Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 19.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Pillole, 250 mg: oblungo, coperto da un guscio di pellicola blu, con incisione “7285” su un lato e “9” e “3” sull'altro, separati da un riso.
Pillole, 500 mg: oblungo, coperto da un guscio di pellicola gialla, con incisione “7286” su un lato e “9” e “3” sull'altro, separati da un riso.
Pillole, 1000 mg: oblungo, coperto da un guscio di pellicola bianca, con incisione “7493” su un lato e “9” e “3” sull'altro, separati da un riso.
Sul nodo - bianco o quasi bianco (tutti i dosaggi).
Come monoterapia nel trattamento dei seguenti stati:
convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti e adolescenti dai 16 anni con prima epilessia diagnosticata.
Come parte della terapia complessa nel trattamento delle seguenti condizioni:
convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti e bambini di età superiore ai 4 anni (concentrato per preparare una soluzione per infusioni), 6 anni (compresse coperte con guscio di pellicola), 1 mese (soluzione per ingestione) affetta da epilessia;
convulsioni miocloniche negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni affette da epilessia mioclonica giovanile;
convulsioni convulsive (tonico-cloniche) generalizzate primarie in adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni affetti da epilessia generalizzata idiopatica.
Il concentrato per preparare una soluzione per infusioni può essere usato come alternativa temporanea quando è impossibile assumere forme orali del farmaco.
Terapia aggiuntiva per convulsioni parziali negli adulti e nei bambini di età superiore ai 16 anni con epilessia.
AT gocciolare, sotto forma di infusione, per 15 minuti.
Il passaggio da orale a endovenoso e viceversa può essere effettuato mantenendo la dose e la molteplicità dell'introduzione.
Una bottiglia di concentrato per preparare una soluzione per infusione contiene 500 mg di levetirazetam (100 mg / ml).
La dose giornaliera è divisa in due introduzioni nella stessa dose.
Prima dell'uso, il concentrato deve essere diluito con un solvente di almeno 100 ml.
Istruzioni per il dosaggio della soluzione
Dose, mg | Il volume del farmaco | Il volume del solvente, ml | Tempo di inflazione, min | Frequenza di somministrazione, una volta al giorno | Dose giornaliera, mg / die |
250 | 2,5 ml (metà della fiala 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 500 |
500 | 5 ml (1 fiala da 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 1000 |
1000 | 10 ml (2 fiale da 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 2000 |
1500 | 15 ml (3 fiale da 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 3000 |
Come solventi possono essere utilizzati:
- 0,9% soluzione iniettabile di cloruro di sodio;
- Soluzione iniettabile di lattato di Ringer;
- 5% di soluzione di destrosio per iniezione.
La soluzione mantiene la stabilità chimica a una temperatura di 15–25 ° C per 24 ore in sacchetti di PVC.
Tuttavia, dal punto di vista della purezza microbiologica, il farmaco deve essere usato immediatamente dopo la riproduzione.
Se necessario, la conservazione della soluzione a una temperatura da 2 a 8 ° C è consentita per 24 ore, a condizione che la diluizione sia stata eseguita in condizioni asettiche. In questo caso, la responsabilità della purezza microbiologica spetta all'utente.
Non è consentito utilizzare il farmaco quando si cambia il colore della soluzione o la comparsa di inclusioni meccaniche.
Monoterapia
Adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni. Il trattamento deve iniziare con una dose giornaliera di 500 mg, suddivisa in 2 introduzioni (250 mg 2 volte al giorno). Dopo 2 settimane, la dose può essere aumentata al terapeutico iniziale - 1000 mg (500 mg 2 volte al giorno). La dose massima giornaliera è di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno).
Come parte della terapia complessa
Bambini da 4 a 11 anni e adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con peso corporeo fino a 50 kg. Il trattamento deve iniziare con una dose giornaliera di 20 mg / kg, suddivisa in 2 introduzioni (10 mg / kg 2 volte al giorno). Una variazione di dose di 10 mg / kg può essere effettuata ogni 2 settimane fino al raggiungimento della dose giornaliera raccomandata - 60 mg / kg (30 mg / kg 2 volte al giorno). Se la dose giornaliera raccomandata è insopportabile, la sua riduzione è possibile.
È assente l'esperienza clinica sull'uso dell'infusione di levetirazetam in un periodo superiore a 4 giorni.
Deve essere applicata una dose minima efficace.
Dosaggi raccomandati per bambini (dai 4 anni in su) e adolescenti (fino ai 17 anni)
Peso corporeo, kg | La dose iniziale è di 10 mg / kg, 2 volte al giorno | La dose massima è di 30 mg / kg, 2 volte al giorno |
15 | 150 mg 2 volte al giorno | 450 mg 2 volte al giorno |
20 | 200 mg 2 volte al giorno | 600 mg 2 volte al giorno |
25 | 250 mg 2 volte al giorno | 750 mg 2 volte al giorno |
da 50 | 500 mg 2 volte al giorno | 1500 mg 2 volte al giorno |
Adulti e adolescenti con un peso corporeo superiore a 50 kg. Il trattamento deve iniziare con una dose giornaliera di 1000 mg, suddivisa in 2 introduzioni (500 mg 2 volte al giorno). A seconda della reazione clinica e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno). Una variazione di dose di 500 mg 2 volte al giorno può essere effettuata ogni 2-4 settimane.
La durata del ciclo di trattamento è determinata dal medico.
Dentro, indipendentemente dal mangiare. La dose giornaliera è divisa in 2 dosi nella stessa dose.
Le pillole vengono prese bevendo abbastanza liquido.
Le pillole non sono destinate a bambini di età inferiore a 6 anni a causa dell'impossibilità di selezionare la dose corretta.
Nel caso di una soluzione, il dosaggio viene eseguito utilizzando una siringa di misurazione inclusa nel kit di farmaci con una capacità nominale di 10 ml (che corrisponde a 1000 mg di levetirazetam) con un prezzo di divisione di 25 mg (che corrisponde a 0,25 ml) . Una dose misurata del farmaco viene prodotta in un bicchiere d'acqua (200 ml).
Il dosaggio della soluzione viene eseguito utilizzando le siringhe di misurazione incluse nel kit di consegna del farmaco. Ci sono siringhe con una capacità nominale:
- 10 ml (corrisponde a 1000 mg di levetirazetam) e con un prezzo di divisione di 0,25 ml (corrisponde a 25 mg) per bambini di età pari o superiore a 4 anni, adolescenti e adulti ;
- 3 ml (corrisponde a 300 mg) con un prezzo di divisione di 0,1 ml (corrisponde a 10 mg) per bambini da 6 mesi a 4 anni;
- 1 ml (corrisponde a 100 mg) e il prezzo di divisione di 0,05 ml (corrisponde a 5 mg) per i bambini da 1 a 6 mesi.
Una dose misurata del farmaco viene prodotta in un bicchiere d'acqua o in una biberon.
Istruzioni per il dosaggio della soluzione usando una siringa dosatrice
1. Aprire la bottiglia: per questo, premere il tappo e ruotarlo in senso antiorario.
2. Inserire l'adattatore per siringa nel collo della bottiglia, assicurarsi di fissarlo bene, quindi prendere la siringa e posizionarla nell'adattatore.
3. Capovolgi la bottiglia.
4. Riempi la siringa con una piccola quantità di soluzione, tirando giù il pistone, quindi premi il pistone verso l'alto (per rimuovere le bolle d'aria).
5. Tirando il pistone, riempire la siringa con una soluzione fino alla divisione, corrispondente alla quantità di ml della soluzione prescritta dalla dose del medico.
6. Capovolgere la bottiglia con il collo in su ed estrarre la siringa dall'adattatore.
7. Inserire il contenuto della siringa in un bicchiere d'acqua o in una biberon, spingendo il pistone verso l'arresto.
8. Bevi tutto il contenuto del bicchiere (o del biberon).
9. Sciacquare la siringa con acqua.
10. Chiudere la bottiglia con un coperchio di plastica.
Monoterapia
Adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni. La dose giornaliera iniziale è di 500 mg in 2 dosi (250 mg 2 volte al giorno). Dopo 2 settimane, la dose può essere aumentata al terapeutico iniziale - 1000 mg (500 mg 2 volte al giorno). La dose massima giornaliera è di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno).
Come parte della terapia complessa
Bambini da 1 a 6 mesi. La dose terapeutica iniziale è di 7 mg / kg 2 volte al giorno. A seconda dell'efficienza clinica e della tolleranza, la dose può essere aumentata a 21 mg / kg 2 volte al giorno. La variazione della dose non deve superare ± 7 mg / kg 2 volte al giorno ogni 2 settimane. Deve essere assegnata una dose minima efficace.
Dosaggi raccomandati per i bambini da 1 a 6 mesi
Peso corporeo, kg | La dose iniziale è di 7 mg / kg 2 volte al giorno | La dose massima è di 21 mg / kg 2 volte al giorno |
4 | 28 mg (0,3 ml) 2 volte al giorno | 84 mg (0,85 ml) 2 volte al giorno |
5 | 35 mg (0,35 ml) 2 volte al giorno | 105 mg (1,05 ml) 2 volte al giorno |
7 | 49 mg (0,5 ml) 2 volte al giorno | 147 mg (1,5 ml) 2 volte al giorno |
Bambini da 6 mesi a 11 anni e adolescenti da 12 a 17 anni con un peso corporeo inferiore a 50 kg. Il trattamento deve iniziare con una dose di 20 mg / kg, suddivisa in 2 dosi (10 mg / kg 2 volte al giorno). A seconda della reazione clinica e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata a 30 mg / kg 2 volte al giorno. Una variazione di dose di 20 mg / kg (10 mg / kg 2 volte al giorno) di peso corporeo può essere effettuata ogni 2 settimane. Deve essere applicata una dose minima efficace.
Dosaggi raccomandati per bambini (dai 6 mesi) e adolescenti (fino ai 17 anni)
Peso corporeo, kg | La dose iniziale è di 10 mg / kg 2 volte al giorno | La dose massima è di 30 mg / kg 2 volte al giorno |
6* | 60 mg (0,6 ml) 2 volte al giorno | 180 mg (1,8 ml) 2 volte al giorno |
10* | 100 mg (1 ml) 2 volte al giorno | 300 mg (3 ml) 2 volte al giorno |
15* | 150 mg (1,5 ml) 2 volte al giorno | 450 mg (4,5 ml) 2 volte al giorno |
20* | 200 mg (2 ml) 2 volte al giorno | 600 mg (6 ml) 2 volte al giorno |
25 | 250 mg 2 volte al giorno | 750 mg 2 volte al giorno |
da 50** | 500 mg 2 volte al giorno | 1500 mg 2 volte al giorno |
* I bambini con un peso corporeo di 25 kg o meno sono preferibili per iniziare il trattamento con il farmaco Levetiracetam Actavis Group®, soluzione per ingestione, 100 mg / ml.
** Il dosaggio per bambini e adolescenti con un peso corporeo superiore a 50 kg è lo stesso degli adulti.
A causa della mancanza del dosaggio necessario, le compresse non sono destinate al trattamento di bambini con una massa inferiore a 25 kg, quando viene prescritta una dose inferiore a 250 mg, nonché per i pazienti che hanno difficoltà a deglutirli. In questi casi, si raccomanda di iniziare il trattamento con l'assunzione del farmaco sotto forma di soluzione per l'ingestione.
Adulti e adolescenti (dai 12 ai 17 anni) con un peso corporeo superiore a 50 kg. La dose giornaliera iniziale è di 1000 mg in 2 dosi (500 mg 2 volte al giorno). A seconda della reazione clinica e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno). Una variazione di dose di 500 mg 2 volte al giorno può essere effettuata ogni 2-4 settimane.
Gruppi di pazienti speciali
Violazione della funzione dei reni. Poiché levetirazetam viene escreto dai reni, quando si prescrive il farmaco, i pazienti con insufficienza renale devono essere adeguati all'entità della clearance della creatinina.
La clearance della creatinina per gli uomini può essere calcolata in base alla concentrazione di creatinina sierica, secondo la seguente formula:
Cl creatinina, ml / min = (140 - età, anni) × peso corporeo, kg / 72 × siero di creatinina Cl, mg / dl
La clearance della creatinina per le donne può essere calcolata moltiplicando il valore ottenuto per un coefficiente di 0,85.
Quindi la clearance della creatinina viene regolata tenendo conto della superficie del corpo (PPT) secondo la seguente formula:
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= Cl creatinina, ml / min × 1,73 / PPT, m2
Correzione della dose per gli adulti
Insufficienza renale | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modalità di dosaggio |
Mancante (norma) | > 80 | da 500 a 1500 mg 2 volte al giorno |
Facile | 50-79 | da 500 a 1000 mg 2 volte al giorno |
Moderato | 30-49 | da 250 a 750 mg 2 volte al giorno |
Pesante | <30 | da 250 a 500 mg 2 volte al giorno |
Fase terminale (pazienti situati in emodialisi) | — | da 500 a 1000 mg 1 volta al giorno* |
* Il primo giorno di trattamento con levetirazetam, si raccomanda una dose satura di 750 mg. Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 250-500 mg.
I bambini con insufficienza renale devono essere corretti per la dose di levetirazetam, tenendo conto del grado di insufficienza renale.
Clearance della creatinina (ml / min / 1,73 m2) può essere valutato in base alla definizione di creatinina sierica (mg / dl) per adolescenti, bambini e neonati, utilizzando la seguente formula (formula di Schwartz) :
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= crescita, siero creatinina cm × ks / cl, mg / dl
ks = 0,45 per bambini di età inferiore a 1 anno; ks = 0,55 per bambini di età inferiore a 13 anni e adolescenti di sesso femminile; ks = 0,7 per adolescenti di sesso maschile.
Correzione della dose per neonati, bambini e adolescenti con un peso corporeo inferiore a 50 kg
Insufficienza renale | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modalità di dosaggio | |
da 1 a 6 mesi | da 6 mesi | ||
Mancante (norma) | > 80 | 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg) 2 volte al giorno | 10–30 mg / kg (0,1–0,3 ml / kg) 2 volte al giorno |
Facile | 50-79 | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 2 volte al giorno | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 volta al giorno |
Moderato | 30-49 | 3,5-10,5 mg / kg (0,035-0,105 ml / kg) 2 volte al giorno | 5–15 mg / kg (0,05–0,15 ml / kg) 2 volte al giorno |
Pesante | <30 | 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg) 2 volte al giorno | 5–10 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 2 volte al giorno |
Fase terminale (pazienti situati in emodialisi) | — | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 1 volta al giorno* | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 volta al giorno** |
* Il primo giorno di trattamento con levetirazetam, si raccomanda una dose satura di 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg). Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg).
** Il primo giorno di trattamento con levetirazetam, si raccomanda una dose satura di 15 mg / kg (0,15 ml / kg). Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg).
Violazione della funzionalità epatica. I pazienti con funzionalità polmonare compromessa e gravità moderata non devono correggere la modalità di dosaggio. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e insufficienza renale scompensate, una riduzione della clearance della creatinina potrebbe non riflettere completamente la gravità dell'insufficienza renale. In tali casi, quando si frenano la creatinina <60 ml / min / 1,73 m2 si raccomanda una riduzione del 50% della dose giornaliera.
Dentro, bere abbastanza liquido, indipendentemente dal mangiare.
Adulti e bambini di età superiore ai 16 anni. La dose iniziale è di 1000 mg una volta al giorno.
La dose può essere aggiustata con un aumento di 1000 mg ogni 2 settimane.
La dose massima giornaliera è di 3000 mg.
Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale, la dose deve essere aggiustata in base alla clearance della creatinina.
La clearance della creatininile può essere calcolata in base alla concentrazione di creatinina nel siero del sangue, secondo la seguente formula.
Per gli uomini. Cl creatinina, ml / min = (140 - età, anni) × peso corporeo, kg / 72 × concentrazione di creatinina, mg / dl.
Per le donne. Il valore risultante viene moltiplicato per 0,85.
Quindi la creatinina Cl viene regolata in base alla superficie del corpo (PPT) secondo la seguente formula.
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 = (Cl creatinina, ml / min / PPT, m2) × 1,73.
Lo stato della funzione dei reni | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Dose e ricezione |
Norma | più di 80 | 1000–3000 mg ogni 24 ore |
Facile grado di violazione | 50-79 | 1000–2000 mg ogni 24 ore |
Il grado medio di violazione | 30-49 | 500-1500 mg ogni 24 ore |
Grave grado di violazione | meno di 30 | 500-1000 mg ogni 24 ore |
Nei pazienti con insufficienza epatica, non è richiesta la correzione della dose.
Nei dati post-marketing ottenuti da diversi potenziali registri di gravidanza, sono stati registrati oltre 1000 casi di utilizzo della monoterapia con levetirazetam nel I trimestre di gravidanza. In generale, questi dati non indicano un aumento significativo del rischio di sviluppare gravi difetti alla nascita.
Il danno teratogeno non può essere completamente escluso. La terapia con diversi farmaci antiepilettici è associata a un rischio più elevato di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia, quindi la monoterapia nelle donne in gravidanza è più appropriata. Non sono stati condotti studi clinici adeguati e rigorosamente controllati sulla sicurezza dell'uso di levetirazetam in donne in gravidanza, quindi Epiterra viene usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto. I cambiamenti fisiologici nel corpo di una donna durante la gravidanza possono influenzare la concentrazione di levetirazetam, come altri farmaci antiepilettici, nel plasma sanguigno. Durante la gravidanza, è stata osservata una diminuzione della concentrazione di levetirazetam nel plasma sanguigno. Questa riduzione è stata espressa nel III trimestre di gravidanza (fino al 60% della concentrazione di base durante il III trimestre). L'uso di levetirazetam in donne in gravidanza deve essere effettuato sotto un controllo speciale. Va tenuto presente che le interruzioni nella terapia antiepilettica possono portare a un deterioramento nel corso della malattia, che può danneggiare la salute sia della madre che del feto. Levetirazetam si distingue per il latte materno, quindi l'uso di Epiterra durante l'allattamento non è raccomandato.
Tuttavia, se è necessario utilizzare levetirazetam durante l'allattamento, il rapporto beneficio / rischio del trattamento deve essere valutato tenendo conto dell'importanza dell'allattamento.
Negli studi sugli animali, non vi è stato alcun effetto del levetirazetam sulla fertilità.
Non sono disponibili dati clinici sull'effetto di levetirazetam sulla fertilità, il possibile rischio per l'uomo non è noto.
Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте постмаркетингового применения леветирацетама.
Самыми частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение.
Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела.
Психические расстройства: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность, раздражительность; нечасто — попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: часто — вертиго.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, миалгия.
Общие расстройства: часто — астения/усталость.
Травмы, осложнения процедур: нечасто — случайные повреждения.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.
Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), переменчивость настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%). У детей от 1 мес до 4 лет чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании, целью которого было показать, что препарат по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты препарата Levetiracetam Actavis Group® у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение, что Levetiracetam Actavis Group® не отличалась от плацебо (не уступала ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и Память» и «Комбинированный Скрининг Памяти» шкалы Лейтер-P (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Аченбаха (Achenbach) — было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих препарат Levetiracetam Actavis Group®. Однако, пациенты, принимавшие препарат Levetiracetam Actavis Group® в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса, в частности, показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.
Представленный ниже профиль безопасности основан на анализе результатов клинических исследований и опыте пострегистрационного применения. Наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение.
Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто ≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1 1000); очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, тромбоцитопения; редко — панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела: редко — гипонатриемия.
Нарушение психики: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто — суицидальные попытки, суицидальные мысли, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность/перепады настроения, возбуждение, паническая атака; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: часто — вертиго.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение функциональных проб; редко — печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — зуд, экзема, алопеция; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечиой и соединительной ткани: нечасто — миалгия, мышечная слабость.
Прочие: часто — астения/усталость; нечасто — случайные повреждения.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
Имеются сообщения о восстановлении волосяного покрова после отмены леветирацетама. Некоторые случаи панцитопении сопровождались угнетением функции костного мозга.
Профиль безопасности леветирацетама у детей сопоставим с профилем безопасности увзрослых.
Sintomi : sonnolenza, agitazione, ansia, aggressività, oppressione della coscienza, depressione della respirazione, coma.
Trattamento: nel periodo acuto - induzione del vomito e del lavaggio gastrico con il successivo scopo di carbone attivo (con un sovradosaggio di forme orali). Non esiste un antidoto specifico di levetirazetam. Se necessario, il trattamento sintomatico viene eseguito in un ospedale mediante emodialisi (l'efficacia della dialisi per levetirazetam è del 60%, per il suo metabolita primario - 74%).
Sintomi : sonnolenza, agitazione, aggressività, oppressione della coscienza, depressione della respirazione, coma.
Trattamento: nel periodo acuto - induzione del vomito, lavanda gastrica, assunzione di carbone attivo. Non esiste un antidoto specifico per levetirazetam. Se necessario, il trattamento sintomatico viene eseguito in ospedale mediante emodialisi (l'efficienza della dialisi per levetirazetam è del 60%, per il metabolita primario - 74%).
Levetiracetam è un principio attivo del farmaco Levetiracetam Actavis Group® - è un derivato del pirrolidone (S-enantiomero α-etil-2-osso-1-pirrolidina-acetammide), nella struttura chimica differisce dai farmaci antiepilettici noti.
Il meccanismo d'azione di levetirazetam non è stato completamente studiato, ma è ovvio che differisce dal meccanismo d'azione dei famosi farmaci antiepilettici.
Esperimenti in vitro e in vivo ha dimostrato che levetirazetam non influenza le caratteristiche di base delle cellule e la normale trasmissione.
Ricerca in vitro ha dimostrato che levetirazetam influenza la concentrazione intra-neironale di ioni Sa2+frenare parzialmente la corrente di Sa2+ attraverso canali di tipo N e riducendo il rilascio di calcio dai depositi intra-neurali. Inoltre, levetirazetam ripristina parzialmente le correnti attraverso i canali GAMK e glicina-dipendenti, ridotti da zinco e β-carboni.
Uno dei presunti meccanismi si basa sul comprovato legame con le vescicole sinaptiche SV2A della glicoproteina contenute nella materia grigia del cervello e del midollo spinale. Si ritiene che in questo modo si realizzi un effetto anti-sudenziale, che si esprime nel contrastare l'ipersincronizzazione dell'attività neurale. Inoltre, levetirazetam colpisce i recettori GAMK e i recettori della glicina, modulando questi recettori attraverso vari agenti endogeni. Non cambia la normale neurotrasmissione, ma sopprime i lampi neuronali epilettisformi indotti dall'agonista GAMK bicukulina ed eccitazione dei recettori del glutammato. L'attività del farmaco è confermata in relazione a convulsioni epilettiche focali e generalizzate (manifestazioni epilettiformi / reazione fotocopixismo).
Il farmaco antiepilettico, derivato del pirrolidone (S-enantiomero alfa-etil-2-osso-1-pirrolidina-acetammide), differisce nella struttura chimica dai farmaci antiepilettici noti.
Il meccanismo d'azione di levetirazetam non è stato completamente studiato, ma è ovvio che differisce dal meccanismo d'azione dei famosi farmaci antiepilettici.
Ricerca in vitro ha dimostrato che levetirazetam influenza la concentrazione intra-neironale di ioni Sa2+frenare parzialmente la corrente di Sa2+ attraverso canali di tipo N e riducendo il rilascio di calcio dai depositi intra-neurali. Inoltre, levetirazetam ripristina parzialmente le correnti ioniche attraverso GAMK e canali glicina-dipendenti ridotti da zinco e carboniline.
Uno dei presunti meccanismi si basa sul comprovato legame con le vescicole sinaptiche SV2A della glicoproteina contenute nella materia grigia del cervello e del midollo spinale.
Si ritiene che in questo modo si realizzi un effetto anti-sudenziale, che si esprime nel contrastare l'ipersincronizzazione dell'attività neurale. Non cambia la normale neurotrasmissione, ma sopprime i lampi neuronali epilettisformi indotti dall'agonista GAMK bicukulina ed eccitazione dei recettori del glutammato. L'attività del farmaco è confermata in relazione a convulsioni epilettiche focali e generalizzate (manifestazioni epilettiformi / reazione fotocopixismo).
La dose di levetirazetam è di 1500 mg con l'introduzione di bioequivalenti a una dose di 1500 mg, assunta sotto forma di compresse.
Levetirazetam è una sostanza ben solubile con elevata capacità di penetrazione. Il profilo farmaceutico è lineare con bassa variabilità e comparabile in volontari sani e pazienti con epilessia.
I parametri temporali del profilo farmacocinetico indipendente di levetirazetam sono confermati in / nell'introduzione di 1500 mg (2 volte al giorno) per 4 giorni.
Non è stata osservata la dipendenza della farmacocinetica da genere, razza e ora del giorno.
Aspirazione. Dopo essere stati presi all'interno, i Levitereset sono ben assorbiti dal display LCD. L'aspirazione si verifica completamente ed è di natura lineare, quindi la concentrazione nel plasma sanguigno può essere prevista in base alla dose accettata di levetirazetam, espressa in mg / kg di peso corporeo. Il grado di assorbimento di levetirazetam non dipende dalla dose e dal tempo di mangiare. La biodisponibilità è di circa il 100%. Cmax raggiunto 1,3 ore dopo somministrazione orale di levetirazetam alla dose di 1000 mg e ad una singola ricezione è 31 μg / ml, dopo ammissione ripetuta (2 volte al giorno) - 43 μg / ml; dopo / in una singola introduzione di 1500 mg Cmax raggiunto dopo 15 minuti e ammontava a (51 ± 19) mcg / ml. La parità di condizioni si ottiene per 2 giorni con la doppia assunzione del farmaco.
La farmacocinetica di levetirazetam nei bambini è lineare nell'intervallo di dosi da 20 a 60 mg / kg / giorno, Cmax raggiunto in 0,5-1 ore.
Distribuzione. Il legame di levetirazetam e del suo principale metabolita con le proteine plasmatiche è inferiore al 10%. Vd è di circa 0,5-0,7 l / kg.
I dati sulla distribuzione del farmaco per tessuto non sono disponibili.
Metabolismo. La principale via metabolica (24% della dose) è l'idrolisi enzimatica del gruppo acetammide. La formazione del metabolita farmacologicamente inattivo primario (ucb L057) avviene senza la partecipazione del citocromo P450 del fegato. Levetirazetam non influenza l'attività enzimatica degli epatociti.
In condizioni in vitro levetirazetam e il suo principale metabolita non sono stati inibiti dalle principali isoforme del citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), nonché dall'attività della glucuroniltransferasi (UGT1A1 e UGT1A6) ed epossidica. Anche il levetirazetam non ha influenzato la glucuronazione dell'acido valproeico in vitro.
La conclusione. Т1/2 del plasma sanguigno di un adulto è (7 ± 1) h e non dipende dal metodo di somministrazione e dalla modalità di misurazione. La clearance totale media è di 0,96 ml / min / kg. Il 95% del farmaco viene escreto dai reni. La clearance renale di levetirazetama e ucb L057 è rispettivamente di 0,6 e 4,2 ml / min / kg.
Gruppi di pazienti speciali
Pazienti anziani. Nei pazienti anziani T1/2 aumenta del 40% e ammonta a 10-11 ore, il che è associato a una violazione della funzione dei reni in questa categoria di pazienti.
Violazione della funzione dei reni. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la clearance di levetirazetam e del suo metabolita primario è correlata alla clearance della creatinina. Pertanto, si consiglia ai pazienti con insufficienza renale di assumere una dose in base alla clearance della creatinina. Nella fase terminale dell'insufficienza renale nei pazienti adulti T1/2 è di 25 ore tra le sessioni di dialisi e 3,1 ore durante la dialisi. Durante la sessione di dialisi di 4 ore, viene rimosso fino al 51% di levetirazetam.
Violazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con funzionalità polmonare compromessa e gravità moderata, non si verificano cambiamenti significativi nella clearance di levetirazetam. Nella maggior parte dei pazienti con grave compromissione epatica, la clearance di levetirazetam è ridotta di oltre il 50% a causa di concomitante insufficienza renale.
Bambini. T1/2 nei bambini di età compresa tra 4 e 12 anni dopo una singola somministrazione orale del farmaco alla dose di 20 mg / kg è di 6 ore. La clearance totale di levetirazetam nei bambini di età compresa tra 4 e 12 anni è superiore di circa il 30% rispetto agli adulti ed è direttamente dipendente dal peso corporeo. Dopo somministrazione orale ripetuta in una dose di 20-60 mg / kg per i bambini di età compresa tra 4 e 12 anni, plasma Cmax raggiunto dopo 0,5-1 ore e aumenta linearmente e in proporzione alla dose. La clearance totale media è di 1,1 ml / min / kg.
T1/2 nei bambini da 1 mese a 4 anni dopo una singola somministrazione orale di 20 mg / kg di soluzione per ingestione a una concentrazione di 100 mg / ml è di 5,3 ore. Plasma Cmax raggiunto circa 1 ora dopo l'assunzione del farmaco. La clearance totale media è di 1,5 ml / min / kg.
La biodisponibilità di levetirazetam nella forma di dosaggio di compresse prolungate è simile alla biodisponibilità di levetirazetam nella forma di dosaggio di compresse a rilascio immediato.
Gli indicatori farmacocinetici di levetirazetam sono di natura lineare e hanno una bassa variabilità intra e intergruppo. Indicatori farmacocinetici come AUC e Cmax nel plasma sanguigno, proporzionale all'assunzione singola all'interno di dosi di 1000, 2000 e 3000 mg. T1/2 levetirazetama - 7 ore.
Aspirazione e distribuzione. Dopo averlo inserito, i levetirazet vengono quasi completamente assorbiti nel display LCD. Levetirazetam è leggermente associato alle proteine del plasma sanguigno (meno del 10%). Vd vicino al volume di acqua intra ed extracellulare.
Cmax levetirazetam nel plasma sanguigno viene raggiunto circa 4 ore dopo l'assunzione nelle compresse di azione prolungata, che è circa 3 ore in più rispetto all'assunzione di pillole con rilascio immediato.
AUC e Cmax levetirazetama con una singola assunzione all'interno di 2 compresse. un'azione prolungata alla dose di 500 mg 1 volta al giorno è paragonabile all'assunzione di compresse nella dose con rilascio immediato alla dose di 500 mg 2 volte al giorno. Grado di esposizione (AUC0-24) Levetirazetam alla ricezione multipla di compresse prolungate è vicino all'AUC0-24 quando si usano ripetutamente compresse con rilascio immediato. Cmax e Cmin levetirazetam era inferiore del 17 e 26%, rispettivamente, con l'uso ripetuto di compresse prolungate rispetto all'uso ripetuto di compresse a rilascio immediato. Quando si prende levetirazetam dopo aver mangiato ad alto contenuto di grassi, dopo una colazione ipocalorica Cmax e media Tmax aumentare. Tmax aumenta di 2 ore dopo aver mangiato.
Ricezione 2 compresse. azione prolungata alla dose di 750 mg di levetirazetama bioequivalente all'uso simultaneo di 3 compresse. azione prolungata alla dose di 500 mg.
Metabolismo. Levetirazetam non è esposto a un metabolismo significativo nel corpo umano. Il percorso principale del metabolismo è l'idrolisi enzimatica del gruppo acetammide, con cui vengono sintetizzati gli acidi carbonici dei metaboliti, il metabolita primario di USB L057 (24% della dose), che non dipende dall'attività degli isoperici del citocromo P450 del fegato. Il metabolita USB L057 non ha attività farmacologica. Sono stati inoltre identificati due metaboliti minori. Uno si forma a seguito dell'idrossilazione dell'anello 2-oxo-pirrolidone (2% della dose) e l'altro a seguito dell'apertura dell'anello 2-oxo-pirrolide in posizione 5 (1% della dose ). Non ci sono perversioni enantiomeriche di levetirazetam o del suo principale metabolita.
In vitro, così come in condizioni naturali, levetirazetam e il suo metabolita primario non hanno soppresso l'attività dei sistemi di isofermentazione del citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), glucuroniltransferasi (UGT1A1 e UGT in vitro levetirazetam non influenza la glucuronidazione dell'acido valproeico. Nella cultura degli epatociti umani, levetirazetam ha avuto un effetto scarso o nullo sull'attività degli isofeni CYR1A2, SULT1E1 e UGT1A1.
Levetirazetam è stato indotto male dall'attività degli isofeni CYR2B6 e CYR3A4.
Dati sulle interazioni farmacologiche con contraccettivi orali, digossina e warfarin in vitro e in vivo mostra quella significativa induzione di enzimi in vivo non previsto. Pertanto, è improbabile l'interazione di levetirazetam con altre sostanze o l'interazione di altre sostanze con levetirazetam.
La conclusione. T1/2 levetirazetam negli adulti è (7 ± 1) h e non dipende dal metodo di somministrazione e dalla modalità di misurazione. La clearance totale media è di 0,96 ml / min / kg e la clearance renale è di 0,6 ml / min / kg. Levetirazetam viene escreto dai reni attraverso la filtrazione del groviglio, seguito da un riassorbimento parziale del canale. Il metabolita ucb L057 viene escreto mediante filtraggio a sfera e secrezione attiva del canale con clearance renale di 4 ml / min / kg. La rimozione di levetirazetam è correlata alla clearance della creatinina. La clientela di levetirazetama è ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
Casi clinici speciali
Nei pazienti anziani, i dati di farmacocinetica sull'uso di levetirazetam sotto forma di compresse prolungate non sono sufficienti. Nei pazienti anziani (61-88 anni) con creatinina Cl 30-74 ml / min rispetto ai volontari sani quando si applica una dose giornaliera di 2 dosi per 10 giorni, la clearance totale è diminuita del 38%, la durata di T1/2 levetirazetama è aumentato di 2,5 ore.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, non sono stati riscontrati cambiamenti significativi da lievi a moderati nella clearance di levetirazetam. Con grave compromissione della funzionalità epatica, la clearance di levetirazetam diminuisce di oltre il 50% a causa di concomitante insufficienza renale.
Nelle donne, rispetto agli uomini, l'AUC (rispettivamente 18 e 8%) e la C sono più altemax (30 e 21%, rispettivamente). Tuttavia, la clearance del farmaco aggiustato per il peso corporeo era comparabile.
Nei pazienti con funzionalità renale lievemente compromessa (creatinina Cl 50–80 ml / min), la clearance di levetirazetam diminuisce del 40%, con gravità moderata (creatinina Cl 30–50 ml / min) - del 50%, con grado gravemente compromesso (Cl creatinina inferiore a 30 ml / min) - di . Con l'anuria (la fase terminale dell'insufficienza renale), la clearance totale è diminuita del 70% rispetto ai pazienti sani (creatinina Cl superiore a 80 ml / min). Circa il 50% di levetirazetam viene rimosso dal corpo durante la procedura standard di emodialisi di 4 ore.
Nei pazienti con insufficienza epatica, lieve (classe A, 5-6 punti sulla scala Child-Pew) e media (classe B, 7-9 punti sulla scala Child-Pew), la gravità della farmacocinetica di levetirazetama non è cambiata . Nei pazienti con insufficienza epatica di grado grave (classe C, oltre 10 punti sulla scala Child-Pew), la clearance totale è del 50% della norma a causa di una riduzione della clearance renale. Non è richiesta una correzione della dose per i pazienti con insufficienza epatica.
- Farmaco antiepilettico [mezzi devoepilettici]
Levetirazetam non influenza la concentrazione plasmatica di farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, acido walproeico, fenobarbital, lamotridina, gabapentin, topiramato e primedon) e questi farmaci antiepilettici non influenzano la concentrazione di levetirazetam.
La clearance di levetirazetama era superiore del 22% nei bambini che assumevano farmaci anticonvulsivanti - induttori di enzimi epatici microsomiali - rispetto ai bambini che non li accettano.
È stata osservata una riduzione della secrezione renale di metabolita primario quando si assume probenocidio alla dose di 500 mg 4 volte al giorno. L'effetto di levetirazetam con assunzione simultanea di probenecide non è stato studiato, ma è anche sconosciuto se assunto con farmaci come VAN, sulfonalamidi e metotrexato.
Levetirazetam in una dose giornaliera di 1000 mg non modifica la farmacocinetica dei contraccettivi orali (etinilestradiolo e colpo di sinistra).
Levetirazetam in una dose giornaliera di 2000 mg non modifica la farmacocinetica di digossina e warfarin.
Digossina, contraccettivi orali e warfarin non influenzano la farmacocinetica di levetirazetam.
Non ci sono dati sull'effetto degli antiacidi sull'assorbimento di levetirazetam.
La completezza dell'assorbimento di levetirazetam non cambia sotto l'influenza del cibo, mentre la velocità di aspirazione è leggermente ridotta.
Non ci sono dati sull'interazione di levetirazetam con l'alcol.
Levetirazetam non influenza la concentrazione di farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, acido walproeico, fenobarbital, lamotrijin, gabapentin e primedon) nel plasma sanguigno. A loro volta, questi farmaci antiepilettici non influenzano la concentrazione di levetirazetam nel plasma sanguigno.
Non ci sono dati sulle interazioni farmacologiche clinicamente significative nei bambini che hanno ricevuto levetirazetam alla dose di 60 mg / kg / die. Un'analisi retrospettiva delle interazioni farmacocinetiche nei bambini di età compresa tra 4 e 17 anni affetti da epilessia ha confermato che l'ingestione aggiuntiva non influisce sulla Css nel plasma sanguigno di carbamazepina e acido valproeico contemporaneamente assunti.
Tuttavia, i dati indicano che la clearance di levetirazetama è superiore del 20% nei bambini che assumono farmaci antiepilettici enziminducinati. Non è richiesta la correzione della dose in questi casi.
Levetirazetam in una dose giornaliera di 1000 mg non modifica la farmacocinetica dei contraccettivi orali etinilestradiolo e norgestrello sinistro.
Levetirazetam in una dose giornaliera di 2000 mg non modifica la farmacocinetica di warfarin e digossina.
Digossina, contraccettivi orali e warfarin non influenzano la farmacocinetica di levetirazetam.
Probenezid (500 mg 4 volte al giorno) riduce la clearance renale del metabolita primario di levetirazetam. Si presume che i farmaci escreti dal corpo a causa della secrezione renale attiva siano anche in grado di ridurre la clearance del metabolita. L'effetto di levetirazetam su probenecidi e altri farmaci con un meccanismo di escrezione simile (incluso.h. NPVS, sulfonilamidi, metotrexato) rimane poco chiaro.
Non ci sono dati sull'effetto degli antiacidi sull'assorbimento di levetirazetam.
Sono state ricevute singole segnalazioni sulla riduzione dell'efficienza di levetirazetam durante l'utilizzo simultaneo di macrogol lassativo osmotico. Il macrogol non deve essere assunto per 1 ora prima e 1 ora dopo l'assunzione di levetirazetam.
Il grado di assorbimento di levetirazetam non cambia sotto l'influenza del cibo, mentre la velocità di aspirazione è leggermente ridotta.
Non sono disponibili dati sull'interazione di levetirazetam con l'alcol.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità della droga Epiterra3 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Compresse rivestite con un guscio di pellicola | 1 tavolo. |
principio attivo : | |
levetirazetam | 250/500/1000 mg |
sostanze ausiliarie : mais amido - 34/68/136 mg; obbediente (PVP K-30) - 8/16/32 mg; croscarmellosi sodica - 37/74/148 mg; motiat magnesio - 3/6/12 mg; | |
conchiglia | |
compresse, 250 mg : Opadry 03F20667 blu (ipromellosi 6 cf (NRMS 2910) - 5,63 mg, biossido di titanio (E171) - 2,27 mg, macro-3350 - 0,56 mg, colorante blu diamante (E133) mg - 0,3 | |
compresse, 500 mg : Opadry 03B220001 giallo (ipromellosi 5 cf (NRMS 2910) - 11,52 mg, biossido di titanio (E171) - 5,2866 mg, macrogol-400 - 1,08 mg, indigokarmin (E132) - mg.0 | |
compresse, 1000 mg: Opadry 03F18435 bianco (ipromellosi 6 cf (NRMS 2910) - 22,04 mg, biossido di titanio (E171) - 6,62 mg, macrogol 3350 - 7,34 mg) - 36 mg |
Compresse rivestite con un guscio di pellicola, 250 mg, 500 mg, 1000 mg. 10 compresse ciascuno. in un blister di PVC / PVDH / foglio di alluminio. 3, 5 o 6 bl. in un pacco di cartone.
ipersensibilità al levetirazetam o ad altri derivati del pirrolidone, nonché a qualsiasi componente del farmaco;
violazione della tolleranza per il fruttosio (soluzione per ingestione) ;
bambini di età inferiore a 4 anni - per concentrato per preparare una soluzione per infusioni e fino a 1 mese - per una soluzione per l'assunzione verso l'interno (la sicurezza e l'efficacia del farmaco non sono stabilite).
Con cautela : pazienti anziani (oltre 65 anni); malattie del fegato in fase di scompenso; insufficienza renale.
ipersensibilità al levetirazetam, derivato del pirrolidone o altri componenti del farmaco;
infanzia fino a 16 anni.
Con cautela : insufficienza renale, insufficienza epatica di grado grave, età superiore ai 65 anni.
However, we will provide data for each active ingredient