Elomet

Categoria farmacoterapeutica: altri anti-asmatici, inalatori, - glucocorticoidi, codice ATC R03B A07

Meccanismo d'azione

Il mometasonefuroato è un glucocorticoide topico con proprietà antinfiammatorie locali.

È probabile che gran parte del meccanismo per l'azione del mometasonefuroato risieda nella sua capacità di inibire il rilascio di mediatori a cascata di infiammazione.in vitro il mometasonefuroato inibisce il rilascio di leucotrieni dai leucociti da pazienti allergici. Nella coltura cellulare, il mometasonefuroato ha mostrato un'alta efficacia nell'inibire la sintesi e il rilascio di IL-1, IL-5, IL-6 e TNF-alfa; è anche un potente inibitore della produzione di LT e anche un potente inibitore della produzione di Th₂-Zytokine IL-4 e IL-5 da cellule T CD4 + umane.

Farmacodinamico Effetti

È stato dimostrato che mometasonfuroate in vitro ha un'affinità di legame per il recettore del glucocorticoide umano, che è circa 12 volte quella del desametasone, 7 volte triamcinolone acetonide, 5 volte quella del budesonide e 1,5 volte quella del fluticasone.

Uno studio clinico ha dimostrato che il metasonefuroato per via inalatoria riduce la reattività respiratoria all'adenosina monofosfato nei pazienti iperreattivi. In un altro studio, il pretrattamento con Elomet ha notevolmente smorzato le reazioni di fase precoce e tardiva dopo una terapia con allergeni per cinque giorni e ha anche ridotto l'iperreazione indotta dalla metacolina alla metacolina.

È stato anche dimostrato che il trattamento con metasonefuroato per via inalatoria indebolisce l'aumento delle cellule infiammatorie (eosinofili totali e attivati) nell'espettorato indotto dopo la terapia con allergeni e metacolina. Il significato clinico di questi risultati non è noto.

Efficacia clinica e sicurezza

In asmatica, la somministrazione ripetuta di metasone furoato per via inalatoria per un periodo di 4 settimane in dosi da 200 microgrammi due volte al giorno a 1200 microgrammi una volta al giorno non ha mostrato evidenza di soppressione dell'asse hPa clinicamente rilevante in qualsiasi livello di dose ed era solo alla dose di 1600 microgrammi al giorno con attività sistemica rilevabile associata.

Negli studi clinici a lungo termine con dosi fino a 800 microgrammi al giorno, non sono state evidenziate la soppressione dell'asse HPA, come valutato da una riduzione dei livelli plasmatici di cortisolo mattutino o reazioni anormali alla cosyntropine.

In uno studio clinico di 28 giorni con 60 asmatici, la somministrazione di Elomet a dosi di 400 microgrammi, 800 microgrammi o 1200 microgrammi una volta al giorno o 200 microgrammi due volte al giorno non ha comportato una riduzione statisticamente significativa dell'AUC del cortisolo plasmatico di 24 ore .

I potenziali effetti sistemici della misurazione due volte al giorno del metasonfuroato sono stati studiati in uno studio attivo e controllato con placebo che ha confrontato l'AUC del cortisolo plasmatico 24 ore su 24 in 64 asmatici adulti per 28 giorni con metotasone furoato 400 microgrammi due volte al giorno, 800 microgrammi due volte al giorno o prednisone 10 mg una volta al giorno. Il mometasone furoato 400 microgrammi due volte al giorno ha ridotto l'AUC del cortisolo plasmatico_(0-24) - Valori dai valori di placebo del 10-25%. Mometasone furoato 800 microgrammi AUC di cortisolo plasmatico ridotta due volte al giorno_(0-24) dei valori di placebo del 21-40%. Dopo prednisone 10 mg, la riduzione del cortisolo era significativamente più elevata una volta al giorno rispetto al placebo o ad uno dei gruppi di trattamento con mometasone.

Studi in doppio cieco controllati verso placebo della durata di 12 settimane hanno dimostrato che il trattamento con Elomet in dosi somministrate nell'intervallo di 200 microgrammi (una volta al giorno la sera) -800 microgrammi al giorno ha portato a un miglioramento della funzionalità polmonare, misurato dal FEV₁ e picco del flusso espiratorio, miglioramento dell'asma - controllo dei sintomi e ridotta necessità di beta per inalazione_2--agonista. In alcuni pazienti è stata osservata una migliore funzionalità polmonare entro 24 ore dall'inizio del trattamento, sebbene l'uso massimo non sia stato raggiunto da 1 a 2 settimane o più. Il miglioramento della funzionalità polmonare è stato mantenuto per tutta la durata del trattamento.

Il furoato di elome ha una pronunciata attività antinfiammatoria e una pronunciata attività antipsoriatica nei modelli standard predittivi per animali.

nel test dell'olio di croton nei topi, dopo un singolo uso, Elomet era equipaggiato con betametasonevalerato e circa otto volte più forte dopo cinque applicazioni.

nelle cavie, dopo 14 applicazioni, l'elometro era circa due volte più efficace del betametasone valerato nel ridurre l'akantosi epidermica indotta dall'ovale (attività antipsoriatica di D. H.).

Categoria farmacoterapeutica: decongestionanti e altri preparati nasali per corticosteroidi per uso topico, codice ATC: R01A D09

Meccanismo d'azione

Il mometasonefuroato è un glucocorticosteroide topico con proprietà antinfiammatorie locali in dosi non sistemicamente attive.

Gran parte del meccanismo per gli effetti antiallergici e antinfiammatori del mometasonefuroato è probabilmente la sua capacità di inibire il rilascio di mediatori di reazioni allergiche. Il mometasone furoato inibisce significativamente il rilascio di leucotrieni dai leucociti da pazienti allergici. Nella coltura cellulare, il mometasonefuroato ha mostrato un'alta efficacia nell'inibire la sintesi e il rilascio di IL-1, IL-5, IL-6 e TNFÎ ±; è anche un forte inibitore della produzione di leucotriene. È anche un potente inibitore della produzione di citochine TH2 IL-4 e IL-5 da cellule CD4 + T umane.

Effetti farmacodinamici

Negli studi con la sfida dell'antigene nasale, Elomet Nasal Spray ha mostrato attività antinfiammatoria sia nelle fasi iniziali che tardive delle reazioni allergiche. Ciò è stato dimostrato da una diminuzione (vs placebo) dell'istamina e dell'attività eosinofila e da una diminuzione (vs basale) di eosinofili, neutrofili e proteine di adesione delle cellule epiteliali.

Nel 28% dei pazienti con rinite allergica stagionale, lo spray nasale Elomet ha mostrato un inizio d'azione clinicamente significativo entro 12 ore dalla prima dose. L'orario di inizio mediano (50%) della frode di soccorso 35,9 ore.

Popolazione pediatrica

Nessuna riduzione del tasso di crescita è stata osservata in uno studio clinico controllato con placebo in cui i pazienti pediatrici (n = 49 / gruppo) Elomet nasal spray sono stati somministrati 100 microgrammi al giorno per un anno.

Esistono dati limitati sulla sicurezza e l'efficacia dello spray nasale Elomet nei bambini di età compresa tra 3 e 5 anni e non è possibile determinare un intervallo di dosi appropriato. In uno studio su 48 bambini di età compresa tra 3 e 5 anni trattati con mometasone furoato intranasale 50, 100 o 200 Î1⁄4g / giorno per 14 giorni, non vi sono state differenze significative con il placebo nella variazione media dei livelli plasmatici di cortisolo in risposta alla stimolazione della tetracosattrina test.

).

Elomet mostra una pronunciata attività antinfiammatoria e una pronunciata attività antipsoriatica in modelli animali-predittivi standard.

nel test dell'olio di croton nei topi, il mometasone era equipaggiato dopo un singolo uso contro il betametasonevalerato e circa otto volte più efficace dopo cinque applicazioni.

nelle cavie, il mometasone è risultato circa due volte più efficace dopo 14 applicazioni rispetto al betametasone valerato nel ridurre l'akantosi epidermica indotta dall'ovale (cioè l'attività antipsoriatica).

Assorbimento

La biodisponibilità sistemica del mometasonefuroato dopo inalazione orale in volontari sani è bassa a causa del cattivo assorbimento da parte dei polmoni e dell'intestino e dell'ampio metabolismo pressistemico. Le concentrazioni plasmatiche di mometasone dopo inalazione nelle dosi raccomandate da 200 microgrammi a 400 microgrammi al giorno erano generalmente vicine o inferiori al limite di quantificazione (50 pg / ml) del test analitico ed erano molto variabili.

Distribuzione

Dopo somministrazione endovenosa di bolo, il V_d 332 L. die in vitro il legame proteico per il mometasone furoato è elevato, dal 98% al 99% nell'intervallo di concentrazione da 5 a 500 ng / ml.

Biotrasformazione

La parte di una dose inalata di metometasone furoato che viene ingerita e assorbita nel tratto gastrointestinale è soggetta ad un ampio metabolismo di diversi metaboliti. Nessun metabolita maggiore è rilevabile nel plasma. Nei microsomi epatici umani, il metotasone viene metabolizzato dal citocromo P-450 3A4 (CYP3A4).

Eliminazione

Dopo somministrazione endovenosa di bolo, il mometasonefuroato ha un tempo di eliminazione terminale di T_1/2 da circa 4,5 ore. Una dose radiomarcata, per via orale, viene escreta principalmente nelle feci (74%) e in misura minore nelle urine (8%).

Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che l'assorbimento sistemico dopo l'uso topico della crema di furoato di Elomet è minimo di 1 mg / g, circa lo 0,4% della dose utilizzata nell'uomo, la maggior parte dei quali viene escreta entro 72 ore dall'uso. La caratterizzazione dei metaboliti non era possibile a causa delle piccole quantità di plasma ed escrementi.

Assorbimento

Il mometasone furoato, somministrato come spray nasale acquoso, ha una biodisponibilità sistemica <1% nel plasma usando un test sensibile con un limite di quantificazione inferiore di 0,25 pg / ml.

Distribuzione

Non applicabile perché il mometasone è scarsamente assorbito attraverso il percorso del naso.

Biotrasformazione

La piccola quantità che può essere ingerita e assorbita è soggetta ad un ampio metabolismo del fegato nel primo passaggio.

Eliminazione

Il metometasone furoato assorbito viene ampiamente metabolizzato e i metaboliti vengono escreti nelle urine e nella bile.

Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che l'assorbimento sistemico dopo l'uso topico di Elomet Creme 1 mg / g è minimo, circa lo 0,4% della dose utilizzata nell'uomo, la maggior parte dei quali viene escreta entro 72 ore dall'uso. La caratterizzazione dei metaboliti non era possibile a causa delle piccole quantità di plasma ed escrementi.