Macladin

Malattie infiammatorie infettive causate da microrganismi sensibili alla claritromicina :

infezioni del tratto respiratorio inferiore (come bronchite, polmonite);

infezioni del tratto respiratorio superiore (come faringite, sinusite);

infezioni della pelle e dei tessuti molli (come follicolite, infiammazione del tessuto sottocutaneo, viso);

infezioni micobatteriche diffuse o localizzate causate da Mycobacterium avium e Mycobacterium intracellulare;

infezioni localizzate causate Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum e Mycobacterium kansasii;

prevenzione della diffusione dell'infezione dovuta al complesso Mycobacterium avium (MAC)Pazienti con infezione da HIV con contenuto di linfociti CD₄ (Linfociti T-helper) non più di 100 in 1 mm³;

eradicazione Helicobacter pylori e una diminuzione della frequenza di ricaduta dell'ulcera duodenale;

infezioni odontogene (solo Macladin^®, compresse rivestite con un guscio di pellicola, 250 mg).

Dentro, indipendentemente dal tempo di mangiare.

La dose abituale raccomandata di claritromicina negli adulti e nei bambini di età superiore ai 12 anni è di 250 mg 2 volte al giorno (in questo caso è possibile l'uso di Macladin^®, compresse rivestite con un guscio di pellicola, 250 mg).

La claritromicina 500 mg 2 volte al giorno viene utilizzata in caso di infezioni più gravi. La durata abituale del trattamento va dai 5 ai 14 giorni.

L'eccezione è la polmonite e la sinusite basate sulla comunità, che richiedono un trattamento da 6 a 14 giorni.

Dosi per il trattamento delle infezioni micobatteriche, tranne la tubercolosi. Per le infezioni micobatteriche, si raccomanda una dose di claritromicina di 500 mg 2 volte al giorno. Trattamento della diffusione MACI pazienti affetti da AIDS devono continuare a essere trattati fintanto che è disponibile l'efficacia clinica e microbiologica.

La claritromicina deve essere prescritta in combinazione con altri antimicrobici attivi in relazione ai dati patogeni. La durata del trattamento di altre infezioni micobatteriche non tubercolari è stabilita dal medico.

Per la prevenzione delle infezioni causate dal MAC . La dose raccomandata di claritromicina per gli adulti è di 500 mg 2 volte al giorno.

Con infezioni odontogene la dose di claritromicina è di 250 mg (1 tabella. Droga Macladin^®, compresse rivestite con un guscio di pellicola, 250 mg) 2 volte al giorno per 5 giorni.

Per l'erezione di Helicobacter pylori. In pazienti con malattia ulcerosa causata da infezione Helicobacter pyloriLa claritromicina può essere utilizzata 500 mg 2 volte al giorno in combinazione con altri antimicrobici e inibitori della pompa protonica per 7-14 giorni, in conformità con le raccomandazioni nazionali e internazionali per il trattamento dell'infezione Helicobacter pylori.

Pazienti con insufficienza renale. Ai pazienti con creatinina Cl inferiore a 30 ml / min viene assegnata la metà della dose abituale di claritromicina (in questo caso - 250 mg). Il trattamento di tali pazienti continua per non più di 14 giorni.

ipersensibilità alla claritromicina, altri componenti del farmaco e altri macrolidi;

uso simultaneo di claritromicina con i seguenti farmaci: astemisolo, cisapride, pimoside, terfenadina (vedi. "Interazione") ;

uso simultaneo di claritromicina con alcaloidi spugnosi, ad esempio ergotamina, diidroergotamina (vedi. "Interazione") ;

assunzione simultanea di claritromicina con midazolam per ingestione (vedi. "Interazione") ;

assunzione simultanea di claritromicina con gli inibitori della GMG-KoA-reduktasi (stati), che sono in gran parte metabolizzati dall'isoferia CYP3A4 (lovastatina, simvastatina), a causa dell'aumentato rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi (vedi. "Interazione") ;

uso simultaneo di claritromicina con colchicina;

uso simultaneo di claritromicina con teakagrelor o lasina precoce;

allungamento dell'intervallo QT sull'ECG nella storia, aritmia gastrica o tachicardia ventricolare del tipo "pireuetto";

ipocalemia (rischio di allungamento dell'intervallo QT sull'ECG);

grave insufficienza epatica che si verifica contemporaneamente a insufficienza renale;

ittero colestatico / epatite nell'anamnesi, sviluppato mediante l'uso di claritromicina (vedi. "Istruzioni speciali") ;

porfiria;

periodo di allattamento al seno;

età fino a 12 anni (efficienza e sicurezza non stabilite).

Con cautela : insufficienza renale di grado moderato e grave; insufficienza epatica di grado medio e grave; uso simultaneo di claritromicina con benzodiazepine come alprazolam, triazolam, midazolam per in / in uso (vedere. "Interazione"); uso simultaneo di claritromicina con altri farmaci otossici, in particolare gli aminoglicosidi (vedi. "Interazione"); uso simultaneo di farmaci metabolizzati dall'isofermento del CYP3A, come carbamazepina, tilostazolo, ciclosporina, disopiramide, metilprednisolone, omprazolo, anticoagulanti indiretti (ad es. warfarin), chinidina, rifabutina, sildenafil. "Interazione"); uso simultaneo di farmaci che inducono l'iso-frammento del CYP3A4, come rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, permoide perforato (vedi. "Interazione"); uso simultaneo di claritromicina con statistiche indipendenti dal metabolismo dell'isopurmento del CYP3A (ad es. fluvastatina) (vedi. "Interazione"); ricezione simultanea con BKK, che sono metabolizzati dall'isofenium CYP3A4 (ad es. verapamyl, amlodipin, diltiazem); pazienti con malattia coronarica (IBS), grave insufficienza cardiaca, ipomagnemia, espressi da bradicardia (meno di 50 minerali./ min), nonché i pazienti che assumono contemporaneamente farmaci anti-aritmici di classe IA (inidina, prokinamide) e III (dofetilide, amiodaron, sotalolo); gravidanza.

Classificazione della frequenza di sviluppo degli effetti collaterali (numero di casi segnalati / numero di pazienti) raccomandata dall'OMS: molto spesso ≥1 / 10; spesso da ≥1 / 100 a <1/10; raramente da ≥1 / 1000 a <1/100; raramente da ≥1 / 1000 a <1/1000 non è disponibile; molto raramente <1.

Reazioni allergiche : spesso - eruzione cutanea; raramente - reazione anafilattoide¹ipersensibilità, la dermatite è il bullseye¹, prurito della pelle, orticaria, eruzione maculopapuleosa³; frequenza sconosciuta - reazione anafilattica, gonfiore angioneurotico, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome di DRESS).

Dal lato del sistema nervoso : spesso - mal di testa, insonnia; raramente - perdita di coscienza¹, discinesia¹vertigini, sonnolenza, tremore, ansia, aumento dell'eccitabilità³; frequenza sconosciuta - crampi, disturbi psicotici, confusione, spersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, sogni alterati (sogni da incubo), parestesia, mania.

Dal lato della pelle : spesso - sudorazione intensa; frequenza sconosciuta: acne, emorragia.

Dal sistema urinario : frequenza sconosciuta - insufficienza renale, giada interstiziale.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione : raramente - anoressia, una diminuzione dell'appetito.

Dal lato del sistema muscoloscheletrico : raramente - spasmo muscolare, sistema muscoloscheletrico, mialgia; frequenza sconosciuta: rabdomiolisi²*, miopatia.

Dal sistema digestivo : spesso - diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; raramente: esofagite¹GERB²gastrite, proctalgia², stomatite, lucentezza, gonfiore⁴, costipazione, secchezza della mucosa orale, ruttare, meteorite, colestasi⁴epatite in t.h. colestatico o epatocellulare⁴; frequenza sconosciuta - pancreatite acuta, cambio di colore della lingua e dei denti, insufficienza epatica, ittero colestatico.

Dal sistema respiratorio: raramente - asma bronchiale¹sangue dal naso², TELA¹.

Dal lato dei sensi : spesso - disgevsia (una perversione del gusto); raramente - vertigini, compromissione dell'udito, acufeni; frequenza sconosciuta - sordità, agevsia (perdita di sensazioni del gusto), parosmia, anosmia.

Dal lato dell'MSS : spesso - vasodilatazione¹; raramente - un arresto cardiaco improvviso¹, fibrillazione atriale¹, allungamento dell'intervallo QT sull'ECG, extrasistolia¹atrio tremante; frequenza sconosciuta - tachicardia ventricolare, incluso.h. digitare "pireut".

Indicatori di laboratorio: spesso - deviazione degli indicatori di laboratorio della funzionalità epatica; raramente - un aumento della concentrazione di creatinina¹, aumentare la concentrazione urinaria¹ nel plasma sanguigno, variazione del rapporto tra albumina / globuleina¹, leucopenia, neutropenia⁴eosinofilia⁴trombocitemia³, maggiore attività di ALT, ACT⁴, GGT⁴, SCH⁴LDG⁴ nel plasma sanguigno; la frequenza è sconosciuta: agranulocitosi, trombocitopenia, aumento del valore di INR, allungamento del fotovoltaico, cambiamento del colore delle urine, aumento della concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno.

Altro: frequenza sconosciuta - malessere⁴ipertermia³astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴aumento della fatica⁴.

Malattie infettive e parassitarie : raramente - cellulite¹candidosi, gastroenterite²infezioni secondarie³ (compreso.h. vaginale); frequenza sconosciuta - colite pseudomembranosa, viso.

Pazienti con immunità repressa

Nei pazienti con AIDS e altre immunodeficienze che ricevono più claritromicina ad alte dosi per lungo tempo per il trattamento delle infezioni micobatteriche, è spesso difficile distinguere gli effetti indesiderati del farmaco dai sintomi dell'infezione da HIV o della malattia concomitante.

I fenomeni indesiderati più comuni nei pazienti che assumevano una dose giornaliera di claritromicina pari a 1000 mg erano: nausea, vomito, disgevsia (perversione favorita), dolore addominale, diarrea, eruzione cutanea, meteorite, mal di testa, costipazione, compromissione dell'udito, aumento dell'attività ACT e ALT nel plasma sanguigno. Sono stati anche osservati casi di fenomeni indesiderati con bassa frequenza di insorgenza, come mancanza di respiro, insonnia e mucosa orale secca.

Nei pazienti con immunità repressa, sono stati valutati gli indicatori di laboratorio, analizzando le loro deviazioni significative dalla norma (aumento o diminuzione netti). Sulla base di questo criterio, il 2-3% dei pazienti che hanno ricevuto claritromicina alla dose di 1000 mg al giorno ha registrato un aumento significativo dell'attività di ACT e ALT nel plasma sanguigno, nonché una diminuzione del numero di leucociti e piastrine. Un piccolo numero di pazienti ha anche registrato un aumento della concentrazione di azoto ureico residuo nel plasma sanguigno.

* In alcuni rapporti di rabdomiolisi, la claritromicina è stata assunta contemporaneamente ad altri farmaci, la cui ricezione, come sapete, è associata allo sviluppo di rabdomiolisi (stati, fibrati, colchicina o allopurinolo).

¹ I messaggi su queste reazioni collaterali sono stati ottenuti solo quando si utilizza il claritromicina liofilizzato a base di farmaco per preparare una soluzione per infusione.

² I messaggi su queste reazioni collaterali sono stati ricevuti solo quando si utilizzavano compresse di claritromicina di grado farmacologico rivestite con un guscio di pellicola.

³ I messaggi su queste reazioni collaterali sono stati ottenuti solo quando si utilizzava polvere di claritromicina a base di farmaco per preparare una sospensione per l'ingestione.

⁴ I messaggi su queste reazioni collaterali sono stati ricevuti solo quando si usano compresse di claritromicina di grado farmacologico.

Sintomi : l'assunzione all'interno di una grande dose di claritromicina può causare sintomi di disturbi da parte del tratto gastrointestinale.

Un paziente con disturbo bipolare nella storia dopo aver assunto 8 g di claritromicina descrive i cambiamenti nello stato mentale, il comportamento paranoico, l'ipocalemia e l'ipossiemia.

Trattamento: rimuovere il farmaco non assorbito dal display LCD (lavaggio a bastardo, aspirazione a carbone attivo) ed eseguire una terapia sintomatica. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non influiscono in modo significativo sulla concentrazione di claritromicina nel siero del sangue, che è anche caratteristica di altri farmaci del gruppo macro-lide.

La claritromicina è un antibiotico semisintetico di un gruppo di macrolidi e ha un effetto antibatterico, interagendo con le subunità ribosomiali 50S e sopprimendo la sintesi di proteine di batteri sensibili ad esso.

La claritromicina ha mostrato un'alta attività in vitro in relazione a entrambi i ceppi standard di laboratorio di batteri e quelli isolati nei pazienti durante la pratica clinica. È altamente attivo in relazione a molti microrganismi aerobici e anaerobici gram-positivi e gram-negativi. La claritromicina IPC per la maggior parte dei patogeni è inferiore all'eritromicina IPC, in media per log₂ allevamento.

Claritromicina in condizioni in vitro altamente attivo in relazione Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae Ha un effetto battericida in relazione. Helicobacter pyloriQuesta attività della claritromicina è più alta con un pH neutro che con acido.

Inoltre, i dati in condizioni in vitro e in vivo indicare che la claritromicina agisce su specie clinicamente significative di micobatteri. Enterobatteriacee e Pseudomonas spp. come altri batteri gram-negativi senza lattosio, non sensibili alla claritromicina.

L'attività di chiarezza in relazione alla maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi è dimostrata come in condizioni in vitroe nella pratica clinica per le malattie elencate nella sezione "Indicazioni".

Microrganismi aerobici gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobici gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (complesso compreso: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).

I prodotti beta lattamasi non influiscono sull'attività della claritromicina. La maggior parte dei ceppi di stafilococco resistenti alla meticillina e all'oxacillina sono resistenti alla claritromicina.

Helicobacter pylori Sensibilità. Helicobacter pylori alla claritromicina studiata negli isolati Helicobacter pyloriassegnato da 104 pazienti prima dell'inizio della terapia con il farmaco. In 4 pazienti sono stati assegnati ceppi resistenti alla claritromicina Helicobacter pylori, in 2 pazienti - sono isolati ceppi con moderata resistenza, nei restanti 98 pazienti Helicobacter pylori erano sensibili alla claritromicina.

La claritromicina ha un effetto nelle condizioni in vitro e in relazione alla maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi (tuttavia, la sicurezza e l'efficienza dell'uso della claritromicina nella pratica clinica non sono confermate dagli studi clinici e il valore pratico rimane poco chiaro) :

Microrganismi aerobici gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococci (gruppi C, F, G), Striptococchi di gruppo Viridans.

Microrganismi aerobici gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multicida.

Microrganismi anaerobici gram-positivi : Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobici gram-negativi : Bacteroides melaninogenicus.

Spirochetes: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobacteria: Campilobacter jejuni.

Il principale metabolita della claritromicina nel corpo umano è il metabolita microbiologicamente attivo della 14-idrossiclaritromicina (14-ON-claritromicina).

L'attività microbiologica del metabolita è la stessa di quella della sostanza di origine, o 2 volte più debole rispetto alla maggior parte dei microrganismi. L'eccezione è Haemophilus influenzaeper il quale l'efficienza del metabolita è 2 volte superiore. Il composto iniziale e il suo principale metabolita hanno un additivo; effetto sinergico in relazione Haemophilus influenzae in condizioni in vitro e in vivo a seconda del ceppo di batteri.

Aspirazione. Il farmaco viene rapidamente assorbito nel display LCD. La biodisponibilità assoluta è di circa il 50%. Con dosi multiple di farmaco, il cumulo non è stato praticamente trovato e la natura del metabolismo nel corpo umano non è cambiata. Mangiare immediatamente prima di assumere il farmaco ha aumentato la biodisponibilità del farmaco, in media del 25%. La claritromicina può essere utilizzata prima di mangiare o mentre si mangia.

Distribuzione, metabolismo e allevamento

In vitro. La claritromicina si lega alle proteine plasmatiche del sangue del 70% in una concentrazione da 0,45 a 4,5 μg / ml. Ad una concentrazione di 45 μg / ml, il legame diminuisce al 41%, probabilmente a causa della saturazione dei siti di legame. Ciò si osserva solo a concentrazioni che superano ripetutamente la concentrazione terapeutica.

In vivo. Ricerca in vivo gli animali hanno dimostrato che la claritromicina è presente in tutti i tessuti, ad eccezione del sistema nervoso centrale, in concentrazioni più volte superiori al plasma. Le concentrazioni più elevate (10-20 volte superiori al plasma) sono state trovate nel fegato e nei polmoni.

Salutare. Quando si utilizza claritromicina alla dose di 250 mg 2 volte al giorno C_ss la claritromicina e la 14-laritromicina nel plasma sanguigno sono state raggiunte dopo 3 giorni e ammontano rispettivamente a 1 e 0,6 μg / ml. T_1/2 la claritromicina e il suo principale metabolita ammontavano rispettivamente a 3–4 e 5–6 h. Quando si utilizza claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno C_max la claritromicina e la 14-laritromicina nel plasma sanguigno sono state raggiunte dopo aver assunto la quinta dose e sono state in media rispettivamente 2,7-2,9 e 0,88-0,83 μg / ml. T_1/2 la claritromicina e il suo principale metabolita ammontavano rispettivamente a 4,5–4,8 e 6,9–8,7 h.

C_max La 14-laritromicina nel plasma sanguigno non è aumentata in proporzione alla dose di claritromicina assunta verso l'interno, mentre T_1/2 sia la claritromicina che la 14-ON-claritromicina tendevano ad allungare con un aumento della dose. Tale farmacocinetica non lineare della claritromicina, combinata con una diminuzione della formazione di prodotti 14 idrossilati e N-demetilati ad alte dosi, indica un metabolismo non lineare della claritromicina, che diventa più pronunciato ad alte dosi.

I reni vengono escreti di circa il 37,9% dopo l'assunzione nella claritromicina alla dose di 250 mg e del 46% dopo l'assunzione di claritromicina alla dose di 1200 mg; circa il 40,2 e il 29,1% vengono escreti rispettivamente attraverso l'intestino.

Pazienti. La claritromicina e la claritromicina 14-ON penetrano rapidamente nel tessuto e nel fluido del corpo.

Esistono prove limitate che la concentrazione di claritromicina nel liquido cerebrospinale se assunta per via orale è trascurabile (ad es. solo l'1-2% della concentrazione nel siero del sangue con normale permeabilità all'HEB). La concentrazione nei tessuti è generalmente più volte superiore rispetto al siero del sangue.

La tabella mostra esempi di concentrazioni di tessuti e siero.

Violazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con un grado medio e grave di compromissione della funzionalità epatica, ma con una funzionalità renale preservata, non è necessaria una correzione della dose di claritromicina. C_ss nel plasma sanguigno e la clearance sistemica della claritromicina non differiscono nei pazienti di questo gruppo e nei pazienti sani. C_ss La 14-ON-claritromicina nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica è inferiore rispetto ai pazienti sani.

Violazione della funzione dei reni. Se la funzionalità renale è compromessa, la C aumenta_max e C_min claritromicina nel plasma sanguigno, T_1/2Claritromicina AUC e suo metabolita (14-laritromicina). La costante di eliminazione e la rimozione dei reni sono ridotte. Il grado di variazione di questi parametri dipende dal grado di violazione della funzione renale.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, la concentrazione di claritromicina e il suo metabolismo della claritromicina 14-ON nel plasma sanguigno era più elevata e la produzione era più lenta di quella di un gruppo di giovani. Tuttavia, dopo la correzione, tenendo conto della crespatura renale, non ci sono state differenze in entrambi i gruppi. Pertanto, l'effetto principale sui parametri farmacocinetici della claritromicina è esercitato dalla funzione dei reni, non dall'età.

Pazienti con infezioni micobatteriche. C_ss la claritromicina e la 14-H-claritromicina nei pazienti con HIV che hanno ricevuto dosi regolari di claritromicina (500 mg 2 volte al giorno) erano simili a quelle delle persone sane. Tuttavia, quando si applica la claritromicina a dosi più elevate, che può essere richiesta per trattare le infezioni micobatteriche, le concentrazioni di antibiotici possono superare significativamente quelle normali. Nei pazienti con infezione da HIV che hanno assunto claritromicina alla dose di 1000 o 2000 mg / die a 2 dosi, C_ss di solito ammontava rispettivamente a 2–4 e 5–10 μg / ml. Quando si applica la claritromicina a dosi più elevate, è stato osservato un allungamento di T_1/2 rispetto a questo, volontari sani che hanno ricevuto claritromicina a dosi regolari. Aumento della concentrazione plasmatica e dell'allungamento del sangue T_1/2 quando si utilizza claritromicina a dosi più elevate è associato a una farmacocinetica non lineare del farmaco.

Trattamento combinato con omeprazolo. La claritromicina a 500 mg 3 volte al giorno in associazione con omeprazolo alla dose di 40 mg / die contribuisce all'estensione di T_1/2 e aumentare l'AUC_0-24 Omprazola. In tutti i pazienti sottoposti a terapia di associazione, rispetto ai pazienti trattati con un omeprazolo, è stato osservato un aumento dell'89% dell'AUC_0-24 e 34% T_1/2 Omprazola. Claritromicina C_max, C_min e AUC_0-8 aumentato, rispettivamente, del 10, 27 e 15% rispetto agli stessi indicatori quando si utilizza claritromicina senza omeprazolo. C_ss claritromicina nella mucosa gastrica 6 ore dopo l'assunzione di claritromicina nel gruppo che ha ricevuto l'associazione era 25 volte superiore a quelle per i pazienti che hanno ricevuto una claritromicina. La concentrazione di claritromicina nei tessuti dello stomaco 6 ore dopo l'assunzione di claritromicina e omprazolo era 2 volte superiore ai dati ottenuti nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto una claritromicina.

• Macrolidi [Macrolidi e Azalidi]

L'uso dei seguenti farmaci contemporaneamente alla claritromicina è controindicato in relazione alla possibilità di sviluppare gravi effetti collaterali.

Cisapride, pimoside, terfenadina e astemisolo. Allo stesso tempo, la claritromicina con cisapride, pimoside, terfenadina o astemisolo è stata informata di un aumento della concentrazione di quest'ultimo nel plasma sanguigno, che potrebbe portare a un allungamento dell'intervallo QT sull'ECG e alla comparsa di aritmie cardiache, compresa la tachicardia gastrica (incluso h. tachicardia ventricolare tipo "piruetta") e fibrillazione ventricolare (vedi. "Indicazioni").

Gli alcaloidi sono controversi. Studi post-marketing mostrano che con l'uso simultaneo di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina, i seguenti effetti sono possibili associati all'avvelenamento acuto dei farmaci del gruppo ergotamina: spasmo vascolare, ischemia degli arti e altri tessuti, incluso il sistema nervoso centrale. L'uso simultaneo di claritromicina e spugna di alcaloidi è controindicato (vedi. "Indicazioni").

Inibitori GMG-KoA-reduktase (stati). L'assunzione simultanea di claritromicina con lovastan o simvastan è controindicata (vedi. "Sorveglianza") a causa del fatto che queste statine sono in gran parte metabolizzate dall'isofenium CYP3A4 e l'uso simultaneo con claritromicina aumenta le loro concentrazioni sieriche, il che porta ad un aumentato rischio di sviluppo della miopatia, inclusa la rabdomiolisi. Casi di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti che assumevano claritromicina contemporaneamente a questi farmaci. Se è necessario utilizzare la claritromicina, l'uso di lobastatina o simvastatina deve essere interrotto durante la terapia. La claritromicina deve essere usata con cautela nel caso di terapia di associazione con altre statine. Si consiglia di utilizzare stent il cui metabolismo non dipende dall'isopurmio del CYP3A (ad es. fluvastatina). Se è necessario assumere contemporaneamente la dose più accurata di statina. Lo sviluppo di segni e sintomi di miopatia deve essere monitorato.

L'effetto di altri farmaci sulla claritromicina

Medicinali che sono induttori di isopurmento del CYP3A (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, perforato) può indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a una concentrazione subterapeutica di claritromicina e, di conseguenza, a una riduzione della sua efficacia. Inoltre, è necessario osservare la concentrazione dell'isopurma del CYP3A nel plasma sanguigno, che può aumentare a causa dell'inibizione dell'isofermite del CYP3A. Con l'uso simultaneo di riabutin e claritromicina, sono stati osservati un aumento della concentrazione di riabutin e una diminuzione della concentrazione di claritromicina nel plasma sanguigno con un aumentato rischio di uveite.

I seguenti farmaci hanno dimostrato o percepito l'effetto sulla concentrazione di claritromicina nel plasma sanguigno, se usati contemporaneamente a claritromicina, può essere necessaria la correzione della dose o la transizione a un trattamento alternativo.

Epavirection, nevirapine, rifampicin, rhyabutin e rifapentin. Forti induttori del sistema del citocromo P450, come epavirens, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina e, quindi, ridurre la concentrazione di claritromicina nel plasma sanguigno e indebolire l'effetto terapeutico e allo stesso tempo aumentare la concentrazione nel plasma sanguigno 14-. Poiché l'attività microbiologica della claritromicina e della 14-ON-claritromicina differisce in relazione a vari batteri, l'effetto terapeutico può diminuire con l'uso simultaneo di claritromicina e induttori del sistema citocromo P450.

Etravirin. La concentrazione di claritromicina nel plasma sanguigno diminuisce con l'uso simultaneo di etravirina, ma la concentrazione nel plasma sanguigno di 14-ON-claritromicina attiva è aumentata. Poiché la 14-ON-claritromicina ha una bassa attività rispetto alle infezioni da MAC, l'attività complessiva rispetto a questi agenti patogeni può cambiare, pertanto, è necessario prendere in considerazione un trattamento alternativo per il trattamento del MAC

Flukonazol. L'assunzione simultanea di fluconazolo alla dose di 200 mg al giorno e claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno per 21 volontari sani ha portato ad un aumento del valore medio di equilibrio C_min claritromicina e AUC rispettivamente al 33 18%. Allo stesso tempo, la ricezione simultanea non ha influenzato in modo significativo la C media_ss metabolita attivo 14-ON-claritromicina. Non è richiesta la correzione di una dose di claritromicina in caso di assunzione simultanea di fluconazolo.

Ritonavir. La ricerca farmacocinetica ha dimostrato che l'assunzione simultanea di ritonavir alla dose di 200 mg ogni 8 ore e la claritromicina alla dose di 500 mg ogni 12 ore ha portato a una notevole soppressione del metabolismo della claritromicina. Allo stesso tempo prendendo un detonatore C_max claritromicina aumentata del 31%, C_min aumentato del 182% e l'AUC è aumentata del 77%. È stata notata una soppressione completa della formazione di 14-ON-claritromicina. A causa dell'ampio intervallo terapeutico della claritromicina, non è necessaria una riduzione della sua dose nei pazienti con normale funzionalità renale. In pazienti con insufficienza renale, si consiglia di prendere in considerazione le seguenti opzioni di correzione della dose: con creatinina Cl 30–60 ml / min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%, con creatinina Cl inferiore a 30 ml / min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Ritonavir non deve essere assunto contemporaneamente alla claritromicina in dosi superiori a 1 g / die.

L'effetto della claritromicina su altri farmaci

Agenti antiaritmici (inidina e disopiramidi). È possibile che si verifichi tachicardia gastrica di tipo "piruet" durante l'uso di claritromicina e chinidina o disopiramide. Quando si assume claritromicina con questi farmaci contemporaneamente, l'ECG deve essere regolarmente monitorato per estendere l'intervallo QT, nonché per controllare le concentrazioni sieriche di questi farmaci.

Durante l'uso post-marketing, sono stati riportati casi di sviluppo di ipoglicemia durante l'assunzione di claritromicina e disopiramide. È necessario controllare la concentrazione di glucosio nel sangue durante l'uso di claritromicina e disopiramide.

Mezzi ipoglicemizzanti per ingestione / insulina. Con l'uso simultaneo di claritromicina e mezzi ipoglicemici per l'ingestione (ad esempio derivati dell'urea solfonilica) e / o insulina, si può osservare una grave ipoglicemia. L'uso simultaneo di claritromicina con alcuni farmaci ipoglicemizzanti (ad es. nateglinide, pyoglitasone, repaglinide e rosiglitazone) possono portare all'inibizione dell'isofermia del CYP3A, a seguito della quale può svilupparsi ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio nel sangue.

Interazione dovuta all'isopilemento del CYP3A . L'assunzione simultanea di claritromicina, che è nota per inibire l'isopurmio del CYP3A, e i farmaci che sono principalmente metabolizzati dall'isofermia del CYP3A, possono essere associati a un aumento reciproco delle loro concentrazioni, che può migliorare o estendere sia gli effetti terapeutici che quelli collaterali. La claritromicina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono farmaci che sono substrati dell'isofenium CYP3A, specialmente se questi farmaci hanno un intervallo terapeutico ristretto (ad es. carbamazepina) e / o farmaci che vengono intensamente metabolizzati da questo isoporsement. Se necessario, la dose del farmaco assunto contemporaneamente alla claritromicina deve essere corretta. Ove possibile, devono essere monitorate le concentrazioni sieriche di farmaci inizialmente metabolizzati dall'isofermento del CYP3A .

Il metabolismo dei seguenti farmaci / classi viene eseguito dallo stesso isopilamento del CYP3A del metabolismo della claritromicina: alprazolam, carbamazepina, tilostasi, ciclosporina, disopiramide, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti indiretti (e.grafaniburophaline) ,. I seguenti farmaci sono anche usati per inibitori dell'isofenium CYP3A che sono controindicati all'uso simultaneo di claritromicina: astemisolo, cisapride, pimoside, terfenadina, lovastatina, simvastatina e sponga alcaloide (vedi. "Indicazioni"). I farmaci che interagiscono in questo modo attraverso altri isopercoli nell'ambito del citocromo P450 includono: fenitoina, teofillina e acido valtasiano.

Anticoagulanti indiretti. Con l'assunzione simultanea di warfarin e clarythromycin, è possibile sanguinare, un marcato aumento di MNO e un allungamento di PV. In caso di uso simultaneo di warfarin o altri anticoagulanti indiretti, è necessario controllare MNO e PV

Omprazol. La claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stata studiata in volontari adulti sani in associazione con omeprazolo (40 mg al giorno). Con l'uso simultaneo di claritromicina e omeprazolo, plasma C_ss gli ombrelli sono stati aumentati (C_max, AUC_0-24 e T_1/2 aumentato del 30, 89 e 34%, rispettivamente). Il valore medio del pH dello stomaco per 24 ore era 5,2 (quando si assumeva l'orprazolo separatamente) e 5,7 (quando si assumeva omeprazolo contemporaneamente alla claritromicina).

Sildenafil, tadalafil e vardenafil. Ognuno di questi inibitori della FDE viene metabolizzato almeno in parte con la partecipazione dell'iso-frame del CYP3A. Allo stesso tempo, l'iso-fissione del CYP3A può essere inibita in presenza di claritromicina. L'uso simultaneo di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento degli effetti inibitori sulla fosfodiestremia. Quando si usano questi farmaci contemporaneamente alla claritromicina, si deve prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di sildenafil, tadalafil e vardenafil.

Teofillina, carbamazepina. Con l'uso simultaneo di claritromicina e teofillina o carbamazepina, è possibile un aumento della concentrazione di questi farmaci nel flusso sanguigno sistemico.

Tolterodina. Il metabolismo del plateau primario viene eseguito attraverso l'iso-fissione CYP2D6. Tuttavia, in termini di popolazione privata dell'isofermento del CYP2D6, il metabolismo si verifica attraverso l'iso-azienda agricola del CYP3A. In questo gruppo di popolazione, la soppressione dell'isofermento del CYP3A porta a concentrazioni significativamente più elevate di politerodina nel siero del sangue. In una popolazione con basso metabolismo attraverso l'isoergenza del CYP2D6, può essere necessaria una riduzione della dose di politerodina durante l'uso di inibitori dell'iso-frammento del CYP3A come la claritromicina.

Benodiazepine (ad es. alprazolam, midazolam, triazolam). Con l'uso simultaneo di midazolam e compresse di claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), è stato osservato un aumento del midazolam AUC: 2,7 volte dopo / nell'introduzione del midazolam e 7 volte dopo essere stato assunto all'interno. L'uso simultaneo di claritromicina con midazolam per ingestione è controindicato. Se midazolam viene usato contemporaneamente alla claritromicina, una soluzione per in / in somministrazione nella forma di dosaggio deve essere attentamente monitorata per le condizioni del paziente per l'eventuale correzione della dose di midazolam. Le stesse precauzioni devono essere applicate ad altre benzodiazepine che sono metabolizzate dall'isofermento del CYP3A, inclusi triazoli e alprazoli. Per le benzodiazepine, la cui rimozione non dipende dall'isofermento del CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), un'improbabile interazione clinicamente significativa con claritromicina.

Con l'uso simultaneo di claritromicina e triazolam, è possibile influenzare il sistema nervoso centrale, ad esempio sonnolenza e confusione. A questo proposito, in caso di uso simultaneo, si raccomanda di monitorare i sintomi della violazione del SNC.

Interazione con altri farmaci

Aminoglicosidi. Quando si assumono claritromicina con altri farmaci ototossici, in particolare gli aminoglicosidi, è necessario prestare attenzione e le funzioni dell'apparato vestibolare e uditivo devono essere controllate, sia durante la terapia che dopo il suo completamento.

Colchicina. La colchicina è un substrato sia per l'isopurgeon del CYP3A che per la proteina portante della P-gp. La claritromicina e altri macrolidi sono noti per essere inibitori dell'isofenium CYP3A e P-gp. Con l'uso simultaneo di claritromicina e colchicina, l'inibizione dell'isofenium P-gp e / o CYP3A può aumentare l'effetto della colchicina. Lo sviluppo dei sintomi clinici di avvelenamento da colchicina deve essere monitorato. Rapporti post-marketing di casi di avvelenamento da colchicina sono stati registrati contemporaneamente con claritromicina, più spesso nei pazienti anziani. Alcuni dei casi descritti si sono verificati con pazienti affetti da insufficienza renale. Come riportato, alcuni casi sono stati fatali. L'uso simultaneo di claritromicina e colchicina è controindicato (vedi. "Indicazioni").

Digoxin. Si presume che la digossina sia un substrato di P-gp. La claritromicina è nota per inibire la P-gp. Con l'uso simultaneo di claritromicina e digossina, l'inibizione della P-gp con claritromicina può portare ad una maggiore azione della digossina. L'assunzione simultanea di digossina e claritromicina può anche portare ad un aumento della concentrazione sierica di digossina. Alcuni pazienti presentavano sintomi clinici di avvelenamento da digossina, comprese aritmie potenzialmente letali. Quando si assumono contemporaneamente claritromicina e digossina, la concentrazione di digossina nel siero del sangue deve essere attentamente monitorata.

Zidovudin. L'assunzione simultanea di compresse di claritromicina e zidovudina in pazienti adulti con infezione da HIV può portare a una riduzione della concentrazione di equilibrio della zidovudina nel plasma sanguigno. Poiché la claritromicina influenza l'assorbimento della zidovudina se assunta verso l'interno, le interazioni possono essere ampiamente evitate assumendo claritromicina e zidovudina ad intervalli di 4 ore. Tale interazione non è stata osservata nei bambini con infezione da HIV che hanno assunto la sospensione infantile di claritromicina con zidovudina o didesossinossina. Poiché la claritromicina può prevenire l'assorbimento della zidovudina contemporaneamente quando vengono ammessi all'interno di pazienti adulti, tale interazione è difficilmente possibile quando si applica la claritromicina a / c.

Fenitoina e acido valproeico. Vi sono prove dell'interazione degli inibitori dell'isofenio del CYP3A (inclusa la claritromicina) con farmaci che non sono metabolizzati usando l'isopurmio del CYP3A (feniltoina e acido valproeico). Per questi farmaci, mentre usati con claritromicina, si raccomanda di determinare le loro concentrazioni sieriche, t.to. ci sono notizie del loro aumento.

Interazione dupirezionale del farmaco

Atazanavir. Claritromicina e Atazanavir sono sia substrati che inibitori dell'isopurmento del CYP3A. Vi sono prove di un'interazione bidirezionale di questi farmaci. L'uso simultaneo di claritromicina (500 mg 2 volte al giorno) e atazanavir (400 mg una volta al giorno) può portare a un duplice aumento dell'influenza della claritromicina e una diminuzione dell'effetto della 14-laritromicina del 70% con un aumento di AUC atasanavir del 28%. A causa dell'ampio intervallo terapeutico della claritromicina, non è necessaria una riduzione della sua dose nei pazienti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (creatinina Cl 30–60 ml / min), la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con creatinina Cl, inferiore a 30 ml / min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%, utilizzando la forma medicinale appropriata di claritromicina.

La claritromicina in dosi superiori a 1000 mg / die non può essere utilizzata contemporaneamente agli inibitori della proteasi.

BKK . Quando si usano contemporaneamente claritromicina e BKK, che sono metabolizzati dall'isofenium CYP3A4 (ad es. verapamyl, amlodipin, diltiazem), si deve usare cautela, poiché esiste il rischio di ipotensione arteriosa. Con l'uso simultaneo, le concentrazioni plasmatiche di claritromicina e BKK possono aumentare. Ipotensione arteriosa, bradiaritmia e lattato-acidosi sono possibili con l'uso simultaneo di claritromicina e verapamil.

Itraconazolo. La claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori dell'isopurmio CYP3A, che determina l'interazione bidirezionale dei farmaci. La claritromicina può aumentare la concentrazione di itraconazolo nel plasma sanguigno, mentre l'itraconazolo può aumentare la concentrazione plasmatica di claritromicina. I pazienti che assumono contemporaneamente itraconazolo e claritromicina devono essere attentamente esaminati per i sintomi di amplificazione o aumento della durata degli effetti farmacologici di questi farmaci.

Sacvinavir. La claritromicina e il saquinavir sono substrati e inibitori dell'isopurmio del CYP3A, che determina l'interazione bidirezionale dei farmaci. L'uso simultaneo di claritromicina (500 mg 2 volte al giorno) e saquinavir (in capsule di gelatina molle, 1200 mg 3 volte al giorno) in 12 volontari sani ha causato un aumento di AUC e C_max saquinavir nel plasma sanguigno del 177 e 187%, rispettivamente, rispetto all'assunzione di un saquinavir separatamente. Valori AUC e C_max la claritromicina era circa il 40% superiore rispetto alla terapia con claritromicina singola. Con l'uso simultaneo di questi due farmaci per un tempo limitato nelle dosi / composizioni sopra indicate, non è richiesta la correzione della dose. I risultati di uno studio sulle interazioni medicinali con l'uso di saquinavir in capsule di gelatina molle potrebbero non corrispondere agli effetti osservati quando si utilizza saquinavir in capsule di gelatina solida. I risultati dello studio dell'interazione farmacologica durante il trattamento con saquinavir individualmente potrebbero non corrispondere agli effetti osservati durante la terapia dall'associazione di saquinavir / ritonavir. Quando si assume un saquinavir contemporaneamente a un ritonavir, si deve tener conto della potenziale influenza del ritonavir sulla claritromicina.