Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 07.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Concentrato: soluzione trasparente e incolore.
Pillole, 250 mg: blu, ovale, coperto da un guscio di pellicola, con doppio taglio, con riso unilaterale, su un lato di cui c'è un'incisione ucb, sull'altro - 250; sul nodo - omogeneo, bianco.
Pillole, 500 mg: giallo chiaro, ovale, coperto con guscio di pellicola, con superfici in vetro doppio, con riso unilaterale, su un lato del quale è presente un'incisione ucb, sull'altro - “500”; sulla paglia - omogeneo, bianco.
Pillole, 1000 mg: bianco, ovale, coperto da un guscio di pellicola, con doppio taglio, con riso unilaterale, su un lato del quale è presente un'incisione ucb, sull'altro - "1000"; sulla paglia - omogeneo, bianco.
Scioglimento : trasparente, quasi incolore, con un odore caratteristico.
Come monoterapia nel trattamento dei seguenti stati:
convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti e adolescenti dai 16 anni con prima epilessia diagnosticata.
Come parte della terapia complessa nel trattamento delle seguenti condizioni:
convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti e bambini di età superiore ai 4 anni (concentrato per preparare una soluzione per infusioni), 6 anni (compresse coperte con guscio di pellicola), 1 mese (soluzione per ingestione) affetta da epilessia;
convulsioni miocloniche negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni affette da epilessia mioclonica giovanile;
convulsioni convulsive (tonico-cloniche) generalizzate primarie in adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni affetti da epilessia generalizzata idiopatica.
Il concentrato per preparare una soluzione per infusioni può essere usato come alternativa temporanea quando è impossibile assumere forme orali del farmaco.
AT gocciolare, sotto forma di infusione, per 15 minuti.
Il passaggio da orale a endovenoso e viceversa può essere effettuato mantenendo la dose e la molteplicità dell'introduzione.
Una bottiglia di concentrato per preparare una soluzione per infusione contiene 500 mg di levetirazetam (100 mg / ml).
La dose giornaliera è divisa in due introduzioni nella stessa dose.
Prima dell'uso, il concentrato deve essere diluito con un solvente di almeno 100 ml.
Istruzioni per il dosaggio della soluzione
Dose, mg | Il volume del farmaco | Il volume del solvente, ml | Tempo di inflazione, min | Frequenza di somministrazione, una volta al giorno | Dose giornaliera, mg / die |
250 | 2,5 ml (metà della fiala 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 500 |
500 | 5 ml (1 fiala da 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 1000 |
1000 | 10 ml (2 fiale da 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 2000 |
1500 | 15 ml (3 fiale da 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 3000 |
Come solventi possono essere utilizzati:
- 0,9% soluzione iniettabile di cloruro di sodio;
- Soluzione iniettabile di lattato di Ringer;
- 5% di soluzione di destrosio per iniezione.
La soluzione mantiene la stabilità chimica a una temperatura di 15–25 ° C per 24 ore in sacchetti di PVC.
Tuttavia, dal punto di vista della purezza microbiologica, il farmaco deve essere usato immediatamente dopo la riproduzione.
Se necessario, la conservazione della soluzione a una temperatura da 2 a 8 ° C è consentita per 24 ore, a condizione che la diluizione sia stata eseguita in condizioni asettiche. In questo caso, la responsabilità della purezza microbiologica spetta all'utente.
Non è consentito utilizzare il farmaco quando si cambia il colore della soluzione o la comparsa di inclusioni meccaniche.
Monoterapia
Adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni. Il trattamento deve iniziare con una dose giornaliera di 500 mg, suddivisa in 2 introduzioni (250 mg 2 volte al giorno). Dopo 2 settimane, la dose può essere aumentata al terapeutico iniziale - 1000 mg (500 mg 2 volte al giorno). La dose massima giornaliera è di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno).
Come parte della terapia complessa
Bambini da 4 a 11 anni e adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con peso corporeo fino a 50 kg. Il trattamento deve iniziare con una dose giornaliera di 20 mg / kg, suddivisa in 2 introduzioni (10 mg / kg 2 volte al giorno). Una variazione di dose di 10 mg / kg può essere effettuata ogni 2 settimane fino al raggiungimento della dose giornaliera raccomandata - 60 mg / kg (30 mg / kg 2 volte al giorno). Se la dose giornaliera raccomandata è insopportabile, la sua riduzione è possibile.
È assente l'esperienza clinica sull'uso dell'infusione di levetirazetam in un periodo superiore a 4 giorni.
Deve essere applicata una dose minima efficace.
Dosaggi raccomandati per bambini (dai 4 anni in su) e adolescenti (fino ai 17 anni)
Peso corporeo, kg | La dose iniziale è di 10 mg / kg, 2 volte al giorno | La dose massima è di 30 mg / kg, 2 volte al giorno |
15 | 150 mg 2 volte al giorno | 450 mg 2 volte al giorno |
20 | 200 mg 2 volte al giorno | 600 mg 2 volte al giorno |
25 | 250 mg 2 volte al giorno | 750 mg 2 volte al giorno |
da 50 | 500 mg 2 volte al giorno | 1500 mg 2 volte al giorno |
Adulti e adolescenti con un peso corporeo superiore a 50 kg. Il trattamento deve iniziare con una dose giornaliera di 1000 mg, suddivisa in 2 introduzioni (500 mg 2 volte al giorno). A seconda della reazione clinica e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno). Una variazione di dose di 500 mg 2 volte al giorno può essere effettuata ogni 2-4 settimane.
La durata del ciclo di trattamento è determinata dal medico.
Dentro, indipendentemente dal mangiare. La dose giornaliera è divisa in 2 dosi nella stessa dose.
Le pillole vengono prese bevendo abbastanza liquido.
Le pillole non sono destinate a bambini di età inferiore a 6 anni a causa dell'impossibilità di selezionare la dose corretta.
Nel caso di una soluzione, il dosaggio viene eseguito utilizzando una siringa di misurazione inclusa nel kit di farmaci con una capacità nominale di 10 ml (che corrisponde a 1000 mg di levetirazetam) con un prezzo di divisione di 25 mg (che corrisponde a 0,25 ml) . Una dose misurata del farmaco viene prodotta in un bicchiere d'acqua (200 ml).
Il dosaggio della soluzione viene eseguito utilizzando le siringhe di misurazione incluse nel kit di consegna del farmaco. Ci sono siringhe con una capacità nominale:
- 10 ml (corrisponde a 1000 mg di levetirazetam) e con un prezzo di divisione di 0,25 ml (corrisponde a 25 mg) per bambini di età pari o superiore a 4 anni, adolescenti e adulti ;
- 3 ml (corrisponde a 300 mg) con un prezzo di divisione di 0,1 ml (corrisponde a 10 mg) per bambini da 6 mesi a 4 anni;
- 1 ml (corrisponde a 100 mg) e il prezzo di divisione di 0,05 ml (corrisponde a 5 mg) per i bambini da 1 a 6 mesi.
Una dose misurata del farmaco viene prodotta in un bicchiere d'acqua o in una biberon.
Istruzioni per il dosaggio della soluzione usando una siringa dosatrice
1. Aprire la bottiglia: per questo, premere il tappo e ruotarlo in senso antiorario.
2. Inserire l'adattatore per siringa nel collo della bottiglia, assicurarsi di fissarlo bene, quindi prendere la siringa e posizionarla nell'adattatore.
3. Capovolgi la bottiglia.
4. Riempi la siringa con una piccola quantità di soluzione, tirando giù il pistone, quindi premi il pistone verso l'alto (per rimuovere le bolle d'aria).
5. Tirando il pistone, riempire la siringa con una soluzione fino alla divisione, corrispondente alla quantità di ml della soluzione prescritta dalla dose del medico.
6. Capovolgere la bottiglia con il collo in su ed estrarre la siringa dall'adattatore.
7. Inserire il contenuto della siringa in un bicchiere d'acqua o in una biberon, spingendo il pistone verso l'arresto.
8. Bevi tutto il contenuto del bicchiere (o del biberon).
9. Sciacquare la siringa con acqua.
10. Chiudere la bottiglia con un coperchio di plastica.
Monoterapia
Adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni. La dose giornaliera iniziale è di 500 mg in 2 dosi (250 mg 2 volte al giorno). Dopo 2 settimane, la dose può essere aumentata al terapeutico iniziale - 1000 mg (500 mg 2 volte al giorno). La dose massima giornaliera è di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno).
Come parte della terapia complessa
Bambini da 1 a 6 mesi. La dose terapeutica iniziale è di 7 mg / kg 2 volte al giorno. A seconda dell'efficienza clinica e della tolleranza, la dose può essere aumentata a 21 mg / kg 2 volte al giorno. La variazione della dose non deve superare ± 7 mg / kg 2 volte al giorno ogni 2 settimane. Deve essere assegnata una dose minima efficace.
Dosaggi raccomandati per i bambini da 1 a 6 mesi
Peso corporeo, kg | La dose iniziale è di 7 mg / kg 2 volte al giorno | La dose massima è di 21 mg / kg 2 volte al giorno |
4 | 28 mg (0,3 ml) 2 volte al giorno | 84 mg (0,85 ml) 2 volte al giorno |
5 | 35 mg (0,35 ml) 2 volte al giorno | 105 mg (1,05 ml) 2 volte al giorno |
7 | 49 mg (0,5 ml) 2 volte al giorno | 147 mg (1,5 ml) 2 volte al giorno |
Bambini da 6 mesi a 11 anni e adolescenti da 12 a 17 anni con un peso corporeo inferiore a 50 kg. Il trattamento deve iniziare con una dose di 20 mg / kg, suddivisa in 2 dosi (10 mg / kg 2 volte al giorno). A seconda della reazione clinica e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata a 30 mg / kg 2 volte al giorno. Una variazione di dose di 20 mg / kg (10 mg / kg 2 volte al giorno) di peso corporeo può essere effettuata ogni 2 settimane. Deve essere applicata una dose minima efficace.
Dosaggi raccomandati per bambini (dai 6 mesi) e adolescenti (fino ai 17 anni)
Peso corporeo, kg | La dose iniziale è di 10 mg / kg 2 volte al giorno | La dose massima è di 30 mg / kg 2 volte al giorno |
6* | 60 mg (0,6 ml) 2 volte al giorno | 180 mg (1,8 ml) 2 volte al giorno |
10* | 100 mg (1 ml) 2 volte al giorno | 300 mg (3 ml) 2 volte al giorno |
15* | 150 mg (1,5 ml) 2 volte al giorno | 450 mg (4,5 ml) 2 volte al giorno |
20* | 200 mg (2 ml) 2 volte al giorno | 600 mg (6 ml) 2 volte al giorno |
25 | 250 mg 2 volte al giorno | 750 mg 2 volte al giorno |
da 50** | 500 mg 2 volte al giorno | 1500 mg 2 volte al giorno |
* I bambini con un peso corporeo di 25 kg o meno preferibilmente iniziano il trattamento con Keppra®, soluzione per ingestione, 100 mg / ml.
** Il dosaggio per bambini e adolescenti con un peso corporeo superiore a 50 kg è lo stesso degli adulti.
A causa della mancanza del dosaggio necessario, le compresse non sono destinate al trattamento di bambini con una massa inferiore a 25 kg, quando viene prescritta una dose inferiore a 250 mg, nonché per i pazienti che hanno difficoltà a deglutirli. In questi casi, si raccomanda di iniziare il trattamento con l'assunzione del farmaco sotto forma di soluzione per l'ingestione.
Adulti e adolescenti (dai 12 ai 17 anni) con un peso corporeo superiore a 50 kg. La dose giornaliera iniziale è di 1000 mg in 2 dosi (500 mg 2 volte al giorno). A seconda della reazione clinica e della tolleranza del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 3000 mg (1500 mg 2 volte al giorno). Una variazione di dose di 500 mg 2 volte al giorno può essere effettuata ogni 2-4 settimane.
Gruppi di pazienti speciali
Violazione della funzione dei reni. Poiché levetirazetam viene escreto dai reni, quando si prescrive il farmaco, i pazienti con insufficienza renale devono essere adeguati all'entità della clearance della creatinina.
La clearance della creatinina per gli uomini può essere calcolata in base alla concentrazione di creatinina sierica, secondo la seguente formula:
Cl creatinina, ml / min = (140 - età, anni) × peso corporeo, kg / 72 × siero di creatinina Cl, mg / dl
La clearance della creatinina per le donne può essere calcolata moltiplicando il valore ottenuto per un coefficiente di 0,85.
Quindi la clearance della creatinina viene regolata tenendo conto della superficie del corpo (PPT) secondo la seguente formula:
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= Cl creatinina, ml / min × 1,73 / PPT, m2
Correzione della dose per gli adulti
Insufficienza renale | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modalità di dosaggio |
Mancante (norma) | > 80 | da 500 a 1500 mg 2 volte al giorno |
Facile | 50-79 | da 500 a 1000 mg 2 volte al giorno |
Moderato | 30-49 | da 250 a 750 mg 2 volte al giorno |
Pesante | <30 | da 250 a 500 mg 2 volte al giorno |
Fase terminale (pazienti situati in emodialisi) | — | da 500 a 1000 mg 1 volta al giorno* |
* Il primo giorno di trattamento con levetirazetam, si raccomanda una dose satura di 750 mg. Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 250-500 mg.
I bambini con insufficienza renale devono essere corretti per la dose di levetirazetam, tenendo conto del grado di insufficienza renale.
Clearance della creatinina (ml / min / 1,73 m2) può essere valutato in base alla definizione di creatinina sierica (mg / dl) per adolescenti, bambini e neonati, utilizzando la seguente formula (formula di Schwartz) :
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= crescita, siero creatinina cm × ks / cl, mg / dl
ks = 0,45 per bambini di età inferiore a 1 anno; ks = 0,55 per bambini di età inferiore a 13 anni e adolescenti di sesso femminile; ks = 0,7 per adolescenti di sesso maschile.
Correzione della dose per neonati, bambini e adolescenti con un peso corporeo inferiore a 50 kg
Insufficienza renale | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modalità di dosaggio | |
da 1 a 6 mesi | da 6 mesi | ||
Mancante (norma) | > 80 | 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg) 2 volte al giorno | 10–30 mg / kg (0,1–0,3 ml / kg) 2 volte al giorno |
Facile | 50-79 | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 2 volte al giorno | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 volta al giorno |
Moderato | 30-49 | 3,5-10,5 mg / kg (0,035-0,105 ml / kg) 2 volte al giorno | 5–15 mg / kg (0,05–0,15 ml / kg) 2 volte al giorno |
Pesante | <30 | 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) 2 volte al giorno | 5–10 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 2 volte al giorno |
Fase terminale (pazienti situati in emodialisi) | — | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 1 volta al giorno* | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 volta al giorno** |
* Il primo giorno di trattamento con levetirazetam, si raccomanda una dose satura di 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg). Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg).
** Il primo giorno di trattamento con levetirazetam, si raccomanda una dose satura di 15 mg / kg (0,15 ml / kg). Dopo la dialisi, si raccomanda una dose aggiuntiva di 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg).
Violazione della funzionalità epatica. I pazienti con funzionalità polmonare compromessa e gravità moderata non devono correggere la modalità di dosaggio. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e insufficienza renale scompensate, una riduzione della clearance della creatinina potrebbe non riflettere completamente la gravità dell'insufficienza renale. In tali casi, quando si frenano la creatinina <60 ml / min / 1,73 m2 si raccomanda una riduzione del 50% della dose giornaliera.
ipersensibilità al levetirazetam o ad altri derivati del pirrolidone, nonché a qualsiasi componente del farmaco;
violazione della tolleranza per il fruttosio (soluzione per ingestione) ;
bambini di età inferiore a 4 anni - per concentrato per preparare una soluzione per infusioni e fino a 1 mese - per una soluzione per l'assunzione verso l'interno (la sicurezza e l'efficacia del farmaco non sono stabilite).
Con cautela : pazienti anziani (oltre 65 anni); malattie del fegato in fase di scompenso; insufficienza renale.
I dati post-marketing ottenuti da diversi potenziali registri di gravidanza hanno registrato oltre 1000 casi di nomina in monoterapia da parte di levetirazetam nel primo trimestre di gravidanza. In generale, questi dati non indicano un aumento significativo del rischio di gravi malformazioni congenite, sebbene il rischio teratogeno non possa essere completamente escluso. La terapia con diversi agenti antiepilettici è associata a un rischio più elevato di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia, a seguito della quale la monoterapia nelle donne in gravidanza è più appropriata.
Non sono stati condotti studi clinici adeguati e rigorosamente controllati sulla sicurezza dell'uso di levetirazetam in donne in gravidanza, quindi il farmaco non deve essere prescritto durante la gravidanza e in donne con una funzione riproduttiva preservata, tranne in caso di necessità clinica.
I cambiamenti fisiologici nel corpo di una donna durante la gravidanza possono influenzare la concentrazione di levetirazetam nel plasma e altri farmaci antiepilettici. Durante la gravidanza, è stata osservata una diminuzione della concentrazione di levetirazetam nel plasma. Questa riduzione è più pronunciata nel terzo trimestre (fino al 60% della concentrazione di base durante il terzo trimestre). Il trattamento delle donne in gravidanza con levetirazetam deve essere effettuato sotto controllo speciale. Le rotture della terapia antiepilettica possono portare a un deterioramento nel corso della malattia, che può danneggiare la salute sia della madre che del feto.
Per monitorare gli effetti di levetirazetam nelle donne in gravidanza, si consiglia ai medici di registrare i dati dei pazienti con il registro europeo e internazionale dei farmaci antiepilettici (EURAP).
Levetirazetam si distingue per il latte materno, quindi l'allattamento al seno non è raccomandato per il trattamento con il farmaco. Tuttavia, se durante l'alimentazione è necessario un trattamento con levetirazetam, il rapporto rischio / trattamento deve essere attentamente valutato in merito all'importanza dell'alimentazione.
Nessun effetto sulla fertilità è stato trovato negli studi sugli animali. Non sono disponibili prove cliniche dell'effetto sulla fertilità, il potenziale rischio per l'uomo non è noto.
Il profilo dei fenomeni indesiderati presentati di seguito si basa su un'analisi dei risultati degli studi controllati con placebo, nonché sull'esperienza dell'uso post-marketing di levetirazetam.
Le reazioni indesiderate più frequenti sono state la nazofarite, la sonnolenza, il mal di testa, l'affaticamento e le vertigini.
Il profilo di sicurezza levetirazetam è generalmente simile per diverse fasce d'età di adulti e bambini.
Le reazioni indesiderate sono elencate di seguito per sistema e autorità e frequenza di occorrenza: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000) e molto raramente (.
Infezioni e invasioni : molto spesso - nazofaringite; raramente - infezioni.
Dal sangue e dal sistema linfatico : raramente - trombocitopenia, leucopenia; raramente - conchiglia, agranulocitosi, neutropenia.
Dal lato del sistema immunitario : raramente - una reazione farmacologica con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (ABITO-Sindrom).
Dal lato metabolico : spesso - anoressia; raramente - un aumento del peso corporeo, una diminuzione del peso corporeo.
Disturbi mentali : spesso - depressione, ostilità / aggressività, ansia, insonnia, nervosismo, irritabilità; raramente - tentativi di suicidio, intenzioni suicide, disturbi psicotici, disturbi comportamentali, allucinazioni, rabbia, confusione, labilità emotiva, gonfiore dell'umore, gonfiore dell'umore, eccitazione, disturbo della personalità, raramente - attacchi suicidi.
Dal lato del sistema nervoso : molto spesso - sonnolenza, mal di testa; spesso - crampi, squilibrio, vertigini, letargia, tremore; raramente - amnesia, compromissione della memoria, compromissione della coordinazione / atassia, pastazia, riduzione della concentrazione; raramente - coreoatetoz, discinesia, ipercinesia.
Dal lato del corpo visivo : raramente - diplopia, visione offuscata.
Dal lato dell'organo uditivo : spesso - vertigini.
Dal sistema respiratorio : spesso - tosse.
Dal sistema digestivo : spesso - dolore addominale, diarrea, dispepsia, vomito, nausea; raramente - pancreatite.
Dal sistema epatobiliare : raramente - un cambiamento nei campioni di fegato funzionali; raramente - insufficienza epatica, epatite.
Dal lato della pelle : spesso - eruzione cutanea; raramente - alopecia, eczema, prurito; raramente - necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico : raramente - debolezza muscolare, mialgia.
Disturbi generali : spesso - astenia / affaticamento.
Lesioni, complicanze delle procedure : raramente - danni accidentali.
Il rischio di anoressia è maggiore con l'uso simultaneo di levetirazetam e topiramato.
In alcuni casi, la copertura per capelli è stata ripristinata dopo l'abolizione del levetirazetam.
In alcuni casi di hellopenia, è stata registrata la depressione del midollo osseo.
Il profilo di sicurezza per i bambini negli studi clinici controllati con placebo era paragonabile al profilo di sicurezza di levetirazetam negli adulti. Nei bambini e negli adolescenti dai 4 ai 16 anni, sono state registrate più spesso le seguenti reazioni indesiderate: vomito (molto spesso, 11,2%), eccitazione (spesso, 3,4%), umore rapido (spesso, 2,1%), labilità emotiva (spesso, 1,7%), aggressività (spesso, 8,2%), comportamento. Nei bambini da 1 mese a 4 anni, sono state registrate più spesso le seguenti reazioni indesiderate: irritabilità (molto spesso, 11,7%) e coordinazione compromessa (spesso, 3,3%).
In uno studio controllato con placebo in doppio cieco, il cui scopo era dimostrare che il farmaco di sicurezza non è inferiore al placebo, sono stati valutati gli effetti cognitivi e neuropsicologici del farmaco Keppra® nei bambini dai 4 ai 16 anni con attacchi parziali. Sulla base dei risultati dello studio, si è concluso che Keppa® non differiva dal placebo (non inferiore a lui) in relazione alle variazioni della quantità di punti nelle sezioni "Attenzione e memoria" e "Screening combinato della memoria" della scala Leiter-P (Leiter-R) in pazienti che hanno subito ricerche in conformità con il protocollo, rispetto alla visita iniziale.
Come risultato dell'analisi dello stato comportamentale ed emotivo utilizzando lo strumento validato - il questionario di Akhenbach (Achenbach) - il comportamento aggressivo è stato rivelato nel gruppo di pazienti che assumevano il farmaco Keppra® Tuttavia, i pazienti che assumono il farmaco Keppra.® durante l'osservazione a lungo termine nella fase aperta dello studio, non hanno dimostrato un deterioramento dello stato comportamentale ed emotivo, in particolare gli indicatori di comportamento aggressivo non si sono deteriorati rispetto al livello iniziale.
Sintomi : sonnolenza, agitazione, ansia, aggressività, oppressione della coscienza, depressione della respirazione, coma.
Trattamento: nel periodo acuto - induzione del vomito e del lavaggio gastrico con il successivo scopo di carbone attivo (con un sovradosaggio di forme orali). Non esiste un antidoto specifico di levetirazetam. Se necessario, il trattamento sintomatico viene eseguito in un ospedale mediante emodialisi (l'efficacia della dialisi per levetirazetam è del 60%, per il suo metabolita primario - 74%).
Леветирацетам — активное вещество препарата Кеппра® — является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических ЛС.
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
La dose di levetirazetam è di 1500 mg con l'introduzione di bioequivalenti a una dose di 1500 mg, assunta sotto forma di compresse.
Levetirazetam è una sostanza ben solubile con elevata capacità di penetrazione. Il profilo farmaceutico è lineare con bassa variabilità e comparabile in volontari sani e pazienti con epilessia.
I parametri temporali del profilo farmacocinetico indipendente di levetirazetam sono confermati in / nell'introduzione di 1500 mg (2 volte al giorno) per 4 giorni.
Non è stata osservata la dipendenza della farmacocinetica da genere, razza e ora del giorno.
Aspirazione. Dopo essere stati presi all'interno, i Levitereset sono ben assorbiti dal display LCD. L'aspirazione si verifica completamente ed è di natura lineare, quindi la concentrazione nel plasma sanguigno può essere prevista in base alla dose accettata di levetirazetam, espressa in mg / kg di peso corporeo. Il grado di assorbimento di levetirazetam non dipende dalla dose e dal tempo di mangiare. La biodisponibilità è di circa il 100%. Cmax raggiunto 1,3 ore dopo somministrazione orale di levetirazetam alla dose di 1000 mg e ad una singola ricezione è 31 μg / ml, dopo ammissione ripetuta (2 volte al giorno) - 43 μg / ml; dopo / in una singola introduzione di 1500 mg Cmax raggiunto dopo 15 minuti e ammontava a (51 ± 19) mcg / ml. La parità di condizioni si ottiene per 2 giorni con la doppia assunzione del farmaco.
La farmacocinetica di levetirazetam nei bambini è lineare nell'intervallo di dosi da 20 a 60 mg / kg / giorno, Cmax raggiunto in 0,5-1 ore.
Distribuzione. Il legame di levetirazetam e del suo principale metabolita con le proteine plasmatiche è inferiore al 10%. Vd è di circa 0,5-0,7 l / kg.
I dati sulla distribuzione del farmaco per tessuto non sono disponibili.
Metabolismo. La principale via metabolica (24% della dose) è l'idrolisi enzimatica del gruppo acetammide. La formazione del metabolita farmacologicamente inattivo primario (ucb L057) avviene senza la partecipazione del citocromo P450 del fegato. Levetirazetam non influenza l'attività enzimatica degli epatociti.
In condizioni in vitro levetirazetam e il suo principale metabolita non sono stati inibiti dalle principali isoforme del citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), nonché dall'attività della glucuroniltransferasi (UGT1A1 e UGT1A6) ed epossidica. Anche il levetirazetam non ha influenzato la glucuronazione dell'acido valproeico in vitro.
La conclusione. Т1/2 del plasma sanguigno di un adulto è (7 ± 1) h e non dipende dal metodo di somministrazione e dalla modalità di misurazione. La clearance totale media è di 0,96 ml / min / kg. Il 95% del farmaco viene escreto dai reni. La clearance renale di levetirazetama e ucb L057 è rispettivamente di 0,6 e 4,2 ml / min / kg.
Gruppi di pazienti speciali
Pazienti anziani. Nei pazienti anziani T1/2 aumenta del 40% e ammonta a 10-11 ore, il che è associato a una violazione della funzione dei reni in questa categoria di pazienti.
Violazione della funzione dei reni. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la clearance di levetirazetam e del suo metabolita primario è correlata alla clearance della creatinina. Pertanto, si consiglia ai pazienti con insufficienza renale di assumere una dose in base alla clearance della creatinina. Nella fase terminale dell'insufficienza renale nei pazienti adulti T1/2 è di 25 ore tra le sessioni di dialisi e 3,1 ore durante la dialisi. Durante la sessione di dialisi di 4 ore, viene rimosso fino al 51% di levetirazetam.
Violazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con funzionalità polmonare compromessa e gravità moderata, non si verificano cambiamenti significativi nella clearance di levetirazetam. Nella maggior parte dei pazienti con grave compromissione epatica, la clearance di levetirazetam è ridotta di oltre il 50% a causa di concomitante insufficienza renale.
Bambini. T1/2 nei bambini di età compresa tra 4 e 12 anni dopo una singola somministrazione orale del farmaco alla dose di 20 mg / kg è di 6 ore. La clearance totale di levetirazetam nei bambini di età compresa tra 4 e 12 anni è superiore di circa il 30% rispetto agli adulti ed è direttamente dipendente dal peso corporeo. Dopo somministrazione orale ripetuta in una dose di 20-60 mg / kg per i bambini di età compresa tra 4 e 12 anni, plasma Cmax raggiunto dopo 0,5-1 ore e aumenta linearmente e in proporzione alla dose. La clearance totale media è di 1,1 ml / min / kg.
T1/2 nei bambini da 1 mese a 4 anni dopo una singola somministrazione orale di 20 mg / kg di soluzione per ingestione ad una concentrazione di 100 mg / ml è di 5,3 ore. Plasma Cmax raggiunto circa 1 ora dopo l'assunzione del farmaco. La clearance totale media è di 1,5 ml / min / kg.
- Farmaco antiepilettico [mezzi devoepilettici]
Levetirazetam non influenza la concentrazione plasmatica di farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, acido walproeico, fenobarbital, lamotridina, gabapentin, topiramato e primedon) e questi farmaci antiepilettici non influenzano la concentrazione di levetirazetam.
La clearance di levetirazetama era superiore del 22% nei bambini che assumevano farmaci anticonvulsivanti - induttori di enzimi epatici microsomiali - rispetto ai bambini che non li accettano.
È stata osservata una riduzione della secrezione renale di metabolita primario quando si assume probenocidio alla dose di 500 mg 4 volte al giorno. L'effetto di levetirazetam con assunzione simultanea di probenecide non è stato studiato, ma è anche sconosciuto se assunto con farmaci come VAN, sulfonalamidi e metotrexato.
Levetirazetam in una dose giornaliera di 1000 mg non modifica la farmacocinetica dei contraccettivi orali (etinilestradiolo e colpo di sinistra).
Levetirazetam in una dose giornaliera di 2000 mg non modifica la farmacocinetica di digossina e warfarin.
Digossina, contraccettivi orali e warfarin non influenzano la farmacocinetica di levetirazetam.
Non ci sono dati sull'effetto degli antiacidi sull'assorbimento di levetirazetam.
La completezza dell'assorbimento di levetirazetam non cambia sotto l'influenza del cibo, mentre la velocità di aspirazione è leggermente ridotta.
Non ci sono dati sull'interazione di levetirazetam con l'alcol.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità®compresse ricoperte da un guscio di pellicola da 250 mg a 3 anni.
compresse ricoperte da un guscio di pellicola da 500 mg a 3 anni.
compresse rivestite con un guscio di pellicola da 1000 mg a 3 anni.
soluzione per ingestione di 100 mg / ml - 3 anni. Dopo aver aperto la bottiglia - 7 mesi.
concentrato per preparare una soluzione per infusioni 100 mg / ml - 2 anni.
concentrato per preparare una soluzione per infusioni 100 mg / ml - 2 anni.
Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Concentrato per preparare una soluzione per infusioni | 5 ml |
principio attivo : | |
levetirazetam | 500 mg |
sostanze ausiliarie : acetato di sodio triidrato - 8,2 mg; cloruro di sodio - 45 mg; acido acetico di ghiaccio 10% - fino a quando il pH non viene raggiunto 5,5; acqua di iniezione - fino a 5 ml |
Compresse rivestite con un guscio di pellicola | 1 tavolo. |
principio attivo : | |
levetirazetam | 250 mg |
sostanze ausiliarie : croscarmellosi sodica - 10,75 mg; macrogol 6000 - 2,5 mg; biossido di silicio - 5,188 mg; magnesio stearato - 0,313 mg | |
conchiglia : Opadry 85F20694 (colorante Indigokarmin (E132), macrogol 3350, alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, talco in polvere, biossido di titanio (E171) - 8,063 mg |
Compresse rivestite con un guscio di pellicola | 1 tavolo. |
principio attivo : | |
levetirazetam | 500 mg |
sostanze ausiliarie : croscarmellosi sodica - 21,5 mg; macrogol 6000 - 5 mg; biossido di silicio - 10,375 mg; magnesio stearato - 0,625 mg | |
conchiglia : Opadry 85F32004 (ossido di colorante giallo (E172), macrogol 3350, alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, talco, biossido di titanio (E171) - 16.125 mg |
Compresse rivestite con un guscio di pellicola | 1 tavolo. |
principio attivo : | |
levetirazetam | 1000 mg |
sostanze ausiliarie : croscarmellosi sodica - 43 mg; macrogol 6000 - 10 mg; biossido di silicio - 20,75 mg; magnesio stearato - 1,25 mg | |
conchiglia : Opadry 85F18422 (macrogol 3350, alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, talco in polvere, biossido di titanio (E171) - 32,25 mg |
Scioglimento per l'ammissione all'interno | 1 ml |
principio attivo : | |
levetirazetam | 100 mg |
sostanze ausiliarie : citrato di sodio - 1,05 mg; acido citrico - 0,06 mg; metilparagidrossibenzoato - 2,7 mg; propilparagidrossibenzoato - 0,3 mg; glicirrizato di ammonio - 1,5 mg; glicerolo 85% - 2 |
Concentrato per preparare una soluzione per infusioni, 100 mg / ml. In una bottiglia di vetro lapidata con sughero in teflon laminato con un cappuccio in alluminio ricoperto da un coperchio in polipropilene sulla parte superiore, che fornisce il controllo della prima autopsia, 5 ml. 5 bottiglie nella confezione delle celle di contorno. 2 pacchi di celle di contorno in un pacco di cartone.
Compresse rivestite con un guscio di pellicola, 250 mg, 500 mg, 1000 mg. Nella confezione con celle a contorno (PVX / foglio di alluminio), 10 pezzi. 3 o 6 blister in un pacco di cartone.
Scioglimento per ingestione, 100 mg / ml. In bottiglie di vetro scuro (tipo III , Ph. Euro.) con un coperchio per avvitatura in polipropilene bianco con protezione dai bambini, 150 o 300 ml. 1 flacone completo di siringa dosatrice (PE / polistirolo) in confezione di cartone.
Secondo la ricetta.
Se è necessario interrompere l'assunzione del farmaco, si raccomanda di annullare gradualmente il trattamento (riducendo la dose una tantum di 500 mg ogni 2-4 settimane). Nei bambini, la riduzione della dose non deve superare 10 mg / kg 2 volte al giorno ogni 2 settimane, nei bambini di età inferiore a 6 mesi, la riduzione della dose non deve superare 7 mg / kg 2 volte al giorno ogni 2 settimane.
Farmaci antiepilettici associati (durante il trasferimento dei pazienti alla ricezione di levetirazetam), si consiglia di annullare gradualmente.
Le informazioni disponibili sull'uso del farmaco nei bambini non indicano alcun impatto negativo sullo sviluppo e sulla pubertà. Tuttavia, gli effetti a lungo termine sulla capacità di apprendimento dei bambini, il loro sviluppo intellettuale, la crescita, le funzioni delle ghiandole endocrine, lo sviluppo sessuale e la fertilità rimangono sconosciuti.
Il rischio di anoressia aumenta con l'uso simultaneo di topiramato.
Si consiglia ai pazienti con malattie renali e malattie epatiche scompensate di studiare la funzione dei reni prima di iniziare il trattamento, se la funzione dei reni è compromessa, può essere necessaria una correzione della dose.
Il concentrato per preparare una soluzione per infusioni contiene 0,83 mmol (o 19 mg) di sodio per fiala. Questo dovrebbe essere preso in considerazione per i pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
In relazione alle segnalazioni di casi di suicidio, intenzioni suicide e tentativi di suicidio nel trattamento di levetirazetam, i pazienti devono essere avvertiti della necessità di informare immediatamente il medico curante di eventuali sintomi di depressione o intenzioni suicide.
È assente l'esperienza clinica sull'uso dell'infusione di levetirazetam in un periodo superiore a 4 giorni.
Non è consentito utilizzare il farmaco quando si cambia il colore della soluzione o la comparsa di inclusioni meccaniche.
La soluzione interna contiene maltitolo, quindi per i pazienti con tolleranza compromessa per il fruttosio che assumono il farmaco Keppra® nella forma di dosaggio appropriata controindicata.
La soluzione interna contiene anche metilparaidrossibenzoato e propilparagidrossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi. L'influenza della droga Keppra® la capacità di guidare veicoli e gestire meccanismi non è stata specificamente studiata. Tuttavia, a causa della varia sensibilità individuale al farmaco da parte del Servizio Fiscale Centrale, durante il trattamento, è necessario astenersi dal guidare veicoli e impegnarsi in attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie (in alcuni pazienti si può osservare un soldato ).
- G25.3 Mioclono
- G40.0 Epilessia idiopatica localizzata (focale) (parziale) e sindromi epilettiche con convulsioni convulsive con avvio focale
- G40.1 Epilessia sintomatica localizzata (focale) (parziale) e sindromi epilettiche con semplici convulsioni parziali
- G40.2 Epilessia sintomatica localizzata (focale) (parziale) e sindromi epilettiche con convulsioni convulsive parziali complesse
- G40.3 Epilessia idiopatica generalizzata e sindromi epilettiche
- G40.8 Altre forme raffinate di epilessia