Lincomycin

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Revisione medica

Marina Burgos

Ultimo aggiornamento 10/01/2026

Questa pagina fornisce informazioni generali e di riferimento tratte da fonti mediche ufficiali. Non sostituisce il parere medico professionale, la diagnosi o il trattamento. Per decisioni riguardanti la vostra salute, consultate un operatore sanitario qualificato.

Panoramica su Lincomycin

La Lincomicina è un farmaco specialistico, disponibile esclusivamente su prescrizione medica, classificato come un antibiotico lincosamide semisintetico. Il suo scopo principale è quello di bloccare la proliferazione e l'avanzamento di batteri sensibili. La molecola attiva alla base della sua azione è la Lincomicina, che viene comunemente preparata come sale stabile noto come Lincomicina Cloridrato [PubChem CID 64710]. Questa sostanza appartiene alla categoria degli antibatterici lincosamidi, che presentano una struttura chimica distinta rispetto ad altri gruppi antibiotici comuni, come le penicilline e i macrolidi.

Caratteristica Descrizione
Principio attivo Lincomicina Cloridrato
Formulazioni Capsule, Soluzione iniettabile
Classe Farmacologica Antibiotico Lincosamide
Azione Principale Arresta la moltiplicazione batterica (Batteriostatico)
Origine Semisintetica

Che tipo di farmaco è la Lincomicina?

La Lincomicina è classificata come un antibiotico lincosamide semisintetico. Questa definizione indica che il farmaco è derivato da un composto prodotto in natura dal microrganismo del suolo Streptomyces lincolnensis e successivamente modificato in laboratorio. Questa classificazione è fondamentale, in quanto designa la Lincomicina come un agente antimicrobico con un'azione mirata. Revisioni cliniche confermano che gli antibiotici lincosamidi sono spesso impiegati contro uno spettro di attività specifico di batteri sensibili, inclusi quelli anaerobi che possono essere difficili da trattare. Ciò significa che questo medicinale svolge un ruolo importante nel trattamento di infezioni per le quali altri antibiotici di uso comune potrebbero non essere efficaci. Il prodotto originale che porta questo Nome Comune Internazionale (INN), talvolta commercializzato con il nome commerciale Lincocin, ha stabilito il riconoscimento clinico di questa struttura molecolare per la terapia antibatterica sistemica.

Composizione e Forme Farmaceutiche Disponibili

La Lincomicina è prodotta come un farmaco a ingrediente unico, con il solo Lincomicina Cloridrato a essere responsabile dell'effetto terapeutico. Il farmaco è disponibile primariamente in due forme principali: capsule destinate all'assunzione orale e una soluzione acquosa sterile pensata per la somministrazione parenterale (tramite iniezione). L'idoneità di questa sostanza attiva per entrambe le vie sistemiche offre flessibilità nella sua applicazione clinica.

Scopo Generale e Meccanismo d'Azione

Lo scopo primario della Lincomicina è supportare l'organismo nell'eliminazione delle infezioni causate da specifici patogeni sensibili, in particolare certi batteri Gram-positivi e anaerobi. Funzionalmente, il farmaco agisce come un agente batteriostatico: impedisce all'infezione di progredire interferendo direttamente con la capacità del batterio di creare le proteine essenziali necessarie per la sua crescita e la divisione cellulare. Questo meccanismo altamente specifico, che consiste nell'inibizione della sintesi proteica a livello del ribosoma batterico, è cruciale per la sua azione di soppressione della moltiplicazione dei microbi bersaglio.

Quali effetti indesiderati sono possibili con Lincomycin?

Possibili Effetti Collaterali e Informazioni sulla Sicurezza: Lincomicina

Lincomicina, un antibiotico, può indurre una serie di effetti collaterali, la maggior parte dei quali sono lievi e reversibili con la sospensione del farmaco. Tuttavia, possono verificarsi anche alcune reazioni avverse gravi. I pazienti devono essere consapevoli dei potenziali rischi e consultare immediatamente un professionista sanitario se manifestano sintomi severi.


Effetti Collaterali Comuni e Meno Gravi

Gli effetti collaterali più frequentemente riportati coinvolgono il sistema gastrointestinale. Questi sono spesso lievi, ma talvolta possono indicare una condizione più seria, come la diarrea associata a Clostridioides difficile (CDAD), che per la Lincomicina e farmaci correlati costituisce un Black Box Warning, un'avvertenza di rischio grave.

Categoria di Effetti Collaterali Esempi
Gastrointestinali Nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, glossite, stomatite
Cutanei/Ipersensibilità Eruzione cutanea, prurito, orticaria
Reazioni Locali Dolore, indurimento e ascesso sterile in seguito a iniezione intramuscolare (IM); tromboflebite in seguito a infusione endovenosa (IV)

Effetti Collaterali Gravi e Preoccupazioni sulla Sicurezza

La colite grave (colite pseudomembranosa) causata da C. difficile produttore di tossine è il rischio più serio e può essere fatale. Il trattamento deve essere interrotto immediatamente se si manifesta una diarrea significativa.

Altri effetti avversi gravi, sebbene meno comuni, includono:

  • Disturbi Ematologici (del Sangue): Neutropenia (bassi globuli bianchi), leucopenia, agranulocitosi e porpora trombocitopenica.
  • Reazioni di Ipersensibilità: Reazioni allergiche gravi e potenzialmente letali come l'anafilassi e la sindrome di Stevens-Johnson.
  • Effetti Epatici (sul Fegato): Test di funzionalità epatica anormali, ittero.

Lincomicina deve essere usata con cautela nei pazienti con malattia gastrointestinale preesistente e in quelli con funzionalità renale o epatica compromessa. Potrebbe essere necessario procedere con aggiustamenti del dosaggio in queste popolazioni.

Sovradosaggio e interventi di emergenza

Sovradosaggio di Lincomicina: Riconoscimento e Quando Intervenire

Il profilo medico ufficiale della Lincomicina evidenzia che un sovradosaggio presenta il rischio di una grave tossicità a livello gastrointestinale e sistemico, rendendo obbligatorio un intervento di emergenza immediato.

I Segni Clinici di Sovraesposizione Acuta

I sintomi clinici di un'esposizione acuta a dosi eccessive, documentati nelle fonti regolatorie, includono innanzitutto un grave disagio gastrointestinale, manifestandosi con diarrea, vomito e dolore addominale intenso. Tra gli effetti più seri che possono verificarsi, in particolare in seguito a un’infusione endovenosa troppo rapida, sono stati segnalati ipotensione (abbassamento della pressione sanguigna) e il potenziale sviluppo di un blocco neuromuscolare.

Esiti Rilevanti e la Necessità di Assistenza Medica Immediata

Le informazioni sul farmaco sottolineano il rischio di esiti potenzialmente letali, in particolare la colite pseudomembranosa in forma grave e, in rari casi, l’arresto cardiopolmonare. A causa di questi pericoli, le autorità sanitarie richiedono tassativamente di cercare assistenza medica immediata in caso di sospetto sovradosaggio.

La gestione di un sovradosaggio orale può prevedere inizialmente il lavaggio gastrico, come indicato nelle linee guida. Il trattamento si concentra prevalentemente sul supporto delle funzioni vitali e sulla gestione dei sintomi, dato che non esiste un antidoto specifico conosciuto e la Lincomicina non viene rimossa in modo efficace tramite l'emodialisi.

Attenzioni Particolari per Alcune Condizioni e Popolazioni

Le indicazioni ufficiali per la prescrizione specificano che i pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica corrono un rischio maggiore di effetti prolungati, a causa dell'aumento dell'emivita del farmaco; per questi soggetti è necessario un monitoraggio attento in caso di esposizione elevata. Inoltre, la presenza di alcol benzilico come conservante nella formulazione iniettabile è associata a un rischio documentato di tossicità nei neonati prematuri e nei lattanti di basso peso alla nascita.

Usi terapeutici di Lincomycin

Lincomicina è un'opzione terapeutica utilizzata per trattare le infezioni batteriche complicate, che si manifestano con disagio localizzato o sistemico. Viene applicata in contesti clinici che coinvolgono quadri sintomatici acuti o instabili associati a organismi sensibili. I suoi usi sono tipicamente rilevanti per condizioni gravi.

Obiettivo Terapeutico e Sollievo dai Sintomi

  • Lincomicina è un supporto per affrontare gravi e complicate infezioni batteriche di ossa, articolazioni e tessuti molli profondi, come l'osteomielite e la cellulite. Svolge un ruolo nella gestione delle infezioni in queste strutture profonde. Questo può essere di supporto nella gestione dei sintomi correlati al disagio fisico, come dolore locale intenso, gonfiore pronunciato e limitazione funzionale causati dall'infezione profonda.

  • È anche un supporto per affrontare condizioni gravi o diffuse, tra cui la septicemia e l'endocardite, quando i batteri sensibili sono confermati. Il beneficio terapeutico chiave è quello di supportare la gestione dell'infezione diffusa, il che contribuisce ad affrontare i sintomi correlati allo squilibrio sistemico come febbre alta e persistente e malessere generalizzato. Inoltre, Lincomicina è considerata rilevante per i pazienti che non possono tollerare le penicilline a causa di allergie, fungendo da opzione terapeutica consolidata.


Breve Fatto: Sollievo per il Dolore Profondo

Lincomicina è spesso utilizzata quando il disagio deriva da stati infiammatori o irritativi nei tessuti profondi e fornisce supporto ai pazienti alleviando il disagio durante i periodi di sintomi acuti.

Criteri di utilizzo e restrizioni

Criteri Ufficiali di Idoneità all'Uso della Lincomicina

L'idoneità all'uso della Lincomicina è definita con rigore dai documenti regolatori, i quali pongono enfasi sulle esclusioni assolute e sulle specifiche restrizioni legate allo stato di salute e alle condizioni preesistenti del paziente.

Le principali controindicazioni e restrizioni sono le seguenti:

  • Ipersensibilità Nota: Il farmaco è strettamente controindicato per gli individui con una storia di ipersensibilità (allergia) accertata alla Lincomicina stessa o alla Clindamicina, che appartiene alla stessa classe di antibiotici (lincosamidi).
  • Neonati: È controindicato l'uso nei bambini di età inferiore a un mese. Questa esclusione si basa sulle preoccupazioni di sicurezza relative alla tossicità del conservante alcol benzilico presente nella soluzione iniettabile.
  • Meningite: La Lincomicina non è raccomandata per i pazienti affetti da meningite, poiché non riesce a raggiungere concentrazioni terapeutiche adeguate all'interno del liquido cerebrospinale.

L'idoneità è inoltre limitata per altre condizioni, che richiedono cautela specifica:

  • Funzione d'Organo: L'uso deve avvenire con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica o renale, a causa del potenziale prolungamento dell'emivita del farmaco nell'organismo.
  • Malattie Preesistenti: È richiesta prudenza negli individui con una storia di malattie gastrointestinali, in particolare la colite.
  • Gravidanza e Allattamento: In gravidanza, il farmaco può essere utilizzato soltanto se chiaramente necessario e se i benefici attesi giustificano il potenziale rischio. Durante l'allattamento, l'uso non è raccomandato, poiché il medicinale viene escreto nel latte materno.

Cosa devo sapere sulle interazioni con altri medicinali?

Interazioni con Altri Medicinali e Prodotti

Il profilo di interazione per Lincomicina è formalmente documentato attraverso due categorie principali: effetti farmacodinamici e modificazione dell'esposizione. Le informazioni regolatorie ufficiali sconsigliano la somministrazione concomitante con alcuni agenti a causa di interazioni note.


Interazioni Farmacodinamiche Documentate

Lincomicina presenta intrinseche proprietà bloccanti neuromuscolari. La somministrazione concomitante con agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti (come il rocuronio) può determinare un potenziamento dell'effetto, aumentando il rischio di blocco muscolare. Inoltre, la documentazione regolatoria segnala un formale antagonismo quando Lincomicina viene associata all'antibiotico macrolide eritromicina, sulla base di una dimostrata interferenza con l'azione antimicrobica.


Modificazione dell'Esposizione e Regole di Tempistica

Le interazioni che alterano l'assorbimento di Lincomicina devono essere gestite tramite separazione temporale. La co-somministrazione con agenti antidiarroici contenenti caolino riduce significativamente l'assorbimento gastrointestinale di Lincomicina

, portando a una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche. Per mitigare tale effetto, Lincomicina deve essere somministrata almeno due ore prima di questi agenti contenenti caolino. Allo stesso modo, l'assunzione di Lincomicina con il cibo riduce l'entità complessiva del suo assorbimento sistemico. In alcune popolazioni di pazienti, anche la clearance del farmaco è alterata: l'emivita sierica è prolungata negli individui con compromissione epatica o renale grave, un'alterazione farmacocinetica specifica per la popolazione.

Meccanismo d’azione

Meccanismo Molecolare di Lincomicina

Lincomicina agisce all'interno dei batteri sensibili come un inibitore della sintesi proteica altamente specifico, portando all'arresto della crescita e della moltiplicazione batterica. Il meccanismo del farmaco è definito dal suo legame selettivo con la componente RNA ribosomiale 23S che si trova nella subunità ribosomiale 50S microbica. Questa interazione precisa rende Lincomicina un inibitore non competitivo del Centro di Trasferasi Peptidica, il sito responsabile del collegamento degli aminoacidi nelle catene peptidiche in crescita.

Conseguenza Cellulare e Fisiologica

Legandosi alla subunità 50S, Lincomicina ostacola fisicamente il tunnel di uscita del peptide, impedendo così l'emersione della catena proteica nascente. Questa interferenza meccanica interrompe i passaggi cruciali di allungamento e traslocazione necessari per l'assemblaggio delle proteine. Il conseguente fallimento nella sintesi delle proteine strutturali ed enzimatiche essenziali produce un effetto batteriostatico, definito come l'inibizione diretta della moltiplicazione batterica. L'efficacia di questo meccanismo è limitata dalla distribuzione del farmaco, che dimostra una scarsa penetrazione nel Sistema Nervoso Centrale (SNC); ciò impedisce che si raggiunga una concentrazione farmacologica adeguata per l'inibizione microbica locale in quella sede.

Informazioni su dosaggio e modalità di somministrazione

Come si utilizza Lincomicina

L'utilizzo di Lincomicina segue un protocollo rigoroso e standardizzato, stabilito dagli enti regolatori. Sia la via di somministrazione sia il dosaggio sono determinati dalla gravità e dalla sede dell'infezione.


Vie e Forme di Somministrazione Ufficiali

Caratteristica Dettaglio Regolatorio
Vie Approvate Sono specificate la somministrazione Orale (capsule), l'iniezione Intramuscolare (IM) e l'infusione Endovenosa (IV)
Dosaggio Standard Orale (Adulti): 500 mg, di solito tre o quattro volte al giorno. IV: Da 600 mg a 1 grammo ogni 8 o 12 ore.

Schema di Dosaggio e Regole Contestuali

La frequenza di somministrazione segue uno schema giornaliero diviso e fisso al fine di mantenere concentrazioni terapeutiche costanti. Per l'uso orale, le capsule devono essere deglutite con un bicchiere pieno d'acqua e assunte una o due ore prima o dopo i pasti. Questa tempistica specifica è richiesta perché l'assunzione di cibo può ridurre significativamente l'assorbimento del farmaco.

Per la somministrazione endovenosa, il farmaco deve essere diluito prima dell'infusione e la velocità è rigorosamente controllata. La soluzione deve essere infusa lentamente, a una velocità che non superi 1 grammo all'ora, ed è vietato somministrarla come bolo rapido non diluito.

Linee Guida sulla Durata e Popolazioni Specifiche

Il trattamento per alcune infezioni, come quelle causate da streptococchi beta-emolitici, richiede una durata minima del ciclo terapeutico di almeno 10 giorni. Sono ufficialmente richiesti aggiustamenti del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale grave, i quali dovrebbero ricevere una riduzione dal 25% al 30% rispetto alla dose abituale.

Evidenze cliniche recenti

Evidenze di Ricerca e Panoramica degli Studi sulla Lincomicina

Evidenze d'Uso per Infezioni Profonde di Ossa e Articolazioni

La Lincomicina è stata oggetto di studio in contesti di ricerca che riguardano infezioni batteriche gravi e profonde, in particolare quelle che interessano ossa e articolazioni, come l'osteomielite e l'artrite settica. La base probatoria originale include valutazioni di efficacia clinica e coorti osservazionali che hanno seguito popolazioni adulte. Questi studi hanno monitorato gli esiti correlati al disagio fisico e hanno tracciato i risultati misurati relativi allo squilibrio sistemico o funzionale per periodi prolungati. Per le condizioni croniche, alcune ricerche hanno esplorato cicli di terapia estesi, della durata fino a tre mesi.


Evidenze d'Uso per Infezioni Cutanee, dei Tessuti Molli e Sistemiche

La ricerca ha esaminato l'impiego della Lincomicina sia nelle infezioni localizzate, come la cellulite e le infezioni del sito chirurgico (SSTI), sia nelle condizioni associate a episodi acuti o gravemente destabilizzanti a livello ematico, come la setticemia. Le evidenze includono studi clinici regolatori originali che hanno monitorato la risposta clinica e gli esiti riportati dai pazienti che descrivevano il disagio percepito. Gli studi si sono concentrati prevalentemente su popolazioni adulte che presentavano sintomi instabili associati a batteri sensibili come lo Staphylococcus e lo Streptococcus. I risultati indicano che la Lincomicina è stata osservata in ricerche che esaminavano lo squilibrio fisiologico temporaneo in popolazioni con opzioni terapeutiche limitate.


Comprensione delle Lacune nelle Evidenze e dell'Incertezza della Ricerca

La base probatoria relativa alla Lincomicina è generalmente caratterizzata da dati fondazionali più datati. Molti degli studi clinici originali sull'efficacia risalgono a prima dell'adozione degli standard moderni per la ricerca clinica. Tali evidenze sono associate a una elevata incertezza quando si valuta l'attuale scenario di ricerca, a causa della mancanza di prove comparative dettagliate rispetto a molte alternative terapeutiche moderne. Inoltre, il range di batteri per i quali è stata monitorata la risposta clinica in studi adeguati è definito in modo ristretto, anche se i dati in vitro mostrano modelli di attività contro una gamma più ampia di microbi.

Domande frequenti (FAQ)

Domande comuni sulla Lincomicina (FAQ)


D: La Lincomicina è un tipo di penicillina?

La Lincomicina è classificata come un antibiotico lincosamide. Secondo le fonti ufficiali, ciò significa che la sua struttura chimica è distinta dal gruppo di antibiotici delle penicilline.


D: La Lincomicina è considerata un antibiotico forte?

Le indicazioni ufficiali stabiliscono che l'uso della Lincomicina dovrebbe essere riservato alle infezioni gravi, come quelle che coinvolgono ceppi batterici sensibili. Le indicazioni ufficiali ne notano l'uso quando un paziente è allergico alla penicillina o quando altri antibiotici sono considerati non idonei.


D: Qual è la principale differenza tra Lincomicina e Clindamicina?

La Lincomicina e la Clindamicina sono strettamente correlate, poiché entrambe appartengono alla classe di antibiotici delle lincosamidi. Le linee guida ufficiali stabiliscono che un'ipersensibilità nota a uno dei due è una controindicazione formale per l'altro.


D: Quanto tempo impiega tipicamente la Lincomicina per iniziare a funzionare?

Le informazioni farmacologiche si concentrano su quando il medicinale raggiunge la sua massima concentrazione nel sangue. Dopo un'iniezione intramuscolare, le concentrazioni ematiche massime (picco) vengono tipicamente raggiunte in circa 60 minuti e in circa 2 ore dopo una dose orale.


D: I pazienti anziani possono usare la Lincomicina in sicurezza?

Gli avvertimenti normativi indicano che si deve esercitare cautela quando questo medicinale viene utilizzato nei pazienti anziani. L'uso in questa popolazione può essere soggetto a un monitoraggio più attento.


D: La Lincomicina può farmi sentire stordito o stanco?

Sì, il foglietto illustrativo ufficiale elenca effetti avversi quali capogiri, mal di testa e sonnolenza (torpore) tra gli effetti collaterali riportati. Manifestare questi o qualsiasi altro effetto preoccupante è un motivo per consultare un operatore sanitario.


D: Se sono allergico alla Clindamicina, posso comunque prendere la Lincomicina?

No, i documenti ufficiali affermano che un'ipersensibilità nota, o allergia, non solo alla Lincomicina ma anche al farmaco correlato Clindamicina è una controindicazione formale (un motivo per non usare il farmaco).


D: Per quanto tempo la Lincomicina rimane nel corpo dopo l'ultima dose?

Per i pazienti con funzione renale ed epatica nella norma, l'emivita biologica media del farmaco nel corpo è di circa 5,4 ore. Ciò significa che è necessario circa questo tempo affinché la quantità di medicinale nel sangue si dimezzi.


D: Perché i medici preferiscono la Lincomicina in alcune infezioni ossee?

Le informazioni normative sulla distribuzione del farmaco indicano che la Lincomicina penetra bene nella maggior parte dei tessuti corporei, compresi i tessuti ossei e articolari. Questa proprietà è stata notata nella ricerca che ne esamina l'uso per infezioni profonde come l'osteomielite.


D: Cosa dicono le linee guida ufficiali sull'uso della Lincomicina durante la gravidanza?

La FDA statunitense assegna questo medicinale alla Categoria di Gravidanza C. Le linee guida ufficiali stabiliscono che dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario e se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.


D: Qual è la differenza tra Lincomicina Cloridrato e Lincomicina Fosfato?

Il farmaco è disponibile in diverse forme saline per diverse vie di somministrazione. La Lincomicina Cloridrato è in genere il principio attivo presente nelle capsule orali, mentre la Lincomicina è formulata come sale Fosfato per la somministrazione intramuscolare o endovenosa.


D: Posso consumare alcol durante il trattamento con Lincomicina?

Le linee guida ufficiali raccomandano che l'uso con alcol o tabacco debba essere discusso con un professionista sanitario.


D: Qual è il contesto storico della scoperta della Lincomicina?

La Lincomicina è un antibiotico che è stato isolato e scoperto per la prima volta dal batterio del suolo Streptomyces lincolnensis.


D: La Lincomicina è adatta per le persone con miastenia grave?

I documenti ufficiali avvertono che il farmaco presenta proprietà bloccanti neuromuscolari documentate. Per questo motivo, deve essere usato con cautela nei pazienti con una preesistente malattia neuromuscolare come la miastenia grave.


D: Le fonti ufficiali elencano la Lincomicina come avente un potenziale di dipendenza da farmaci?

No, le fonti ufficiali non indicano che la Lincomicina abbia un potenziale di dipendenza da farmaci. Non è classificata come sostanza controllata ai sensi della legge statunitense sul controllo delle sostanze (US Controlled Substances Act).


D: Perché la Lincomicina è talvolta riservata a tipi specifici di infezioni?

Gli avvertimenti ufficiali consigliano che il suo uso è riservato a causa del rischio di grave colite associata ad antibiotici (C. difficile), che può essere fatale. Pertanto, si dovrebbero considerare prima trattamenti alternativi meno tossici, quando appropriato.

Come deve essere conservato e smaltito Lincomycin?

Conservazione e Smaltimento della Lincomicina

La Lincomicina deve essere conservata seguendo specifiche indicazioni ufficiali, essenziali per garantirne la stabilità e l'efficacia terapeutica.

Le condizioni di conservazione richieste sono le seguenti:

  • Temperatura: Il farmaco deve essere conservato a una Temperatura Ambiente Controllata, che corrisponde all'intervallo tra 20 C e 25 C.
  • Protezione: È fondamentale mantenere la Lincomicina nel suo contenitore originale, che deve essere tenuto ben chiuso, e assicurarsi di proteggerla dal congelamento e dall'esposizione alla luce solare diretta.
  • Sicurezza: Per prevenire incidenti, conservare sempre il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Per quanto riguarda le formulazioni in soluzione iniettabile, il contenuto del flaconcino deve essere utilizzato entro e non oltre 28 giorni dal primo utilizzo o dalla prima foratura del tappo.

Il medicinale inutilizzato o scaduto deve essere smaltito in modo responsabile, seguendo scrupolosamente le normative e le disposizioni locali, regionali e nazionali vigenti in materia. Al fine di tutelare l'ambiente, è importante non gettare il farmaco tra i rifiuti domestici o scaricarlo nelle acque di scarico.

Attenzione! Consultare sempre un medico o un farmacista prima di utilizzare pillole o medicinali.

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