Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 18.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Ciclend
Duloxetina
Ciclend® è indicato per il trattamento di:
- Disturbo Depressivo Maggiore
- Disturbo D'Ansia Generalizzato
- Neuropatia Periferica Diabetica
- Fibromialgia
- Dolore Muscoloscheletrico Cronico
Ciclend è indicato nelle donne per il trattamento dell'incontinenza urinaria da sforzo da moderata a grave (SUI).
Ciclend è indicato negli adulti.
Deglutire Ciclend intero. Non masticare o schiacciare. Non aprire la capsula e cospargere il suo contenuto sul cibo o mescolare con liquidi. Tutti questi potrebbero influenzare il rivestimento enterico. Ciclend può essere amministrativo indipendentemente dai pasti. Se una dose di Ciclend viene dimenticata, prenda la dose dimenticata non appena viene ricordata. Se è quasi ora per la dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'ora regolare. Non prenda due dosi di Ciclend contemporaneamente.
Dosaggio Per Il Trattamento Del Disturbo Depressivo Maggiore
Somministrare Ciclend alla dose totale di 40 mg / die (da 20 mg due volte al giorno) a 60 mg/die (da una volta al giorno o da 30 mg due volte al giorno). Per alcuni pazienti, può essere desiderabile iniziare a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana, per consentire ai pazienti di adeguarsi al farmaco prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Mentre una dose di 120 mg / die è stata dimostrata efficace, non vi è evidenza che dosi superiori a 60 mg / die conferiscono ulteriori benefici. La sicurezza delle dosi superiori a 120 mg / die non è stata opportunamente valutata. Riesaminare periodicamente per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento
Dosaggio Per Il Trattamento Del Disturbo D'Ansia Generalizzato
Adulto
Per la maggior parte dei pazienti, iniziare Ciclend 60 mg una volta al giorno. Per alcuni pazienti, può essere desiderabile iniziare a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana, per consentire ai pazienti di adeguarsi al farmaco prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Mentre una dose di 120 mg una volta al giorno si è dimostrata efficace, non vi è evidenza che dosi superiori a 60 mg / die conferiscono ulteriori benefici. Tuttavia, se si decide di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno, aumentare la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La sicurezza delle dosi superiori a 120 mg una volta al giorno non è stata opportunamente valutata. Riesaminare periodicamente per determinare la necessità di continuare il trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento
Anziano
Iniziare Ciclend alla dose di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento della dose target di 60 mg. Successivamente, i pazienti possono trarre beneficio da dosi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se si decide di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno, aumentare la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La dose massima studiata era di 120 mg al giorno. La sicurezza delle dosi superiori a 120 mg una volta al giorno non è stata opportunamente valutata.
Bambini E Adolescenti (Da 7 A 17 Anni Di Età)
Iniziare Ciclend alla dose di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento a 60 mg. La gamma di dosaggio raccomandato è compreso tra 30 e 60 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono trarre beneficio da dosi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se si decide di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno, aumentare la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La dose massima studiata era di 120 mg al giorno. La sicurezza di dosi superiori a 120 mg una volta al giorno non è stata valutata.
Dosaggio Per Il Trattamento Del Dolore Neuropatico Periferico Diabetico
Somministrare Ciclend 60 mg una volta al giorno. Non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg conferiscono ulteriori benefici significativi e la dose più alta è chiaramente meno ben tollerata. Per i pazienti per i quali la tollerabilità è un problema, può essere presa in considerazione una dose iniziale più bassa.
Perché il diabete è spesso complicato dalla malattia renale, prendere in considerazione una dose iniziale più bassa e un aumento graduale della dose per i pazienti con insufficienza renale.
Dosaggio Per Il Trattamento Della Fibromialgia
Somministrare Ciclend 60 mg una volta al giorno. Iniziare il trattamento a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana, per consentire ai pazienti di adeguarsi al farmaco prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono rispondere alla dose iniziale. Non vi è evidenza che dosi superiori a 60 mg/die conferiscono ulteriori benefici, anche nei pazienti che non rispondono a una dose di 60 mg, e dosi più elevate sono associate a un più alto tasso di reazioni avverse.
Dosaggio Per Il Trattamento Del Dolore Muscolare Scheletrico Cronico
Somministrare Ciclend 60 mg una volta al giorno. Iniziare il trattamento a 30 mg per una settimana, per consentire ai pazienti di adeguarsi al farmaco prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Non ci sono prove che dosi più elevate conferiscono ulteriori benefici, anche nei pazienti che non rispondono a una dose di 60 mg, e dosi più elevate sono associate a un più alto tasso di reazioni avverse.
Dosaggio In Popolazioni Speciali
Insufficienza Epatica
Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi.
Insufficienza Renale Grave
Evitare l'uso in pazienti con compromissione renale grave, GFR <30 mL / min.
Interruzione Di Ciclend
Le reazioni avverse dopo la sospensione di Ciclend, dopo interruzione brusca o conica, includono: capogiri, mal di testa, nausea, diarrea, parestesia, irritabilità, vomito, insonnia, ansia, iperidrosi e affaticazione. Una riduzione graduale del dosaggio piuttosto che una brusca cessazione è raccomandata quando possibile.
Passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO) destinato al trattamento di disturbi psichiatrici
Devono passare almeno 14 giorni tra la sospensione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Ciclend. Al contrario, devono essere concessi almeno 5 giorni dopo l'interruzione di Ciclend prima di iniziare un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici.
Uso Di Ciclend Con Altri Imao Come Linezolid O Blu Di Metilene
Non iniziare Ciclend in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa perché esiste un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere presi in considerazione altri interventi, incluso il ricovero in ospedale.
In alcuni casi, un paziente già in terapia con Ciclend può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa e i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa sono giudicati superiori ai rischi di sindrome serotoninergica in un particolare paziente, Ciclend deve essere immediatamente interrotto e può essere somministrato linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 5 giorni o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale dei due casi si verificano per PRIMO. La terapia con Ciclend può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa
Il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o Introduzione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con Ciclend non è chiaro. Il medico dovrebbe, tuttavia, essere consapevole della possibilità di sintesi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso.
Posologia
La dose raccomandata di Ciclend è di 40 mg due volte al giorno indipendentemente dai pasti. Dopo 2-4 settimane di trattamento, i pazienti devono essere rivalutati al fine di valutare il beneficio e la tollerabilità della terapia. Alcuni pazienti possono trarre beneficio dall'iniziare il trattamento con una dose di 20 mg due volte al giorno per due settimane prima di aumentare fino alla dose raccomandata di 40 mg due volte al giorno. L ' aumento della Dose può ridurre, anche se non eliminare, il rischio di nausea e vertigini.
È inoltre disponibile una capsula da 20 mg. Tuttavia, sono disponibili dati limitati a sostegno dell'efficacia di Ciclend 20 mg due volte al giorno.
L ' efficacia di Ciclend non è stata valutata per più di 3 mesi in studi controllati con placebo. Il beneficio del trattamento deve essere rivalutato ad intervalli regolari.
La combinazione di Ciclend con un programma di allenamento dei muscoli del pavimento pelvico (PFMT) può essere più efficace di entrambi i trattamenti da soli. Si raccomanda di prendere in considerazione la concomitante PFMT.
Insufficienza epatica
Ciclend non deve essere usato in donne con malattie epatiche con conseguente compromissione epatica.
Insufficienza renale
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con disfunzione renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min).).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l 'efficacia di duloxetina nel trattamento dell' incontinenza urinaria da sforzo non sono state studiate. Non sono disponibili dati.
Anziano
Si deve usare cautela nel trattamento degli anziani.
Interruzione del trattamento
L'intervista brusca deve essere evitata. Quando si interrompe il trattamento con Ciclend, la dose deve essere gradualmente ridotta in un periodo di almeno una o due settimane al fine di ridurre il rischio di reazioni da sospensione. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a diminuire la dose, ma ad una velocità più graduale.
Modo di somministrazione
Per uso orale.
Posologia
La dose raccomandata di Ciclend è di 40 mg due volte al giorno indipendentemente dai pasti. Dopo 2-4 settimane di trattamento, i pazienti devono essere rivalutati al fine di valutare il beneficio e la tollerabilità della terapia. Alcuni pazienti possono trarre beneficio dall'iniziare il trattamento con una dose di 20 mg due volte al giorno per due settimane prima di aumentare fino alla dose raccomandata di 40 mg due volte al giorno. L ' aumento della Dose può ridurre, anche se non eliminare, il rischio di nausea e vertigini.
È inoltre disponibile una capsula da 20 mg. Tuttavia, sono disponibili dati limitati a sostegno dell'efficacia di Ciclend 20 mg due volte al giorno.
L ' efficacia di Ciclend non è stata valutata per più di 3 mesi in studi controllati con placebo. Il beneficio del trattamento deve essere rivalutato ad intervalli regolari.
La combinazione di Ciclend con un programma di allenamento dei muscoli del pavimento pelvico (PFMT) può essere più efficace di entrambi i trattamenti da soli. Si raccomanda di prendere in considerazione la concomitante PFMT.
Insufficienza epatica
Ciclend non deve essere usato in donne con malattie epatiche con conseguente compromissione epatica.
Insufficienza renale
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con disfunzione renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min).).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di Ciclend per il trattamento dell'incontinenza urinaria da sforzo non sono state studiate. Non sono disponibili dati.
Popolazioni speciali
Anziano
Si deve usare cautela nel trattamento degli anziani.
Interruzione del trattamento
L'intervista brusca deve essere evitata. Quando si interrompe il trattamento con Ciclend, la dose deve essere gradualmente ridotta in un periodo di almeno una o due settimane al fine di ridurre il rischio di reazioni da sospensione. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a diminuire la dose, ma ad una velocità più graduale.
Modo di somministrazione
Per uso orale.
Iniettori delle monoamino ossidasi (IMAO) - l'uso di IMAO destinati al trattamento di disturbi psichiatrici con Ciclend o entro 5 giorni dall'all'interruzione del trattamento con Ciclend è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. È inoltre controindicato l'uso di Ciclend entro 14 giorni dalla sospensione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici.
Anche l'inizio di Ciclend in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controllato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica.
Malattia epatica con conseguente compromissione epatica.
Duloxetina non deve essere usata in associazione con inibitori non selettivi e irreversibili delle monoamino ossidasi - IMAO.
Duloxetina non deve essere usata in associazione con inibitori del CYP1A2, come fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina perché la combinazione determina concentrazioni plasmatiche elevate di duloxetina.
Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml / min).
L ' inizio del trattamento con duloxetina è controllato nei pazienti con ipertensione non controllata che potrebbe esporre i pazienti a un potenziale rischio di crisi ipertensiva.
Malattia epatica con conseguente compromissione epatica.
Ciclend non deve essere usato in associazione con inibitori non selettivi e irreversibili delle monoamino ossidasi - IMAO.
Ciclend non deve essere usato in associazione con iniettori del CYP1A2, come fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina perché la combinazione determina concentrazioni plasmatiche elevate di Ciclend.
Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml / min).
L ' inizio del trattamento con Ciclend è controllato nei pazienti con ipertensione non controllata che potrebbe esporre i pazienti ad un potenziale rischio di crisi ipertensiva.
Avviso
Incluso come parte del "PRECAUZIONE" Sezione
PRECAUZIONE
-Pensieri E Comportamenti Suicidi In Bambini, Adolescenti E Giovani Adulti
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono sperimentare onu peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidario (suicidio) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predatori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergenza di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento
Analisi raggruppate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (Età 18-24 anni) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni, c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione del rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza nella MDD. Il rischio di differenze (farmaco vs placebo), tuttavia, era relativamente stabile negli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 1
Tabella 1
Gamma Di Età | Differenza farmaco-Placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto al Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuisce rispetto al Placebo | |
25-64 | 1 meno caso |
≥65 | 6 meno casi |
Nessun suicidio si è verificato in nessuna delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estende all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare il ripetersi della depressione.
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidio e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di variazioni di dose, aumenti o diminuzioni.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati segnalati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, vieni pure per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico. Sebbene non sia stato stabile un nesso causato tra l'emergenza di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergenza di impulsi suicidi, vi è la preoccupazione che tali sintomi possono rappresentare precursori del suicidio emergente.
La considerazione dovrebbe essere data alla modifica del regime terapeutico, inclusa, eventualmente, la sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è costantemente peggio, o che hanno riscontrato emergenti suicidalità o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non facevano parte del paziente, che presentano i sintomi.
Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, il farmaco deve essere ridotto, il più rapidamente possibile, ma con il riconoscimento che l'interruzione può essere associata a determinati sintesi.
Le famiglie e i caregiver dei pazienti trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, o di altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa dei dei dei di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, così come l'emergere di suicidalità, e di riferire questi sintomi subito fornitori di servizi sanitari""". Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservanza quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni per Ciclend devono essere scritte per la più piccola quantità di capsule in linea con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovrasfruttamento
Screening Dei Pazienti Per Disturbo Bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabile in studi controllati) che il trattamento di un racconto episodio con un antidepressivo da solo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintesi sopra descritti rappresentanti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare, racconto di screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, compresa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che Ciclend non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare
Epatotossicità
Sono stati riportati casi di insufficienza epatica, talolta fatale, in pazienti trattati con Ciclend. Questi casi si sono presentati come epatite con dolore addominale, epatomegalia e innalzamento dei livelli di transaminasi a più di venti volte il limite superiore del normale con o senza ittero, riflettendo un pattern misto o epatocellulare di danno epatico. Ciclend deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano ittero o altre evidenze di disfunzione epatica clinicamente significativa e non deve essere ripreso a meno che non sia possibile stabilizzare un'altra causa.
Sono stati riportati anche casi di ittero colestatico con innalzamento minimo dei livelli di transaminasi. Altri rapporti post-marketing indicano che elevati transaminasi, bilirubina e fosfatasi alcalina si sono verificati in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi.
Ciclend ha aumentato il rischio di innalzamento dei livelli sierici di transaminasi negli studi clinici del programma di sviluppo. Gli aumenti delle transaminasi epatiche hanno determinato l'interferenza dello 0.3% (92/34. 756) dei pazienti trattati con Ciclend. Nella maggior parte dei pazienti, il tempo mediano al rilievo dell'aumento delle transaminasi è stato di circa due mesi. In studi clinici adulti controllati con placebo in qualsiasi indicazione, per pazienti con valori normali e ormonali di ALT al basale, si è verificato un aumento di ALT >3 volte il limite superiore della norma in 1.25% (144/11. 496) dei pazienti trattati con Ciclend rispetto allo 0.45% (39/8716) dei pazienti trattati con placebo. Negli studi negli adulti controllati con placebo utilizzando un design a dose fissa, è stata evidenziata una relazione dose-risposta per l'innalzamento di ALT e AST di >3 volte il limite superiore della norma e > 5 volte il limite superiore della norma, rispettivamente
Poiché è possibile che Ciclend e alcol possano interagire per causare lesioni al fegato o che Ciclend possa aggravare una preesistente malattia del fegato, Ciclend non deve essere prescritto a pazienti con un uso sostanziale di alcol o con evidenza di malattia epatica cronica.
Ipotesi Ortostatica, Cadute E Sincope
Con dosi terapeutiche di Ciclend sono stati riportati ipotesi ortostatica, cadute e sincope. Sincope e ipotesi ortostatica tendono a verificarsi entro la prima settimana di terapia, ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con Ciclend, in particolare dopo un aumento della dose. Il rischio di caduta sembra essere correlato al grado di diminuzione ortostatica della pressione sanguigna e ad altri fattori che possono aumentare il rischio sottostante di cadute.
In un'analisi dei pazienti di tutti gli studi clinici controllati con placebo, i pazienti trattati con Ciclend hanno riportato un tasso di riduzione più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo. Il rischio sembra essere correlato alla presenza di una diminuzione ortostatica della pressione sanguigna. Il rischio di riduzione della pressione arteriosa può essere maggiore nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che inducono ipotensione ortostatica (come antipertensivi) o che sono potenti inibitori del CYP1A2 e nei pazienti che assumono Ciclend a dosi superiori a 60 mg al giorno. Nei pazienti che manifestano ipotesi ortostatica sintetica, cadute e/o sincope durante la terapia con Ciclend si deve prendere in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con Ciclend
Anche il rischio di caduta sembra essere proporzionale al rischio sottostante di cadute di un paziente e sembra aumentare costantemente con l'età. Perché i pazienti anziani tendono ad avere un rischio inferiore più elevato di cadute a causa di una maggiore prevalenza di fattori di rischio come l'uso di più farmaci, comorbidità mediche e disturbi dell'andatura, l'impatto dell'aumento dell'età da solo non è chiaro. Sono state riportate cadute con gravi conseguenze tra cui fratture ossee e ricoveri.
Sindrome Serotoninergica
Lo sviluppo di un potenziale pericolo di vita la sindrome da serotonina è stato segnalato con Snri e Ssri, tra cui Ciclend, da solo, ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (compresi i triptani, gli antidepressivi triciclici, fentanil, il litio, il tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine, e l'Erba di San Giovanni) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in particolare, Mao, sia quelli destinati al trattamento di disturbi psichiatrici e anche altri, vieni linezolid per via endovenosa e di blu di già già metilene).
La sindrome da serotonina sintomi possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad esempio, agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (ad esempio, tachicardia, instabilità della pressione sanguigna, vertigini, sudorazione, vampate di calore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad esempio, tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergenza della sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di Ciclend con IMAO per il trattamento dei disturbi psichiatrici è controindicato. Ciclend inoltre non deve essere iniziato in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutte le Segnalazioni con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno riguardato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosaggio compreso tra 1 mg / kg e 8 mg / kg. Non sono stati segnalati casi di somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione tissutale locale) o a dosi più basse. Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Ciclend. Ciclend deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento con L'IMAO
Se l'uso concomitante di Ciclend con altri farmaci serotoninergici inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano, anfetamine e l'erba di San Giovanni è clinicamente giustificato, i pazienti devono essere informati di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose. Il trattamento con Ciclend e qualsiasi altro farmaco serotoninergico concomitante deve essere interrotto immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere avviato un trattamento sintetico di supporto.
Sanguinamento Anale
SSRI e SNRI, incluso Ciclend, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei, warfarin e altri anticoagulanti può aggiungere a questo rischio. Case report e studi epidemiologici (case-control e coorte design) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emotivi correlati all'uso di SSRI e SNRI hanno spaziato da ecchimosi, emotomi, epistassi e petecchie a emozioni potenzialmente letali.
I pazienti devono essere avvisati del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di Ciclend e Fans, aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione.
Gravi Reazioni Cutanee
Con Ciclend possono verificare gravi reazioni cutanee, tra cui eritrema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson (SJS). Il tasso di segnalazione di SJS associato all'uso di Ciclend supera il tasso di incidenza generale di base della popolazione per questa grave reazione cutanea (da 1 a 2 casi per milione di persone / anno). Il tasso di segnalazione è generalmente accettato per essere una sottotima a causa di underreporting.
Ciclend deve essere interrotto alla prima comparsa di vescicole, eruzioni cutanee, erosioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità se non è possibile identificare un'altra eziologia.
Interruzione Del Trattamento Con Ciclend
I sintomi da sospensione sono stati valutati sistematicamente in pazienti che assumevano Ciclend. A seguito di interruzione brusca o graduale negli studi clinici negli adulti controllati con placebo, i seguenti sintomi si sono verificati un un tasso pari o superiore all ' 1% e ad un tasso significativamente più asc nei pazienti trattati con Ciclend rispetto a quelli che hanno interrotto il trattamento con placebo: capogiro, cefalea, nausea, diarrea, parestesia, irritabilità, vomito, insonnia, ansia, iperidrosi e affaticamento.
Durante la commercializzazione di altri Ssri e Snri (serotonina e inibitori della ricaptazione della noradrenalina), ci sono state segnalazioni spontanee di eventi avversi che si verificano dopo la sospensione di questi farmaci, in particolare quando il brusco, tra cui i seguenti: umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad esempio, parestesie come la sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia, ipomania, tinnito, e convulsioni. Sebbene questi eventi siano generalmente autolimitanti, alcuni sono stati segnalati come gravi.
I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si interrompe il trattamento con Ciclend. Si raccomanda una riduzione graduale della dose piuttosto che una brusca interruzione quando possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a diminuire la dose, ma ad una velocità più graduale.
Attività Della Mania / Ipomania
In studi clinici adulti controllati con placebo in pazienti con disturbo depressivo maggiore, l 'attivazione della mania o dell' ipomania è stata riportata in 0.1% (4/3779) dei pazienti trattati con Ciclend e 0.04% (1/2536) dei pazienti trattati con placebo. Non è stata riportata alcuna attività di mania o ipomania negli studi clinici controllati con placebo su dpnp, GAD, fibromialgia o dolore muscoloscheletrico cronico. L'attività di mania o ipomania è stata riportata in una piccola percentuale di pazienti con disturbi dell'umore che sono stati trattati con altri farmaci commercializzati efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Come con questi altri agenti, Ciclend deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di mania
Glaucoma Ad Angolo Chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Ciclend può innescare un attacco di chiusura dell'angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettata.
Sequestro
Ciclend non è stato valutato sistematicamente in pazienti con un disturbo convulsivo e tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici. Negli studi clinici negli adulti controllati con placebo, le convulsioni/convulsioni si sono verificate nello 0,02% (3/12.722) dei pazienti trattati con Ciclend e nello 0,01% (1/9513) dei pazienti trattati con placebo. Ciclend deve essere prescritto con cautela nei pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi.
Effetto Sulla Pressione Sanguigna
Negli studi clinici negli adulti controllati con placebo per tutte le indicazioni dal basale all'Endpoint, il trattamento con Ciclend è stato associato ad aumenti medi dello 0.5 mm Hg nella pressione arteriosa sistolica e 0.8 mm Hg nella pressione diastolica rispetto alle diminuzioni medie dello 0.6 mm Hg sistolica e 0.3 mm Hg diastolica nei pazienti trattati con placebo. Non c'è stata alcuna differenza significativa nella frequenza di pressione sanguigna elevata sostenuta (3 visite consecutive) . In uno studio di Farmacologia Clinica progettato per valutare gli effetti di Ciclend su vari parametri, inclusa la pressione sanguigna a dosi supratherapeutiche con una titolazione della dose accelerata, è stato evidenziato un aumento della pressione arteriosa supina a dosi fino a 200 mg due volte al giorno. Alla dose massima di 200 mg due volte al giorno, l'aumento della frequenza cardiaca media era del 5.Da 0 a 6.8 battiti e aumenti della pressione sanguigna media erano 4.Da 7 a 6.8 mm Hg (sistolica) e 4.Da 5 a 7 mm Hg (diastolica) fino a 12 ore dopo la somministrazione. La pressione arteriosa deve essere misurata prima di iniziare il trattamento e misurata periodicamente durante tutto il trattamento
Interazioni Farmacologiche Clinicamente Importanti
SIA il CYP1A2 che il CYP2D6 sono responsabili del metabolismo di Ciclend.
Potenziale Di Altri Farmaci Per Influenzare Ciclend
Iniettori del CYP1A2
La co-somministrazione di Ciclend con potenziali acquirenti del CYP1A2 deve essere evitata.
Iniettori del CYP2D6
Poiché il CYP2D6 è coinvolto nel metabolismo di Ciclend, ci si aspetta che l'uso concomitante di Ciclend con potenziali iniettori del CYP2D6 determini concentrazioni più elevate (in media del 60%) di Ciclend.
Potenziale Per Ciclend Di Influenzare Altri Farmaci
Farmaci metabolizzati dal CYP2D6
La Co-somministrazione di Ciclend con farmaci che sono ampiamente metabolizzati dal CYP2D6 e che hanno un indice terapeutico ristretto, inclusi alcuni antidepressivi (antidepressivi triciclici [TCA], vieni nortriptilina, amitriptilina e imipramina), fenotiazine e antiaritmici di tipo 1C (e.gr., propafenone, flecainide), deve essere affrontato con cautela. Può essere necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di TCA e ridurre la dose di TCA se un TCA viene co-somministrato con Ciclend. A causa del rischio di aritmie ventricolari gravi e di morte improvvisa potenzialmente associate a livelli plasmatici elevati di tioridazina, Ciclend e tioridazina non devono essere co-somministrati
Altre Interazioni Farmacologiche Clinicamente Importanti
Alcool
L ' uso di Ciclend in concomitanza con un forte consumo di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche. Per questo motivo, Ciclend non deve essere prescritto a pazienti con un notevole consumo di alcol.
Farmaci che agiscono sul SNC
Dati gli effetti primari di Ciclend sul SNC, deve essere usato con cautela quando viene assunto in associazione o sostituito con altri farmaci ad azione centrale, compresi quelli con un meccanismo d'azione simile.
Iponatriemia
Iponatriemia può verificare a seguito del trattamento con SSRI e SNRI, incluso Ciclend. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Sono stati riportati casi con sodio Siriano inferiore a 110 mmol/L e sono apparsi reversibili quando Ciclend è stato interrotto. I pazienti anziani possono essere a maggior rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici o che sono altri volume impoverito possono essere a maggior rischio. Nei pazienti con iponatriemia sintetica deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento con Ciclend e deve essere istituito un appropriato intervento medico
Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Casi più gravi e / o acuti sono stati associati ad allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte.
Uso In Pazienti Con Malattie Concomitanti
L'esperienza clinica con Ciclend in pazienti con malattie sistemiche concomitanti è limitata. Non ci sono informazioni sull'effetto che le alterazioni della motilità gastronomica possono avere sulla stabilità del rivestimento enterico di Ciclend. In condizioni estremamente acide, Ciclend, non protetto dal rivestimento enterico, può subire idrolisi per formare naftolo. Si consiglia cautela nell'uso di Ciclend in pazienti con condizioni che possono rallentare lo svuotamento gastrico (ad esempio, alcuni diabetici).
Ciclend non è stato valutato sistematicamente in pazienti con anamnesi recente di infarto miocardico o malattia coronarica instabile. I pazienti con queste diagnosi sono stati generalmente esclusi dagli studi clinici durante i test di premarketing del prodotto.
Insufficienza Epatica
Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi.
Insufficienza Renale Grave
Evitare l'uso in pazienti con compromissione renale grave, GFR <30 mL / min. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (che richiedono dialisi) si verifica un aumento della concentrazione plasmatica di Ciclend, e in particolare dei suoi metaboliti.
Controllo Glicemico Nei Pazienti Con Diabete
Come osservato negli studi dpnp, il trattamento con Ciclend peggiora il controllo glicemico in alcuni pazienti con diabete. In tre studi clinici con Ciclend per la gestione del dolore neuropatico associato alla neuropatia periferica diabetica, la durata media del diabete è stata di circa 12 anni, la glicemia a digiuno media al basale è stata di 176 mg / dL e l'emoglobina media al basale Onu1c (HbA1c) era del 7,8%. Nella fase acuta di trattamento di 12 settimane di questi studi, Ciclend è stato associato ad un lieve aumento della glicemia media a digiuno rispetto al placebo. Nella fase di estensione di questi studi, che è durata fino a 52 settimane, la glicemia media a digiuno è aumentata di 12 mg/dL nel gruppo trattato con Ciclend e diminuita di 11,5 mg/dL nel gruppo trattato con la terapia di routine. HbA1c aumento dello 0,5% nel ciclo e dello 0,2% nei gruppi di assistenza di routine.
Espulsione E Ritenzione Urinaria
Ciclend è in una classe di farmaci noti per influenzare la resistenza uretrale. Se durante il trattamento con Ciclend si manifestano sintomi di espulsione urinaria, si deve considerare la possibilità che possono essere correlati al farmaco.
Nell'esperienza post-marketing sono stati osservati casi di ritenzione urinaria. In alcuni casi di ritenzione urinaria associata all'uso di Ciclend, è stato necessario il ricovero in ospedale e/o il cateterismo.
Prove Di Laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio specifici.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
Vedere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).
- Informazioni sulla Guida ai farmaci - Informare i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari sui benefici e sui rischi associati al trattamento con Ciclend e consigliarli nell'uso appropriato. Paziente Guida Ai Farmaci è disponibile per Ciclend. Istruisci i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la guida ai farmaci prima di iniziare Ciclend e ogni volta che la loro prescrizione viene rinnovata, e aiutali a comprendere il contenuto. Dare ai pazienti l'opportunità di discutere il contenuto della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Guida Ai Farmaci è ristampato alla fine di questo documento.
Informare i pazienti dei seguenti problemi e chiedere loro di avvisare il medico se questi si verificano durante l'assunzione di Ciclend. - Pensieri e comportamenti suicidi - Incoraggiare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregivers, prestare attenzione alla comparsa dei dei dei di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio, durante il trattamento con antidepressivi e quando il dosaggio viene regolato verso l'alto o verso il basso.
Consigliare alle famiglie e agli operatori sanitari dei pazienti di osservare l'emergenza di tali sintomi su base giornaliera, perché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o al personale sanitario, specialmente se sono gravi, improvvisi o non fanno parte dei sintomi che presentano il paziente. Sintesi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibile cambiamenti nel farmaco. - Ciclend deve essere svuotato intero e non deve essere masticato o schiacciato, né la capsula deve essere aperta e il suo contenuto deve essere spruzzato sul cibo o mescolato con liquidi. Tutti questi potrebbero influenzare il rivestimento enterico.
- Continua la terapia prescritta - Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con la terapia Ciclend in 1-4 settimane, consigliare ai pazienti di continuare la terapia come indicato.
- Epatotossicità - Informare i pazienti che nei pazienti trattati con Ciclend sono stati riportati gravi problemi al fegato, talolta fatali. Istruire i pazienti a parlare con il proprio medico se sviluppano prurito, dolore addominale superiore destro, urine scure o pelle/occhi gialli durante l'assunzione di Ciclend, che possono essere segni di problemi al fegato. Istruire i pazienti a parlare con il loro medico circa il loro consumo di alcol. L'uso di Ciclend con forte assunzione di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche.
- Alcool - Sebbene Ciclend non aumenti la compromissione delle capacità mentali e motorie causata dall'alcol, l'uso di Ciclend in concomitanza con un forte consumo di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche. Per questo motivo, Ciclend non deve essere prescritto a pazienti con un notevole consumo di alcol.
- Ipotesi ortostatica, cadute e sincope - Informare i pazienti del rischio di ipotensione ortostatica, cadute e sincope, specialmente durante il periodo di uso iniziale e successivo aumento della dose, e in associazione con l 'uso concomitante di farmaci che potrebbero potenziare l' effetto ortostatico di Ciclend.
- Sindrome Serotoninergica - Prestare attenzione ai pazienti circa il rischio di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di Ciclend e altri agenti serotoninergici inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano, anfetamine e l'erba di San Giovanni.
Consigliare ai pazienti di segni e sintomi associati alla sindrome serotoninergica, che possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad esempio, agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (ad esempio, tachicardia, instabilità della pressione sanguigna, vertigini, sudorazione, vampate di calore, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (ad esempio, tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea). Attenzione i pazienti a cercare immediatamente assistenza medica se avvisano questi sintomi. - Sanguinamento Anale - Attenzione pazienti circa l 'uso concomitante di Ciclend e Fans, aspirina, warfarin, o altri farmaci che influenzano la coagulazione poiché l' uso combinato di farmaci psicotropi che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e questi agenti è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento.
- Gravi Reazioni Cutanee - Cautela nei pazienti che possono causare gravi reazioni cutanee. Questo può avere bisogno di essere trattato in un ospedale e può essere pericoloso per la vita. Consiglia ai pazienti di chiamare immediatamente il proprio medico o di ottenere assistenza di emergenza se hanno vesciche cutanee, eruzioni cutanee, piaghe in bocca, orticaria o altre reazioni allergiche.
- Interruzione del trattamento - Istruire i pazienti che la sospensione di Ciclend può essere associata a sintomi venire il capogiro, mal di testa, nausea, diarrea, parestesia, irritabilità, vomito, insonnia, ansia, iperidrosi e affaticamento, e devono essere avvisati di non alterare il loro regime posologico o di interrompere l'assunzione di Ciclend senza consultare il proprio medico.
- Attività di Mania o ipomania - Controllare correttamente i pazienti con sintomi depressivi per il rischio di disturbo bipolare (ad es. storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione) prima di iniziare il trattamento con Ciclend. Consigliare ai pazienti di segnalare eventualmente segni o sintesi di una reazione maniacale, vengono notevolmente aumentato di energia, gravi difficoltà a dormire, corsa pensieri, comportamento sconsiderato, parlare più o più velocemente del solito, stranamente grandi idee, ed eccellente felicità o irritabilità.
- Glaucoma Ad Angolo Chiuso - Avvertire i pazienti che l'assunzione di Ciclend può causare una lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare ad un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono voler essere esaminati per determinare se sono riscontrabili di chiusura ad angolo e hanno una procedura profilattica (ad esempio, iridectomia), se sono sensibili..
- Sequestro - Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se hanno una storia di disturbi convulsivi.
- Effetti sulla pressione sanguigna - Attenzione pazienti che Ciclend può causare un aumento della pressione sanguigna.
- Farmaci Concomitanti - Consigliare ai pazienti di informare i loro medici se stanno assumendo, o hanno intenzione di assumere, qualsiasi prescrizione o farmaci da banco, poiché esiste un potenziale di interazioni.
- Iponatriemia - Avvisare i pazienti che è stata segnalata iponatriemia a seguito del trattamento con SNRI e SSRI, incluso Ciclend. Informare i pazienti dei segni e dei sintomi dell'iponatriemia.
- Malattie Concomitanti - Consigliare ai pazienti di informare i loro medici su Tutte le loro condizioni mediche.
- Ciclend fa parte di una classe di medicinali che possono influenzare la minzione. Istruire i pazienti a consultare il proprio medico se sviluppano problemi con il flusso di urina.
- Gravidanza e madri che allattano
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se:
- rimanere incinta durante la terapia intenzione di rimanere incinta durante la terapia sono infermieristica.
- Uso Pediatrico - La sicurezza e l'efficacia di Ciclend nei pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni sono state stabilite per il trattamento di Gad. I tipi di reazioni avverse osservate con Ciclend nei bambini e negli adolescenti sono state generalmente simili a quelle osservate negli adulti. La sicurezza e l'efficacia di Ciclend non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni con altre indicazioni..
- Interferenza con le prestazioni psicomotorie - Qualsiasi farmaco psicologico può compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie. Sebbene negli studi controllati non abbia dimostrato di compromettere le prestazioni psicomotorie, la funzione cognitiva o la memoria, può essere associato a sedazione e capogiro. Pertanto, prestare attenzione ai pazienti circa l'utilizzo di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia Ciclend non influenza sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Tossicologia Non Clinica
Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità
Cancerogeni
Duloxetina è stata amministrata nella dieta a topi e ratti per 2 anni.
In topi femmina trattati con duloxetina a 140 mg / kg / die (6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD
Mania e convulsioni
Duloxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di mania o diagnosi di disturbo bipolare e/o convulsioni.
Sindrome serotoninergica
Venire con altri agenti serotoninergici, sindrome da serotonina, un potenziale pericolo di vita condizione, può verificarsi con duloxetina trattamento, in particolare con l'uso concomitante di altri agenti serotoninergici (compresi gli Ssri, gli Snri antidepressivi triciclici o triptani), con gli agenti che inibiscono il metabolismo della serotonina venire Mao, o con farmaci antipsicotici o altri antagonisti della dopamina che possono influenzare i sistemi di neurotrasmettitori serotoninergici.
I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad es. agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonoma (ad es. tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (ad es. iperriflessione, incoordinazione) e / o sintesi gastrointestinali (ad es. nausea, vomito, diarrea).
Se il trattamento concomitante con duloxetina e altri agenti serotoninergici che possono influenzare i sistemi neurotrasmettitori serotoninergici e/o dopaminergici è clinicamente giustificato, si consiglia un 'attenta osservazione del paziente, in particolare durante l' inizio del trattamento e l ' aumento della dose.
Erba di San Giovanni
Le reazioni avverse possono essere più comuni durante l'uso concomitante di duloxetina e preparati a base di erbe contenuti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
Midriasi
In associazione con duloxetina è stata riportata midriasi, pertanto si deve usare cautela nel prescrivere duloxetina in pazienti con aumento della pressione intraoculare o a rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso.
Pressione sanguigna e frequenza cardiaca
In alcuni pazienti duloxetina è stata associata ad un aumento della pressione arteriosa e ad ipertensione clinica significativa. Ciò può essere dovuto all'effetto noradrenergico di duloxetina. Con duloxetina sono stati riportati casi di crisi ipertensiva, particolarmente in pazienti con ipertensione preesistente. Pertanto, nei pazienti con ipertensione nota e / o altre malattie cardiache, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente durante il primo mese di trattamento. Duloxetina deve essere usata con cautela nei pazienti le cui condizioni potrebbero essere compromesse da un aumento della frequenza cardiaca o da un aumento della pressione arteriosa. Si deve usare cautela anche quando duloxetina è usata con medicinali che possono alterare il suo metabolismo. Per i pazienti che manifestano un aumento prolungato della pressione arteriosa durante il trattamento con duloxetina deve essere presa in considerazione una riduzione della dose o una graduale interruzione del trattamento. Nei pazienti con ipertensione non controllata duloxetina non deve essere iniziata
Insufficienza renale
Nei pazienti con grave compromissione renale in emodialisi si verificano aumenti delle concentrazioni plasmatiche di duloxetina (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Emorragia
Sono state segnalate anomalie emorragiche, vieni ecchimosi, porpora ed emorragia gastrointestinale con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina/noradrenalina (SNRI), inclusa duloxetina. Si consiglia cautela nei pazienti che assumono anticoagulanti e / o medicinali noti per influenzare la funzione piastrinica (ad es. FANS o acido acetilsalicilico (ASA)), e nei pazienti con nota tendenza al sanguinamento.
Interruzione del trattamento
I sintomi di astinenza quando il trattamento viene interrotto sono comuni, in particolare se l'interruzione è brusca. Generalmente questi sintomi sono da lievi a moderati, tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi in intensità. Di solito si verificano entro i primi giorni dalla sospensione del trattamento, ma ci sono state segnalazioni molto rare di tali sintomi in pazienti che hanno inavvertitamente dimenticato una dose. Generalmente questi sintomi sono autolimitanti e di solito si risolvono entro 2 settimane, anche se in alcuni individui possono essere prolungati (2-3 mesi o più). Si consiglia pertanto di ridurre gradualmente la dose di duloxetina quando si interrompe il trattamento per un periodo non inferiore a 2 settimane, in base alle esigenze del paziente
Iponatremia
Durante la somministrazione di duloxetina è stata riportata iponatriemia, inclusi casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol / l. l'iponatriemia può essere dovuta a una sindrome da inappropriata secrezione ormonale anti-diuretica (SIADH). La maggior parte dei casi di iponatriemia sono stati riportati negli anziani, soprattutto quando abbinato con una storia recente di, o condizione pre-smaltimento, alterato equilibrio dei liquidi. Si richiede cautela nei pazienti ad aumentato rischio di iponatremia, come pazienti anziani, cirrotici o disidrati o pazienti trattati con diuretici.
Depressione, ideazione e comportamento suicidari
Sebbene duloxetina non sia indicata per il trattamento della depressione, il suo principio attivo (duloxetina) esiste anche come medicinale antidepressivo. La depressione è associata ad un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio persiste fino a quando non si verifica una remissione significativa. Perché il miglioramento potrebbe non verificarsi durante le prime settimane o più di trattamento, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verificano tale miglioramento. È esperienza clinica generale che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del recupero. I pazienti con anamnesi di eventi correlati al suicidio o che presentano onu grado significativo di pensieri suicidi prima dell'inizio del trattamento sono noti per essere un maggior rischio di pensieri suicidi o comportamenti suicidi e devono essere sottoposti ad attenzione monitoraggio durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo su medicinali antidepressivi nei disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicida con antidepressivi rispetto al placebo in pazienti di età inferiore ai 25 anni
Casi di pensieri e comportamenti suicidari sono stati riportati durante la terapia con duloxetina o all ' inizio della sospensione del trattamento. I medici devono incoraggiare i pazienti a segnalare in qualsiasi momento pensieri o sentimenti angoscianti o sintomi depressivi. Se durante la terapia con duloxetina il paziente sviluppa agitazione o sintomi depressivi, deve essere richiesto il parere di un medico specializzato, poiché la depressione è una condizione medica grave. Se viene presa la decisione di iniziare una terapia farmacologica antidepressiva, si raccomanda la graduale interruzione del trattamento con duloxetina.
Uso in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni
Duloxetina non deve essere usata nel trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni. Comportamenti correlati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (prevalentemente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente negli studi clinici in bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, in base alle necessità cliniche, viene comunque presa una decisione per il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, mancano dati di sicurezza a lungo termine nei bambini e negli adolescenti riguardanti la crescita, la maturazione e lo sviluppo cognitivo e comportamentale
Medicinali contenuti duloxetina
Duloxetina è usata sotto diversi marchi in diverse indicazioni (trattamento del dolore neuropatico diabetico, disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia generalizzato e incontinenza urinaria da sforzo). L'uso concomitante di più di uno di questi Prodotti deve essere evitato.
Epatite / aumento degli enzimi epatici
Con duloxetina sono stati riportati casi di danno epatico, inclusi gravi aumenti degli enzimi epatici (> 10 volte il limite superiore della norma), epatite e ittero. La maggior parte di essi si è verificata durante i primi mesi di trattamento. Il modello di danno epatico era prevalentemente epatocellulare. Duloxetina deve essere usata con cautela nei pazienti trattati con altri medicinali associati a danno epatico.
Acatisia / irrequietezza psicomotoria
L ' uso di duloxetina è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da irrequietezza soggettivamente notevole o angosciante e dalla necessità di muoversi spesso accompagnata da incapacità di sedersi o stare fermi. Questo è più probabile che si verifichi entro le prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, aumentare la dose può essere dannoso.
Saccarosio
Le capsule rigide gastroresistenti di Ciclend contengono saccarosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al frutto, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.
Mania e convulsioni
Ciclend deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di mania o diagnosi di disturbo bipolare e / o convulsioni.
Sindrome serotoninergica
Venire con altri agenti serotoninergici, sindrome da serotonina, un potenziale pericolo di vita condizione, può verificarsi con Ciclend trattamento, in particolare con l'uso concomitante di altri agenti serotoninergici (compresi gli Ssri, gli Snri antidepressivi triciclici o triptani), con gli agenti che inibiscono il metabolismo della serotonina venire Mao, o con farmaci antipsicotici o altri antagonisti della dopamina che possono influenzare i sistemi di neurotrasmettitori serotoninergici.
I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad es. agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonoma (ad es. tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (ad es. iperriflessione, incoordinazione) e / o sintesi gastrointestinali (ad es. nausea, vomito, diarrea).
Se il trattamento concomitante con Ciclend e altri agenti serotoninergici che possono influenzare i sistemi neurotrasmettitori serotoninergici e/o dopaminergici è clinicamente giustificato, si consiglia un 'attenta osservazione del paziente, in particolare durante l' inizio del trattamento e l ' aumento della dose.
Erba di San Giovanni
Le reazioni avverse possono essere più comuni durante l'uso concomitante di Ciclend e preparati a base di erbe contenuti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
Midriasi
Midriasi è stata riportata in associazione con Ciclend, pertanto si deve usare cautela quando si prescrive Ciclend in pazienti con aumento della pressione intraoculare o a rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso.
Pressione sanguigna e frequenza cardiaca
Ciclend è stato associato ad un aumento della pressione arteriosa e ad ipertensione clinica significativa in alcuni pazienti. Ciò può essere dovuto all'effetto noradrenergico di Ciclend. Con Ciclend sono stati riportati casi di crisi ipertensiva, particolarmente in pazienti con ipertensione preesistente. Pertanto, nei pazienti con ipertensione nota e / o altre malattie cardiache, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente durante il primo mese di trattamento. Ciclend deve essere usato con cautela nei pazienti le cui condizioni potrebbero essere compromesse da un aumento della frequenza cardiaca o da un aumento della pressione arteriosa. Si deve usare cautela anche quando Ciclend è usato con medicinali che possono alterare il suo metabolismo. Per i pazienti che presentano un aumento prolungato della pressione arteriosa durante il trattamento con Ciclend deve essere presa in considerazione una riduzione della dose o una graduale interruzione del trattamento. Nei pazienti con ipertensione non controllata Ciclend non deve essere iniziato
Insufficienza renale
Aumenti delle concentrazioni plasmatiche di Ciclend si verificano in pazienti con grave compromissione renale in emodialisi (clearance della creatinina <30 ml/min).
Emorragia
Sono state segnalate anomalie emorragiche, vieni ecchimosi, porpora ed emorragia gastrointestinale con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina/noradrenalina (SNRI), incluso Ciclend. Si consiglia cautela nei pazienti che assumono anticoagulanti e / o medicinali noti per influenzare la funzione piastrinica (ad es. FANS o acido acetilsalicilico (ASA)), e nei pazienti con nota tendenza al sanguinamento.
Interruzione del trattamento
I sintomi di astinenza quando il trattamento viene interrotto sono comuni, in particolare se l'interruzione è brusca. Generalmente questi sintomi sono da lievi a moderati, tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi in intensità. Di solito si verificano entro i primi giorni dalla sospensione del trattamento, ma ci sono state segnalazioni molto rare di tali sintomi in pazienti che hanno inavvertitamente dimenticato una dose. Generalmente questi sintomi sono autolimitanti e di solito si risolvono entro 2 settimane, anche se in alcuni individui possono essere prolungati (2-3 mesi o più). Si consiglia pertanto di ridurre gradualmente Ciclend quando si interrompe il trattamento per un periodo non inferiore a 2 settimane, in base alle esigenze del paziente
Iponatremia
Durante la somministrazione di Ciclend è stata riportata iponatriemia, inclusi casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol / l. l'iponatriemia può essere dovuta a una sindrome da inappropriata secrezione ormonale anti-diuretica (SIADH). La maggior parte dei casi di iponatriemia sono stati riportati negli anziani, soprattutto quando abbinato con una storia recente di, o condizione pre-smaltimento, alterato equilibrio dei liquidi. Si richiede cautela nei pazienti ad aumentato rischio di iponatremia, come pazienti anziani, cirrotici o disidrati o pazienti trattati con diuretici.
Depressione, ideazione e comportamento suicidari
Sebbene Ciclend non sia indicato per il trattamento della depressione, il suo principio attivo (Ciclend) esiste anche come medicinale antidepressivo. La depressione è associata ad un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio persiste fino a quando non si verifica una remissione significativa. Perché il miglioramento potrebbe non verificarsi durante le prime settimane o più di trattamento, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verificano tale miglioramento. È esperienza clinica generale che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del recupero. I pazienti con anamnesi di eventi correlati al suicidio o che presentano onu grado significativo di pensieri suicidi prima dell'inizio del trattamento sono noti per essere un maggior rischio di pensieri suicidi o comportamenti suicidi e devono essere sottoposti ad attenzione monitoraggio durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo su medicinali antidepressivi nei disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicida con antidepressivi rispetto al placebo in pazienti di età inferiore ai 25 anni
Casi di pensieri e comportamenti suicidari sono stati riportati durante la terapia con Ciclend o all'inizio della sospensione del trattamento. I medici devono incoraggiare i pazienti a segnalare in qualsiasi momento pensieri o sentimenti angoscianti o sintomi depressivi. Se durante la terapia con Ciclend il paziente sviluppa agitazione o sintomi depressivi, si deve consultare un medico specializzato, perché la depressione è una condizione medica grave. Se viene presa la decisione di iniziare una terapia farmacologica antidepressiva, si raccomanda la graduale interruzione di Ciclend.
Uso in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni
Ciclend non deve essere usato nel trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni. Comportamenti correlati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (prevalentemente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente negli studi clinici in bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, in base alle necessità cliniche, viene comunque presa una decisione per il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, mancano dati di sicurezza a lungo termine nei bambini e negli adolescenti riguardanti la crescita, la maturazione e lo sviluppo cognitivo e comportamentale
Medicinali contenuti Ciclend
Ciclend è utilizzato sotto diversi marchi in diverse indicazioni (trattamento del dolore neuropatico diabetico, disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia generalizzato e incontinenza urinaria da sforzo). L'uso concomitante di più di uno di questi Prodotti deve essere evitato.
Epatite / aumento degli enzimi epatici
Con Ciclend sono stati riportati casi di danno epatico, inclusi gravi aumenti degli enzimi epatici (>10 volte il limite superiore della norma), epatite e ittero. La maggior parte di essi si è verificata durante i primi mesi di trattamento. Il modello di danno epatico era prevalentemente epatocellulare. Ciclend deve essere usato con cautela nei pazienti trattati con altri medicinali associati a danno epatico.
Acatisia / irrequietezza psicomotoria
L'uso di Ciclend è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un'irrrequietezza soggettivamente notevole o angosciante e dalla necessità di muoversi spesso accompagnata da incapacità di sedersi o stare fermi. Questo è più probabile che si verifichi entro le prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, aumentare la dose può essere dannoso.
Saccarosio
Ciclend contiene saccarosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al frutto, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Duloxetina può essere associata a sedazione e capogiro. I pazienti devono essere istruiti affinché, in caso di sedazione o capogiro, evitino attività potenzialmente pericolose come la guida di veicoli o l'uso di macchinari.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Ciclend può essere associato a sedazione e capogiri. I pazienti devono essere istruiti affinché, in caso di sedazione o capogiro, evitino attività potenzialmente pericolose come la guida di veicoli o l'uso di macchinari.
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:
- Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti
- Epatotossicità
- Ipotesi ortostatica, cadute e sincope
- Sindrome Serotoninergica
- Sanguinamento Anale
- Gravi Reazioni Cutanee
- Interruzione del trattamento con Ciclend
- Attività della Mania / ipomania
- Glaucoma Ad Angolo Chiuso
- Sequestro
- Effetto sulla pressione sanguigna
- Interazioni Farmacologiche Clinicamente Importanti
- Iponatriemia
- Espulsione e ritenzione urinaria
Fonti Dei Dati Degli Studi Clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Le frequenze dichiarate di reazioni avverse rappresentano la percentuale di individui che hanno sperimentato, almeno una volta, una reazione avversa emergente dal trattamento del tipo elencato. Una reazione è stata considerata emergente dal trattamento se si è verificata per la prima volta o è peggiorata durante la terapia dopo la valutazione basale. Le reazioni riportate durante gli studi non sono state necessariamente causate dalla terapia e le frequenze non riflettono l'impressione (valutazione) della causalità da parte dello sperimentatore.
Adulto
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Ciclend in studi controllati con placebo per MDD (N=3779), GAD (N=1018), OA (n = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N=906) e FM (N=1294). La popolazione studiata era di età compresa tra 17 e 89 anni, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% e 94.4% di sesso femminile, e 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% e 85.7% Caucasico per MDD, GAD, OA e CLBP, DPNP e FM, rispettivamente. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosi per un totale di 60 a 120 mg al giorno.I dati seguenti non includono i risultati dello studio che esamina L'efficacia di Ciclend in pazienti di età ≥ 65 anni per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato, tuttavia, le reazioni avverse osservate in questo campione geriatrico sono state generalmente simili alle reazioni avverse nella popolazione adulta complessiva
Bambini E Adolescenti
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Ciclend in studi pediatrici, di 10 settimane, controllati con placebo per MDD (N=341) e GAD (N=135). La popolazione studiata (N=476) era di età compresa tra 7 e 17 anni con il 42,4% di bambini di età compresa tra 7 e 11 anni, il 50,6% di donne e il 68,6% di bianchi. I pazienti hanno ricevuto 30-120 mg al giorno durante gli studi di trattamento acuto controllati con placebo. Ulteriori dati provengono dal totale complessivo di 822 pazienti pediatrici (di età compresa tra 7 e 17 anni) con il 41,7% di bambini di età compresa tra 7 e 11 anni e il 51,8% di donne esposte a Ciclend negli studi clinici MDD e GAD fino a 36 settimane di durata, in cui la maggior parte dei pazienti ha ricevuto 30-120 mg al giorno
Reazioni Avverse Segnalate Come Ragioni Per L ' Interruzione Del Trattamento In Studi Clinici Adulti Controllati Con Placebo
Disturbo Depressivo Maggiore
Circa l ' 8,4% (319/3779) dei pazienti trattati con Ciclend in studi controllati con placebo per MDD ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 4,6% (117/2536) dei pazienti trattati con placebo. La Nausea (Ciclend 1,1%, placebo 0,4%) è stata l'unica reazione avversa comune segnalata venire motivo di interruzione del trattamento e considerata correlata al farmaco (cioè, l all'interruzione si è verificata in almeno l ' 1% dei pazienti trattati con Ciclend e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo).
Disturbo D'Ansia Generalizzato
Circa il 13,7% (139/1018) dei pazienti trattati con Ciclend negli studi controllati con placebo per GAD ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 5,0% (38/767) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (Ciclend 3,3%, placebo 0,4%) e capogiri (Ciclend 1,3%, placebo 0,4%).
Dolore Neuropatico Periferico Diabetico
Circa il 12,9% (117/906) dei pazienti trattati con Ciclend negli studi controllati con placebo per dpnp ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 5,1% (23/448) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate venire motivo di interruzione del trattamento e premuroso correlate al farmaco (come definito sopra) comprendono nausea (Ciclend 3,5%, placebo 0,7%), capogiri (Ciclend 1,2%, placebo 0,4%) e sonnolenza (Ciclend 1,1%, placebo 0,0%).
Fibromialgia
Circa il 17,5% (227/1294) dei pazienti trattati con Ciclend in studi clinici controllati con placebo da 3 a 6 mesi per FM ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 10,1% (96/955) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate venire motivo di interruzione del trattamento e premuroso correlate al farmaco (come definito sopra) includevano la nausea (Ciclend 2,0%, placebo 0,5%), cefalea (Ciclend 1,2%, placebo 0,3%), sonnolenza (Ciclend 1,1%, placebo 0,0%) e affaticamento (Ciclend 1,1%, placebo 0,1%).
Dolore cronico dovuto All'osteoartrite
Circa il 15,7% (79/503) dei pazienti trattati con Ciclend in studi clinici di 13 settimane controllati con placebo per il dolore cronico dovuto A OA ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 7,3% (37/508) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (Ciclend 2,2%, placebo 1,0%).
Lombalgia Cronica
Circa il 16,5% (99/600) dei pazienti trattati con Ciclend in studi clinici di 13 settimane controllati verso placebo per CLBP ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 6,3% (28/441) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (Ciclend 3,0%, placebo 0,7%) e sonnolenza (Ciclend 1,0%, placebo 0,0%).
Reazioni Avverse Più Comuni Negli Adulti
Prove Raggruppate Per Tutte Le Indicazioni Approvate
Le reazioni avverse più market leader osservate nei pazienti trattati con Ciclend (incidenza di almeno il 5% e almeno il doppio rispetto ai pazienti trattati con placebo) sono state nausea, secchezza delle fauci, sonnolenza, sticità, diminuzione dell appetito e iperidrosi.
Dolore Neuropatico Periferico Diabetico
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con Ciclend (come sopra definito) sono state nausea, sonnolenza, diminuzione dell'appetito, stimolazione, iperidrosi e secchezza delle fauci.
Fibromialgia
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con Ciclend (come sopra definito) sono state nausea, secchezza delle fauci, stimolazione, sonnolenza, diminuzione dell'appetito, iperidrosi e agitazione.
Dolore Cronico Dovuto All'Osteoartrite
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con Ciclend (come sopra definito) sono state nausea, affatizzazione, sticità, secchezza delle fauci, insonnia, sonnolenza e capogiri.
Lombalgia Cronica
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con Ciclend (come sopra definito) sono state nausea, secchezza delle fauci, insonnia, sonnolenza, sticità, capogiri e affaticazione.
Reazioni Avverse Che Si Verificano Con Un'Incidenza Del 5% O Più Tra I Pazienti Trattati Con Ciclend In Studi Clinici Adulti Controllati Con Placebo
La tabella 2 riporta l'incidenza delle reazioni avverse emerse dal trattamento negli studi clinici controllati con placebo per indicazioni approvate che si sono verificate nel 5% o più dei pazienti trattati con Ciclend e con un'incidenza maggiore del placebo.
Tabella 2: Reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 5% o più e maggiore del Placebo negli studi controllati con Placebo su indicazioni approvateONU
Reazione Avversa | Percentuale di pazienti che hanno riportato reazioni | |
Ciclend (N=8100) | Placebo (N=5655) | |
Nausea | 23 | 8 |
Mal | 14 | 12 |
Bocca secca | 13 | 5 |
Sonnolenza | 10 | 3 |
Fatigueb, c | 9 | 5 |
Insonne | 9 | 5 |
Costipazionec | 9 | 4 |
Vertigini | 9 | 5 |
Diarrea | 9 | 6 |
Diminuzione dell'appetito | 7 | 2 |
Iperidrosisc | 6 | 1 |
Dolore addominale | 5 | 4 |
a l'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arrotondamento, tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella vengono arrotondate al numero intero più vicino.B includere anche astenia.C eventi per i quali vi è stata una significativa relazione dose-dipendente negli studi a dose fissa, esclusi tre studi MDD che non hanno avuto un periodo di piombo placebo o una titolazione della dose.D includere anche l'insonnia iniziale, l'insonnia media e il risveglio mattutino.e include anche ipersonnia e sedazione.f include anche disagio addominale, dolore addominale inferiore, dolore addominale superiore, tenerezza addominale e dolore gastrointestinale |
Reazioni Avverse Che Si Verificano Con Un'Incidenza Del 2% O Più Tra I Pazienti Trattati Con Ciclend In Studi Clinici Adulti Controllati Con Placebo
Studi di MDD e Gad in piscina
La tabella 3 fornisce l'incidenza delle reazioni avverse emerse dal trattamento negli studi clinici con MDD e GAD controllati con placebo per indicazioni approvate che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con Ciclend e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo.
Tabella 3: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza pari o superiore al 2% e superiore al Placebo negli studi clinici con MDD e GAD controllati con Placeboa, b
Classificazione Per Sistemi E Organi / Reazione Avversa | Percentuale di pazienti che hanno riportato reazioni | |
Ciclend (N=4797) | Placebo (N = 3303) | |
Patologie Cardiache | ||
Palpitazioni | 2 | 1 |
Patologie Dell ' Occhio | ||
Visione offuscata | 3 | 1 |
Patologie Gastrointestinali | ||
Nausea | 23 | 8 |
Bocca secca | 14 | 6 |
Costipazionec | 9 | 4 |
Diarrea | 9 | 6 |
Dolore addominale | 5 | 4 |
Vomito | 4 | 2 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Fatiguee | 9 | 5 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione dell'appetito | 6 | 2 |
Patologie Del Sistema Nervoso | ||
Mal | 14 | 14 |
Vertigini | 9 | 5 |
Sonnolenzaf | 9 | 3 |
Tremore | 3 | 1 |
Disturbi Psichiatrici | ||
Insonne | 9 | 5 |
Agitazione | 4 | 2 |
Ansia | 3 | 2 |
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella | ||
Disfunzione erettile | 4 | 1 |
Eiaculazione ritardatac | 2 | 1 |
Diminuzione della Libido | 3 | 1 |
Orgasmo abnormalj | 2 | <1 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Sbadigliare | 2 | <1 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Iperidrosi | 6 | 2 |
a l'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arrotondamento, tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella vengono arrotondate al numero intero più vicino.c per GAD, non ci sono stati eventi opposti significativamente diversi tra i trattamenti negli adulti ≥65 anni che non erano significativi anche negli adulti <65 anni.C eventi per i quali vi è stata una significativa relazione dose-dipendente negli studi a dose fissa, esclusi tre studi MDD che non hanno avuto un periodo di piombo placebo o una titolazione della dose.d comprende Anche il dolore addominale superiore, dolore addominale inferiore, dolore addominale, disturbi addominali, e apparato gastrointestinale paine comprende Anche astheniaf comprende Anche ipersonnia e sedationg comprende Anche insonnia iniziale, medio insonnia, e la mattina presto awakeningh comprende Anche la sensazione di nervosismo, nervosismo, irrequietezza, tensione e psicomotoria hyperactivityi comprende Anche la perdita di libidoj comprende Anche anorgasmia |
DPNP, FM, OA e CLBP
La tabella 4 fornisce l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati nel 2% o più dei pazienti trattati con Ciclend (determinati prima dell"arrotondamento) nella fase acuta di premarketing di studi clinici controllati con placebo, dpnp, FM, OA e CLBP e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo.
Tabella 4: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza pari o superiore al 2% e superiore al Placebo negli studi clinici controllati con Placebo su Dpnp, FM, OA e CLBPONU
Classificazione Per Sistemi E Organi / Reazione Avversa | Percentuale di pazienti che hanno riportato reazioni | |
Ciclend (N = 3303) | Placebo (N=2352) | |
Patologie Gastrointestinali | ||
Nausea | 23 | 7 |
Bocca Seccab | 11 | 3 |
Costipazioneb | 10 | 3 |
Diarrea | 9 | 5 |
Dolore Addominale | 5 | 4 |
Vomito | 3 | 2 |
Dispepsia | 2 | 1 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Affaticato | 11 | 5 |
Infezioni ed infestazioni | ||
Nasofaringite | 4 | 4 |
Infezione Del Tratto Respiratorio Superiore | 3 | 3 |
Influenzale | 2 | 2 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione Dell'Appetiteb | 8 | 1 |
Muscoloscheletrico e tessuto connettivo | ||
Dolore Muscoloscheletrico | 3 | 3 |
Spasmi Muscolari | 2 | 2 |
Patologie Del Sistema Nervoso | ||
Mal | 13 | 8 |
Sonnolenza | 11 | 3 |
Capogiri | 9 | 5 |
Parestesiag | 2 | 2 |
Tremore | 2 | <1 |
Disturbi Psichiatrici | ||
Insomniab, h | 10 | 5 |
Agitazione | 3 | 1 |
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella | ||
Disfunzione Erettileb | 4 | <1 |
Eiaculazione Disorderj | 2 | <1 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Tosse | 2 | 2 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Iperidrosi | 6 | 1 |
Patologie Vascolari | ||
Flushingk | 3 | 1 |
Pressione sanguigna aumentatal | 2 | 1 |
a l'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arrotondamento, tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella vengono arrotondate al numero intero più vicino.B l'incidenza di 120 mg / die è significativamente maggiore dell'incidenza di 60 mg / die.c comprende il disagio addominale, dolore addominale inferiore, dolore addominale superiore, dolore addominale e apparato gastrointestinale paind comprende Anche astheniae comprende Anche mialgia e dolore al collo f comprende Anche ipersonnia e sedationg comprende Anche ipoaestesia, ipoaestesia viso, genitali ipoaestesia e parestesie oralh comprende Anche insonnia iniziale, medio insonnia, e la mattina presto risveglio.mi comprendono Anche la sensazione di nervosismo, nervosismo, irrequietezza, tensione e psicomotoria hyperactivityj comprende Anche l'eiaculazione failurek comprende Anche caldo flushl comprende Anche la pressione sanguigna diastolica maggiore, la pressione sanguigna sistolica maggiore, ipertensione diastolica, ipertensione, ipertensione, crisi ipertensiva, ipertensione labile, ipertensione ortostatica, ipertensione secondaria, e ipertensione sistolica |
Effetti Sulla Funzione Sessuale Maschile E Femminile Negli Adulti
I cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verificano spesso come manifestazioni di disturbi psichiatrici o diabete, ma possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. Perché si presume che le reazioni sessuali opposte siano sottotimate volontariamente, l'Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), una misura convalidata progettata per identificare gli effetti collaterali sessuali, è stata utilizzata prospetticamente in 4 studi MDD controllati con placebo. In questi studi, come mostrato nella seguente tabella 5, i pazienti trattati con Ciclend hanno manifestato una disfunzione sessuale significativamente maggiore, misurata dal punteggio totale Dell'ASex, rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'analisi di genere ha mostrato che questa differenza si è verificata solo nei maschi. I maschi trattati con Ciclend hanno avuto più difficoltà nella capacità di raggiungere l'organo (articolo 4 ASEX) rispetto ai maschi trattati con placebo. Le femmine non hanno manifestato più disfunzioni sessuali con Ciclend rispetto al placebo come misurato dal punteggio totale ASEX. I numeri negativi indicano un miglioramento rispetto a un livello basale di distruzione, che è complessivamente osservato nei pazienti depressi. I medici dovrebbero regolarmente informarsi sui possibili effetti collaterali sessuali
Tabella 5: variazione media dei punti ASEX per sesso negli studi MDD controllati con Placebo
Pazienti Maschiiun | Pazienti Di Sesso Femminile | |||
Ciclend (n=175) | Placebo (N=83) | Ciclend (n=241) | Placebo (N=126) | |
Totale ASEX (articoli 1-5) | 0,56 ter | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Articolo 1-desiderio sessuale | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Punto 2-Eccitazione | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Articolo 3-capacità di raggiungere l'erogazione (uomini), lubrificazione (donne) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Articolo 4-facilità di raggiungere l'organo | 0.40 c | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Articolo 5-soddisfazione Dell'organo | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
a n = Numero di pazienti con punteggio di variazione non mancante per ASex totalb p = 0,013 versus placeboc p < 0,001 versus placebo |
Cambiamenti Dei Segni Vitali Negli Adulti
Negli studi clinici controllati con placebo attraverso indicazioni approvate per la variazione dal basale all ' endpoint, il trattamento con Ciclend è stato associato ad aumenti medi di 0,23 mm Hg della pressione arteriosa sistolica e di 0,73 mm Hg della pressione arteriosa diastolica rispetto a diminuzioni medie di 1,09 mm Hg sistolica e di 0,55 mm Hg diastolica nei pazienti trattati con placebo. Non c'è stata alcuna differenza significativa nella frequenza di pressione sanguigna elevata sostenuta (3 visite consecutive).
Ciclend trattamento, per un massimo di 26 settimane in studi controllati con placebo su indicazioni approvate, in genere causato un piccolo aumento di frequenza cardiaca per il cambiamento dal basale tutti'endpoint, rispetto al placebo, fino a 1.37 battiti al minuto (aumento di 1,20 battiti al minuto Ciclend pazienti trattati, calo dello 0,17 battiti al minuto in pazienti trattati con placebo).
Cambiamenti Di Laboratorio Negli Adulti
Il trattamento con Ciclend in studi clinici controllati con placebo attraverso indicazioni approvate, è stato associato a piccoli aumenti medi dal basale tutti'endpoint di ALT, AST, CPK e fosfatasi alcalina, valori anormali non frequenti, modesti, transitori e transitori sono stati osservati per questi analiti nei pazienti trattati con Ciclend rispetto ai pazienti trattati con placebo. Alti livelli di bicarbonato, colesterolo e potassio anormale (alto o basso) sono stati osservati più frequentemente nei pazienti trattati con Ciclend rispetto al placebo.
Alterazioni Dell'Elettrocardiogramma Negli Adulti
L'effetto di Ciclend 160 mg e 200 mg somministrati due volte al giorno allo steady state è stato valutato in uno studio randomizzato, in doppio cieco, a due vie crossover in 117 soggetti sani di sesso femminile. Non è stato rilevato alcun prolungamento dell ' intervallo QT. Ciclend sembra essere associato ad un accorciamento del QT dipendente dalla concentrazione ma non clinicamente significativo.
Altre Reazioni Avverse Osservate Durante Lo Studio Clinico Pre Marketing E Post Marketing Valutazione Di Ciclend Negli Adulti
Di seguito è riportato un elenco delle reazioni avverse emerse dal trattamento riportate dai pazienti trattati con Ciclend negli studi clinici. Negli studi clinici su Tutte le indicazioni, 34.756 pazienti sono stati trattati con Ciclend. Di questi, il 26,9% (9337) ha assunto Ciclend per almeno 6 mesi e il 12,4% (4317) per almeno un anno. Il seguente elenco non è destinato a includere reazioni (1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell"etichettatura, (2) per le quali una causa del farmaco epoca remota, (3) che erano così generali da non essere informativi, (4) che non erano premurosi avere implicazioni cliniche significative, o (5) che si sono verificate ad un tasso uguale o inferiore al placebo
Le reazioni sono classificate per sistema corporeo secondo le seguenti definizioni: le reazioni avverse frequenti sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti, le reazioni avverse non frequenti sono quelle che si verificano in 1/100 dell'onu 1/1000 pazienti, le reazioni rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.
Patologie Cardiache — Frequente: palpitazioni, Infrequenti: infarto miocardico e tachicardia.
Patologie dell ' orecchio e del labirinto — Frequente: Vertigo, Infrequenti: dolore all'orecchio e tinnito.
Patologie Endocrine — Infrequenti: ipotiroidismo.
Patologie Dell ' Occhio — Frequente: visione offuscata, Infrequenti: diplopia, occhio secco e disabilità visiva.
Patologie Gastrointestinali — Frequente: flatulenza, Infrequenti: disfagia, eruttazione, gastrite, emicrania gastrointestinale, alitosi e stomatite, rari: ulcera gastrica.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione — Frequente: brividi / rigori, Infrequenti: cadute, sensazione Anale, sensazione di caldo e / o freddo, malessere e sete, rari: disturbi dell ' andatura.
Infezioni ed infestazioni — Infrequenti: gastroenterite e laringite.
Indagine — Frequente: aumento di peso, diminuzione di peso, Infrequenti: il colesterolo nel sangue è aumentato.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione — Infrequenti: disidratazione e iperlipidemia, Raro: dislipidemia.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo — Frequente: dolore muscoloscheletrico, Infrequenti: tensione muscolare e contrazioni muscolari.
Patologie Del Sistema Nervoso — Frequente: disgeusia, letargia e parestesia / ipoestesia, Infrequenti: disturbi dell'attenzione, discinesia, mioclono e sonno di scarsa qualità, Raro: disartria.
Disturbi Psichiatrici — Frequente: sogni anormali e disturbi del sonno, Infrequenti: apatia, bruxismo, disorientamento / stato confusionale, irritabilità, sbalzi d'umore e tentativo di suicidio, Raro: suicidio completato.
Patologie renali e urinarie — Frequente: frequenza urinaria, Infrequenti: disuria, urgenza della minzione, nicturia, poliuria e odore di urina anormale.
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella — Frequente: anorgasmia / orgasmo anale, Infrequenti: sintesi della menopausa, disfunzione sessuale e dolore ai testicoli, Raro: disturbo mestruale.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche — Frequente: sbadigli, dolore orofaringeo, Infrequenti: senso di oppressione alla gola.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo — Frequente: prurito, Infrequenti: sudore freddo, dermatite da contatto, eritema, aumento della tendenza al livido, sudorazione notturna e reazione di fotosensibilità, Raro: ecchimosi.
Patologie Vascolari — Frequente: vampate di calore, Infrequenti: vampate di calore, ipotesi ortostatica e freddezza periferica.
Reazioni Avverse Osservate In Studi Clinici Controllati Con Placebo Su Bambini E Adolescenti
Il profilo di reazione avversa al farmaco osservato negli studi clinici pediatrici (bambini e adolescenti) era coerente con il profilo di reazione avversa al farmaco osservato negli studi clinici negli adulti. Le reazioni avverse specifiche osservate nei pazienti adulti possono essere osservate nei pazienti pediatrici (bambini e adolescenti). Le reazioni avverse più comuni (≥5% e due volte placebo) osservate negli studi clinici pediatrici includono: nausea, diarrea, diminuzione del peso e vertigini.
La tabella 6 fornisce l'incidenza delle reazioni avverse emerse dal trattamento negli studi clinici MDD e GAD pediatrici controllati con placebo che si sono verificate in più del 2% dei pazienti trattati con Ciclend e con un'incidenza maggiore del placebo.
Tabella 6: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 2% o più e superiore al Placebo in tre studi pediatrici controllati con Placebo della durata di 10 settimaneONU
Classificazione Per Sistemi E Organi / Reazione Avversa | Percentuale di pazienti pediatrici che hanno riportato reazioni | |
Ciclend (N=476) | Placebo (N = 362) | |
Patologie Gastrointestinali | ||
Nausea | 18 | 8 |
Dolore Addominaleb | 13 | 10 |
Vomito | 9 | 4 |
Diarrea | 6 | 3 |
Bocca Secca | 2 | 1 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Fatiguec | 7 | 5 |
Indagine | ||
Riduzione Di Pesod | 14 | 6 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione Dell'Appetito | 10 | 5 |
Patologie Del Sistema Nervoso | ||
Mal | 18 | 13 |
Sonnolenza | 11 | 6 |
Capogiri | 8 | 4 |
Disturbi Psichiatrici | ||
Insonniaf | 7 | 4 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Dolore Orofaringeo | 4 | 2 |
Tosse | 3 | 1 |
a l'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arrotondamento, tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella vengono arrotondate al numero intero più vicino.B comprende anche dolore addominale superiore, dolore addominale inferiore, tenerezza addominale, disagio addominale e dolore gastrointestinale.C includere anche astenia.d frequenza basata sulla misurazione del peso che soddisfa una soglia potenzialmente clinica significativa di perdita di peso ≥3,5% (N = 467 Ciclend, N = 354 Placebo).e include anche ipersonnia e sedazione.f include anche insonnia iniziale, Insonnia, Insonnia media e insonnia terminale |
Altre reazioni avverse che si sono verificate con un'incidenza inferiore al 2%, ma sono state riportate da più pazienti trattati con Ciclend rispetto ai pazienti trattati con placebo e sono associate al trattamento con Ciclend: sogni anormali( inclusi ni
Sintesi del profilo di sicurezza
Gli eventi avversi più comunemente riportati in pazienti trattati con duloxetina in studi clinici sulla SUI e altri disturbi del tratto urinario inferiore sono stati nausea, secchezza delle fauci e costipazione. L'analisi dei dati di quattro studi clinici controllati con placebo della durata di 12 settimane in pazienti con SUI, inclusi 958 pazienti trattati con duloxetina e 955 pazienti trattati con placebo, ha mostrato che l'insorgenza degli eventi avversi riportati si è verificata tipicamente nella prima settimana di terapia. Tuttavia, la maggior parte degli eventi avversi più frequenti sono stati da lievi a moderati e si sono risolti entro 30 giorni dall'assenza (ad es. nausea)
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
La tabella 1 riporta le reazioni avverse osservate da segnalazioni spontanee e in studi clinici controllati con placebo.
Tabella 1: Reazioni avverse
Stima della frequenza: molto comune (>1/10), comune (>1/100, < 1/10), non comune (>1/1.000, < 1/100), raro (>1/10. 000, < 1/1. 000), molto raro (<1/10. 000). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
1 Sono stati riportati anche casi di convulsioni e casi di eufene dopo l'interruzione del trattamento.
2 Sono stati riportati casi di ipotesi ortostatica e sincope soprattutto all ' inizio del trattamento.
3
4 Casi di aggressività e rabbia sono stati segnalati in particolare all'inizio del trattamento o dopo l'interruzione del trattamento.
5 Casi di ideazione suicidaria e comportamenti suicidari sono stati riportati durante la terapia con duloxetina o all ' inizio della sospensione del trattamento.
6 La frequenza stimata della sorveglianza post-marketing ha riportato reazioni avverse, non osservate negli studi clinici controllati con placebo.
7 Non statisticamente significativamente diverso dal placebo.
8 Le cadute erano più comuni negli anziani (>65 anni).
9Frequenza stimata basata su tutti i dati degli studi clinici.
Descrizione di reazioni avverse selezionate
L ' interruzione del trattamento con duloxetina (in particolare quando brusca) porta comunemente a sintesi da astinenza. Capogiri, disturbi sensoriali (incluse parestesia o sensazioni simili a scosse elettriche, in particolare alla testa), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni progettat), affaticamento, sonnolenza, agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, cefalea, mialgia, irritabilità, diarrea, iperidrosi e vertigini sono le reazioni più leader di mercato riportate.
Generalmente, per gli SSRI e gli SNRI, questi eventi sono da lievi a moderati e autolimitanti, tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, quando il trattamento con duloxetina non è più necessario, si consiglia di interrompere gradualmente il trattamento con riduzione della dose.
L ' intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca nei pazienti trattati con duloxetina non differiva da quello osservato nei pazienti trattati con placebo. Non sono state osservate differenze cliniche significative per le misurazioni del QT, PR, QRS o QTcB tra i pazienti trattati con duloxetina e quelli trattati con placebo.
Nella fase acuta di 12 settimane di tre studi clinici con duloxetina in pazienti con dolore neuropatico diabetico, sono stati osservati aumenti piccoli ma statisticamente significativi della glicemia a digiuno nei pazienti trattati con duloxetina. L'Abba1c è risultato stabile sia nei pazienti trattati con duloxetina che in quelli trattati con placebo. Nella fase di estensione di questi studi, che è durata fino a 52 settimane, si è verificato un aumento di HbA1c sia nel gruppo trattato con duloxetina che nel gruppo trattato con la terapia di routine, ma l'aumento medio è stato dello 0.3% Maggiore nel gruppo trattato con duloxetina. Nei pazienti trattati con duloxetina si è inoltre osservato un lieve aumento della glicemia a digiuno e del colesterolo totale, mentre gli esami di laboratorio hanno mostrato una leggera diminuzione nel gruppo trattato con la terapia di routine
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema Yellowcard: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
A. Sintesi del profilo di sicurezza
Gli eventi avversi più comunemente riportati nei pazienti trattati con Ciclend negli studi clinici sulla SUI e altri disturbi del tratto urinario inferiore sono stati nausea, secchezza delle fauci e stipsi. L'analisi dei dati di quattro studi clinici controllati con placebo della durata di 12 settimane in pazienti con SUI, inclusi 958 pazienti trattati con Ciclend e 955 pazienti trattati con placebo, ha mostrato che l'insorgenza degli eventi avversi riportati si è verificata tipicamente nella prima settimana di terapia. Tuttavia, la maggior parte degli eventi avversi più frequenti sono stati da lievi a moderati e si sono risolti entro 30 giorni dall'assenza (ad es. nausea)
B. Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
La tabella 1 riporta le reazioni avverse osservate da segnalazioni spontanee e in studi clinici controllati con placebo.
Tabella 1: Reazioni avverse
Stima della frequenza: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10. 000, <1/1. 000), molto raro (<1/10. 000).
All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Segni E Sintesi
Nell'esperienza post-marketing, sono stati riportati esiti fatali per sovrasaggi acuti, principalmente con sovrasaggi misti, ma anche solo con duloxetina, a dosi fino a 1000 mg. Segni e sintomi di sovradosaggio (duloxetina da sola o con farmaci miscelati) includevano sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, convulsioni, sincope, tachicardia, ipotesi, ipertensione e vomito.
Gestione Del Sovradosaggio
Non esiste un antidoto specifico per Ciclend, ma se si verifica la sindrome serotoninergica, può essere preso in considerazione un trattamento specifico (ad esempio con ciproeptadina e/o controllo della temperatura). In caso di sovrasfruttamento acuto, il trattamento deve consistere in quelle misure generali applicate nella gestione del sovrasfruttamento con qualsiasi farmaco.
Devono essere assicurate adeguate vie aeree, ossidazione e ventilazione e devono essere monitorati il ritmo cardiaco e i segni vitali. L'induzione del vomito non è raccomandata. La lavanda gastrica con un tubo orogastrico di grandi dimensioni con adeguata protezione delle vie aeree, se necessario, può essere indicata se eseguita subito dopo l'eliminazione o in pazienti sintomatici.
Il carbone attivo può essere utile per limitare l'assorbimento di duloxetina dal tratto gastrointestinale. È stato dimostrato che la somministrazione di carbone attivo riduce l ' AUC e la Cmax in media di un terzo, sebbene alcuni soggetti abbiano avuto un effetto limitato del carbone attivo. A causa del grande volume di distribuzione di questo farmaco, è improbabile che la diuresi forzata, la dialisi, l'operazione e la trasformazione di scambio siano utili.
Nella gestione del sovradosaggio, deve essere considerata la possibilità di un coinvolgimento multiplo del farmaco. Una specifica cautela riguarda i pazienti che stanno assumendo o hanno recentemente assunto Ciclend e potrebbero ingerire quantità eccellente di un TCA. In tal caso, una ridotta clearance del triciclico progenitore e / o del suo metabolita attivo può aumentare la possibilità di sequele clinico significativo ed estendere il tempo necessario per un'attenta osservazione medica. Il medico deve considerare di contattare un CENTRO ANTIVELENI (1-800-222-1222 o www.veleno.org) per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi spostamento. I numeri di telefono per i centri antiveleni certificati sono elencati nel Physicians ' Desk Reference (PDR)
Sono stati riportati casi di sovradosaggio, da solo o in associazione con altri medicinali, con dosi di duloxetina di 5.400 mg. Si sono verificati alcuni casi fatali, principalmente con sovradosaggi misti, ma anche con duloxetina da sola alla dose di circa 1.000 mg. Segni e sintomi di sovradosaggio (duloxetina da sola o in associazione con altri medicinali) includevano sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, convulsioni, vomito e tachicardia.
Non è noto alcun antidoto specifico per duloxetina, ma se si verifica una sindrome serotoninergica, può essere preso in considerazione un trattamento specifico (ad esempio con ciproeptadina e / o controllo della temperatura). Dovrebbe essere stabilita una via aerea libera. Si raccomanda il monitoraggio dei segni cardiaci e vitali, insieme ad appropriate misure sintomatiche e di supporto. La lavanda gastrica può essere indicata se eseguita subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici. Il carbone attivo può essere utile per limitare l'assorbimento. Duloxetina ha un grande volume di distribuzione ed è improbabile che diuresi forzata, emoperfusione e perfusione a scambio siano utili
Sono stati riportati casi di sovradosaggio, da solo o in associazione con altri medicinali, con dosi di Ciclend di 5400 mg. Alcuni morti si sono verificati, principalmente con sovrasfruttamento misto, ma anche con Ciclend da solo alla dose di circa 1000 mg. Segni e sintomi di sovradosaggio (Ciclend da solo o in associazione con altri medicinali) includevano sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, convulsioni, vomito e tachicardia.
Non è noto alcun antidoto specifico per Ciclend, ma se si verifica la sindrome serotoninergica, può essere preso in considerazione un trattamento specifico (ad esempio con ciproeptadina e / o controllo della temperatura). Dovrebbe essere stabilita una via aerea libera. Si raccomanda il monitoraggio dei segni cardiaci e vitali, insieme ad appropriate misure sintomatiche e di supporto. La lavanda gastrica può essere indicata se eseguita subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici. Il carbone attivo può essere utile per limitare l'assorbimento. Ciclend ha un grande volume di distribuzione ed è improbabile che diuresi forzata, emoperfusione e perfusione a scambio siano utili
Studi preclinici hanno dimostrato che duloxetina è un potente inibitore della ricaptazione neuronale della serotonina e della noradrenalina e un inibitore meno potente della ricaptazione della dopamina. Duloxetina non ha affinità significativa per i recettori dopaminergici, adrenergici, colinergici, istaminergici, oppioidi, glutammato e GABA in vitro. Duloxetina non inibisce la monoamino ossidasi (MAO).
Ciclend è in una classe di farmaci noti per influenzare la resistenza uretrale. Se durante il trattamento con Ciclend si manifestano sintomi di espulsione urinaria, si deve considerare la possibilità che possono essere correlati al farmaco.
Categoria farmacoterapeutica: altri antidepressivi.
Codice ATC: N06AX21.
Meccanismo d'azione
Duloxetina è un inibitore combinato della ricaptazione della serotonina (5-HT) e della noradrenalina (NA). Inibisce debolmente la ricaptazione della dopamina senza affinità significativa per i recettori istaminergici, dopaminergici, colinergici e adrenergici.
Effetti farmacodinamici
In studi su animali, livelli aumentati di 5-HT e NE nel midollo spinale sacrale, portano ad un aumento del tono uretrale attraverso una maggiore stimolazione del nervo pudendo al muscolo dello sfintere striato uretrale solo durante la fase di stoccaggio del ciclo della minzione. Si ritiene che un meccanismo simile nelle donne determini una chiusura urinario più forte durante la conservazione delle urine con stress fisico che potrebbe spiegare l'efficacia di duloxetina nel trattamento delle donne con sui.
Efficacia clinica e sicurezza
L'efficacia di duloxetina 40 mg somministrata due volte al giorno nel trattamento della IUS è stata stabilita in quattro studi in doppio cieco, controllati con placebo che hanno randomizzato 1.913 donne (da 22 a 83 anni) con SUI, di queste, 958 pazienti sono state randomizzate a duloxetina e 955 onu placebo. Le misure primarie di efficacia erano la frequenza degli episodi di incontinenza (IEF) dai diari e un punteggio i-QOL (incontinenza specific quality of life questionnaire score).
Frequenza Degli Episodi Di Incontinenza
In tutti e quattro gli studi il gruppo trattato con duloxetina ha avuto una diminuzione mediana della IEF pari o superiore al 50% rispetto al 33% del gruppo trattato con placebo. Le differenze sono state osservate ad ogni visita dopo 4 settimane (duloxetina 54% e placebo 22%), 8 settimane (52% e 29%) e 12 settimane (52% e 33%) di trattamento.
In un ulteriore studio limitato a pazienti con grave sui, tutte le risposte con duloxetina sono state raggiunte entro 2 settimane.
L ' efficacia di duloxetina non è stata valutata per più di 3 mesi in studi controllati con placebo. Il beneficio clinico di duloxetina rispetto al placebo non è stato dimostrato nelle donne con sui lieve, definitive in studi randomizzati come quelle con IEF < 14 alla settimana. In queste donne, duloxetina non può fornire alcun beneficio oltre a quello offerto da interventi comportamentali più conservativi.
Qualità della vita
I punti del questionario sulla qualità della vita per l'aspettativa (i-QOL) sono stati significativamente migliorati nel gruppo di pazienti trattati con duloxetina rispetto al gruppo trattato con placebo (miglioramento del punteggio 9,2 versus 5,9, P < 0,001). Utilizzando una global improvement scale (IGP), un numero significativamente maggiore di donne che assumevano duloxetina considerava che i loro sintomi di incontinenza da stress fossero migliorati con il trattamento rispetto alle donne che assumevano placebo (64,6% verso 50,1%, p < 0,001).
Duloxetina e precedente intervento chirurgico di continenza
Ci sono dati limitati che suggeriscono che i benefici di duloxetina non siano diminuiti nelle donne con incontinenza urinaria da sforzo che sono state precedentemente sottoposte a un intervento chirurgico di continenza.
Duloxetina e Allenamento muscolare del pavimento pelvico (PFMT)
In uno studio di 12 settimane in cieco, randomizzato e controllato, duloxetina ha dimostrato una maggiore riduzione della IEF rispetto al trattamento con placebo o con PFMT da solo. La terapia combinata (duloxetina PFMT) ha mostrato un miglioramento maggiore sia nell'uso del pad che nelle misure di qualità della vita specifiche per la condizione rispetto a duloxetina da sola o PFMT da sola.
Popolazione pediatrica
L'Agenzia europea dei medicinali ha rinunciato all'obbligo di presentare i risultati degli studi con duloxetina in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per il trattamento dell'incontinenza urinaria da sforzo.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: psicoanalettici, altri antidepressivi, codice ATC: N06AX21.
Meccanismo d'azione
Ciclend è un inibitore combinato della ricaptazione della serotonina (5-HT) e della noradrenalina (NA). Inibisce debolmente la ricaptazione della dopamina senza affinità significativa per i recettori istaminergici, dopaminergici, colinergici e adrenergici.
Effetti farmacodinamici
In studi su animali, livelli aumentati di 5-HT e NE nel midollo spinale sacrale, portano ad un aumento del tono uretrale attraverso una maggiore stimolazione del nervo pudendo al muscolo dello sfintere striato uretrale solo durante la fase di stoccaggio del ciclo della minzione. Si ritiene che un meccanismo simile nelle donne determina una chiusura urinario più forte durante la conservazione delle urine con stress fisico che potrebbe spiegare l'efficacia di Ciclend nel trattamento delle donne con sui.
Efficacia clinica e sicurezza
L'efficacia di Ciclend 40 mg somministrato due volte al giorno nel trattamento della IUS è stata stabilita in quattro studi in doppio cieco, controllati con placebo che hanno randomizzato 1913 donne (da 22 a 83 anni) con SUI, di queste, 958 pazienti sono stati randomizzati a Ciclend e 955 onu placebo. Le misure primarie di efficacia erano la frequenza degli episodi di incontinenza (IEF) dai diari e un punteggio i-QOL (incontinenza specific quality of life questionnaire score).
Frequenza Degli Episodi Di Incontinenza: In tutti e quattro gli studi il gruppo trattato con Ciclend ha avuto una diminuzione mediana della IEF pari o superiore al 50% rispetto al 33% del gruppo trattato con placebo. Le differenze sono state osservate ad ogni visita dopo 4 settimane (Ciclend 54% e placebo 22%), 8 settimane (52% e 29%) e 12 settimane (52% e 33%) di trattamento.
In un ulteriore studio limitato a pazienti con grave sui, tutte le risposte con Ciclend sono state raggiunte entro 2 settimane.
L ' efficacia di Ciclend non è stata valutata per più di 3 mesi in studi controllati con placebo. Il beneficio clinico di Ciclend rispetto al placebo non è stato dimostrato nelle donne con sui lieve, definitive in studi randomizzati come quelle con IEF < 14 alla settimana. In queste donne, Ciclend non può fornire alcun beneficio oltre a quello offerto da interventi comportamentali più conservativi.
Qualità della vita: I punti del quesito sulla qualità della vita per la continuità (i-QOL) sono stati significativamente migliorati nel gruppo di pazienti trattati con Ciclend rispetto al gruppo trattato con placebo (miglioramento del punteggio 9,2 contro 5,9, P<0,001). Utilizzando una global improvement scale (IGP), un numero significativamente maggiore di donne che assumevano Ciclend considerava che i loro sintomi di incontinenza da stress fossero migliorati con il trattamento rispetto alle donne che assumevano placebo (64,6% contro 50,1%, p<0,001).
Ciclend e Chirurgia di continenza precedente: Ci sono dati limitati che suggeriscono che i benefici di Ciclend non sono diminuiti nelle donne con incontinenza urinaria da sforzo che sono state precedentemente sottoposte a un intervento chirurgico di continenza.
Ciclend e Allenamento muscolare del pavimento pelvico (PFMT): Durante uno studio di 12 settimane in cieco, randomizzato, controllato, Ciclend ha dimostrato una maggiore riduzione della IEF rispetto al trattamento con placebo o con PFMT da solo. La terapia combinata (Ciclend PFMT) ha mostrato un miglioramento maggiore sia nell'uso del pad che nelle misure di qualità della vita specifiche della condizione rispetto a Ciclend da solo o PFMT da solo.
Popolazione pediatrica
L'Agenzia europea dei medicinali ha rinunciato all'obbligo di presentare i risultati degli studi con Ciclend in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per il trattamento dell'incontinenza urinaria da sforzo.
Duloxetina ha un'emissione di eliminazione di circa 12 ore (intervallo da 8 a 17 ore) e la sua farmacocinetica è proporzionale alla dose nell'intervallo terapeutico. Le concentrazioni plasmatiche allo Steady-state sono generalmente raggiunte dopo 3 giorni di somministrazione. L ' eliminazione di duloxetina avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico che coinvolge due isoenzimi P450, CYP1A2 e CYP2D6.
Assorbimento E Distribuzione
Duloxetina cloridrato amministrata per via orale è ben assorbita. C'è un ritardo mediano di 2 ore fino all'inizio dell'assorbimento (Tritardo), con concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) di duloxetina 6 ore dopo la dose. Il cibo non influenza la Cmax di duloxetina, ma ritarda il tempo per raggiungere il picco di concentrazione da 6 a 10 ore e riduce marginalmente il grado di assorbimento (AUC) di circa il 10%. C'è un ritardo di 3 ore nell'assorbimento e un aumento di un terzo della clearance apparente di duloxetina dopo una dose serale rispetto a una dose mattutina.
Il volume apparente di distribuzione è in media di circa 1640 L. duloxetina è altamente legata (>90%) alle proteine plasmatiche umane, legandosi principalmente all'albumina e all'α1- glicoproteina acida. L ' interazione tra duloxetina e altri farmaci altamente legati alle proteine non è stata completamente valutata. Il legame con le proteine plasmatiche di duloxetina non è influenzato da insufficienza renale o epatica.
Metabolismo Ed Eliminazione
La biotrasformazione e la disposizione di duloxetina nell'uomo sono state determinate dopo somministrazione orale di 14Duloxetina marcata con C. Duloxetina comprende circa il 3% del materiale radiomarciato totale nel plasma, indicando che subisce un metabolismo esteso a numerosi metaboliti. Le principali vie di biotrasformazione per duloxetina comportano l 'ossidazione dell' anello naftilico seguita da coniugazione e ulteriore ossidazione. Sia CYP1A2 che CYP2D6 catalizzano l'ossidazione dell'anello naftilico in vitro I metaboliti presenti nel plasma includono 4-idrossi duloxetina glucuronide e 5-idrossi, 6-metossi duloxetina solfato. Molti metaboliti supplementari sono stati identificati in urina, alcuni che rappresentano soltanto le vie secondarie di eliminazione. Solo tracce (<1% della dose) di duloxetina immodificata sono presenti nelle urine. La maggior parte (circa il 70%) della dose di duloxetina appare nelle urine come metaboliti di duloxetina, circa il 20% viene escreto nelle feci. Duloxetina subisce un metabolismo esteso, ma i principali metaboliti circolari non hanno dimostrato di contribuire in modo significativo all'attività farmacologica di duloxetina
Bambini E Adolescenti (Dai 7 Ai 17 Anni)
La concentrazione plasmatica di duloxetina allo steady-state è risultata paragonabile nei bambini (di età compresa tra 7 e 12 anni), negli adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) e negli adulti. La concentrazione media di duloxetina allo steady-state è stata di circa il 30% più bassa nella popolazione pediatrica (bambini e adolescenti) rispetto agli adulti. Le concentrazioni plasmatiche di duloxetina allo steady state previste dal modello nei bambini e negli adolescenti erano per lo più all'interno dell'intervallo di concentrazione osservato nei pazienti adulti e non superavano l intervallo di concentrazione negli adulti.
Duloxetina viene amministrata come singolo enantiomero. Duloxetina è ampiamente metabolizzata dagli enzimi ossidativi (CYP1A2 e il polimorfico CYP2D6), seguiti dalla coniugazione. La farmacocinetica di duloxetina dimostra un'ampia variabilità intersoggettiva (generalmente 50 - 60%), in parte dovuta a sesso, età, stato di fumo e stato metabolizzatore del CYP2D6.
Assorbimento
Duloxetina è ben assorbita dopo somministrazione orale con a Cmassimo che si verificano 6 ore dopo la dose. La biodisponibilità orale assoluta di duloxetina variava dal 32% all ' 80% (media del 50%). Il cibo ritarda il tempo per raggiungere il picco di concentrazione da 6 a 10 ore e diminuisce marginalmente il grado di assorbimento (circa l ' 11%). Questi cambiamenti non hanno alcun significato clinico.
Distribuzione
Duloxetina si lega per circa il 96% alle proteine plasmatiche umane. Duloxetina si lega sia all'albumina che alla glicoproteina acida alfa-L. il legame con le proteine non è influenzato da insufficienza renale o epatica.
Biotrasformazione
Duloxetina è ampiamente metabolizzata e i metaboliti sono escreti principalmente nelle urine. Entrambi i citocromi P450-2D6 e 1A2 catalizzano la formazione dei due principali metaboliti glucuronide coniugato di 4-idrossi duloxetina e solfato coniugato di 5-idrossi 6-metossi duloxetina. Sulla base di studi in vitro, i metaboliti circolari di duloxetina sono considerati farmacologicamente attivi. La farmacocinetica di duloxetina in pazienti che sono metabolizzatori lenti rispetto al CYP2D6 non è stata studiata in modo specifico. Dati limitati suggeriscono che i livelli plasmatici di duloxetina sono più alti in questi pazienti.
Eliminazione
L ' emissione di eliminazione di duloxetina varia da 8 a 17 ore (in media 12 ore). Dopo una dose endovenosa la clearance plasmatica di duloxetina varia da 22 l / h a 46 L/h (media di 36 L/h). Dopo una dose orale la clearance plasmatica apparente di duloxetina varia da 33 a 261 L/h (Media 101 L/h).
Popolazioni speciali
Sesso
Sono state identificate differenze farmacocinetiche tra maschi e femmine (la clearance plasmatica apparente è di circa il 50% più bassa nelle femmine). In base alla sovrapposizione nell'intervallo di clearance, le differenze farmacocinetiche basate sul sesso non giustificano la raccomandazione di utilizzare una dose più bassa per le pazienti di sesso femminile.
Et
Sono stato di identificare differenze farmacocinetiche tra le donne più giovani e anziane (> 65 anni) (l 'AUC aumenta di circa il 25% e l' emivita è di circa il 25% più lunga negli anziani), sebbene l ' entità di queste variazioni non sia sufficiente a giustificare aggiustamenti della dose. Come raccomandazione generale, si deve usare cautela nel trattamento degli anziani.
Insufficienza renale
I pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sottoposti a dialisi avevano duloxetina C 2 volte più elevatamassimo e valori di AUC rispetto ai soggetti sani. I dati di farmacocinetica su duloxetina sono limitati nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata.
Insufficienza epatica
Una malattia epatica moderata (Classe B di Child Pugh) ha influenzato la farmacocinetica di duloxetina. Rispetto ai soggetti sani, la clearance plasmatica apparente di duloxetina è stata inferiore del 79%, l 'emivita terminale apparente è stata 2,3 volte più lunga e l' AUC è stata 3,7 volte più elevata nei pazienti con malattia epatica moderata. La farmacocinetica di duloxetina e dei suoi metaboliti non è stata studiata in pazienti con insufficienza epatica lieve o grave.
Madri che allattano
La disposizione di duloxetina è stata studiata in 6 donne che stavano dopo il parto di almeno 12 settimane. Duloxetina viene rilevata nel latte materno e le concentrazioni allo steady-state nel latte materno sono circa un quarto di quelle plasmatiche. La quantità di duloxetina nel latte materno è di circa 7 μg / die mentre viene somministrata una dose di 40 mg due volte al giorno. L ' allattamento non ha influenzato la farmacocinetica di duloxetina.
Ciclend viene amministrato come singolo enantiomero. Ciclend è ampiamente metabolizzato dagli enzimi ossidativi (CYP1A2 e il polimorfico CYP2D6), seguiti dalla coniugazione. La farmacocinetica di Ciclend dimostra un'ampia variabilità intersoggettiva (generalmente 50-60%), in parte dovuta al sesso, all'età, allo stato di Fumatore e allo stato di metabolizzatore del CYP2D6.
Assorbimento: Ciclend è ben assorbito dopo somministrazione orale con una Cmax che si verifica 6 ore dopo la dose. La biodisponibilità orale assoluta di Ciclend variava dal 32% all ' 80% (media del 50%). Il cibo ritarda il tempo per raggiungere il picco di concentrazione da 6 a 10 ore e diminuisce marginalmente il grado di assorbimento (circa l ' 11 %). Questi cambiamenti non hanno alcun significato clinico.
Distribuzione: Ciclend si lega per circa il 96% alle proteine plasmatiche umane. Ciclend si lega sia all'albumina che alla glicoproteina acida alfa-L. il legame con le proteine non è influenzato da insufficienza renale o epatica.
Biotrasformazione: Ciclend è ampiamente metabolizzato e i metaboliti sono escreti principalmente nelle urine. Entrambi i citocromi P450-2D6 e 1A2 catalizzano la formazione dei due principali metaboliti glucuronide coniugato di 4-idrossi Ciclend e solfato coniugato di 5-idrossi 6-metossi Ciclend. Sulla base di studi in vitro, i metaboliti circolari di Ciclend sono considerati farmacologicamente attivi. La farmacocinetica di Ciclend in pazienti che sono metabolizzatori lenti rispetto al CYP2D6 non è stata studiata in modo specifico. Dati limitati suggeriscono che i livelli plasmatici di Ciclend sono più alti in questi pazienti.
Eliminazione: L ' emissione di eliminazione di Ciclend varia da 8 a 17 ore (in media 12 ore). Dopo una dose endovenosa la clearance plasmatica di Ciclend varia da 22 l / ora a 46 l/ora (media di 36 l/ora). Dopo una dose orale la clearance plasmatica apparente di Ciclend varia da 33 a 261 l/ora (Media 101 l/ora).
Popolazioni speciali
Sesso: Sono state identificate differenze farmacocinetiche tra maschi e femmine (la clearance plasmatica apparente è inferiore di circa il 50% nelle femmine). In base alla sovrapposizione nell'intervallo di clearance, le differenze farmacocinetiche basate sul sesso non giustificano la raccomandazione di utilizzare una dose più bassa per le pazienti di sesso femminile.
Et: Sono stato di identificare differenze farmacocinetiche tra le donne più giovani e anziane (>65 anni) (l 'AUC aumenta di circa il 25% e l' emivita è di circa il 25% più lunga negli anziani), sebbene l ' entità di queste variazioni non sia sufficiente a giustificare aggiustamenti della dose. Come raccomandazione generale, si deve usare cautela nel trattamento degli anziani.
Insufficienza renale: I pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sottoposti a dialisi avevano valori di Cmax e AUC Ciclend 2 volte più elevati rispetto ai soggetti sani. I dati di farmacocinetica su Ciclend sono limitati nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata.
Insufficienza epatica: La malattia epatica moderata (Classe B di Child Pugh) ha influenzato la farmacocinetica di Ciclend. Rispetto ai soggetti sani, la clearance plasmatica apparente di Ciclend è stata inferiore del 79%, l 'emivita terminale apparente è stata 2,3 volte più lunga e l' AUC è stata 3,7 volte più elevata nei pazienti con malattia epatica moderata. La farmacocinetica di Ciclend e dei suoi metaboliti non è stata studiata in pazienti con insufficienza epatica lieve o grave.
Madri che allattano: La disposizione di Ciclend è stata studiata in 6 donne che stavano dopo il parto di almeno 12 settimane. Ciclend è rilevato nel latte materno e le concentrazioni allo steady-state nel latte materno sono circa un quarto di quelle plasmatiche. La quantità di Ciclend nel latte materno è di circa 7 μg / die mentre su 40 mg due volte al giorno. L ' allattamento non ha influenzato la farmacocinetica di Ciclend.
Duloxetina non è risultata genotossica in una serie di test standard e non è risultata cancerogena nei ratti.
Cellule multinucleate sono state osservate nel fegato in assenza di altre alterazioni istopatologiche nello studio di cancerogenicità nel ratto. Il meccanismo sottostante e la rilevazione clinica non sono noti. Topi femmine che ricevevano duloxetina per 2 anni hanno avuto un aumento dell'incidenza di adenomi epatocellulari e carcinomi solo alla dose elevata (144 mg / kg / die), ma questi sono stati considerati secondari all'induzione degli enzimi microsomiali epatici. La rilevazione di questi dati sui topi per l'uomo non è nota. Le femmine di ratto che ricevevano duloxetina prima e durante l'accoppiamento e l inizio della gravidanza hanno avuto una diminuzione del consumo di cibo materno e del peso corporeo, dell onu, all'interruzione del ciclo estrale, una diminuzione degli indici di nascita vivi e della sopravvivenza della progenie e un ritardo della crescita della progenie a livelli di esposizione sistemica stimati al massimo alla massima esposizione clinica (AUC). In uno studio di embriotossicità nel coniglio, è stata osservata una maggiore incidenza di malformazioni cardiovascolari e scheletriche a livelli di esposizione sistemica inferiore alla massima esposizione clinica (AUC). Non sono state osservate malformazioni in un altro studio che ha testato una dose più elevata di un sale diverso di duloxetina. In uno studio di tossicità pre / postnatale nel ratto, duloxetina ha effetti comportamentali opposti nella prole a livelli di esposizione sistemica inferiore alla massima esposizione clinica (AUC)
Studi su ratti giovani rivelano effetti transitori sul comportamento neurocomportamentale, nonchè una diminuzione significativa del peso corporeo e del consumo di cibo, induzione degli enzimi epatici e vacuolazione epatocellulare a 45 mg/kg/die. Il profilo di tossicità generale di duloxetina nei ratti giovani è stato simile a quello dei ratti adulti. Il livello senza effetti opposti è stato determinato a 20 mg / kg / die.
Ciclend non è risultato genotossico in una serie di test standard e non è risultato cancerogeno nei ratti.
Cellule multinucleate sono state osservate nel fegato in assenza di altre alterazioni istopatologiche nello studio di cancerogenicità nel ratto. Il meccanismo sottostante e la rilevazione clinica non sono noti. Topi femmine trattati con Ciclend per 2 anni hanno avuto un aumento dell 'incidenza di adenomi epatocellulari e carcinomi solo alla dose elevata (144 mg/kg/die), ma questi sono stati considerati secondari all' induzione di enzimi microsomiali epatici. La rilevazione di questi dati sui topi per l'uomo non è nota. Le femmine di ratto che ricevevano Ciclend prima e durante l'accoppiamento e l inizio della gravidanza hanno avuto una diminuzione del consumo di cibo materno e del peso corporeo, dell onu, all'interruzione del ciclo estrale, una diminuzione degli indici di nascita vivi e della sopravvivenza della progenie e un ritardo della crescita della progenie a livelli di esposizione sistemica stimati al massimo alla massima esposizione clinica (AUC). In uno studio di embriotossicità nel coniglio, è stata osservata una maggiore incidenza di malformazioni cardiovascolari e scheletriche a livelli di esposizione sistemica inferiore alla massima esposizione clinica (AUC). Non sono state osservate malformazioni in un altro studio che ha testato una dose più elevata di un sale diverso di Ciclend. In uno studio di tossicità pre / postnatale nel ratto, Ciclend ha effetti comportamentali opposti nella prole a livelli di esposizione sistemica inferiore alla massima esposizione clinica (AUC)
Studi su ratti giovani rivelano effetti transitori sul comportamento neurocomportamentale, nonchè una diminuzione significativa del peso corporeo e del consumo di cibo, induzione degli enzimi epatici e vacuolazione epatocellulare a 45 mg/kg/die. Il profilo di tossicità generale di Ciclend nei ratti giovani era simile a quello dei ratti adulti. Il livello senza effetti opposti è stato determinato a 20 mg / kg / die.
Non pertinente.
Nessun requisito speciale.
Nessun requisito speciale.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
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