Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 29.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Cymbalta
Forme Di Dosaggio E Dosaggi
Cymbalta è disponibile in capsule a rilascio ritardato:
- Capsula verdi opache da 20 mg con impresso " Lilly 3235 20mg”
- 30 mg capsule opache bianche e blu con impresso " Lilly 3240 30mg”
- 60 mg capsule opache verdi e blu con impresso " Lilly 3270 60mg”
Stoccaggio E Manipolazione
CYMBALTA è disponibile come capsule a rilascio ritardato nei seguenti dosaggi, colori, impronte e presentazioni:
Caratteristica | Forza | ||
20 mgONU | 30 mgONU | 60 mgONU | |
Colore del corpo | Verde opaco | Bianco opaco | Verde opaco |
Colore del cappuccio | Verde opaco | Blu opaco | Blu opaco |
Impronta del cappuccio | Lilly 3235 | Lilly 3240 | Lilly 3270 |
Impronta del corpo | 20 mg | 30 mg | 60 mg |
Numero della capsula | PU3235 | PU3240 | PU3270 |
Presentazioni e codici NDC | |||
Bottiglie da 30 | NA | 0002-3240-30 | 0002-3270-30 |
Bottiglie da 60 | 0002-3235-60 | NA | NA |
Bottiglie da 90 | NA | 0002-3240-90 | NA |
Bottiglie da 1000 | NA | NA | 0002-3270-04 |
un equivalente a duloxetina base |
Conservare a 25°C (77 ° F), escursioni consentite a 15-30°C (59-86°F).
Commercializzato da: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA. Revisione: Gennaio 2017
CYMBALTA® è indicato per il trattamento di:
- Disturbo Depressivo Maggiore
- Disturbo D'Ansia Generalizzato
- Neuropatia Periferica Diabetica
- Fibromialgia
- Dolore Muscoloscheletrico Cronico
Ingoiare piatti interi. Non masticare o schiacciare. Non aprire la capsula e cospargere il suo contenuto sul cibo o mescolare con liquidi. Tutti questi potrebbero influenzare il rivestimento enterico. CYMBALTA può essere somministrato indipendentemente dai pasti. Se una dose di CYMBALTA viene dimenticata, prenda la dose dimenticata non appena viene ricordata. Se è quasi ora per la dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'ora regolare. Non prenda due dosi di CYMBALTA contemporaneamente.
Dosaggio Per Il Trattamento Del Disturbo Depressivo Maggiore
Somministrare CYMBALTA alla dose totale di 40 mg / die (da 20 mg due volte al giorno) a 60 mg/die (da una volta al giorno o da 30 mg due volte al giorno). Per alcuni pazienti, può essere desiderabile iniziare a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana, per consentire ai pazienti di adattarsi al farmaco prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Mentre una dose di 120 mg/die è stata dimostrata efficace, non vi è evidenza che dosi superiori a 60 mg/die conferiscano ulteriori benefici. La sicurezza delle dosi superiori a 120 mg / die non è stata adeguatamente valutata. Riesaminare periodicamente per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Dosaggio Per Il Trattamento Del Disturbo D'Ansia Generalizzato
Adulto
Per la maggior parte dei pazienti, iniziare CYMBALTA 60 mg una volta al giorno. Per alcuni pazienti, può essere desiderabile iniziare a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana, per consentire ai pazienti di adattarsi al farmaco prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Mentre una dose di 120 mg una volta al giorno si è dimostrata efficace, non vi è evidenza che dosi superiori a 60 mg / die conferiscano ulteriori benefici. Tuttavia, se si decide di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno, aumentare la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La sicurezza delle dosi superiori a 120 mg una volta al giorno non è stata adeguatamente valutata. Riesaminare periodicamente per determinare la necessità di continuare il trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento
Anziano
Iniziare CYMBALTA ad una dose di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento della dose target di 60 mg. Successivamente, i pazienti possono trarre beneficio da dosi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se si decide di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno, aumentare la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La dose massima studiata era di 120 mg al giorno. La sicurezza delle dosi superiori a 120 mg una volta al giorno non è stata adeguatamente valutata.
Bambini E Adolescenti (Da 7 A 17 Anni Di Età)
Iniziare CYMBALTA ad una dose di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento a 60 mg. Il range di dosaggio raccomandato è compreso tra 30 e 60 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono trarre beneficio da dosi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se si decide di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno, aumentare la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La dose massima studiata era di 120 mg al giorno. La sicurezza di dosi superiori a 120 mg una volta al giorno non è stata valutata.
Dosaggio Per Il Trattamento Del Dolore Neuropatico Periferico Diabetico
Somministrare CYMBALTA 60 mg una volta al giorno. Non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg conferiscano ulteriori benefici significativi e la dose più alta è chiaramente meno ben tollerata. Per i pazienti per i quali la tollerabilità è un problema, può essere presa in considerazione una dose iniziale più bassa.
Poiché il diabete è spesso complicato dalla malattia renale, prendere in considerazione una dose iniziale più bassa e un aumento graduale della dose per i pazienti con insufficienza renale.
Dosaggio Per Il Trattamento Della Fibromialgia
Somministrare CYMBALTA 60 mg una volta al giorno. Iniziare il trattamento a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana, per consentire ai pazienti di adattarsi al farmaco prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono rispondere alla dose iniziale. C'è Nessuna evidenza che dosi superiori a 60 mg / die conferiscano ulteriori benefici, anche nei pazienti che non rispondono a una dose di 60 mg, e dosi più elevate sono associate a un più alto tasso di reazioni avverse.
Dosaggio Per Il Trattamento Del Dolore Muscolo Scheletrico Cronico
Somministrare CYMBALTA 60 mg una volta al giorno. Iniziare il trattamento a 30 mg per una settimana, per consentire ai pazienti di adattarsi al farmaco prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Non ci sono prove che dosi più elevate conferiscano ulteriori benefici, anche nei pazienti che non rispondono a una dose di 60 mg, e dosi più elevate sono associate a un più alto tasso di reazioni avverse.
Dosaggio In Popolazioni Speciali
Insufficienza Epatica
Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi.
Insufficienza Renale Grave
Evitare l'uso in pazienti con compromissione renale grave, GFR <30 mL / min.
Sospensione di CYMBALTA
Le reazioni avverse dopo la sospensione di CYMBALTA, dopo interruzione brusca o affusolata, includono: vertigini, mal di testa, nausea, diarrea, parestesia, irritabilità, vomito, insonnia, ansia, iperidrosi e affaticamento. Una riduzione graduale del dosaggio piuttosto che una brusca cessazione è raccomandata quando possibile.
Passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO) destinato al trattamento psichiatrico Disturbo
Devono trascorrere almeno 14 giorni tra la sospensione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con CYMBALTA. Al contrario, devono essere concessi almeno 5 giorni dopo l'interruzione di CYMBALTA prima di iniziare un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici.
Uso di CYMBALTA con altri IMAO come Linezolid o blu di metilene
Non inizi CYMBALTA in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa perché esiste un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere presi in considerazione altri interventi, incluso il ricovero in ospedale.
In alcuni casi, un paziente già in terapia con CYMBALTA può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa e i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa sono giudicati superiori ai rischi di sindrome serotoninergica in un particolare paziente, CYMBALTA deve essere immediatamente interrotto e può essere somministrato linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 5 giorni o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale dei due casi si verifichi per PRIMO. La terapia con CYMBALTA può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa
Non è chiaro il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con CYMBALTA. Il medico dovrebbe, tuttavia, essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso.
Inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO) — l'uso di IMAO destinati al trattamento di disturbi psichiatrici con CYMBALTA o entro 5 giorni dall'interruzione del trattamento con CYMBALTA è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. È inoltre controindicato l'uso di CYMBALTA entro 14 giorni dalla sospensione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici.
Anche l'inizio di CYMBALTA in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del "PRECAUZIONE" Sezione
PRECAUZIONE
-Pensieri E Comportamenti Suicidi In Bambini, Adolescenti E Giovani Adulti
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono sperimentare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidario (suicidio) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento
Analisi raggruppate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (Età 18-24) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni, c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione del rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza nella MDD. Il rischio di differenze (farmaco vs placebo), tuttavia, era relativamente stabile negli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 1
Tabella 1
Gamma Di Età | Differenza farmaco-Placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto al Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuisce rispetto al Placebo | |
25-64 | 1 meno caso |
≥65 | 6 meno casi |
Nessun suicidio si è verificato in nessuna delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare il ripetersi della depressione.
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidio e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di variazioni di dose, aumenti o diminuzioni.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati segnalati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, come pure per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidi, vi è la preoccupazione che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.
La considerazione dovrebbe essere data alla modifica del regime terapeutico, inclusa, eventualmente, la sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è costantemente peggio, o che hanno riscontrato emergenti suicidalità o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non facevano parte del paziente, che presentano i sintomi.
Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, il farmaco deve essere ridotto, il più rapidamente possibile, ma con il riconoscimento che l'interruzione può essere associata a determinati sintomi.
Le famiglie e i caregiver dei pazienti trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, o di altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa dei di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, così come l'emergere di suicidalità, e di riferire questi sintomi subito fornitori di servizi sanitari". Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservanza quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni per CYMBALTA devono essere scritte per la più piccola quantità di capsule in linea con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovrasfruttamento
Screening Dei Pazienti Per Disturbo Bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un antidepressivo da solo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresenti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening determinare se sono a rischio di disturbo bipolare, tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, tra cui una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare, e depressione. Va notato che CYMBALTA non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare
Epatotossicità
Sono stati riportati casi di insufficienza epatica, talvolta fatale, in pazienti trattati con CYMBALTA. Questi casi si sono presentati come epatite con dolore addominale, epatomegalia e innalzamento dei livelli di transaminasi a più di venti volte il limite superiore del normale con o senza ittero, riflettendo un pattern misto o epatocellulare di danno epatico. CYMBALTA deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano ittero o altre evidenze di disfunzione epatica clinicamente significativa e non deve essere ripreso a meno che non sia possibile stabilire un'altra causa.
Sono stati riportati anche casi di ittero colestatico con innalzamento minimo dei livelli di transaminasi. Altri rapporti post-marketing indicano che elevati transaminasi, bilirubina e fosfatasi alcalina si sono verificati in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi.
Cymbalta ha aumentato il rischio di innalzamento dei livelli sierici di transaminasi negli studi clinici del programma di sviluppo. Gli aumenti delle transaminasi epatiche hanno determinato l'interruzione dello 0.3% (92/34. 756) dei pazienti trattati con CYMBALTA. Nella maggior parte dei pazienti, il tempo mediano al rilevamento dell'aumento delle transaminasi è stato di circa due mesi. In studi clinici adulti controllati con placebo in qualsiasi indicazione, per pazienti con valori normali e anormali di ALT al basale, si è verificato un aumento di ALT >3 volte il limite superiore della norma in 1.25% (144/11. 496) dei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto allo 0.45% (39/8716) dei pazienti trattati con placebo. Negli studi negli adulti controllati con placebo utilizzando un design a dose fissa, è stata evidenziata una relazione dose-risposta per l'innalzamento di ALT e AST di >3 volte il limite superiore della norma e >5 volte il limite superiore della norma, rispettivamente
Poiché è possibile che CYMBALTA e alcol possano interagire per causare lesioni al fegato o che CYMBALTA possa aggravare una preesistente malattia del fegato, CYMBALTA non deve essere prescritto a pazienti con un uso sostanziale di alcol o con evidenza di malattia epatica cronica.
Ipotensione Ortostatica, Cadute E Sincope
Con dosi terapeutiche di CYMBALTA sono stati riportati ipotensione ortostatica, cadute e sincope. Sincope e ipotensione ortostatica tendono a verificarsi entro la prima settimana di terapia, ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con CYMBALTA, in particolare dopo un aumento della dose. Il rischio di caduta sembra essere correlato al grado di diminuzione ortostatica della pressione sanguigna e ad altri fattori che possono aumentare il rischio sottostante di cadute.
In un'analisi dei pazienti di tutti gli studi clinici controllati con placebo, i pazienti trattati con CYMBALTA hanno riportato un tasso di riduzione più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo. Il rischio sembra essere correlato alla presenza di una diminuzione ortostatica della pressione sanguigna. Il rischio di riduzione della pressione arteriosa può essere maggiore nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che inducono ipotensione ortostatica (come antipertensivi) o che sono potenti inibitori del CYP1A2 e nei pazienti che assumono Cymbalta a dosi superiori a 60 mg al giorno. Si deve prendere in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con CYMBALTA nei pazienti che manifestano ipotensione ortostatica sintomatica, cadute e/o sincope durante la terapia con CYMBALTA
Anche il rischio di caduta sembrava essere proporzionale al rischio sottostante di cadute di un paziente e sembrava aumentare costantemente con l'età. Poiché i pazienti anziani tendono ad avere un rischio sottostante più elevato di cadute a causa di una maggiore prevalenza di fattori di rischio come l'uso di più farmaci, comorbidità mediche e disturbi dell'andatura, l'impatto dell'aumento dell'età da solo non è chiaro. Sono state riportate cadute con gravi conseguenze tra cui fratture ossee e ricoveri.
Sindrome Serotoninergica
Lo sviluppo di un potenziale pericolo di vita la sindrome da serotonina è stato segnalato con Snri e Ssri, tra cui CYMBALTA, da solo, ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (compresi i triptani, gli antidepressivi triciclici, fentanil, il litio, il tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine, e l'Erba di San Giovanni) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in particolare, Mao, sia quelli destinati al trattamento di disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid per via endovenosa e di blu di metilene).
La sindrome da serotonina sintomi possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad esempio, agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (ad esempio, tachicardia, instabilità della pressione sanguigna, vertigini, sudorazione, vampate di calore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad esempio, tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di CYMBALTA con IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici è controindicato. Inoltre CYMBALTA non deve essere iniziato in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutte le Segnalazioni con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno riguardato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosaggio compreso tra 1 mg / kg e 8 mg / kg. Non sono stati segnalati casi di somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione tissutale locale) o a dosi più basse. Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume CYMBALTA. Cymbalta deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento con L'IMAO
Se l'uso concomitante di CYMBALTA con altri farmaci serotoninergici inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano, anfetamine e erba di San Giovanni è clinicamente giustificato, i pazienti devono essere informati di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose. Il trattamento con CYMBALTA e qualsiasi altro farmaco serotoninergico concomitante deve essere interrotto immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.
Sanguinamento Anormale
SSRI e SNRI, incluso CYMBALTA, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei, warfarin e altri anticoagulanti può aggiungere a questo rischio. Case report e studi epidemiologici (case-control e coorte design) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici correlati All'uso di SSRI e SNRI hanno spaziato da ecchimosi, ematomi, epistassi e petecchie a emorragie potenzialmente letali.
I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di CYMBALTA e Fans, aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione.
Gravi Reazioni Cutanee
Con CYMBALTA possono verificarsi gravi reazioni cutanee, tra cui eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson (SJS). Il tasso di segnalazione di SJS associato all'uso di CYMBALTA supera il tasso di incidenza generale di base della popolazione per questa grave reazione cutanea (da 1 a 2 casi per milione di persone / anno). Il tasso di segnalazione è generalmente accettato per essere una sottostima a causa di underreporting.
Cymbalta deve essere interrotto alla prima comparsa di vesciche, eruzioni cutanee, erosioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità se non è possibile identificare un'altra eziologia.
Interruzione del trattamento con CYMBALTA
I sintomi da sospensione sono stati valutati sistematicamente in pazienti che assumevano CYMBALTA. A seguito di una sospensione brusca o graduale negli studi clinici controllati con placebo negli adulti, i seguenti sintomi si sono verificati con una percentuale pari o superiore all ' 1% e ad un tasso significativamente più elevato nei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto a quelli che hanno interrotto il trattamento con placebo: capogiro, cefalea, nausea, diarrea, parestesia, irritabilità, vomito, insonnia, ansia, iperidrosi e affaticamento.
Durante la commercializzazione di altri Ssri e Snri (serotonina e inibitori della ricaptazione della noradrenalina), ci sono state segnalazioni spontanee di eventi avversi che si verificano dopo la sospensione di questi farmaci, in particolare quando il brusco, tra cui i seguenti: umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad esempio, parestesie come la sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia, ipomania, tinnito, e convulsioni. Sebbene questi eventi siano generalmente autolimitanti, alcuni sono stati segnalati come gravi.
I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si interrompe il trattamento con CYMBALTA. Si raccomanda una riduzione graduale della dose piuttosto che una brusca interruzione quando possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a diminuire la dose, ma ad una velocità più graduale.
Attivazione Della Mania / Ipomania
In studi clinici adulti controllati con placebo in pazienti con disturbo depressivo maggiore, l 'attivazione della mania o dell' ipomania è stata riportata in 0.1% (4/3779) dei pazienti trattati con CYMBALTA e 0.04% (1/2536) dei pazienti trattati con placebo. Non è stata riportata alcuna attivazione di mania o ipomania negli studi clinici controllati con placebo su dpnp, GAD, fibromialgia o dolore muscoloscheletrico cronico. L'attivazione di mania o ipomania è stata riportata in una piccola percentuale di pazienti con disturbi dell'umore che sono stati trattati con altri farmaci commercializzati efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Come con questi altri agenti, CYMBALTA deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di mania
Glaucoma Ad Angolo Chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui CYMBALTA può innescare un attacco di chiusura dell'angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettata.
Sequestro
CYMBALTA non è stato valutato sistematicamente in pazienti con un disturbo convulsivo e tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici. Negli studi clinici negli adulti controllati con placebo, convulsioni/convulsioni si sono verificate nello 0,02% (3/12.722) dei pazienti trattati con CYMBALTA e nello 0,01% (1/9513) dei pazienti trattati con placebo. CYMBALTA deve essere prescritto con cautela nei pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi.
Effetto Sulla Pressione Sanguigna
Negli studi clinici negli adulti controllati con placebo per tutte le indicazioni dal basale all'endpoint, il trattamento con CYMBALTA è stato associato ad un aumento medio dello 0.5 mm Hg nella pressione arteriosa sistolica e 0.8 mm Hg nella pressione diastolica rispetto alle diminuzioni medie dello 0.6 mm Hg sistolica e 0.3 mm Hg diastolica nei pazienti trattati con placebo. Non c'è stata alcuna differenza significativa nella frequenza di pressione sanguigna elevata sostenuta (3 visite consecutive) . In uno studio di Farmacologia Clinica progettato per valutare gli effetti di CYMBALTA su vari parametri, inclusa la pressione sanguigna a dosi supratherapeutiche con una titolazione della dose accelerata, è stato evidenziato un aumento della pressione arteriosa supina a dosi fino a 200 mg due volte al giorno. Alla dose massima di 200 mg due volte al giorno, l'aumento della frequenza cardiaca media era del 5.Da 0 a 6.8 battiti e aumenti della pressione sanguigna media erano 4.Da 7 a 6.8 mm Hg (sistolica) e 4.Da 5 a 7 mm Hg (diastolica) fino a 12 ore dopo la somministrazione. La pressione arteriosa deve essere misurata prima di iniziare il trattamento e misurata periodicamente durante tutto il trattamento
Interazioni Farmacologiche Clinicamente Importanti
SIA il CYP1A2 che il CYP2D6 sono responsabili del metabolismo di CYMBALTA.
Potenziale per altri farmaci di influenzare CYMBALTA
Iniettori del CYP1A2
La co-somministrazione di CYMBALTA con potenti inibitori del CYP1A2 deve essere evitata.
Iniettori del CYP2D6
Poiché il CYP2D6 è coinvolto nel metabolismo di CYMBALTA, ci si aspetta che l'uso concomitante di CYMBALTA con potenti inibitori del CYP2D6 determini concentrazioni più elevate (in media del 60%) di Cymbalta.
Potenziale per CYMBALTA di influenzare altri farmaci
Farmaci metabolizzati dal CYP2D6
Co-somministrazione di CYMBALTA con farmaci ampiamente metabolizzati dal CYP2D6 e che hanno un indice terapeutico ristretto, inclusi alcuni antidepressivi (antidepressivi triciclici [TCA], come nortriptilina, amitriptilina e imipramina), fenotiazine e antiaritmici di tipo 1C (e.gr., propafenone, flecainide), deve essere affrontato con cautela. Può essere necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di TCA e ridurre la dose di TCA se un TCA viene somministrato in concomitanza con CYMBALTA. A causa del rischio di aritmie ventricolari gravi e morte improvvisa potenzialmente associate a livelli plasmatici elevati di tioridazina, CYMBALTA e tioridazina non devono essere co-somministrati
Altre Interazioni Farmacologiche Clinicamente Importanti
Alcool
L ' uso di CYMBALTA in concomitanza con un forte consumo di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche. Per questo motivo, CYMBALTA non deve essere prescritto a pazienti con un notevole consumo di alcol.
Farmaci che agiscono sul SNC
Dati gli effetti primari di CYMBALTA sul SNC, deve essere usato con cautela quando viene assunto in associazione o sostituito con altri farmaci ad azione centrale, compresi quelli con un meccanismo d'azione simile.
Iponatriemia
Iponatriemia può verificarsi come risultato del trattamento con SSRI e SNRI, incluso CYMBALTA. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Sono stati riportati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol/L e sono apparsi reversibili quando Cymbalta è stato sospeso. I pazienti anziani possono essere a maggior rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici o che sono altrimenti volume impoverito possono essere a maggior rischio. Nei pazienti con iponatriemia sintomatica deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento con CYMBALTA e deve essere istituito un appropriato intervento medico
Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Casi più gravi e / o acuti sono stati associati ad allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte.
Uso In Pazienti Con Malattie Concomitanti
L'esperienza clinica con CYMBALTA in pazienti con malattie sistemiche concomitanti è limitata. Non ci sono informazioni sull'effetto che le alterazioni della motilità gastrica possono avere sulla stabilità del rivestimento enterico di CYMBALTA. In condizioni estremamente acide, CYMBALTA, non protetto dal rivestimento enterico, può subire idrolisi per formare naftolo. Si consiglia cautela nell'uso di CYMBALTA in pazienti con condizioni che possono rallentare lo svuotamento gastrico (ad esempio, alcuni diabetici).
CYMBALTA non è stato valutato sistematicamente in pazienti con anamnesi recente di infarto miocardico o malattia coronarica instabile. I pazienti con queste diagnosi sono stati generalmente esclusi dagli studi clinici durante i test di premarketing del prodotto.
Insufficienza Epatica
Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi.
Insufficienza Renale Grave
Evitare l'uso in pazienti con compromissione renale grave, GFR <30 mL / min. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (che richiedono dialisi) si verifica un aumento della concentrazione plasmatica di CYMBALTA, e in particolare dei suoi metaboliti.
Controllo Glicemico Nei Pazienti Con Diabete
Come osservato negli studi dpnp, il trattamento con CYMBALTA peggiora il controllo glicemico in alcuni pazienti con diabete. In tre studi clinici con CYMBALTA per il trattamento del dolore neuropatico associato alla neuropatia periferica diabetica, la durata media del diabete è stata di circa 12 anni, la glicemia a digiuno media al basale è stata di 176 mg / dL e l'emoglobina media al basale A1c (HbA1c) era del 7,8%. Nella fase acuta di trattamento di 12 settimane di questi studi, CYMBALTA è stato associato ad un lieve aumento della glicemia media a digiuno rispetto al placebo. Nella fase di estensione di questi studi, che è durata fino a 52 settimane, la glicemia media a digiuno è aumentata di 12 mg/dL nel gruppo trattato con CYMBALTA e diminuita di 11,5 mg/dL nel gruppo trattato con la terapia di routine. HbA1c aumento dello 0,5% nei CYMBALTA e dello 0,2% nei gruppi di assistenza di routine.
Esitazione E Ritenzione Urinaria
CYMBALTA è in una classe di farmaci noti per influenzare la resistenza uretrale. Se durante il trattamento con CYMBALTA si manifestano sintomi di esitazione urinaria, si deve considerare la possibilità che possano essere correlati al farmaco.
Nell ' esperienza post-marketing sono stati osservati casi di ritenzione urinaria. In alcuni casi di ritenzione urinaria associata all'uso di CYMBALTA, è stato necessario il ricovero in ospedale e/o il cateterismo.
Prove Di Laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio specifici.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
Vedere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).
- Informazioni sulla Guida ai farmaci - Informare i pazienti, le loro famiglie e i loro assistenti sui benefici e sui rischi associati al trattamento con CYMBALTA e consigliarli nell'uso appropriato. Paziente Guida Ai Farmaci è disponibile per CYMBALTA. Istruisci i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari a leggere la guida ai farmaci prima di iniziare CYMBALTA e ogni volta che la loro prescrizione viene rinnovata, e aiutali a comprendere il contenuto. Dare ai pazienti l'opportunità di discutere il contenuto della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Guida Ai Farmaci è ristampato alla fine di questo documento.
Informare i pazienti dei seguenti problemi e chiedere loro di avvisare il medico se questi si verificano durante l'assunzione di CYMBALTA. - Pensieri e comportamenti suicidi - Incoraggiare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregivers, prestare attenzione alla comparsa dei di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio, durante il trattamento con antidepressivi e quando il dosaggio viene regolato verso l'alto o verso il basso.
Consigliare alle famiglie e agli operatori sanitari dei pazienti di osservare l'emergenza di tali sintomi su base giornaliera, perché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o al personale sanitario, specialmente se sono gravi, improvvisi o non fanno parte dei sintomi che presentano il paziente. Sintesi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibile cambiamenti nel farmaco. - CYMBALTA deve essere svuotata intera e non deve essere masticata o frantumata, né la capsula deve essere aperta e il suo contenuto deve essere spruzzato sul cibo o mescolato con liquidi. Tutti questi potrebbero influenzare il rivestimento enterico.
- Continua la terapia prescritta - Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con la terapia con CYMBALTA in 1-4 settimane, consigliare ai pazienti di continuare la terapia come indicato.
- Epatotossicità - Informare i pazienti che nei pazienti trattati con CYMBALTA sono stati riportati gravi problemi al fegato, talolta fatali. Istruire i pazienti a parlare con il proprio medico se sviluppano prurito, dolore addominale superiore destro, urine scure o pelle/occhi gialli durante l'assunzione di CYMBALTA, che possono essere segni di problemi al fegato. Istruire i pazienti a parlare con il loro medico circa il loro consumo di alcol. L'uso di CYMBALTA con forte assunzione di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche.
- Alcool - Sebbene CYMBALTA non aumenti la compromissione delle capacità mentali e motorie causata dall 'alcol, l' uso di CYMBALTA in concomitanza con un forte consumo di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche. Per questo motivo, CYMBALTA non deve essere prescritto a pazienti con un notevole consumo di alcol.
- Ipotesi ortostatica, cadute e sincope - Informare i pazienti del rischio di ipotensione ortostatica, cadute e sincope, specialmente durante il periodo di uso iniziale e successivo aumento della dose, e in associazione con l 'uso concomitante di farmaci che potrebbero potenziare l' effetto ortostatico di CYMBALTA.
- Sindrome Serotoninergica - Prestare attenzione ai pazienti circa il rischio di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di CYMBALTA e altri agenti serotoninergici tra cui triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano, anfetamine e l'erba di San Giovanni.
Consigliare ai pazienti di segni e sintomi associati alla sindrome serotoninergica, che possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad esempio, agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (ad esempio, tachicardia, instabilità della pressione sanguigna, vertigini, sudorazione, vampate di calore, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (ad esempio, tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea). Attenzione i pazienti a cercare immediatamente assistenza medica se avvisano questi sintomi. - Sanguinamento Anale - Attenzione pazienti circa l'uso concomitante di CYMBALTA e Fans, aspirina, warfarin, o altri farmaci che influenzano la coagulazione poiché l'uso combinato di farmaci psicotropi che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e questi agenti è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento.
- Gravi Reazioni Cutanee - Attenzione ai pazienti che CYMBALTA può causare gravi reazioni cutanee. Questo può avere bisogno di essere trattato in un ospedale e può essere pericoloso per la vita. Consiglia ai pazienti di chiamare immediatamente il proprio medico o di ottenere assistenza di emergenza se hanno vesciche cutanee, eruzioni cutanee, piaghe in bocca, orticaria o altre reazioni allergiche.
- Interruzione del trattamento - Istruire i pazienti che la sospensione di CYMBALTA può essere associata a sintomi quali capogiro, mal di testa, nausea, diarrea, parestesia, irritabilità, vomito, insonnia, ansia, iperidrosi e affaticamento, e devono essere avvisati di non alterare il loro regime posologico o di interrompere l'assunzione di CYMBALTA senza consultare il medico.
- Attività di Mania o ipomania - Controllare correttamente i pazienti con sintomi depressivi per il rischio di disturbo bipolare (ad es. storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione) prima di iniziare il trattamento con CYMBALTA. Consigliare ai pazienti di segnalare eventualmente segni o sintesi di una reazione maniacale, come notevolmente aumentato di energia, grave difficoltà a dormire, corsa pensieri, comportamento sconsiderato, parlare più o più velocemente del solito, stranamente grandi idee, ed eccellente felicità o irritabilità.
- Glaucoma Ad Angolo Chiuso - Avvertire i pazienti che l'assunzione di CYMBALTA può causare una lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare ad un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono voler essere esaminati per determinare se sono riscontrabili di chiusura ad angolo e hanno una procedura profilattica (ad esempio, iridectomia), se sono sensibili..
- Sequestro - Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se hanno una storia di disturbi convulsivi.
- Effetti sulla pressione sanguigna - Attenzione ai pazienti che CYMBALTA può causare un aumento della pressione arteriosa.
- Farmaci Concomitanti - Consigliare ai pazienti di informare i loro medici se stanno assumendo, o hanno intenzione di assumere, qualsiasi prescrizione o farmaci da banco, poiché esiste un potenziale di interazioni.
- Iponatriemia - Avvisare i pazienti che è stata segnalata iponatriemia a seguito del trattamento con SNRI e SSRI, incluso CYMBALTA. Informare i pazienti dei segni e dei sintomi dell'iponatriemia.
- Malattie Concomitanti - Consigliare ai pazienti di informare i loro medici su Tutte le loro condizioni mediche.
- CYMBALTA fa parte di una classe di medicinali che possono influenzare la minzione. Istruire i pazienti a consultare il proprio medico se sviluppano problemi con il flusso di urina.
- Gravidanza e madri che allattano
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se:
- rimanere incinta durante la terapia
- intenzione di rimanere incinta durante la terapia
- sono infermieristica.
- Uso Pediatrico - La sicurezza e l'efficacia di CYMBALTA nei pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni sono state stabilite per il trattamento di GAD. I tipi di reazioni avverse osservate con CYMBALTA nei bambini e negli adolescenti sono state generalmente simili a quelle osservate negli adulti. La sicurezza e l'efficacia di CYMBALTA non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni con altre indicazioni..
- Interferenza con le prestazioni psicomotorie - Qualsiasi farmaco psicologico può compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie. Sebbene in studi controllati CYMBALTA non abbia dimostrato di compromettere le prestazioni psicomotorie, la funzione cognitiva o la memoria, può essere associato a sedazione e capogiro. Pertanto, prestare attenzione ai pazienti circa l'utilizzo di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non siano ragionevolmente certi che la terapia con CYMBALTA non influenzi la loro capacità di svolgere tali attività.
Tossicologia Non Clinica
Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità
Carcinogenesi
Duloxetina è stata somministrata nella dieta a topi e ratti per 2 anni.
In topi femmina trattati con duloxetina a 140 mg / kg / die (6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD
COLLATERALE
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:
- Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti
- Epatotossicità
- Ipotesi ortostatica, cadute e sincope
- Sindrome Serotoninergica
- Sanguinamento Anale
- Gravi Reazioni Cutanee
- Interruzione del trattamento con CYMBALTA
- Attività della Mania / ipomania
- Glaucoma Ad Angolo Chiuso
- Sequestro
- Effetto sulla pressione sanguigna
- Interazioni Farmacologiche Clinicamente Importanti
- Iponatriemia
- Espulsione e ritenzione urinaria
Fonti Dei Dati Degli Studi Clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Le frequenze dichiarate di reazioni avverse rappresentano la percentuale di individui che hanno sperimentato, almeno una volta, una reazione avversa emergente dal trattamento del tipo elencato. Una reazione è stata considerata emergente dal trattamento se si è verificata per la prima volta o è peggiorata durante la terapia dopo la valutazione basale. Le reazioni riportate durante gli studi non sono state necessariamente causate dalla terapia e le frequenze non riflettono l'impressione (valutazione) della causalità da parte dello sperimentatore.
Adulto
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a CYMBALTA in studi controllati con placebo per MDD (N=3779), GAD (N=1018), OA (N = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N=906) e FM (N=1294). La popolazione studiata era di età compresa tra 17 e 89 anni, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% e 94.4% di sesso femminile, e 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% e 85.7% Caucasico per MDD, GAD, OA e CLBP, dpnp e FM, rispettivamente. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosi per un totale di 60 a 120 mg al giorno.I dati seguenti non includono i risultati dello studio che esamina L'efficacia di CYMBALTA in pazienti di età ≥ 65 anni per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato, tuttavia, le reazioni avverse osservate in questo campione geriatrico sono state generalmente simili alle reazioni avverse nella popolazione adulta complessiva
Bambini E Adolescenti
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a CYMBALTA in studi pediatrici, di 10 settimane, controllati con placebo per MDD (N=341) e GAD (N=135). La popolazione studiata (N=476) era di età compresa tra 7 e 17 anni con il 42,4% di bambini di età compresa tra 7 e 11 anni, il 50,6% di donne e il 68,6% di bianchi. I pazienti hanno ricevuto 30-120 mg al giorno durante gli studi di trattamento acuto controllati con placebo. Ulteriori dati provengono dal totale complessivo di 822 pazienti pediatrici (di età compresa tra 7 e 17 anni) con il 41,7% di bambini di età compresa tra 7 e 11 anni e il 51,8% di donne esposte a CYMBALTA negli studi clinici MDD e GAD fino a 36 settimane di durata, in cui la maggior parte dei pazienti ha ricevuto 30-120 mg al giorno.
Reazioni Avverse Segnalate Come Ragioni Per L ' Interruzione Del Trattamento In Studi Clinici Adulti Controllati Con Placebo
Disturbo Depressivo Maggiore
Circa l ' 8,4% (319/3779) dei pazienti trattati con CYMBALTA in studi controllati con placebo per MDD ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 4,6% (117/2536) dei pazienti trattati con placebo. La Nausea (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,4%) è stata l'unica reazione avversa comune riportata come motivo di interruzione del trattamento e considerata correlata al farmaco (cioè, l'interruzione si è verificata in almeno l ' 1% dei pazienti trattati con CYMBALTA e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo).
Disturbo D'Ansia Generalizzato
Circa il 13,7% (139/1018) dei pazienti che hanno ricevuto CYMBALTA negli studi controllati con placebo per GAD ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 5,0% (38/767) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) e capogiri (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Dolore Neuropatico Periferico Diabetico
Circa il 12,9% (117/906) dei pazienti che hanno ricevuto CYMBALTA in studi controllati con placebo per DPNP ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 5,1% (23/448) del placebo. Reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come sono stati inclusi nausea (CYMBALTA 3,5%, placebo 0,7%), capogiri (CYMBALTA 1,2%, placebo 0,4%) e sonnolenza (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%).
Fibromialgia
Circa il 17,5% (227/1294) dei pazienti che hanno ricevuto CYMBALTA in studi controllati con placebo da 3 a 6 mesi per FM ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 10,1% (96/955) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 2,0%, placebo 0,5%), cefalea (CYMBALTA 1,2%, placebo 0,3%), sonnolenza (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%) e affaticamento (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,1%).
Dolore cronico dovuto All'osteoartrite
Circa il 15,7% (79/503) dei pazienti che hanno ricevuto CYMBALTA in studi clinici di 13 settimane controllati con placebo per il dolore cronico dovuto A OA ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 7,3% (37/508) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 2,2%, placebo 1,0%).
Lombalgia Cronica
Circa il 16,5% (99/600) dei pazienti che hanno ricevuto CYMBALTA in studi clinici di 13 settimane controllati verso placebo per CLBP ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 6,3% (28/441) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 3,0%, placebo 0,7%) e sonnolenza (CYMBALTA 1,0%, placebo 0,0%).
Reazioni Avverse Più Comuni Negli Adulti
Prove Raggruppate Per Tutte Le Indicazioni Approvate
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (incidenza di almeno il 5% e almeno il doppio rispetto ai pazienti trattati con placebo) sono state nausea, secchezza delle fauci, sonnolenza, stitichezza, diminuzione dell'appetito e iperidrosi.
Dolore Neuropatico Periferico Diabetico
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (come sopra definito) sono state nausea, sonnolenza, diminuzione dell'appetito, stitichezza, iperidrosi e secchezza delle fauci.
Fibromialgia
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (come sopra definito) sono state nausea, secchezza delle fauci, stitichezza, sonnolenza, diminuzione dell'appetito, iperidrosi e agitazione.
Dolore Cronico Dovuto All'Osteoartrite
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (come sopra definito) sono state nausea, affaticamento, stitichezza, secchezza delle fauci, insonnia, sonnolenza e capogiri.
Lombalgia Cronica
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (come sopra definito) sono state nausea, secchezza delle fauci, insonnia, sonnolenza, stitichezza, capogiri e affaticamento.
Reazioni avverse che si verificano con Un'incidenza del 5% o più tra i pazienti trattati con CYMBALTA In studi clinici adulti controllati con Placebo
La tabella 2 riporta l'incidenza delle reazioni avverse emerse dal trattamento negli studi clinici controllati con placebo per indicazioni approvate che si sono verificate nel 5% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo.
Tabella 2: Reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 5% o più e maggiore del Placebo negli studi controllati con Placebo su indicazioni approvateONU
Reazione Avversa | Percentuale di pazienti che hanno riportato reazioni | |
CYMBALTA (N = 8100) |
Placebo (N=5655) |
|
NauseaC | 23 | 8 |
Mal | 14 | 12 |
Bocca secca | 13 | 5 |
Sonnolenzae | 10 | 3 |
Faticab, c | 9 | 5 |
Insonniad | 9 | 5 |
SticitàC | 9 | 4 |
CapogiriC | 9 | 5 |
Diarrea | 9 | 6 |
Diminuzione dell'appetitoC | 7 | 2 |
IperidrosiC | 6 | 1 |
Dolore addominalef | 5 | 4 |
ONU L'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arrotondamento, tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella vengono arrotondate al numero intero più vicino. B Includere anche astenia. C Eventi per i quali è stata rilevata una significativa relazione dose-dipendente negli studi a dose fissa, escludendo tre MDD studi che non hanno avuto un periodo di piombo placebo o titolazione della dose. d Include anche l'insonnia iniziale, l'insonnia media e il risveglio mattutino. e Include anche ipersonnia e sedazione. f Include anche disagio addominale, dolore addominale inferiore, dolore addominale superiore, tenerezza addominale e dolore gastrointestinale. |
Reazioni avverse che si verificano con Un'incidenza del 2% o più tra i pazienti trattati con CYMBALTA In studi clinici adulti controllati con Placebo
Studi di MDD e Gad in pool
La tabella 3 fornisce l'incidenza delle reazioni avverse emerse dal trattamento negli studi clinici con MDD e GAD controllati con placebo per indicazioni approvate che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo.
Tabella 3: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza pari o superiore al 2% e superiore al Placebo negli studi clinici con MDD e GAD controllati con Placeboa, b
Classificazione Per Sistemi E Organi / Reazione Avversa |
Percentuale di pazienti che hanno riportato reazioni | |
CYMBALTA (N=4797) |
Placebo (N = 3303) |
|
Patologie Cardiache | ||
Palpitazioni | 2 | 1 |
Patologie Dell ' Occhio | ||
Visione offuscata | 3 | 1 |
Patologie Gastrointestinali | ||
NauseaC | 23 | 8 |
Bocca secca | 14 | 6 |
SticitàC | 9 | 4 |
Diarrea | 9 | 6 |
Dolore addominaled | 5 | 4 |
Vomito | 4 | 2 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Faticae | 9 | 5 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione dell'appetitoC | 6 | 2 |
Patologie Del Sistema Nervoso | ||
Mal | 14 | 14 |
CapogiriC | 9 | 5 |
Sonnolenzaf | 9 | 3 |
Tremore | 3 | 1 |
Disturbi Psichiatrici | ||
Insonniagr | 9 | 5 |
Agitazioneh | 4 | 2 |
Ansia | 3 | 2 |
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella | ||
Disfunzione erettile | 4 | 1 |
Eiaculazione ritardataC | 2 | 1 |
Diminuzione della Libidomi | 3 | 1 |
Orgasmo analeJ | 2 | <1 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Sbadigliare | 2 | <1 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Iperidrosi | 6 | 2 |
ONU L'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arrotondamento, tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella vengono arrotondate al numero intero più vicino. C Per GAD, non ci sono stati eventi opposti significativamente diversi tra i trattamenti negli adulti ≥65 anni che non erano significativi anche negli adulti <65 anni. C Eventi per i quali vi è stata una significativa relazione dose-dipendente negli studi a dose fissa, esclusi tre studi MDD che non hanno avuto un periodo di piombo placebo o una titolazione della dose. d Include anche dolore addominale superiore, dolore addominale inferiore, tenerezza addominale, disagio addominale e dolore gastrointestinale e Includere anche astenia f Include anche ipersonnia e sedazione gr Include anche l'insonnia iniziale, l'insonnia media e il risveglio mattutino h Include anche sensazione di nervosismo, nervosismo, irrequietezza, tensione e iperattività psicomotoria mi Include anche la perdita della libido J Includere anche anorgasmia |
DPNP, FM, OA e CLBP
La tabella 4 fornisce l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati nel 2% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA (determinati prima dell'arrotondamento) nella fase acuta di premarketing di studi clinici controllati con placebo, controllati con DPNP, FM, OA e CLBP e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo.
Tabella 4: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 2% o più e superiore al Placebo nella DPNP,
Studi clinici controllati con placebo su FM, OA e CLBPONU
Classificazione Per Sistemi E Organi / Reazione Avversa |
Percentuale di pazienti che hanno riportato reazioni | |
CYMBALTA (N = 3303) |
Placebo (N=2352) |
|
Patologie Gastrointestinali | ||
Nausea | 23 | 7 |
Bocca SeccaB | 11 | 3 |
SticitàB | 10 | 3 |
Diarrea | 9 | 5 |
Dolore AddominaleC | 5 | 4 |
Vomito | 3 | 2 |
Dispepsia | 2 | 1 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Faticad | 11 | 5 |
Infezioni ed infestazioni | ||
Nasofaringite | 4 | 4 |
Infezione Del Tratto Respiratorio Superiore | 3 | 3 |
Influenzale | 2 | 2 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione Dell'AppetitoB | 8 | 1 |
Muscoloscheletrico e tessuto connettivo | ||
Dolore Muscoloscheletricoe | 3 | 3 |
Spasmi Muscolari | 2 | 2 |
Patologie Del Sistema Nervoso | ||
Mal | 13 | 8 |
Sonnolenzab, f | 11 | 3 |
Capogiri | 9 | 5 |
Parestesiagr | 2 | 2 |
TremoreB | 2 | <1 |
Disturbi Psichiatrici | ||
Insonniab, h | 10 | 5 |
Agitazionemi | 3 | 1 |
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella | ||
Disfunzione ErettileB | 4 | <1 |
Disturbi Dell'EiaculazioneJ | 2 | <1 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Tosse | 2 | 2 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Iperidrosi | 6 | 1 |
Patologie Vascolari | ||
Flushingk | 3 | 1 |
Aumento della pressione sanguignal | 2 | 1 |
ONU L'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arrotondamento, tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella vengono arrotondate al numero intero più vicino. B L'incidenza di 120 mg / die è significativamente maggiore dell'incidenza di 60 mg/die. C Comprende anche disagio addominale, dolore addominale inferiore, dolore addominale superiore, tenerezza addominale e dolore gastrointestinale d Includere anche astenia e Include anche mialgia e dolore al collo f Include anche ipersonnia e sedazione gr Comprende anche ipoestesia, ipoestesia facciale, ipoestesia genitale e parestesia orale h Include anche l'insonnia iniziale, l'insonnia media e il risveglio mattutino. mi Include anche sensazione di nervosismo, nervosismo, irrequietezza, tensione e iperattività psicomotoria J Include anche l'eiaculazione fallimento k Include anche la vampata di calore l Comprende anche la pressione arteriosa diastolica aumentata, la pressione arteriosa sistolica aumentata, ipertensione diastolica, ipertensione essenziale, ipertensione, crisi ipertensiva, ipertensione labile, ipertensione ortostatica, secondaria ipertensione e ipertensione sistolica |
Effetti Sulla Funzione Sessuale Maschile E Femminile Negli Adulti
I cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verificano spesso come manifestazioni di disturbi psichiatrici o diabete, ma possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. Poiché si presume che le reazioni sessuali avverse siano sottostimate volontariamente, L'Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), una misura convalidata progettata per identificare gli effetti collaterali sessuali, è stata utilizzata prospetticamente in 4 studi MDD controllati con placebo. In questi studi, come mostrato nella seguente tabella 5, i pazienti trattati con CYMBALTA hanno manifestato una disfunzione sessuale significativamente maggiore, misurata dal punteggio totale dell'ASEX, rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'analisi di genere ha mostrato che questa differenza si è verificata solo nei maschi. I maschi trattati con CYMBALTA hanno avuto più difficoltà nella capacità di raggiungere l'orgasmo (articolo 4 ASEX) rispetto ai maschi trattati con placebo. Le femmine non hanno avuto più disfunzioni sessuali con CYMBALTA rispetto al placebo come misurato dal punteggio totale ASEX. I numeri negativi indicano un miglioramento rispetto a un livello basale di disfunzione, che è comunemente osservato nei pazienti depressi. I medici dovrebbero regolarmente informarsi sui possibili effetti collaterali sessuali
Tabella 5: variazione media dei punti ASEX per sesso negli studi MDD controllati con Placebo
Pazienti Di Sesso MaschileONU | Pazienti Di Sesso FemminileONU | |||
CYMBALTA (n=175) |
Placebo (n = 83) |
CYMBALTA (n=241) |
Placebo (n=126) |
|
Totale ASEX (articoli 1-5) | 0.56B | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Articolo 1-desiderio sessuale | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Punto 2-Eccitazione | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Articolo 3-capacità di raggiungere l'erogazione (uomini), lubrificazione (donne) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Articolo 4-facilità di raggiungere l'organo | 0.40C | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Articolo 5-soddisfazione Dell'organo | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
ONU n = Numero di pazienti con punteggio di variazione non mancante per il totale ASEX B P = 0,013 verso placebo C P < 0,001 verso placebo |
Cambiamenti Dei Segni Vitali Negli Adulti
Negli studi clinici controllati con placebo attraverso indicazioni approvate per la variazione dal basale all'endpoint, il trattamento con CYMBALTA è stato associato ad aumenti medi di 0,23 mm Hg della pressione arteriosa sistolica e di 0,73 mm Hg della pressione arteriosa diastolica rispetto a diminuzioni medie di 1,09 mm Hg sistolica e 0,55 mm Hg diastolica nei pazienti trattati con placebo. Non c'è stata alcuna differenza significativa nella frequenza di pressione sanguigna elevata sostenuta (3 visite consecutive).
Il trattamento con CYMBALTA, fino a 26 settimane in studi controllati con placebo attraverso indicazioni approvate, ha tipicamente causato un lieve aumento della frequenza cardiaca per la variazione dal basale all'endpoint rispetto al placebo fino a 1,37 battiti al minuto (aumento di 1,20 battiti al minuto nei pazienti trattati con CYMBALTA, diminuzione di 0,17 battiti al minuto nei pazienti trattati con placebo).
Cambiamenti Di Laboratorio Negli Adulti
Il trattamento con CYMBALTA in studi clinici controllati con placebo attraverso indicazioni approvate, è stato associato a piccoli aumenti medi dal basale all'endpoint di ALT, AST, CPK e fosfatasi alcalina, valori anormali rari, modesti, transitori, sono stati osservati per questi analiti nei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto ai pazienti trattati con placebo. Alti livelli di bicarbonato, colesterolo e potassio anormale (alto o basso) sono stati osservati più frequentemente nei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto al placebo.
Alterazioni Dell'Elettrocardiogramma Negli Adulti
L'effetto di CYMBALTA 160 mg e 200 mg somministrati due volte al giorno allo steady state è stato valutato in uno studio randomizzato, in doppio cieco, a due vie crossover in 117 soggetti sani di sesso femminile. Non è stato rilevato alcun prolungamento dell ' intervallo QT. Cymbalta sembra essere associato ad un accorciamento del QT dipendente dalla concentrazione ma non clinicamente significativo.
Altre reazioni avverse osservate durante lo studio clinico pre marketing e post marketing valutazione di CYMBALTA negli adulti
Di seguito è riportato un elenco delle reazioni avverse emerse dal trattamento riportate dai pazienti trattati con CYMBALTA negli studi clinici. Negli studi clinici su Tutte le indicazioni, 34.756 pazienti sono stati trattati con CYMBALTA. Di questi, 26.9% (9337) ha assunto CYMBALTA per almeno 6 mesi, e 12.4% (4317) per almeno un anno. Il seguente elenco non è destinato a includere reazioni (1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura, (2) per le quali una causa del farmaco era remota, (3) che erano così generali da non essere informativi, (4) che non erano considerate avere implicazioni cliniche significative, o (5) che si sono verificate ad un tasso uguale o inferiore al placebo
Le reazioni sono classificate per sistema corporeo secondo le seguenti definizioni: le reazioni avverse frequenti sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti, le reazioni avverse non frequenti sono quelle che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti, le reazioni rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.
Patologie Cardiache — Frequente: palpitazioni, Infrequenti: infarto miocardico e tachicardia.
Patologie dell ' orecchio e del labirinto — Frequente: Vertigo, Infrequenti: dolore all'orecchio e tinnito.
Patologie Endocrine — Infrequenti: ipotiroidismo.
Patologie Dell ' Occhio — Frequente: visione offuscata, Infrequenti: diplopia, occhio secco e disabilità visiva.
Patologie Gastrointestinali — Frequente: flatulenza, Infrequenti: disfagia, eruttazione, gastrite, emorragia gastrointestinale, alitosi e stomatite, rari: ulcera gastrica.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione — Frequente: brividi / rigori, Infrequenti: cadute, sensazione anormale, sensazione di caldo e / o freddo, malessere e sete, raro: disturbi dell'andatura.
Infezioni ed infestazioni — Infrequenti: gastroenterite e laringite.
Indagine — Frequente: aumento di peso, diminuzione di peso, Infrequenti: il colesterolo nel sangue è aumentato.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione — Infrequenti: disidratazione e iperlipidemia, Raro: dislipidemia.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo — Frequente: dolore muscoloscheletrico, Infrequenti: tensione muscolare e contrazioni muscolari.
Patologie Del Sistema Nervoso — Frequente: disgeusia, letargia e parestesia / ipoestesia, Infrequenti: disturbi dell'attenzione, discinesia, mioclono e sonno di scarsa qualità, Raro: disartria.
Disturbi Psichiatrici — Frequente: sogni anormali e disturbi del sonno, Infrequenti: apatia, bruxismo, disorientamento / stato confusionale, irritabilità, sbalzi d'umore e tentativo di suicidio, Raro: suicidio completato.
Patologie renali e urinarie — Frequente: frequenza urinaria, Infrequenti: disuria, urgenza della minzione, nicturia, poliuria e odore di urina anormale.
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella — Frequente: anorgasmia / orgasmo anormale, Infrequenti: sintomi della menopausa, disfunzione sessuale e dolore ai testicoli, Raro: disturbo mestruale.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche — Frequente: sbadigli, dolore orofaringeo, Infrequenti: senso di oppressione alla gola.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo — Frequente: prurito, Infrequenti: sudore freddo, dermatite da contatto, eritema, aumento della tendenza al livido, sudorazione notturna e reazione di fotosensibilità, Raro: ecchimosi.
Patologie Vascolari — Frequente: vampate di calore, Infrequenti: vampate di calore, ipotensione ortostatica e freddezza periferica.
Reazioni Avverse Osservate In Studi Clinici Controllati Con Placebo Su Bambini E Adolescenti
Il profilo di reazione avversa al farmaco osservato negli studi clinici pediatrici (bambini e adolescenti) era coerente con il profilo di reazione avversa al farmaco osservato negli studi clinici negli adulti. Le reazioni avverse specifiche osservate nei pazienti adulti possono essere osservate nei pazienti pediatrici (bambini e adolescenti). Le reazioni avverse più comuni (≥5% e due volte placebo) osservate negli studi clinici pediatrici includono: nausea, diarrea, diminuzione del peso e vertigini.
La tabella 6 fornisce l'incidenza delle reazioni avverse emerse dal trattamento negli studi clinici MDD e GAD pediatrici controllati con placebo che si sono verificate in più del 2% dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un'incidenza maggiore del placebo.
Tabella 6: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 2% o più e superiore al Placebo in tre studi pediatrici controllati con Placebo della durata di 10 settimaneONU
Classificazione Per Sistemi E Organi/ Reazione Avversa |
Percentuale di pazienti pediatrici che hanno riportato reazioni | |
CYMBALTA (N=476) |
Placebo (N = 362) |
|
Patologie Gastrointestinali | ||
Nausea | 18 | 8 |
Dolore AddominaleB | 13 | 10 |
Vomito | 9 | 4 |
Diarrea | 6 | 3 |
Bocca Secca | 2 | 1 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
FaticaC | 7 | 5 |
Indagine | ||
Diminuzione Del Pesod | 14 | 6 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione Dell'Appetito | 10 | 5 |
Patologie Del Sistema Nervoso | ||
Mal | 18 | 13 |
Sonnolenzae | 11 | 6 |
Capogiri | 8 | 4 |
Disturbi Psichiatrici | ||
Insonniaf | 7 | 4 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Dolore Orofaringeo | 4 | 2 |
Tosse | 3 | 1 |
ONU L'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arresto, tuttavia,
le percentuali visualizzate nella tabella sono arrotondate al numero intero più vicino. B Include anche dolore addominale superiore, dolore addominale inferiore, tenerezza addominale, disagio addominale e dolore gastrointestinale. C Includere anche astenia. d Frequenza basata sulla misurazione del peso che soddisfa una soglia potenzialmente clinica significativa di perdita di peso ≥3,5% (N=467 CYMBALTA, N=354 Placebo). e Include anche ipersonnia e sedazione. f Include anche insonnia iniziale, Insonnia, Insonnia media e insonnia terminale. |
Altre reazioni avverse che si sono verificate con un'incidenza inferiore al 2% ma sono state riportate da più pazienti trattati con CYMBALTA rispetto ai pazienti trattati con placebo e sono associate a CYMBALTA tre
Gravidanza Categoria C
Registro Dell'Esposizione Alla Gravidanza
Esiste un registro di gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a CYMBALTA durante la gravidanza. Per iscriversi, contattare il Registro di gravidanza CYMBALTA a 1-866-814-6975 o www.cymbaltapregnancyregistry.com.
Riepilogo Dei Rischi
Non esistono studi adeguati e ben controllati sulla somministrazione di CYMBALTA in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali con duloxetina, il peso fetale è diminuito, ma non vi è stata evidenza di teratogenicità in ratti e conigli gravidi a dosi orali somministrate durante il periodo di organogenesi fino a 4 e 7 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 120 mg/die, rispettivamente. Quando duloxetina è stata somministrata per via orale a ratti gravidi durante la gestazione e l'allattamento, il peso dei cuccioli alla nascita e la sopravvivenza dei cuccioli fino a 1 giorno dopo il parto sono diminuiti ad una dose 2 volte superiore alla MRHD. A questa dose, sono stati osservati comportamenti del cucciolo coerenti con una maggiore reattività, come una maggiore risposta allo spavento al rumore e una diminuzione dell'assuefazione all'attività locomotoria. La crescita Post-svezzamento non è stata influenzata negativamente. CYMBALTA deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto
Considerazioni Cliniche
Reazione Avversa Fetale / Neonatale
I neonati esposti durante la gravidanza agli inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI) o agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) hanno sviluppato complicazioni che richiedono ospedalizzazione prolungata, supporto respiratorio e alimentazione del tubo che possono insorgere immediatamente dopo il parto. I risultati clinici riportati hanno incluso distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto degli SNRI o degli SSRI, o forse, una sindrome da sospensione del farmaco. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico è coerente con la sindrome serotoninergica
Dati
Dati Sugli Animali
Negli studi sulla riproduzione animale, duloxetina ha dimostrato di avere effetti avversi su sviluppo embrionale / fetale e postnatale.
Quando duloxetina è stata somministrata per via orale a ratti e conigli gravidi durante il periodo di organogenesi, non vi è stata evidenza di teratogenicità a dosi fino a 45 mg / kg / die (4 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 120 mg/die su un mg / m2 base, nel ratto, 7 volte il MRHD nel coniglio). Tuttavia, i pesi fetali sono diminuiti a questa dose, con una dose senza effetto di 10 mg / kg / die approssimativamente uguale alla MRHD nei ratti, 2 volte la MRHD nei conigli).
Quando duloxetina è stata somministrata per via orale a ratti gravidi durante la gestazione e l'allattamento, la sopravvivenza dei cuccioli a 1 giorno dopo il parto e il peso corporeo dei cuccioli alla nascita e durante il periodo di allattamento sono diminuiti alla dose di 30 mg/kg/die (2 volte la MRHD), la dose senza effetto è stata di 10 mg/kg/die. Inoltre, sono stati osservati nei cuccioli comportamenti coerenti con una maggiore reattività, come una maggiore risposta allo startle al rumore e una diminuzione dell'assuefazione all'attività locomotoria dopo l'esposizione materna a 30 mg/kg/die. La crescita Post-svezzamento e le prestazioni riproduttive della progenie non sono state influenzate negativamente dal trattamento materno con duloxetina.
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:
- Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti
- Epatotossicità
- Ipotesi ortostatica, cadute e sincope
- Sindrome Serotoninergica
- Sanguinamento Anale
- Gravi Reazioni Cutanee
- Interruzione del trattamento con CYMBALTA
- Attività della Mania / ipomania
- Glaucoma Ad Angolo Chiuso
- Sequestro
- Effetto sulla pressione sanguigna
- Interazioni Farmacologiche Clinicamente Importanti
- Iponatriemia
- Espulsione e ritenzione urinaria
Fonti Dei Dati Degli Studi Clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Le frequenze dichiarate di reazioni avverse rappresentano la percentuale di individui che hanno sperimentato, almeno una volta, una reazione avversa emergente dal trattamento del tipo elencato. Una reazione è stata considerata emergente dal trattamento se si è verificata per la prima volta o è peggiorata durante la terapia dopo la valutazione basale. Le reazioni riportate durante gli studi non sono state necessariamente causate dalla terapia e le frequenze non riflettono l'impressione (valutazione) della causalità da parte dello sperimentatore.
Adulto
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a CYMBALTA in studi controllati con placebo per MDD (N=3779), GAD (N=1018), OA (N = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N=906) e FM (N=1294). La popolazione studiata era di età compresa tra 17 e 89 anni, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% e 94.4% di sesso femminile, e 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% e 85.7% Caucasico per MDD, GAD, OA e CLBP, dpnp e FM, rispettivamente. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosi per un totale di 60 a 120 mg al giorno.I dati seguenti non includono i risultati dello studio che esamina L'efficacia di CYMBALTA in pazienti di età ≥ 65 anni per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato, tuttavia, le reazioni avverse osservate in questo campione geriatrico sono state generalmente simili alle reazioni avverse nella popolazione adulta complessiva
Bambini E Adolescenti
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a CYMBALTA in studi pediatrici, di 10 settimane, controllati con placebo per MDD (N=341) e GAD (N=135). La popolazione studiata (N=476) era di età compresa tra 7 e 17 anni con il 42,4% di bambini di età compresa tra 7 e 11 anni, il 50,6% di donne e il 68,6% di bianchi. I pazienti hanno ricevuto 30-120 mg al giorno durante gli studi di trattamento acuto controllati con placebo. Ulteriori dati provengono dal totale complessivo di 822 pazienti pediatrici (di età compresa tra 7 e 17 anni) con il 41,7% di bambini di età compresa tra 7 e 11 anni e il 51,8% di donne esposte a CYMBALTA negli studi clinici MDD e GAD fino a 36 settimane di durata, in cui la maggior parte dei pazienti ha ricevuto 30-120 mg al giorno.
Reazioni Avverse Segnalate Come Ragioni Per L ' Interruzione Del Trattamento In Studi Clinici Adulti Controllati Con Placebo
Disturbo Depressivo Maggiore
Circa l ' 8,4% (319/3779) dei pazienti trattati con CYMBALTA in studi controllati con placebo per MDD ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 4,6% (117/2536) dei pazienti trattati con placebo. La Nausea (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,4%) è stata l'unica reazione avversa comune riportata come motivo di interruzione del trattamento e considerata correlata al farmaco (cioè, l'interruzione si è verificata in almeno l ' 1% dei pazienti trattati con CYMBALTA e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo).
Disturbo D'Ansia Generalizzato
Circa il 13,7% (139/1018) dei pazienti che hanno ricevuto CYMBALTA negli studi controllati con placebo per GAD ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 5,0% (38/767) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) e capogiri (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Dolore Neuropatico Periferico Diabetico
Circa il 12,9% (117/906) dei pazienti che hanno ricevuto CYMBALTA in studi controllati con placebo per DPNP ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 5,1% (23/448) del placebo. Reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come sono stati inclusi nausea (CYMBALTA 3,5%, placebo 0,7%), capogiri (CYMBALTA 1,2%, placebo 0,4%) e sonnolenza (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%).
Fibromialgia
Circa il 17,5% (227/1294) dei pazienti che hanno ricevuto CYMBALTA in studi controllati con placebo da 3 a 6 mesi per FM ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 10,1% (96/955) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 2,0%, placebo 0,5%), cefalea (CYMBALTA 1,2%, placebo 0,3%), sonnolenza (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%) e affaticamento (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,1%).
Dolore cronico dovuto All'osteoartrite
Circa il 15,7% (79/503) dei pazienti che hanno ricevuto CYMBALTA in studi clinici di 13 settimane controllati con placebo per il dolore cronico dovuto A OA ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 7,3% (37/508) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 2,2%, placebo 1,0%).
Lombalgia Cronica
Circa il 16,5% (99/600) dei pazienti che hanno ricevuto CYMBALTA in studi clinici di 13 settimane controllati verso placebo per CLBP ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 6,3% (28/441) del placebo. Le reazioni avverse comuni segnalate come motivo di interruzione del trattamento e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 3,0%, placebo 0,7%) e sonnolenza (CYMBALTA 1,0%, placebo 0,0%).
Reazioni Avverse Più Comuni Negli Adulti
Prove Raggruppate Per Tutte Le Indicazioni Approvate
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (incidenza di almeno il 5% e almeno il doppio rispetto ai pazienti trattati con placebo) sono state nausea, secchezza delle fauci, sonnolenza, stitichezza, diminuzione dell'appetito e iperidrosi.
Dolore Neuropatico Periferico Diabetico
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (come sopra definito) sono state nausea, sonnolenza, diminuzione dell'appetito, stitichezza, iperidrosi e secchezza delle fauci.
Fibromialgia
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (come sopra definito) sono state nausea, secchezza delle fauci, stitichezza, sonnolenza, diminuzione dell'appetito, iperidrosi e agitazione.
Dolore Cronico Dovuto All'Osteoartrite
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (come sopra definito) sono state nausea, affaticamento, stitichezza, secchezza delle fauci, insonnia, sonnolenza e capogiri.
Lombalgia Cronica
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (come sopra definito) sono state nausea, secchezza delle fauci, insonnia, sonnolenza, stitichezza, capogiri e affaticamento.
Reazioni avverse che si verificano con Un'incidenza del 5% o più tra i pazienti trattati con CYMBALTA In studi clinici adulti controllati con Placebo
La tabella 2 riporta l'incidenza delle reazioni avverse emerse dal trattamento negli studi clinici controllati con placebo per indicazioni approvate che si sono verificate nel 5% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo.
Tabella 2: Reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 5% o più e maggiore del Placebo negli studi controllati con Placebo su indicazioni approvateONU
Reazione Avversa | Percentuale di pazienti che hanno riportato reazioni | |
CYMBALTA (N = 8100) |
Placebo (N=5655) |
|
NauseaC | 23 | 8 |
Mal | 14 | 12 |
Bocca secca | 13 | 5 |
Sonnolenzae | 10 | 3 |
Faticab, c | 9 | 5 |
Insonniad | 9 | 5 |
SticitàC | 9 | 4 |
CapogiriC | 9 | 5 |
Diarrea | 9 | 6 |
Diminuzione dell'appetitoC | 7 | 2 |
IperidrosiC | 6 | 1 |
Dolore addominalef | 5 | 4 |
ONU L'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arrotondamento, tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella vengono arrotondate al numero intero più vicino. B Includere anche astenia. C Eventi per i quali è stata rilevata una significativa relazione dose-dipendente negli studi a dose fissa, escludendo tre MDD studi che non hanno avuto un periodo di piombo placebo o titolazione della dose. d Include anche l'insonnia iniziale, l'insonnia media e il risveglio mattutino. e Include anche ipersonnia e sedazione. f Include anche disagio addominale, dolore addominale inferiore, dolore addominale superiore, tenerezza addominale e dolore gastrointestinale. |
Reazioni avverse che si verificano con Un'incidenza del 2% o più tra i pazienti trattati con CYMBALTA In studi clinici adulti controllati con Placebo
Studi di MDD e Gad in pool
La tabella 3 fornisce l'incidenza delle reazioni avverse emerse dal trattamento negli studi clinici con MDD e GAD controllati con placebo per indicazioni approvate che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo.
Tabella 3: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza pari o superiore al 2% e superiore al Placebo negli studi clinici con MDD e GAD controllati con Placeboa, b
Classificazione Per Sistemi E Organi / Reazione Avversa |
Percentuale di pazienti che hanno riportato reazioni | |
CYMBALTA (N=4797) |
Placebo (N = 3303) |
|
Patologie Cardiache | ||
Palpitazioni | 2 | 1 |
Patologie Dell ' Occhio | ||
Visione offuscata | 3 | 1 |
Patologie Gastrointestinali | ||
NauseaC | 23 | 8 |
Bocca secca | 14 | 6 |
SticitàC | 9 | 4 |
Diarrea | 9 | 6 |
Dolore addominaled | 5 | 4 |
Vomito | 4 | 2 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Faticae | 9 | 5 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione dell'appetitoC | 6 | 2 |
Patologie Del Sistema Nervoso | ||
Mal | 14 | 14 |
CapogiriC | 9 | 5 |
Sonnolenzaf | 9 | 3 |
Tremore | 3 | 1 |
Disturbi Psichiatrici | ||
Insonniagr | 9 | 5 |
Agitazioneh | 4 | 2 |
Ansia | 3 | 2 |
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella | ||
Disfunzione erettile | 4 | 1 |
Eiaculazione ritardataC | 2 | 1 |
Diminuzione della Libidomi | 3 | 1 |
Orgasmo analeJ | 2 | <1 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Sbadigliare | 2 | <1 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Iperidrosi | 6 | 2 |
ONU L'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arrotondamento, tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella vengono arrotondate al numero intero più vicino. C Per GAD, non ci sono stati eventi opposti significativamente diversi tra i trattamenti negli adulti ≥65 anni che non erano significativi anche negli adulti <65 anni. C Eventi per i quali vi è stata una significativa relazione dose-dipendente negli studi a dose fissa, esclusi tre studi MDD che non hanno avuto un periodo di piombo placebo o una titolazione della dose. d Include anche dolore addominale superiore, dolore addominale inferiore, tenerezza addominale, disagio addominale e dolore gastrointestinale e Includere anche astenia f Include anche ipersonnia e sedazione gr Include anche l'insonnia iniziale, l'insonnia media e il risveglio mattutino h Include anche sensazione di nervosismo, nervosismo, irrequietezza, tensione e iperattività psicomotoria mi Include anche la perdita della libido J Includere anche anorgasmia |
DPNP, FM, OA e CLBP
La tabella 4 fornisce l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati nel 2% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA (determinati prima dell'arrotondamento) nella fase acuta di premarketing di studi clinici controllati con placebo, controllati con DPNP, FM, OA e CLBP e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo.
Tabella 4: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 2% o più e superiore al Placebo nella DPNP,
Studi clinici controllati con placebo su FM, OA e CLBPONU
Classificazione Per Sistemi E Organi / Reazione Avversa |
Percentuale di pazienti che hanno riportato reazioni | |
CYMBALTA (N = 3303) |
Placebo (N=2352) |
|
Patologie Gastrointestinali | ||
Nausea | 23 | 7 |
Bocca SeccaB | 11 | 3 |
SticitàB | 10 | 3 |
Diarrea | 9 | 5 |
Dolore AddominaleC | 5 | 4 |
Vomito | 3 | 2 |
Dispepsia | 2 | 1 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Faticad | 11 | 5 |
Infezioni ed infestazioni | ||
Nasofaringite | 4 | 4 |
Infezione Del Tratto Respiratorio Superiore | 3 | 3 |
Influenzale | 2 | 2 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione Dell'AppetitoB | 8 | 1 |
Muscoloscheletrico e tessuto connettivo | ||
Dolore Muscoloscheletricoe | 3 | 3 |
Spasmi Muscolari | 2 | 2 |
Patologie Del Sistema Nervoso | ||
Mal | 13 | 8 |
Sonnolenzab, f | 11 | 3 |
Capogiri | 9 | 5 |
Parestesiagr | 2 | 2 |
TremoreB | 2 | <1 |
Disturbi Psichiatrici | ||
Insonniab, h | 10 | 5 |
Agitazionemi | 3 | 1 |
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella | ||
Disfunzione ErettileB | 4 | <1 |
Disturbi Dell'EiaculazioneJ | 2 | <1 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Tosse | 2 | 2 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Iperidrosi | 6 | 1 |
Patologie Vascolari | ||
Flushingk | 3 | 1 |
Aumento della pressione sanguignal | 2 | 1 |
ONU L'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arrotondamento, tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella vengono arrotondate al numero intero più vicino. B L'incidenza di 120 mg / die è significativamente maggiore dell'incidenza di 60 mg/die. C Comprende anche disagio addominale, dolore addominale inferiore, dolore addominale superiore, tenerezza addominale e dolore gastrointestinale d Includere anche astenia e Include anche mialgia e dolore al collo f Include anche ipersonnia e sedazione gr Comprende anche ipoestesia, ipoestesia facciale, ipoestesia genitale e parestesia orale h Include anche l'insonnia iniziale, l'insonnia media e il risveglio mattutino. mi Include anche sensazione di nervosismo, nervosismo, irrequietezza, tensione e iperattività psicomotoria J Include anche l'eiaculazione fallimento k Include anche la vampata di calore l Comprende anche la pressione arteriosa diastolica aumentata, la pressione arteriosa sistolica aumentata, ipertensione diastolica, ipertensione essenziale, ipertensione, crisi ipertensiva, ipertensione labile, ipertensione ortostatica, secondaria ipertensione e ipertensione sistolica |
Effetti Sulla Funzione Sessuale Maschile E Femminile Negli Adulti
I cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verificano spesso come manifestazioni di disturbi psichiatrici o diabete, ma possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. Poiché si presume che le reazioni sessuali avverse siano sottostimate volontariamente, L'Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), una misura convalidata progettata per identificare gli effetti collaterali sessuali, è stata utilizzata prospetticamente in 4 studi MDD controllati con placebo. In questi studi, come mostrato nella seguente tabella 5, i pazienti trattati con CYMBALTA hanno manifestato una disfunzione sessuale significativamente maggiore, misurata dal punteggio totale dell'ASEX, rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'analisi di genere ha mostrato che questa differenza si è verificata solo nei maschi. I maschi trattati con CYMBALTA hanno avuto più difficoltà nella capacità di raggiungere l'orgasmo (articolo 4 ASEX) rispetto ai maschi trattati con placebo. Le femmine non hanno avuto più disfunzioni sessuali con CYMBALTA rispetto al placebo come misurato dal punteggio totale ASEX. I numeri negativi indicano un miglioramento rispetto a un livello basale di disfunzione, che è comunemente osservato nei pazienti depressi. I medici dovrebbero regolarmente informarsi sui possibili effetti collaterali sessuali
Tabella 5: variazione media dei punti ASEX per sesso negli studi MDD controllati con Placebo
Pazienti Di Sesso MaschileONU | Pazienti Di Sesso FemminileONU | |||
CYMBALTA (n=175) |
Placebo (n = 83) |
CYMBALTA (n=241) |
Placebo (n=126) |
|
Totale ASEX (articoli 1-5) | 0.56B | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Articolo 1-desiderio sessuale | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Punto 2-Eccitazione | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Articolo 3-capacità di raggiungere l'erogazione (uomini), lubrificazione (donne) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Articolo 4-facilità di raggiungere l'organo | 0.40C | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Articolo 5-soddisfazione Dell'organo | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
ONU n = Numero di pazienti con punteggio di variazione non mancante per il totale ASEX B P = 0,013 verso placebo C P < 0,001 verso placebo |
Cambiamenti Dei Segni Vitali Negli Adulti
Negli studi clinici controllati con placebo attraverso indicazioni approvate per la variazione dal basale all'endpoint, il trattamento con CYMBALTA è stato associato ad aumenti medi di 0,23 mm Hg della pressione arteriosa sistolica e di 0,73 mm Hg della pressione arteriosa diastolica rispetto a diminuzioni medie di 1,09 mm Hg sistolica e 0,55 mm Hg diastolica nei pazienti trattati con placebo. Non c'è stata alcuna differenza significativa nella frequenza di pressione sanguigna elevata sostenuta (3 visite consecutive).
Il trattamento con CYMBALTA, fino a 26 settimane in studi controllati con placebo attraverso indicazioni approvate, ha tipicamente causato un lieve aumento della frequenza cardiaca per la variazione dal basale all'endpoint rispetto al placebo fino a 1,37 battiti al minuto (aumento di 1,20 battiti al minuto nei pazienti trattati con CYMBALTA, diminuzione di 0,17 battiti al minuto nei pazienti trattati con placebo).
Cambiamenti Di Laboratorio Negli Adulti
Il trattamento con CYMBALTA in studi clinici controllati con placebo attraverso indicazioni approvate, è stato associato a piccoli aumenti medi dal basale all'endpoint di ALT, AST, CPK e fosfatasi alcalina, valori anormali rari, modesti, transitori, sono stati osservati per questi analiti nei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto ai pazienti trattati con placebo. Alti livelli di bicarbonato, colesterolo e potassio anormale (alto o basso) sono stati osservati più frequentemente nei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto al placebo.
Alterazioni Dell'Elettrocardiogramma Negli Adulti
L'effetto di CYMBALTA 160 mg e 200 mg somministrati due volte al giorno allo steady state è stato valutato in uno studio randomizzato, in doppio cieco, a due vie crossover in 117 soggetti sani di sesso femminile. Non è stato rilevato alcun prolungamento dell ' intervallo QT. Cymbalta sembra essere associato ad un accorciamento del QT dipendente dalla concentrazione ma non clinicamente significativo.
Altre reazioni avverse osservate durante lo studio clinico pre marketing e post marketing valutazione di CYMBALTA negli adulti
Di seguito è riportato un elenco delle reazioni avverse emerse dal trattamento riportate dai pazienti trattati con CYMBALTA negli studi clinici. Negli studi clinici su Tutte le indicazioni, 34.756 pazienti sono stati trattati con CYMBALTA. Di questi, 26.9% (9337) ha assunto CYMBALTA per almeno 6 mesi, e 12.4% (4317) per almeno un anno. Il seguente elenco non è destinato a includere reazioni (1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura, (2) per le quali una causa del farmaco era remota, (3) che erano così generali da non essere informativi, (4) che non erano considerate avere implicazioni cliniche significative, o (5) che si sono verificate ad un tasso uguale o inferiore al placebo
Le reazioni sono classificate per sistema corporeo secondo le seguenti definizioni: le reazioni avverse frequenti sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti, le reazioni avverse non frequenti sono quelle che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti, le reazioni rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.
Patologie Cardiache — Frequente: palpitazioni, Infrequenti: infarto miocardico e tachicardia.
Patologie dell ' orecchio e del labirinto — Frequente: Vertigo, Infrequenti: dolore all'orecchio e tinnito.
Patologie Endocrine — Infrequenti: ipotiroidismo.
Patologie Dell ' Occhio — Frequente: visione offuscata, Infrequenti: diplopia, occhio secco e disabilità visiva.
Patologie Gastrointestinali — Frequente: flatulenza, Infrequenti: disfagia, eruttazione, gastrite, emorragia gastrointestinale, alitosi e stomatite, rari: ulcera gastrica.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione — Frequente: brividi / rigori, Infrequenti: cadute, sensazione anormale, sensazione di caldo e / o freddo, malessere e sete, raro: disturbi dell'andatura.
Infezioni ed infestazioni — Infrequenti: gastroenterite e laringite.
Indagine — Frequente: aumento di peso, diminuzione di peso, Infrequenti: il colesterolo nel sangue è aumentato.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione — Infrequenti: disidratazione e iperlipidemia, Raro: dislipidemia.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo — Frequente: dolore muscoloscheletrico, Infrequenti: tensione muscolare e contrazioni muscolari.
Patologie Del Sistema Nervoso — Frequente: disgeusia, letargia e parestesia / ipoestesia, Infrequenti: disturbi dell'attenzione, discinesia, mioclono e sonno di scarsa qualità, Raro: disartria.
Disturbi Psichiatrici — Frequente: sogni anormali e disturbi del sonno, Infrequenti: apatia, bruxismo, disorientamento / stato confusionale, irritabilità, sbalzi d'umore e tentativo di suicidio, Raro: suicidio completato.
Patologie renali e urinarie — Frequente: frequenza urinaria, Infrequenti: disuria, urgenza della minzione, nicturia, poliuria e odore di urina anormale.
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella — Frequente: anorgasmia / orgasmo anormale, Infrequenti: sintomi della menopausa, disfunzione sessuale e dolore ai testicoli, Raro: disturbo mestruale.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche — Frequente: sbadigli, dolore orofaringeo, Infrequenti: senso di oppressione alla gola.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo — Frequente: prurito, Infrequenti: sudore freddo, dermatite da contatto, eritema, aumento della tendenza al livido, sudorazione notturna e reazione di fotosensibilità, Raro: ecchimosi.
Patologie Vascolari — Frequente: vampate di calore, Infrequenti: vampate di calore, ipotensione ortostatica e freddezza periferica.
Reazioni Avverse Osservate In Studi Clinici Controllati Con Placebo Su Bambini E Adolescenti
Il profilo di reazione avversa al farmaco osservato negli studi clinici pediatrici (bambini e adolescenti) era coerente con il profilo di reazione avversa al farmaco osservato negli studi clinici negli adulti. Le reazioni avverse specifiche osservate nei pazienti adulti possono essere osservate nei pazienti pediatrici (bambini e adolescenti). Le reazioni avverse più comuni (≥5% e due volte placebo) osservate negli studi clinici pediatrici includono: nausea, diarrea, diminuzione del peso e vertigini.
La tabella 6 fornisce l'incidenza delle reazioni avverse emerse dal trattamento negli studi clinici MDD e GAD pediatrici controllati con placebo che si sono verificate in più del 2% dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un'incidenza maggiore del placebo.
Tabella 6: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 2% o più e superiore al Placebo in tre studi pediatrici controllati con Placebo della durata di 10 settimaneONU
Classificazione Per Sistemi E Organi/ Reazione Avversa |
Percentuale di pazienti pediatrici che hanno riportato reazioni | |
CYMBALTA (N=476) |
Placebo (N = 362) |
|
Patologie Gastrointestinali | ||
Nausea | 18 | 8 |
Dolore AddominaleB | 13 | 10 |
Vomito | 9 | 4 |
Diarrea | 6 | 3 |
Bocca Secca | 2 | 1 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
FaticaC | 7 | 5 |
Indagine | ||
Diminuzione Del Pesod | 14 | 6 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione Dell'Appetito | 10 | 5 |
Patologie Del Sistema Nervoso | ||
Mal | 18 | 13 |
Sonnolenzae | 11 | 6 |
Capogiri | 8 | 4 |
Disturbi Psichiatrici | ||
Insonniaf | 7 | 4 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Dolore Orofaringeo | 4 | 2 |
Tosse | 3 | 1 |
ONU L'inclusione di un evento nella tabella viene determinata in base alle percentuali prima dell'arresto, tuttavia,
le percentuali visualizzate nella tabella sono arrotondate al numero intero più vicino. B Include anche dolore addominale superiore, dolore addominale inferiore, tenerezza addominale, disagio addominale e dolore gastrointestinale. C Includere anche astenia. d Frequenza basata sulla misurazione del peso che soddisfa una soglia potenzialmente clinica significativa di perdita di peso ≥3,5% (N=467 CYMBALTA, N=354 Placebo). e Include anche ipersonnia e sedazione. f Include anche insonnia iniziale, Insonnia, Insonnia media e insonnia terminale. |
Altre reazioni avverse che si sono verificate con un'incidenza inferiore al 2%, ma sono state riportate da più pazienti trattati con CYMBALTA rispetto ai pazienti trattati con placebo e sono associate al trattamento con Cymbalta: sogni anormali (incluso ni
Segni E Sintomi
Nell ' esperienza post-marketing, sono stati riportati esiti fatali per sovradosaggi acuti, principalmente con sovradosaggi misti, ma anche solo con duloxetina, a dosi fino a 1000 mg. Segni e sintomi di sovradosaggio (duloxetina da sola o con farmaci miscelati) includevano sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, convulsioni, sincope, tachicardia, ipotensione, ipertensione e vomito.
Gestione Del Sovradosaggio
Non esiste un antidoto specifico per CYMBALTA, ma se si verifica la sindrome serotoninergica, può essere preso in considerazione un trattamento specifico (ad esempio con ciproeptadina e/o controllo della temperatura). In caso di sovradosaggio acuto, il trattamento deve consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco.
Devono essere assicurate adeguate vie aeree, ossigenazione e ventilazione e devono essere monitorati il ritmo cardiaco e i segni vitali. L ' induzione del vomito non è raccomandata. La lavanda gastrica con un tubo orogastrico di grandi dimensioni con adeguata protezione delle vie aeree, se necessario, può essere indicata se eseguita subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici.
Il carbone attivo può essere utile per limitare l'assorbimento di duloxetina dal tratto gastrointestinale. È stato dimostrato che la somministrazione di carbone attivo riduce l ' AUC e la Cmax in media di un terzo, sebbene alcuni soggetti abbiano avuto un effetto limitato del carbone attivo. A causa del grande volume di distribuzione di questo farmaco, è improbabile che la diuresi forzata, la dialisi, l'emoperfusione e la trasfusione di scambio siano utili.
Nella gestione del sovradosaggio, deve essere considerata la possibilità di un coinvolgimento multiplo del farmaco. Una specifica cautela riguarda i pazienti che stanno assumendo o hanno recentemente assunto CYMBALTA e potrebbero ingerire quantità eccessive di un TCA. In tal caso, una ridotta clearance del triciclico progenitore e / o del suo metabolita attivo può aumentare la possibilità di sequele clinicamente significative ed estendere il tempo necessario per un'attenta osservazione medica. Il medico deve considerare di contattare un CENTRO ANTIVELENI (1-800-222-1222 o www.veleno.org) per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio. I numeri di telefono per i centri antiveleni certificati sono elencati nel Physicians ' Desk Reference (PDR)
Studi preclinici hanno dimostrato che duloxetina è un potente inibitore della ricaptazione neuronale della serotonina e della noradrenalina e un inibitore meno potente della ricaptazione della dopamina. Duloxetina non ha affinità significativa per i recettori dopaminergici, adrenergici, colinergici, istaminergici, oppioidi, glutammato e GABA in vitro. Duloxetina non inibisce la monoamino ossidasi (MAO).
CYMBALTA è in una classe di farmaci noti per influenzare la resistenza uretrale. Se durante il trattamento con CYMBALTA si manifestano sintomi di esitazione urinaria, si deve considerare la possibilità che possano essere correlati al farmaco.
Duloxetina ha un 'emivita di eliminazione di circa 12 ore (intervallo da 8 a 17 ore) e la sua farmacocinetica è proporzionale alla dose nell' intervallo terapeutico. Le concentrazioni plasmatiche allo Steady-state sono generalmente raggiunte dopo 3 giorni di somministrazione. L ' eliminazione di duloxetina avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico che coinvolge due isoenzimi P450, CYP1A2 e CYP2D6.
Assorbimento E Distribuzione
Duloxetina cloridrato somministrata per via orale è ben assorbita. C'è un ritardo mediano di 2 ore fino all'inizio dell'assorbimento (Tritardo), con concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) di duloxetina 6 ore dopo la dose. Il cibo non influenza la Cmax di duloxetina, ma ritarda il tempo per raggiungere il picco di concentrazione da 6 a 10 ore e riduce marginalmente il grado di assorbimento (AUC) di circa il 10%. C'è un ritardo di 3 ore nell'assorbimento e un aumento di un terzo della clearance apparente di duloxetina dopo una dose serale rispetto a una dose mattutina.
Il volume apparente di distribuzione è in media di circa 1640 L. duloxetina è altamente legata (>90%) alle proteine plasmatiche umane, legandosi principalmente all'albumina e all'α1- glicoproteina acida. L ' interazione tra duloxetina e altri farmaci altamente legati alle proteine non è stata completamente valutata. Il legame con le proteine plasmatiche di duloxetina non è influenzato da insufficienza renale o epatica.
Metabolismo Ed Eliminazione
La biotrasformazione e la disposizione di duloxetina nell'uomo sono state determinate dopo somministrazione orale di 14Duloxetina marcata con C. Duloxetina comprende circa il 3% del materiale radiomarcato totale nel plasma, indicando che subisce un metabolismo esteso a numerosi metaboliti. Le principali vie di biotrasformazione per duloxetina comportano l 'ossidazione dell' anello naftilico seguita da coniugazione e ulteriore ossidazione. Sia CYP1A2 che CYP2D6 catalizzano l'ossidazione dell'anello naftilico in vitro. I metaboliti presenti nel plasma includono 4-idrossi duloxetina glucuronide e 5-idrossi, 6-metossi duloxetina solfato. Molti metaboliti supplementari sono stati identificati in urina, alcuni che rappresentano soltanto le vie secondarie di eliminazione. Solo tracce (<1% della dose) di duloxetina immodificata sono presenti nelle urine. La maggior parte (circa il 70%) della dose di duloxetina appare nelle urine come metaboliti di duloxetina, circa il 20% viene escreto nelle feci. Duloxetina subisce un metabolismo esteso, ma i principali metaboliti circolanti non hanno dimostrato di contribuire in modo significativo all ' attività farmacologica di duloxetina.
Bambini E Adolescenti (Dai 7 Ai 17 Anni)
La concentrazione plasmatica di duloxetina allo steady-state è risultata paragonabile nei bambini (di età compresa tra 7 e 12 anni), negli adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) e negli adulti. La concentrazione media di duloxetina allo steady-state è stata di circa il 30% più bassa nella popolazione pediatrica (bambini e adolescenti) rispetto agli adulti. Le concentrazioni plasmatiche di duloxetina allo steady state previste dal modello nei bambini e negli adolescenti erano per lo più all'interno dell'intervallo di concentrazione osservato nei pazienti adulti e non superavano l'intervallo di concentrazione negli adulti.
Gennaio 2017
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