Cipro

Cipro

Dosaggio e dosaggi

• compresse da 500 mg, di colore da bianco a leggermente giallastro, rivestite con film, di forma oblunga, con impresso "BAYER" su un lato e "C500 QD" sull'altro
• 1000 mg compresse rivestite con film di colore da bianco a leggermente giallastro, di forma oblunga, con impressa la scritta "BAYER" su un lato e "C1000 QD" sull'altro

Stoccaggio e manipolazione

CIPRO XR è disponibile in compresse da quasi bianche a leggermente giallastre, rivestite con film, di forma oblunga, contenenti 500 mg o 1000 mg di ciprofloxacina. La compressa da 500 mg è codificata con la parola “BAYER “su un lato e” C500 QD " sul retro. La compressa da 1000 mg è codificata con la parola “BAYER “su un lato e” C1000 QD " sul retro.

Conservare a 25°C (77 ° F), escursioni consentite a 15 ° a 30 ° C (59° a 86°F).

Prodotto per: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Whippany, NJ 07981. Rivisto: Luglio 2016.

Ipersensibilità

CIPRO XR è controindicato nei soggetti con anamnesi di ipersensibilità alla ciprofloxacina, a qualsiasi componente della classe dei chinoloni di antibatterici o a qualsiasi componente del prodotto.

Tizanidina

La somministrazione concomitante con tizanidina è controindicata.

AVVERTIMENTO

Incluso come parte del "PRECAUZIONE" Sezione

PRECAUZIONE

Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili tra cui tendinite e rottura del tendine, neuropatia periferica ed effetti sul sistema nervoso centrale

I fluorochinoloni, incluso CIPRO XR, sono stati associati a reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili provenienti da diversi sistemi corporei che possono verificarsi insieme nello stesso paziente. Le reazioni avverse comunemente osservate includono tendinite, rottura del tendine, artralgia, mialgia, neuropatia periferica e effetti sul sistema nervoso centrale (allucinazioni, ansia, depressione, insonnia, forti mal di testa e confusione). Queste reazioni possono verificarsi entro poche ore o settimane dall'inizio di CIPRO XR. Pazienti di qualsiasi età o senza fattori di rischio preesistenti hanno manifestato queste reazioni avverse.

Interrompere CIPRO XR immediatamente ai primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave. Inoltre, evitare l'uso di fluorochinoloni, incluso CIPRO XR, in pazienti che hanno manifestato una qualsiasi di queste gravi reazioni avverse associate ai fluorochinoloni.

Tendinite e rottura del tendine

I fluorochinoloni, incluso CIPRO XR, sono stati associati ad un aumentato rischio di tendinite e rottura del tendine in tutte le età. Questa reazione avversa più frequentemente coinvolge il tendine di Achille, ed è stato anche riportato nella cuffia dei rotatori (la spalla), la mano, i bicipiti, il pollice, e altri tendini. Tendinite e rottura del tendine possono verificarsi entro ore o giorni dall'inizio di CIPRO XR, o fino a diversi mesi dopo il completamento della terapia con fluorochinolone. Tendinite e rottura del tendine possono verificarsi bilateralmente.

Il rischio di sviluppare tendinite associata a fluorochinolone e rottura del tendine è ulteriormente aumentato nei pazienti di età superiore ai 60 anni, nei pazienti che assumono farmaci corticosteroidi e nei pazienti con trapianti di reni, cuore o polmoni. Altri fattori che possono aumentare in modo indipendente il rischio di rottura del tendine includono attività fisica intensa, insufficienza renale e precedenti disturbi tendinei come l'artrite reumatoide. Tendinite e rottura del tendine si sono verificate anche in pazienti che assumono fluorochinoloni che non hanno i suddetti fattori di rischio.

Interrompere immediatamente CIPRO XR se il paziente avverte dolore, gonfiore, infiammazione o rottura di un tendine. Eviti i fluorochinoloni, compreso CIPRO XR, in pazienti che hanno una storia dei disordini del tendine o hanno avvertito la tendinite o la rottura del tendine.

neuropatia

I fluorochinoloni, incluso CIPRO XR, sono stati associati ad un aumentato rischio di neuropatia periferica. Casi di polineuropatia assonale sensoriale o sensomotoria che interessano assoni piccoli e/o grandi con conseguente parestesia, ipoestesia, disestesia e debolezza sono stati riportati in pazienti trattati con fluorochinoloni, incluso CIPRO XR. I sintomi possono manifestarsi subito dopo l ' inizio del trattamento con CIPRO XR e in alcuni pazienti possono essere irreversibili.

Interrompere immediatamente CIPRO XR se il paziente manifesta sintomi di neuropatia periferica tra cui dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza, o altre alterazioni delle sensazioni tra cui tocco leggero, dolore, temperatura, senso della posizione e sensazione vibratoria e/o forza motoria al fine di ridurre al minimo lo sviluppo di una condizione irreversibile. Evitare i fluorochinoloni, incluso CIPRO, in pazienti che hanno precedentemente manifestato neuropatia periferica

Effetti sul sistema nervoso centrale

I fluorochinoloni, incluso CIPRO XR, sono stati associati ad un aumentato rischio di effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), incluse convulsioni, aumento della pressione intracranica (incluso pseudotumor cerebri) e psicosi tossica. CIPRO XR può anche causare eventi del sistema nervoso centrale (SNC) tra cui: nervosismo, agitazione, insonnia, ansia, incubi, paranoia, vertigini, confusione, tremori, allucinazioni, depressione e reazioni psicotiche che hanno progredito a ideazioni/pensieri suicidari e comportamenti autolesionistici come tentato o completato suicidio. Queste reazioni possono verificarsi dopo la prima dose. Consigliare ai pazienti che ricevono ciprofloxacina di informare immediatamente il proprio medico se si verificano queste reazioni, interrompere il farmaco e istituire cure appropriate. CIPRO XR, come altri fluorochinoloni, è noto per innescare convulsioni o abbassare la soglia convulsiva. Come con tutti i fluorochinoloni, utilizzare CIPRO XR con cautela nei pazienti epilettici e nei pazienti con nota o sospetta, disturbi del SNC che possano predisporre alle convulsioni o abbassare la soglia convulsiva (per esempio, grave arteriosclerosi cerebrale, precedente storia di convulsioni, riduzione del flusso ematico cerebrale, alterata struttura cerebrale o ictus), o in presenza di altri fattori di rischio che possono predisporre alle convulsioni o abbassare la soglia convulsiva (ad esempio., certa terapia farmacologica, disfunzione renale). Utilizzare CIPRO XR quando i benefici del trattamento superano i rischi, poiché questi pazienti sono in pericolo a causa di possibili effetti collaterali indesiderati sul SNC. Sono stati riportati casi di stato epilettico. Se si verificano convulsioni, interrompere CIPRO XR

Esacerbazione della miastenia grave

I fluorochinoloni, incluso CIPRO XR, hanno attività di blocco neuromuscolare e possono esacerbare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Reazioni avverse gravi post-marketing, inclusi decessi e necessità di supporto ventilatorio, sono state associate all'uso di fluorochinolone in pazienti con miastenia grave. Evitare CIPRO XR in pazienti con storia nota di miastenia grave.

Altre reazioni avverse gravi e talvolta fatali

Altre reazioni avverse gravi e talvolta fatali, alcune dovute ad ipersensibilità e altre ad eziologia incerta, sono state riportate in pazienti in terapia con chinoloni, inclusa la ciprofloxacina. Questi eventi possono essere gravi e generalmente si verificano in seguito alla somministrazione di dosi multiple. Le manifestazioni cliniche possono includere uno o più dei seguenti:

• Febbre, eruzione cutanea o gravi reazioni dermatologiche (ad esempio, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson),
• Vasculite, artralgia, mialgia, malattia da siero,
• Polmonite allergica,
• Nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta o insufficienza,
• Epatite, ittero, necrosi epatica acuta o insufficienza,
• Anemia, inclusa emolitica e aplastica, trombocitopenia, inclusa porpora trombotica trombocitopenica, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia e/o altre anomalie ematologiche.

Interrompere CIPRO XR immediatamente alla prima comparsa di eruzione cutanea, ittero o qualsiasi altro segno di ipersensibilità e misure di supporto istituite.

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità (anafilattiche) gravi e occasionalmente fatali, alcune dopo la prima dose, sono state riportate in pazienti in terapia con chinoloni, incluso CIPRO XR. Alcune reazioni sono state accompagnate da collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, formicolio, edema faringeo o facciale, dispnea, orticaria e prurito. Solo pochi pazienti avevano una storia di reazioni di ipersensibilità. Reazioni anafilattiche gravi richiedono un trattamento di emergenza immediato con epinefrina e altre misure di rianimazione, tra cui ossigeno, fluidi per via endovenosa, antistaminici per via endovenosa, corticosteroidi, ammine pressorie e gestione delle vie aeree, inclusa l'intubazione, come indicato

Epatotossicità

Con CIPRO XR sono stati riportati casi di epatotossicità grave, inclusa necrosi epatica, insufficienza epatica pericolosa per la vita ed eventi fatali. La lesione epatica acuta è rapida nell'inizio (gamma 1,39 giorni) ed è associata spesso con ipersensibilità. Il modello di lesione può essere epatocellulare, colestatico o misto. La maggior parte dei pazienti con esiti fatali aveva più di 55 anni. In caso di segni e sintomi di epatite (come anoressia, ittero, urine scure, prurito o addome tenero), interrompere immediatamente il trattamento.

Ci può essere un aumento temporaneo delle transaminasi, fosfatasi alcalina o ittero colestatico, specialmente nei pazienti con precedente danno epatico, che sono trattati con CIPRO XR.

Reazioni avverse gravi con uso concomitante di teofillina

Sono state riportate reazioni gravi e fatali in pazienti che ricevevano contemporaneamente CIPRO XR e teofillina. Queste reazioni hanno incluso arresto cardiaco, convulsioni, stato epilettico e insufficienza respiratoria. Si sono verificati anche casi di nausea, vomito, tremore, irritabilità o palpitazioni.

Sebbene reazioni avverse gravi simili siano state riportate in pazienti trattati con teofillina da sola, la possibilità che queste reazioni possano essere potenziate da CIPRO XR non può essere eliminata. Se l ' uso concomitante non può essere evitato, monitorare i livelli sierici di teofillina e aggiustare il dosaggio secondo necessità.

Diarrea associata a clostridium Difficile

Clostridium difficile (C. difficile)- la diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso CIPRO XR, e può variare in gravità da lieve diarrea a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Hypertoxin producendo gli isolati di C. difficile causa un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere la colectomia. CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano con diarrea dopo uso antibatterico. È necessaria un'attenta anamnesi poiché è stato segnalato che il CDAD si verifica più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se CDAD è sospettato o confermato, uso antibatterico in corso non diretto contro C. difficile potrebbe essere necessario interrompere il trattamento. Appropriata gestione di fluidi ed elettroliti, integrazione proteica, trattamento antibatterico di C. difficile, ed istituisca la valutazione chirurgica come clinicamente indicato.

Prolungamento dell'intervallo QT

Alcuni fluorochinoloni, incluso CIPRO XR, sono stati associati al prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma e a casi di aritmia. Casi di torsione di punta sono stati riportati durante la sorveglianza post-marketing in pazienti trattati con fluorochinoloni, incluso CIPRO XR.

Evitare CIPRO XR in pazienti con noto prolungamento dell'intervallo QT, fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta (ad esempio, sindrome del QT lungo congenita, non corretta, squilibrio elettrolitico, ad esempio ipokaliemia o ipomagnesemia e malattia cardiaca, come l'insufficienza cardiaca, infarto miocardico, o bradicardia), e i pazienti che ricevono farmaci antiaritmici di Classe IA (chinidina, procainamide), o farmaci antiaritmici di Classe III (amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici, macrolidi, e gli antipsicotici. I pazienti anziani possono anche essere più suscettibili agli effetti associati al farmaco sull'intervallo QT.

Disturbi muscoloscheletrici nei pazienti pediatrici ed effetti artropatici negli animali

È stata osservata una maggiore incidenza di reazioni avverse rispetto ai controlli, incluse reazioni correlate alle articolazioni e/o ai tessuti circostanti.

Negli studi preclinici, la somministrazione orale di CIPRO XR ha causato zoppia nei cani immaturi. L'esame istopatologico delle articolazioni portanti di questi cani ha rivelato lesioni permanenti della cartilagine. I farmaci chinoloneclass correlati producono anche erosioni della cartilagine delle articolazioni portanti e altri segni di artropatia in animali immaturi di varie specie.

Fotosensibilità / fototossicità

Reazioni di fotosensibilità/fototossicità da moderate a gravi, l'ultima delle quali può manifestarsi come reazioni di scottature esagerate (ad esempio bruciore, eritema, essudazione, vescicole, vesciche, edema) che coinvolgono aree esposte alla luce (tipicamente il viso, l'area a “V” del collo, le superfici estensori degli avambracci, dorsa delle mani), possono essere associate all'uso di chinoloni incluso CIPRO XR dopo esposizione al sole o ai raggi UV. Pertanto, evitare un'eccessiva esposizione a queste fonti di luce. Interrompere CIPRO XR se si verifica fototossicità.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

La prescrizione di compresse CIPRO XR in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospettata o di un'indicazione profilattica è improbabile che fornisca benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Potenziali rischi con l'uso concomitante di farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 1A2

La ciprofloxacina è un inibitore della via enzimatica epatica CYP1A2. La co-somministrazione di ciprofloxacina e altri farmaci metabolizzati principalmente dal CYP1A2 (ad esempio teofillina, metilxantine, caffeina, tizanidina, ropinirolo, clozapina, olanzapina e zolpidem) determina un aumento delle concentrazioni plasmatiche del farmaco co-somministrato e può portare a reazioni avverse farmacodinamiche clinicamente significative del farmaco co-somministrato.

Interferenza con la diagnosi tempestiva della sifilide

La ciprofloxacina non si è dimostrata efficace nel trattamento della sifilide. Gli agenti antimicrobici utilizzati in dosi elevate per brevi periodi di tempo per trattare la gonorrea possono mascherare o ritardare i sintomi della sifilide incubatrice. Eseguire un test sierologico per la sifilide in tutti i pazienti con gonorrea al momento della diagnosi. Eseguire il test sierologico di follow-up per la sifilide tre mesi dopo il trattamento con CIPRO XR.

Cristalluria

Cristalli di ciprofloxacina sono stati osservati raramente nelle urine di soggetti umani, ma più frequentemente nelle urine di animali da laboratorio, che di solito sono alcaline. Cristalluria correlata alla ciprofloxacina è stata riportata solo raramente nell 'uomo perché l' urina umana è solitamente acida. Evitare l'alcalinità delle urine nei pazienti trattati con CIPRO XR. Idratare bene i pazienti per prevenire la formazione di urina altamente concentrata.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Reazioni avverse gravi

Consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di CIPRO XR se manifestano una reazione avversa e di chiamare il proprio medico per un consiglio sul completamento dell'intero ciclo di trattamento con un altro farmaco antibatterico.

Informare i pazienti delle seguenti reazioni avverse gravi che sono state associate all'uso di CIPRO XR o di altri fluorochinoloni:

• Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili che possono verificarsi insieme: Informare i pazienti che reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili, incluse tendinite e rottura del tendine, neuropatie periferiche ed effetti sul sistema nervoso centrale, sono state associate all'uso di CIPRO XR e possono verificarsi insieme nello stesso paziente. Informare i pazienti di interrompere immediatamente l'assunzione di CIPRO XR se manifestano una reazione avversa e di chiamare il proprio medico.
• Tendinite e rottura del tendino: Istruire i pazienti a contattare il proprio medico se avvertono dolore, gonfiore o infiammazione di un tendine, debolezza o incapacità di utilizzare una delle loro articolazioni, riposare e astenersi dall'esercizio fisico e interrompere il trattamento con CIPRO XR. I sintomi possono essere irreversibili. Il rischio di gravi disturbi tendinei con fluorochinoloni è maggiore nei pazienti più anziani di solito oltre i 60 anni di età, nei pazienti che assumono farmaci corticosteroidi e nei pazienti con trapianti di reni, cuore o polmoni.
• neuropatia: Informare i pazienti che neuropatie periferiche sono state associate all'uso di ciprofloxacina, i sintomi possono manifestarsi subito dopo l'inizio della terapia e possono essere irreversibili. Se si manifestano sintomi di neuropatia periferica tra cui dolore, bruciore, formicolio, assorbimento e/o debolezza, interrompere immediatamente CIPRO XR e informare il medico.
• Effetti sul sistema nervoso centrale (per esempio, convulsioni, capogiro, capogiro, pressione intracranica aumentata): Informi pazienti che le convulsioni sono state riferite in pazienti che ricevono fluorochinoloni, compreso ciprofloxacina. Istruire i pazienti a informare il proprio medico prima di assumere questo farmaco se hanno una storia di convulsioni. Informare i pazienti che devono sapere come reagire a CIPRO XR prima di utilizzare un'automobile o un macchinario o impegnarsi in altre attività che richiedono vigilanza mentale e coordinamento. Istruire i pazienti a informare il proprio medico se si verifica un mal di testa persistente con o senza visione offuscata.
• Esacerbazione della miastenia grave: Istruire i pazienti a informare il proprio medico di qualsiasi storia di miastenia grave. Istruire i pazienti a informare il proprio medico se manifestano sintomi di debolezza muscolare, comprese difficoltà respiratorie.
• Reazioni di ipersensibilità: Informare i pazienti che la ciprofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità, anche a seguito di una singola dose, e di sospendere il farmaco al primo segno di una eruzione cutanea, orticaria o altre reazioni cutanee, battito cardiaco accelerato, difficoltà a deglutire o a respirare, gonfiore di angioedema (ad esempio, gonfiore delle labbra, della lingua, del viso, senso di oppressione alla gola, raucedine), o altri sintomi di una reazione allergica.
• Epatotossicità: Informare i pazienti che nei pazienti in trattamento con CIPRO XR è stata riportata epatotossicità grave (inclusa epatite acuta ed eventi fatali). Istruire i pazienti ad informare il proprio medico se manifestano segni o sintomi di danno epatico, tra cui: perdita di appetito, nausea, vomito, febbre, debolezza, stanchezza, dolorabilità del quadrante superiore destro, prurito, ingiallimento della pelle e degli occhi, movimenti intestinali di colore chiaro o urine di colore scuro.
• Diarrea: La giornata è un problema comune causato da antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose dell'antibiotico. Se ciò si verifica, istruire i pazienti a contattare il proprio medico il prima possibile.
• Prolungamento dell'intervallo QT: Istruire i pazienti a informare il proprio medico di qualsiasi storia personale o familiare di prolungamento del QT o condizioni proaritmiche venire ipopotassiemia, bradicardia o ischemia miocardica recente, se stanno assumendo agenti antiaritmici di classe IA (chinidina, procainamide) o di classe III (amiodarone, sotalolo). Istruire i pazienti a informare il medico se presentano sintomi di prolungamento dell'intervallo QT, comprese palpitazioni cardiache prolungate o perdita di coscienza.
• Disturbi muscoloscheletrici in pazienti pediatrici: Istruire i genitori a informare il loro bambino medico fs se il bambino ha una storia di problemi legati alle articolazioni prima di assumere questo farmaco. Informare i genitori dei pazienti pediatri di informare il loro bambino e il medico fs di eventuali problemi legati alle articolazioni che si verificano durante o dopo la terapia con ciprofloxacina.
• Tizanidina: Istruire i pazienti a non usare ciprofloxacina se stanno già assumendo tizanidina. CIPRO XR aumenta gli effetti della tizanidina (Zanaflex^®).
• Teofillina: Informare i pazienti che ciprofloxacina CIPRO XR può aumentare gli effetti della teofillina. Possono verificare effetti sul SNC potenzialmente letali e aritmie. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se avvertono convulsioni, palpitazioni o difficoltà respiratorie.
• Caffeina: Informare i pazienti che CIPRO XR può aumentare gli effetti della caffeina. Esiste la possibilità di accumulo di caffeina quando vengono consumati prodotti contenuti caffeina durante l'assunzione di chinoloni.
• Fotosensibilità / fototossicità: Informare i pazienti che nei pazienti trattati con fluorochinoloni è stata riportata fotosensibilità / fototossicità. Informare i pazienti di ridurre al minimo o evitare l'esposizione alla luce solare naturale o artificiale (lettini abbronzanti o trattamento UVA / B) durante l'assunzione di chinoloni. Se i pazienti devono essere all'aperto durante l'utilizzo di chinoloni, istruirli a indossare abiti larghi che proteggono la pelle dall'esposizione al sole e discernere altre misure di protezione solare con il proprio medico. Se si verifica una reazione simile a una scottatura o un'esecuzione cutanea, istruire i pazienti a contattare il proprio medico

Resistenza antibatterica

Informare i pazienti che i farmaci antibatterici inclusi CIPRO XR, CIPRO Tablets e CIPRO Oral Suspension devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore). Quando CIPRO XR, compresse CIPRO e sospensione orale CIPRO sono prescritti per trattare un'infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero ciclo di terapia può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non siano curabili da CIPRO XR, CIPRO Compresse e CIPRO Sospensione orale o altri farmaci antibatterici in futuro

Somministrazione con cibo, liquidi e farmaci concomitanti

Informare i pazienti che CIPRO XR può essere assunto con o senza cibo.

Informare i pazienti di bere liberamente liquidi durante l'assunzione di CIPRO XR per evitare la formazione di un'urina altamente concentrata e la formazione di cristalli nelle urine.

Informare i pazienti che antiacidi contenenti magnesio, o alluminio, così come sucralfato, cationi metallici come ferro e preparati multivitaminici con zinco o didanosina devono essere assunti almeno due ore prima o sei ore dopo la somministrazione di CIPRO XR. CIPRO XR non deve essere assunto con prodotti lattiero-caseari (come latte o yogurt) o succhi fortificati di calcio da soli poiché l'assorbimento di ciprofloxacina può essere significativamente ridotto, tuttavia CIPRO XR può essere assunto con un pasto che contiene questi prodotti

Interazioni farmacologiche Agenti antidiabetici orali

Informare i pazienti che è stata segnalata ipoglicemia in caso di co-somministrazione di ciprofloxacina e antidiabetici orali, se si verifica un basso livello di zucchero nel sangue con CIPRO XR, istruirli a consultare il proprio medico e che potrebbe essere necessario modificare il medicinale antibatterico.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Otto in vitro sono stati condotti test di mutagenicità con ciprofloxacina e i risultati del test sono elencati di seguito:

• Test di salmonella / microsomi (negativo)
• E. coli Test di riparazione del DNA (negativo)
• Test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma di topo (positivo)
• Criceto Cinese V₇₉ Cella HGPRTTest (negativo)
• Saggio di trasformazione delle cellule embrionali del criceto siriano (negativo)
• Saccharomyces cerevisiae Saggio di mutazione puntiforme (negativo)
• Saccharomyces cerevisiae Crossover mitotico e test di conversione genica (negativo)
• Saggio di riparazione del DNA degli epatociti nel ratto (positivo)

Pertanto, 2 degli 8 test sono stati positivi, ma i risultati dei seguenti 3 in vivo i sistemi di test hanno dato risultati negativi:

• Saggio di riparazione del DNA degli epatociti nel ratto
• Test del micronucleo (topi)
• Test letale dominante (Topi)

La ciprofloxacina non è risultata cancerogena o cancerogena in studi di carcinogenesi della durata di 2 anni condotti su ratti e topi a dosi orali giornaliere di 250 mg/kg e 750 mg/kg, rispettivamente (circa 2 e 3 volte superiori alla dose giornaliera di 1000 mg nell'uomo in base alla superficie corporea).

I risultati dei test di co-cancerogenicità della foto indicano che la ciprofloxacina non riduce il tempo di comparsa dei tumori cutanei indotti dai raggi UV rispetto al controllo del veicolo. I topi glabri (Skh-1) sono stati esposti alla luce UVA per 3.5 ore cinque volte ogni due settimane fino a 78 settimane mentre contemporaneamente viene somministrata ciprofloxacina. Il tempo per lo sviluppo dei primi tumori cutanei è stato di 50 settimane nei topi trattati in concomitanza con UVA e ciprofloxacina (dose nel topo approssimativamente uguale alla dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo di 1000 mg in base alla superficie corporea), rispetto a 34 settimane quando gli animali sono stati trattati sia con UVA che con veicoli. I tempi per lo sviluppo di tumori della pelle variavano da 16.32 settimane in topi trattati in concomitanza con UVA e altri chinoloni

In questo modello, i topi trattati con ciprofloxacina da soli non hanno sviluppato tumori cutanei o sistemici. Non ci sono dati da modelli simili che utilizzano topi pigmentati e/o topi completamente a pelo. Il significato clinico di questi risultati per l ' uomo non è noto.

Gli studi sulla fertilità condotti nei ratti a dosi orali di ciprofloxacina fino a 100 mg/kg (1 volte la più alta dose giornaliera raccomandata nell'uomo di 1000 mg in base alla superficie corporea) non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. CIPRO XR non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio non giustifichi il potenziale rischio sia per il feto che per la madre. Una revisione da parte di un esperto dei dati pubblicati sulle esperienze con l'uso di ciprofloxacina durante la gravidanza da parte di TERIS.il sistema informativo teratogeno ha concluso che è improbabile che le dosi terapeutiche durante la gravidanza comportino un rischio teratogeno sostanziale (quantità e qualità dei dati=equo), ma i dati sono insufficienti per affermare che non vi è alcun rischio.

Uno studio osservazionale prospettico controllato ha seguito 200 donne esposte a fluorochinoloni (52.5% esposti a ciprofloxacina e 68% esposizioni nel primo trimestre) durante la gestazione. In utero l'esposizione ai fluorochinoloni durante l'embriogenesi non è stata associata ad un aumentato rischio di malformazioni importanti. I tassi riportati di malformazioni congenite maggiori erano 2.2% per il gruppo fluorochinolone e 2.6% per il gruppo di controllo (l'incidenza di fondo delle malformazioni maggiori è 1.5%). I tassi di aborti spontanei, prematurità e basso peso alla nascita non differivano tra i gruppi e non c'erano disfunzioni muscoloscheletriche clinicamente significative fino a un anno di età nei bambini esposti alla ciprofloxacina

Un altro studio prospettico di follow-up ha riportato 549 gravidanze con esposizione a fluorochinoloni (93% esposizioni al primo trimestre). Ci sono state 70 esposizioni alla ciprofloxacina, tutte entro il primo trimestre. I tassi di malformazione tra i bambini nati vivi esposti alla ciprofloxacina e ai fluorochinoloni nel complesso erano entrambi all'interno degli intervalli di incidenza di fondo. Non sono stati trovati modelli specifici di anomalie congenite. Lo studio non ha rivelato alcuna chiara reazione avversa dovuta all'esposizione in utero alla ciprofloxacina.

Non sono state osservate differenze nei tassi di prematurità, aborti spontanei o peso alla nascita nelle donne esposte alla ciprofloxacina durante la gravidanza. Tuttavia, questi piccoli studi epidemiologici post-marketing, di cui la maggior parte dell 'esperienza deriva dall' esposizione a breve termine nel primo trimestre, sono insufficienti per valutare il rischio per i difetti meno comuni o per consentire conclusioni affidabili e definitive sulla sicurezza della ciprofloxacina nelle donne in gravidanza e nei loro feti in via di sviluppo.

Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti e topi con dosi orali fino a 100 mg / kg (0.6 e 0.3 volte la dose massima giornaliera nell'uomo di 1000 mg in base alla superficie corporea, rispettivamente) e non hanno rivelato alcuna prova di danno al feto a causa della ciprofloxacina. Nei conigli, dosi orali di ciprofloxacina di 30 e 100 mg / kg (circa 0.4-e 1.3 volte la più alta dose terapeutica raccomandata in base alla superficie corporea) ha prodotto tossicità gastrointestinale con conseguente perdita di peso materno e un aumento dell'incidenza di aborto, ma non è stata osservata teratogenicità a entrambi i livelli di dose. Dopo somministrazione endovenosa di dosi fino a 20 mg / kg (circa 0.3 volte la più alta dose terapeutica raccomandata in base alla superficie corporea), non è stata prodotta tossicità materna nel coniglio e non è stata osservata embriotossicità o teratogenicità

allatta

La ciprofloxacina viene escreta nel latte materno. La quantità di ciprofloxacina assorbita dal lattante non è nota. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse gravi (incluso il danno articolare) nei neonati che allattano da madri che assumono CIPRO XR, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di CIPRO XR nei pazienti pediatrici e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Ciprofloxacina provoca artropatia (artralgia, artrite) negli animali giovani. CIPRO XR non è indicato nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

I pazienti geriatrici sono a maggior rischio di sviluppare gravi disturbi tendinei inclusa la rottura del tendine quando vengono trattati con un fluorochinolone come CIPRO XR. Questo rischio è ulteriormente aumentato nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con corticosteroidi. Tendinite o rottura del tendine può coinvolgere l'Achille, mano, spalla, o altri siti tendine e può verificarsi durante o dopo il completamento della terapia, casi che si verificano fino a diversi mesi dopo il trattamento con fluorochinolone sono stati riportati. Si deve usare cautela nel prescrivere CIPRO XR a pazienti anziani specialmente a quelli in trattamento con corticosteroidi. I pazienti devono essere informati di questo potenziale effetto indesiderato e avvisati di interrompere CIPRO XR e contattare il proprio medico se si verificano sintomi di tendinite o rottura del tendine

In un ampio studio clinico, prospettico, randomizzato CIPRO XR in cUTI, il 49% (509/1035) dei pazienti era di 65 anni e oltre, mentre il 30% (308/1035) era di 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani a qualsiasi terapia farmacologica. È noto che la ciprofloxacina è sostanzialmente escreta per via renale e il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Non è necessaria alcuna alterazione del dosaggio per i pazienti di età superiore a 65 anni con funzionalità renale normale. Tuttavia, poiché alcuni individui anziani presentano una ridotta funzionalità renale in virtù della loro età avanzata, si deve prestare attenzione nella selezione della dose per i pazienti anziani e il monitoraggio della funzionalità renale può essere utile in questi pazienti

In generale, i pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti associati al farmaco sull'intervallo QT. Pertanto, devono essere prese precauzioni quando si utilizza CIPRO XR con farmaci concomitanti che possono causare un prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA o di classe III) o in pazienti con fattori di rischio per torsade de pointes (ad esempio, prolungamento QT noto, ipopotassiemia non corretta).

Insufficienza renale

La ciprofloxacina viene eliminata principalmente per escrezione renale, tuttavia il farmaco viene anche metabolizzato e parzialmente eliminato attraverso il sistema biliare del fegato e attraverso l'intestino. Queste vie alternative di eliminazione del farmaco sembrano compensare la ridotta escrezione renale nei pazienti con insufficienza renale. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con UTI non complicate trattati con 500 mg di CIPRO XR. Il dosaggio nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) con funzionalità renale compromessa non è stato studiato.

Insufficienza epatica

In studi preliminari in pazienti con cirrosi epatica cronica stabile, non sono state osservate variazioni significative nella farmacocinetica della ciprofloxacina. La farmacocinetica della ciprofloxacina in pazienti con insufficienza epatica acuta non è stata studiata.

COLLATERALE

Le seguenti gravi e comunque importanti reazioni avverse al farmaco sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni di etichettatura:

• Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili
• Tenditits e rottura del tendine
• neuropatia
• Effetti sul sistema nervoso centrale
• Esacerbazione della miastenia grave
• Altre reazioni avverse gravi e talolta fatali
• Reazioni di ipersensibilità
• Epatotossicità
• Reazioni avverse gravi con teofillina concomitante
• Clostridium difficile- Diarrea associata
• Prolungamento dell'intervallo QT
• Disturbi muscoloscheletrici in pazienti pediatrici
• Fotosensibilità / fototossicità
• Sviluppo di batterie resistenti ai farmaci

Esperienza degli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Gli studi clinici in pazienti con infezioni del tratto urinario hanno arruolato 961 pazienti trattati con CIPRO XR da 500 mg o 1000 mg. L ' incidenza complessiva, il tipo e la distribuzione delle reazioni avverse sono state simili nei pazienti trattati sia con 500 mg che con 1000 mg di CIPRO XR. Le informazioni sulle reazioni avverse provenienti dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per approssimare i tassi.

Nello studio clinico su UTI non complicate, CIPRO XR (500 mg una volta al giorno) in 444 pazienti è stato confrontato con ciprofloxacina compresse a rilascio immediato (250 mg due volte al giorno) in 447 pazienti per 3 giorni. Le interruzioni dovute a reazioni avverse ritenute correlate al farmaco si sono verificate nello 0,2% (1/444) dei pazienti del braccio CIPRO XR e nello 0% (0/447) dei pazienti del braccio di controllo.

Nello studio clinico su cUTI e pielonefrite acuta non complicata (AUP), definite come infezioni che si verificano in donne in premenopausa, non gravide, senza anomalie urologiche note o comorbidità, CIPRO XR (1000 mg una volta al giorno) in 517 pazienti è stato confrontato con ciprofloxacina compresse a rilascio immediato (500 mg due volte al giorno) in 518 pazienti per 7-14 giorni. Le interruzioni dovute a reazioni avverse ritenute correlate al farmaco si sono verificate in 3.1% (16/517) dei pazienti nel braccio CIPRO XR e in 2.3% (12/518) dei pazienti nel braccio di controllo. I motivi più comuni per la sospensione del trattamento nel braccio CIPRO XR sono stati nausea / vomito (4 pazienti) e capogiri (3 pazienti). Nel braccio di controllo il motivo più comune per l'interruzione del trattamento è stato nausea / vomito (3 pazienti)

In questi studi clinici, i seguenti eventi si sono verificati in ≥ 2% di tutti i pazienti CIPRO XR: nausea (4%), cefalea (3%), capogiri (2%), diarrea (2%), vomito (2%) e moniliasi vaginale (2%).

Le reazioni avverse, giudicate almeno possibilmente correlate al farmaco, che si sono verificate in misura maggiore o uguale all ' 1% di tutti i pazienti trattati con CIPRO XR sono state: nausea (3%), diarrea (2%), cefalea (1%), dispepsia (1%), capogiri (1%) e moniliasi vaginale (1%). Vomito (1%) si è verificato nel gruppo trattato con 1000 mg.

Tabella 2: Reazioni avverse cliniche importanti che si sono verificate in <1% dei pazienti con CIPRO XR

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in base all'esperienza di marketing mondiale con fluorochinoloni, incluso CIPRO XR. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco (Tabella 3).

Tabella 3: Segnalazioni post-marketing di reazioni avverse al farmaco

Alterazioni avverse di laboratorio

I cambiamenti nei parametri di laboratorio durante il trattamento con CIPRO sono elencati di seguito:

Epatico - Aumenti di ALT (SGPT), AST (SGOT), fosfatasi alcalina, LDH, bilirubina sierica.

Ematologico - Eosinofilia, leucopenia, diminuzione delle piastrine nel sangue, aumento delle piastrine nel sangue, pancitopenia.

Renale - Sono stati riportati aumenti di creatinina sierica, BUN, cristalluria, cilindruria ed ematuria.

Altri cambiamenti che si sono verificati sono stati: aumento della gammaglutamil transferasi sierica, aumento dell'amilasi sierica, riduzione della glicemia, aumento dell'acido urico, diminuzione dell'emoglobina, anemia, diatesi emorragica, aumento dei monociti ematici e leucocitosi.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

La ciprofloxacina è un inibitore del metabolismo mediato dal citocromo umano P450 1A2 (CYP1A2). La co-somministrazione di CIPRO XR con altri farmaci metabolizzati principalmente dal CYP1A2 determina un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e potrebbe portare a eventi avversi clinicamente significativi del farmaco co-somministrato.

Tabella 4: Farmaci che sono affetti da CIPRO e che interessano CIPRO

Le seguenti gravi e comunque importanti reazioni avverse al farmaco sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni di etichettatura:

• Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili
• Tenditits e rottura del tendine
• neuropatia
• Effetti sul sistema nervoso centrale
• Esacerbazione della miastenia grave
• Altre reazioni avverse gravi e talolta fatali
• Reazioni di ipersensibilità
• Epatotossicità
• Reazioni avverse gravi con teofillina concomitante
• Clostridium difficile- Diarrea associata
• Prolungamento dell'intervallo QT
• Disturbi muscoloscheletrici in pazienti pediatrici
• Fotosensibilità / fototossicità
• Sviluppo di batterie resistenti ai farmaci

Esperienza degli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Gli studi clinici in pazienti con infezioni del tratto urinario hanno arruolato 961 pazienti trattati con CIPRO XR da 500 mg o 1000 mg. L ' incidenza complessiva, il tipo e la distribuzione delle reazioni avverse sono state simili nei pazienti trattati sia con 500 mg che con 1000 mg di CIPRO XR. Le informazioni sulle reazioni avverse provenienti dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per approssimare i tassi.

Nello studio clinico su UTI non complicate, CIPRO XR (500 mg una volta al giorno) in 444 pazienti è stato confrontato con ciprofloxacina compresse a rilascio immediato (250 mg due volte al giorno) in 447 pazienti per 3 giorni. Le interruzioni dovute a reazioni avverse ritenute correlate al farmaco si sono verificate nello 0,2% (1/444) dei pazienti del braccio CIPRO XR e nello 0% (0/447) dei pazienti del braccio di controllo.

Nello studio clinico su cUTI e pielonefrite acuta non complicata (AUP), definite come infezioni che si verificano in donne in premenopausa, non gravide, senza anomalie urologiche note o comorbidità, CIPRO XR (1000 mg una volta al giorno) in 517 pazienti è stato confrontato con ciprofloxacina compresse a rilascio immediato (500 mg due volte al giorno) in 518 pazienti per 7-14 giorni. Le interruzioni dovute a reazioni avverse ritenute correlate al farmaco si sono verificate in 3.1% (16/517) dei pazienti nel braccio CIPRO XR e in 2.3% (12/518) dei pazienti nel braccio di controllo. I motivi più comuni per la sospensione del trattamento nel braccio CIPRO XR sono stati nausea / vomito (4 pazienti) e capogiri (3 pazienti). Nel braccio di controllo il motivo più comune per l'interruzione del trattamento è stato nausea / vomito (3 pazienti)

In questi studi clinici, i seguenti eventi si sono verificati in ≥ 2% di tutti i pazienti CIPRO XR: nausea (4%), cefalea (3%), capogiri (2%), diarrea (2%), vomito (2%) e moniliasi vaginale (2%).

Le reazioni avverse, giudicate almeno possibilmente correlate al farmaco, che si sono verificate in misura maggiore o uguale all ' 1% di tutti i pazienti trattati con CIPRO XR sono state: nausea (3%), diarrea (2%), cefalea (1%), dispepsia (1%), capogiri (1%) e moniliasi vaginale (1%). Vomito (1%) si è verificato nel gruppo trattato con 1000 mg.

Tabella 2: Reazioni avverse cliniche importanti che si sono verificate in <1% dei pazienti con CIPRO XR

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in base all'esperienza di marketing mondiale con fluorochinoloni, incluso CIPRO XR. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco (Tabella 3).

Tabella 3: Segnalazioni post-marketing di reazioni avverse al farmaco

Alterazioni avverse di laboratorio

I cambiamenti nei parametri di laboratorio durante il trattamento con CIPRO sono elencati di seguito:

Epatico - Aumenti di ALT (SGPT), AST (SGOT), fosfatasi alcalina, LDH, bilirubina sierica.

Ematologico - Eosinofilia, leucopenia, diminuzione delle piastrine nel sangue, aumento delle piastrine nel sangue, pancitopenia.

Renale - Sono stati riportati aumenti di creatinina sierica, BUN, cristalluria, cilindruria ed ematuria.

Altri cambiamenti che si sono verificati sono stati: aumento della gammaglutamil transferasi sierica, aumento dell'amilasi sierica, riduzione della glicemia, aumento dell'acido urico, diminuzione dell'emoglobina, anemia, diatesi emorragica, aumento dei monociti ematici e leucocitosi.

In caso di sovradosaggio acuto, in alcuni casi è stata riportata tossicità renale reversibile. Svuotare lo stomaco inducendo vomito o lavanda gastrica. Osservare attentamente il paziente e somministrare un trattamento di supporto, incluso il monitoraggio della funzionalità renale, del pH urinario e acidificare, se necessario, per prevenire la cristalluria e la somministrazione di antiacidi contenenti magnesio, alluminio o calcio, che possono ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina. Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione. Solo una piccola quantità di ciprofloxacina (meno del 10%) viene rimossa dal corpo dopo emodialisi o dialisi peritoneale.

Luglio 2016.

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CIPRO XR è indicato per il trattamento delle infezioni causate da isolati sensibili dei microrganismi designati nelle condizioni e nelle popolazioni di pazienti elencate di seguito.

Infezioni del tratto urinario non complicate (cistite acuta)

CIPRO XR è indicato per il trattamento delle infezioni del tratto urinario non complicate (UTI) causate da Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis o Staphylococcus saprophyticus.

Poiché i fluorochinoloni, incluso CIPRO XR, sono stati associati a gravi reazioni avverse e per alcuni pazienti l'ITU non complicata (cistite acuta) è autolimitante, CIPRO XR riserva il trattamento dell'ITU non complicata (cistite acuta) in pazienti che non hanno opzioni di trattamento alternative.

Infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite acuta non complicata

CIPRO XR è indicato per il trattamento delle infezioni complicate del tratto urinario (cUTI) causate da Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis o Pseudomonas aeruginosa e pielonefrite acuta non complicata (AUP) causata da Escherichia coli.

Limitazioni d'uso

• La sicurezza e l'efficacia di CIPRO XR nel trattamento di infezioni diverse dalle infezioni del tratto urinario non sono state dimostrate.
• CIPRO XR non è indicato nei pazienti pediatrici.

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di CIPRO XR e di altri farmaci antibatterici, CIPRO XR deve essere usato solo per trattare infezioni che sono provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla cultura e sulla suscettibilità, devono essere prese in considerazione per selezionare o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale e i modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Prima del trattamento devono essere effettuati appropriati test di coltura e sensibilità per isolare e identificare gli organismi che causano l'infezione e per determinare la loro suscettibilità alla ciprofloxacina. La terapia con CIPRO XR può essere iniziata prima che siano noti i risultati di questi test, una volta resi disponibili i risultati si deve continuare la terapia appropriata.

Come con altri farmaci, alcuni isolati di Pseudomonas aeruginosa può sviluppare resistenza abbastanza rapidamente durante il trattamento con ciprofloxacina. I test di coltura e di suscettibilità eseguiti periodicamente durante la terapia forniranno informazioni non solo sull'effetto terapeutico dell'agente antimicrobico ma anche sulla possibile comparsa di resistenza batterica.

Dosaggio

CIPRO XR e ciprofloxacina compresse a rilascio immediato non sono intercambiabili. Cipro XR deve essere somministrato oralmente una volta al giorno (Tabella 1).

Tabella 1: Linee guida sul dosaggio

I pazienti la cui terapia è iniziata con CIPRO IV per le UTI possono passare a CIPRO XR quando clinicamente indicato, a discrezione del medico.

Amministrazione

• Le compresse di CIPRO XR devono essere assunte intere e non spaccate, frantumate o masticate.
• CIPRO XR deve essere amministrato almeno 2 ore prima o 6 ore dopo antiacidi contenuti magnesio o alluminio, leganti polimerici di fosfato (ad esempio sevelamer, carbonato di lantanio), nonché sucralfato, VIDEX^® (didanosina) compresse masticabili / tamponate o polvere pediatrica, altri farmaci altamente tamponati, cationi metallici come il ferro e preparati multivitaminici con zinco.
• La somministrazione concomitante di Cipro XR con prodotti lattiero-caseari (come latte o yogurt) o con prodotti addizionati di calcio da soli deve essere evitata perché è possibile un ridotto assorbimento. Si raccomanda una finestra di 2 ore tra un apposito supporto di calcio (superiore a 800 mg) e la somministrazione di CIPRO XR.
• Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione dei pazienti trattati con CIPRO XR per prevenire la formazione di urina fortemente concentrata. Cristalluria è stata riportata con chinoloni.

Funzionalità renale compromessa

• Nei pazienti con cUTI e pielonefrite acuta non complicata con clearance della creatinina ≤ 30 ml / min, la dose di CIPRO XR deve essere ridotta da 1000 mg a 500 mg al giorno. L'uso di Ciprofloxacina 1000 mg XR compresse non è raccomandato in questa popolazione di pazienti.
• Per i pazienti in emodialisi o dialisi peritoneale, somministrare CIPRO XR al termine della procedura di dialisi (la dose massima deve essere di ciprofloxacina 500 mg XR ogni 24 ore). L ' uso di Ciprofloxacina 1000 mg XR non è raccomandato in questa popolazione di pazienti.
• Per i pazienti in dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), la dose massima deve essere di 500 mg ogni 24 ore.

Gravidanza Categoria C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. CIPRO XR non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio non giustifichi il potenziale rischio sia per il feto che per la madre. Una revisione da parte di un esperto dei dati pubblicati sulle esperienze con l'uso di ciprofloxacina durante la gravidanza da parte di TERIS.il sistema informativo teratogeno ha concluso che è improbabile che le dosi terapeutiche durante la gravidanza comportino un rischio teratogeno sostanziale (quantità e qualità dei dati=equo), ma i dati sono insufficienti per affermare che non vi è alcun rischio.

Uno studio osservazionale prospettico controllato ha seguito 200 donne esposte a fluorochinoloni (52.5% esposti a ciprofloxacina e 68% esposizioni nel primo trimestre) durante la gestazione. In utero l'esposizione ai fluorochinoloni durante l'embriogenesi non è stata associata ad un aumentato rischio di malformazioni importanti. I tassi riportati di malformazioni congenite maggiori erano 2.2% per il gruppo fluorochinolone e 2.6% per il gruppo di controllo (l'incidenza di fondo delle malformazioni maggiori è 1.5%). I tassi di aborti spontanei, prematurità e basso peso alla nascita non differivano tra i gruppi e non c'erano disfunzioni muscoloscheletriche clinicamente significative fino a un anno di età nei bambini esposti alla ciprofloxacina

Un altro studio prospettico di follow-up ha riportato 549 gravidanze con esposizione a fluorochinoloni (93% esposizioni al primo trimestre). Ci sono state 70 esposizioni alla ciprofloxacina, tutte entro il primo trimestre. I tassi di malformazione tra i bambini nati vivi esposti alla ciprofloxacina e ai fluorochinoloni nel complesso erano entrambi all'interno degli intervalli di incidenza di fondo. Non sono stati trovati modelli specifici di anomalie congenite. Lo studio non ha rivelato alcuna chiara reazione avversa dovuta all'esposizione in utero alla ciprofloxacina.

Non sono state osservate differenze nei tassi di prematurità, aborti spontanei o peso alla nascita nelle donne esposte alla ciprofloxacina durante la gravidanza. Tuttavia, questi piccoli studi epidemiologici post-marketing, di cui la maggior parte dell 'esperienza deriva dall' esposizione a breve termine nel primo trimestre, sono insufficienti per valutare il rischio per i difetti meno comuni o per consentire conclusioni affidabili e definitive sulla sicurezza della ciprofloxacina nelle donne in gravidanza e nei loro feti in via di sviluppo.

Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti e topi con dosi orali fino a 100 mg / kg (0.6 e 0.3 volte la dose massima giornaliera nell'uomo di 1000 mg in base alla superficie corporea, rispettivamente) e non hanno rivelato alcuna prova di danno al feto a causa della ciprofloxacina. Nei conigli, dosi orali di ciprofloxacina di 30 e 100 mg / kg (circa 0.4-e 1.3 volte la più alta dose terapeutica raccomandata in base alla superficie corporea) ha prodotto tossicità gastrointestinale con conseguente perdita di peso materno e un aumento dell'incidenza di aborto, ma non è stata osservata teratogenicità a entrambi i livelli di dose. Dopo somministrazione endovenosa di dosi fino a 20 mg / kg (circa 0.3 volte la più alta dose terapeutica raccomandata in base alla superficie corporea), non è stata prodotta tossicità materna nel coniglio e non è stata osservata embriotossicità o teratogenicità

Assorbimento

Le compresse CIPRO XR sono formulate per rilasciare il farmaco ad un ritmo più lento rispetto alle compresse a rilascio immediato. Circa il 35% della dose è contenuto all'interno di un componente a rilascio immediato, mentre il restante 65% è contenuto in una matrice a rilascio lento.

Le concentrazioni plasmatiche massime di ciprofloxacina sono raggiunte tra 1 e 4 ore dopo la somministrazione di CIPRO XR. Rispetto al trattamento con ciprofloxacina a rilascio immediato due volte al giorno (BID) da 250 mg e 500 mg, la Cmax di CIPRO XR 500 mg e 1000 mg una volta al giorno è superiore alle corrispondenti dosi BID, mentre le AUC nell'arco delle 24 ore sono equivalenti.

La seguente tabella confronta i parametri farmacocinetici ottenuti allo steady state per questi quattro regimi di trattamento (500 mg una volta al giorno (QD) CIPRO XR versus 250 mg BID ciprofloxacina compresse a rilascio immediato e 1000 mg QD CIPRO XR versus 500 mg BID ciprofloxacina compresse a rilascio immediato).

Tabella 5: Farmacocinetica della ciprofloxacina (media ± DS) dopo somministrazione di CIPRO e CIPRO XR

I risultati degli studi di farmacocinetica dimostrano che CIPRO XR può essere somministrato con o senza cibo (ad esempio, pasti ad alto contenuto di grassi e a basso contenuto di grassi o a digiuno).

Distribuzione

Il volume di distribuzione calcolato per la ciprofloxacina endovenosa è di circa il 2.1.2.7 L / kg. Gli studi con le forme orali ed endovenose di ciprofloxacina hanno dimostrato la penetrazione di ciprofloxacina in vari tessuti. Il legame della ciprofloxacina alle proteine sieriche è compreso tra il 20% e il 40%, il che non è probabilmente sufficientemente elevato da causare significative interazioni di legame proteico con altri farmaci. In seguito alla somministrazione di una singola dose di CIPRO CIPRO XR, ciprofloxacin concentrazioni nelle urine raccolte fino a 4 ore dopo la somministrazione, una media di oltre 300 mg/L per entrambi i 500 mg e 1000 mg compresse, in urina espulsa da 12 a 24 ore dopo la somministrazione, ciprofloxacin concentrazione media di 27 mg/L 500 mg tablet, e 58 mg/L 1000 mg tablet

Metabolismo

Nell'urina umana sono stati identificati quattro metaboliti della ciprofloxacina. I metaboliti hanno attività antimicrobica, ma sono meno attivi della ciprofloxacina immodificata. I metaboliti primari sono oxociprofloxacina (M3) e sulfociprofloxacina (M2), ciascuno dei quali rappresenta circa il 3% - 8% della dose totale. Altri metaboliti minori sono la desetilene ciprofloxacina (M1) e la formilciprofloxacina (M4). La proporzione relativa di farmaco e metabolita nel siero corrisponde alla composizione trovata nelle urine. L'escrezione di questi metaboliti era essenzialmente completa entro 24 ore dalla somministrazione. La ciprofloxacina è un inibitore del metabolismo mediato dal CYP1A2. La co-somministrazione di ciprofloxacina con altri farmaci metabolizzati principalmente dal CYP1A2 determina un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e potrebbe portare a eventi avversi clinicamente significativi del farmaco co-somministrato

Eliminazione

La cinetica di eliminazione della ciprofloxacina è simile per la compressa a rilascio immediato e per la compressa di CIPRO XR. Negli studi di confronto tra CIPRO XR e ciprofloxacina a rilascio immediato, circa il 35% di una dose somministrata per via orale è stato escreto nelle urine come farmaco immodificato per entrambe le formulazioni. L'escrezione urinaria di ciprofloxacina è praticamente completa entro 24 ore dalla somministrazione. La clearance renale della ciprofloxacina, che è di circa 300 ml/minuto, supera la normale velocità di filtrazione glomerulare di 120 mL / minuto. Pertanto, la secrezione tubulare attiva sembrerebbe svolgere un ruolo significativo nella sua eliminazione. La co-somministrazione di probenecid con ciprofloxacina a rilascio immediato determina una riduzione di circa il 50% della clearance renale della ciprofloxacina e un aumento del 50% della sua concentrazione nella circolazione sistemica. Sebbene le concentrazioni biliari di ciprofloxacina siano parecchie volte superiori alle concentrazioni sieriche dopo somministrazione orale con la compressa a rilascio immediato, solo una piccola quantità della dose somministrata viene recuperata dalla bile come farmaco immodificato. Un ulteriore 1-2% della dose viene recuperato dalla bile sotto forma di metaboliti. Circa il 20-35% di una dose orale di ciprofloxacina a rilascio immediato viene recuperata dalle feci entro 5 giorni dalla somministrazione. Ciò può derivare dalla clearance biliare o dall'eliminazione transintestinale