Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 06.04.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Come monoterapia nel trattamento dei seguenti stati:
convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti e adolescenti dai 16 anni con prima epilessia diagnosticata.
Come parte della terapia complessa nel trattamento delle seguenti condizioni:
convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti e bambini di età superiore ai 4 anni (concentrato per preparare una soluzione per infusioni), 6 anni (compresse coperte con guscio di pellicola), 1 mese (soluzione per ingestione) affetta da epilessia;
convulsioni miocloniche negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni affette da epilessia mioclonica giovanile;
convulsioni convulsive (tonico-cloniche) generalizzate primarie in adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni affetti da epilessia generalizzata idiopatica.
Il concentrato per preparare una soluzione per infusioni può essere usato come alternativa temporanea quando è impossibile assumere forme orali del farmaco.
AT gocciolare, sotto forma di infusione, per 15 minuti.
Il passaggio da orale a endovenoso e viceversa può essere effettuato mantenendo la dose e la molteplicità dell'introduzione.
Una bottiglia di concentrato per preparare una soluzione per infusione contiene 500 mg di levetirazetam (100 mg / ml).
La dose giornaliera è divisa in due introduzioni nella stessa dose.
Prima dell'uso, il concentrato deve essere diluito con un solvente di almeno 100 ml.
Istruzioni per il dosaggio della soluzione
Dose, mg | Il volume del farmaco | Il volume del solvente, ml | Tempo di inflazione, min | Frequenza di somministrazione, una volta al giorno | Dose giornaliera, mg / die |
250 | 2,5 ml (metà della fiala 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 500 |
500 | 5 ml (1 fiala da 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 1000 |
1000 | 10 ml (2 fiale da 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 2000 |
1500 | 15 ml (3 fiale da 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 3000 |
Come solventi possono essere utilizzati:
- 0,9% soluzione iniettabile di cloruro di sodio;
- Soluzione iniettabile di lattato di Ringer;
- 5% di soluzione di destrosio per iniezione.
La soluzione mantiene la stabilità chimica a una temperatura di 15–25 ° C per 24 ore in sacchetti di PVC.
Tuttavia, dal punto di vista della purezza microbiologica, il farmaco deve essere usato immediatamente dopo la riproduzione.
Se necessario, la conservazione della soluzione a una temperatura da 2 a 8 ° C è consentita per 24 ore, a condizione che la diluizione sia stata eseguita in condizioni asettiche. In questo caso, la responsabilità della purezza microbiologica spetta all'utente.
Non è consentito utilizzare il farmaco quando si cambia il colore della soluzione o la comparsa di inclusioni meccaniche.
Monoterapia
Adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni. Il trattamento deve iniziare con una dose giornaliera di 500 mg, suddivisa in 2 introduzioni (250 mg 2 volte al giorno). Dopo 2 settimane, la dose può essere aumentata al terapeutico iniziale - 1000 mg (500 mg 2 volte al giorno). La dose massima giornaliera è di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno).
Come parte della terapia complessa
Bambini da 4 a 11 anni e adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con peso corporeo fino a 50 kg. Il trattamento deve iniziare con una dose giornaliera di 20 mg / kg, suddivisa in 2 introduzioni (10 mg / kg 2 volte al giorno). Una variazione di dose di 10 mg / kg può essere effettuata ogni 2 settimane fino al raggiungimento della dose giornaliera raccomandata - 60 mg / kg (30 mg / kg 2 volte al giorno). Se la dose giornaliera raccomandata è insopportabile, la sua riduzione è possibile.
È assente l'esperienza clinica sull'uso dell'infusione di levetirazetam in un periodo superiore a 4 giorni.
Deve essere applicata una dose minima efficace.
Dosaggi raccomandati per bambini (dai 4 anni in su) e adolescenti (fino ai 17 anni)
Peso corporeo, kg | La dose iniziale è di 10 mg / kg, 2 volte al giorno | La dose massima è di 30 mg / kg, 2 volte al giorno |
15 | 150 mg 2 volte al giorno | 450 mg 2 volte al giorno |
20 | 200 mg 2 volte al giorno | 600 mg 2 volte al giorno |
25 | 250 mg 2 volte al giorno | 750 mg 2 volte al giorno |
da 50 | 500 mg 2 volte al giorno | 1500 mg 2 volte al giorno |
Adulti e adolescenti con un peso corporeo superiore a 50 kg. Il trattamento deve iniziare con una dose giornaliera di 1000 mg, suddivisa in 2 introduzioni (500 mg 2 volte al giorno). A seconda della reazione clinica e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno). Una variazione di dose di 500 mg 2 volte al giorno può essere effettuata ogni 2-4 settimane.
La durata del ciclo di trattamento è determinata dal medico.
Dentro, indipendentemente dal mangiare. La dose giornaliera è divisa in 2 dosi nella stessa dose.
Le pillole vengono prese bevendo abbastanza liquido.
Le pillole non sono destinate a bambini di età inferiore a 6 anni a causa dell'impossibilità di selezionare la dose corretta.
Nel caso di una soluzione, il dosaggio viene eseguito utilizzando una siringa di misurazione inclusa nel kit di farmaci con una capacità nominale di 10 ml (che corrisponde a 1000 mg di levetirazetam) con un prezzo di divisione di 25 mg (che corrisponde a 0,25 ml) . Una dose misurata del farmaco viene prodotta in un bicchiere d'acqua (200 ml).
Il dosaggio della soluzione viene eseguito utilizzando le siringhe di misurazione incluse nel kit di consegna del farmaco. Ci sono siringhe con una capacità nominale:
- 10 ml (corrisponde a 1000 mg di levetirazetam) e con un prezzo di divisione di 0,25 ml (corrisponde a 25 mg) per bambini di età pari o superiore a 4 anni, adolescenti e adulti ;
- 3 ml (corrisponde a 300 mg) con un prezzo di divisione di 0,1 ml (corrisponde a 10 mg) per bambini da 6 mesi a 4 anni;
- 1 ml (corrisponde a 100 mg) e il prezzo di divisione di 0,05 ml (corrisponde a 5 mg) per i bambini da 1 a 6 mesi.
Una dose misurata del farmaco viene prodotta in un bicchiere d'acqua o in una biberon.
Istruzioni per il dosaggio della soluzione usando una siringa dosatrice
1. Aprire la bottiglia: per questo, premere il tappo e ruotarlo in senso antiorario.
2. Inserire l'adattatore per siringa nel collo della bottiglia, assicurarsi di fissarlo bene, quindi prendere la siringa e posizionarla nell'adattatore.
3. Capovolgi la bottiglia.
4. Riempi la siringa con una piccola quantità di soluzione, tirando giù il pistone, quindi premi il pistone verso l'alto (per rimuovere le bolle d'aria).
5. Tirando il pistone, riempire la siringa con una soluzione fino alla divisione, corrispondente alla quantità di ml della soluzione prescritta dalla dose del medico.
6. Capovolgere la bottiglia con il collo in su ed estrarre la siringa dall'adattatore.
7. Inserire il contenuto della siringa in un bicchiere d'acqua o in una biberon, spingendo il pistone verso l'arresto.
8. Bevi tutto il contenuto del bicchiere (o del biberon).
9. Sciacquare la siringa con acqua.
10. Chiudere la bottiglia con un coperchio di plastica.
Monoterapia
Adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni. La dose giornaliera iniziale è di 500 mg in 2 dosi (250 mg 2 volte al giorno). Dopo 2 settimane, la dose può essere aumentata al terapeutico iniziale - 1000 mg (500 mg 2 volte al giorno). La dose massima giornaliera è di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno).
Come parte della terapia complessa
Bambini da 1 a 6 mesi. La dose terapeutica iniziale è di 7 mg / kg 2 volte al giorno. A seconda dell'efficienza clinica e della tolleranza, la dose può essere aumentata a 21 mg / kg 2 volte al giorno. La variazione della dose non deve superare ± 7 mg / kg 2 volte al giorno ogni 2 settimane. Deve essere assegnata una dose minima efficace.
Dosaggi raccomandati per i bambini da 1 a 6 mesi
Peso corporeo, kg | La dose iniziale è di 7 mg / kg 2 volte al giorno | La dose massima è di 21 mg / kg 2 volte al giorno |
4 | 28 mg (0,3 ml) 2 volte al giorno | 84 mg (0,85 ml) 2 volte al giorno |
5 | 35 mg (0,35 ml) 2 volte al giorno | 105 mg (1,05 ml) 2 volte al giorno |
7 | 49 mg (0,5 ml) 2 volte al giorno | 147 mg (1,5 ml) 2 volte al giorno |
Bambini da 6 mesi a 11 anni e adolescenti da 12 a 17 anni con un peso corporeo inferiore a 50 kg. Il trattamento deve iniziare con una dose di 20 mg / kg, suddivisa in 2 dosi (10 mg / kg 2 volte al giorno). A seconda della reazione clinica e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata a 30 mg / kg 2 volte al giorno. Una variazione di dose di 20 mg / kg (10 mg / kg 2 volte al giorno) di peso corporeo può essere effettuata ogni 2 settimane. Deve essere applicata una dose minima efficace.
Dosaggi raccomandati per bambini (dai 6 mesi) e adolescenti (fino ai 17 anni)
Peso corporeo, kg | La dose iniziale è di 10 mg / kg 2 volte al giorno | La dose massima è di 30 mg / kg 2 volte al giorno |
6* | 60 mg (0,6 ml) 2 volte al giorno | 180 mg (1,8 ml) 2 volte al giorno |
10* | 100 mg (1 ml) 2 volte al giorno | 300 mg (3 ml) 2 volte al giorno |
15* | 150 mg (1,5 ml) 2 volte al giorno | 450 mg (4,5 ml) 2 volte al giorno |
20* | 200 mg (2 ml) 2 volte al giorno | 600 mg (6 ml) 2 volte al giorno |
25 | 250 mg 2 volte al giorno | 750 mg 2 volte al giorno |
da 50** | 500 mg 2 volte al giorno | 1500 mg 2 volte al giorno |
* I bambini con un peso corporeo di 25 kg o meno sono preferibili per iniziare il trattamento con il farmaco Levetiracetam Sun®, soluzione per ingestione, 100 mg / ml.
** Il dosaggio per bambini e adolescenti con un peso corporeo superiore a 50 kg è lo stesso degli adulti.
A causa della mancanza del dosaggio necessario, le compresse non sono destinate al trattamento di bambini con una massa inferiore a 25 kg, quando viene prescritta una dose inferiore a 250 mg, nonché per i pazienti che hanno difficoltà a deglutirli. In questi casi, si raccomanda di iniziare il trattamento con l'assunzione del farmaco sotto forma di soluzione per l'ingestione.
Adulti e adolescenti (dai 12 ai 17 anni) con un peso corporeo superiore a 50 kg. La dose giornaliera iniziale è di 1000 mg in 2 dosi (500 mg 2 volte al giorno). A seconda della reazione clinica e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno). Una variazione di dose di 500 mg 2 volte al giorno può essere effettuata ogni 2-4 settimane.
Gruppi di pazienti speciali
Violazione della funzione dei reni. Poiché levetirazetam viene escreto dai reni, quando si prescrive il farmaco, i pazienti con insufficienza renale devono essere adeguati all'entità della clearance della creatinina.
La clearance della creatinina per gli uomini può essere calcolata in base alla concentrazione di creatinina sierica, secondo la seguente formula:
Cl creatinina, ml / min = (140 - età, anni) × peso corporeo, kg / 72 × siero di creatinina Cl, mg / dl
La clearance della creatinina per le donne può essere calcolata moltiplicando il valore ottenuto per un coefficiente di 0,85.
Quindi la clearance della creatinina viene regolata tenendo conto della superficie del corpo (PPT) secondo la seguente formula:
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= Cl creatinina, ml / min × 1,73 / PPT, m2
Correzione della dose per gli adulti
Insufficienza renale | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modalità di dosaggio |
Mancante (norma) | > 80 | da 500 a 1500 mg 2 volte al giorno |
Facile | 50-79 | da 500 a 1000 mg 2 volte al giorno |
Moderato | 30-49 | da 250 a 750 mg 2 volte al giorno |
Pesante | <30 | da 250 a 500 mg 2 volte al giorno |
Fase terminale (pazienti situati in emodialisi) | — | da 500 a 1000 mg 1 volta al giorno* |
* Il primo giorno di trattamento con levetirazetam, si raccomanda una dose satura di 750 mg. Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 250-500 mg.
I bambini con insufficienza renale devono essere corretti per la dose di levetirazetam, tenendo conto del grado di insufficienza renale.
Clearance della creatinina (ml / min / 1,73 m2) può essere valutato in base alla definizione di creatinina sierica (mg / dl) per adolescenti, bambini e neonati, utilizzando la seguente formula (formula di Schwartz) :
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= crescita, siero creatinina cm × ks / cl, mg / dl
ks = 0,45 per bambini di età inferiore a 1 anno; ks = 0,55 per bambini di età inferiore a 13 anni e adolescenti di sesso femminile; ks = 0,7 per adolescenti di sesso maschile.
Correzione della dose per neonati, bambini e adolescenti con un peso corporeo inferiore a 50 kg
Insufficienza renale | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modalità di dosaggio | |
da 1 a 6 mesi | da 6 mesi | ||
Mancante (norma) | > 80 | 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg) 2 volte al giorno | 10–30 mg / kg (0,1–0,3 ml / kg) 2 volte al giorno |
Facile | 50-79 | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 2 volte al giorno | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 volta al giorno |
Moderato | 30-49 | 3,5-10,5 mg / kg (0,035-0,105 ml / kg) 2 volte al giorno | 5–15 mg / kg (0,05–0,15 ml / kg) 2 volte al giorno |
Pesante | <30 | 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg) 2 volte al giorno | 5–10 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 2 volte al giorno |
Fase terminale (pazienti situati in emodialisi) | — | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 1 volta al giorno* | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 volta al giorno** |
* Il primo giorno di trattamento con levetirazetam, si raccomanda una dose satura di 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg). Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg).
** Il primo giorno di trattamento con levetirazetam, si raccomanda una dose satura di 15 mg / kg (0,15 ml / kg). Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg).
Violazione della funzionalità epatica. I pazienti con funzionalità polmonare compromessa e gravità moderata non devono correggere la modalità di dosaggio. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e insufficienza renale scompensate, una riduzione della clearance della creatinina potrebbe non riflettere completamente la gravità dell'insufficienza renale. In tali casi, quando si frenano la creatinina <60 ml / min / 1,73 m2 si raccomanda una riduzione del 50% della dose giornaliera.
ipersensibilità al levetirazetam o ad altri derivati del pirrolidone, nonché a qualsiasi componente del farmaco;
violazione della tolleranza per il fruttosio (soluzione per ingestione) ;
bambini di età inferiore a 4 anni - per concentrato per preparare una soluzione per infusioni e fino a 1 mese - per una soluzione per l'assunzione verso l'interno (la sicurezza e l'efficacia del farmaco non sono stabilite).
Con cautela : pazienti anziani (oltre 65 anni); malattie del fegato in fase di scompenso; insufficienza renale.
Il profilo dei fenomeni indesiderati presentati di seguito si basa su un'analisi dei risultati degli studi controllati con placebo, nonché sull'esperienza dell'uso post-marketing di levetirazetam.
Le reazioni indesiderate più frequenti sono state la nazofarite, la sonnolenza, il mal di testa, l'affaticamento e le vertigini.
Il profilo di sicurezza levetirazetam è generalmente simile per diverse fasce d'età di adulti e bambini.
Le reazioni indesiderate sono elencate di seguito per sistema e autorità e frequenza di occorrenza: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000) e molto raramente (.
Infezioni e invasioni : molto spesso - nazofaringite; raramente - infezioni.
Dal sangue e dal sistema linfatico : raramente - trombocitopenia, leucopenia; raramente - conchiglia, agranulocitosi, neutropenia.
Dal lato del sistema immunitario : raramente - una reazione farmacologica con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (ABITO-Sindrom).
Dal lato metabolico : spesso - anoressia; raramente - un aumento del peso corporeo, una diminuzione del peso corporeo.
Disturbi mentali : spesso - depressione, ostilità / aggressività, ansia, insonnia, nervosismo, irritabilità; raramente - tentativi di suicidio, intenzioni suicide, disturbi psicotici, disturbi comportamentali, allucinazioni, rabbia, confusione, labilità emotiva, gonfiore dell'umore, gonfiore dell'umore, eccitazione, disturbo della personalità, raramente - attacchi suicidi.
Dal lato del sistema nervoso : molto spesso - sonnolenza, mal di testa; spesso - crampi, squilibrio, vertigini, letargia, tremore; raramente - amnesia, compromissione della memoria, compromissione della coordinazione / atassia, pastazia, riduzione della concentrazione; raramente - coreoatetoz, discinesia, ipercinesia.
Dal lato del corpo visivo : raramente - diplopia, visione offuscata.
Dal lato dell'organo uditivo : spesso - vertigini.
Dal sistema respiratorio : spesso - tosse.
Dal sistema digestivo : spesso - dolore addominale, diarrea, dispepsia, vomito, nausea; raramente - pancreatite.
Dal sistema epatobiliare : raramente - un cambiamento nei campioni di fegato funzionali; raramente - insufficienza epatica, epatite.
Dal lato della pelle : spesso - eruzione cutanea; raramente - alopecia, eczema, prurito; raramente - necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico : raramente - debolezza muscolare, mialgia.
Disturbi generali : spesso - astenia / affaticamento.
Lesioni, complicanze delle procedure : raramente - danni accidentali.
Il rischio di anoressia è maggiore con l'uso simultaneo di levetirazetam e topiramato.
In alcuni casi, la copertura per capelli è stata ripristinata dopo l'abolizione del levetirazetam.
In alcuni casi di hellopenia, è stata registrata la depressione del midollo osseo.
Il profilo di sicurezza per i bambini negli studi clinici controllati con placebo era paragonabile al profilo di sicurezza di levetirazetam negli adulti. Nei bambini e negli adolescenti dai 4 ai 16 anni, sono state registrate più spesso le seguenti reazioni indesiderate: vomito (molto spesso, 11,2%), eccitazione (spesso, 3,4%), umore rapido (spesso, 2,1%), labilità emotiva (spesso, 1,7%), aggressività (spesso, 8,2%), comportamento. Nei bambini da 1 mese a 4 anni, sono state registrate più spesso le seguenti reazioni indesiderate: irritabilità (molto spesso, 11,7%) e coordinazione compromessa (spesso, 3,3%).
In uno studio controllato con placebo in doppio cieco, il cui scopo era dimostrare che il farmaco di sicurezza non è inferiore al placebo, sono stati valutati gli effetti cognitivi e neuropsicologici del farmaco Levetiracetam Sun® nei bambini dai 4 ai 16 anni con attacchi parziali. Sulla base dei risultati dello studio, si è concluso che Levetiracetam Sun® non differiva dal placebo (non inferiore a lui) in relazione alle variazioni della quantità di punti nelle sezioni "Attenzione e memoria" e "Screening combinato della memoria" della scala Leiter-P (Leiter-R) in pazienti che hanno subito ricerche in conformità con il protocollo, rispetto alla visita iniziale.
Come risultato dell'analisi dello stato comportamentale ed emotivo utilizzando lo strumento validato - il questionario di Akhenbach (Achenbach) - il comportamento aggressivo è stato rivelato nel gruppo di pazienti che assumevano il farmaco Levetiracetam Sun® Tuttavia, i pazienti che assumono il farmaco Levetiracetam Sun.® durante l'osservazione a lungo termine nella fase aperta dello studio, non hanno dimostrato un deterioramento dello stato comportamentale ed emotivo, in particolare gli indicatori di comportamento aggressivo non si sono deteriorati rispetto al livello iniziale.
Sintomi : sonnolenza, agitazione, ansia, aggressività, oppressione della coscienza, depressione della respirazione, coma.
Trattamento: nel periodo acuto - induzione del vomito e del lavaggio gastrico con il successivo scopo di carbone attivo (con un sovradosaggio di forme orali). Non esiste un antidoto specifico di levetirazetam. Se necessario, il trattamento sintomatico viene eseguito in un ospedale mediante emodialisi (l'efficacia della dialisi per levetirazetam è del 60%, per il suo metabolita primario - 74%).
Levetiracetam è un principio attivo del farmaco Levetiracetam Sun® - è un derivato del pirrolidone (S-enantiomero α-etil-2-osso-1-pirrolidina-acetammide), nella struttura chimica differisce dai farmaci antiepilettici noti.
Il meccanismo d'azione di levetirazetam non è stato completamente studiato, ma è ovvio che differisce dal meccanismo d'azione dei famosi farmaci antiepilettici.
Esperimenti in vitro e in vivo ha dimostrato che levetirazetam non influenza le caratteristiche di base delle cellule e la normale trasmissione.
Ricerca in vitro ha dimostrato che levetirazetam influenza la concentrazione intra-neironale di ioni Sa2+frenare parzialmente la corrente di Sa2+ attraverso canali di tipo N e riducendo il rilascio di calcio dai depositi intra-neurali. Inoltre, levetirazetam ripristina parzialmente le correnti attraverso i canali GAMK e glicina-dipendenti, ridotti da zinco e β-carboni.
Uno dei presunti meccanismi si basa sul comprovato legame con le vescicole sinaptiche SV2A della glicoproteina contenute nella materia grigia del cervello e del midollo spinale. Si ritiene che in questo modo si realizzi un effetto anti-sudenziale, che si esprime nel contrastare l'ipersincronizzazione dell'attività neurale. Inoltre, levetirazetam colpisce i recettori GAMK e i recettori della glicina, modulando questi recettori attraverso vari agenti endogeni. Non cambia la normale neurotrasmissione, ma sopprime i lampi neuronali epilettisformi indotti dall'agonista GAMK bicukulina ed eccitazione dei recettori del glutammato. L'attività del farmaco è confermata in relazione a convulsioni epilettiche focali e generalizzate (manifestazioni epilettiformi / reazione fotocopixismo).
La dose di levetirazetam è di 1500 mg con l'introduzione di bioequivalenti a una dose di 1500 mg, assunta sotto forma di compresse.
Levetirazetam è una sostanza ben solubile con elevata capacità di penetrazione. Il profilo farmaceutico è lineare con bassa variabilità e comparabile in volontari sani e pazienti con epilessia.
I parametri temporali del profilo farmacocinetico indipendente di levetirazetam sono confermati in / nell'introduzione di 1500 mg (2 volte al giorno) per 4 giorni.
Non è stata osservata la dipendenza della farmacocinetica da genere, razza e ora del giorno.
Aspirazione. Dopo essere stati presi all'interno, i Levitereset sono ben assorbiti dal display LCD. L'aspirazione si verifica completamente ed è di natura lineare, quindi la concentrazione nel plasma sanguigno può essere prevista in base alla dose accettata di levetirazetam, espressa in mg / kg di peso corporeo. Il grado di assorbimento di levetirazetam non dipende dalla dose e dal tempo di mangiare. La biodisponibilità è di circa il 100%. Cmax raggiunto 1,3 ore dopo somministrazione orale di levetirazetam alla dose di 1000 mg e ad una singola ricezione è 31 μg / ml, dopo ammissione ripetuta (2 volte al giorno) - 43 μg / ml; dopo / in una singola introduzione di 1500 mg Cmax raggiunto dopo 15 minuti e ammontava a (51 ± 19) mcg / ml. La parità di condizioni si ottiene per 2 giorni con la doppia assunzione del farmaco.
La farmacocinetica di levetirazetam nei bambini è lineare nell'intervallo di dosi da 20 a 60 mg / kg / giorno, Cmax raggiunto in 0,5-1 ore.
Distribuzione. Il legame di levetirazetam e del suo principale metabolita con le proteine plasmatiche è inferiore al 10%. Vd è di circa 0,5-0,7 l / kg.
I dati sulla distribuzione del farmaco per tessuto non sono disponibili.
Metabolismo. La principale via metabolica (24% della dose) è l'idrolisi enzimatica del gruppo acetammide. La formazione del metabolita farmacologicamente inattivo primario (ucb L057) avviene senza la partecipazione del citocromo P450 del fegato. Levetirazetam non influenza l'attività enzimatica degli epatociti.
In condizioni in vitro levetirazetam e il suo principale metabolita non sono stati inibiti dalle principali isoforme del citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), nonché dall'attività della glucuroniltransferasi (UGT1A1 e UGT1A6) ed epossidica. Anche il levetirazetam non ha influenzato la glucuronazione dell'acido valproeico in vitro.
La conclusione. Т1/2 del plasma sanguigno di un adulto è (7 ± 1) h e non dipende dal metodo di somministrazione e dalla modalità di misurazione. La clearance totale media è di 0,96 ml / min / kg. Il 95% del farmaco viene escreto dai reni. La clearance renale di levetirazetama e ucb L057 è rispettivamente di 0,6 e 4,2 ml / min / kg.
Gruppi di pazienti speciali
Pazienti anziani. Nei pazienti anziani T1/2 aumenta del 40% e ammonta a 10-11 ore, il che è associato a una violazione della funzione dei reni in questa categoria di pazienti.
Violazione della funzione dei reni. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la clearance di levetirazetam e del suo metabolita primario è correlata alla clearance della creatinina. Pertanto, si consiglia ai pazienti con insufficienza renale di assumere una dose in base alla clearance della creatinina. Nella fase terminale dell'insufficienza renale nei pazienti adulti T1/2 è di 25 ore tra le sessioni di dialisi e 3,1 ore durante la dialisi. Durante la sessione di dialisi di 4 ore, viene rimosso fino al 51% di levetirazetam.
Violazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con funzionalità polmonare compromessa e gravità moderata, non si verificano cambiamenti significativi nella clearance di levetirazetam. Nella maggior parte dei pazienti con grave compromissione epatica, la clearance di levetirazetam è ridotta di oltre il 50% a causa di concomitante insufficienza renale.
Bambini. T1/2 nei bambini di età compresa tra 4 e 12 anni dopo una singola somministrazione orale del farmaco alla dose di 20 mg / kg è di 6 ore. La clearance totale di levetirazetam nei bambini di età compresa tra 4 e 12 anni è superiore di circa il 30% rispetto agli adulti ed è direttamente dipendente dal peso corporeo. Dopo somministrazione orale ripetuta in una dose di 20-60 mg / kg per i bambini di età compresa tra 4 e 12 anni, plasma Cmax raggiunto dopo 0,5-1 ore e aumenta linearmente e in proporzione alla dose. La clearance totale media è di 1,1 ml / min / kg.
T1/2 nei bambini da 1 mese a 4 anni dopo una singola somministrazione orale di 20 mg / kg di soluzione per ingestione a una concentrazione di 100 mg / ml è di 5,3 ore. Plasma Cmax raggiunto circa 1 ora dopo l'assunzione del farmaco. La clearance totale media è di 1,5 ml / min / kg.
- Farmaco antiepilettico [mezzi devoepilettici]
Levetirazetam non influenza la concentrazione plasmatica di farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, acido walproeico, fenobarbital, lamotridina, gabapentin, topiramato e primedon) e questi farmaci antiepilettici non influenzano la concentrazione di levetirazetam.
La clearance di levetirazetama era superiore del 22% nei bambini che assumevano farmaci anticonvulsivanti - induttori di enzimi epatici microsomiali - rispetto ai bambini che non li accettano.
È stata osservata una riduzione della secrezione renale di metabolita primario quando si assume probenocidio alla dose di 500 mg 4 volte al giorno. L'effetto di levetirazetam con assunzione simultanea di probenecide non è stato studiato, ma è anche sconosciuto se assunto con farmaci come VAN, sulfonalamidi e metotrexato.
Levetirazetam in una dose giornaliera di 1000 mg non modifica la farmacocinetica dei contraccettivi orali (etinilestradiolo e colpo di sinistra).
Levetirazetam in una dose giornaliera di 2000 mg non modifica la farmacocinetica di digossina e warfarin.
Digossina, contraccettivi orali e warfarin non influenzano la farmacocinetica di levetirazetam.
Non ci sono dati sull'effetto degli antiacidi sull'assorbimento di levetirazetam.
La completezza dell'assorbimento di levetirazetam non cambia sotto l'influenza del cibo, mentre la velocità di aspirazione è leggermente ridotta.
Non ci sono dati sull'interazione di levetirazetam con l'alcol.
However, we will provide data for each active ingredient