparente di distribuzione di Neurica dopo somministrazione orale è di circa 0.56 l / kg. Neurica non si lega alle proteine plasmatiche.
biotrasformazione
Neurica subisce un metabolismo trascurabile nell'uomo. A seguito di una dose di Neurica radiomarcato, circa il 98% della radioattività riscontrata nelle urine era immodificata Neurica. Il derivato N-metilato di Neurica, il principale metabolita di Neurica trovato nelle urine, rappresentava lo 0.9% della dose. Negli studi preclinici, non vi è stata alcuna indicazione di racemizzazione di Neurica S-enantiomero all'R-enantiomero.
eliminazione
Neurica viene eliminata dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato. L ' emivita media di eliminazione di Neurica è del 6.3 ore. La clearance plasmatica di Neurica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.
è necessario un aggiustamento della Dose in pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi.
linearità / non linearità
La farmacocinetica di Neurica è lineare nell'intervallo di dosaggio giornaliero raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra soggetti per Neurica è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi Multiple è prevedibile dai dati a dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di Neurica.
Sesso
gli studi clinici indicano che il sesso non ha un'influenza clinicamente significativa sulle concentrazioni plasmatiche di Neurica.
insufficienza renale
La clearance di Neurica è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, Neurica viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di Neurica sono ridotte di circa il 50%). Poiché l 'eliminazione renale è la principale via di eliminazione, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con compromissione renale e l' integrazione della dose dopo l ' emodialisi.
insufficienza epatica
non sono stati effettuati studi specifici di farmacocinetica in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Poiché Neurica non subisce un metabolismo significativo ed è escreta prevalentemente come farmaco immodificato nelle urine, non ci si aspetta che una compromissione della funzionalità epatica alteri significativamente le concentrazioni plasmatiche di Neurica.
popolazione pediatrica
La farmacocinetica di Neurica è stata valutata in pazienti pediatrici con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) a livelli di dose del 2.5, 5, 10 e 15 mg/kg/die in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.
Dopo somministrazione orale di Neurica in pazienti pediatrici a digiuno, in generale, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica è stato simile in tutta la fascia di età e si è verificato 0.5 ore a 2 ore postdose.
I parametri Neurica Cmax e AUC aumentano in modo lineare con l'aumentare della dose in ogni gruppo di età. L ' AUC è risultata inferiore del 30% nei pazienti pediatrici al di sotto di un peso di 30 kg a causa di un aumento della clearance aggiustata per il peso corporeo del 43% per questi pazienti rispetto ai pazienti di peso >30 kg.
L ' emivita terminale di Neurica è stata in media di circa 3-4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni di età e di 4-6 ore nei pazienti di età pari o superiore a 7 anni.
L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una covariata significativa della clearance orale di Neurica, il peso corporeo era una covariata significativa del volume di distribuzione orale apparente di Neurica e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e negli adulti.
La farmacocinetica di Neurica in pazienti di età inferiore ai 3 mesi non è stata studiata.
anziani
La clearance Neurica tende a diminuire con l'aumentare dell'età. Questa diminuzione della clearance orale di Neurica è coerente con la diminuzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Può essere necessaria una riduzione della dose di Neurica nei pazienti con compromissione della funzionalità renale correlata all'età.
madri che allattano
La farmacocinetica di 150 mg di Neurica somministrati ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne in allattamento che erano state postpartum per almeno 12 settimane. L'allattamento ha avuto poca o nessuna influenza sulla farmacocinetica di Neurica. Neurica è stata escreta nel latte materno con concentrazioni medie allo steady-state pari a circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose stimata del latte materno (assumendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / die) per le donne che ricevono 300 mg / die o la dose massima di 600 mg / die sarebbe pari a 0.31 o 0.62 mg / kg / die, rispettivamente. Queste dosi stimate sono circa il 7% della dose materna giornaliera totale su base mg / kg.
La farmacocinetica di Pregabalin allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia trattati con farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
assorbimento
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dopo la somministrazione di dosi singole e multiple. La biodisponibilità orale di Pregabalin è stimata > 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo steady state viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di pregabalin è diminuito quando somministrato con il cibo, con una diminuzione di Cmax di circa il 25-30% e un ritardo di tmax di circa il 2.5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con il cibo non ha effetti clinicamente significativi sul grado di assorbimento di pregabalin.
distribuzione
in studi preclinici, pregabalin ha dimostrato di attraversare la barriera emato-encefalica in topi, ratti e scimmie. Pregabalin ha dimostrato di attraversare la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti che allattano. Nell ' uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0.56 l / kg. Pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.
biotrasformazione
Pregabalin subisce un metabolismo trascurabile nell'uomo. Dopo una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98% della radioattività riscontrata nelle urine è risultata immodificata. Il derivato N-metilato di pregabalin, il principale metabolita di pregabalin trovato nelle urine, rappresentava lo 0.9% della dose. Negli studi preclinici, non vi è stata alcuna indicazione di racemizzazione di pregabalin S-enantiomero in R-enantiomero.
eliminazione
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come farmaco immodificato.
L ' emivita media di eliminazione di Pregabalin è del 6.3 ore. La clearance plasmatica di Pregabalin e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.
è necessario un aggiustamento della Dose in pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi.
linearità / non linearità
La farmacocinetica di Pregabalin è lineare nell'intervallo di dosaggio giornaliero raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra soggetti per pregabalin è bassa (< 20%). La farmacocinetica a dosi Multiple è prevedibile dai dati a dose singola. Pertanto, non è necessario il monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Sesso
studi clinici indicano che il sesso non ha un'influenza clinicamente significativa sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
insufficienza renale
La clearance di Pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin sono ridotte di circa il 50%). Poiché l 'eliminazione renale è la principale via di eliminazione, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con compromissione renale e l' integrazione della dose dopo l ' emodialisi.
insufficienza epatica
non sono stati effettuati studi specifici di farmacocinetica in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Poiché pregabalin non subisce un metabolismo significativo ed è escreto prevalentemente come farmaco immodificato nelle urine, non ci si aspetta che una compromissione della funzionalità epatica alteri significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
popolazione pediatrica
La farmacocinetica di Pregabalin è stata valutata in pazienti pediatrici con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) a livelli di dose del 2.5, 5, 10 e 15 mg/kg/die in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.
Dopo somministrazione orale di pregabalin in pazienti pediatrici a digiuno, in generale, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica è stato simile in tutta la fascia di età e si è verificato 0.5 ore a 2 ore postdose.
Pregabalin Cmax e parametri AUC aumentati in modo lineare con l'aumentare della dose in ogni gruppo di età. L ' AUC è risultata inferiore del 30% nei pazienti pediatrici al di sotto di un peso di 30 kg a causa di un aumento della clearance aggiustata per il peso corporeo del 43% per questi pazienti rispetto ai pazienti di peso >30 kg.
L ' emivita terminale di Pregabalin è stata in media di circa 3-4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni di età, e di 4-6 ore nei pazienti di età pari o superiore a 7 anni.
L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una covariata significativa della clearance orale di pregabalin, il peso corporeo era una covariata significativa del volume di distribuzione orale apparente di pregabalin, e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e negli adulti.
La farmacocinetica di Pregabalin in pazienti di età inferiore ai 3 mesi non è stata studiata.
anziani
La clearance di Pregabalin tende a diminuire con l'aumentare dell'età. Questa diminuzione della clearance orale di pregabalin è coerente con la diminuzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale correlata all'età può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin.
madri che allattano
La farmacocinetica di 150 mg di pregabalin somministrati ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne che allattavano che erano state postpartum per almeno 12 settimane. L allattamento ha avuto poca o nessuna influenza sulla farmacocinetica di pregabalin. Pregabalin è stato escreto nel latte materno con concentrazioni medie allo steady-state pari a circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose stimata del latte materno (assumendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / die) per le donne che ricevono 300 mg / die o la dose massima di 600 mg / die sarebbe pari a 0.31 o 0.62 mg / kg / die, rispettivamente. Queste dosi stimate sono circa il 7% della dose materna giornaliera totale su base mg / kg.
convenzionali di farmacologia di sicurezza gli studi condotti sugli animali, Neurica è stato ben tollerato alle dosi clinicamente rilevanti. In Studi di tossicità a dosi ripetute in ratti e scimmie sono stati osservati effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. Un aumento dell'incidenza di atrofia retinica comunemente osservata nei ratti albini di età avanzata è stato osservato dopo esposizione a lungo termine a Neurica a esposizioni > 5 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata.
Neurica non è risultato teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. Tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione umana. In Studi di tossicità prenatale/postnatale, Neurica ha indotto tossicità dello sviluppo della prole nei ratti ad esposizioni > 2 volte l'esposizione massima raccomandata nell'uomo.
gli effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo ad esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica. Gli effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri spermatici sono stati reversibili e si sono verificati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica o sono stati associati a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto gli effetti sono stati considerati di scarsa o nulla rilevanza clinica.
Neurica non è genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro e in vivo.
sono stati condotti studi di carcinogenicità della durata di due anni con Neurica nei ratti e nei topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti ad esposizioni fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi, non è stato riscontrato un aumento dell 'incidenza di tumori ad esposizioni simili all' esposizione media nell 'uomo, ma è stato osservato un aumento dell' incidenza di emangiosarcoma ad esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione tumorale indotta da Neurica nei topi comporta alterazioni piastriniche e la proliferazione delle cellule endoteliali associate. Queste alterazioni piastriniche non erano presenti nei ratti o negli esseri umani sulla base di dati clinici a breve termine e limitati a lungo termine. Non ci sono prove che suggeriscano un rischio associato per l'uomo.
nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, vi è stata evidenza di segni clinici sul SNC DI iperattività e bruxismo e di alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione transitoria dell'aumento di peso corporeo). Gli effetti sul ciclo estrale sono stati osservati a 5 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Una ridotta risposta acustica allo startle è stata osservata nei ratti giovani 1-2 settimane dopo l'esposizione a valori > 2 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non era più osservabile.
negli studi convenzionali di safety pharmacology negli animali, pregabalin è stato ben tollerato a dosi clinicamente rilevanti. In Studi di tossicità a dosi ripetute in ratti e scimmie sono stati osservati effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. Un aumento dell 'incidenza di atrofia retinica comunemente osservata nei ratti albini di età avanzata è stato osservato dopo esposizione a lungo termine a pregabalin a esposizioni > 5 volte L 'esposizione media nell' uomo alla dose clinica massima raccomandata.
Pregabalin non è risultato teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. Tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione umana. In Studi di tossicità prenatale / postnatale, pregabalin ha indotto tossicità dello sviluppo della prole nei ratti ad esposizioni > 2 volte l'esposizione massima raccomandata nell'uomo.
gli effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo ad esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica. Gli effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri spermatici sono stati reversibili e si sono verificati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica o sono stati associati a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto gli effetti sono stati considerati di scarsa o nulla rilevanza clinica.
Pregabalin non è genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro e in vivo .
sono stati condotti studi di carcinogenicità della durata di due anni con pregabalin in ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti ad esposizioni fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi, non è stato riscontrato un aumento dell 'incidenza di tumori ad esposizioni simili all' esposizione media nell 'uomo, ma è stato osservato un aumento dell' incidenza di emangiosarcoma ad esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione tumorale indotta da pregabalin nei topi comporta alterazioni piastriniche e la proliferazione delle cellule endoteliali associate. Queste alterazioni piastriniche non erano presenti nei ratti o nell ' uomo sulla base di dati clinici a breve termine e limitati a lungo termine. Non ci sono prove che suggeriscano un rischio associato per l'uomo.
nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, vi è stata evidenza di segni clinici sul SNC DI iperattività e bruxismo e di alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione transitoria dell'aumento di peso corporeo). Gli effetti sul ciclo estrale sono stati osservati a 5 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Una ridotta risposta acustica allo startle è stata osservata nei ratti giovani 1-2 settimane dopo l'esposizione a valori > 2 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non era più osservabile.
Non applicabile.
Non applicabile.
Qualsiasi medicinale non utilizzato prodotto o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.
nessun requisito speciale per lo smaltimento.
modo di somministrazione
1. Aprire il flacone e al primo utilizzo inserire il press-in Bottle Adapter (PIBA) (Figure 1 e 2).
2. Inserire la siringa nel PIBA ed estrarre il volume richiesto dal flacone rovesciato (Figure 3 e 4).
3. Rimuovere la siringa riempita dal flacone in posizione verticale (Figure 5 e 6).
4. Scaricare il contenuto della siringa in bocca (Figura 7). Ripetere i passaggi da 2 a 4 secondo necessità per ottenere la dose richiesta (Tabella 3).
5. Risciacquare la siringa e sostituire il tappo sul flacone (PIBA rimane in posizione) (Figure 8 e 9).
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Tabella 3. Orale Siringa Prelievi per Consegnare la Dose Prescritta di Neurica
| Neurica Dose (mg) | Totale Volume della Soluzione (ml) | Primo a Siringa Prelevamento (ml) | Seconda Siringa Prelevamento (ml) | Terzo Siringa Prelevamento (ml) |
| 25 | 1.25 | 1.25 | Non è richiesto | Non è richiesto |
| 50 | 2.5 | 2.5 | Non è richiesto | Non è richiesto |
| 75 | 3.75 | 3.75 | Non è richiesto | Non è richiesto |
| 100 | 5 | 5 | Non è richiesto | Non è richiesto |
| 150 | 7.5 | 5 | 2.5 | Non è richiesto |
| 200 | 10 | 5 | 5 | Non è richiesto |
| 225 | 11.25 | 5 | 5 | 1.25 |
| 300 | 15 | 5 | 5 | 5 |
