Fatti Salienti

• Cancro Colorettale: Può essere impiegato per il cancro colorettale metastatico che esprime l'EGFR e che è RAS wild-type.
• Cancro della Testa e del Collo: Può essere utilizzato per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente o regionalmente avanzato, in combinazione con la radioterapia.
• Cancro della Testa e del Collo Ricorrente/Metastatico: Può essere impiegato per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico, in combinazione con specifici regimi chemioterapici, oppure in monoterapia (da solo) dopo il fallimento di una precedente terapia a base di platino.

---

Cosa Tratta Erbitux: Principali Usi e Benefici

Erbitux (cetuximab) è un farmaco somministrato utilizzato per la gestione di specifiche tipologie di tumore. I suoi usi comprendono il supporto nel trattamento del cancro colorettale metastatico che è classificato come esprimere il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e che presenta lo stato RAS wild-type (non mutato).

In questo contesto, il farmaco può essere somministrato in combinazione con una chemioterapia a base di irinotecan oppure come agente singolo per i pazienti che hanno precedentemente fallito specifici regimi chemioterapici. La conferma dello stato RAS wild-type è un requisito essenziale prima di iniziare il trattamento per il cancro colorettale.

Inoltre, Erbitux rappresenta un'opzione terapeutica per i pazienti affetti da carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN). Per l'SCCHN localmente o regionalmente avanzato, il farmaco può essere somministrato in combinazione con la radioterapia. Per l'SCCHN ricorrente o metastatico, può essere utilizzato insieme alla chemioterapia a base di platino e al fluorouracile, oppure come monoterapia quando la precedente terapia a base di platino non è più un'opzione. Queste indicazioni sono in linea con le autorizzazioni regolatorie per l'uso in questi ambiti terapeutici, come dettagliato nelle informazioni prescrittive complete fornite dalle autorità sanitarie.

Per una panoramica dettagliata delle indicazioni approvate, si raccomanda di consultare la documentazione terapeutica ufficiale.

Profilo di Idoneità: Chi Può e Chi Non Può Usare Erbitux (Cetuximab)

Il profilo regolatorio ufficiale per l'uso di Erbitux è definito da controindicazioni assolute, requisiti genetici e specifiche restrizioni per alcune popolazioni di pazienti.

Classificazione	Chi non deve usare (Controindicato)
Ipersensibilità	Pazienti con una storia nota di reazioni di ipersensibilità grave (Grado 3 o 4) al cetuximab.
Stato Genetico	Pazienti con cancro colorettale metastatico (mCRC) con mutazione RAS, poiché l'uso non è raccomandato o è controindicato in combinazione con alcuni regimi chemioterapici.

Restrizioni per Età e Riproduzione

• Uso Pediatrico: La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti (popolazione pediatrica). L'uso è limitato ai pazienti adulti.
• Gravidanza e Allattamento: L'uso durante la gravidanza non è raccomandato a causa del potenziale rischio di danno fetale. Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 2 mesi dopo la sua conclusione. L'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento e per 2 mesi dopo l'ultima dose.

Considerazioni sull'Uso Condizionale

Erbitux non è stato generalmente studiato in pazienti con grave compromissione epatica o renale, o in quelli con specifiche condizioni ematologiche preesistenti (ad esempio, conte molto basse di cellule ematiche).

Interazioni con Altri Farmaci e Trattamenti

Erbitux (cetuximab) è frequentemente utilizzato in combinazione con altre terapie antitumorali, il che rende necessarie specifiche considerazioni procedurali e di tempistica per gestire gli effetti combinati. Le informazioni regolatorie ufficiali si concentrano sulle condizioni di co-somministrazione piuttosto che sulle interazioni farmacocinetiche farmaco-farmaco tradizionali.

Categorie di Trattamenti Interagenti:

• Agenti Chemioterapici: Inclusi irinotecan, fluorouracile (5-FU) e terapie a base di platino (ad esempio, cisplatino, oxaliplatino), come parte di regimi quali FOLFIRI.
• Radioterapia: Utilizzata in concomitanza per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato.
• Agenti di Premedicazione: Antagonisti H1 (antistaminici) e corticosteroidi.

Regole di Somministrazione Basate sulla Tempistica:

Per assicurare la corretta sequenza, la somministrazione di Erbitux deve essere completata un'ora prima dell'infusione di alcuni agenti chemioterapici, come irinotecan o FOLFIRI, o prima della terapia a base di platino con 5-FU. Quando utilizzato con la radioterapia, la dose iniziale di Erbitux deve essere somministrata una settimana prima dell'inizio del ciclo radioterapico.

Premedicazione Richiesta:

Tutti i pazienti sono tenuti a ricevere una premedicazione con un antagonista H1 (come la difenidramina) e spesso un corticosteroide prima della prima infusione di Erbitux. Questo è un vincolo obbligatorio inteso a mitigare il rischio di gravi reazioni all'infusione.

Come Funziona Erbitux: Meccanismo d'Azione

Il Cetuximab (Erbitux) è una molecola biologica mirata la cui azione si esercita attraverso tre ambiti farmacodinamici fondamentali.

---

Blocco Specifico del Recettore e Soppressione del Segnale

Questo meccanismo è incentrato sul principio attivo del farmaco, il Cetuximab, che si lega fisicamente al dominio extracellulare di legame del ligando (Dominio III) del Recettore del Fattore di Crescita Epidermico (EGFR) situato sulla superficie cellulare. Questa interazione agisce come un antagonista competitivo, impedendo l'attacco dei ligandi naturali. Questo blocco iniziale inibisce le necessarie fasi molecolari di attivazione del recettore, dimerizzazione e autofosforilazione, sopprimendo così i segnali molecolari iniziali trasmessi dal recettore.

---

Induzione dell'Arresto Cellulare e Morte Programmatica

Una volta che il segnale di crescita esterno viene soppresso dal blocco dell'EGFR, il meccanismo porta all'inattivazione delle principali cascate di segnalazione intracellulare, in particolare le vie RAS/RAF/MEK/ERK e PI3K/AKT/mTOR. La conseguenza di questa disattivazione del percorso è un cambiamento fisiologico che promuove l'arresto del ciclo cellulare e successivamente innesca l'apoptosi (morte cellulare programmata).

---

Coinvolgimento Immunitario e Restrizione delle Risorse

Oltre all'interruzione diretta del segnale, il farmaco utilizza la sua struttura Immunoglobulina G1 (IgG1) per reclutare le cellule effettrici immunitarie, come le cellule Natural Killer, facilitando la Citotossicità Cellulare Anticorpo-Dipendente (ADCC), che supporta la distruzione mediata dal sistema immunitario. Contemporaneamente, la segnalazione EGFR inibita riduce la produzione di fattori come il Fattore di Crescita Endoteliale Vascolare (VEGF), limitando così il supporto vascolare per le popolazioni cellulari mirate.

Modalità d'Uso di Erbitux: Linee Guida Ufficiali per la Somministrazione

Erbitux (cetuximab) viene somministrato rigorosamente tramite infusione endovenosa (e.v.) sotto la supervisione di un professionista sanitario. Tutte le procedure relative al dosaggio, alla preparazione e alla velocità di infusione sono specificate nelle informazioni prescrittive ufficiali, che determinano l'uso standardizzato del medicinale.

---

Regimi di Dosaggio Standard

Il dosaggio è calcolato in base alla superficie corporea (BSA) del paziente e viene generalmente somministrato secondo un programma settimanale o bisettimanale:

Tipo di Somministrazione	Dose	Frequenza e Tempo di Infusione
Dose Iniziale	400 mg/ m^2 BSA	Somministrata una sola volta nell'arco di 120 minuti (2 ore).
Dose Settimanale Successiva	250 mg/ m^2 BSA	Somministrata settimanalmente nell'arco di 60 minuti (1 ora).
Dose Bisettimanale (Alternativa)	500 mg/ m^2 BSA	Somministrata ogni due settimane nell'arco di 120 minuti (2 ore).

Requisiti Procedurali e di Programmazione

Le seguenti fasi procedurali sono obbligatorie, in base all'etichettatura ufficiale, per una corretta somministrazione:

• Premedicazione: Prima della prima dose, il paziente deve essere premedicato con un antagonista H1 per via endovenosa da 30 a 60 minuti prima dell'inizio dell'infusione.
• Velocità di Infusione: La velocità di infusione non deve superare i 10 mg/ min durante qualsiasi somministrazione.
• Preparazione: La soluzione non deve essere agitata o diluita e deve essere somministrata utilizzando un filtro in linea dedicato.
• Tempistica con Altre Terapie: Quando utilizzato in combinazione, l'infusione di Erbitux deve essere completata un'ora prima della somministrazione della chemioterapia concomitante (ad esempio, irinotecan o FOLFIRI) o della radioterapia.
• Durata: Il trattamento continua tipicamente fino alla progressione della malattia di base o allo sviluppo di una tossicità inaccettabile, come definito dal medico prescrittore in base ai criteri clinici.

Evidenze di Ricerca / Panoramica degli Studi su Erbitux

Evidenze per l'Uso nel Carcinoma Colorettale Metastatico (mCRC)

La ricerca che esplora cetuximab per il cancro colorettale avanzato proviene principalmente da Studi Controllati Randomizzati (RCT) su larga scala. Questi studi hanno valutato i risultati dell'utilizzo di cetuximab insieme a regimi chemioterapici standard, confrontandoli con la sola chemioterapia. I ricercatori hanno esaminato primariamente gli esiti correlati alla Sopravvivenza Globale (OS) e alla Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS), che sono gli endpoint principali utilizzati nella ricerca per monitorare la progressione della malattia. Questi trial si sono concentrati specificamente sui pazienti i cui tumori sono risultati positivi per la proteina EGFR e classificati come RAS wild-type.

Nel contesto del trattamento di prima linea, gli studi hanno monitorato gli esiti relativi a PFS e OS e hanno osservato andamenti legati all'inclusione di cetuximab nel regime chemioterapico nel gruppo RAS wild-type. Per i pazienti che avevano già fallito una chemioterapia precedente, la ricerca ha monitorato i Tassi di Risposta Oggettiva (ORR) ed è stata valutata in quel contesto specifico come agente singolo. Gli esiti misurati possono essere correlati alla sede del tumore primario, poiché alcuni dati mostrano andamenti legati a misurazioni diverse nei tumori del lato destro rispetto a quelli del lato sinistro.

---

Evidenze per l'Uso nel Cancro della Testa e del Collo Localmente e Regionalmente Avanzato

Per il Carcinoma a Cellule Squamose della Testa e del Collo (SCCHN) localmente o regionalmente avanzato, la base di evidenze si fonda su un RCT di Fase III che ha valutato in ricerche che esplorano la combinazione di cetuximab e radioterapia rispetto alla sola radioterapia. Gli esiti chiave monitorati hanno incluso la Sopravvivenza Globale (OS) e il Controllo Locoregionale, che è l'endpoint di studio utilizzato per monitorare lo stato della malattia nel sito primario.

Lo studio comparativo principale ha descritto gli andamenti osservati nelle misurazioni di Sopravvivenza Globale e di Controllo Locoregionale per i pazienti che hanno ricevuto la combinazione rispetto a quelli che hanno ricevuto la sola radioterapia. La ricerca ha osservato un andamento correlato a uno specifico evento avverso nel braccio di combinazione rispetto al braccio di sola radioterapia. Ricerche successive hanno indicato che gli esiti misurati possono variare per alcuni sottogruppi, e l'evidenza comparativa è limitata da ampi studi testa a testa contro altri trattamenti standard.

---

Cosa Resta Incerto nel Panorama della Ricerca

La qualità delle evidenze varia tra gli studi in questo contesto. I dati per l'uso in monoterapia dopo un precedente fallimento rimangono insufficienti, basandosi su dati non comparativi per esplorare gli andamenti osservati. Inoltre, l'evidenza comparativa è limitata da ampi trial randomizzati che hanno esaminato direttamente i regimi a base di cetuximab rispetto ad altre terapie mirate e immunologiche più recenti utilizzate nei tumori avanzati. La ricerca indica che i dati per alcuni gruppi rimangono insufficienti, come dati specifici di alta qualità per gli anziani molto anziani o i pazienti con molteplici e gravi condizioni preesistenti (comorbidità). Gli effetti a lungo termine non sono pienamente stabiliti oltre il periodo di osservazione dei trial controllati iniziali.

Domande comuni su Erbitux (FAQ)

---

D: Per cosa viene utilizzato Erbitux oltre al cancro al colon?

R: Oltre al carcinoma colorettale metastatico, i documenti ufficiali affermano che Erbitux è approvato per il trattamento di alcuni tipi di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN). Per questo utilizzo, viene tipicamente somministrato in combinazione con la radioterapia.

D: È normale sentirsi molto stanchi dopo aver ricevuto Erbitux?

R: L'etichettatura normativa ufficiale indica che la fatica o i sentimenti di debolezza sono effetti collaterali molto comuni riportati dai pazienti negli studi clinici. Se si verifica stanchezza persistente o grave, è importante che il paziente lo comunichi al proprio team sanitario.

D: Quali antidolorifici da banco interagiscono con Erbitux?

R: Le informazioni ufficiali sul prodotto si concentrano sulle interazioni note con altre terapie oncologiche, come la chemioterapia e le radiazioni. L'etichetta non elenca specificamente i comuni antidolorifici da banco (come l'ibuprofene o il paracetamolo) come interazioni o controindicazioni importanti.

D: Qualche integratore comune influisce sul funzionamento di Erbitux?

R: I documenti normativi ufficiali non elencano specifici integratori alimentari o erboristici comuni noti per influire in modo significativo sul funzionamento di Erbitux. In generale, si consiglia ai pazienti di informare il proprio medico curante su tutti gli integratori assunti prima e durante il trattamento.

D: Quanto velocemente dovrei aspettarmi di vedere i risultati di Erbitux?

R: L'etichettatura ufficiale, basata sugli studi clinici, riporta endpoint come la durata mediana della risposta. Tuttavia, non fornisce una tempistica generale per un singolo paziente per 'vedere i risultati'. Il tasso di risposta varia e il medico monitora l'efficacia utilizzando l'imaging e altre valutazioni cliniche.

D: Erbitux viene utilizzato per i tumori in fase iniziale o solo per quelli in fase avanzata?

R: Erbitux è indicato per i tumori in fase avanzata. In particolare, è approvato per il carcinoma colorettale metastatico e per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente o regionalmente avanzato. In genere, non viene utilizzato per la malattia in fase iniziale.

D: I pazienti anziani possono usare Erbitux in sicurezza?

R: Le informazioni normative indicano che non è richiesto alcun aggiustamento specifico della dose per i pazienti anziani. Tuttavia, l'esperienza clinica nei soggetti di età pari o superiore a 75 anni è limitata. I pazienti anziani possono avere una maggiore frequenza di alcuni effetti collaterali gravi quando Erbitux è combinato con specifici regimi chemioterapici, e un attento monitoraggio è generalmente parte della cura standard fornita.

D: Erbitux è un'opzione per le persone con metastasi epatiche?

R: Sì, Erbitux è approvato per il carcinoma colorettale metastatico (mCRC), che frequentemente comporta la diffusione al fegato. Il suo utilizzo in questo contesto rientra nell'indicazione primaria per l'mCRC.

D: Quali sono i segni di una reazione allergica a Erbitux?

R: Possono verificarsi reazioni allergiche gravi, chiamate reazioni all'infusione, molto spesso durante o subito dopo la prima dose. I segni possono includere una rapida insorgenza di ostruzione delle vie aeree (come raucedine, stridore o difficoltà respiratorie), orticaria o un improvviso calo della pressione sanguigna (ipotensione).

D: Cosa succede all'eruzione cutanea causata da Erbitux quando il trattamento viene interrotto?

R: Secondo i dati ufficiali sulla sicurezza, le reazioni cutanee, inclusa l'eruzione cutanea simile all'acne, generalmente si risolvono senza effetti duraturi dopo la fine del trattamento. Il medico può interrompere temporaneamente il trattamento o ridurre la dose se si verificano reazioni cutanee gravi.

D: Ci sono effetti collaterali a lungo termine di cui preoccuparsi con Erbitux?

R: I dati ufficiali sulla sicurezza elencano gli eventi avversi, ma non definiscono gli effetti 'a lungo termine' oltre il periodo di follow-up degli studi clinici. È noto che alcuni problemi, come gli squilibri elettrolitici (ad esempio, il basso livello di magnesio), persistono e richiedono monitoraggio per almeno otto settimane dopo la fine del trattamento.

D: Qual è il ruolo di Erbitux nel trattamento del cancro della testa e del collo?

R: Erbitux è specificamente indicato per il trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) localmente o regionalmente avanzato. Per questo tipo di cancro, viene utilizzato in combinazione con la radioterapia.

D: Alcuni antibiotici interferiscono con il trattamento con Erbitux?

R: I documenti normativi ufficiali non elencano specifiche classi di antibiotici come controindicazioni o interazioni importanti con Erbitux. Tuttavia, l'eruzione cutanea causata dal trattamento può talvolta portare a infezioni cutanee secondarie, che possono richiedere una gestione antibiotica.

D: È vero che Erbitux funziona solo per tipi specifici di cancro al colon?

R: Sì, i documenti normativi ufficiali affermano che per il carcinoma colorettale metastatico, Erbitux è indicato solo per i pazienti i cui tumori sono RAS wild-type. Ciò significa che le cellule tumorali non devono presentare determinate mutazioni nei geni K-Ras e N-Ras.

D: Quanto tempo impiega il corpo a eliminare Erbitux?

R: Il tempo necessario al corpo per eliminare il medicinale è descritto dalla sua emivita. I dati di farmacocinetica ufficiali mostrano che l'emivita di eliminazione media di Erbitux è di circa 114 ore (circa 4,75 giorni).

D: Il trattamento con Erbitux può essere interrotto e ripreso in seguito?

R: Le linee guida ufficiali includono protocolli di modifica della dose, che consentono l'interruzione temporanea del trattamento. Ciò viene spesso fatto per gestire gli effetti collaterali, come una grave eruzione cutanea, con la possibilità di riprendere il trattamento una volta che la reazione migliora.

D: Ci sono istruzioni specifiche per la cura della pelle durante l'assunzione di Erbitux?

R: Sì, a causa del rischio di gravi reazioni cutanee, le linee guida normative consigliano ai pazienti di limitare l'esposizione al sole. Gli operatori sanitari raccomandano spesso l'uso di crema solare, indumenti protettivi e creme idratanti come parte di un piano di gestione della pelle.

D: Erbitux provoca diarrea o altri problemi di stomaco?

R: Sì, le informazioni ufficiali sulla sicurezza confermano che la diarrea è un effetto collaterale molto comune e occasionalmente può essere grave. Sono stati segnalati anche altri problemi gastrointestinali comuni, come nausea e vomito.

D: In che modo i medici misurano l'efficacia di Erbitux?

R: Mentre gli studi normativi utilizzano endpoint clinici come la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione, nella pratica clinica, i medici monitorano l'efficacia del farmaco. Ciò viene tipicamente fatto utilizzando metodi come l'imaging radiologico (scansioni) per tenere traccia dei cambiamenti nelle dimensioni del tumore nel tempo.

D: Qual è il tasso di reazioni gravi all'infusione con Erbitux?

R: I dati ufficiali sulla sicurezza indicano che reazioni all'infusione gravi (Grado 3 o 4) si sono verificate in circa il 3% dei pazienti negli studi clinici. Gli esiti fatali sono stati rari, verificandosi in meno di 1 paziente su 1.000.

D: Erbitux rende più sensibili al sole?

R: Sì, l'etichettatura ufficiale richiede ai pazienti di limitare l'esposizione al sole perché il farmaco causa tossicità dermatologiche e l'esposizione alle radiazioni ultraviolette (UV) può peggiorare queste gravi reazioni cutanee.

D: Perché la pre-medicazione viene spesso somministrata prima di un'infusione di Erbitux?

R: La pre-medicazione, tipicamente un antagonista H1 (come un antistaminico), è imposta dalle linee guida normative. Lo scopo di questo passaggio è mitigare il rischio di reazioni gravi all'infusione, che possono verificarsi durante o subito dopo l'infusione.

D: Erbitux può essere utilizzato per tumori che non sono EGFR positivi?

R: No, il medicinale è una terapia mirata progettata per bloccare il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Le indicazioni ufficiali richiedono che le cellule tumorali siano confermate come esprimenti l'EGFR.

D: Erbitux viene utilizzato come trattamento di prima linea o come opzione successiva?

R: Erbitux è approvato per l'uso in entrambi gli scenari. Può essere utilizzato come trattamento di prima linea (terapia iniziale) in combinazione con la chemioterapia o come trattamento successivo (o opzione successiva) dopo che altre terapie non hanno avuto successo.

D: In che modo Erbitux funziona in modo diverso nel cancro al colon rispetto al cancro della testa e del collo?

R: Il meccanismo d'azione principale—il blocco del recettore EGFR—è lo stesso indipendentemente dal tipo di cancro. Tuttavia, il suo uso approvato è spesso in combinazione con terapie diverse: tipicamente chemioterapia per il cancro al colon e radioterapia per il cancro della testa e del collo.

D: Esistono interazioni farmacologiche note con i comuni farmaci per la pressione sanguigna ed Erbitux?

R: I documenti normativi ufficiali non elencano i comuni farmaci per la pressione sanguigna come interazioni o controindicazioni importanti note. Gli operatori sanitari generalmente richiedono un elenco completo di tutti i farmaci assunti per verificare potenziali interazioni.

D: Quale percentuale di pazienti vede i propri tumori ridursi con Erbitux?

R: I dati degli studi clinici misurano il tasso di risposta obiettiva (ORR), che è la percentuale di pazienti i cui tumori si sono ridotti. Questo tasso è variato ampiamente a seconda del tipo di cancro, se si trattava di terapia di prima linea o successiva e dei farmaci in combinazione utilizzati.

D: Come viene determinata la dose corretta di Erbitux per un paziente?

R: La dose è determinata dall'operatore sanitario in base alla superficie corporea (BSA) del paziente, misurata in metri quadrati (m^2). Questo calcolo viene utilizzato per determinare la quantità esatta di farmaco necessaria per ogni infusione.

D: Erbitux ha effetti noti sugli occhi o sulla vista?

R: Sì, i dati ufficiali sulla sicurezza riportano reazioni avverse oculari. L'effetto collaterale più comune correlato agli occhi è la congiuntivite (infiammazione o irritazione degli occhi).

D: Erbitux può causare seri problemi polmonari?

R: Sì, gli avvertimenti ufficiali menzionano il rischio di tossicità polmonare, inclusi casi di malattia polmonare interstiziale (ILD), che a volte può essere fatale. Se vengono diagnosticati gravi problemi polmonari, la guida normativa specifica che l'operatore sanitario deve interrompere immediatamente e permanentemente il trattamento con Erbitux.

D: Erbitux influisce sulla fertilità negli uomini o nelle donne?

R: Sulla base dei suoi effetti negli studi sugli animali, le informazioni ufficiali sul prodotto suggeriscono che Erbitux può compromettere la fertilità femminile. Si consiglia alle donne in età fertile di utilizzare una contraccezione efficace durante e per almeno due mesi dopo la dose finale.

D: Le persone con problemi cardiaci possono usare Erbitux?

R: Gli avvertimenti ufficiali notano che l'arresto cardiopolmonare e la morte improvvisa sono stati osservati nei pazienti, in particolare quelli che ricevevano il medicinale con radiazioni per il cancro della testa e del collo. Si raccomanda un attento monitoraggio medico per i pazienti con condizioni cardiache o polmonari preesistenti.

Modalità di Conservazione e Smaltimento di Erbitux

I flaconi di Erbitux (cetuximab) devono essere conservati in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 C e 8 C (36 F e 46 F). La soluzione non deve essere congelata, poiché ciò potrebbe portare a un aumento della formazione di particolato. È inoltre importante non agitare o diluire il contenuto del flacone non aperto.

Una volta che il prodotto è stato preparato nel contenitore per l'infusione, la sua stabilità è limitata. La soluzione preparata è stabile chimicamente e fisicamente per un massimo di 12 ore se conservata in frigorifero (2 C – 8 C), o per un massimo di 8 ore se conservata a temperatura ambiente controllata (20 C – 25 C).

Qualsiasi porzione del farmaco rimanente nel flacone originale dopo la preparazione deve essere scartata. Inoltre, qualsiasi soluzione residua nel contenitore per l'infusione deve essere scartata dopo il periodo di stabilità definito (8 ore a temperatura ambiente o 12 ore in frigorifero).