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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 07.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Bravell
Urofollitropina
Induzione dell'ovulazione nelle donne che hanno precedentemente ricevuto la soppressione ipofisaria
Prima dell'inizio del trattamento con BRAVELLE®:
- Eseguire una valutazione ginecologica ed endocrinologica completa
- Escludere una diagnosi di insufficienza ovarica primaria
- Escludere la possibilità di gravidanza
- Dimostrare pervietà tubarica
- Valutare lo stato di fertilità del partner maschile
Sviluppo di follicoli multipli come parte di un ciclo di tecnologia di riproduzione assistita (ART) in donne ovulatorie che hanno precedentemente ricevuto la soppressione ipofisaria
Prima dell'inizio del trattamento con BRAVELLE®:
- Eseguire una valutazione ginecologica ed endocrinologica completa e diagnosticare la causa dell'infertilità
- Escludere la possibilità di gravidanza
- Valutare lo stato di fertilità del partner maschile
- Escludere le donne con insufficienza ovarica primaria
Il trattamento con GONAL-f deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi della fertilità.
Posologia
Le raccomandazioni posologiche fornite per GONAL-f sono quelle in uso per l'FSH urinario. La valutazione clinica di GONAL-f indica che le dosi giornaliere, i regimi di somministrazione e le procedure di monitoraggio del trattamento non devono essere diversi da quelli attualmente utilizzati per i medicinali urinari contenuti FSH. Si consiglia di rispettare le dosi iniziali raccomandate indicate di seguito.
Studi clinici comparativi hanno dimostrato che in media i pazienti richiedono una dose cumulativa più bassa e una durata del trattamento più breve con GONAL-f rispetto all'FSH urinario.
È stata dimostrata bioequivalenza tra dosi equivalenti della presentazione monodosa e la presentazione multidose di GONAL-f.
La seguente tabella indica il volume da somministrare per somministrare la dose prescritta:
L'introduzione successiva deve essere eseguita alla stessa ora il giorno successivo.
Donne con anovulazione (inclusa la sindrome dell'ovaio politico)
GONAL-f può essere amministrativo con iniziative giornaliere. Nelle donne mestruate il trattamento deve iniziare entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale.
Un regime terapeutico comunemente usato inizia con 75-150 UI di FSH al giorno e viene aumentato preferibilmente del 37.5 o 75 UI ad intervalli di 7 o preferibilmente 14 giorni, se necessario, per ottenere una risposta adeguata, ma non eccellente. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale del paziente, come valutato misurando la dimensione del follicolo mediante ultrasuoni e / o secrezione di estrogeni. La dose massima testata di solito non è superiore a 225 UI di FSH. Se una paziente non risponde correttamente dopo 4 settimane di trattamento, tale ciclo deve essere interrotto e la paziente deve essere sottoposta a un'ulteriore valutazione dopo la quale può riprendere il trattamento con una dose iniziale più elevata rispetto al ciclo abbandonato
Quando si ottiene una risposta ottimale, una singola iniezione di 250 microgrammi di coriogonadotropina umana ricombinante alfa (r-hCG) o 5.000 UI, fino a 10.000 UI di hCG deve essere somministrata 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di GONAL-F. Si raccomanda al paziente di avere rapporti sessuali il giorno della somministrazione di hCG e il giorno successivo. In alternativa può essere eseguita l'eliminazione intrauterina (IUI).
Se si ottiene una risposta eccellente, il trattamento deve essere interrotto e l'HCG deve essere sospeso. Il trattamento deve riprendere nel ciclo successivo ad una dose inferiore a quella del ciclo precedente.
Donne sottoposte a stimolazione ovarica per lo sviluppo follicolare multiplo prima della fecondazione in vitro o di altre tecnologie di riproduzione assistita.
Un regime comunemente usato per la superovulazione prevede la somministrazione di 150-225 UI di GONAL-f al giorno, a partire dai giorni 2 o 3 del ciclo. Il trattamento è continuato fino al raggiungimento di un adeguato sviluppo follicolare (valutato mediante monitoraggio delle concentrazioni sieriche di estrogeni e/o esame ecografico), con la dose aggiustata in base alla risposta del paziente, che di solito non supera le 450 UI giornaliere. In generale, un adeguato sviluppo follicolare si ottiene in media entro il decimo giorno di trattamento (intervallo da 5 a 20 giorni).
Una singola iniezione di 250 microgrammi di r-hCG o da 5.000 UI fino a 10.000 UI di hCG viene somministrata 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di GONAL-f per indurire la maturazione follicolare finale.
La down-regolazione con un agonista o antagonista dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) è ora comunemente utilizzata per sopprimere l'impulso endogeno di LH e per controllare i livelli tonici di LH. In un protocollo comunemente usato, GONAL-f viene avviato circa 2 settimane dopo l ' inizio del trattamento con agonisti, continuando entrambi fino al raggiungimento di un adeguato sviluppo follicolare. Ad esempio, dopo due settimane di trattamento con un agonista, vengono amministrative 150-225 UI di GONAL-f per i primi 7 giorni. La dose viene quindi aggiunta in base alla risposta ovarica.
L'esperienza complessa con la fecondazione in vitro indica che in generale il tasso di successo del trattamento rimane stabile durante i primi quattro tentativi e diminuisce gradualmente in seguito.
Donne con anovulazione derivata da grave carenza di LH e FSH.
Nelle donne con deficit di LH e FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l'obiettivo della terapia GONAL-f, in associazione con lutropina alfa è di sviluppare onu singolo follicolo maturo di Graaf da cui l'ovocita sarà liberato dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG). GONAL-f deve essere amministrativo con iniziative giornaliere contemporaneamente alla lutropina alfa. Perché questi pazienti sono amenorroici e hanno una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento può iniziare in qualsiasi momento.
Il regime terapeutico raccomandato inizia con 75 UI di lutropina alfa al giorno con 75-150 UI di FSH. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale del paziente, come valutato misurando la dimensione del follicolo mediante ultrasuoni e la risposta estrogenica.
Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l ' adattamento della dose deve essere preferibilmente effettuato ad intervalli di 7-14 giorni e preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI. Può essere accettabile estendere la durata della stimolazione in qualsiasi ciclo fino a 5 settimane.
Quando si ottiene una risposta ottimale, una singola iniezione di 250 microgrammi di r-hCG o da 5.000 UI fino a 10.000 UI di hCG deve essere somministrata 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di GONAL-f e lutropina alfa. Si raccomanda al paziente di avere rapporti sessuali il giorno della somministrazione di hCG e il giorno successivo.
In alternativa, può essere eseguita la IUI.
Può essere preso in considerazione il supporto della fase luteale poiché la mancanza di sostanze con attività luteotrofica (LH/hCG) dopo l'ovulazione può portare a un fallimento prematuro del corpo luteo.
Se si ottiene una risposta eccellente, il trattamento deve essere interrotto e l'HCG deve essere sospeso. Il trattamento deve riprendere nel ciclo successivo con una dose di FSH inferiore a quella del ciclo precedente.
Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo
GONAL-f deve essere somministrato alla dose di 150 UI tre volte alla settimana, in concomitanza con hCG, per un minimo di 4 mesi. Se dopo questo periodo, il paziente non ha risposta, il trattamento di combinazione può essere continuato, l'esperienza clinica attuale indica che il trattamento per almeno 18 mesi può essere necessario per ottenere la spermatogenesi.
Popolazione speciale
Anziani
Non esiste un uso rilevante di GONAL-f nella popolazione anziana. La sicurezza e l'efficacia di GONAL-f nei pazienti anziani non sono state stabilite.
Insufficienza renale o epatica
La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di GONAL-f in pazienti con insufficienza renale o epatica non sono state stabilite.
Popolazione pediatrica
Non esiste un uso rilevante di GONAL-f nella popolazione pediatrica.
Modo di somministrazione
GONAL-f è destinato all'uso sottocutaneo. La prima iniezione di GONAL f f deve essere compiuta sotto controllo medico diretto. L ' autosomministrazione di GONAL-f deve essere effettuata solo da pazienti ben motivati, opportunamente addestrati e che hanno accesso alla consulenza di esperti.
Poiché GONAL-f multidose è destinato a diverse iniziative, devono essere fornite istruzioni chiare ai pazienti per evitare un uso improprio della presentazione multidose.
A causa di una reattività locale all'alcol benzilico, lo stesso sito di introduzione non deve essere utilizzato in giorni consecutivi.
I singoli flaconcini ricostituiti devono essere utilizzati per un solo paziente.
Requisiti speciali
Il trattamento con Bravellin alfa deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi della fertilità.
Posologia
Le raccomandazioni posologiche fornite per Bravellin alfa sono quelle in uso per l'FSH urinario. La valutazione clinica di Bravellin alfa indica che le dosi giornaliere, i regimi di somministrazione e le procedure di monitoraggio del trattamento non devono essere diversi da quelli attualmente utilizzati per i medicinali urinari contenuti FSH. Si consiglia di rispettare le dosi iniziali raccomandate indicate di seguito.
Studi clinici comparativi hanno dimostrato che in media i pazienti richiedono una dose cumulativa più bassa e una durata del trattamento più breve con Bravellin alfa rispetto all'FSH urinario. Pertanto, si ritiene opportuno somministrare una dose totale di Bravellin alfa inferiore a quella generalmente utilizzata per l ' FSH urinario, non solo per ottimizzare lo sviluppo follicolare, ma anche per ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica indesiderata.
Donne con anovulazione (inclusa la sindrome dell'ovaio politico)
Bravellin alfa può essere amministrativo con iniziative giornaliere. Nelle donne mestruate il trattamento deve iniziare entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale.
Un regime terapeutico comunemente usato inizia con 75-150 UI di FSH al giorno e viene aumentato preferibilmente del 37.5 o 75 UI ad intervalli di 7 o preferibilmente 14 giorni, se necessario, per ottenere una risposta adeguata, ma non eccellente. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale del paziente, come valutato misurando la dimensione del follicolo mediante ultrasuoni e / o secrezione di estrogeni. La dose massima testata di solito non è superiore a 225 UI di FSH. Se una paziente non risponde correttamente dopo 4 settimane di trattamento, tale ciclo deve essere interrotto e la paziente deve essere sottoposta a un'ulteriore valutazione dopo la quale può riprendere il trattamento con una dose iniziale più elevata rispetto al ciclo abbandonato
Quando si ottiene una risposta ottimale, una singola iniezione di 250 microgrammi di coriogonadotropina umana ricombinante alfa (r-hCG) o 5.000 UI fino a 10.000 UI di hCG deve essere somministrata 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di Bravellin alfa. Si raccomanda al paziente di avere rapporti sessuali il giorno della somministrazione di hCG e il giorno successivo. In alternativa può essere eseguita l'eliminazione intrauterina (IUI).
Se si ottiene una risposta eccellente, il trattamento deve essere interrotto e l'HCG deve essere sospeso. Il trattamento deve riprendere nel ciclo successivo ad una dose inferiore a quella del ciclo precedente.
Donne sottoposte a stimolazione ovarica per lo sviluppo follicolare multiplo prima della fecondazione in vitro o di altri ART
Un regime comunemente usato per la superovulazione prevede la somministrazione di 150-225 UI di Bravellin alfa al giorno, a partire dai giorni 2 o 3 del ciclo. Il trattamento è continuato fino al raggiungimento di un adeguato sviluppo follicolare (valutato mediante monitoraggio delle concentrazioni sieriche di estrogeni e/o esame ecografico), con la dose aggiustata in base alla risposta del paziente, che di solito non supera le 450 UI giornaliere. In generale, un adeguato sviluppo follicolare si ottiene in media entro il decimo giorno di trattamento (intervallo da 5 a 20 giorni).
Una singola iniezione di 250 microgrammi di r-hCG o da 5.000 UI fino a 10.000 UI di hCG viene somministrata 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di Bravellin alfa per indurire la maturazione follicolare finale.
La down-regolazione con un agonista o antagonista dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) è ora comunemente utilizzata per sopprimere l'impulso endogeno di LH e per controllare i livelli tonici di LH. In un protocollo comunemente usato, la Bravellin alfa viene iniziata circa 2 settimane dopo l ' inizio del trattamento con agonisti, continuando entrambi fino al raggiungimento di un adeguato sviluppo follicolare. Ad esempio, dopo due settimane di trattamento con un agonista, vengono amministrate 150-225 UI di Bravellin alfa per i primi 7 giorni. La dose viene quindi aggiunta in base alla risposta ovarica.
L'esperienza complessa con la fecondazione in vitro indica che in generale il tasso di successo del trattamento rimane stabile durante i primi quattro tentativi e diminuisce gradualmente in seguito.
Donne con anovulazione derivata da grave carenza di LH e FSH
Nelle donne con deficit di LH e FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l'obiettivo della terapia con Bravellin alfa in associazione con lutropina alfa è di sviluppare un singolo follicolo maturo di Graaf da cui l'ovocita sarà liberato dopo la somministrazione di hCG. Bravellin alfa deve essere amministrativo con iniziative giornaliere contemporaneamente alla lutropina alfa. Perché questi pazienti sono amenorroici e hanno una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento può iniziare in qualsiasi momento.
Il regime terapeutico raccomandato inizia con 75 UI di lutropina alfa al giorno con 75-150 UI di FSH. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale del paziente, come valutato misurando la dimensione del follicolo mediante ultrasuoni e la risposta estrogenica.
Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l ' adattamento della dose deve essere preferibilmente effettuato ad intervalli di 7-14 giorni e preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI. Può essere accettabile estendere la durata della stimolazione in qualsiasi ciclo fino a 5 settimane.
Quando si ottiene una risposta ottimale, una singola iniezione di 250 microgrammi di r-hCG o 5.000 UI fino a 10.000 UI di hCG deve essere somministrata 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di Bravellin alfa e lutropina alfa. Si raccomanda al paziente di avere rapporti sessuali il giorno della somministrazione di hCG e il giorno successivo. In alternativa, può essere eseguita la IUI.
Può essere preso in considerazione il supporto della fase luteale poiché la mancanza di sostanze con attività luteotropica (LH/hCG) dopo l'ovulazione può portare a un fallimento prematuro del corpo luteo.
Se si ottiene una risposta eccellente, il trattamento deve essere interrotto e l'HCG deve essere sospeso. Il trattamento deve riprendere nel ciclo successivo con una dose di FSH inferiore a quella del ciclo precedente.
Uomini con ipogonadismo ipogonadotropico
Bravellin alfa deve essere somministrato alla dose di 150 UI tre volte alla settimana, in concomitanza con hCG, per un minimo di 4 mesi. Se dopo questo periodo, il paziente non ha risposta, il trattamento di combinazione può essere continuato, l'esperienza clinica attuale indica che il trattamento per almeno 18 mesi può essere necessario per ottenere la spermatogenesi.
Popolazione speciale
Popolazione anziana
Non esiste un uso rilevante di Bravellin alfa nella popolazione anziana. La sicurezza e l'efficacia di Bravellin alfa nei pazienti anziani non sono state stabilite.
Insufficienza renale o epatica
La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Bravellin alfa in pazienti con insufficienza renale o epatica non sono state stabilite.
Popolazione pediatrica
Non esiste un uso rilevante di Bravellin alfa nella popolazione pediatrica.
Modo di somministrazione
Ovaleap è destinato alla somministrazione sottocutanea. La prima iniezione di Ovaleap deve essere eseguita sotto diretto controllo medico. L'autosomministrazione di Ovaleap deve essere effettuata solo da pazienti ben motivati, opportunamente addestrati e che hanno accesso alla consulenza di esperti.
Perché la cartuccia multidose Ovale è destinata a diverse iniziative, devono essere fornite istruzioni chiare ai pazienti per evitare un uso improprio della presentazione multidose.
La cartuccia Ovale è progettata per l'uso solo in combinazione con la penna Ovale, disponibile separatamente.
Requisiti speciali
Il trattamento con follitropina alfa deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi della fertilità.
Posologia
Le raccomandazioni posologiche fornite per la follitropina alfa sono quelle in uso per l'FSH urinario. La valutazione clinica della follitropina alfa indica che le sue dosi giornaliere, i regimi di somministrazione e le procedure di monitoraggio del trattamento non devono essere diversi da quelli attualmente utilizzati per i medicinali urinari contenuti FSH. Si consiglia di rispettare le dosi iniziali raccomandate indicate di seguito.
Studi clinici comparativi hanno dimostrato che in media i pazienti richiedono una dose cumulativa più bassa e una durata del trattamento più breve con follitropina alfa rispetto all'FSH urinario. Pertanto, si ritiene opportuno somministrare una dose totale di follitropina alfa inferiore a quella generalmente utilizzata per l ' FSH urinario, non solo per ottimizzare lo sviluppo follicolare, ma anche per ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica indesiderata.
Donne con anovulazione (inclusa la sindrome dell'ovaio politico)
Follitropina alfa può essere amministrata con iniziative giornaliere. Nelle donne mestruate il trattamento deve iniziare entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale.
Un regime terapeutico comunemente usato inizia con 75-150 UI di FSH al giorno e viene aumentato preferibilmente del 37.5 o 75 UI ad intervalli di 7 o preferibilmente 14 giorni, se necessario, per ottenere una risposta adeguata, ma non eccellente. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale del paziente, come valutato misurando la dimensione del follicolo mediante ultrasuoni e / o secrezione di estrogeni. La dose massima testata di solito non è superiore a 225 UI di FSH. Se una paziente non risponde correttamente dopo 4 settimane di trattamento, tale ciclo deve essere interrotto e la paziente deve essere sottoposta a un'ulteriore valutazione dopo la quale può riprendere il trattamento con una dose iniziale più elevata rispetto al ciclo abbandonato
Quando si ottiene una risposta ottimale, una singola iniezione di 250 microgrammi di coriogonadotropina umana ricombinante alfa (r-hCG) o 5.000 UI fino a 10.000 UI di hCG deve essere somministrata 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di follitropina alfa. Si raccomanda al paziente di avere rapporti sessuali il giorno della somministrazione di hCG e il giorno successivo. In alternativa può essere eseguita l'eliminazione intrauterina (IUI).
Se si ottiene una risposta eccellente, il trattamento deve essere interrotto e l'HCG deve essere sospeso. Il trattamento deve riprendere nel ciclo successivo ad una dose inferiore a quella del ciclo precedente.
Donne sottoposte a stimolazione ovarica per lo sviluppo follicolare multiplo prima della fecondazione in vitro o di altri ART
Un regime comunemente usato per la superovulazione prevede la somministrazione di 150-225 UI di follitropina alfa al giorno, a partire dai giorni 2 o 3 del ciclo. Il trattamento è continuato fino al raggiungimento di un adeguato sviluppo follicolare (valutato mediante monitoraggio delle concentrazioni sieriche di estrogeni e/o esame ecografico), con la dose aggiustata in base alla risposta del paziente, che di solito non supera le 450 UI giornaliere. In generale, un adeguato sviluppo follicolare si ottiene in media entro il decimo giorno di trattamento (intervallo da 5 a 20 giorni).
Una singola iniezione di 250 microgrammi di r-hCG o da 5.000 UI fino a 10.000 UI di hCG viene somministrata 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di follitropina alfa per indurire la maturazione follicolare finale.
La down-regolazione con un agonista o antagonista dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) è ora comunemente utilizzata per sopprimere l'impulso endogeno di LH e per controllare i livelli tonici di LH. In un protocollo comunemente usato, la follitropina alfa viene iniziata circa 2 settimane dopo l'inizio del trattamento con agonisti, continuando entrambe fino al raggiungimento di un adeguato sviluppo follicolare. Per esempio, dopo due settimane di trattamento con un agonista, vengono amministrate 150-225 UI di follitropina alfa per i primi 7 giorni. La dose viene quindi aggiunta in base alla risposta ovarica.
L'esperienza complessa con la fecondazione in vitro indica che in generale il tasso di successo del trattamento rimane stabile durante i primi quattro tentativi e diminuisce gradualmente in seguito.
Donne con anovulazione derivata da grave carenza di LH e FSH
Nelle donne con deficit di LH e FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l'obiettivo della terapia con follitropina alfa in associazione con lutropina alfa è di sviluppare un singolo follicolo maturo di Graaf da cui l'ovocita sarà liberato dopo la somministrazione di hCG. Follitropina alfa deve essere amministrata come un ciclo di iniziative giornaliere contemporaneamente a lutropina alfa. Perché questi pazienti sono amenorroici e hanno una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento può iniziare in qualsiasi momento.
Il regime terapeutico raccomandato inizia con 75 UI di lutropina alfa al giorno con 75-150 UI di FSH. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale del paziente, come valutato misurando la dimensione del follicolo mediante ultrasuoni e la risposta estrogenica.
Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l ' adattamento della dose deve essere preferibilmente effettuato ad intervalli di 7-14 giorni e preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI. Può essere accettabile estendere la durata della stimolazione in qualsiasi ciclo fino a 5 settimane.
Quando si ottiene una risposta ottimale, una singola iniezione di 250 microgrammi di r-hCG o da 5.000 UI fino a 10.000 UI di hCG deve essere somministrata 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di follitropina alfa e lutropina alfa. Si raccomanda al paziente di avere rapporti sessuali il giorno della somministrazione di hCG e il giorno successivo. In alternativa, può essere eseguita la IUI.
Può essere preso in considerazione il supporto della fase luteale poiché la mancanza di sostanze con attività luteotropica (LH/hCG) dopo l'ovulazione può portare a un fallimento prematuro del corpo luteo.
Se si ottiene una risposta eccellente, il trattamento deve essere interrotto e l'HCG deve essere sospeso. Il trattamento deve riprendere nel ciclo successivo con una dose di FSH inferiore a quella del ciclo precedente.
Uomini con ipogonadismo ipogonadotropico
Follitropina alfa deve essere somministrata alla dose di 150 UI tre volte alla settimana, in concomitanza con hCG, per un minimo di 4 mesi. Se dopo questo periodo, il paziente non ha risposta, il trattamento di combinazione può essere continuato, l'esperienza clinica attuale indica che il trattamento per almeno 18 mesi può essere necessario per ottenere la spermatogenesi.
Popolazione speciale
Popolazione anziana
Non esiste un uso rilevante della follitropina alfa nella popolazione anziana. La sicurezza e l'efficacia della follitropina alfa nei pazienti anziani non sono state stabilite.
Insufficienza renale o epatica
La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica della follitropina alfa in pazienti con insufficienza renale o epatica non sono state stabilite.
Popolazione pediatrica
Non esiste un uso rilevante della follitropina alfa nella popolazione pediatrica.
Modo di somministrazione
Ovaleap è destinato alla somministrazione sottocutanea. La prima iniezione di Ovaleap deve essere eseguita sotto diretto controllo medico. L'autosomministrazione di Ovaleap deve essere effettuata solo da pazienti ben motivati, opportunamente addestrati e che hanno accesso alla consulenza di esperti.
Perché la cartuccia multidose Ovale è destinata a diverse iniziative, devono essere fornite istruzioni chiare ai pazienti per evitare un uso improprio della presentazione multidose.
La cartuccia Ovale è progettata per l'uso solo in combinazione con la penna Ovale, disponibile separatamente.
Informazioni generali sul dosaggio
- I farmaci per via parenterale devono essere ispirati visivamente per la presenza di particolare e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenuto lo consentono.
- Amministrare BRAVELLE ® per via sottocutanea nell'addome o per via intramuscolare come descritto nelle istruzioni per l'uso.
- Un operatore sanitario deve somministrare BRAVELLE® per via intramuscolare.
Dosaggio raccomandato per l'induzione dell'ovulazione
Lo schema di dosaggio è graduale ed è personalizzato per ogni donna.
- Per le donne che hanno ricevuto la soppressione ipofisaria agonista o antagonista del GnRH, una dose iniziale di 150 unità internazionali al giorno di BRAVELLE® viene somministrata per via sottocutanea o intramuscolare per 5 giorni nel primo ciclo di trattamento.
- Nei cicli successivi di trattamento, la dose iniziale (e gli aggiornamenti del dosaggio) di BRAVELLE® devono essere determinati in base alla storia della risposta ovarica a BRAVELLE®.
- Quanto segue deve essere considerato quando si pianifica la dose individualizzata della donna di BRAVELLE®:
- Per prevenire la crescita follicolare multipla e la cancellazione del ciclo, devono essere utilizzati appropriati aggiornamenti della dose di BRAVELLE®, basati sul monitoraggio clinico(inclusi i livelli sierici di estradiolo e i risultati degli ultrasuoni vaginali). Non effettuare aggiornamenti della dose più frequentemente di una volta ogni 2 giorni e non superare più di 75-150 unità internazionali per aggiornamento. Utilizzare la dose più bassa di BRAVELLE® per ottenere i risultati desiderati. La dose massima giornata individualizzata di BRAVELLE® è di 450 unità internazionali al giorno. In generale, non superare i 12 giorni di trattamento.
- Quando vengono raggiunte condizioni pre-ovulatorie, somministrare gonadotropina corionica umana (hCG) per indurire la maturazione finale degli ovociti e l'ovulazione.
- Trattamento hCG nei casi in cui il monitoraggio ovarico l'ultimo giorno di trattamento BRAVELLE® suggerisce un aumento del rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS).
- Incoraggiamo la donna e il suo partner ad avere rapporti sessuali ogni giorno, a partire dal giorno prima della somministrazione di hCG e fino a quando l'ovulazione diventa evidente.
Segnare il rapporto sessuale quando il rischio di OHSS è aumentato.
Dosaggio raccomandato per la tecnologia di riproduzione assistita
Lo schema di dosaggio raccomandato per i pazienti sottoposti a fecondazione in vitro segue un approccio graduale ed è individualizzato per ogni donna. La dose iniziale raccomandata di BRAVELLE® per le donne che hanno ricevuto un agonista del GnRH per la soppressione ipofisaria è di 225 unità internazionali. BRAVELLE® può essere somministrato insieme con MENOPUR® (menotropins per iniezione, USP), e il totale della dose iniziale in cui i prodotti sono di san non deve superare i 225 Unità Internazionali (150 Unità Internazionali di BRAVELLE® e 75 Unità Internazionali di MENOPUR® o 75 Unità Internazionali di BRAVELLE® e 150 Unità Internazionali di MENOPUR®)
- A partire dal giorno 2 o 3 del ciclo, una dose iniziale di 225 unità internazionali di BRAVELLE® viene somministrata per via sottocutanea ogni giorno fino al raggiungimento di uno sviluppo follicolare sufficiente, determinato mediante ultrasuoni sonda ultrasuoni sonda sonda ultrasuoni sonda ultrasuoni ultrasuoni sonda ultrasuoni sonda ultrasuoni sonda ultrasuoni in combinazione con la misurazione dei livelli sierici di estradiolo. Nella maggior parte dei casi, la terapia non deve superare i 12 giorni.
- Aggiungere la dose dopo 5 giorni in base alla risposta ovarica della donna, determinata dalla valutazione ecologica della crescita follicolare e dei livelli sierici di estradiolo.
- Non effettuare ulteriori aggiornamenti del dosaggio più frequentemente di ogni 2 giorni o di più di 75 -150 unità internazionali ad ogni aggiornamento.
- Continuare il trattamento fino a quando non è evidente un adeguato sviluppo follicolare e quindi amministrare hCG.
- Sospendere la somministrazione di hCG nei casi in cui il monitoraggio ovarico suggerisce un aumento del rischio di OHSS l'ultimo giorno di BRAVELLE® terapia.
- Non amministrare dosi giornaliere di BRAVELLE® o BRAVELLE® in combinazione con MENOPUR® che superano le 450 unità internazionali.
BRAVELLE® è controindicato nelle donne che presentano:
- Precedente ipersensibilità a BRAVELLE® o urofollitropina
- Alti livelli di FSH che indicano insufficienza ovarica primaria
- Gravidanza BRAVELLE® può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. BRAVELLE® è controindicato nelle donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, o se la donna rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, la donna deve essere informata del potenziale pericolo per un feto.
- Presenza di endocrinopatie non gonadiche non controllate (ad es. disturbi della tiroide, delle ghiandole surrenali o dell'ipofisi)
- Tumori dipendenti dall'ormone sessuale del tratto riproduttivo e dell'organo accessorio
- Tumori della ghiandola pituitaria o dell'ipotalamo
- Sanguinamento uterino anormale di origine indeterminata
- Cisti ovariche o ingrossamento di origine indeterminata, non dovuto alla sindrome dell'ovaio policistico
GONAL-f è una potente sostanza gonadotrofica in grado di causare reazioni avverse da lievi a gravi e deve essere usato solo da medici che hanno familiarità con i problemi di infertilità e la loro gestione.
La terapia con gonadotropina richiede un certo impegno di tempo da parte dei medici e degli operatori sanitari di supporto, nonché la disponibilità di adeguate strutture di monitoraggio. Nelle donne, l'uso sicuro ed efficace di GONAL-f richiede il monitoraggio della risposta ovarica con ultrasuoni, da solo o preferibilmente in combinazione con la misurazione dei livelli sierici di estradiolo, su base regolare. Ci può essere un grado di variabilità inter-paziente nella risposta alla somministrazione di FSH, con una scarsa risposta all ' FSH in alcuni pazienti e una risposta esagerata in altri. La dose efficace più bassa in relazione all'obiettivo del trattamento deve essere utilizzata sia negli uomini che nelle donne
Porfiria
I pazienti con porfiria o una storia familiare di porfiria devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con GONAL-f. Il deterioramento o la prima comparsa di questa condizione può richiedere l'interruzione del trattamento.
Trattamento nelle donne
Prima di iniziare il trattamento, l'infertilità della coppia deve essere valutata come appropriata e le potenziali controindicazioni per la gravidanza valutate. In particolare, i pazienti devono essere valutati per la comparsa di ipotiroidismo, deficit adrenocorticale, iperprolattinemia e devono essere somministrati un trattamento specifico appropriato.
I pazienti sottoposti a stimolazione della crescita follicolare, sia come trattamento per la sterilità anovulatoria o procedure ART, possono manifestare ingrossamento ovarico o sviluppare iperstimolazione. L'adesione alla dose e al regime di somministrazione di GONAL-f raccomandati e un attento monitoraggio della terapia minimizzeranno l'incidenza di tali eventi. Per un'interpretazione accurata degli indicatori di sviluppo e maturazione del follicolo, il medico deve essere esperto nell'interpretazione dei test pertinenti.
Negli studi clinici è stato dimostrato un aumento della sensibilità ovarica a GONAL-f quando somministrato con lutropina alfa. Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l ' adattamento della dose deve avvenire preferibilmente ad intervalli di 7-14 giorni e preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI.
Non è stato effettuato alcun confronto diretto tra GONAL-f/LH e gonadotropina umana della menopausa (hMG). Il confronto con i dati storici suggerisce che il tasso di ovulazione ottenuto con GONAL-f/LH è simile a quello ottenuto con hMG.
Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)
Un certo grado di ingrossamento ovarico è un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata. È più comunemente osservato nelle donne con sindrome dell'ovaio politico e di solito regrede senza trattamento.
A differenza dell'allineamento ovarico non complicato, l'OHSS è una condizione che può manifestarsi con gradi di gravità crescenti. Comprende un marcato ingrossamento ovarico, elevati steroidi sessuali sierici e un aumento della permeabilità vascolare che può provocare un accumulo di liquido nella cavità peritoneale, pleurica e, raramente, nelle cavità pericardiche.
Nei casi gravi di OHSS si possono osservare i seguenti sintomi: dolore addominale, distensione addominale, ingrossamento ovarico grave, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali tra cui nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, squilibri elettrici, ascite, emoperitoneo, effusioni pleuriche, idrotorace o sofferenza polmonare acuta. Molto raramente, la OHSS grave può essere complicata da torsione ovale o da eventi tromboembolici come embolia polmonare, ictus ischemico o infarto del miocardio.
Fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS includono sindrome dell'ovaio policistico alti livelli assoluti o in rapido aumento di estradiolo sierico (ad esempio > 900 pg/mL o > 3.300 pmol/L in anovulazione, > 3.000 pg/mL o > 11.000 pmol/L, in ARTE) e un gran numero di follicoli ovarici in via di sviluppo (ad esempio > 3 follicoli di diametro > 14 mm in anovulazione, > 20 follicoli di diametro > 12 mm in ARTE).
L'adesione alla dose e al regime di somministrazione raccomandati di GONAL-f può ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica. Si raccomanda il monitoraggio dei cicli di stimolazione mediante ecografie e misurazioni dell'estradiolo per identificare precocemente i fattori di rischio.
Ci sono prove che suggeriscono che l'HCG svolga un ruolo chiave nell'innescare OHSS e che la sindrome può essere più grave e più prolungata se si verifica una gravidanza. Pertanto, se si manifestano segni di iperstimolazione ovarica come livelli sierici di estradiolo > 5.500 pg / ml o > 20.200 pmol / L e / o > 40 follicoli in totale, si raccomanda di non somministrare hCG e di consigliare al paziente di astenersi dal coito o di utilizzare metodi contrattuali di barriera per almeno 4 giorni. L'OHSS può progredire rapidamente (entro 24 ore) o per diversi giorni fino a diventare un evento medico serio. Si verifica più spesso dopo che il trattamento è stato interrotto e raggiunge il suo massimo a circa sette dieci giorni dopo il trattamento. Pertanto i pazienti devono essere seguiti per almeno due settimane dopo la somministrazione di hCG
Nell 'ART, l' aspirazione di tutti i follicoli prima dell 'ovulazione può ridurre l' insorgenza di iperstimolazione.
L'OHSS lieve o moderato di solito si risolve spontaneamente. Se si verifica una grave OHSS, si raccomanda di interrompere il trattamento con gonadotropina se ancora in corso, di ricevere il paziente e di iniziare una terapia appropriata.
Gravidanza multipla
Nei pazienti sottoposti a induzione dell'ovulazione, l'incidenza di gravidanze multiple è aumentata rispetto al concetto naturale. La maggior parte delle concezioni multiple sono gemelli. Le gravidanze multiple, specialmente di ordine elevato, comportano un aumentato rischio di esiti avversari materni e perinatali.
Per ridurre al minimo il rischio di gravidanze multiple, si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica.
Nei pazienti sottoposti a procedura ART il rischio di gravidanze multiple è legato principalmente al numero di embrioni sostituti, alla loro qualità e all'età del paziente.
I pazienti devono essere informati del potenziale rischio di nascere multiple prima di iniziare il trattamento.
Perdita di gravidanza
L'incidenza di perdita di gravidanza per aborto spontaneo o aborto è più alta nei pazienti sottoposti a stimolazione della crescita follicolare per induzione dell'ovulazione o ART rispetto al concepimento naturale.
Gravidanza ectopica
Le donne con una storia di malattia delle tube sono a rischio di gravidanza ectopica, sia che la gravidanza sia ottenuta per concepimento spontaneo o con trattamenti di fertilità. La prevalenza di gravidanza ectopica dopo ART, è stata riportata per essere superiore nella popolazione generale.
Neoplasie del sistema riproduttivo
Sono stati riportati casi di neoplasie ovariche e di altre neoplasie del sistema riproduttivo, sia benigne che maligne, in donne sottoposte a regimi di trattamento multipli per il trattamento dell'infertilità. Non è ancora stato stabile se il trattamento con gonadotropine aumenti o meno il rischio di questi tumori nelle donne infertili.
Malformazione congenita
La prevalenza di malformazioni congenite dopo ART può essere leggermente superiore a quella dopo concezioni spontanee. Si ritiene che ciò sia dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitali (ad esempio età materna, caratteristiche spermatiche) e gravidanze multiple.
Eventi tromboembolici
Nelle donne con malattia tromboembolica recente o in corso o nelle donne con fattori di rischio generalmente riconosciuti per eventi tromboembolici, vieni anamnesi personale o familiare, il trattamento con gonadotropine può aumentare ulteriormente il rischio di aggravamento o di insorgenza di tali eventi. In queste donne, i benefici della somministrazione di gonadotropina devono essere valutati rispetto ai rischi. Va notato tuttavia che la gravidanza stessa e la OHSS comportano anche un aumentato rischio di eventi tromboembolici.
Trattamento negli uomini
Elevati livelli endogeni di FSH sono indicativi di insufficienza testicolare primaria. Questi pazienti non rispondono alla terapia con GONAL-f/hCG. GONAL-f non deve essere usato quando non è possibile ottenere una risposta efficace.
Si raccomanda l 'analisi del liquido seminario 4-6 mesi dopo l' inizio del trattamento come parte della valutazione della risposta.
Tenore di sodio
GONAL-f contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioà essenziale.
Bravellin alfa è una potente sostanza gonadotropica in grado di causare reazioni avverse da lievi a gravi e deve essere usata solo da medici che conoscono bene i problemi di infertilità e la loro gestione.
La terapia con gonadotropina richiede un certo impegno di tempo da parte dei medici e degli operatori sanitari di supporto, nonché la disponibilità di adeguate strutture di monitoraggio. Nelle donne, l'uso sicuro ed efficace di Bravellin alfa richiede il monitoraggio della risposta ovarica con ultrasuoni, da solo o preferibilmente in combinazione con la misurazione dei livelli sierici di estradiolo, su base regolare. Può essere un grado di variabilità interpaziente nella risposta alla somministrazione di FSH, con una scarsa risposta all'FSH in alcuni pazienti e una risposta esagerata in altri. La dose efficace più bassa in relazione all'obiettivo del trattamento deve essere utilizzata sia negli uomini che nelle donne
Porfiria
I pazienti con porfiria o una storia familiare di porfiria devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con Bravellin alfa. Il deterioramento o la prima comparsa di questa condizione può richiedere la cessazione del trattamento.
Trattamento nelle donne
Prima di iniziare il trattamento, l'infertilità della coppia deve essere valutata come appropriata e le potenziali controindicazioni per la gravidanza valutate. In particolare, i pazienti devono essere valutati per la comparsa di ipotiroidismo, deficit adrenocorticale, iperprolattinemia e devono essere somministrati un trattamento specifico appropriato.
I pazienti sottoposti a stimolazione della crescita follicolare, sia come trattamento per la sterilità anovulatoria o procedure ART, possono manifestare ingrossamento ovarico o sviluppare iperstimolazione. L'adesione alla dose e al regime di somministrazione raccomandati di Bravellin alfa e un attento monitoraggio della terapia minimizzeranno l'incidenza di tali eventi. Per un'interpretazione accurata degli indicatori di sviluppo e maturazione del follicolo, il medico deve essere esperto nell'interpretazione dei test pertinenti.
Negli studi clinici, è stato mostrato un aumento della sensibilità ovarica a Bravellin alfa quando somministrato con lutropina alfa. Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l ' adattamento della dose deve avvenire preferibilmente ad intervalli di 7-14 giorni e preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI.
Non è stato effettuato alcun confronto diretto tra Bravellin alfa/LH e gonadotropina umana della menopausa (hMG). Il confronto con i dati storici suggerisce che il tasso di ovulazione ottenuto con Bravellin alfa/LH è simile a quello ottenuto con hMG.
Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)
Un certo grado di ingrossamento ovarico è un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata. È più comunemente osservato nelle donne con sindrome dell'ovaio politico e di solito regrede senza trattamento.
A differenza dell'allineamento ovarico non complicato, l'OHSS è una condizione che può manifestarsi con gradi di gravità crescenti. Comprende un marcato ingrossamento ovarico, un elevato livello di steroidi sessuali nel siero e un aumento della permeabilità vascolare che può provocare un accumulo di liquido nelle cavità peritoneale, pleurica e, raramente, nelle cavità pericardiche.
Nei casi gravi di OHSS si possono osservare i seguenti sintomi: dolore addominale, distensione addominale, ingrossamento ovarico grave, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali tra cui nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, squilibri elettrici, ascite, emoperitoneo, effusioni pleuriche, idrotorace o sofferenza polmonare acuta. Molto raramente, la OHSS grave può essere complicata da torsione ovale o da eventi tromboembolici come embolia polmonare, ictus ischemico o infarto del miocardio.
Fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS includono sindrome dell'ovaio policistico alti livelli assoluti o in rapido aumento di estradiolo sierico (ad esempio > 900 pg/mL o > 3.300 pmol/L in anovulazione, > 3.000 pg/mL o > 11.000 pmol/L, in ARTE) e un gran numero di follicoli ovarici in via di sviluppo (ad esempio > 3 follicoli di diametro > 14 mm in anovulazione, > 20 follicoli di diametro > 12 mm in ARTE).
L ' adesione alla dose raccomandata di Bravellin alfa e al regime di somministrazione possono ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica. Si raccomanda il monitoraggio dei cicli di stimolazione mediante ecografie e misurazioni dell'estradiolo per identificare precocemente i fattori di rischio.
Ci sono prove che suggeriscono che l'HCG svolga un ruolo chiave nell'innescare OHSS e che la sindrome può essere più grave e più prolungata se si verifica una gravidanza. Pertanto, se si manifestano segni di iperstimolazione ovarica come livelli sierici di estradiolo > 5.500 pg / ml o > 20.200 pmol / L e / o > 40 follicoli in totale, si raccomanda di non somministrare hCG e di consigliare al paziente di astenersi dal coito o di utilizzare metodi contrattuali di barriera per almeno 4 giorni. L'OHSS può progredire rapidamente (entro 24 ore) o per diversi giorni fino a diventare un evento medico serio. Si verifica più spesso dopo che il trattamento è stato interrotto e raggiunge il suo massimo a circa 710 giorni dopo il trattamento. Pertanto, i pazienti devono essere seguiti per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di hCG
Nell 'ART, l' aspirazione di tutti i follicoli prima dell 'ovulazione può ridurre l' insorgenza di iperstimolazione.
L'OHSS lieve o moderato di solito si risolve spontaneamente. Se si verifica una grave OHSS, si raccomanda di interrompere il trattamento con gonadotropina se ancora in corso e di ricevere il paziente e di iniziare una terapia appropriata.
Gravidanza multipla
Nei pazienti sottoposti a induzione dell'ovulazione, l'incidenza di gravidanze multiple è aumentata rispetto al concetto naturale. La maggior parte delle concezioni multiple sono gemelli. Le gravidanze multiple, specialmente di ordine elevato, comportano un aumentato rischio di esiti avversari materni e perinatali.
Per ridurre al minimo il rischio di gravidanze multiple, si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica.
Nei pazienti sottoposti a procedura ART il rischio di gravidanze multiple è legato principalmente al numero di embrioni sostituti, alla loro qualità e all'età del paziente.
I pazienti devono essere informati del potenziale rischio di nascere multiple prima di iniziare il trattamento.
Perdita di gravidanza
L'incidenza di perdita di gravidanza per aborto spontaneo o aborto è più alta nei pazienti sottoposti a stimolazione della crescita follicolare per induzione dell'ovulazione o ART rispetto al concepimento naturale.
Gravidanza ectopica
Le donne con una storia di malattia delle tube sono a rischio di gravidanza ectopica, sia che la gravidanza sia ottenuta per concepimento spontaneo o con trattamenti di fertilità. La prevalenza di gravidanza ectopica dopo ART, è stata riportata per essere superiore nella popolazione generale.
Neoplasie del sistema riproduttivo
Sono stati riportati casi di neoplasie ovariche e di altre neoplasie del sistema riproduttivo, sia benigne che maligne, in donne sottoposte a regimi di trattamento multipli per il trattamento dell'infertilità. Non è ancora stato stabile se il trattamento con gonadotropine aumenti o meno il rischio di questi tumori nelle donne infertili.
Malformazione congenita
La prevalenza di malformazioni congenite dopo ART può essere leggermente superiore a quella dopo concezioni spontanee. Si ritiene che ciò sia dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitali (ad esempio età materna, caratteristiche spermatiche) e gravidanze multiple.
Eventi tromboembolici
Nelle donne con malattia tromboembolica recente o in corso o nelle donne con fattori di rischio generalmente riconosciuti per eventi tromboembolici, vieni anamnesi personale o familiare, il trattamento con gonadotropine può aumentare ulteriormente il rischio di aggravamento o di insorgenza di tali eventi. In queste donne, i benefici della somministrazione di gonadotropina devono essere valutati rispetto ai rischi. Va notato tuttavia che la gravidanza stessa e la OHSS comportano anche un aumentato rischio di eventi tromboembolici.
Trattamento negli uomini
Elevati livelli endogeni di FSH sono indicativi di insufficienza testicolare primaria. Questi pazienti non rispondono alla terapia con Bravellin alfa/hCG. Bravellin alfa non deve essere usato quando non è possibile ottenere una risposta efficace.
Si raccomanda l 'analisi del liquido seminario 4-6 mesi dopo l' inizio del trattamento come parte della valutazione della risposta.
Tenore di sodio
Ovaleap contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioà essenziale.
La follitropina alfa è una potente sostanza gonadotropica in grado di causare reazioni avverse da lievi a gravi e deve essere utilizzata solo da medici che hanno familiarità con i problemi di infertilità e la loro gestione.
La terapia con gonadotropina richiede un certo impegno di tempo da parte dei medici e degli operatori sanitari di supporto, nonché la disponibilità di adeguate strutture di monitoraggio. Nelle donne, un uso sicuro ed efficace della follitropina alfa richiede il monitoraggio della risposta ovarica con ultrasuoni, da solo o preferibilmente in combinazione con la misurazione dei livelli sierici di estradiolo, su base regolare. Può essere un grado di variabilità interpaziente nella risposta alla somministrazione di FSH, con una scarsa risposta all'FSH in alcuni pazienti e una risposta esagerata in altri. La dose efficace più bassa in relazione all'obiettivo del trattamento deve essere utilizzata sia negli uomini che nelle donne
Porfiria
I pazienti con porfiria o una storia familiare di porfiria devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con follitropina alfa. Il deterioramento o la prima comparsa di questa condizione può richiedere la cessazione del trattamento.
Trattamento nelle donne
Prima di iniziare il trattamento, l'infertilità della coppia deve essere valutata come appropriata e le potenziali controindicazioni per la gravidanza valutate. In particolare, i pazienti devono essere valutati per la comparsa di ipotiroidismo, deficit adrenocorticale, iperprolattinemia e devono essere somministrati un trattamento specifico appropriato.
I pazienti sottoposti a stimolazione della crescita follicolare, sia come trattamento per la sterilità anovulatoria o procedure ART, possono manifestare ingrossamento ovarico o sviluppare iperstimolazione. L'adesione alla dose e al regime di somministrazione raccomandati di follitropina alfa e un attento monitoraggio della terapia minimizzeranno l'incidenza di tali eventi. Per un'interpretazione accurata degli indicatori di sviluppo e maturazione del follicolo, il medico deve essere esperto nell'interpretazione dei test pertinenti.
Negli studi clinici è stato mostrato un aumento della sensibilità ovarica alla follitropina alfa quando somministrata con lutropina alfa. Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l ' adattamento della dose deve avvenire preferibilmente ad intervalli di 7-14 giorni e preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI.
Non è stato effettuato alcun confronto diretto tra follitropina alfa/LH e gonadotropina umana della menopausa (hMG). Il confronto con i dati storici suggerisce che il tasso di ovulazione ottenuto con follitropina alfa/LH è simile a quello ottenuto con hMG.
Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)
Un certo grado di ingrossamento ovarico è un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata. È più comunemente osservato nelle donne con sindrome dell'ovaio politico e di solito regrede senza trattamento.
A differenza dell'allineamento ovarico non complicato, l'OHSS è una condizione che può manifestarsi con gradi di gravità crescenti. Comprende un marcato ingrossamento ovarico, un elevato livello di steroidi sessuali nel siero e un aumento della permeabilità vascolare che può provocare un accumulo di liquido nelle cavità peritoneale, pleurica e, raramente, nelle cavità pericardiche.
Nei casi gravi di OHSS si possono osservare i seguenti sintomi: dolore addominale, distensione addominale, ingrossamento ovarico grave, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali tra cui nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, squilibri elettrici, ascite, emoperitoneo, effusioni pleuriche, idrotorace o sofferenza polmonare acuta. Molto raramente, la OHSS grave può essere complicata da torsione ovale o da eventi tromboembolici come embolia polmonare, ictus ischemico o infarto del miocardio.
Fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS includono sindrome dell'ovaio policistico alti livelli assoluti o in rapido aumento di estradiolo sierico (ad esempio > 900 pg/mL o > 3.300 pmol/L in anovulazione, > 3.000 pg/mL o > 11.000 pmol/L, in ARTE) e un gran numero di follicoli ovarici in via di sviluppo (ad esempio > 3 follicoli di diametro > 14 mm in anovulazione, > 20 follicoli di diametro > 12 mm in ARTE).
L ' adesione alla dose raccomandata di follitropina alfa e al regime di somministrazione possono ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica. Si raccomanda il monitoraggio dei cicli di stimolazione mediante ecografie e misurazioni dell'estradiolo per identificare precocemente i fattori di rischio.
Ci sono prove che suggeriscono che l'HCG svolga un ruolo chiave nell'innescare OHSS e che la sindrome può essere più grave e più prolungata se si verifica una gravidanza. Pertanto, se si manifestano segni di iperstimolazione ovarica come livelli sierici di estradiolo > 5.500 pg / ml o > 20.200 pmol / L e / o > 40 follicoli in totale, si raccomanda di non somministrare hCG e di consigliare al paziente di astenersi dal coito o di utilizzare metodi contrattuali di barriera per almeno 4 giorni. L'OHSS può progredire rapidamente (entro 24 ore) o per diversi giorni fino a diventare un evento medico serio. Si verifica più spesso dopo che il trattamento è stato interrotto e raggiunge il suo massimo a circa 710 giorni dopo il trattamento. Pertanto, i pazienti devono essere seguiti per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di hCG
Nell 'ART, l' aspirazione di tutti i follicoli prima dell 'ovulazione può ridurre l' insorgenza di iperstimolazione.
L'OHSS lieve o moderato di solito si risolve spontaneamente. Se si verifica una grave OHSS, si raccomanda di interrompere il trattamento con gonadotropina se ancora in corso e di ricevere il paziente e di iniziare una terapia appropriata.
Gravidanza multipla
Nei pazienti sottoposti a induzione dell'ovulazione, l'incidenza di gravidanze multiple è aumentata rispetto al concetto naturale. La maggior parte delle concezioni multiple sono gemelli. Le gravidanze multiple, specialmente di ordine elevato, comportano un aumentato rischio di esiti avversari materni e perinatali.
Per ridurre al minimo il rischio di gravidanze multiple, si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica.
Nei pazienti sottoposti a procedura ART il rischio di gravidanze multiple è legato principalmente al numero di embrioni sostituti, alla loro qualità e all'età del paziente.
I pazienti devono essere informati del potenziale rischio di nascere multiple prima di iniziare il trattamento.
Perdita di gravidanza
L'incidenza di perdita di gravidanza per aborto spontaneo o aborto è più alta nei pazienti sottoposti a stimolazione della crescita follicolare per induzione dell'ovulazione o ART rispetto al concepimento naturale.
Gravidanza ectopica
Le donne con una storia di malattia delle tube sono a rischio di gravidanza ectopica, sia che la gravidanza sia ottenuta per concepimento spontaneo o con trattamenti di fertilità. La prevalenza di gravidanza ectopica dopo ART, è stata riportata per essere superiore nella popolazione generale.
Neoplasie del sistema riproduttivo
Sono stati riportati casi di neoplasie ovariche e di altre neoplasie del sistema riproduttivo, sia benigne che maligne, in donne sottoposte a regimi di trattamento multipli per il trattamento dell'infertilità. Non è ancora stato stabile se il trattamento con gonadotropine aumenti o meno il rischio di questi tumori nelle donne infertili.
Malformazione congenita
La prevalenza di malformazioni congenite dopo ART può essere leggermente superiore a quella dopo concezioni spontanee. Si ritiene che ciò sia dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitali (ad esempio età materna, caratteristiche spermatiche) e gravidanze multiple.
Eventi tromboembolici
Nelle donne con malattia tromboembolica recente o in corso o nelle donne con fattori di rischio generalmente riconosciuti per eventi tromboembolici, vieni anamnesi personale o familiare, il trattamento con gonadotropine può aumentare ulteriormente il rischio di aggravamento o di insorgenza di tali eventi. In queste donne, i benefici della somministrazione di gonadotropina devono essere valutati rispetto ai rischi. Va notato tuttavia che la gravidanza stessa e la OHSS comportano anche un aumentato rischio di eventi tromboembolici.
Trattamento negli uomini
Elevati livelli endogeni di FSH sono indicativi di insufficienza testicolare primaria. Tali pazienti non rispondono alla terapia con follitropina alfa/hCG. Follitropina alfa non deve essere utilizzata quando non è possibile ottenere una risposta efficace.
Si raccomanda l 'analisi del liquido seminario 4-6 mesi dopo l' inizio del trattamento come parte della valutazione della risposta.
Tenore di sodio
Ovaleap contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioà essenziale.
AVVISO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
BRAVELLE ® deve essere utilizzato solo da medici esperti nel trattamento dell'infertilità. BRAVELLE ® contiene sostanze gonadotropiche in grado di causare nelle donne, Sindrome da iperstimolazione ovarica [OHSS] con o senza complicazioni polmonari o vascolari e nascite multiple. La terapia con gonadotropina richiede la disponibilità di adeguate strutture di monitoraggio. Utilizzare la dose efficace più bassa.
Ipersensibilità e reazioni anafilattiche
Ipersensibilità / reazioni anafilattiche associate a urofollitropine per iniezione, somministrazione purificata sono state riportate in alcuni pazienti. Queste reazioni si sono presentate come orticaria generalizzata, edema facciale, edema angioneurotico e/o dispnea suggestiva di edema laringeo. La relazione di questi sintomi con proteine urinarie non caratteristiche è incerta.
Ingrossamento ovale anale
Al fine di ridurre al minimo il rischio associato ad un aumento ovarico anomalo che può verificarsi con la terapia BRAVELLE®, deve essere utilizzata la dose efficace più bassa. L'uso del monitoraggio ecologico della risposta ovarica e / o la misurazione dei livelli sierici di estradiolo è importante per ridurre al minimo il rischio di stimolazione ovarica.
Se le ovaie vengono ingrandite in modo anomalo l'ultimo giorno di terapia con BRAVELLE®, l'HCG non deve essere amministrato al fine di ridurre le possibilità di sviluppo della sindrome da iperstimolazione ovarica. Proibire il rapporto sessuale nelle donne con un significativo allargamento ovarico a causa del pericolo di emoperitoneo derivante dalla rottura delle cisti ovariche.
Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)
OHSS: OHSS è un evento medico distinto dall'attraversamento ovarico non complicato. OHSS può progredire rapidamente per diventare un evento medico serio. È caratterizzato da un apparente aumento drammatico della permeabilità vascolare, che può provocare un rapido accumulo di liquido nella cavità peritoneale, nel torace e potenzialmente nel pericardio. I primi segni premonitori dello sviluppo di OHSS sono forti dolori pelvici, nausea, vomito e aumento di peso. Con OHSS sono stati riportati dolore addominale, distensione addominale, sintomi gastrointestinali tra cui nausea, vomito e diarrea, grave ingrossamento ovarico, aumento di peso, dispnea e oliguria. La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, squilibri elettrici, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace, distress polmonare acuto ed eventi tromboembolici. In associazione con OHSS sono state riportate anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica indicative di disfunzione epatica, che possono essere accompagnate da alterazioni morfologiche della biopsia epatica
L'OHSS si verifica dopo l'interruzione del trattamento e raggiunge il suo massimo a circa 7-10 giorni dopo il trattamento. Di solito, l'OHSS si risolve spontaneamente con l'inizio delle mestruazioni. Se vi è evidenza che l'OHSS può svilupparsi prima della somministrazione di hCG, l'HCG deve essere sospeso.
I casi di OHSS sono più comuni, più gravi e più prolungati se si verifica una gravidanza. La OHSS si sviluppa rapidamente, pertanto i pazienti devono essere seguiti per almeno due settimane dopo la somministrazione di hCG.
Se si verifica una grave OHSS, le gonadotropine, incluso l'Hcg, devono essere interrotte e devono essere presa in considerazione se la donna deve essere ricoverata in ospedale. Il trattamento è principalmente sintetico e nel complesso dovrebbe consistere in riposo a letto, gestione di liquidi ed elettroliti e analgesici (se necessario). Perché l'uso di diuretici può accentuare la diminuzione del volume intravascolare, i diuretici devono essere evitati tranne nella fase avanzata di risoluzione come descritto di seguito. La gestione di OHSS può essere sudivisa in tre fasi come segue:
- Fase acuta:
La gestione deve essere diretta a prevenire l'estinzione a causa della perdita di volume intravascolare nel terzo spazio e riducendo al minimo il rischio di fenomeni tromboembolici e danni renali. Assunzione e uscita di liquidi, peso, ematocrito, elettroliti sierici e urinari, peso specifico delle urine, BUN e creatinina, proteine totali con albumina: rapporto globulina, studi di coagulazione, elettrocardiogramma per monitorare l'iperkaliemia e circonferenza addominale devono essere valutati accuratamente ogni giorno o più spesso in base alle necessità cliniche. Il trattamento, costituito da fluidi endovenosi limitati, elettroliti, albumina siriana umana, ha lo scopo di normalizzare gli elettroliti mantenendo un volume intravascolare accettabile ma in qualche modo ridotto. La correzione completa del deficit di volume intravascolare può portare ad un aumento inaccessibile della quantità di accumulo di liquido del terzo spazio - Fase cronica:
Dopo che la fase acuta è stata gestita con successo come sopra, l'eccesso accumulo di liquidi nel terzo spazio dovrebbe essere limitato istituendo una grave restrizione di potassio, sodio e fluido. - Fase di risoluzione:
Quando il fluido del terzo spazio ritorna nel comparto intravascolare, si osserva una caduta dell'ematocrito e un aumento della produzione urinaria in assenza di un aumento dell'assunzione. L'edema periferico e / o polmonare può provocare se i reni non sono in grado di espellare il terzo fluido spaziale con la stessa rapidità con cui viene mobilizzato. I diuretici possono essere indicati durante la fase di risoluzione, se necessario, per combattere l'edema polmonare.
Non rimuovere il liquido asciutto, pleurico e pericardico a meno che non vi sia la necessità di alleviare i sintomi come il disagio polmonare o il tamponamento cardiaco.
OHSS aumenta il rischio di lesioni alle uova. L'esame pelvico o il rapporto sessuale possono causare la rottura di una cisti ovarica, che può causare emoperitoneo, e dovrebbero essere evitati.
Se il sanguinamento si verifica e richiede un intervento chirurgico, l'obiettivo clinico dovrebbe essere quello di controllare il sanguinamento e trattare il più possibile il tessuto ovarico. Un medico con esperienza nella gestione di questa sindrome, o che è con esperienza nella gestione degli squilibri dell'elettrolito e del liquido, dovrebbe essere consultato.
In uno studio clinico sull'indicazione dell'ovulazione, 6 su 72 (8,33%) donne trattate con BRAVELLE® hanno sviluppato OHSS e 2 sono state classificate come gravi. In uno studio clinico per lo sviluppo di follicoli multipli come parte di un ciclo di IVF, 3 delle 60 donne trattate con BRAVELLE® hanno sviluppato OHSS e 1 è stata classificata come grave.
Complicazioni polmonari e vascolari
Patologie polmonari gravi (e.gr., atelettasia, sindrome da distress respiratorio acuto) sono stati riportati in donne trattate con gonadotropine. Inoltre, in donne trattate con gonadotropine sono stati riportati eventi tromboembolici sia in associazione con la Sindrome da iperstimolazione ovarica sia separati dalla Sindrome da iperstimolazione ovarica. La trombosi intravascolare e l'embolia, che possono avere origine nei vasi venosi o arteriosi, possono causare una riduzione del flusso sanguigno agli organi critici o alle estremità. Le donne con fattori di rischio generalmente riconosciuti per trombosi, come storia personale o familiare, obesità grave o trombofilia, possono avere un aumentato rischio di eventi tromboembolici venosi o arteriosi durante o dopo il trattamento con gonadotropina. Sequele di tali reazioni hanno incluso tromboflebite venosa, embolia polmonare, infarto polmonare, occlusione vascolare cerebrale (ictus) e occlusione arteriosa con conseguente perdita dell'arto e raramente in infarti miocardici. In rari casi, complicazioni polmonari e / o eventi tromboembolici hanno portato alla morte. Nelle donne con fattori di rischio riconosciuti, i benefici dell'innovazione e della tecnologia di riproduzione assistita devono essere valutati rispetto ai rischi. La gravidanza comporta anche un aumentato rischio di trombosi
Torsione ovarica
Dopo trattamento con gonadotropina è stata riportata torsione ovarica. Ciò può essere correlato a OHSS, gravidanza, chirurgia aggiuntiva precedente, storia passata di torsione ovarica, cisti ovarica precedente o attuale e ovaio policistico. Il danno all'ovaio a causa della ridotta afflusso di sangue può essere limitato dalla diagnosi precoce e dalla detorsione immediata.
Gestazione e nascita multi-fetale
La gestazione e le nascite multi-fetali sono state riferite con tutta la terapia della gonadotropina compreso la terapia con BRAVELLE®.
In uno studio controllato su 72 pazienti sottoposti a induzione dell'ovulazione, il 66,7% delle gravidanze di donne trattate con BRAVELLE® per via sottocutanea erano di più, mentre il 28,6% delle gravidanze nelle donne trattate con BRAVELLE® per via intramuscolare erano più.
In uno studio controllato su 60 pazienti sottoposti a fecondazione in vitro, il 34,8% delle gravidanze di donne trattate con BRAVELLE® per via sottocutanea erano multiple. Prima di iniziare il trattamento con BRAVELLE®, avvisare la donna e il suo partner del potenziale rischio di gestazione e nascita multi-fetale.
Malformazioni congenite
L'incidenza di malformazioni congenite dopo alcune ART [in particolare in vitro fecondazione (IVF) o iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI)] può essere leggermente superiore dopo il concepimento spontaneo. Si ritiene che questa incidenza leggermente più elevata sia correlata alle differenze nelle caratteristiche dei genitali (ad esempio, età materna, sfondo genetico materno e paterno, caratteristiche spermatiche) e alla maggiore incidenza di gestazioni multi-fetali dopo FIVET o ICSI. Non ci sono indicazioni che l'uso di gonadotropina durante la fecondazione in vitro o ICSI sia associato ad un aumentato rischio di malformazioni congenite.
Gravidanza ectopica
Perché le donne infertili sottoposte ad ART hanno spesso anomalie tubariche, l'incidenza della gravidanza ectopica può essere aumentata. La conferma precoce della gravidanza intrauterina deve essere determinata mediante test β-hCG ed ecografia transvaginale.
Aborto spontaneo
Il rischio di aborto spontaneo (aborto spontaneo) è aumentato con i prodotti a base di gonadotropina. Tuttavia, la causalità non è stata stabilita. L'aumento del rischio può essere un fattore dell'infertilità sottostante.
Neoplasia ovarica
Non sono stati riportati casi frequenti di neoplasie ovariche, sia benigne che maligne, in donne che hanno avuto più terapie farmacologiche per la stimolazione ovarica controllata, tuttavia non è stata stabilita una relazione causale.
Prove di laboratorio
Nella maggior parte dei casi, il trattamento delle donne con BRAVELLE® comporterà solo la crescita e la maturazione follicolare. In assenza di un aumento endogeno di LH, l'HCG viene amministrato quando il monitoraggio della donna indica che si è verificato uno sviluppo follicolare sufficiente. Ciò può essere stimolato mediante ultrasuoni da soli o in combinazione con la misurazione dei livelli sierici di estradiolo. La combinazione di ultrasuoni sonda ultrasuoni e misurazione dell'estradiolo sierico è utile per monitorare la crescita e la maturazione follicolare, i tempi del trigger ovulatorio, rilevare l'allineamento ovarico e ridurre al minimo il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica e gestione multipla
La conferma clinica dell'ovulazione è ottenuta mediante indicatori diretti o indiretti della produzione di progesterone e prove ecografiche dell'ovulazione.
Indica diretti o indiretti della produzione di progesterone:
- Aumento dell'ormone luteinizzante urinario o sierico (LH)
- Un aumento della temperatura corporea basale
- Aumento del progesterone sierico
- Mestruazioni dopo lo spostamento della temperatura corporea basale
Evidenza ecologica di ovulazione:
- Follicolo collassato
- Fluido nel vicolo cieco
- Caratteristiche coerenti con la formazione del corpo luteo
- Endometrio secretorio
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente e istruzioni per l'uso)
Dosaggio e uso
Istruire le donne sul corretto utilizzo e dosaggio di MENOPUR®. Attenzione le donne a non modificare il dosaggio o il programma di somministrazione a meno che lei è detto di farlo dal suo medico.
Durata e monitoraggio richiesti
Prima di iniziare la terapia con BRAVELLE®, informare le donne sull'impegno di tempo e sulle procedure di monitoraggio necessarie per il trattamento.
Istruzioni per quanto riguarda un mancato
Dose Informare la donna che se dimentica o dimentica di prendere una dose di BRAVELLE®, la dose successiva non deve essere raddoppiata e deve chiamare il suo medico per ulteriori istruzioni di dosaggio.
Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)
Informare le donne sui rischi di sintesi associati a OHSS e OHSS, inclusi problemi ai polmoni e ai vasi sanguigni e torsione ovale con l'uso di BRAVELLE®.
Gestazione e nascita multi-fetale
Informare le donne sul rischio di gestazione e nascita multi-fetale con l'uso di BRAVELLE®.
Tossicologia non clinica
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Studi di tossicità a lungo termine negli animali e in vitro non sono stati effettuati test di mutagenicità per valutare il potenziale cancerogeno di urofollitropina iniettabile, purificata.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria X.
allatta
Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nel bambino infermieristico di BRAVELLE®, è necessario prendere una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Insufficienza renale ed epatica
La sicurezza e l'efficacia nelle donne con insufficienza renale ed epatica non sono state stabilite.
Ovaleap non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:
- Ipersensibilità e reazioni anafilattiche
- Ingrossamento ovarico anale
- Sindrome da iperstimolazione ovarica
- Eventi tromboembolici
- Torsione ovarica
- Gestazione e nascita multi-fetale
- Malformazioni congenite
- Gravidanza ectopica
- Aborto spontaneo
- Neoplasia ovarica
Esperienza negli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi nello studio clinico di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
La sicurezza di BRAVELLE® è stata esaminata in quattro studi clinici che hanno arruolato un totale di 222 donne che hanno ricevuto BRAVELLE®.
Induzione dell'ovulazione
In uno studio controllato randomizzato, multicentrico, attivo, un totale di 72 donne ha ricevuto BRAVELLE® (35 in un braccio di somministrazione sottocutanea e 37 in un braccio di somministrazione intramuscolare) per l'induzione dell'ovulazione. Le reazioni avverse che si verificano con un'incidenza di incidenza ≥ 2% nelle donne che ricevono BRAVELLE® sono mostrate nella Tabella 1.
Tabella 1: Profilo di sicurezza per l'indagine dell'ovulazione
Eventi opposti (%) | Tutti i pazienti con eventi avversi ≥ 2% | |
BRAVELLE ® sottocutaneo N = 35 | BRAVELLE ® intramuscolare N = 37 | |
Urogenitale / riproduttivo | ||
OHSS | 4 (11.4) | 2 (5.4) |
Emorragia vaginale | 3 (8.6) | 0 (0.0) |
Disturbi ovarici (dolore, cisti) | 1 (2.9) | 3 (8.1) |
Urinario | 0 | 1 (2.7) |
Disturbo della cervice | 1 (2.9) | 0 |
Gastrointestinale | ||
Nausea | 2 (5.7) | 0 (0.0) |
Addome allargato | 1 (2.9) | 1 (2.7) |
Dolore addominale | 1 (2.9) | 2 (5.4) |
Vomito | 0 | 1 (2.7) |
Sticità | 0 | 1 (2.7) |
Diarrea | 0 | 1 (2.7) |
Metabolico / nutrizionale | ||
Disidratazione | 0 | 1 (2.7) |
Aumento di peso | 1 (2.9) | 0 |
Pelle / appendici | ||
Acne | 1 (2.9) | 0 |
Dermatite esfoliativa | 0 | 1 (2.7) |
Altri sistemi del corpo | ||
Mal | 4 (11.4) | 3 (8.1) |
Dolore | 2 (5.7) | 0 (0.0) |
Dolore al collo | 0 | 1 (2.7) |
Disturbi respiratori | 2 (5.7) | 0 (0.0) |
Vampate di calore | 2 (5.7) | 0 (0.0) |
Febbre | 0 | 1 (2.7) |
Ipertensione | 0 | 1 (2.7) |
Labilità emotiva | 0 | 1 (2.7) |
Depressione | 0 | 1 (2.7) |
Lesioni accidentali | 0 | 1 (2.7) |
Tecnologia di riproduzione assistita
Tre studi hanno esaminato il profilo di sicurezza di BRAVELLE® nell'ART. Un totale di 150 donne hanno ricevuto un trattamento con BRAVELLE® in questi studi. Le reazioni avverse che si verificano con un'incidenza ≥ 2% di incidenza per questa valutazione integrativa sono presentate nella Tabella 2.
Tabella 2: Profilo di sicurezza FIV integrato
Tutti i pazienti con eventi avversi ≥ 2% | |
Eventi opposti (%) | BRAVELLE ® sottocutaneo N=150 |
Urogenitale / riproduttivo | |
Emorragia vaginale | 7 (4.7) |
Dolore post recupero | 12 (8.0) |
Dolore pelvico / crampi | 10 (6.7) |
OHSS | 9 (6.0) |
Spasmi uterini | 4 (2.7) |
Spotting vaginale | 4 (2.7) |
Urinario | 5 (3.3) |
Disturbi ovarici | 3 (2.0) |
Tenerezza del seno | 3 (2.0) |
Perdite vaginali | 4 (2.7) |
Infezione fungina | 3 (2.0) |
Gastrointestinale | |
Crampi addominali | 21 (14.0) |
Nausea | 13 (8.7) |
Dolore addominale | 7 (4.7) |
Pienezza addominale / allargamento | 10 (6.7) |
Sticità | 3 (2.0) |
Altri sistemi del corpo | |
Mal | 19 (12.7) |
Dolore | 8 (5.3) |
Eruzione | 4 (2.7) |
Disturbi respiratori | 6 (4.0) |
Sinusitis | 3 (2.0) |
Reazione nel sito di iniezione | 6 (4.0) |
Flash caldo | 6 (4.0) |
Labilità emotiva | 3 (2.0) |
Esperienza post marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l ' uso post-marketing delle gonadotropine. Poiché queste reazioni sono state segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, la frequenza o una relazione causale con BRAVELLE® non può essere determinata in modo affidabile.
Patologie gastrointestinali: Dolore addominale, nausea, vomito, distensione addominale, Fastidio addominale, diarrea, costipazione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Dolore, reazioni al sito di iniezione (arrossamento, ecchimosi, gonfiore e / o prurito)
Infezioni ed infestazioni: Infezione del tratto urinario, nasofaringite
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Spasmo muscolare
Patologie del sistema nervoso: Mal
Patologie del sistema riproduttivo: Emorragia vaginale, OHSS, dolore pelvico, tenerezza del seno, perdite vaginali. Ingrossamento ovarico, gravidanze multiple
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Eruzione
Patologie vascolari: Vampate di calore
Gli effetti di un controllo di GONAL-f non sono noti, tuttavia esiste la possibilità che si verifichi OHSS.
Gli effetti di un controllo di Bravellin alfa non sono noti, tuttavia esiste la possibilità che possa verificarsi OHSS.
Gli effetti di un sovradosaggio di follitropina alfa non sono noti, tuttavia esiste la possibilità che possa verificarsi OHSS.
A parte la possibile iperstimolazione ovarica e gestazioni multiple, si sa poco sulle conseguenze del sovrasfruttamento acuto con BRAVELLE®.
Categoria farmacoterapeutica: Ormoni sessuali e modulatori dell'apparato genitale, gonadotropine, codice ATC: G03GA05.
Nelle donne, l'effetto più importante derivato dalla somministrazione parenterale di FSH è lo sviluppo di follicoli graafiani maturi. Nelle donne con anovulazione, l'oggetto della terapia GONAL-f è quello di sviluppare un singolo follicolo maturo di Graaf da cui l'ovulo sarà liberato dopo la somministrazione di hCG.
Efficacia clinica e sicurezza nelle donne
Negli studi clinici, i pazienti con grave deficit di FSH e LH sono stati definiti da un livello di LH sierico endogeno < 1,2 UI/L misurato in un laboratorio centrale. Tuttavia, si dovrebbe tenere conto del fatto che ci sono variazioni tra le misurazioni LH eseguite in diversi laboratori.
Negli studi clinici di confronto tra r-hFSH (follitropina alfa) e FSH urinario nell 'ARTE (vedere tabella sottostante) e nell 'induzione dell' ovulazione, GONAL-f è risultato più potente dell ' FSH urinario in termini di una dose totale più bassa e di un periodo di trattamento più breve necessario per innescare la maturazione follicolare.
In ART, GONAL-f a una dose totale inferiore e un periodo di trattamento più breve rispetto all'FSH urinario, ha determinato un numero maggiore di ovociti recuperati rispetto all'FSH urinario.
Tabella: Risultati dello studio GF 8407 (randomised parallel group study comparing efficacy and safety of GONAL-f with urinary FSH in assisted reproduction technologies)
Le differenze tra i 2 gruppi erano statisticamente significative (p< 0,05) per tutti i criteri elencati.
Efficacia clinica e sicurezza negli uomini
Negli uomini carenti di FSH, GONAL-f somministrato in concomitanza con hCG per almeno 4 mesi indurire la spermatogenesi.
Categoria farmacoterapeutica: Ormoni sessuali e modulatori dell'apparato genitale, gonadotropine, codice ATC: G03GA05.
Ovaleap è un medicinale biosimiliare.Informazioni più dettagliate sono disponibili sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali http://www.ema.europa.eu.
Effetti farmacodinamici
Nelle donne, l'effetto più importante derivato dalla somministrazione parenterale di FSH è lo sviluppo di follicoli graafiani maturi. Nelle donne con anovulazione, l'oggetto della terapia con Bravellin alfa è quello di sviluppare un singolo follicolo maturo di Graaf da cui l'ovulo sarà liberato dopo la somministrazione di hCG.
Efficacia clinica e sicurezza nelle donne
Negli studi clinici, i pazienti con grave deficit di FSH e LH sono stati definiti da un livello di LH sierico endogeno < 1,2 UI/L misurato in un laboratorio centrale. Tuttavia, si dovrebbe tenere conto del fatto che ci sono variazioni tra le misurazioni LH eseguite in diversi laboratori.
Negli studi clinici di confronto tra r-hFSH (Bravellin alfa) e FSH urinario nell 'ARTE (vedere tabella 3) e nell 'induzione dell' ovulazione, Bravellin alfa è risultato più potente dell ' FSH urinario in termini di una dose totale più bassa e di un periodo di trattamento più breve necessario per innescare la maturazione follicolare.
In ART, Bravellin alfa a una dose totale più bassa e un periodo di trattamento più breve rispetto all'FSH urinario, ha determinato un numero maggiore di ovociti recuperati rispetto all'FSH urinario.
Efficacia clinica e sicurezza negli uomini
Negli uomini carenti di FSH, Bravellin alfa somministrato in concomitanza con hCG per almeno 4 mesi indurire spermatogenesi.
Categoria farmacoterapeutica: Ormoni sessuali e modulatori dell'apparato genitale, gonadotropine, codice ATC: G03GA05.
Ovaleap è un medicinale biosimiliare.Informazioni più dettagliate sono disponibili sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali http://www.ema.europa.eu.
Effetti farmacodinamici
Nelle donne, l'effetto più importante derivato dalla somministrazione parenterale di FSH è lo sviluppo di follicoli graafiani maturi. Nelle donne con anovulazione, l'oggetto della terapia con follitropina alfa è quello di sviluppare un singolo follicolo maturo di Graaf da cui l'ovulo sarà liberato dopo la somministrazione di hCG.
Efficacia clinica e sicurezza nelle donne
Negli studi clinici, i pazienti con grave deficit di FSH e LH sono stati definiti da un livello di LH sierico endogeno < 1,2 UI/L misurato in un laboratorio centrale. Tuttavia, si dovrebbe tenere conto del fatto che ci sono variazioni tra le misurazioni LH eseguite in diversi laboratori.
Negli studi clinici di confronto tra r-hFSH (follitropina alfa) e FSH urinario nell'ARTE (vedere tabella 3 di seguito) e nell 'induzione dell' ovulazione, follitropina alfa è risultata più potente dell ' FSH urinario in termini di una dose totale più bassa e di un periodo di trattamento più breve necessario per innescare la maturazione follicolare.
In ART, follitropina alfa a una dose totale più bassa e un periodo di trattamento più breve rispetto all'FSH urinario, ha determinato un numero maggiore di ovociti recuperati rispetto all'FSH urinario.
Efficacia clinica e sicurezza negli uomini
Negli uomini carenti di FSH, follitropina alfa somministrata in concomitanza con hCG per almeno 4 mesi indurire spermatogenesi.
Dopo somministrazione endovenosa, la follitropina alfa viene distribuita nello spazio fluido extracellulare con un'emissione iniziale di circa 2 ore ed eliminata dall'organismo con un'emissione terminale di circa un giorno. Il volume di distribuzione allo stato stazionario e la clearance totale sono rispettivamente di 10 l e 0,6 l / h. Un ottavo della dose di follitropina alfa viene escreto nelle urine.
Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta è di circa il 70%. Dopo somministrazione ripetuta, follitropina alfa si accumula 3 volte raggiungendo uno steady-state entro 3-4 giorni. Nelle donne la cui secrezione endogena di gonadotropina è soppressa, la follitropina alfa ha tuttavia dimostrato di stimolare efficacemente lo sviluppo follicolare e la steroidogenesi, nonostante i livelli di LH non misurabili.
Dopo somministrazione endovenosa, la Bravellina alfa viene distribuita nello spazio fluido extracellulare con un'emissione iniziale di circa 2 ore ed eliminata dall'organismo con un'emissione terminale di circa un giorno. Il volume di distribuzione allo stato stazionario e la clearance totale sono rispettivamente di 10 L e 0,6 L / h. Un ottavo della dose di Bravellin alfa viene escreto nelle urine.
Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta è di circa il 70%. Dopo somministrazione ripetuta, Bravellin alfa si accumula 3 volte raggiungendo lo steady-state entro 3-4 giorni. Nelle donne la cui secrezione endogena di gonadotropina è soppressa, Bravellin alfa ha comunque dimostrato di stimolare efficacemente lo sviluppo follicolare e la steroidogenesi, nonostante i livelli di LH non misurabili.
Dopo somministrazione endovenosa, la follitropina alfa viene distribuita nello spazio fluido extracellulare con un'emissione iniziale di circa 2 ore ed eliminata dall'organismo con un'emissione terminale di circa un giorno. Il volume di distribuzione allo stato stazionario e la clearance totale sono rispettivamente di 10 L e 0,6 L / h. Un ottavo della dose di follitropina alfa viene escreto nelle urine.
Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta è di circa il 70%. Dopo somministrazione ripetuta, follitropina alfa si accumula 3 volte raggiungendo uno steady-state entro 3-4 giorni. Nelle donne la cui secrezione endogena di gonadotropina è soppressa, la follitropina alfa ha tuttavia dimostrato di stimolare efficacemente lo sviluppo follicolare e la steroidogenesi, nonostante i livelli di LH non misurabili.
Dosi singole di 225 unità internazionali e dosi giornaliere multiple (7 giorni) di 150 unità internazionali di BRAVELLE® sono state amministrative a soggetti volontari sani di sesso femminile mentre il loro FSH endogeno è stato soppresso. Sedici soggetti hanno ricevuto BRAVELLE® per via sottocutanea e 12 hanno ricevuto il farmaco per via intramuscolare. Sono state determinate le concentrazioni sieriche di FSH. Sulla base del rapporto allo steady state di FSH C max e AUC, la somministrazione sottocutanea e intramuscolare di BRAVELLE® non era bioequivalente. Dosi multiple di BRAVELLE ® intramuscolare hanno portato a C max e AUC del 77.7% e 81.8% rispetto a dosi multiple di BRAVELLE ® per via sottocutanea. I parametri farmacocinetici di FSH per BRAVELLE ® a dose singola e multipla, somministrati per via sottocutanea e intramuscolare, sono riportati nella Tabella 3
Tabella 3: Parametri farmacocinetici FSH (media ± DS) dopo somministrazione di BRAVELLE®
Parametri PK | Dose singola (225 UI) | Dose multipla X 7 (150 UI) | ||
Sottocutaneo | Intramuscolare | Sottocutaneo | Intramuscolare | |
Cmax (mUI / ml) | 6.0 (1.7) | 8.8 (4.5) | 14.8 (2.9) | 11.5 (2.9) |
Tmax (minerale) | 20.5 (7.7) | 17.4 (12.2) | 9.6 (2.1) | 11.3 (8.4) |
AUC obs (mUI * hr / mL) | 379 (111) | 331 (179) | 234.7 (77.0) | 192.1 (52.3) |
t½ (minerale) | 31.8 | 37 | 20.6 | 15.2 |
Assorbimento
La via sottocutanea di somministrazione tende a una maggiore biodisponibilità rispetto alla via IM per dosi singole e multiple di BRAVELLE®.
Distribuzione
La distribuzione del tessuto umano o degli organi di FSH non è stata studiata per BRAVELLE®.
Metabolismo
Il metabolismo di FSH non è stato studiato per BRAVELLE® negli esseri umani.
Eliminazione
L 'emissione media di eliminazione dell' FSH per somministrazione singola sottocutanea e intramuscolare è rispettivamente di 31,8 e 37 ore. Tuttavia, dopo dosi multiple (X 7 giorni) sono rispettivamente di 20,6 e 15,2 ore per SC e IM.
Ormoni sessuali e modulatori dell'apparato genitale, gonadotropine, codice ATC: G03GA05.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dose singola e ripetuta e genotossicità, oltre a quelli già indicati in altre sezioni del presente riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Nei conigli, la formulazione ricostituita con alcool benzilico allo 0,9% e alcool benzilico allo 0,9% da solo, hanno entrambi provocato una leggera emorragia e un infiammazione subacuta dopo singola iniezione sottocutanea o lievi alterazioni infiammatorie e degenerative dopo singola iniezione intramuscolare rispettivamente.
Nei ratti esposti a dosi farmacologiche di follitropina alfa (> 40 UI/kg/die) è stata riportata compromissione della fertilità per lunghi periodi, attraverso una ridotta fecondità.
Somministrata in dosi elevate (> 5 UI/kg/die), la follitropina alfa ha causato una diminuzione del numero di feti vitali senza essere teratogeno e distocia simile a quella osservata con la gonadotropina della menopausa urinaria (hMG). Tuttavia, poiché GONAL-f non è indicato in gravidanza, questi dati hanno una rilevanza clinica limitata.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dose singola e ripetuta e genotossicità, oltre a quelli già indicati in altre sezioni del presente riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Nei ratti esposti a dosi farmacologiche di Bravellina alfa (> 40 UI/kg/die) per periodi prolungati è stata riportata compromissione della fertilità, attraverso una ridotta fecondità.
Dato in dosi elevate (> 5 UI/kg/die) Bravellin alfa ha causato una diminuzione del numero di feti vitali senza essere un teratogeno e distocia simile a quella osservata con gonadotropina della menopausa urinaria (hMG). Tuttavia, poiché Ovale non è indicato in gravidanza, questi dati hanno una rilevanza clinica limitata.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dose singola e ripetuta e genotossicità, oltre a quelli già indicati in altre sezioni del presente riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Nei ratti esposti a dosi farmacologiche di follitropina alfa (> 40 UI/kg/die) è stata riportata compromissione della fertilità per lunghi periodi, attraverso una ridotta fecondità.
Somministrata in dosi elevate (>5 UI/kg/die) follitropina alfa ha causato una diminuzione del numero di feti vitali senza essere un teratogeno e distocia simile a quella osservata con gonadotropina urinaria della menopausa (hMG). Tuttavia, poiché Ovale non è indicato in gravidanza, questi dati hanno una rilevanza clinica limitata.
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Nessun requisito speciale per lo smaltimento.
La soluzione non deve essere utilizzata se contiene particelle o se la soluzione non è limpida.
Ovaleap è progettato per essere utilizzato solo in combinazione con Ovaleap Pen. Le istruzioni per l'uso della penna devono essere seguite attentamente.
Ogni cartuccia deve essere utilizzata da un solo paziente.
Le cartucce vuote non devono essere ricaricate. Le cartucce di Ovaleap non sono progettate per consentire la miscelazione di altri medicinali nelle cartucce. Eliminare gli aghi usati immediatamente dopo l'iniezione.
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