Apentin

POSOLOGIA

Per tutte le indicazioni uno schema di titolazione per l'inizio della terapia è descritto nella tabella 1, che è raccomandata per adulti e adolescenti di 12 anni. Le istruzioni di dosaggio per i bambini sotto i 12 anni di età saranno fornite più avanti in questa sezione sotto una sottovoce separata.

Cessazione di gabapentin

In accordo con l'attuale pratica clinica, si raccomanda di interrompere gradualmente il gabapentin per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione.

Epilessia

L'epilessia richiede tipicamente una terapia a lungo termine. Il dosaggio è determinato dal medico curante in base alla tollerabilità e all'efficacia individuali.

Adulti e adolescenti

Negli studi clinici, la gamma di dosaggio efficace è stato compreso tra 900 e 3600 mg / die. La terapia può essere iniziata titolando la dose come descritto nella Tabella 1 o somministrando tre volte al giorno 300 mg (TID) il giorno 1. Successivamente, la dose può essere ulteriormente aumentata ad intervalli di 300 mg / die fino ad una dose massima di 3600 mg / die in base alla risposta individuale e alla tollerabilità del paziente ogni 2-3 giorni. Una titolazione più lenta del dosaggio di gabapentin può essere appropriata per i singoli pazienti. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg / die è di una settimana, raggiungendo 2400 mg / die è un totale di 2 settimane e raggiungendo 3600 mg / die per un totale di 3 settimane. Dosaggi fino a 4800 mg / die sono stati ben tollerati in studi clinici in aperto a lungo termine. La dose giornaliera totale deve essere divisa in tre dosi individuali, l'intervallo di tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore per prevenire i crampi da sfondamento

Bambini da 6 anni

La dose iniziale deve essere compresa tra 10 e 15 mg / kg / die e la dose efficace si ottiene aumentando la dose per un periodo di circa tre giorni. La dose efficace di gabapentin nei bambini dai 6 anni di età è compresa tra 25 e 35 mg / kg / die. Dosi fino a 50 mg / kg / il sono state ben tollerate in uno studio clinico a lungo data. La dose giornaliera totale deve essere divisa in tre dosi individuali, l'intervallo di tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore.

Non è necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di gabapentin per ottimizzare la terapia con gabapentin. Inoltre, gabapentin può essere usato in combinazione con altri farmaci antiepilettici senza modificare le concentrazioni plasmatiche di gabapentin o le concentrazioni sieriche di altri farmaci antiepilettici.

Dolore neuropatico periferico

Adulto

La terapia può essere iniziata titolando la dose come descritto nella Tabella 1. In alternativa, la dose iniziale è di 900 mg / die, somministrata in tre dosi uniformemente distribuite. Successivamente, la dose può essere ulteriormente aumentata ad intervalli di 300 mg / die fino ad una dose massima di 3600 mg / die in base alla risposta individuale e alla tollerabilità del paziente ogni 2-3 giorni. Una titolazione più lenta del dosaggio di gabapentin può essere appropriata per i singoli pazienti. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg / die è di una settimana, raggiungendo 2400 mg / die è un totale di 2 settimane e raggiungendo 3600 mg / die per un totale di 3 settimane

Nel trattamento del dolore neuropatico periferico, come la neuropatia diabetica dolorosa e la nevralgia post-erpetica, l'efficacia e la sicurezza non sono state studiate in studi clinici per un periodo di trattamento superiore a 5 mesi. Se un paziente richiede un dosaggio superiore a 5 mesi per il trattamento del dolore neuropatico periferico, il medico curante deve valutare lo stato clinico del paziente e determinare la necessità di una terapia aggiuntiva.

Istruzioni per tutte le aree del display

In pazienti con cattiva salute generale, ad es. basso peso corporeo, dopo trapianto di organi, ecc., la dose deve essere titolata più lentamente, utilizzando dosaggi più piccoli o intervalli più lunghi tra gli aumenti di box.

Persone anziane (oltre 65 anni)

Nei pazienti anziani può essere necessario un aggiustamento della dose in quanto la funzionalità renale diminuisce con l'età (vedere Tabella 2). Sonnolenza, edema periferico e astenia possono verificarsi più frequentemente nei pazienti più anziani.

Disfunzione renale

Si raccomanda un aggiornamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa secondo la Tabella 2 e / o l'emodialisi. Gabapentin 100 mg capsule può essere utilizzato per fornire raccomandazioni di dosaggio per i pazienti con insufficienza renale.massimo

_{uno dei} la dose giornaliera totale deve essere amministrata in tre dosi divise. Dosi ridotte si applicano a pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 79 mL / min).

_B di 300 mg a giorni alterni.

_C per i pazienti con clearance della creatinina < 15 mL / min, la dose giornaliera deve essere ridotta in proporzione alla clearance della creatinina (ad esempio, i pazienti con clearance della creatinina di 7,5 mL/min devono ricevere metà della dose giornaliera che i pazienti con clearance della creatinina di 15 mL/min ricevono).

Applicazione in pazienti di emodialisi

Per i pazienti anurici sottoposti a emodialisi che non hanno mai ricevuto gabapentin, si raccomanda una dose di carico da 300 a 400 mg e quindi da 200 a 300 mg di gabapentin dopo 4 ore di emodialisi. Nei giorni liberi dalla dialisi, non dovrebbe essere alcun trattamento con gabapentin.

Nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi, la dose di mantenimento di gabapentin deve essere basata sulle raccomandazioni posologiche riportate nella Tabella 2. Oltre alla dose di mantenimento, si raccomanda una dose aggiuntiva da 200 a 300 mg dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore.

Metodo di applicazione

Per uso orale.

Gabapentin può essere amministrato con o senza cibo e deve essere ingerito intero con sufficiente assunzione di liquidi (ad esempio un bicchiere d'acqua).

POSOLOGIA

Per tutte le indicazioni uno schema di titolazione per l'inizio della terapia è descritto nella tabella 1, che è raccomandata per adulti e adolescenti di 12 anni. Le istruzioni di dosaggio per i bambini sotto i 12 anni di età saranno fornite più avanti in questa sezione sotto una sottovoce separata.

Cessazione di apentin

Se apentin deve essere interrotto in conformità con la pratica clinica corrente, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione.

Epilessia

L'epilessia richiede tipicamente una terapia a lungo termine. Il dosaggio è determinato dal medico curante in base alla tollerabilità e all'efficacia individuali.

Adulti e adolescenti

Negli studi clinici, la gamma di dosaggio efficace è stato compreso tra 900 e 3600 mg / die. La terapia può essere iniziata titolando la dose come descritto nella Tabella 1 o somministrando tre volte al giorno 300 mg (TID) il giorno 1. Successivamente, la dose può essere ulteriormente aumentata ad intervalli di 300 mg / die fino ad una dose massima di 3600 mg / die in base alla risposta individuale e alla tollerabilità del paziente ogni 2-3 giorni. Una titolazione più lenta del dosaggio di apentin può essere appropriata per i singoli pazienti. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg / die è di una settimana, raggiungendo 2400 mg / die è un totale di 2 settimane e raggiungendo 3600 mg / die per un totale di 3 settimane.

Dosaggi fino a 4800 mg / die sono stati ben tollerati in studi clinici in aperto a lungo termine. La dose giornaliera totale deve essere divisa in tre dosi individuali, l'intervallo di tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore per prevenire i crampi da sfondamento.

Bambini da 6 anni

La dose iniziale deve essere compresa tra 10 e 15 mg / kg / die e la dose efficace si ottiene aumentando la dose per un periodo di circa tre giorni. La dose efficace di apentin nei bambini dai 6 anni di età è compresa tra 25 e 35 mg / kg / die. Dosi fino a 50 mg / kg / il sono state ben tollerate in uno studio clinico a lungo data. La dose giornaliera totale deve essere divisa in tre dosi individuali, l'intervallo di tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore.

Non è necessario monitorare l'Apentinplasmakonzentrationen, al fine di ottimizzare l'Apentintherapie. Inoltre, apentin può essere usato in combinazione con altri farmaci antiepilettici senza modificare le concentrazioni plasmatiche di apentin o le concentrazioni sieriche di altri farmaci antiepilettici.

Dolore neuropatico periferico

Adulto

La terapia può essere iniziata titolando la dose come descritto nella Tabella 1. In alternativa, la dose iniziale è di 900 mg / die, somministrata in tre dosi uniformemente distribuite. Successivamente, la dose può essere ulteriormente aumentata ad intervalli di 300 mg / die fino ad una dose massima di 3600 mg / die in base alla risposta individuale e alla tollerabilità del paziente ogni 2-3 giorni. Una titolazione più lenta del dosaggio di apentin può essere appropriata per i singoli pazienti. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg / die è di una settimana, raggiungendo 2400 mg / die è un totale di 2 settimane e raggiungendo 3600 mg / die per un totale di 3 settimane

Nel trattamento del dolore neuropatico periferico, come la neuropatia diabetica dolorosa e la nevralgia post-erpetica, l'efficacia e la sicurezza non sono state studiate in studi clinici per un periodo di trattamento superiore a 5 mesi. Se un paziente richiede un dosaggio superiore a 5 mesi per il trattamento del dolore neuropatico periferico, il medico curante deve valutare lo stato clinico del paziente e determinare la necessità di una terapia aggiuntiva.

Istruzioni per tutte le aree del display

In pazienti con cattiva salute generale, ad es. basso peso corporeo, dopo trapianto di organi, ecc., la dose deve essere titolata più lentamente, utilizzando dosaggi più piccoli o intervalli più lunghi tra gli aumenti di box.

persone anziane (oltre 65 anni)

Nei pazienti anziani può essere necessario un aggiustamento della dose in quanto la funzionalità renale diminuisce con l'età (vedere Tabella 2). Sonnolenza, edema periferico e astenia possono verificarsi più frequentemente nei pazienti più anziani.

Disfunzione renale

Si raccomanda un aggiornamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa secondo la Tabella 2 e / o l'emodialisi. Apentin 100 mg capsule può essere utilizzato per fornire raccomandazioni di dosaggio per i pazienti con insufficienza renale.

_{uno dei} la dose giornaliera totale deve essere amministrata in tre dosi divise. Dosi ridotte si applicano a pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 79 mL / min).

_B di 300 mg a giorni alterni.

_C per i pazienti con clearance della creatinina < 15 mL / min, la dose giornaliera deve essere ridotta in proporzione alla clearance della creatinina (ad esempio, i pazienti con clearance della creatinina di 7,5 mL/min devono ricevere metà della dose giornaliera che i pazienti con clearance della creatinina di 15 mL/min ricevono).

Applicazione in pazienti di emodialisi

Per i pazienti anurici sottoposti a emodialisi e che non hanno mai ricevuto apentin, si raccomanda una dose di carico da 300 a 400 mg e quindi da 200 a 300 mg di apentin dopo 4 ore di emodialisi. Nei giorni liberi dalla dialisi, non dovrebbe essere alcun trattamento con Apentin.

Nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi, la dose di mantenimento di apentin deve essere basata sulle raccomandazioni posologiche riportate nella Tabella 2. Oltre alla dose di mantenimento, si raccomanda una dose aggiuntiva da 200 a 300 mg dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore.

Metodo di applicazione

Per uso orale.

Apentin può essere amministrato con o senza cibo e deve essere ingerito intero con sufficiente assunzione di liquidi (ad es. un bicchiere d'acqua).

"'eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

Reazioni di ipersensibilità sistemica gravi e pericolose per la vita, come rash da farmaco con eosinofilia e sintesi sistemici (DRESS), sono state riportate in pazienti che assumevano farmaci antiepilettici incluso gabapentin.

È importante notare che possono verificarsi manifestazioni precoci di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia, sebbene un'eruzione cutanea non sia evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere esaminato immediatamente. Gabapentin deve essere interrotto se non è possibile stabilizzare un'eziologia alternativa per i segni o sintesi.

Anafilassi

Gabapentin può causare anafilassi. Segni e sintomi nei casi riportati erano difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, della gola e della lingua e ipotesi, che richiedevano un trattamento di emergenza. I pazienti devono essere istruiti a interrompere gabapentin e consultare immediatamente un medico se si verificano segni o sintesi di anafilassi.

Pensieri e comportamenti suicidi

Pensieri e comportamenti suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con farmaci antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo con farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio per gabapentin.

Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per segni di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere presi in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e chi si prende cura dei pazienti) devono essere avvisati di consultare un medico in caso di segni di pensieri o comportamenti suicidari.

Pancreatite acuta

Se un paziente in trattamento con gabapentin sviluppa pancreatite acuta, deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento con gabapentin.

Sequestro

Se non vi sia evidenza di convulsioni rebound con gabapentin, la brusca sospensione degli anti convulsiv anti può insite in the care lo stato epilettico nei pazienti epilettici.

Come con altri farmaci antiepilettici, alcuni pazienti possono sperimentare un aumento della frequenza delle crisi o la comparsa di nuovi tipi di convulsioni con gabapentin.

Come con altri farmaci antiepilettici, i tentativi di ritirare farmaci antiepilettici concomitanti nel trattamento di pazienti refrattari con più di un farmaco antiepilettico al fine di ottenere gabapentin in monoterapia hanno un basso tasso di successo.

Gabapentin non è considerato efficace contro le crisi generalizzate primarie, come le assenze, e può aggravare queste crisi in alcuni pazienti. Pertanto, gabapentin deve essere usato con cautela nei pazienti con crisi miste, incluso l'assenteismo.

Il trattamento con gabapentin è stato associato a capogiri e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (cadute). Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di confusione, incoscienza e compromissione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di esercitare cautela fino a quando non hanno familiarità con i possibili effetti del farmaco.

Uso simultaneo con oppioidi

I pazienti che richiedono un trattamento concomitante con oppioidi devono essere attentamente valutati per i segni di depressione del sistema nervoso centrale (SNC) come sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria. I pazienti che usano gabapentin e morfina allo stesso tempo possono sperimentare un aumento delle concentrazioni di gabapentin. La dose di gabapentin o di oppioidi deve essere ridotta in modo appropriato.

Depressione respiratoria

Gabapentin è stato associato a grave depressione respiratoria. I pazienti con funzionalità respiratoria compromessa, disturbi respiratori o neurologici, disfunzione renale, uso concomitante di depressivi del SNC e persone anziane possono essere a più alto rischio di questo grave effetto collaterale. In questi pazienti possono essere necessari aggiornamenti della dose.

Persone anziane (oltre 65 anni)

Non sono stati condotti studi sistematici in pazienti di età pari o superiore a 65 anni con gabapentin. In uno studio in doppio cieco in pazienti con dolore neuropatico, sonnolenza, edema periferico e astenia si sono verificati in una percentuale leggermente superiore nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. A parte questi risultati, le indagini cliniche in questa fascia di età non indicano un profilo di eventi opposti diverso rispetto ai pazienti più giovani.

Popolazione pediatrica

Gli effetti della terapia a lungo termine (più di 36 settimane) con gabapentin sull'apprendimento, l'intelligenza e lo sviluppo nei bambini e negli adolescenti non sono stati sufficientemente studiati. I vantaggi di una terapia più lunga devono quindi essere valutati rispetto ai potenziali rischi di tale terapia.

Abuso e dipendenza

Casi di abuso e dipendenza sono stati segnalati nel database post-marketing. Valutare attentamente i pazienti per la storia di abuso di droghe e osservarli by possibili segni di abuso di gabapentin, ad esempio comportamento da tossicodipendenza, aumento della box, sviluppo di tolleranza.

Test di laboratorio

Le misurazioni false positive possono essere ottenute mediante determinazione semi-quantitativa dell'intera proteina urinaria mediante test di misurazione dell'asta. Si raccomanda pertanto di verificare racconto di risultato positivo del test delle barre con metodi in realtà basato su un principio di analisi diverso, come il metodo del biureto, i metodi di torbidità o di legame del colore, o di applicare questi metodi alternativi fin dall'inizio.

Le capsule rigide di Apentin contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

"'eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

Reazioni di ipersensibilità sistemica gravi e pericolose per la vita, come rash da farmaco con eosinofilia e sintesi sistemici (DRESS), sono state riportate in pazienti che assumevano farmaci antiepilettici incluso apentin.

È importante notare che possono verificarsi manifestazioni precoci di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia, sebbene un'eruzione cutanea non sia evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere esaminato immediatamente. Apentin deve essere interrotto se non è possibile stabilizzare un'eziologia alternativa per i segni o sintesi.

Anafilassi

Apentin può causare anafilassi. Segni e sintomi nei casi riportati erano difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, della gola e della lingua e ipotesi, che richiedevano un trattamento di emergenza. I pazienti devono essere istruiti a interrompere apentin e consultare immediatamente un medico se si verificano segni o sintesi di anafilassi.

Pensieri e comportamenti suicidi

Pensieri e comportamenti suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con farmaci antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo con farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto ed i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento Apentinrisikos.

Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per segni di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere presi in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e chi si prende cura dei pazienti) devono essere avvisati di consultare un medico in caso di segni di pensieri o comportamenti suicidari.

Pancreatite acuta

Se un paziente in trattamento con apentin sviluppa pancreatite acuta, deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento con apentin.

Sequestro

Se non vi sia evidenza di convulsioni rebound con apentin, la brusca sospensione degli anti convulsiv anti può insite in the care lo stato epilettico nei pazienti epilettici.

Come con altri farmaci antiepilettici, alcuni pazienti possono sperimentare un aumento della frequenza delle crisi o la comparsa di nuovi tipi di convulsioni con apentin.

Venire con altri farmaci antiepilettici, i tentativi di ritirare farmaci antiepilettici concomitanti nel trattamento di pazienti refrattivi con più di un farmaco antiepilettico al fine di ottenere la monoterapia con apentina hanno un basso tasso di successo.

Apentin non è considerato efficace contro le crisi generalizzate primarie, come le assenze, e può aggravare queste crisi in alcuni pazienti. Pertanto, apentin deve essere usato con cautela nei pazienti con crisi miste, incluso l'assenteismo.

Il trattamento con apentin è stato associato a capogiri e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (cadute). Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di confusione, incoscienza e compromissione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di esercitare cautela fino a quando non hanno familiarità con i possibili effetti del farmaco.

Uso simultaneo con oppioidi

I pazienti che richiedono un trattamento concomitante con oppioidi devono essere attentamente valutati per i segni di depressione del sistema nervoso centrale (SNC) come sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria. I pazienti che usano apentin e morfina allo stesso tempo possono sperimentare un aumento delle concentrazioni di apentin. La dose di apentin o di oppioidi deve essere ridotta in modo appropriato.

Depressione respiratoria

Apentin è stato associato a grave depressione respiratoria. I pazienti con funzionalità respiratoria compromessa, disturbi respiratori o neurologici, disfunzione renale, uso concomitante di depressivi del SNC e persone anziane possono essere a più alto rischio di questo grave effetto collaterale. In questi pazienti possono essere necessari aggiornamenti della dose.

Persone anziane (oltre 65 anni)

Non sono stati condotti studi sistematici su pazienti di età pari o superiore a 65 anni con apentin. In uno studio in doppio cieco in pazienti con dolore neuropatico, sonnolenza, edema periferico e astenia si sono verificati in una percentuale leggermente superiore nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. A parte questi risultati, le indagini cliniche in questa fascia di età non indicano un profilo di eventi opposti diverso rispetto ai pazienti più giovani.

Popolazione pediatrica

Gli effetti della terapia a lungo termine (più di 36 settimane) con apentin sull'apprendimento, l'intelligenza e lo sviluppo nei bambini e negli adolescenti non sono stati sufficientemente studiati. I vantaggi di una terapia più lunga devono quindi essere valutati rispetto ai potenziali rischi di tale terapia.

Abuso e dipendenza

Casi di abuso e dipendenza sono stati segnalati nel database post-marketing. Valutare attentamente i pazienti per la storia di abuso di droghe e osservarli by possibili segni di abuso di apentina, ad esempio comportamento da tossicodipendenza, aumento della box, sviluppo di tolleranza.

Test di laboratorio

Le misurazioni false positive possono essere ottenute mediante determinazione semi-quantitativa dell'intera proteina urinaria mediante test di misurazione dell'asta. Si raccomanda pertanto di verificare racconto di risultato positivo del test delle barre con metodi in realtà basato su un principio di analisi diverso, come il metodo del biureto, i metodi di torbidità o di legame del colore, o di applicare questi metodi alternativi fin dall'inizio.

Le capsule rigide di Apentin contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Gabapentin può influenzare in modo lieve o moderato la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Gabapentin agisce sul sistema nervoso centrale e può causare sonnolenza, vertigini o altri sintomi associati. Anche se erano solo lievi o moderati, questi effetti indesiderati potrebbero essere potenzialmente pericolosi nei pazienti che guidano o utilizzano macchinari. Ciò vale soprattutto all'inizio del trattamento e dopo l'aumento della dose.

Apentin può influenzare in modo lieve o moderato la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Apentin agisce sul sistema nervoso centrale e può causare sonnolenza, vertigini o altri sintomi associati. Anche se erano solo lievi o moderati, questi effetti indesiderati potrebbero essere potenzialmente pericolosi nei pazienti che guidano o utilizzano macchinari. Ciò vale soprattutto all'inizio del trattamento e dopo l'aumento della dose.

Le reazioni avverse osservate nel corso di studi clinici sull'"epilessia (terapia aggiuntiva e in mono terapia) e sul dolore neuropatico sono state elencate in un unico elenco per classe e frequenza: molto comune (>1/10), comune (>1/100,< 1/10), non comune (>1/1. 000, < 1/100), raro (> 1/10,000 -< 1/1,000), molto raro (<1/10.000). Quando un effetto collaterale è stato osservato a frequenze diverse negli studi clinici è stato assegnato alla frequenza più alta riportata.

Ulteriori reazioni riportate nell'esperienza post-marketing sono incluse in corso nell'elenco sottostante come frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti opposti sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Durante il trattamento con gabapentin sono stati riportati casi di pancreatite acuta. La causalità con gabapentin non è chiara.

Miopatia con elevati livelli di creatinchinasi è stata riportata in pazienti con emodialisi a causa di insufficienza renale allo stadio terminale.

Infezioni respiratorie, infezioni dell'orecchio medio, convulsioni e bronchiti sono state riportate solo in studi clinici su bambini. Inoltre, comportamento aggressivo e ipercinesia sono stati frequentemente riportati nei bambini negli studi clinici.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco è importante. Permette il monitoraggio continuo del rapporto rischio-beneficio del farmaco. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare sospetti effetti collaterali tramite il sistema di cartellino giallo per segnalare www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici sull ' epilessia (terapia aggiuntiva e in mono terapia) e sul dolore neuropatico sono state elencate in un unico elenco per classe e frequenza (molto comune (>1/10), comune (>1/100, < 1/10), non comune (>1/1000, ≤ 1/100), raro (>1/10. da 000 a ≤ 1/1. 000), molto raro (<1/10.000).

Quando una reazione avversa è stata osservata a frequenze diverse negli studi clinici è stata assegnata alla frequenza più alta riportata.

Ulteriori reazioni riportate nell'esperienza post-marketing sono incluse in corso nell'elenco sottostante come frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti opposti sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Durante il trattamento con apentin sono stati riportati casi di pancreatite acuta. La causalità con Apentin non è chiara.

Miopatia con elevati livelli di creatinchinasi è stata riportata in pazienti con emodialisi a causa di insufficienza renale allo stadio terminale.

Infezioni respiratorie, infezioni dell'orecchio medio, convulsioni e bronchiti sono state riportate solo in studi clinici su bambini. Inoltre, comportamento aggressivo e ipercinesia sono stati frequentemente riportati nei bambini negli studi clinici.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco è importante. Permette il monitoraggio continuo del rapporto rischio-beneficio del farmaco. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare sospetti effetti collaterali tramite il sistema di segnalazione del cartellino giallo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Tossicità acuta e pericolosa per la vita non è stata osservata in overdose di gabapentin fino a 49 g. I sintomi di sovraccarico includevano vertigini, visione doppia, disturbi del linguaggio, sonnolenza, incoscienza, letargia e diarrea lieve. Tutti i pazienti si sono completamente ripresi con cure di supporto. Il ridotto assorbimento di gabapentin a dosi più elevate può limitare l'assunzione di farmaci al momento del sovrasfruttamento e quindi ridurre al minimo la tossicità da sovrasfruttamento.

Le overdose di gabapentin, particolarmente in combinazione con altri depressivi del SNC, possono portare al coma.

Sebbene il gabapentin possa essere rimosso mediante emodialisi, di solito non è richiesto a causa dell'esperienza precedente. Tuttavia , l ' emodialisi può essere indicata nei pazienti con grave Compro missione renal.

Una dose letale orale di gabapentin non è stata identificata in topi e ratti con dosi fino a 8000 mg/kg. Segni di tossicità acuta negli animali sono stati atassia, respiro affannoso, ptosi, ipoattività o eccitazione.

Tossicità acuta e pericolosa per la vita non è stata osservata in overdose di Apentin fino a 49 g. I sintomi di sovraccarico includevano vertigini, visione doppia, disturbi del linguaggio, sonnolenza, incoscienza, letargia e diarrea lieve. Tutti i pazienti si sono completamente ripresi con cure di supporto. Il ridotto assorbimento di apentin a dosi più elevate può limitare l'assorbimento del farmaco al momento del sovrasfruttamento e quindi ridurre al minimo la tossicità da sovrasfruttamento.

Le overdose di apentin, specialmente in combinazione con altri depressivi del SNC, possono portare al coma.

Sebbene apentin possa essere rimosso mediante emodialisi, di solito non è richiesto a causa dell'esperienza precedente. Tuttavia , l ' emodialisi può essere indicata nei pazienti con grave Compro missione renal.

Una dose letale orale di apentin non è stata identificata in topi e ratti a dosi fino a 8000 mg/kg. Segni di tossicità acuta negli animali sono stati atassia, respiro affannoso, ptosi, ipoattività o eccitazione.

Categorie farmacoterapeutiche: Altri farmaci antiepilettici Codice ATC: N03AX12

Meccanismo d'azione

Gabapentin penetra facilmente nel cervello e previene le convulsioni in un certo numero di modelli animali di epilessia. Gabapentin non ha affinità con il ricevitore GABAA o GABAB e non altera il metabolismo del GABA. Non si lega ad altri ricevitori neurotrasmettitori nel cervello e non interagisce con i canali del sodio. Gabapentin si lega con alta affinità alla subunità α2î (alpha-2-delta) dei canali del calcio controllati in tensione e si suggerisce che il legame con la subunità α2î possa essere coinvolto negli effetti anti-sequestro del gabapentin negli animali. Lo screening di un ampio pannello suggerisce che non ci sono bersagli farmacologici diversi da±2.

Prove da diversi modelli preclinici indicano che l'attività farmacologico logico Logica di gabapentin può essere mediata legandosi a α2 riducendo il rilascio di neuro-trasmettitori eccitatori nelle regioni del sistema nervoso centrale. Tale attività può essere la base dell'attività anti-convulsiva di gabapentin. Resta da la rilevazione di questi effetti del gabapentin per gli effetti anti convulsiv anti-nell'uomo vedere.

Gabapentin mostra anche efficacia in diversi modelli preclinici di dolore animale. Si propone un legame specifico di gabapentin alla subunità "±2 " per ottenere vari effetti che possono essere responsabili dell'attività analgesica nei modelli animali. Le attività analgesiche del gabapentin possono verificare sia nel midollo spinale che nei centri cerebrali superiori attraverso interazioni con percorsi discendenti che iniettano il dolore. La rilevazione di queste proprietà precliniche per l'effetto clinico nell'uomo non è nota.

Efficacia clinica e sicurezza

Uno studio clinico di trattamento aggiuntivo delle crisi parziali in soggetti pediatrici, di età compresa tra 3 e 12 anni, ha mostrato una differenza numerica, ma non di STATISTICA-mente significativa nella percentuale di responder del 50% a favore del gruppo gabapentin rispetto al placebo. Ulteriori analisi post-hoc dei tassi di risposta per età non hanno mostrato un effetto statistico significativo dell'età, né come variabile continua o dicotomica (gruppi di età 3-5 e 6-12 anni). I dati di questa ulteriore analisi post-hoc sono riassunti nella tabella seguente:

* La popolazione intent-to-treat modificata è stata definita come tutti i pazienti, i farmaci da studio randomizzati, che avevano anche valutato il sequestro dei diari disponibili per 28 giorni durante la fase basal e in doppio cieco.

Gruppi farmacoterapeutici: ANTIEPILETTICI, Altri ANTIEPILETTICI

Codice ATC: N03AX12

Meccanismo d'azione

Apentin penetra facilmente nel cervello e previene le convulsioni in un certo numero di modelli animali di epilessia. Apentin non ha affinità con il ricevitore GABAA o GABAB e non altera il metabolismo del GABA. Non si lega ad altri ricevitori neurotrasmettitori nel cervello e non interagisce con i canali del sodio. Apentin si lega con alta affinità alla subunità α2î (alpha-2-delta) dei canali del calcio controllati in tensione e si suggerisce che il legame con la subunità α2î possa essere coinvolto negli effetti anti-sequestro di apentin negli animali. Lo screening di un ampio pannello suggerisce che nessun target di droga diverso da±2.

Dimostrare da diversi modelli pre-clinici informano che l'attività farmacologica di Apentin può essere mediata attraverso il legame con α2 " attraverso una riduzione del rilascio di neurotrasmettitori eccitatori nelle regioni del sistema nervoso centrale. Tale attività può essere la base dell'attività anti-convulsiva di apentin. Resta da la rilevazione di questi effetti di apentin per gli effetti anti convulsiv anti-nell'uomo vedere.

Apentin mostra anche efficacia in diversi modelli preclinici di dolore animale. Si propone un legame specifico di apentin alla subunità "±2 " per ottenere vari effetti che possono essere responsabili dell'attività analgesica nei modelli animali. Le attività analgesiche di apentin possono verificare sia nel midollo spinale che nei centri cerebrali superiori attraverso interazioni con percorsi discendenti che iniettano il dolore. La rilevazione di queste proprietà precliniche per l'effetto clinico nell'uomo non è nota.

Efficacia clinica e sicurezza

Uno studio clinico sul trattamento complementarietà: delle crisi parziali in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 12 anni, ha mostrato una differenza numerica, ma non di STATISTICA-mente significativa nella percentuale di responder del 50% a favore del gruppo Apentin, rispetto al placebo. Ulteriori analisi post-hoc dei tassi di risposta per età non hanno mostrato alcun effetto statistico significativo dell'età, né come variabile continua né come variabile dicotomica (età 3-5 e 6-12 anni).

I dati di questa ulteriore analisi post-hoc sono riassunti nella tabella seguente:

* La popolazione intent-to-treat modificata è stata definita come tutti i pazienti, i farmaci da studio randomizzati, che avevano anche valutato il sequestro dei diari disponibili per 28 giorni durante la fase basal e in doppio cieco.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni di picco di gabapentin plasmatico sono osservate entro 2 o 3 ore. La biodisponibilità di gabapentin (proporzione della dose assorbita) tende a diminuire con l'aumento della dose. La biodisponibilità assoluta di una capsula da 300 mg è di circa il 60%. Gli alimenti, inclusa una dieta ricca di grassi, non hanno effetti clinici significativi sulla farmacocinetica del gabapentin.

La farmacocinetica di gabapentin non è influenzata dalla somministrazione ripetuta. Sebbene le concentrazioni plasmatiche di gabapentin negli studi clinici erano generalmente comprese tra 2 μg/mL e 20 μg/mL, tali concentrazioni non erano predittive della sicurezza o dell'efficacia. I parametri farmacocinetici sono riportati nella Tabella 3.

Distribuzione

Gabapentin non è legato all proteins plasmatiche e ha un volume di distribuzione di 57,7 litri. Nei pazienti con epilessia, le concentrazioni di gabapentin nel liquido cerebrospinale (CSF) sono circa il 20% delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche di valle allo steady-state. Gabapentin è presente nel latte materno delle donne che allattano.

Biotrasformazione

Non vi è evidenza di metabolismo del gabapentin nell'uomo. Gabapentin non inducono enzimi ossidasi a funzione mista epatica, che sono responsabili del metabolismo dei farmaci.

Eliminazione

Gabapentin viene eliminato immodificato esclusivamente per escrezione renale. L'eliminazione di gabapentin è indipendente dalla dose e in media da 5 a 7 ore.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la clearance plasmatica di gabapentin è ridotta. La costante della velocità di eliminazione del gabapentin, la clearance plasmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.

Gabapentin viene rimosso dal plasma mediante emodialisi. Si raccomanda un aggiornamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa o emodialisi.

La farmacocinetica di gabapentin nei bambini è stata determinata in 50 soggetti sani di età compresa tra 1 mese e 12 anni. In generale, le concentrazioni plasmatiche di gabapentin nei bambini > 5 anni sono simili a quelle negli adulti quando dosate su base mg / kg.

In uno studio di farmaco cinetica in 24 soggetti pediatrici sani di età compresa tra 1 mese e 48 mesi, nei bambini di età superiore ai 5 anni sono state osservate esposizioni (AUC), la C max più basse e liquidazione più elevata per peso corporeo di circa il 30% più basse rispetto ai dati disponibili riportati.

Linearità / Non linearità

La biodisponibilità di Gabapentin (proporzione della dose assorbita) diminuisce tutti'aumentare della dose, dando la non linearità ai parametri farmacocinetici che contengono il parametro di biodisponibilità (F), vieni Ae%, CL/F, Vd/f, farmacocinetica (parametri farmacocinetici che non contengono F, vieni CLr e T1/2).Sono meglio descritti dalla farmacocinetica lineare. Le concentrazioni plasmatiche di gabapentin allo steady-state sono prevedibili dai dati di dose singola.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale si osservano concentrazioni di picco di apentin plasmatico entro 2-3 ore. La biodisponibilità di apentin (proporzione della dose assorbita) tende a diminuire con l'aumento della dose. La biodisponibilità assoluta di una capsula da 300 mg è di circa il 60%. Gli alimenti, inclusa una dieta ricca di grassi, non hanno un'influenza clinica significativa sulla farmacocinetica di apentin.

La farmacocinetica di apentin non è influenzata dalla somministrazione ripetuta. Sebbene le concentrazioni plasmatiche di apentina negli studi clinici erano generalmente comprese tra 2 μg/mL e 20 μg/mL, tali concentrazioni non erano predittive della sicurezza o dell'efficacia. I parametri farmacocinetici sono riportati nella Tabella 3.

C_massimo = Concentrazione plasmatica massima allo steady state

Porta_massimo = Tempo per fare_massimo

Porta_1/2 = Emissione di eliminazione

AUC (0-8) = Intervallo allo Steady-state sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 8 ore dopo la dose

Ae % = percentuale della dose di urina immodificata da 0 a 8 ore dopo la dose

NA = Non disponibile

Distribuzione

Apentin non è legato all proteins plasmatiche e ha un volume di distribuzione di 57,7 litri. Nei pazienti con epilessia, le concentrazioni di apentina nel liquido cerebrospinale (CSF) sono circa il 20% delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche di valle allo steady-state. Apentin è presente nel latte materno delle donne che allattano.

Biotrasformazione

Non vi è evidenza di metabolismo di Apentin nell'uomo. Apentin non inducono enzimi epatici ossidasi a funzione mista, che sono responsabili del metabolismo dei farmaci.

Eliminazione

Apentin viene eliminato immodificato esclusivamente per escrezione renale. L'eliminazione di apentin è indipendente dalla dose e in media da 5 a 7 ore.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la clearance plasmatica di apentin è ridotta. La costante della velocità di eliminazione di apentin, la clearance plasmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.

Apentin viene rimosso dal plasma mediante emodialisi. Si raccomanda un aggiornamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa o emodialisi.

La farmacocinetica di Apentin nei bambini è stata determinata in 50 soggetti sani di età compresa tra 1 mese e 12 anni. In generale, le concentrazioni plasmatiche di apentina nei bambini di età superiore ai 5 anni sono simili a quelle degli adulti quando dosate su base mg / kg.

In uno studio di farmacocinetica condotto su 24 soggetti pediatrici sani di età compresa tra 1 mese e 48 mesi, l'esposizione è stata ridotta di circa il 30% (AUC), una C_massimo e una clearance più elevata per peso corporeo rispetto ai dati disponibili riportati osservati nei bambini di età superiore a 5 anni.

Linearità / Non linearità

La biodisponibilità di Apentin (proporzione della dose assorbita) diminuisce con l " aumentare della dose, con conseguente parametrique farmacocinetici che includono il parametro di biodisponibilità (F), ad esempio Ae%, CL / F, Vd / f farmacocinetica non lineare (parametrique farmacocinetici che non includono F, vieni CL_Brodo e T_1/2), farmacocinetica non lineare. Le concentrazioni plasmatiche stazionarie di apentin sono prevedibili dai dati di dose singola.