Levetiracetam ratiopharm

In monoterapia nel trattamento :

convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti e adolescenti dai 16 anni con prima epilessia diagnosticata.

Come parte della terapia di trattamento aggiuntiva :

convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti e bambini di età superiore a 1 mese con epilessia;

convulsioni miocloniche negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni con epilessia mioclonica giovanile;

convulsioni tonico-cloniche convulsive generalizzate primarie negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni con epilessia generalizzata idiopatica.

Dentro, indipendentemente dal mangiare. La dose giornaliera del farmaco è divisa in 2 dosi nella stessa dose.

Monoterapia

Adulti e adolescenti dai 16 anni

Il trattamento deve iniziare con una dose giornaliera di 500 mg, suddivisa in 2 dosi (250 mg 2 volte al giorno). Dopo 2 settimane, la dose può essere aumentata al terapeutico iniziale - 1000 mg (500 mg 2 volte al giorno).

La dose massima giornaliera è di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno).

Come parte della terapia aggiuntiva

Adulti dai 18 anni in su e adolescenti (dai 12 ai 17 anni) con un peso corporeo superiore a 50 kg

Il trattamento deve iniziare con una dose giornaliera di 1000 mg, suddivisa in 2 dosi (500 mg 2 volte al giorno). A seconda della reazione clinica e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno). Una variazione di dose di 500 mg 2 volte al giorno può essere effettuata ogni 2-4 settimane.

Bambini da 6 a 23 mesi, da 2 a 11 anni e adolescenti da 12 a 17 anni con un peso corporeo inferiore a 50 kg

Il trattamento deve iniziare con una dose di 20 mg / kg, suddivisa in 2 dosi (10 mg / kg 2 volte al giorno). A seconda della reazione clinica e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata a 30 mg / kg 2 volte al giorno. Una variazione di dose di 20 mg / kg (10 mg / kg 2 volte al giorno) può essere effettuata ogni 2 settimane. Deve essere applicata una dose minima efficace.

Tabella 1

Dosaggi raccomandati nei bambini (da 6 mesi) e negli adolescenti

^a Nei bambini con un peso corporeo di 25 kg o meno, è preferibile iniziare il trattamento con una soluzione del farmaco Levetiracetam ratiopharm^® 100 mg / ml verso l'interno.

^b Il dosaggio per bambini e adolescenti con un peso corporeo superiore a 50 kg è lo stesso degli adulti.

Bambini da 1 a 6 mesi

La dose terapeutica iniziale è di 7 mg / kg 2 volte al giorno.

A seconda dell'efficienza clinica e della tolleranza, la dose può essere aumentata a 21 mg / kg 2 volte al giorno. La variazione della dose non deve superare ± 7 mg / kg 2 volte al giorno ogni 2 settimane. Deve essere assegnata una dose minima efficace.

Tabella 2

Raccomandazioni posologiche per bambini di età inferiore a 6 mesi

Il dosaggio della soluzione viene eseguito utilizzando le siringhe di misurazione incluse nel kit di consegna del farmaco.

Ci sono siringhe con una capacità nominale:

- 10 ml (corrisponde a 1000 mg di levetirazetam) con un prezzo di divisione di 0,25 ml (corrisponde a 25 mg) per bambini di età pari o superiore a 4 anni, adolescenti e adulti;

- 3 ml (corrisponde a 300 mg di levetirazetam) con un prezzo di divisione di 0,1 ml (corrisponde a 10 mg) per i bambini dai 6 mesi ai 4 anni;

- 1,5 ml (corrisponde a 150 mg di levetirazetam) con un prezzo di divisione di 0,05 ml (corrisponde a 5 mg) per i bambini da 1 a 6 mesi.

Una dose misurata del farmaco viene prodotta in un bicchiere d'acqua o in una biberon.

Istruzioni per il dosaggio della soluzione usando una siringa dosatrice

1. Aprire la bottiglia: per questo, premere il tappo e ruotarlo in senso antiorario (Figura 1).

2. Inserire l'adattatore per siringa nel collo della bottiglia, assicurarsi di fissarlo bene, quindi prendere la siringa e posizionarla nell'adattatore (Figura 2).

3. Capovolgere la bottiglia (Figura 3).

4. Riempi la siringa con una piccola quantità di soluzione, tirando giù il pistone (Figura 4A), quindi premi il pistone verso l'alto per rimuovere le bolle d'aria (Figura 4B).

5. Riempi la siringa con una soluzione, tirando il pistone in una divisione corrispondente al numero di millilitri della soluzione prescritta dalla dose del medico (Figura 4C).

6. Capovolgere la bottiglia con il collo in su ed estrarre la siringa dall'adattatore.

7. Inserire il contenuto della siringa in un bicchiere d'acqua o in un biberon, spingendo il pistone verso l'arresto (Figura 5).

8. La soluzione preparata è completamente bevuta da un bicchiere o una biberon.

9. Sciacquare la siringa con acqua (Figura 6).

10. Chiudere la bottiglia con un coperchio di plastica (Figura 7).

Gruppi di pazienti speciali

Insufficienza renale

Poiché levetirazetam viene escreto dai reni, quando si prescrive il farmaco a pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni), la dose deve essere aggiustata in base al valore della creatinina Cl.

La creatinina cl per uomo può essere calcolata in base alla concentrazione di creatinina sierica secondo la seguente formula:

Cl creatinina, ml / min = (140 - età, anni) × peso corporeo, kg / 72 × concentrazione di creatinina sierica, mg / dl.

La creatinina Cl per le donne può essere calcolata moltiplicando il valore ottenuto per un coefficiente di 0,85.

Quindi la creatinina Cl viene regolata tenendo conto della superficie del corpo (PPT) secondo la seguente formula:

Cl creatinina, ml / min / 1,73 m² = Cl creatinina, ml / min / paziente PPT, m²× 1,73.

Tabella 3

^a Il primo giorno di trattamento, si raccomanda una dose saturativa di 750 mg.

^b Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 250-500 mg.

I bambini con insufficienza renale devono essere corretti per la dose di levetirazetam, tenendo conto del grado di insufficienza renale.

La creatinina cl può essere valutata sulla base della definizione di creatinina sierica (mg / dl) per adolescenti, bambini e neonati utilizzando la seguente formula (formula di Schwartz) :

Cl creatinina, ml / min / 1,73 m² = Altezza, cm × ks / concentrazione di creatinina sierica, mg / dl

ks = 0,45 per bambini di età inferiore a 1 anno; ks = 0,55 per bambini di età inferiore a 13 anni e adolescenti di sesso femminile; ks = 0,7 per adolescenti di sesso maschile.

Tabella 4

Dosaggio per neonati, bambini e adolescenti di peso inferiore a 50 kg con funzionalità renale compromessa

^a 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) hanno raccomandato la dose di carico nel primo giorno di trattamento.

^b 15 mg / kg (0,15 ml / kg) hanno raccomandato la dose di carico nel primo giorno di trattamento.

^c Dose raccomandata dopo dialisi di 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg).

^d Dose raccomandata dopo dialisi di 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg).

Violazione della funzionalità epatica

I pazienti con funzionalità polmonare compromessa e gravità moderata non devono correggere la modalità di dosaggio.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e insufficienza renale scompensate, il grado di riduzione della creatinina Cl potrebbe non riflettere completamente la gravità dell'insufficienza renale. In tali casi, con creatinina Cl <60 ml / min / 1,73 m² si raccomanda una riduzione del 50% della dose giornaliera.

ipersensibilità al levetirazetam o ad altri derivati del pirrolidone, nonché a qualsiasi componente del farmaco;

violazione della tolleranza per il fruttosio;

bambini di età inferiore a 1 mese (sicurezza ed efficacia non stabilite).

Con cautela : vecchiaia (oltre i 65 anni); malattie del fegato in fase di scompenso; insufficienza renale.

Il profilo dei fenomeni indesiderati presentati di seguito si basa su un'analisi dei risultati degli studi controllati con placebo, nonché sull'esperienza dell'uso post-marketing di levetirazetam.

Le reazioni indesiderate più frequenti sono state la nazofarite, la sonnolenza, il mal di testa, l'affaticamento e le vertigini.

Il profilo di sicurezza levetirazetam è generalmente simile per diverse fasce d'età di adulti e bambini.

Le reazioni indesiderate sono elencate di seguito per sistema e autorità e frequenza di occorrenza: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1 000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1 000) e molto raramente (.

Infezioni e invasioni : molto spesso - nazofaringite; raramente - infezioni.

Dal sangue e dal sistema linfatico : raramente - trombocitopenia, leucopenia; raramente - conchiglia, agranulocitosi, neutropenia.

Dal lato del sistema immunitario : raramente - una reazione farmacologica con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (ABITO-Sindrom).

Dal lato metabolico : spesso - anoressia; raramente - un aumento del peso corporeo, una diminuzione del peso corporeo.

Disturbi mentali : spesso - depressione, ostilità / aggressività, ansia, insonnia, nervosismo, irritabilità; raramente - tentativi di suicidio, intenzioni suicide, disturbi psicotici, disturbi comportamentali, allucinazioni, rabbia, confusione, labilità emotiva, gonfiore dell'umore, gonfiore dell'umore, eccitazione, disturbo della personalità, raramente - attacchi suicidi.

Dal lato del sistema nervoso : molto spesso - sonnolenza, mal di testa; spesso - crampi, squilibrio, vertigini, letargia, tremore; raramente - amnesia, compromissione della memoria, compromissione della coordinazione / atassia, pastazia, riduzione della concentrazione; raramente - coreoatetoz, discinesia, ipercinesia.

Dal lato del corpo visivo : raramente - diplopia, visione offuscata.

Dal lato dell'organo uditivo : spesso - vertigini.

Dal sistema respiratorio : spesso - tosse.

Dal sistema digestivo : spesso - dolore addominale, diarrea, dispepsia, vomito, nausea; raramente - pancreatite.

Dal sistema epatobiliare : raramente - un cambiamento nei campioni di fegato funzionali; raramente - insufficienza epatica, epatite.

Dal lato della pelle : spesso - eruzione cutanea; raramente - alopecia, eczema, prurito; raramente - necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Dal lato del sistema muscoloscheletrico : raramente - debolezza muscolare, mialgia.

Disturbi generali : spesso - astenia / affaticamento.

Lesioni, complicanze delle procedure : raramente - danni accidentali.

Il rischio di anoressia è maggiore con l'uso simultaneo di levetirazetam e topiramato.

In alcuni casi, la copertura per capelli è stata ripristinata dopo l'abolizione del levetirazetam.

In alcuni casi di hellopenia, è stata registrata la depressione del midollo osseo.

Il profilo di sicurezza per i bambini negli studi clinici controllati con placebo era paragonabile al profilo di sicurezza di levetirazetam negli adulti. Nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 4 e 16 anni, sono state registrate più spesso le seguenti reazioni indesiderate: vomito (molto spesso, 11,2%), eccitazione (spesso, 3,4%), umore rapido (spesso, 2,1%), labilità emotiva (spesso, 1,7%), aggressività (spesso, 8,2%). Nei bambini da 1 mese a 4 anni, sono state registrate più spesso le seguenti reazioni indesiderate: irritabilità (molto spesso, 11,7%) e coordinazione compromessa (spesso, 3,3%).

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo, il cui scopo era dimostrare che il farmaco di sicurezza non è inferiore al placebo, sono stati valutati gli effetti cognitivi e neuropsicologici del farmaco Levetiracetam ratiopharm^® nei bambini dai 4 ai 16 anni con attacchi parziali. Sulla base dei risultati dello studio, si è concluso che Levetiracetam ratiopharm^® non differiva dal placebo (non gli ha ceduto) in relazione alle variazioni della quantità di punti nelle sezioni "Attenzione e memoria" e "Screening combinato della memoria" della scala Leiter-R (Leiter-R) in pazienti che hanno subito ricerche in conformità con il protocollo, rispetto alla visita iniziale.

Come risultato dell'analisi dello stato comportamentale ed emotivo utilizzando lo strumento validato - il questionario di Aachenbach (Achenbach) - il comportamento aggressivo è stato rivelato nel gruppo di pazienti che assumevano il farmaco Levetiracetam ratiopharm^® Tuttavia, i pazienti che assumono il farmaco Levetiracetam ratiopharm.^® durante l'osservazione a lungo termine nella fase aperta dello studio, non hanno dimostrato un deterioramento dello stato comportamentale ed emotivo, in particolare gli indicatori di comportamento aggressivo non si sono deteriorati rispetto al livello iniziale.

Sintomi : sonnolenza, agitazione, aggressività, oppressione della coscienza, depressione della respirazione, coma.

Trattamento: nel periodo acuto - ha causato artificialmente vomito e lavanda gastrica con il successivo scopo di carbone attivo. Non esiste un antidoto specifico di levetirazetam. Se necessario, il trattamento sintomatico viene eseguito in un ospedale mediante emodialisi (l'efficacia della dialisi per levetirazetam è del 60%, per il suo metabolita primario - 74%).

Levetiracetam è un principio attivo del farmaco Levetiracetam ratiopharm^® - è un derivato del pirrolidone (2S) -2- (2-oxopirrolidina-1-il) butanamide), nella struttura chimica differisce dai farmaci antiepilettici noti.

Il meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione di levetirazetam non è stato completamente studiato, ma è ovvio che differisce dal meccanismo d'azione dei famosi farmaci antiepilettici.

Esperimenti in vitro e in vivo ha dimostrato che levetirazetam non influenza le caratteristiche di base delle cellule e la normale trasmissione.

Ricerca in vitro ha dimostrato che levetirazetam influenza la concentrazione intra-neironale di ioni Sa²⁺inibire parzialmente la loro corrente attraverso i canali di tipo N e ridurre il rilascio di calcio dai depositi intra-neurali. Inoltre, levetirazetam ripristina parzialmente le correnti attraverso GAMK e canali glicina-dipendenti, ridotti da zinco e β-carbonine.

Uno dei presunti meccanismi si basa sul comprovato legame con le vescicole sinaptiche SV2A della glicoproteina contenute nella materia grigia del cervello e del midollo spinale. Si ritiene che in questo modo si realizzi un effetto anti-sudenziale, che si esprime nel contrastare l'ipersincronizzazione dell'attività neurale.

Inoltre, levetirazetam colpisce i recettori GAMK e i recettori della glicina, modulando questi recettori attraverso vari agenti endogeni. Non cambia la normale neurotrasmissione, ma sopprime i focolai neuronali dell'epilettisforma indotti dall'agonista GAMK bicuculina ed eccitazione dei recettori del glutammato.

Effetti farmacodinamici

L'attività del farmaco è confermata in relazione a convulsioni epilettiche focali e generalizzate (manifestazioni epilettiformi / reazione fotocopixismo). Levetirazetam è indotto da una protezione convulsa su una varietà di modelli negli animali.

Terapia aggiuntiva per convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti, adolescenti e bambini con 1 mese di epilessia

Negli adulti, l'efficacia di levetirazetam è stata dimostrata in 3 studi in doppio cieco controllati verso placebo. È stato mostrato, qual è il rapporto paziente, che ha mostrato una riduzione del 50% o più della frequenza delle convulsioni parziali a settimana rispetto al livello iniziale con l'assunzione costante di levetirazetam in dosi di 1000, 2000 o 3000 mg in 2 dosi per 12-14 settimane erano 27,7; 31,6 e 41,3%, rispettivamente, e il 12,6% nei pazienti, prendendo placebo.

Popolazione pediatrica

L'efficacia di levetirazetam nei pazienti dai 4 ai 16 anni è stata stabilita durante uno studio in doppio cieco controllato con placebo della durata di 14 settimane, inclusi 198 pazienti. La dose di levetirazetam era di 60 mg / kg / die in 2 dosi.

Il 44,6% dei pazienti che assumevano levetirazetam e il 19,6% dei pazienti che assumevano placebo ha mostrato una riduzione del 50% o più della frequenza delle convulsioni parziali a settimana rispetto al livello iniziale. Durante il trattamento, l'11,4% dei pazienti non ha avuto convulsioni per almeno 6 mesi e il 7,2% per almeno 1 anno.

L'efficacia di levetirazetam nei pazienti da 1 mese a 4 anni è stata stabilita durante uno studio in doppio cieco controllato con placebo, che ha incluso 116 pazienti, con una durata del trattamento di 5 giorni. La dose di levetirazetam sotto forma di soluzione interna per neonati da 1 a 6 mesi era di 20 mg / kg / die in 2 dosi, seguito da titolazione fino a 40 mg / kg / giorno; per neonati e bambini dai 6 mesi ai 4 anni - 25 mg / kg / die in 2 dosi, seguito da titolazione fino a 50 mg / kg / giorno.

Quando la valutazione iniziale dell'efficienza, il coefficiente degli intervistati (la percentuale di pazienti con una diminuzione della frequenza delle convulsioni parziali al giorno rispetto al livello iniziale del 50% o più) è stato determinato utilizzando un lettore anonimo durante la conduzione di un video-EEG di 48 ore. L'indicatore di prestazione si basa su un'analisi di 109 pazienti che sono stati testati da EEG per almeno 24 ore. Il 43,6% dei pazienti che assumevano levetirazetam e il 19,6% dei pazienti che assumevano placebo erano intervistati. Nel corso del trattamento a lungo termine, l'8,6% dei pazienti non ha avuto convulsioni per almeno 6 mesi e il 7,8% per almeno 1 anno.

Monoterapia delle convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria in pazienti di età pari o superiore a 16 anni con prima epilessia diagnosticata

L'efficacia di levetirazetam sotto forma di monoterapia era paragonabile all'efficacia della carbamazepina con rilascio regolamentato in un gruppo parallelo durante uno studio in doppio cieco su 576 pazienti di 16 anni con prima epilessia diagnosticata con convulsioni parziali non provocate o convulsioni tonico-cloniche generalizzate. I pazienti sono stati selezionati casualmente per il trattamento della carbamazepina con un rilascio regolabile alla dose di 400-1200 mg / die o levetirazetam alla dose di 1000 - 3000 mg / die. La durata del trattamento è stata fino a 121 settimane, a seconda della risposta.

L'assenza di convulsioni per 6 mesi è stata osservata nel 73% dei pazienti che assumevano levetirazetam e nel 72,8% dei pazienti che assumevano carbamazepina con rilascio regolamentato. La differenza assoluta concordata tra i corsi di trattamento era dello 0,2% (95% di MD: 7,8–8,2). Più della metà dei pazienti non ha avuto convulsioni per 12 mesi (56,6% dei pazienti nel gruppo Levetirazetam e 58,5% nel gruppo carbamazepina con rilascio regolamentato).

Quando si conduce uno studio in pratica clinica, i farmaci antiepilettici concomitanti potrebbero essere aboliti in un numero limitato di pazienti che hanno risposto alla terapia aggiuntiva con levetirazetam (36 pazienti adulti su 69).

Terapia aggiuntiva per convulsioni miocloniche negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni con epilessia mioclonica giovanile

L'efficacia di levetirazetam è stata stabilita nel processo di ricerca in doppio cieco controllata con placebo della durata di 16 settimane per pazienti di 12 anni con epilessia generalizzata idiopatica con varie sindromi di convulsioni miocloniche. La maggior parte dei pazienti presentava epilessia mioclonica giovanile. La dose di levetirazetam era di 3000 mg / die in 2 dosi. Il 58,3% dei pazienti che assumevano levetirazetam e il 23,3% dei pazienti che assumevano placebo presentavano una riduzione di almeno il 50% delle convulsioni miocloniche a settimana. Durante il trattamento continuo a lungo termine, il 28,6% dei pazienti non ha avuto convulsioni miocloniche per almeno 6 mesi e il 21% dei pazienti per almeno 1 anno.

Terapia aggiuntiva per convulsioni convulsive generalizzate primarie (tonico-cloniche) negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni con epilessia generalizzata idiopatica

L'efficacia di levetirazetam è stata stabilita durante uno studio di 24 settimane controllato con placebo a doppio inquinamento, tra cui adulti, adolescenti e un numero limitato di bambini con epilessia generalizzata idiopatica con convulsioni generalizzate primarie (tonico-cloniche), con varie epidromi (giovanile epilessia mioclonica, absan-epico giovanile.

In questo studio, la dose giornaliera di levetirazetam è stata di 3000 mg / die per adulti e adolescenti o di 60 mg / kg / die per i bambini in 2 pasti. Il 72,2% dei pazienti che assumevano levetirazetam e il 45,2% dei pazienti che assumevano placebo ha mostrato una diminuzione della frequenza delle convulsioni durante la settimana del 50% o più nei pazienti con convulsioni tonico-cloniche generalizzate primarie.

Durante il trattamento continuo a lungo termine, il 47,4% dei pazienti non ha avuto convulsioni tonico-cloniche per almeno 6 mesi e il 31,5% dei pazienti non ha avuto convulsioni tonico-cloniche per almeno 1 anno.

Levetirazetam ha un'alta solubilità. Il profilo farmaceutico è lineare con bassa variabilità e comparabile in volontari sani e pazienti con epilessia. Dopo la reintroduzione della modifica, non è stata osservata la clearance.

Non vi era alcuna dipendenza della farmacocinetica da genere, razza e ora del giorno.

L'aspirazione si verifica completamente ed è di natura lineare, quindi la concentrazione nel plasma può essere prevista in base alla dose accettata di levetirazetam, espressa in mg / kg.

Negli adulti e nei bambini, c'era una corrispondenza significativa tra la concentrazione nella saliva e la concentrazione nel plasma (il rapporto tra la concentrazione di saliva / plasma variava da 1 a 1,7 per le compresse e allo stesso modo dopo 4 ore dopo essere stato assunto per la soluzione ).

Aspirazione. Dopo essere stati presi all'interno, i Levitereset sono ben assorbiti dal display LCD. Il grado di aspirazione non dipende dalla dose e dal tempo di mangiare. La biodisponibilità è di circa il 100%. C_max raggiunto 1,3 ore dopo somministrazione orale di levetirazetam alla dose di 1000 mg e ad una singola ricezione è di 31 μg / ml, dopo ammissione ripetuta (2 volte al giorno) - 43 μg / ml.

Distribuzione. Il legame di levetirazetam e del suo principale metabolita con le proteine plasmatiche è inferiore al 10%. V_d è di circa 0,5-0,7 l / kg.

Metabolismo. Levetirazetam viene metabolizzato in modo inattivo nel corpo umano. Il percorso principale del metabolismo (24% della dose) si verifica per idrolisi enzimatica del gruppo acetammide. La formazione del metabolita farmacologicamente inattivo primario (ucb L057) avviene senza la partecipazione del citocromo P450 del fegato. L'idrolisi dell'acetamide è minima per un gran numero di tessuti, comprese le cellule del sangue.

Vengono inoltre identificati due metaboliti minori. Il primo è il risultato dell'idrossilazione del ciclo del pirrolidone (1,6% della dose) e il secondo è l'apertura del ciclo del pirrolidone (0,9% della dose). Altri componenti trovati rappresentano lo 0,6% della dose.

Levetirazetam non influenza l'attività enzimatica degli epatociti. In condizioni in vitro levetirazetam e il suo principale metabolita non hanno inibito i principali isoferi del citocromo P450 (CYP3A4, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP1A2), nonché l'attività del glucuronil-transferasiA (UGT1. Anche il levetirazetam non ha influenzato la glucuronazione dell'acido valproeico in vitro.

Nella coltura degli epatociti umani, levetirazetam non influenza o influenza molto poco l'attività enzimatica degli epatociti (CYP1A2, SULT1E1 e UGT1A1). Levetirazetam provoca una leggera induzione del CYP2B6 e CYP3A4.

La conclusione. La maggior parte del farmaco (95%) viene escreto dai reni (circa il 93% viene ritirato entro 48 ore). L'escrezione totale di levetirazetam e del suo principale metabolita rappresenta rispettivamente il 66 e il 24% della dose. La clearance renale di levetirazetama e ucb L057 era rispettivamente di 0,6 e 4,2 ml / min / kg. Ciò indica che levetirazetam viene escreto dalla CF con successivo riassorbimento del canale e che il metabolita primario del farmaco viene rimosso dalla secrezione attiva del canale oltre alla CF. La rimozione di levetirazetam è correlata alla creatinina Cl. Con le feci è lo 0,3% della dose.

La clearance totale media è di 0,96 ml / min / kg.

T_1/2 del plasma sanguigno di un adulto è (7 ± 1) h e non dipende dal metodo di somministrazione e dalla modalità di misurazione o reintroduzione.

Nei pazienti anziani T_1/2 aumenta del 40% e ammonta a 10-11 ore, il che è associato a una violazione della funzione dei reni in questa categoria di persone.

In pazienti con funzionalità renale compromessa La clearance di levetirazetam e del suo metabolita primario è correlata alla creatinina Cl. Pertanto, si consiglia ai pazienti con insufficienza renale di assumere una dose in base alla creatinina di Cl e al grado di insufficienza renale. Nella fase terminale dell'insufficienza renale nei pazienti adulti T_1/2 è di 25 ore tra le sessioni di dialisi e 3,1 ore durante la dialisi. Durante la sessione di dialisi di 4 ore, viene rimosso fino al 51% di levetirazetam.

In pazienti con compromissione della funzionalità epatica di gravità da lieve a moderata, non si verificano cambiamenti significativi nella clearance di levetirazetam. Nella maggior parte dei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, con concomitante insufficienza renale, la clearance di levetirazetam è ridotta di oltre il 50%.

Bambini da 4 a 12 anni

T_1/2 nei bambini di età compresa tra 4 e 12 anni dopo una singola somministrazione orale del farmaco alla dose di 20 mg / kg è di 6 ore. La clearance totale di levetirazetam nei bambini di età compresa tra 4 e 12 anni è superiore di circa il 30% rispetto agli adulti ed è direttamente dipendente dal peso corporeo.

Dopo somministrazione orale ripetuta in dose di 20-60 mg / kg C_max nel plasma si ottiene dopo 0,5-1 ore e aumenta linearmente e proporzionalmente alla dose. La clearance totale media è di 1,1 ml / min / kg.

Bambini da 1 mese a 4 anni

T_1/2 nei bambini da 1 mese a 4 anni dopo una singola somministrazione orale di 20 mg / kg di soluzione per ingestione a una concentrazione di 100 mg / ml è di 5,3 ore. C_max nel plasma si ottiene circa 1 ora dopo l'assunzione del farmaco. La clearance totale media è di 1,5 ml / min / kg.

L'analisi farmacocinetica è stata effettuata in pazienti da 1 mese a 16 anni. Autorizzazione e osservato V_d ha avuto una relazione significativa rispetto al peso corporeo (il cliente è aumentato direttamente in proporzione a un aumento del peso corporeo). L'età ha anche influenzato entrambi i parametri. Questo effetto è stato più pronunciato per i pazienti in tenera età e diminuito con l'aumentare dell'età, diventando insignificante di 4 anni.

• Farmaco antiepilettico [mezzi devoepilettici]

Levetirazetam non influenza la concentrazione plasmatica di farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamezepina, acido walproeico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentin, topiramato e primedon) e questi farmaci antiepilettici non influenzano la concentrazione di levetirazetam.

La clearance di levetirazetama era superiore del 22% nei bambini che assumevano farmaci anticonvulsivanti - induttori di enzimi epatici microsomiali, rispetto ai bambini che non li accettano.

È stata osservata una riduzione della secrezione renale di metabolita primario quando si assume probenocidio alla dose di 500 mg 4 volte al giorno. L'effetto di levetirazetam con assunzione simultanea di probenecide non è stato studiato, ma è anche sconosciuto se assunto con farmaci come VAN, sulfonalamidi e metotrexato.

Levetirazetam in una dose giornaliera di 1000 mg non modifica la farmacocinetica dei contraccettivi orali (etinilestradiolo e colpo di sinistra).

Levetirazetam in una dose giornaliera di 2000 mg non modifica la farmacocinetica di digossina e warfarin.

Digossina, contraccettivi orali e warfarin non influenzano la farmacocinetica di levetirazetam.

Non ci sono dati sull'effetto degli antiacidi sull'assorbimento di levetirazetam.

La completezza dell'assorbimento di levetirazetam non cambia sotto l'influenza del cibo, mentre la velocità di aspirazione è leggermente ridotta.

Non ci sono dati sull'interazione di levetirazetam con l'alcol.