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Myokinase

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Myokinase

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Revisione medica

Marina Burgos

Ultimo aggiornamento 10/01/2026

Questa pagina fornisce informazioni generali e di riferimento tratte da fonti mediche ufficiali. Non sostituisce il parere medico professionale, la diagnosi o il trattamento. Per decisioni riguardanti la vostra salute, consultate un operatore sanitario qualificato.

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Panoramica su Myokinase

Myokinase è una preparazione farmaceutica inquadrata come un potente Agente Trombolitico, ovvero una classe specialistica di medicinali concepiti per sciogliere attivamente e distruggere i coaguli di sangue (trombi) pericolosi che si sono già formati all'interno dei vasi sanguigni. Il suo obiettivo terapeutico generale è intervenire rapidamente nei casi di blocco vascolare acuto per ripristinare un flusso sanguigno critico. A differenza degli Anticoagulanti, che hanno la funzione primaria di prevenire la formazione di nuovi coaguli, Myokinase appartiene alla famiglia dei Fibrinolitici poiché agisce specificamente demolendo il materiale fibroso di cui sono costituiti i coaguli preesistenti.


Scheda Riassuntiva: L'Identità di Myokinase

Proprietà Descrizione in Breve
Principio attivo Streptochinasi ( SK)
Forma farmaceutica Polvere liofilizzata da ricostituire
Classe farmacologica Agente Trombolitico / Attivatore del Plasminogeno
Uso principale Scioglimento dei coaguli nei blocchi vascolari acuti
Origine Prodotto biologico (Proteina batterica)

La Classificazione Farmacologica di Myokinase

Myokinase è classificato come un farmaco Attivatore del Plasminogeno, rientrante nella più ampia classe dei Trombolitici all'interno della famiglia degli Antitrombotici. Questa classificazione ne definisce il ruolo nell'innescare il processo naturale dell'organismo deputato alla dissoluzione dei coaguli, noto come trombolisi. Il medicinale è considerato un prodotto biologico in quanto la sua sostanza attiva, la Streptochinasi ( SK), è una proteina purificata derivata da ceppi specifici di streptococchi beta-emolitici del Gruppo C, in conformità con gli standard definiti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità ( OMS). Questa origine biologica ne stabilisce l'identità come proteina batterica purificata utilizzata nella medicina clinica, storicamente apprezzata per la sua efficacia in termini di costi rispetto agli agenti ricombinanti di più recente sviluppo.


Composizione, Origine e Presentazione Farmaceutica

L'ingrediente fondamentale di Myokinase è la Streptochinasi, una proteina non enzimatica che funge da "grilletto" per il sistema di dissoluzione dei coaguli dell'organismo. Come preparazione farmaceutica, Myokinase è generalmente fornito come una polvere liofilizzata sterile da ricostituire, e non come liquido premiscelato o compressa orale. Prima della somministrazione, tale polvere deve essere accuratamente sciolta con un solvente sterile specifico, come la soluzione iniettabile di Cloruro di Sodio. Il metodo di somministrazione richiesto è l'infusione endovenosa, sottolineando che Myokinase è un prodotto potente a singolo ingrediente, destinato esclusivamente all'uso sotto diretta supervisione medica in contesti di emergenza o terapia intensiva. Il meccanismo d'azione è ben documentato e dimostra che la Streptochinasi ottiene il suo effetto terapeutico attivando il sistema del plasminogeno.


Lo Scopo Terapeutico Generale di Questo Fibrinolitico

Lo scopo generale di questo agente fibrinolitico è fornire una soluzione rapida e immediata all'occlusione di un vaso sanguigno causata da un trombo. Funzionando da Attivatore del Plasminogeno, Myokinase assicura la rapida degradazione della matrice di Fibrina che stabilizza e tiene insieme il coagulo di sangue. Clinicamente, il suo utilizzo è supportato da decenni di esperienza nei reparti di emergenza in tutto il mondo. Il beneficio finale è la capacità di eliminare rapidamente l'ostruzione vascolare e ripristinare il flusso sanguigno essenziale, prevenendo così il danno tissutale causato da una prolungata circolazione ristretta.

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Quali effetti indesiderati sono possibili con Myokinase?

Possibili Effetti Collaterali e Informazioni di Sicurezza

Il profilo di sicurezza di Myokinase (Streptochinasi) è formalmente strutturato attorno alla sua potente azione come agente trombolitico e alla sua origine come proteina batterica, secondo i documenti regolatori ufficiali.


Reazioni Avverse Documentate e Frequenza

Le reazioni avverse sono classificate nell'etichettatura regolatoria in base ai sistemi fisiologici interessati e alla loro frequenza attesa. La preoccupazione di sicurezza più significativa associata a questa classe di medicinali è il sanguinamento.

Classe Sistema-Organo ( SOC) Reazioni Avverse Documentate (Terminologia Regolatoria di Alto Livello) Stato di Frequenza
Patologie del Sangue e del Sistema Linfatico Emorragia Maggiore o Minore (sanguinamento), incluso il rischio di emorragia intracranica. Preoccupazione di sicurezza più significativa
Disturbi del Sistema Immunitario Reazioni di Ipersensibilità, incluso shock anafilattico grave. Comuni, con forme gravi rare
Patologie Cardiache e Vascolari Ipotensione (bassa pressione sanguigna), Aritmie (disturbi del ritmo cardiaco). Comuni
Patologie Sistemiche Febbre (Pirexia) e Brividi. Spesso riportate/Comuni

Reazioni Avverse Gravi e Vincoli di Sicurezza

I rischi più critici documentati sono l'emorragia maggiore, che costituisce una complicanza potenzialmente letale, e lo shock anafilattico dovuto alla composizione proteica del farmaco. Queste gravi reazioni avverse sono esplicitamente evidenziate nelle informazioni di prescrizione regolatorie.

Considerazioni sulla Sicurezza in Popolazioni Specifiche:

La documentazione ufficiale attesta un aumentato rischio di sanguinamento, in particolare di emorragia cerebrale, nei pazienti anziani. Inoltre, i pazienti con grave compromissione epatica o renale preesistente possono presentare un rischio accentuato. Una restrizione chiave è che è documentata una ridotta efficacia se il medicinale viene ri-somministrato entro sei mesi, a causa della formazione di anticorpi anti-streptochinasi neutralizzanti dovuti alla precedente esposizione.

Andamenti di Sicurezza Legati al Tempo: Gli eventi di ipersensibilità, come febbre e brividi, sono notati nei documenti regolatori verificarsi durante o immediatamente dopo l'infusione.

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Sovradosaggio e interventi di emergenza

Manifestazioni di Sovradosaggio ed Esiti Gravi

Il profilo normativo di sovradosaggio per Myokinase (Streptochinasi) è strettamente definito dal rischio di eccessiva fibrinolisi non controllata. La manifestazione clinica primaria e documentata del sovradosaggio è l'emorragia (sanguinamento), che può manifestarsi come perdita di sangue palese, aumento di lividi, epistassi o formazione di ematomi. La gravità del sovradosaggio è ufficialmente classificata come un evento potenzialmente letale a causa dello specifico e documentato rischio di Emorragia Intracranica ed Emorragia Fatale riportato nelle informazioni di prescrizione. Il rischio di esiti emorragici maggiori è ufficialmente notato come aumentato nei pazienti con rischi di sanguinamento preesistenti, come un recente intervento chirurgico o un trauma.

Azioni di Emergenza e Gestione

Le agenzie normative impongono esplicitamente che i pazienti o gli operatori sanitari debbano cercare immediatamente assistenza medica in caso di sospetto sovradosaggio; è richiesta una valutazione medica urgente. Poiché le informazioni ufficiali di prescrizione indicano che non è noto alcun antidoto specifico per la Streptochinasi, la gestione si basa interamente su misure di supporto ufficialmente descritte. Tali procedure documentate prevedono l'interruzione immediata dell'infusione di Myokinase. Gli interventi includono anche la somministrazione di agenti antifibrinolitici (come l'acido aminocaproico) e la trasfusione di prodotti sanguigni (come il plasma fresco congelato o il crioprecipitato) per gestire la grave perdita di sangue e correggere le carenze dei fattori di coagulazione. Il monitoraggio intensivo dei parametri di coagulazione e l'osservazione ospedaliera continua sono requisiti normativi a seguito di un sospetto sovradosaggio.

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Usi terapeutici di Myokinase

Quali Patologie Tratta Myokinase: Usi Principali e Benefici

Il medicinale a base di Streptochinasi, spesso commercializzato con il nome Myokinase, è un agente trombolitico impiegato in contesti di assistenza acuta per la gestione di condizioni causate dalla formazione di coaguli di sangue. L'obiettivo primario di questo trattamento è la lisi (ovvero la dissoluzione) degli episodi tromboembolici acuti. Questa classe di terapia è indicata per condizioni che comportano un blocco improvviso e grave dei vasi sanguigni. Tali condizioni includono l'Infarto Acuto del Miocardio (attacco cardiaco), l'Embolia Polmonare, e i casi seri di Trombosi Venosa Profonda. Viene inoltre utilizzato per la trombosi e l'embolia arteriosa acuta e per favorire la pervietà di determinate cannule arterovenose occluse.

Il valore terapeutico di Myokinase risiede nel ripristinare il flusso sanguigno verso i tessuti che, a causa di un coagulo, sono privati dell'ossigeno. L'obiettivo è contribuire a limitare il potenziale danno tissutale e supportare il recupero del paziente durante eventi vascolari critici. In sintesi, questo medicinale è concepito per la “risoluzione di patologie tromboemboliche acute e maggiori”.


Dato Importante: Sollievo in caso di Ostruzione Vascolare


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Criteri di utilizzo e restrizioni

Mappatura dell'Idoneità: Chi può e chi non può usare Myokinase — Informazioni normative ufficiali


Ambito di Idoneità

Classificazione Regola di Idoneità della Popolazione (Base Normativa)
Popolazioni per le quali l'uso è consentito Adulti con malattia tromboembolica acuta, purché non siano presenti controindicazioni assolute.
Popolazioni per le quali l'uso non è raccomandato Pazienti trattati con il medicinale nei 6-12 mesi precedenti a causa della potenziale presenza di anticorpi neutralizzanti.
Popolazioni per le quali l'uso è controindicato Pazienti con sanguinamento interno attivo, evento cerebrovascolare recente (ictus, in genere entro i 2 mesi), neoplasia intracranica nota o ipertensione grave non controllata.
Regole di idoneità correlate all'età Uso Pediatrico (bambini, neonati): Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite. Uso Geriatrico (adulti anziani): Consentito in condizioni standard se non esistono altre controindicazioni.
Regole di idoneità correlate alla condizione Controindicato in Pancreatite Acuta ed Endocardite batterica subacuta. L'uso è condizionato in caso di grave malattia epatica o renale.
Stato di idoneità in gravidanza e allattamento Gravidanza: Controindicato in alcuni documenti normativi. Il parto recente (entro 10 giorni) è una controindicazione assoluta. Allattamento: Uso non stabilito.
Restrizioni correlate all'idoneità L'uso condizionale è richiesto dopo chirurgia maggiore recente, trauma recente o parto/aborto recente (in genere entro 10 giorni).

Classificazioni di Idoneità (Alto Livello)

  • Classificazione della gravità dell'idoneità: Definito principalmente dallo stato di Controindicazione Assoluta e di Uso Condizionale/Cautela sulla base della documentazione ufficiale.
  • Base normativa: Definito dalle informazioni di prescrizione di autorità regolatorie come EMA, FDA e Health Canada.
  • Vincoli di contesto sull'idoneità: I vincoli si riferiscono principalmente all'aumentato rischio di emorragia e al profilo immunogeno (precedente esposizione alla proteina batterica).

Struttura di Idoneità Risultante

Dichiarazioni Ufficiali di Idoneità:

  • • Myokinase è controindicato nei pazienti con storia di ictus recente o sanguinamento interno attivo.
  • • Il medicinale non è raccomandato per i pazienti precedentemente trattati nei 6-12 mesi precedenti.
  • • Sicurezza ed efficacia per la popolazione pediatrica non sono state stabilite.
  • • L'uso è controindicato in seguito a parto recente e in caso di ipertensione grave non controllata.
  • • L'uso richiede cautela nei pazienti con grave malattia epatica o renale o dopo chirurgia maggiore recente.

Connessione al profilo complessivo di idoneità: I documenti normativi ufficiali definiscono l'idoneità stabilendo una serie rigorosa di controindicazioni assolute, che sono divieti non negoziabili, prevalentemente basati su condizioni che aumentano sostanzialmente il rischio di emorragia grave. L'idoneità è generalmente consentita solo per gli adulti che sono liberi da queste controindicazioni formali, mentre l'uso nei bambini è generalmente classificato come non stabilito a causa di dati insufficienti sulla sicurezza e sull'efficacia. Il profilo limita anche l'uso in base a procedure recenti o a disfunzioni d'organo gravi preesistenti.

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Cosa devo sapere sulle interazioni con altri medicinali?

Interazioni con altri medicinali e prodotti

Profilo Ufficiale delle Interazioni di Myokinase

Il profilo di interazione per Myokinase (Streptochinasi) è strettamente definito dagli effetti farmacodinamici sul sistema emostatico del corpo, come documentato nelle informazioni normative.

Categorie di Medicinali Interagenti:

  • Anticoagulanti (ad esempio, Eparina, Warfarin)
  • Agenti antiaggreganti (ad esempio, Aspirina, Clopidogrel)
  • Altri agenti Fibrinolitici/Trombolitici
  • Destrani e specifici prodotti Erboristici che influiscono sulla coagulazione

Meccanismi di Interazione e Restrizioni Documentati: Il meccanismo primario documentato è il Rinforzo Farmacodinamico, dove la co-somministrazione con altri medicinali che alterano la coagulazione crea un effetto additivo che aumenta significativamente il rischio di emorragia ufficialmente riconosciuto. I documenti normativi affermano esplicitamente che la co-somministrazione con Defibrotide non è raccomandata. Non sono documentate in etichetta interazioni note che coinvolgano il sistema enzimatico del Citocromo P450 (CYP) o i principali trasportatori di farmaci.

Note su Tempistiche e Popolazione: Esistono requisiti basati sui tempi per gestire il rischio; in particolare, gli effetti di qualsiasi anticoagulante di pre-trattamento devono poter diminuire prima dell'inizio della terapia con Myokinase. Inoltre, i documenti normativi rilevano che il rischio di sanguinamento grave dovuto a queste interazioni farmacodinamiche può essere maggiore nella popolazione anziana.

Riassunto: La struttura di interazione è classificata come maggiore a causa della gravità dell'esito ufficialmente documentato (emorragia). Questa struttura si concentra su agenti che amplificano gli effetti del farmaco sulla coagulazione del sangue, richiedendo un'attenta gestione procedurale come delineato nelle informazioni di prescrizione.

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Meccanismo d’azione

Attivazione Diretta del Sistema Fibrinolitico

Myokinase agisce su uno zimogeno plasmatico chiamato plasminogeno, che è il precursore inattivo dell'enzima altamente attivo noto come plasmina. Questo farmaco è un formante di complesso: si lega al plasminogeno in un rapporto 1:1, inducendo un cambiamento conformazionale critico che espone il sito attivo della molecola. Questa trasformazione immediata converte il plasminogeno inerte in plasmina attiva, avviando così una cascata enzimatica accelerata all'interno del sangue. Questo meccanismo è fondamentale per portare rapidamente il sistema fibrinolitico del corpo a uno stato di attività.


Lisi del Trombo e Aumento del Lume Vascolare

Una volta generato, l'enzima attivo plasmina inizia a idrolizzare la componente strutturale chiave di un trombo: la fibrina. Digitando la rete di fibrina reticolata in frammenti solubili (Prodotti di Degradazione della Fibrina), il farmaco disgrega fisicamente la massa del trombo. Questa rimozione fisica dell'ostruzione porta alla dissoluzione del trombo e a un aumento del diametro del lume vascolare.


Limiti Meccanicistici: Neutralizzazione Anticorpale

La capacità del farmaco di attivare il plasminogeno può essere biologicamente limitata dalla presenza di Anticorpi Anti-Streptochinasi. Una precedente esposizione al farmaco o a ceppi batterici correlati può comportare la circolazione di anticorpi che si legano al farmaco e lo neutralizzano. Tale neutralizzazione sopprime direttamente il meccanismo primario (l'attivazione del plasminogeno), rendendo potenzialmente necessarie quantità maggiori di farmaco per saturare i siti di legame anticorpale prima che la prevista cascata fibrinolitica possa essere ingaggiata con successo.

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Informazioni su dosaggio e modalità di somministrazione

Myokinase è una preparazione farmaceutica che viene somministrata esclusivamente in un ambiente ospedaliero di terapia intensiva o acuta, sotto la diretta supervisione del personale medico. Viene fornita sotto forma di polvere liofilizzata (con dosaggio fino a 1.500.000 IU) e, prima dell'uso, richiede la ricostituzione con un solvente sterile specifico, come la Soluzione Fisiologica (Normal Saline). La procedura di preparazione richiede tassativamente che la fiala venga delicatamente ruotata per miscelare il contenuto; è necessario evitare categoricamente di agitare.

Le vie di somministrazione ufficiali sono l'Infusione Endovenosa (IV) per l'uso sistemico, e la somministrazione localizzata Intracoronarica o Intracannula per applicazioni specifiche.

I regimi di dosaggio standard per gli adulti sono altamente standardizzati in base all'evento acuto:

Condizione Regime di Somministrazione Durata del Ciclo
Infarto Acuto del Miocardio (IAM) Infusione singola di 1.500.000 IU. 30–60 minuti
EP, TVP, Embolia Arteriosa Dose di carico di 250.000 IU seguita da infusione di mantenimento di 100.000 IU/ ora. 24–72 ore

Il protocollo per l'uso sistemico include una dose di carico destinata a neutralizzare gli anticorpi preesistenti. L'etichetta ufficiale specifica un vincolo di ritrattamento, sconsigliando generalmente la ri-somministrazione tra i 5 giorni e i 12 mesi successivi a una dose precedente a causa dello sviluppo di resistenza anticorpale. Le linee guida specifiche per il dosaggio in pazienti pediatrici e in quelli con compromissione renale o epatica non sono generalmente stabilite nell'etichettatura regolatoria.

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Evidenze cliniche recenti

Evidenza di Ricerca / Panoramica degli Studi per Myokinase

Evidenza per l'Uso nell'Infarto Miocardico Acuto (IMA) - Attacco Cardiaco

Myokinase è stato valutato nel contesto degli attacchi cardiaci acuti, condizioni associate a episodi acuti o di interruzione del flusso. La ricerca iniziale comprende numerosi studi, in particolare ampi Studi Clinici Controllati Randomizzati (RCT) multicentrici. Questi studi hanno incluso una vasta popolazione di Adulti che hanno subito un tipo specifico di attacco cardiaco noto come STEMI.

I ricercatori hanno esaminato diversi parametri primari per monitorare ciò che è accaduto durante il periodo di studio. Questi includevano i pattern di mortalità a 30 giorni e a 1 anno per le persone osservate nelle sperimentazioni. La ricerca ha anche monitorato lo stato del flusso sanguigno attraverso le arterie coronarie ostruite.

Evidenza per l'Uso nell'Embolia Polmonare Acuta (EP)

Myokinase è stato studiato per condizioni associate a episodi acuti o di interruzione del flusso nei polmoni, specificamente nei pazienti con coaguli di sangue gravi (embolia polmonare massiva). La base di evidenza include una combinazione di Studi Clinici Controllati Randomizzati più piccoli e studi di osservazione. Queste sperimentazioni hanno esplorato gli esiti correlati allo squilibrio sistemico o funzionale e si sono concentrate su pazienti classificati ad alto rischio, spesso a causa di uno stato di salute instabile.

I risultati descrivono i pattern osservati nello stato di salute immediato e gli esiti dei pazienti nella fase acuta. Una limitazione chiave costantemente osservata in alcuni studi è la necessità di valutare i cambiamenti riportati rispetto alla preoccupazione associata per la sicurezza, legata alle complicanze emorragiche, che è un focus primario della ricerca.

Cosa Resta Ancora Incerto Sull'Evidenza di Myokinase

La ricerca evidenzia ciò che è noto e ciò che è ancora incerto. Le principali limitazioni della ricerca che rimangono includono le durate di follow-up relativamente limitate in molti studi cruciali. Mancano evidenze comparative per comprendere appieno come questo agente si confronti con agenti più recenti o interventi meccanici ora ampiamente utilizzati negli ospedali. Inoltre, i risultati sono stati misti o i dati sono ancora emergenti nel contesto di eventi di coagulazione del sangue meno gravi.

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Domande frequenti (FAQ)

Domande Frequenti (FAQ) su Myokinase

D: Cos'è la Myokinase?

La Myokinase (nota anche come adenilato chinasi o AK) è un enzima che svolge un ruolo cruciale nell'equilibrio energetico cellulare, in particolare nei tessuti con esigenze energetiche elevate e fluttuanti, come il muscolo, il cervello e il fegato.

È responsabile del mantenimento dell'equilibrio tra adenosina trifosfato (ATP), adenosina difosfato (ADP) e adenosina monofosfato (AMP). Lo fa catalizzando la reazione: 2 ADP ightleftharpoons ATP + AMP. Questa reazione consente la rapida rigenerazione di ATP (la valuta energetica primaria della cellula) da due molecole di ADP, specialmente durante i periodi di elevato consumo energetico.

D: Qual è il significato clinico della Myokinase?

Livelli elevati di Myokinase, spesso misurati come creatin chinasi (CK) o adenilato chinasi (AK) nel sangue, possono servire come un biomarcatore per determinate condizioni, in particolare quelle che comportano danno muscolare o lesioni tissutali.

  • Infarto Miocardico (Attacco Cardiaco): Livelli elevati dell'isoenzima Myokinase AK1 (o CK-MB) sono stati storicamente utilizzati per aiutare a diagnosticare gli attacchi cardiaci, poiché le cellule del muscolo cardiaco rilasciano questo enzima nel flusso sanguigno quando sono danneggiate. Tuttavia, marcatori più specifici come la Troponina sono ora tipicamente preferiti.
  • Rabdomiolisi e Lesioni Muscolari: La significativa rottura muscolare (rabdomiolisi) dovuta a traumi, esercizio fisico intenso o alcuni farmaci rilascia grandi quantità di Myokinase nel sangue, portando a livelli molto elevati di creatin chinasi.
  • Disturbi Metabolici e Genetici: Alcune rare miopatie genetiche e disturbi metabolici possono comportare la disfunzione o la carenza di Myokinase o degli enzimi correlati, influenzando la gestione dell'energia muscolare e cellulare.

Il monitoraggio dei livelli di Myokinase e degli enzimi correlati aiuta gli operatori sanitari a valutare l'entità della lesione tissutale e a tracciare la progressione o la risoluzione di determinate condizioni mediche.

D: La Myokinase è usata come farmaco o terapia diretta?

No, la Myokinase stessa non viene tipicamente somministrata come farmaco o agente terapeutico diretto.

È un enzima umano presente in natura. Sebbene la funzione dell'enzima sia vitale per l'omeostasi energetica, i trattamenti si concentrano sull'affrontare la malattia o la condizione sottostante che sta causando i livelli enzimatici anormali, o sulla gestione delle conseguenze della carenza di Myokinase nei rari disturbi genetici.

Ad esempio, se viene rilevata Myokinase elevata (misurata come CK-MB), l'attenzione è rivolta al trattamento dell'infarto miocardico acuto o della causa del danno muscolare, non alla modifica diretta dell'enzima.

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Come deve essere conservato e smaltito Myokinase?

Come Conservare e Smaltire Myokinase

I documenti normativi ufficiali impongono condizioni rigorose per la conservazione e lo smaltimento di questo medicinale, che viene fornito sotto forma di polvere liofilizzata.

Componente di Conservazione/Smaltimento Requisito Ufficiale
Prodotto Integro Conservare a lungo termine a una temperatura pari o inferiore a -20 C e tenere al riparo dalla luce.
Soluzione Ricostituita La stabilità è limitata a poche ore; deve essere mantenuta su ghiaccio e non può essere ricongelata.
Sicurezza dei Bambini Tenere il medicinale rigorosamente fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Smaltimento Seguire le normative locali sullo smaltimento dei rifiuti farmaceutici; non disperdere nei sistemi idrici. Per i rifiuti domestici, mescolare il prodotto non utilizzato con una sostanza sgradevole (ad esempio, fondi di caffè) per scoraggiarne l'uso improprio.

La manipolazione della polvere richiede attenzione per evitare la generazione di aerosol e la natura biologica del prodotto rende necessarie specifiche procedure di manipolazione e smaltimento.

Attenzione! Consultare sempre un medico o un farmacista prima di utilizzare pillole o medicinali.

Disponibile in paesi:

Equivalente di Myokinase trovato in:

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